DD121507B1 - Verfahren zur herstellung von 1-o-acyl-und 1-0-alkyl-2-halogenpropandiol-(1,3) - Google Patents
Verfahren zur herstellung von 1-o-acyl-und 1-0-alkyl-2-halogenpropandiol-(1,3)Info
- Publication number
- DD121507B1 DD121507B1 DD75188606A DD18860675A DD121507B1 DD 121507 B1 DD121507 B1 DD 121507B1 DD 75188606 A DD75188606 A DD 75188606A DD 18860675 A DD18860675 A DD 18860675A DD 121507 B1 DD121507 B1 DD 121507B1
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- propanediol
- acyl
- alkyl
- trityl
- fluoro
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 3
- 241000251730 Chondrichthyes Species 0.000 claims description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- -1 glyceryl alkyl ethers Chemical class 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 6
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DBYUKQUPBGKQQH-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-fluoropropan-1-ol Chemical compound OCC(F)CCl DBYUKQUPBGKQQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000006642 detritylation reaction Methods 0.000 description 5
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical compound OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 4
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 4
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol Substances OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000003328 mesylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000007070 tosylation reaction Methods 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PSDMGFYQPXEGFQ-UHFFFAOYSA-N 2-fluoropropane-1,1-diol Chemical compound CC(F)C(O)O PSDMGFYQPXEGFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical group CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 150000002222 fluorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 1-O-Acyl- und 1-O-Alkyl-2-halogen-propandial-(1,3) der allgemeinen Formel I,
CH2-OX
CH-HaI I
CH2-OH
in der Hai für ein Halogenatom steht und X einen Acyl-oder Alkylrest von 15-18 C-Atomen bedeutet.
Diese Verbindungen besitzen enge strukturelle Verwandtschaft zu den natürlich vorkommenden Monoglyceriden und Glycerylalkyläthern, von denen sie sich formell durch den Ersatz einer Hydroxylgruppe durch ein Halogenatom ableiten.
Es ist bekannt, daß 1-O-Alkyl-2-chlor-propan-diole-(1,3) (l:Hal = Cl, X = Alkyl) durch Chlorieren von Allylalkohol in Gegenwart von Alkanolen gebildet werden. Diese Methode besitzt jedoch den Nachteil, daß die Ausbeuten nur gering sind und die Verbindungen I nicht rein, sondern im Gemisch mit den isomeren 2-0-Alkyl-3-chlor-propandiolen-(1,2) sowie weiteren Umsetzungsprodukten erhalten werden (J. A. Wojtowicz, R. J. Polak, J. A. Zaslowsky, J. org. Chemistry 36, 2232 [1971]; Olin Mathieson Chem. Corp., Niederland Appl. 6512 542 [1966], vgl. C. A. 65,7141 g [1966]; L. S. Boguslavskaya, K. U. Yarovykh, A. B.
Bulovyatora, Zhurn.org. khim.5,1932 [1969]).
An Fluorpropandiolen vom Typ I sind bisher das O-Methyl-Derivat I (Hai = F, X = CH3) sowie das i-O-Acetyl-2-fluor-propandiol-(1,3) I (Hai = F, X = CH3CO), die allerdings nicht Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind, durch Umsetzung von 3-Chlor-2-fluor-propanol-(1) mit Natriummethylat bzw. Kaliumacetat synthetisiert worden (L. S. Bogyslavskaya, V. S. Etlis, V. V.
Bulovyatova,Zhurn. org. khim 7,1 338 [1971 ]; L. S. Boguslavskaya, A. B. Bulovyatova, A. P. Sineokoe, V. S. Etlis, Zhurn. org. khim.
7, 637 [1971]).
