DD146598A5

DD146598A5 - Verfahren zur herstellung von 4,5-diphenyl-oxazol-derivaten

Info

Publication number: DD146598A5
Application number: DD79216260A
Authority: DD
Inventors: Walter Marconi; Francesco Bartoli; Franco Morisi; Francesco Pittalis
Original assignee: Eni Ente Naz Idrocarb
Priority date: 1978-10-17
Filing date: 1979-10-16
Publication date: 1981-02-18
Also published as: SU982540A3; DE2942050C2; DK151880C; FR2439191A1; JPH0231072B2; GB2036006B; NO793322L; LU81788A1; IL58458A; JPS5589271A; BE879440A; AU533275B2; US4591596A; YU41184B; IL58458A0; IT7828825A0; FR2439191B1; AU5171279A; DK151880B; CS213305B2

Abstract

Die Erfindung betrifft 4,5-Diphenyl-oxazol-derivate der allgemeinen Formel, worin R eine mono- oder di-hydroxyalkyl-substituierte Aminogruppe oder eine monohydroxyalkyl-substituierte Thiogruppe bedeutet, worin ein oder mehrere verfuegbare OH-Gruppen mit 2 bis 18 Kohlenstoffatome enthaltenden Saeuren verestert worden sind. Es wird auch ein Verfahren zur Herstellung dieser Produkte beschrieben, bei dem man eine entsprechende N- oder S-hydroxyalkyl-substituierte Ausgangsverbindung mit dem Chlorid oder dem Anhydrid der betreffenden Saeure umsetzt.

Description

Berlin, den 28.2.1980

AP C 07 C/216 56 394/12

Verfahren zur Herstellung von 4,5-Diphenyl-oxazol-derivaten Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2-amino- oder 2-thio-substituierten 4,5-Diphenyl-oxazolderivaten.

Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen sind wertvolle Zwischenprodukte für die pharmazeutische Industrie oder für organische Synthesen.

Charakteristik der bekannten technischen Lösungen

Es sind keine Angaben über Verfahren zur Herstellung von 4,5-Diphenyl-oxazol-derivaten bekannt.

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung eines einfachen und wirtschaftlichen Verfahrens zur Herstellung von 4,5-Diphenyl-oxazol-derivaten.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, geeignete Ausgangsverbindungen und geeignete Verfahrensbedingungen für die Herstellung von 4,5-Diphenyl-oxazol-derivaten aufzufinden,

Erfindungsgemäß werden 4,5-Diphenyl-oxazol-derivate der allgemeinen Formel

28.2.1980 AP C 07 C/216 260 216260 -²- 56 394/12

ff

I I

hergestellt, worin R eine Mono- oder dihydroxyalkyl-substituierte Aminogruppe oder eine monohydroxyalkyl-substituierte Thiogruppe bedeutet und worin ein oder mehrere verfügbare OH-Gruppen mit gesättigten oder ungesättigten Säuren mit 2 bis 18 Kohlenstoffatomen verestert worden sind.

Das Herstellungsverfahren besteht darin, daß man die N-hydroxyalkyl-substituierte Verbindung bei Raumtemperatur in einem geeigneten Lösungsmittel (Aceton, Benzol, Toluol, Xylol) mit dem Säurechlorid oder dem Anhydrid der Säure, die für die Erzielung des Esters erforderlich ist, in Anwesenheit eines als Base wirkenden Acceptors für die entwickelte Säure (z. B. Triethylamin, Pyridin) umsetzt. Das erhaltene Produkt ward durch Chromatographie durch eine Kieselgelsäule unter Verwendung eines geeigneten Eluierungssystems abgetrennt und gereinigt.

Erfindungsgemäß kann R eine der folgenden Bedeutungen haben:

a) -NH-CH₂CH₂OCOR

b) -N-O-UO-UOCOR

\ 1

CH₃

^C2^H5

28.2.1980

AP C 0 7 C/216 - 3 - 55 394/12

d) -N-CH₂CH₂₁

CH₂CH₂OH

e) -N(CHgCH₂OCOR₁)₂

f) -S-CH₂CH₂OCOR₁

worin R. -CH, oder -(ChU) CH, bedeuten kann, worin η 1 bis 17 ist.

