DD203465A5 - Verfahren zur herstellung einer stabilen, trockenen azetylsalizylsaeure-zusammensetzung - Google Patents
Verfahren zur herstellung einer stabilen, trockenen azetylsalizylsaeure-zusammensetzung Download PDFInfo
- Publication number
- DD203465A5 DD203465A5 DD82242797A DD24279782A DD203465A5 DD 203465 A5 DD203465 A5 DD 203465A5 DD 82242797 A DD82242797 A DD 82242797A DD 24279782 A DD24279782 A DD 24279782A DD 203465 A5 DD203465 A5 DD 203465A5
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- asa
- milk solids
- tripotassium phosphate
- milk
- moisture
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 3
- -1 DRY ACETYL Chemical class 0.000 title description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 41
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims abstract description 31
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims abstract description 31
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims abstract description 31
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 27
- 229910000404 tripotassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 20
- 235000019798 tripotassium phosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 17
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 4
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 abstract description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000013329 compounding Methods 0.000 abstract 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- 208000012895 Gastric disease Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000379208 Latris Species 0.000 description 1
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 210000001742 aqueous humor Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M chlormequat chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCCl UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000004081 cilia Anatomy 0.000 description 1
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 231100000895 deafness Toxicity 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- SOGYDYRLWDFJTE-UHFFFAOYSA-K iridium(3+);phosphate Chemical compound [Ir+3].[O-]P([O-])([O-])=O SOGYDYRLWDFJTE-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004689 octahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 210000003254 palate Anatomy 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000008476 powdered milk Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- ILJOYZVVZZFIKA-UHFFFAOYSA-M sodium;1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-olate;hydrate Chemical compound O.[Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 ILJOYZVVZZFIKA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 description 1
- RMNIZOOYFMNEJJ-UHFFFAOYSA-K tripotassium;phosphate;hydrate Chemical compound O.[K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O RMNIZOOYFMNEJJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/42—Phosphorus; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/46—Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. skin, bone, milk, cotton fibre, eggshell, oxgall or plant extracts
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Botany (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pens And Brushes (AREA)
- Magnetic Resonance Imaging Apparatus (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Dairy Products (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Die Erfindung betrifft stabile, trockene Azetylsalizylsaeure-Zusammensetzungen und ein Verfahren zu ihrer Herstellung. Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung eines festen pharmazeutischen Traegers, der insbesondere fuer den Einsatz mit feuchtigkeitsempfindlichen Wirkstoffen geeignet ist und eine lange Lagerzeit ohne Aktivitaetsverlust der Wirkstoffe ermoeglicht. Erfindungsgemaesz wird eine stabile, trockene Azetylsalizylsaeure (ASA)-Zusammensetzung zur Verfuegung gestellt, die in Verbindung mit Wasser schnell dispergiert, damit eine Pufferloesung aus neutralisierter ASA in einer zusammenhaengenden Fluessigkeitsphase, die geloeste Milchtrockenmasse enthaelt, die dadurch gekennzeichnet ist, dasz sie ASA, Milchtrockenmasse und Trikaliumphosphat in einer Menge enthaelt, die ausreicht, um die ASA zu neutralisieren, insbesondere 0,5 Mol Trikaliumphosphat pro Mol ASA. Das Gewichtsverhaeltnis von Trikaliumphosphat zu ASA ist so gewaehlt, dasz bei der Loesung mit Wasser zur urspruenglichen Konzentration eine Loesung mit einem pH-Wert von 7,0 bis 7,2 erzielt wird. Insbesondere betraegt das Gewichtsverhaeltnis Trikaliumphosphat - ASA 0,85 bis 0,9.
Description
Berlin, den 11.2.1983 A 61 K/242 797/6 61 195/18/37
Die Erfindung betrifft stabile, trockene Azetylsalizylsäure-Zusammensetzungen und Verfahren zu ihrer Herstellung. Die Erfindung betrifft insbesondere einen festen pharmazeutischen Träger, der für den Einsatz mit feuchtigkeitsempfindlichen Wirkstoffen geeignet ist» Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen enthalten den Träger und mindestens einen Wirkstoff, beispielsweise Azetylsalizylsäure. (ASA).