1-O-Acyl-2-fluor-propandiole-(1,3) wurden außerdem durch Monoacylierung von 2-Fluor-propandiol-(1,3) hergestellt. Da sowohl das 3-Chlor-2-fluor-propanol-(1) sowie das 2-Fluor-propandiol-(1,3) nur über zahlreiche Synthesestufen mit geringen Ausbeuten zugänglich sind, kommt der Herstellung der Fluor-Verbindungen vom Typ I in größerem Maßstab auf der Basis der Alkylierung bzw. Acylierung von Fluoralkoholen keine praktische Bedeutung zu.
Es ist die Aufgabe der Erfindung, ein neues Verfahren zur Herstellung der 1 -O-Acyl- und 1-O-Alky-2-halogen-propan-diole-(1,3), bei dem die Verwendung von Allylalkohol vermieden wird und welches nicht auf die Alkylierung oder Acylierung von Fluoralkoholen beruht, zu entwickeln.
Erfindungsgemäß werden die 1-O-Acyl-und 1-0-Alkyl-2-halogen-propandiole-(1,3) der allgemeinen Formel II, in der X die oben genannte Bedeutung hat
CH2-OX CH2-OX
CH-OH CH-HaI
CHj-OTrityl CH-OTrityl
Il III
in die substituierten 2-Halogen-propandiol-(1,3)-Derivate der allgemeinen Formel III, in der X die bereits genannte Bedeutung besitzt, überfuhrt, wobei der Austausch der 2standigen Hydroxyl-Gruppe von Il durch Halogen entweder direkt oder nach Substitution durch aktivierende Gruppen vorgenommen wird, und anschließend die Schutzgruppe Y durch an sich bekannte Methoden abspaltet Der als Schutzgruppe verwendete Triphenylmethylrest (Tritylrest) laßt sich sowohl hydrolytisch als auch durch Hydrierung leicht entfernen
Die Herstellung der 1-0-Acyl- und 1-O-Alkyl-propandiole-(1,3) I (Hai = Cl, X = Acyl, Alkyl) erfolgt erfindungsgemaß in der Weise, daß man die 3substituierten 1-0-Acyl- bzw 1-0-Alkyl-glycerine Il mit den zum Austausch von aliphatischen Hydroxylgruppen durch Chlor üblichen Reagenzien, ζ B Tetrachlorkohlenstoff/Tnphenylphosphin, umsetzt und anschließend die Trityl-Schutzgruppe der erhaltenen 1-0-Acyl-und 1-O-A)kyl-2-chlor-propandiol-(1,3)-Denvate III nach üblichen Methoden entfernt Eine weitere Variante zur Herstellung der Zwischenverbindungen vom Typ III besteht dann, die Hydroxyl-Gruppe der Glycerinderivate Il ζ B durch Tosylierung, Mesylierung oder anderweitige Substitution zu aktivieren und anschließend einen nukleophilen Austausch der aktivierten Hydroxylgruppe durch das Chlondion, ζ B mit LiCI in Acetonitril, vorzunehmen Die Herstellung der 1-0-Acyl- und 1-0-Alkyl-2-fluor-propandiole-(1,3) vom Typ I (Hai = F, X = Acyl, Alkyl) erfolgt vorzugsweise durch Tosylierung oder Mesylierung der Verbindungen II, anschließendem Austausch der Tosylat- bzw Mesylat-Gruppierung durch das FIu or id ion nach an sich bekannten Methoden, ζ B mittelsTetrabutyl-ammoniumfluorid in Acetonitril, und Abspaltung der Schutzgruppe Y der entstandenen 1-0-Acyl-und 1-0-Alkyl-2-fluorpropandiol-(1,3)-Denvate III durch Hydrolyse oder Hydrierung