Diese Produkte können in der pharmazeutischen Industrie oder als Zwischonprodukte bei organischen Synthesen verwendet werden.

Aus f ü h ruη qs b e i β ρ ie1

Das Verfahren zur Herstellung dieser Derivate wird im einzelnen in den folgenden Beispielen beschrieben, die jedoch nicht die Erfindung beschränken sollen.

Beispiel 1

4,5-Diphenyl-2-(2-hydroxyethyl-2'-ethylacetat)-amino-oxazol

^N V

ChU CH^OH

CH₂CH₂OCOCH₃

28.2.1980 AP C 07 C/216 260 - 4 - 56 394/12

Man löst 10 g 4,5-Diphenyl-2-bis-(2-hydroxyethyl)-aminooxazol der Formel:

ChLChLOH

in 10 ,ffx wasserfreiem Aceton. Man gibt 3 g Acetylchlorid und 4 g Triethylamin zu der Lösung zu. Nach wenigen Minuten bei Raumtemperatur bildet sich ein Niederschlag von Triethylammoniumchlorid. Man gibt ein Volumen Ethylether zu der Reaktionsmischung nach ca. 1 Stunde zu. Dies erleichtert die Ausfällung von sämtlichem TriethylammoniumsaiZj das als Ergebnis der Umsetzung gebildet wird.

Man engt die klare Lösung ein und leitet sie durch eine Silicagelsäule unter Verwendung von Toluol/Aceton (65:35) als Eluierungssystem. Man erhält drei Fraktionen bei der Eluierung.

Die zweite Fraktion wird mit Hilfe einer Vakuumpumpe zur Trockne eingedampft, und man erhält ein schwach gelb gefärbtes öl, das sich nach einer bestimmten Zeit verfestigt, um einen weißen Feststoff mit einem Schmelzpunkt von 77 bis 78 C zu ergeben. Die spectroskopischen und Elementaranalysen bestätigen, daß das erhaltene Produkt 4,5-Diphenyl-2-(2-hydroxyethyl~2^l-ethylacetat)-amino-oxazol ist. Ausbeute: 71 %.

28.2.1980 . . · - AP C 07 C/216

2 1 6.2 60 "⁵" ^{56 394/12}

Beispiel 2

4,5-Diphenyl-2-bis-(2-ethylacetat)~amino-oxazol

- 0

CH₀CH₀OCOCH

Man löst 10 g 4,5~Diphenyl-2-bis-(2~hydroxyethyl)-aminooxazol in 10 ml wasserfreiem Aceton. Man gibt 9 g Acetylchlorid und 8 g Triethylamin zu der Lösung zu. Man setzt die Mischung ca. 1 Stunde bei Raumtemperatur um. Man beobachtet die Bildung eines Niederschlags von Triethylammoniumchlorid. Gegen Ende der Reaktion wird die Ausfällung des Salzes durch Zugabe eines Volumens Ethylether vervollständigt. Die erhaltene klare Lösung wird eingeengt und durch eine Silicagelsäule geleitet und mit einem Toluol/ Acetonsystem (65:35) eluiert. Man erhält drei Fraktionen, von denen die erste, nämlich die umfangreichste, mit Hilfe einer Vakuumpumpe zur Trockne eingedampft wird. Das erhaltene gelbe öl verfestigt sich nach wenigen Tagen, um einen weißen Feststoff mit einem Schmelzpunkt von 44 bis 45 C zu ergeben. Die an dem Pulver durchgeführten spectrophotometrischen Analysen und Elementaranalysen bestätigen, daß das erhaltene Produkt 4,5-Diphenyl-2~bis-(2-ethylacetat)-amino-oxazol ist. Ausbeute: 73 %,

