DD211558A1 - Verfahren zur herstellung von substituierten isothiazolen - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von substituierten Isothiazolen der allgemeinen Formel I, in der R hoch 1 ein Aryl-, Hetaryl- oder Alkylgruppe, R hoch 2 Halogen oder eine Alkylthio- bzw. Aminogruppe und R hoch 3 Halogen oder eine Hydroxy- bzw. Sulfenylaminogruppe bedeuten. Ziel der Erfindung ist die Herstellung neuer, substituierter Isothiazole aus leicht zugaenglichen Ausgangsprodukten. Erfindungsgemaess wird Dinatrium-1-acyl-1-cyan-ethen-2,2-dithiolat mit Wasserstoffperoxid, Natronlauge und einem Alkylierungsmittel oder mit einem Halogen bzw. mit Hydroxylamin-O-sulfonsaeure/Alkalialkoholat umgesetzt. Isothiazole koennen als Zwischenprodukte biologisch aktiver Substanzen verwendet werden.

Description

Titel der Erfindung Verfahren zur Herstellung von substituierten Isothiazolen Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Isothiazolen der allgemeinen Formel I,

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in der R eine Aryl-, Hetaryl- oder Alkylgruupe, R Halogen oder eine Alkylthio- bzw. Aminogruppe und R-^ Halogen oder eine Hydroxy- bzw. SuIfenylaainogruppe bedeuten· Substituierte Isothiazole können als Zwischenprodukte für die Herstellung biologisch aktiver Substanzen verwendet werden.

Charakteristik der bekannten technischen Lösungen

Derartig substituierte Isothiazole sind bisher noch nicht beschrieben worden. Die Synthese der als Ausgangssubstanzen verwendeten Dinatriumsalze geminaler Dithiole ist vom Prinzip her bekannt [w.-D. Rudorf u. M. Augustin, Z. Chem. 22, 255 (1982)]· Ihre Umsetzung mit bestimmten Alkylierungsmitteln führt zu Keten-S,S-acetalen, die wiederum Schlüsselsubstanzen für Heterocyclensynth.esen sind. Auf diesem Wege sind Isothiazole jedoch nicht zugänglich.

Ziel der Erfindung;

Ziel der Erfindung sind neue, substituierte. Isothiazole, die auf der Basis von leicht zugänglichen Ausgangsprodukten hergestellt werden.

Darlegung; des Wesens der Erfindung

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, diese neuen Verbindungen nach einem einfachen Verfahren herzustellen.

Srfindungsgemäß werden substituierte Isothiazole der allgemeinen Formel I hergestellt durch Umsetzung von Dinatrium-1-acyl-1-cyan-ethen-2,2-dithiolat der allgemeinen "Formel II, in der R die gleiche Bedeutung wie in Formel i hat,

a) mit Wasserstoffperoxid, Natronlauge und einem Alkylierungsmittel,

b) mit einem Halogen, wie zum Beispiel Chlor oder Brom, oder

c) mit Hydroxylamin-O-sulfonsäure in Gegenwart eines Alkalialkoholats unter Erwärmen.

Es war überraschend und nicht zu erwarten, daß sich das Dinatrium-1-acyl-1-cyanethen-2,2-dithiolat so leicht in Iso- ' thiazole überführen läßt.

Das erfindungsgemäße Verfahren wird durch die Gleichungen 1 bis 3 veranschaulicht.

Ausführungsbeispiele

^-Benzoyl-5-hydrosy-3-methylthio-isothiazol

5»30 g Dinatrium-1-benzoyl-1-cyan-ethen-2,2-dithiolat werden in 45 ml Wasser gelöst. Unter Rühren und mäßiger Kühlung wird mit 25 ml 4 %iger HpOn-Lösung versetzt. Zur Vervollstän-

digung der Reaktion rührt man noch, einige Zeit bei Raumtemperatur. Dann wird in 300 ml Eiswasser gegeben und leicht angesäuert. Die ausgefallenen gelben Kristalle werden abgesaugt und in 37,5 ml 2,5 η NaOH unter Rühren gelöst. Fach 15 ™i-ⁿ gibt man 1,9 S Dimethylsulfat hinzu. Es wird eine weitere Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Man läßt über Nacht stehen, saugt den Niederschlag ab und extrahiert das illtrat zweimal mit je 75 ml Chloroform. Die eingeengten Extrakte werden mit 350 ml Wasser verdünnt und mit Salzsäure vorsichtig angesäuert

5p. = 192-194 ⁰G (Aceton), Ausbeute 42 %.

4-Benzoyl-3,5-<äichlor-isothiazol

5,30 g Dinatrium-1-benzoyl-1-cyan-ethen-2,2-dithiolat werden in 140 ml abs. Tetrachlorkohlenstoff gelöst. Ss wird unter Rückfluß zum Sieden erhitzt und 2 h Chlor eingeleitet. Nach Beendigung der Gaszufuhr wird abgekühlt und'filtriert. Man engt das illtrat ein und bringt das resultierende öl durch Zugabe von Petrolether zur Kristallisation. Fp. = 180-183 ⁰C (MeOH), Ausbeute 24 %.

3-Amino-4-benzoyl-5-sulfenylamino-isothiazol

5,30 g Dinatrium-1-benzoyl-1-cyan-ethen-2,2-dithiolat werden in 50 ml Ethanol gelöst. Es werden 10 ml ethanolische Natriumethylatlösung hinzugegeben und dann 6 g Hydroxylamin-0-sulfonsäure (in 13Ο ml Wasser gelöst) zugetropft. Man erwärmt 2 h auf 50 ⁰C und rührt noch 16 h bei Raumtemperatur. Die ausgefallenen Kristalle werden abgesaugt, mit Ethanol gewaschen, das Piltrat eingeengt und das resultierende öl mit Aceton zur Kristallisation gebracht

Pp. = 273-276 ⁰C (Aceton), Ausbeute 15 %.

Hierzu 1 Seite Ponneln.

If

I ·

R²

Gleichung 1:

R¹-GO^ ^SNa 1. H₂O₂. 2. HaOH R¹-C0q --^-SGH₃

11

S II

Gleichung 2:

II § T ΪΓ

ΊΓ

/Ti 1^1

l,j .L '— ^S

Gleichung 3J

+ 2 H₀U-OSOoH R¹-GO-, π—HS.

II ^-_—^ ^

(pH>7)

-♦ ο unu man*c\r, Qtzrtη

Claims (2)

1. Erfindungsanspruch.

   Verfahren zur Herstellung von substituierten Isothiazolen

   der allgemeinen Pormel I, in der R eine Aryl-, Hetaryl-
2. 2
   oder Alky!gruppe, R Halogen oder eine Alkylthio- bzw.

   Aminogruppe und R·^ Halogen oder eine Hydroxy- bzw. Sulfenylaminogruppe bedeuten, gekennzeichnet dadurch, daß Dinatrium-1-acyl-1-cyan-ethen-2,2-dithiolat der allgemeinen Formel II,

   in der R die gleiche Bedeutung wie in formel i hat,

   a) mit Wasserstoffperoxid, Natronlauge und einem Alkylierung smitt el,

   b) mit einem Halogen, wie zum Beispiel Chlor oder Brom, oder

   c) mit Hydroxylamin-O-sulfonsäure in Gegenwart eines Alkalialkoholats unter Erwärmen zur Reaktion gebracht wird.