Die erfindungsgemaß hergestellten Verbindungen sind biologisch hochaktiv und bewirken, selbst in einer Konzentration von etwa 5 1CT5ITi noch eine hochgradige Hemmung des Wachstums von Ehrlich-Ascites-Carcinom-Zellen in vitro Die Erfindung wird an nachstehenden Beispielen naher erläutert
2-ChIOr-I-O-PaImItOyI-PrOPaHdIoI-(I1S) I (Hai = Cl, X = C15H31CO)
1 1 2-Chlor-1-0-palmitoyl-3-0-tntyl-propandiol-(1,3)
Ein Gemisch von 2g (3,48mMol) i-O-Palmitoyl-3-O-trityl-glycerin, 1,12g (4,28mMol) Triphenylphosphin und 4,6ml Tetrachlorkohlenstoff wurde 24Std auf 800C (Badtemperatur) unter Ruhren erhitzt Anschließend wurde überschüssiger Tetrachlorkohlenstoff ι V abdestilliert, der erhaltene Ruckstand in Äther aufgenommen, von ungelöstem Tnphenylphosphmoxid abfiltriert und die ätherische Losung eingeengt Das erhaltene Substanzgemisch wurde an 150g Kieselgel (0,05-0,2mm, Säule 20 χ 1 360mm, Elutionsmittel Cyclohexan/Essigester 98 2V/V) getrennt Die Fraktionen 142-177 (je 6ml) enthielten 2-Chlor-1-0-palmitoyl-3-0-tntyl-propandiol-(1,3), F 41 bis 420C (Äthanol) Ausbeute (nach zweimaligem Umkristallisieren) 0,919g (44,7% d Th )
C38H51CIO3(591,3) Ber C71,18 H8,71 CI6,01
Gef C76,90 H9,41 Cl 6,10
1 2 Detritylierung von 2-Chlor-1-0-palmitoyl-3-0-trityl-propandiol-(1,3)
0,770g (1,3mMol) 2-Chlor-1-0-palmitoyl-3-0-tntyl-propandiol-(1,3) wurden auf einer mit Borsaure imprägnierten Kieselgelsauredetrityliert(200g Kieselgel, 0,05-2mm, 20g Borsaure, aktiviert 24Std bei 115-12O0C) Zur Elution wurden zunächst 600 ml Hexan, 900 ml Hexan/Ather95 5, V/V, und 1 800 ml Hexan/Essigester7 3, V/V benutzt Durch weitere Elution mit 1100 ml Hexan/Essigester6 4, V/V, Einengen der Losung und Umkristallisieren des Ruckstandes wurden 0,085g (18,7% d Th ) 2-Chlor-1-O-palmitoyl-propandiol-(1,3) erhalten
F35,5bis36°C Ber C65,38 H10,69 Ci 10,16
C19H34CIO3 (349,0) GefC65,40 H10,75 Cl 10,10
2-Chlor-1-O-hexadecyl-propandiol-(1,3) I (Hai = Cl, X = C16H33)
2 1 i-O-Hexadecyl^-O-tosyl-S-O-tntyl-glycerin
Zur Losung von 166,5g (298mMol) i-O-Hexadecyl-3-O-trityl-glycerin in 11 absol Pyridin wurden unter Umrühren und Kühlung mit Eiswasser 85g (447 mMol) Tosylchlorid, gelost in 670 ml absol Pyridin) getropft Nach 4stundigem Ruhren bei 00C und 20stundigem Stehen bei Raumtemperatur wurde die Mischung mit dem doppelten VoIu me η At her versetzt und die ätherische Phase nacheinander mit 0,5 η HCI, Wasser, 5%ige Na2CO3-Losung und nochmals mit Wasser gewaschen Die ätherische Losung wurde getrocknet, eingeengt, das erhaltene Ol in siedendem Isopropanol (etwa 2I) aufgenommen Nach dem Erkalten wurden 98,8g (46,7% d Th ) schwach gelbe Kristalle erhalten
F 58,5 bis 60,5 °C Ber C 75,80 H 8,48 S 4,50%
C45H60SO5 (713,0) GefC75,61 H8,39 S4,60%
2 2 2-Chlor-1-O-hexadecyl-3-O-tntyl-propandio!-(1,3)