2 16

28.2.1900

' AP C 07 C/215 260 - 6 - 56 394/12

Beispiel 3

4,5-Diphenyl-2-(2-Hydroxyethyl-2^l-ethylpropionat)-amino oxazol

0 pt

r—ι

NO

CH CH OH

Man löst 10 g 4,5~Diphenyl-2-bis-(2-hydroxyethyl)-aminooxazol in 10 ml wasserfreiem Aceton. Man gibt 3,5 g Propionylchlorid und 4 g Triethylamin zu der Lösung zu. Nach ca. 1 Stunde wird das ausgefällte Triethylammoniumchlorid durch Filtrieren abgetrennt. Die klare Flüssigkeit wird eingeengt und durch eine Silicagelsäule geleitet, wobei man als Eluierungssystem Toluol/Aceton (65:35) verwendet. Beim Eluieren erhält man drei Fraktionen. Die zweite Fraktion, die aus 4,5-Diphenyl-2-(2-hydroxyethyl-2'-ethylpropionat)-amino~oxazol besteht, wird mit Hilfe einer Vakuumpumpe zur Trockne eingedampft, um ein gelbes öl zu ergeben. Ausbeute: 69 %.

Beispiel 4 4,5-Diphenyl-2-bis-(2-ethylpropionat)-amino-oxazol

CH₉CH₉OCQCH₀Ch, CH₀CH₀OCOCh₀CH-

28.2.1980

AP C 07 C/216 2460 - 7. - 56 394/12

Man löst 4_l5-Dlphenyl-2-bis-(2~hydroxyethyl)-amino-oxazol in 10 ml wasserfreiem Aceton. Man gibt 10 g Propionylchlorid und 8 g Triethylamin zu der Lösung. Nach einstündiger Reaktion wird die Lösung abfiltriert und eingeengt. Das Produkt wird beim Hindurchleiten durch eine Silicagelsäule und beim Eluieren mit Toluol/Aceton (65:35) Vol./Vol

gereinigt. Man dampft die aus 4,5-Dlphenyl-2-bis-(2-ethylpropionat)-amino-oxazol bestehende Fraktion zur Trockne ein und erhält ein viskoses öl. Ausbeute: 74 %,

Beispiel 5

4,5~Diphenyl-2-(2~hydroxyethyl-2'-ethyloleat)-amino-oxazol

CH₂CH₂OCO(CH₂J₇CH = CH(CH₂J₇CH₃

Man löst 10 g 4,5-Diphenyl-2-(2~hydroxyethyl)-amino-oxazol in 10 ml wasserfreiem Aceton. Man gibt 10 g Oleylchlorid und 4 g Triethylamin zu der Lösung zu. Man filtriert nach einstündiger Reaktion bei Raumtemperatur und engt die Lösung ein. Das Produkt Wird durch Hindurchleiten durch eine Silicagelsäule gereinigt, wobei man mit Toluol/Äceton (65:35) eluiert. Die 4,5-Diphenyl-2-(2-hydroxyethyl~2^fethyloleat)-amino-oxazol enthaltende Fraktion wird zur Trockne eingedampft, um ein gelbes öl zu ergeben. Ausbeute: 77 ?^f

28.2.1980 AP C 07 C/216 260 - 8 - 56 394/12

Beispiel 6 4,5-Diphenyl-2-bis-(2-ethyloleat)~amino-oxazol

^CH₂CH₂OCO(CHg)₇CH = ₂₇₃ CH₂CH₂OCO(CH₂)₇CH = CH(CH₂J₇CH₃

Man löst 10 g 4,5-Diphenyl-2-bis-(2-hydroxyethyl)-aminooxazol in 10 ml wasserfreiem Aceton, zusammen mit 30 g Oleylchlorid und 8 g Triethylamin. Man filtriert nach zweistündiger Reaktion bei Raumtemperatur und reinigt das Produkt in der Lösung durch Hindurchleiten desselben durch eine Silicagelsäule. Man eluiert mit Toluol/Aceton (65:35), Die 4|5-Diphenyl-2-bis-(2-ethyloleat)-amino-oxazol enthaltende Fraktion wird unter Vakuum getrocknet, um einen gelben öligen Rückstand zu ergeben. Ausbeute: 72 %,

Beispiel 7 4,5-Diphenyl-2-(2-ethylacetat)--thio-oxazol

S - CH₂CH₂OCOCH₃

28.2.1980 AP C 07 C/216 - 9 - 56 394/12

Man löst 10 g 4,5-Diphenyl-2-(2-hydroxyethyl)~thio-oxazol der Formel

ρ

^Νγ°

S-

in 10 ml wasserfreiem Aceton. Man gibt 3 g Acetylchlorid und 4 σ Triethylamin zu der Lösung. Man filtriert nach einstündiger Reaktion bei Raumtemperatur und engt die Lösung ein. Sie wird durch Silicagelchromatographie gereinigt, wobei man mit Toluol/Aceton (80:20) eluiert. Die 4,5-Diphonyl~2-(2-ethylacetat)-thio-oxazol enthaltende Fraktion wird zur Trockne eingedampft.