Bei der Herstellung von trockenen pharmazeutischen Zusammensetzungen, wie beispielsweise Puder oder Tabletten, ist der Wirkstoff, der häufig Laktose ist, mit geeigneten Zusatsstoffen, wie Geschmacksstoffen und Bindemitteln bei Tabletten, homogen dispergiert. Wenn der Wirkstoff feuchtigkeitsempfindlich ist, müssen umfangreiche Yorkehungeη getroffen, werden,, um eine angemessene Lagerfähigkeit ohne Aktivitätsverlust zu gewährleisten,,
Sin besonderes Beispiel eines sauren, feuchtigkeitsempfindlichen Wirkstoffes ist Azetylsalizylsäure (im folgenden mit ASA abgekürzt), ·
ASA ist ein nützliches therapeutisches Mittel, das analgetisch, fiebersenkend und entzündungshemmend wirkt. Große,
Z4Z797
-2- 11.2.1983
A.61 K/242 797/6 61 195/18
über einen langen Zeitraum eingenommene Dosen können jedoch verwünschte Efe benwirk singen verursachen, wie beispielsweise Magensymptome, Salizylismus (Taubheit, Schwindel, Ohrensausen) und Allergien (siehe z. B» Yining et al·,- British Medical J., 23. Pebaar Ί957» S·. 444). Es wird allgemein angenommen, daß es zu Geschwürbildüngen kommt, da die ASA im wesentlichen in den Magensäften unlöslich ist, und somit bewirken die festen Partikel eine beträchtliche Reizwirkung und Schaden an der Wand. Ba gastrische Störungen anscheinend am häufigsten auftreten, wurden zahlreiche ASA-Zusammensetzungen entwickelt, um gastrische Überempfindlichkeit zu vermindern.
OS-PS Ur. 3 608 064 beschreibt Zusammensetzungen aus ASA und Milchpulver, wobei festgestellt wird, daß .die· Milch eine natürliche, alkalische Grenze schafft., die die möglichen (negativen) Auswirkungen auf ein Minimum herabsetzt. Gemäß 'US-PS Nr. 4 003 989 werden die unerwünschten gastrischen ASA-Sffekte reduziert, indem ein Lösungsbeschleuniger mit Milchpulver verfügbar gemacht wird. Die Zusammensetzungen enthalten somit ASA, ein alkalisches Karbonat und/oder Hydrogenkarbonat und eine Milchtrockenmassemenge, die 10- bis lOOmal größer ist als das Gewicht der ASA·
Während Zusammensetzungen der US-PS 4 003 989 unerwünschte gastrische Symptome abschwächen, wird beim Mischen des Pulvers mit Wasser Kohlendioxid erzeugt, und schließlich ergibt 3ich ein unappetitliches, heterogenes System, daa aus einer klaren Flüssigkeit besteht, die mit einer Schaum-
L f L I U 1
-3- 11.2.1983
A 61 K/242 797/6 . 61 195/18
schicht bedeckt ist, welche mit festen Proteinen gemischt ist, die durch die gebildete Kohlensäure abgeschieden werden.
Da ASA sehr wasserempfindlich ist, muß - zum Erzielen einer angemessenen Haltbarkeitszeit - das Milchpulver, das normalerweise 2 bis 4 % Feuchtigkeit enthält, auf einen feuchtigkeitsgehalt niedriger als 0,5 Gew.-% getrocknet werden, was im wesentlichen sehr unpraktisch und unökonomisch ist.
Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung neuer pharmazeutischer Zusammensetzungen für feuchtigkeitsempfindliche Wirkstoffe, wie beispielsweise Asetylsalizylsäure, die lange Zeit lagerfähig sind, ohne einen Aktivitätsverlust zu erleiden.
Der Erfindung.liegt die Aufgabe zugrunde, der pharmazeutischen Zusammensetzung, die feuchtigkeitsempfindliche Wirkstoffe, wie beispielsweise -Acetylsalizylsäure, enthält, einen wasserbindenden Bestandteil zuzusetzen.
Es wurde jetzt festgestellt, daß eine Kombination aus Milchtrockenmasse und Trikaliumphosphat (Kaliumorthophosphat) eine ausgezeichnete Trägersubstanz bzw. ein Bindemittel für den Einsatz in pulverisierten Zusammensetzungen, die einen feuchtigkeitsempfindlichen 'Träger enthalten, darstellt, Die
-4- 11.2.1983
A 61 K/242 797/6 61 195/18
Erfindung stellt somit eine pharmazeutische Trägersubstanz bzw. ein Bindemittel zur Verfügung, die dadurch gekennzeichnet sind, daß sie Milohtrockenmasse und Trikaliumphosphat enthalten, wobei die vorhandene Irikaliumphosphatmenge wenigstens ausreichend ist, um Feuchtigkeit zu binden, die mit der Milchtrockenmasse assoziiert ist.