2,5g (3,5mMol) 1-0-Hexadecyl-2-0-tosyl-3-0-trityl-glycenn und 161,5mg (3,8OmMoI) LiCI wurden in 20ml absolutem Dimethylsulfoxid 16Std auf 900C erhitzt Danach wurde das Reaktionsgemisch mit dem doppelten Volumen Äther versetzt, die ätherische Phase mehrmals mit Wasser ausgewaschen, getrocknet, eingeengt und der Ruckstand mit Wasser ausgewaschen, getrocknet, eingeengt und der Ruckstand aus Äthanol, anschließend zweimal aus Methanol umkristallisigrt Ausb 0,673g (33,5% d Th )
F62bis63°C BerC79,06 H9,25 Cl 6,14
C38H53CIO2(577,3) Gef C78,69 H9,16 CI5,30
2.3 Detritylierung von 2-Chlor-1-0-hexadecyl-3-0-trityl-propandiol-(1,3)
Eine Lösung von 0,673g (1,17mMol) 2-Chlor-1-0-hexadecyl-3-0-trityi-propandiol-(1,3) in 98ml Aceton wurde unter Zusatz von 12,2 ml 2 η HCI1 Std. unter Rückfluß erhitzt. Danach wurde das Aceton i.V. abdestilliert, die verbleibende Mischung mit Äther extrahiert, die ätherische Phase mit Wasser neutral gewaschen, getrocknet, eingeengt und der Rückstand (0,8g) an 150g Kieselgel (0,05-0,2mm) säulenchromatographisch gereinigt (Säule: 20 χ 13mm, Elutionsmittel: Hexan/Essigester 95:5, V/V, Fraktionsgröße 5 ml. Aus den Fraktionen 210-270 wurden 0,462g rohes 2-Chlor-1-O-hexadecyl-propandiol-(1,3) erhalten. Ausb. 0,154g (39,4% d.Th.).
F.30,5bis31°C(Hexan). Ber.68,12 H11/73 CI10,58 C19H39CIO2 (335,0) Gef. 68,22 H 11,83 Cl 10,50
2-Fluor-1-O-hexadecyl-propandiol-(1,3) I (Hai = F, X = C16H33)
3.1 2-Fluor-1-0-hexadecyl-3-0-trityl-propandiol-(1,3)
98,8g (139mMol) i-O-Hexadecyl^-O-tosyl-S-O-trityl-glycerin (Darstellung vgl. Beispiel 2.1) wurden mit 56,2g (216mMol) Tetrabutylammoniumfluorid in 740ml absol. Acetonitril 5 Tage auf 70°C erhitzt.
Danach wurde Acetonitril abdestilliert, das zurückbleibende Ol mit Wasser versetzt, die Mischung mit Äther extrahiert, die ätherische Phase mit Wasser gewaschen, getrocknet, eingeengt und das erhaltene Rohprodukt (gelbes Öl) zur Detritylierung eingesetzt (vgl. 3.2). Eine Analysenprobe wurde durch Verreiben des Rohproduktes mit Äthanol und Umkristalliseren des erhaltenen Festkörpers bereitet.
F. 44°C, Massenspektrum: M" 560,4593 (theor. 560,4602) für C38H33FO2
3.2 Detritylierung von 2-Fluor-1-0-hexadecyl-3-0-trityl-propandiol-(1,3)
83,4g (149mMol) 2-Fluor-1-0-hexadecyl-3-0-trityl-propandiol-(1,3) wurden in 2,81 Aceton gelöst und nach Zugabe von 500ml 2 η HCI2 Std. unter Rückfluß erhitzt. Nach Abdestillieren des Acetons wurde das zurückbleibende Gemisch mit Wasser verdünnt und mit Äther extrahiert. Die ätherische Phase wurde mit Wasser neutral gewaschen, getrocknet und eingeengt. 40g des erhaltenen Rohproduktes (Gesamtmenge80g) wurden an 1 200g Kieselgel (0,2-0,5mm) säulenchromatographisch gereinigt (Säule: 50 χ 1130mm, Elutionsmittel Cyclohexan/Essigester9:1, V/V, Fraktionsgröße 10ml). Die Fraktionen 761-1 230 enthielten 5,9g 25,2% d.Th. 2-Fluor-1-0-hexadecyl-propandiol-(1,3).