Der ölige Rückstand kristallisiert nach wenigen Tagen, um ein weißes Pulver mit einem zu ergeben. Ausbeute: 75 %,

ein weißes Pulver mit einem Schmelzpunkt von 96 bis 98 C

4,5-Dipheny1-2-(2-ethylpropionat)-thio-oxazol

U ο

S- CH₂CH₀OCOCH₂Ch,

28.2.1980

' AP C 07 C/216 - 10 - 56 394/12

Man löst 10 g 4,5~Diphenyl-2-(2-hydroxyethyl)-thio-oxazol in 10 ml wasserfreiem Aceton. Man gibt 3,5 g Propionylchlorid und 4 g Triethylamin zu der Lösung zu. Nach einstün diger Reaktion wird die Lösung filtriert und eingeengt.

Das Produkt wird durch Eluieren durch eine Silicagelsäule unter Verwendung von Toluol/Aceton (80:20) als Eluierungsmittel gereinigt. Man erhält das Produkt in Form eines viskosen Öls, indem man die das 4,5~Diphenyl-2~(2-ethylpropionat)-thio~oxazol enthaltende Fraktion zur Trockne eindampft. Mach wenigen Tagen verfestigt sich das öl, wobei man ein Pulver mit einem Schmelzpunkt von 38 bis 40 C erhält. Ausbeute: 70 %.

Beispiel 9

4,5-Diphenyl-2-(2~ethyloleat)-thio-oxazol

T=T

N w . 0

S - CH₂CH₂0C0(CH₂)₇CH = CH(CH₂J₇CH₃

Man löst 10 g 4,5-Diphenyl~2-(2-hydroxyethyl)-thio-oxazol in 10 ml wasserfreiem Aceton. Man gibt 10 g Oleylchlorid und 4 g Triethylamin zu der Lösung zu. Am Ende der Reaktion, nämlich nach einer Stunde, wird die Lösung filtriert und eingeengt und dos Produkt durch Silicagelchromatographie, wie in den vorangegangenen Beispielen beschrieben, gereinigt, Man erhält ein gelbes, aus 4,5-Diphenyl-2~(2-ethyloleat )'-thio-oxazol bestehendes öl, Ausbeute 70 %.

Claims

28.2.1980 AP C 07 C/216 260 - 11 - 56 394/12 Erf ind unq sansp ruch

1 bis 17 ist.

1. Verfahren zur Herstellung von 4,5-Diphenyl-oxazolderivaten der allgemeinen Formel

worin R eine mono- oder dihydroxyalkyl-substituierte Aminogruppe oder eine monohydroxyalkyl-substituierte Thiogruppe bedeutet, worin ein oder mehrere verfügbare OH-Gruppen mit 2 bis 18 Kohlenstoffatome enthaltenden Säuren verestert worden sind, gekennzeichnet dadurch, daß man_Äeine N- oder S-hydroxyalky!-substituierte Ausgangsverbindung mit dem Säurechlorid oder dem entsprechenden Anhydrid umsetzt.

\ 2 2 1

28.2.1980 AP C 07 C/216 216260 -12- 56 394/12

d) -N-

CH₂CH₂OH

e) -N(CH₂CH₂OCOR₁)

f) -

worin R„ ~CH_ oder -(CH₀) CH_ bedeuten kann, worin n ι «5 <- η ό

2. Verfahren zur Herstellung von 4,5-Diphenyl-oxazol-derivaten gemäß Punkt 1, gekonnzeichnet dadurch, d ß R eine der folgenden Bedeutungen hat:

a) -NH-CH₂CH₂OCOR

b) -N-CH₂CH₂OCOR₁

CH₃

c) -N-CH₀CH₀OCOR. .

3» Verfahren gemäß Punkt 1 und 2, gekennzeichnet dadurch, daß man die Umsetzung in Gegenwart einer Base durchführt.