Ss werden ebenfalls Zusammensetzungen bereitgestellt, die den oben definierten Träger und einen feuchtigkeitsempfindlichen Wirkstoff enthalten.
Im allgemeinen wird die Milchtrockenmasse in Porm von Milchpulver, insbesondere Magermilchpulver, bereitgestellt.
Da Qktahydrat (cf. Gmelin, "Handbuch der anorganischen Chemie"j 8. Ausgabe, Berlin Ί938, Band 22, S. 992) bei Umgebungstemperatur stabil ist, kann errechnet werden, daJ3 1 Gramm wasserfreies Trikaliumphosphat ca. 680 mg Wasser binden kann. Daraus folgt, daß die erforderliche Trikaliumphosphatmenge zum Binden des Wassers für jedes gegebene Milchpuder einfach errechnet werden kann«
Die Trägersübstanz kann durch einfaches und gründliches Mischen der ausgewählten Mengen der Bestandteile hergestellt werden. Instantmagermilchpulver wird besonders bevorzugt, da es in kaltem Wasser schnell dispergiert» Durch das Trikaliumphosphat kann es zu einer relativ feinen Teilchengröße, wie beispielsweise ca, 100 Mikronen, kommen.
-5- 11.2.1983
A 61 K/242 797/6 61 195/18
Beim Mischen τοπ pharmazeutischen Zusammensetzungen, die den erfindungsgemäßen Träger enthalten, ist es möglich, eine oder mehrere Vormischungen zu. bilden« Dazu zählen der Wirkstoff und die Milchtrockenmasse ebenso wie weitere Zusatzstoffe, wie beispielsweise Geschmacksstoffe, Süßstoffe und Farbstoffe zusammen mit Trdteliumphosphat. Es kann wiederum angebracht sein, bestimmte Komponenten auf eine geringe Teilchengröße zu reduzieren«
Die erfindungsgemäße Trägersubstanz bzw, das Bindemittel eignen sich insbesondere zum Formulieren von feuchtigkeitsempfindlichen Wirkstoffen, die sauer und im wesentlichen in Wasser unlöslich sind; Trikaliumphosphat wirkt auch als Neutralisierungsmittel und Lösungsbeschleuniger. In diesem Pail sollte der Anteil an Trikaliumphosphat in der Zusammensetzung wenigstens ausreichend sein, um den Säurebestandteil zu neutralisieren.
Ss wurde nun. festgestellt, daß eine stabile, trockene ASA-Zusammensetzung, die in Verbindung mit Wasser oder einer genießbaren wäßrigen Flüssigkeit schnell dispergiert, um eine Pufferlösung aus neutralisierter ASA in einer zusammenhängenden Flüssigkeitaphase bereitzustellen, die gelöste Milchtrockenmasse enthält, unter Verwendung von Trikaliumphosphat als lieutralisationsmittel hergestellt werden kann. Die srfindungsgexnäße Zusammensetzung ist somit dadurch gekennzeichnet, daß sie ASA, Milchtrockenmasse und Trikaliumphosphat in einer Menge enthält, die ausreicht, um die vorhandene ASA zu neutralisieren, Trikaliumphosphat hat eine
LH L I ü i
-6- 11.2.1983
A 61 £/242 797/6
61 195/18
Doppelwirkung, erstens die Neutralisierung der ASA, und zweitens wirkt es ala Reinigungsmittel für die Feuchtigkeit, die mit der Milchtrockenmasse hineingebracht wird, so-daß die ASA während der Lagerung gegen Abbau durch Hydrolyse und daraus folgendem'Aktivitätsverlust geschützt ist. Außerdem ist der Geschmack der Kaliumsalze völlig akzeptabel. Die Milchtrockenmasse ist vorzugsweise fettfrei, praktisch ist sie. in Form von kommerziell verfügbarem Magermilchpalver mit einem Feuchtigkeitsgehalt innerhalb des 2- bis -4-%-Bereiches vorhanden; das irikaliumphosphat kann wasserfrei sein, aber normalerweise ist es das übliche Monohydrat» Höhere Hydrate sind aufgrund ihres geringen Entwässerungsvermögens weniger gefragt.
