DD212739A1 - Verfahren zur herstellung von freien phospha hoch c-peptiden und deren derivaten - Google Patents
Verfahren zur herstellung von freien phospha hoch c-peptiden und deren derivaten Download PDFInfo
- Publication number
- DD212739A1 DD212739A1 DD24661082A DD24661082A DD212739A1 DD 212739 A1 DD212739 A1 DD 212739A1 DD 24661082 A DD24661082 A DD 24661082A DD 24661082 A DD24661082 A DD 24661082A DD 212739 A1 DD212739 A1 DD 212739A1
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- alkyl
- substituted
- aryl
- heteroaryl
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 22
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 21
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 17
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 17
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 17
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- -1 isocyanato fatty acid esters Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000003797 solvolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 230000020335 dealkylation Effects 0.000 claims description 3
- 238000006900 dealkylation reaction Methods 0.000 claims description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims description 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 2
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 abstract 1
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 244000000058 gram-negative pathogen Species 0.000 description 1
- 244000000059 gram-positive pathogen Species 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001261 isocyanato group Chemical group *N=C=O 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von freien Phospha hoch c -Peptiden und deren Derivaten der allgemeinen Formel I. Durch Umsetzung von Z-geschuetzten Alpha-Aminoalkanphosphonsaeuremonosilylestern mit Isocyanatofettsaeureestern wobei durch nachfolgende Hydrogenolyse und Solvolyse entsprechende Derivate erhalten werden. In der Formel I bedeuten R Wasserstoff, Alkyl von C tief 1 bis C tief 6, substit. Alkyl, Aryl, substituier. Aryl, Heteroaryl, substituierte Heteroaryl R hoch 1 Wasserstoff, Alkyl von C tief 1 bis C tief 6, substituierte Alkyl, Aryl, substituierte Aryl, Heteroaryl, substituierte Heteroaryl, Trialkylsilyl, Alkalimetall R hoch 2 Wasserstoff, Alkyl vonC tief 1 bis C tief 6, substituierte Alkyl, Aryl, substituierte Aryl, Heteroaryl, substituierte Heteroaryl R hoch 3 Wasserstoff, Alkyl von C tief 1 bis C tief 6, substituierte Alkyl, Aryl, substituierte Aryl, Heteroaryl, substituierte Heteroaryl R h. 4 Wasserst., Alkyl v. C tief 1 b. C tief 6, substituierte Alkyl, Omega-Carboxyalkyl, Omega-Carboxamidoalkyl, Beta-Hydroyalkyl, Omega-Aminoalkyl R h. 5 Wasserst., Alkyl v. C t. 1 b. C t. 6, substituierte Alkyl, Trialkylsilyl, Alkalimetall. Die Verbindg. d. Formel I sind z. Verwendg. als AntiAntibiotika und zum Vorratsschutz geeignet.
Description
• ·
Verfahren zur Herstellung von freien Phospha -Peptiden und deren Derivaten
Anwendungsgebiet der Erfindung
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von freien Phospha -Peptiden und deren Derivaten der allgemeinen Formel I,
P^ 2 3 I N-(CR R J-CH-COOR » ι * η 14 NH H R
in der
R Wasserstoff, Alkyl von C bis C , substituierte Alkyl, Aryl,
1 ο substituierte Aryl, Heteroaryl, substituierte Heteroaryl
R Wasserstoff, Alkyl" von C bis Cg, substituierte Alkyl, Aryl substituierte Aryl, Heteroaryl, substituierte Heteroaryi, Trialkylsilyl
R Wasserstoff, Alkyl von C bis C , substituierte Alkyl, Aryl,
substituierte Aryl, Heteroaryl, substituierte Heteroaryl R Wasserstoff, Alkyl von C bis C_, substituierte Alkyl, Aryl,
1 D-
substituierte Aryl, Heteroaryl, substituierte Heteroaryl
R Wasserstoff, Alkyl von C bis C_, substituierte Alkyl,
1 ο
Iq -Carboxyalkyl, U) -Carboxamidoalkyl, ß-Hydroxyalkyl, ίύ -Aminoalkyl
5 '
R Wasserstoff, Alkyl von C bis C , substituierte Alkyl,
Trialkylsilyl, Alkalimetall η 0,1,2 bedeuten,
27.nEL1982*O58O86
Die Verbindungen besitzen antibiotische Eigenschaften gegen grampositive und gramnegative Erreger. Im Falle * der N-terminalen Aminophosphonsäurepeptide sind die antibiotischen Eigenschaften bekannt.