F.60bis61°C(Petroläther).Ber.C71,64 H 12,34 F 5,97 C19H38FO2 (318,5) Gef.C71,73 H 12,38 F6,20
2-Fluor-1-0-octadecyl-propandiol-(1,3) I (Hai = F, X = C18H37)
4.1 i-O-Octadecyl^-O-tosyl-S-O-trityl-propandiol-O^)
13g (22,2mMol) i-O-Octadecyl-3-O-trityl-glycerin wurden mit 6,8g (35,7mMol)Tosylchlorid in 50ml absol. Pyridin analog Beispiel 2.1 zu 1-0-Octadecyl-2-0-tosyl-3-0-trityl-glycerin umgesetzt.
Ausbeute 7,4g (45,0% d. Th.), F.54,5 bis 55,5°C (Isopropanol), Massenspektrum. M* 740,8 (theor. 741,1) für C47H64O5S.
4.2 2-Fluor-1-octadecyl-3-trityl-propandiol-(1,3)
7,3g (9,87mMol) i-Octadecyl^-O-tosyl-S-O-trityl-glycerin wurden mit 5,14g (19,7mMol) Tetrabutylammoniumfluorid in 60ml Acetonitril zu 2-Fluor-1-0-octadecyl-3-0-trityl-propandiol-(1,3) umgesetzt.
F.44bis46°C,(Äthanol).Ber.81,57 H9,75 F3,23 C40H57FO2 (588,9) Gef. 81,47 H 9,77 F 3,40
4.3 Detritylierung von 2-Fluor-1-0-octadecyl-3-0-trityl-propandiol-(1,3)
3,5g (5,93mMol) 2-Fluor-1-0-octadecyl-3-0-trityl-propandiol-(1,3) wurden mit einer Lösung von 60ml 2n HCI und 480ml Aceton 2Std. unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abdestillieren des Acetons wurde mit Wasser verdünnt, die Mischung mit Äther extrahiert, die ätherische Phase mehrfach mit Wasser gewaschen, der Äther getrocknet und eingeengt. Das erhaltene Rohprodukt (3,3g) wurde an 500g Kieselgel (0,2-0,5mm) säulenchromatographisch gereinigt. (Säule: 30 χ 1 250mm, Elutionsmittel: Cyclohexan/Essigester 9:1, V/V, Fraktionsgröße 13ml). Die Fraktionen 430-550 enthielten 0,553g (27,0% d.Th.) 2-Fluor-1-octadecyl-propandiol-(1,3), F. 64 bis 650C (Petroläther).
C21H43FO2 (346,6) Ber.C72,75 H 12,53 F 5,48
Gef. C 72,58 H 12,39 F 5,30
Claims (2)
- Verfahren zur Herstellung von 1-O-Acyl- und 1-0-Alkyl-2-halogen-propandiol-(1,3) der allgemeinen Formel I,CH2-OXCH-HaI ICH2-OHin der Hai für ein Halogenatom steht und X einen Acyl- oder Alkylrest von 15-18C-Atomen bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man ein entsprechendes Glycerinderivat der allgemeinen Formel II,CH2-OXCH-OH IlCH2-OTritylin der X die obengenannte Bedeutung hat, in die substituierten
- 2-Halogen-propandiol-(1,3)-Derivate der allgemeinen Formel III,CH2-OXCH-HaI IIICH2-OTritylin der X die bereits genannte Bedeutung besitzt, überführt, wobei der Austausch der 2ständigen Hydroxylgruppen von Il durch Halogen entweder direkt oder nach Substitution durch aktivierende Gruppen vorgenommen wird, und anschließend die Tritylgruppe durch an sich bekannte Methoden abspaltet.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD75188606A DD121507B1 (de) | 1975-09-29 | 1975-09-29 | Verfahren zur herstellung von 1-o-acyl-und 1-0-alkyl-2-halogenpropandiol-(1,3) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD75188606A DD121507B1 (de) | 1975-09-29 | 1975-09-29 | Verfahren zur herstellung von 1-o-acyl-und 1-0-alkyl-2-halogenpropandiol-(1,3) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD121507A1 DD121507A1 (de) | 1976-08-05 |
| DD121507B1 true DD121507B1 (de) | 1989-11-29 |
Family
ID=5501839