Damit die gewünschte Solubilisierung der ASA erzielt wird, sollte die Trikaliumphosphatmenge in der Zusammensetzung mindestens ausreichen, um die ASA au neutralisieren und eine Lösung im pH-Bereich 6,2 bis 7,2, vorzugsweise 7>Q bis 7,2,zu erreichen. Somit enthalten die Zusammensetzungen normalerweise mindestens 0,5 Mol 'Trikaliumphosphat/Mol ASA und vorzugsweise 0,85 bis 0,9 Mol/Mol, so.daß der pH-Wert der rekonstituierten Lösung 7,0 bis 7»2 beträgt. Wenn das Monohydrat verwendet wird, ist eine angemessene Einstellung nach oben vorzunehmen; der Feuchtigkeitsgehalt der Milchtrockenmasse ist ebenfalls zu berücksichtigen, um zu gewährleisten, daß die Zusammenaetzung über eine ausreichende Wasseraufnahmefähigkeit verfügte Milchtrockenmasse auf fettfreier Basis ist normalerweise in einer Menge vorhanden, die 3- bis 20mal dem Gewicht'anderer Bestandteile entspricht. Geschmacksstoffe, Farbstoffe und/oder Süßstoffe, können auch gegebenenfalls augesetzt werden.
24Z787
-7- 11.2.1983.
Ä 61 it/242 797/6 61 195/18
Die Zusammensetzungen werden vorzugsweise in Verabreichungseinheiten angeboten, wobei jede ausreichend ist, um sie mit 50 bis 100 ml Wasser oder einer anderen wäßrigen Plüsaigkeit zu mischen« Pulver sind die am meisten bevorzugte Form, da sie leicht dispergieren« Die ASA-Menge pro Dosiseinheit wird unter Berücksichtigung des Verbrauchers ausgewählt, d. h., Formulierungen für Kinder enthalten geringere Mengen, s» B« 50 bis 100 mg/Einheit, während die Dosis für einen Erwachsenen normalerweise 300 bis 600 mg ASA pro Einheit enthalt. Die Geschmacks-, Färb- und Süßstoffe werden ebenfalls entsprechend dem Geschmack des Verbrauchers ausgewählt.
Bei der Herstellung der Zusammensetzungen werden die besteh Ergebnisse bezüglich der Homogenität und Lagerfähigkeit erzielt, wenn bestimmte Vorkehrungen beim Kombinieren der Bestandteile getroffen werden. Das Trikaliumphosphat und jeder feste Süß- und Geschmacksstoff sollten fein gemahlen sein, die durchschnittliche Teilchengröße sollte vorzugsweise 100 Mikronen nicht überschreiten« Normalerweise ist das Trikaliumphosphat zuerst mit einem Teil, der Milchtrocken«- masse (vorzugsweise Instantmagermilchpulver) zu mischen, das gleiche gilt für die ASA« Danach werden die beiden Vormischungen zusammengebracht und mit dem Rest der Milchtrockenmasse gründlich vermischt. Der Trikaliumphosphatvormischung kann jeder Geschmacks-, Süß- und farbstoff zugesetzt werden« Anschließend kann die Mischung entsprechend der gewünschten A3A-Dosis in geeignete Behältnisse gefüllt werden. Die Behältnisse müssen feuchtigkeitsundurchläs.sig sein und entsprechend verschlossen werden.