Charakteristik der bekannten technischen Lösungen
Phospha -Peptidester der allgemeinen Formel I (R = Ethyl, η = 0, R = Ethyl) wurden durch Reaktion der Phthalimidogeschützten Phosphonsäuremonoesterchloride mit Aminosäureestern in Gegenwart von Triethylamin hergestellt. Die freien Peptide (R' = R = H, η = 0,1,2)< können jedoch auf diese Weise nicht hergestellt v/erden, weil die Schutzgruppen R und R nur unter drastischen Bedingungen bei gleichzeitigem P-N-Bindungsbruch entfernt werden können.^ (K. Yamauchi, M. Kinoshita und M. Imoto, Büll.Chem.Söc.Jpn. 45, 2528 u. 2531 1972). Der hauptsächliche Nachteil dieser Methode besteht in der Darstellung der Phosphonsäuremonoesterchloride und der Instabilität der freien Aminosäurealkylester.
"Ziel der Erfindung '"
Das Ziel der Erfindung ist eine einfache Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, welche die Herstellung freier Peptide in wenigen Verfahrensschritten bei nahezu quantitativer Ausbeute ermöglicht.
Darlegung des Wesens der Erfindung
Die Aufgabe der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Phospha -Peptiden und deren Derivaten der allgemeinen Formel I, unter Verwendung leicht zugänglicher; beständiger Ausgangsstoffe. Es wurde gefunden, daß durch Umsetzung von S-geschützten e-Aminoalkanphosphonsäuremonotrialkylsilylestern der Formel mit Isocyanatofettsäureestern der Formel Ili in sehr gutan Ausbeuten Verbindungen der Formel IV resultieren.
Gleichung 1
2 ·* 6 R-CH-P^ + 0-C=N-(CR R-5) -CH-COOR
Vi · " _ η ι Δ.
NHZ OH R -CO
II III
R-CH-P^ 2 3
I N-(CR R ) -CH-COOR NHZ H η R4
IV
in der
Λ "Τ yi
R9R ,R ,R fn die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben, R1 Trialkylsilyl, R6 Alkyl von C± bis C4 und Z-Benzyloxycarbonyl bedeuten· Erforderlichenfalls werden die resultierenden Verbindungen durch katalvtische Hydrierung, Entalkylierung der Carboxyalkylgruppe und neutrale Solvolyse durch Wasser oder niedere Alkohole von C bis C4 ir. die freien Phospha -Peptide bzw· ihre Derivate überführt.
Die Umsetzung von Z-geschütztem <3C-Aminophosphonsäuremonosilylester und Isocyanatofettsäureester kann ohne Lösungsmittel, vorzugsweise aber in einem aromatischen Kohlenwasserstoff, wie Toluol oder in einem tertiären Amin wie Pyridin, durchgeführt werden· Die Reaktionen verlaufen ohne Lösungsmittel stark exotherm und erfordern zur besseren Temperaturkontrolle die Verwendung eines Lösungsmittels.
Die Temperatur kann über einen weiten Bereich variiert werden. Im allgemeinen wird jedoch eine Reaktionstemperatur von 50-110 C bevorzugt. Die Reaktionsdauer beträgt 0,5-1,5 Stunden.
Ausführungsb.eispiele . - ·
Beispiel 1 (K -Aminoethanphosphonylglycin
7,5 mMol (2.48 g) Z-&-Aminoethanphosphensäuremonosilylester werden in 20 ml Toluol oder Pyridin gelöst und anschließend mit 7,5 mMol (0,97 g) Isocyanatoessigester unter Feuchtigkeitsausschluß versetzt. Geringe Erwärmung und CO,,-Entwicklung zeigen den Reaktionsbeginn an. Man erwärmt dann auf 55-600C (Pyridin) bzw. 1100C (Toluol), bis.sich kein Gas mehr bildet. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wird das Lösungsmittel im Vakuum bis 40 C abdestilliert. Zur resultierenden öligen Substanz (ca. 95 % Reinheit) gibt man bis zur Auflösung absolutes Tetrahydrofuran, Zwecks schonender Dealkylierung öer Carbonsäureestergruppierung werden 7,5 mMol Trimetnyliödsilan zugetropft, Nachrühren unter geringer Erwärmung auf dem Wasserbad komplettiert die Umsetzung, Der Z-geschützte bissilylierte
C Phospha -Dipeptidester wird in dieser THF-Losung mit 0,5 g Palladium auf·Aktivkohle (ca, 10% Pd) bis zur berechneten Wasserstoffaufnahme hydriert. Zu dieser Lösung wird dann tropfenweise Methanol in äquimolaren Mengen, gerade ausreichend zur Hydrolyse der Silylestergruppen, gegeben. Das freie ^-Amincethanpbosphonylglycin fällt analysenrein aus der Mutterlauge aus und wird im Vakuum unter Feuchtigkeitsausschluß von Lösungsmittelresten befreit,
. % .