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD75188606A DD121507B1 (de) | 1975-09-29 | 1975-09-29 | Verfahren zur herstellung von 1-o-acyl-und 1-0-alkyl-2-halogenpropandiol-(1,3) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD121507B1 (de) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK160818C (da) * | 1983-12-30 | 1991-10-07 | Hoffmann La Roche | N-ring-holdige glycerolderivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf, anvendelse deraf til fremstilling af et blodpladeaktiveringsfaktorhaemmende middel samt laegemidler indeholdende en saadan forbindelse |
-
1975
- 1975-09-29 DD DD75188606A patent/DD121507B1/de unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DD121507A1 (de) | 1976-08-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2629657C2 (de) | ||
| DE3700675C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Tetrachlor-2-cyanbenzoesäurealkylestern | |
| EP0237902A2 (de) | Verfahren zur Herstellung des (-)-Antipoden des (E)-1-Cyclohexyl-4,4-dimethyl-3-hydroxy-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-pent-1-ens | |
| DE2420474C3 (de) | ||
| EP0608693B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Folsäure | |
| DE69119714T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzylphthalazinonderivaten und von deren Salzen | |
| DE2420474B2 (de) | Verfahren zur herstellung von benzoinaethern | |
| DE2462559B2 (de) | 4-Oximino-l -oxa-3-thiacyclopentane und deren 3-Oxide bzw. 33-Dioxide sowie 3-Oximino-l-oxa-4-thiacycIohexane und deren 4-Oxide bzw. 4,4-Dioxide | |
| DE3840342A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 4-chlorpyrazolen | |
| EP0048372B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyrazol | |
| DE19848482C1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Organosiliciumdisulfanen | |
| EP0002477B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1,1-Dihalogen-4-methyl-1,3-pentadienen | |
| EP0111329B1 (de) | Fluormethylchinolin-Derivate und ihre Herstellung | |
| DE2461132A1 (de) | 7-halogenmethyl-17-hydroxy-3-oxo17alpha-pregn-4-en-21-carbonsaeure-gamma- lactone und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE69209258T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Dichlormethylpyridinen | |
| DE3715704A1 (de) | Ss-fluoracyl-ss-halogenvinylalkylether | |
| EP1230229A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-chlormethyl-1,3-thiazol | |
| EP0101996B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von E-Isomeren von 1-Cyclohexyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-1-penten-3-on-Derivaten | |
| DE764649C (de) | Verfahren zur Darstellung von ª‰-(Oxyphenyl)-amino-propanen bzw. deren am Stickstoff substituierten Abkoemmlingen | |
| DE2112778B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-CyBn-S^Ae-IeITaChIOr- bzw. brombenzoesäurealkylestern | |
| CH631429A5 (de) | Verfahren zur herstellung eines 6,6,6-trihalogen-3,3-dimethyl-4-hexensaeureesters. | |
| EP0069754A1 (de) | Verfahren zur herstellung von imidazolylvinylethern. | |
| WO2007065567A1 (de) | Verfahren zur herstellung von haloalkyl(thio)vinimidiniumsalzen und 4- (haloalkyl(thio))-pyrazolen und deren umsetzung zu pflanzenschutzmitteln | |
| DD147940A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,1-bis-(p-fluorphenyl)-4-chlor-buten-1 | |
| DE2601782A1 (de) | Verfahren zur herstellung von o-dialkylaminomethylphenolen |