-S- 11.2.1983
Δ 61 Κ/242 797/6 61 195/18
Beim Mischen mit Wasser oder anderen wäßrigen Flüssigkeiten bilden die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen eine Puffermilchlösung der neutralisierten ASA, die für die Verbraucher angenehm ist. Der solubilisierte Wirkstoff wird schnell im Intestinum absorbiert, so daß die oben beschriebenen unangenehm gastrischen Symptome im großen und ganzen ausgeschaltet sind·
Die folgenden Beispiele, in denen alle Teile und Prozentsätze auf der Basis des Gewichtes ausgedrückt werden, werden nur zur Veranschaulichung angeführt«
2 Teile Vanilin und 8 Teile Hatriumsaccharin werden fein gemahlen (durchschnittliche Teilchengröße überschreitet 100 Mikronen nicht) und mit 38 Teilen Trikaliumphosphatmonohydrat (Abkürzung TPM) gemischt, das ebenfalls fein gemahlen wurde» 30 Teile Instantmagermilchpulver werden anschließend zugesetzt, wodurch die erste Vormischung entsteht« Die zweite Vormischung wird hergestellt, indem 33 Teile ASA mit 40 Teilen Instantjnagermilchpulver gemischt werden. Die Vormischungen werden dann gründlich mit 849 Teilen Instantmagemilchpulver gemischt, das Gemisch wird in feuchtigkeitsundurchlässige Behältnisse gefüllt, die jeweils
3 Gramm enthalten«
id
-9- 11.2.1983
A 61 K/242 797/6 61 195/18
Die Zusammensetzung enthält:
| ASA | 3,3 |
| TPM | 3,8 |
| Milchtrockenmasse | 91,9 |
| Yanilin | 0,2 |
| latri umsaccharin | 0,8 |
und, ist für Kinder geeignet«,.
Sine für Erwachsene geeignete Formulation wird so wie in Beispiel 1 beschrieben hergestellt mit der Ausnahme, daß der Anteil der ASA auf 100 Teile: erhöht wird, wobei eine entsprechende Erhöhung der TPM-Menge auf 112 Teile vorgenommen wird. Der Anteil an Geschmacks- und. Süßstoffen ist ebenfalls höher, der Anteil an Milchtrockenmasse ist geringer. Die endgültige pulverisierte Zusammensetzung enthalt .somit,
| ASA | . 10,0 % |
| TPM | 11,2 % |
| Milchtrockenmasse | 78,0 %... |
| Vanilin | 0,16 % |
| ITatriumsaccharin | 0,64 % |
und wird auch in feuchtigkeitsundurchlässige Behältnisse gefüllt, die jeweils 5 Gramm enthalten, und verschlossen.
-10- 11.2.1983
A 61 Ε/242 797/6 61 195/18
In beiden Beispielen wurde ein handelsübliches Instantmagermilchpulver mit einem Feuchtigkeitsgehalt von 2,1 % verwendet·
Die in Behältnisse verpackten Zusaromenset2ungen der Beispiele 1 und 2 wurden 3 Monate bei 37 0C gelagert, lach Ablauf dieser Zeit waren Geschmack und Aussehen des Produktes unverändert, der Grad der ÄSA-Hydrolyse betrug weniger als 3 %*
Claims (5)
1. Verfahren zur Herstellung einer stabilen?, trockenen ASA (Azetylsalizylsäure)-Zusammensetzung·;, die in Verbindung mit Wasser schnell dispergiert., damit eine Pufferlösung aus neutralisierter ASA in einer zusammenhängenden Flüssigkeitsphasei, die gelöste Milchtrockenmasse enthält-, bereitgestellt wird., wobei die Zusammensetzung 3 bis 20 Gewichtsteile Miichtrockenmasse pro Gewichts-teil der Gesamtheit aller Bestandteile und mindestens 0,5 Mol Trikaliumphosphat pro Mol ASA enthält, sowie gegebenenfalls deren pharmazeutische Zusammensetzung;, gekennzeichnet dadurch, daß eine erste Vormischung;", die Trikaliumphosphat und einen Teil der gesamten Milchtrockenmasse enthält, und eine zweite Vormischung, die ASA und einen weiteren Teil der gesamten Milchtrockenmasse enthält, gebildet werden und anschließend die erste und zweite Vormischung mit der äquivalenten Menge an Milchtrockenmasse gemischt werden-, wobei der Feuchtigkeitsgehalt der verwendeten Milchtrockenmasse 2 bis 4 Gew.-% beträgt, sowie daß gegebenenfalls Magermilchpulver mit einem Feuchtigkeitsgehalt von 2 bis 4 Gevy.«-% Trikaliumphosphat und ein feuchtigkeitsempfindlicher Wirkstoff eine Verbindung eingehen.
2* Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß die erste Vormischung auch mindestens einen Geschmacks—, Süß- oder Farbstoff enthält.
3» Verfahren nach Punkt 1 oder 2, gekennzeichnet dadurch,
L, T L. I w ι ν
61 195 18
-12 -daß die Milchtrockenmasse Magermilchpulver ist.