Ausbeute: 1,23 g. 90 % d.Th.j Schmp, (Z): 275-78°C) .
C4H11N2°4P MG 182·12 31P: 24 ppm Analysen P ber#: 17,01 % IR: 940;1235;1725;3080; 3300(Cm"1
P gef,: 17,25 % 3300 (cm"1)
oC -Aminomethanphosphonyl-Asparaginsäure
Analog Beispiel 1 werden aus 2.38 g Z-#-Aminomethanphosphonsäuremonosilylester und 1.61 g (X -Isocyanatobernsteinsäurediethyiester das Phospha -Peptid erhalten·
Ausbeute: 1.51 g 89.4 % d.Th·; Schmp.: 282-840C (Z)
cH NOP MG 226.06 31p. 24 ppm 5 11 2 6
:) Analysen P ber.: 13.70 % IR: 940? 1230? 17351 1740;
P gef.: 13.78 % 3080; 3300 (cm"1)
OC -Aminoethanphosphonyl-Lysin
Analog Beispiel 1 werden aus 2.48 g Ζ-Λ-Aminoethanphosphonsäuremonosilylester und 2.5 g CC -Isocyanato- -Z-aminocarbonsäüreethylester das Phospha-C-Peptid erhalten
Ausbeute: 1,61 g « 90 % d.Th. Schmp·: 272-75°C (Z.)
) C^H NO P MG 239.13
7 18 3 4 P: 24.1. ppm
Analysen P ber.: 12.94 % IR: 940,1230;1735;3080;3300(cm**1)
P gef.: 13.05 %
OC -Aminoethanphosphonyl-Serin Analog Beispiel 1 werden aus 2.48 g Z-cC -Aminoethanphosphonsäuremonosilylester und 1.78 g <Ό-Isocyanato-Ä?-benzyloxy-
C propionsäureethylester das Phospha -Peptid erhalten Ausbeute: 1.44 g » 90.5 % d.Th. Schmp.: 280-82°C (Z.)
C-H N OP MG 212.05
5 13 2 5 p. 24#4 ppm
Analysen P ber.: 14.06 % IR: 940;1230,1735;3080;
ο «of . * a At&t. ττηη/Vm -M
Claims (2)
- ErfindungsanspruchVerfahren zur Hderen Derivaten der allgemeinen Formel IC !•Verfahren zur Herstellung von freien Phospha -Peptiden undPC 2 3
• N-(CR R) -CH-COORNH H n A4in der .R Wasserstoff, Alkyl von C bis Cg, substituierte Alkyl, Aryl, substituierte Aryl, Heteroaryl, substituierte HeteroarylR1 Wasserstoff, Alkyl von C bis C&, substituierte Alkyl,Aryl, substituierte Aryl, Heteroaryl, Trialkylsilyl, , * Alkalimetall * . \ * . . .'2' -
R Wasserstoff, Alkyl von C bis C&, substituierte Alkyl, Aryl, substituierte Aryl, Heteroaryl, suteitituierte HeteroarylR Wasserstoff, Alkyl von C bis C , substituierte Alkyl, Aryl, substituierte Aryl, Heteroaryl, substituierte Heteroaryl .R Wasserstoff, Alkyl von C1 bis C6, substituierte Alkyl, «C -Garboxalkyl,W -Carboxamidoalkyl, ß-Hydroxyalkyl, ώ/ -AminoalkylR Wasserstoff, Alkyl von C- bis Cß, substituierte Alkyl, Trialkylsilyl, Alkalimetallη 0,1,2bedeuten* gekennzeichnet dadurch, daß Z-geschützte alkanphosphonsäuremonosilylester der allgemeinen Formel II mit Isocyanatofettsäureestern der allgemeinen Formel III zu Verbindungen der allgemeinen Formel IV umgesetzt werden, wobei2 3 4in den Formeln II, III und IV R, R , R und R die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben, während R1 Trialkylsilyl, R6 AlkylIH U ΊΟVon C. bis C. und Z = Benzyloxycarbonyl bedeuten, die durch katalytische Hydrierung, Entalkylierung der. Carboxylalkylgruppe und neutrale Solvolyse mit Wasser oder niederenAlkoholen von C1 bis C. in die freien Phospha -Peptide bzw. ihre Derivate überführt werden. - 2. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß als Reaktionsmedium entweder aromatische Kohlenwasserstoffe wie Toluol oder tertiäre Amine, wie Pyridin verwendet werden.Hierzu 1 Seite Zeichnungen
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD24661082A DD212739A1 (de) | 1982-12-27 | 1982-12-27 | Verfahren zur herstellung von freien phospha hoch c-peptiden und deren derivaten |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD24661082A DD212739A1 (de) | 1982-12-27 | 1982-12-27 | Verfahren zur herstellung von freien phospha hoch c-peptiden und deren derivaten |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD212739A1 true DD212739A1 (de) | 1984-08-22 |