-12 -daß die Milchtrockenmasse Magermilchpulver ist.
4« Verfahren nach Punkt 1, 2 oder 3;, gekennzeichnet dadurch, daß die Teilchengröße des Trikaliumphosphats 100 Mikronen nicht überschreitet.
5« Verfahren nach Punkt 1Γ, 2i;, 3 oder 4, gekennzeichnet dadurch-, daß das Verhältnis Trikaliurapnosphat-ASA 0,85
bis 0-^9 beträgt und eine Lösung mit einem pH-Wert von
7-,O bis 7^2 erzielt wird.
bis 0-^9 beträgt und eine Lösung mit einem pH-Wert von
7-,O bis 7^2 erzielt wird.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP81106715A EP0073259B1 (de) | 1981-08-28 | 1981-08-28 | Pharmazeutische Grundmasse und Präparate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD203465A5 true DD203465A5 (de) | 1983-10-26 |
Family
ID=8187875
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD82242797A DD203465A5 (de) | 1981-08-28 | 1982-08-25 | Verfahren zur herstellung einer stabilen, trockenen azetylsalizylsaeure-zusammensetzung |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4399128A (de) |
| EP (1) | EP0073259B1 (de) |
| JP (1) | JPS5846014A (de) |
| KR (1) | KR830007075A (de) |
| AT (1) | ATE15329T1 (de) |
| AU (1) | AU548220B2 (de) |
| CA (1) | CA1200493A (de) |
| CS (1) | CS239930B2 (de) |
| DD (1) | DD203465A5 (de) |
| DE (1) | DE3172139D1 (de) |
| DK (2) | DK161364C (de) |
| EG (1) | EG17413A (de) |
| ES (1) | ES515300A0 (de) |
| FI (1) | FI77779C (de) |
| GB (1) | GB2104778B (de) |
| GR (1) | GR77596B (de) |
| HK (1) | HK50085A (de) |
| IE (1) | IE53830B1 (de) |
| IL (1) | IL66095A0 (de) |
| KE (1) | KE3488A (de) |
| MA (1) | MA19577A1 (de) |
| NO (1) | NO157685C (de) |
| NZ (1) | NZ201080A (de) |
| PH (1) | PH18880A (de) |
| PT (1) | PT75335B (de) |
| SG (1) | SG86484G (de) |
| ZA (1) | ZA824603B (de) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61110144A (ja) * | 1984-11-05 | 1986-05-28 | Daicel Chem Ind Ltd | 静電記録体 |
| GB2261372A (en) * | 1991-11-15 | 1993-05-19 | Gregor Reid | Lactobacillus and skim milk compositions for prevention of urogenital infection |
| US20040191276A1 (en) * | 1999-11-30 | 2004-09-30 | Cutispharma, Inc. | Compositions and kits for compounding pharmaceuticals |
| US6708822B1 (en) | 1999-11-30 | 2004-03-23 | Cutispharma, Inc. | Compositions and kits for compounding pharmaceuticals |
| US7623250B2 (en) | 2005-02-04 | 2009-11-24 | Stryker Leibinger Gmbh & Co. Kg. | Enhanced shape characterization device and method |
| US10888104B2 (en) | 2014-09-23 | 2021-01-12 | Jost Chemical Co. | Fatty acid composition and method for fortifying nutritional products with fatty acids |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB754364A (en) * | 1953-10-09 | 1956-08-08 | Drug Houses Of Australia Ltd | Improvements in medicinal preparations containing acetylsalicylic acid |
| US3608064A (en) * | 1969-10-07 | 1971-09-21 | Anthony H Lamb | Milk-buffered aspirin |
| IL44774A (en) * | 1974-05-06 | 1977-07-31 | Baron E | Pharmaceutical composition containing acetyl salicyclic acid |
-
1981
- 1981-08-28 EP EP81106715A patent/EP0073259B1/de not_active Expired
- 1981-08-28 DE DE8181106715T patent/DE3172139D1/de not_active Expired
- 1981-08-28 AT AT81106715T patent/ATE15329T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-11-23 GB GB08135244A patent/GB2104778B/en not_active Expired
- 1981-11-25 KR KR1019810004559A patent/KR830007075A/ko not_active Ceased
-
1982
- 1982-06-22 AU AU85094/82A patent/AU548220B2/en not_active Ceased
- 1982-06-22 IL IL66095A patent/IL66095A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-06-25 NZ NZ201080A patent/NZ201080A/en unknown
- 1982-06-28 ZA ZA824603A patent/ZA824603B/xx unknown