Family
ID=5543870
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD24661082A DD212739A1 (de) | 1982-12-27 | 1982-12-27 | Verfahren zur herstellung von freien phospha hoch c-peptiden und deren derivaten |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD212739A1 (de) |
-
1982
- 1982-12-27 DD DD24661082A patent/DD212739A1/de not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2857199C2 (de) | Verfahren zur Reinigung von Imidazolen | |
| DE2120868C2 (de) | Fluorierte sulfoxylierte Ampholyte und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2065312C3 (de) | Aminoäthansulfonylderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DD212739A1 (de) | Verfahren zur herstellung von freien phospha hoch c-peptiden und deren derivaten | |
| DE2617917C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Thiocarbamidsäureestern | |
| DE69811358T2 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-chlorocarbonyl-4-piperidinopiperidin oder dem hydrochlorid davon | |
| DE2521088A1 (de) | Diterpensaeureanilide und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE1200318B (de) | Verfahren zur Herstellung von N-(omega-Aminoalkyl)-aminoalkansulfonsaeuren | |
| DE1242216B (de) | Verfahren zur Herstellung von Inaminsalzen | |
| DD208357A5 (de) | Verfahren zur herstellung einer organischen zinnverbindung | |
| DE1793681C (de) | Verfahren zur Herstellung von alpha Amino omega nitrosohydroxylamino sauren Ausscheidung aus 1543735 | |
| AT219055B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen N-Dialkylphosphorylhomocysteinthiolactonen | |
| DE1926857A1 (de) | 6-Nitro-2-oximinohexansaeurederivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DD202003A5 (de) | Verfahren zur herstellung von carnitinamid | |
| DE907296C (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-2, 3-dimethylpyrazolon-4-carbonsaeure-diaethylaminoaethylester | |
| DE2026508C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Kalium-, Natrium- oder Calciumsalzen von 6-Amino-acylamidopenicillansäuren | |
| DE2361112A1 (de) | Verfahren zur herstellung aktiver aminosaeureester | |
| DE3120450A1 (de) | Verfahren zur herstellung von carbonsaeureamiden | |
| DE859892C (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten Piperidinoessigsaeureestern | |
| DE2160673C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Cyanoimidazol-5-carboxyamid bzw. S-Cyanoimidazol-4-carboxyamid | |
| CH640503A5 (de) | Verfahren zur herstellung von aethylenglykoldiestern. | |
| DE1593563C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Alkyl-N-(beta-dialkyldithiophosprioryläthyl)carbamaten und -thiolcarbamaten | |
| AT335992B (de) | Verfahren zur herstellung von neuem 3-fluor-d-alanin oder seinen deuteroanalogen | |
| DE2262441A1 (de) | Verfahren zur herstellung von amiden durch amidierung von carboxylgruppenhaltigen verbindungen | |
| DD228263A1 (de) | Verfahren zur herstellung von n-(oxycarbonylphosphinomethyl)-aminosaeuren und deren derivaten |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| VZ | Disclaimer of patent (art. 11 and 12 extension act) |