- 1982-06-29 US US06/393,507 patent/US4399128A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-07-06 CA CA000406701A patent/CA1200493A/en not_active Expired
- 1982-07-19 NO NO822488A patent/NO157685C/no unknown
- 1982-07-27 PT PT75335A patent/PT75335B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-08-13 PH PH27728A patent/PH18880A/en unknown
- 1982-08-24 FI FI822927A patent/FI77779C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-08-24 MA MA19789A patent/MA19577A1/fr unknown
- 1982-08-25 EG EG517/82A patent/EG17413A/xx active
- 1982-08-25 DD DD82242797A patent/DD203465A5/de unknown
- 1982-08-25 GR GR69104A patent/GR77596B/el unknown
- 1982-08-26 DK DK382482A patent/DK161364C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-08-27 CS CS826268A patent/CS239930B2/cs unknown
- 1982-08-27 JP JP57149034A patent/JPS5846014A/ja active Granted
- 1982-08-27 ES ES515300A patent/ES515300A0/es active Granted
- 1982-08-27 IE IE2076/82A patent/IE53830B1/en not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-12-04 SG SG864/84A patent/SG86484G/en unknown
- 1984-12-07 KE KE3488A patent/KE3488A/xx unknown
-
1985
- 1985-06-27 HK HK500/85A patent/HK50085A/xx unknown
-
1991
- 1991-02-19 DK DK028091A patent/DK163281C/da active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0904059B2 (de) | Geschmacksverbesserung von arzneimittelwirkstoffen | |
| DE69508263T2 (de) | Therapeutische mischung aus vitamin und calcium in form einer galenischen einzeldosistablette, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| EP0930064B1 (de) | Balneologische Badezusätze, insbesondere in Form einer Brausetablette, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| DE68904121T2 (de) | Ibuprofen-cyclodextrin-einschlusskomplexe enthaltende pharmazeutische zubereitungen. | |
| DE69314186T2 (de) | Brausemischungen enthaltend ibuprofen und verfahren | |
| DE69025150T2 (de) | Pharmazeutische Lutschpastillen | |
| DE69521477T2 (de) | Oral anzuwendende Arzneizubereitung enthaltend Flavonoide | |
| EP0687464B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Brausetabletten | |
| DE69108022T2 (de) | Arzneimittel. | |
| DE69205158T2 (de) | Essbare pharmazeutische zusammensetzungen zur behandlung von verdauungstraktschmerzen. | |
| AT500521B1 (de) | Stabilisierte pharmazeutische zusammensetzung enthaltend antibiotisches fosfomycin-tromethamol | |
| DE69211688T2 (de) | Kaubare antacida | |
| DE69012932T2 (de) | Zubereitung für schäumendes Präparat. | |
| DE69401502T2 (de) | Arzneizubereitung zum Herstellen eines stabilisierten Pulvers das eine Kombination aus Acetylsalicylsäure und Metoclopramid als Wirkstoff enthält | |
| DE68911501T2 (de) | Analgetische antacide Brausezusammensetzung mit reduziertem Natriumgehalt. | |
| DD203465A5 (de) | Verfahren zur herstellung einer stabilen, trockenen azetylsalizylsaeure-zusammensetzung | |
| DE69408579T2 (de) | Asserlösliche pharmazeutische zusammensetzungen, die östronderivate und kalziumsalze enthalten | |
| DE2519528C2 (de) | ||
| DE69315755T2 (de) | Wässrige Zubereitung von Na-Azulensulfonate | |
| EP0190371B1 (de) | Trockene, rieselfähige und leichtlösliche Süsstoffzubereitung, sowie Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE69006041T2 (de) | Bukkale Anästhetika. | |
| DE1617638A1 (de) | Tablettenbindemittel | |
| DE69104294T2 (de) | Arzneiformen, deren Herstellungsverfahren sowie deren Anwendungen. | |
| DE1937133B2 (de) | Verwendung von Aluminium-, Calcium- oder Magiiesiummono-, -di- oder -tristearat | |
| CH644017A5 (de) | Pharmazeutisches praeparat fuer die humanmedizin. |