DD216458A1 - Verfahren zur herstellung von vorstufen fuer c-nucleosidanaloga - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von acetylierten Polyhydroxyalkylthiazolidinylidencyanessigsaeureestern. Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren fuer die Herstellung von 4-(D-galacto- bzw. D-gluco-1,2,3,4,5-Pentakis(acetoxy)-pentyl)-3-aryl-4-hydroxythiazolidin-2-ylidencyamessigsaeureestern zu entwickeln. Die acetylierten Polyhydroxyalkylthiazolidinylidencyanessigsaeuresterder allgemeinen Formel III, in d. R fuer einen Alkylrest u. R hoch 1 fuer einen gegebenenfalls alkoxy-, alkyl- o. halogensubstituierten Phenylrest stehen u. der Pentakis(acetoxy)alkylrest am C-Atom 4 des Thiazolidinringes die D-galacto- bzw. D-gluco-Konfiguration aufweist, koennen durch Umsetzung der substituierten Cyanessigsaeureester der allgemeinen Formel I, in der R und R hoch 1 die obige Bedeutung besitzen, mit der acetylierten 1-Brom-1-desoxy-D-galacto- bzw. D-gluco-heptulose der allgemeinen Formel II hergestellt werden. Diese acetylierten Polyhydroxyalkylthiazolicinylidencyanessigsaeureester koennen als organische Zwischenprodukte fuer weitere Synthesen verwendet werden. Sie sind geeignet zur Herstellung von C-Nucleosidanaloga, die Thiazolidin- bzw. Thiazolinringe als heterocyclische Komponente enthalten.
Description
Verfahren zur Herstellung von Vorstufen für C-Nucleosidanaloga
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 4~{p-galacto- bzw. D-gluco-1j2,3,4,5-Pentakis(acetoxy)pentylj^-aryl^-hydroxy-thiazolidin^-ylidencyanessigsäureestern.
Diese acetylierten Polyhydroxyalkylthiazolidinylidencyanessigsäureester können als organische Zwischenprodukte für weitere Synthesen verwendet werden.Sie sind geeignet zur Herstellung von C-Nucleosidanaloga, die Thiazolidin- bzw, Thiazolihringe als heterocyclische Komponente enthalten·
4-(jD-galacto- bzw· D-gluco-1,2,3,4,5-Pentakis(acetoxy)pentyll-J-aryl^-hydroxy-thiazolidin^-ylidencyanessigsäureester sind bisher noch nicht bekannt.
Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren für die Herstellung von 4-[D-galacto- bzw. D-gluco-1,2,3,4,5-Pentakis(acetoxy)pentylj-3-aryl-4-hydroxy-thiazolidln-2-ylidencyanesslgsäureester zu, entwickeln·
9? .Ii!N -IQiJ1: -. η α ο /. < :.-.
: - 2 Darlegung des Wesens der Erfindung
Die acetylierten Polyhydroxyalkylthiazolidinylidencyanessigsäureester der allgemeinen Formel III# in der R für einen Alkylrest und R für einen gegebenenfalls alkoxy-, alkyl- oder halogensubstitüierten Phenylrest stehen und der Pentakls(acetoxy)alkylrest am C-Atom 4 des Thiazolidinringes die D-galacto- bzw· D-gluco-Konfiguration aufweist, können durch Umsetzung der substituierten Cyanessigsäureester der allgemeinen Formel I, in der R und R die obige Bedeutung besitzen, mit der acetylierten i-Brom-1-desoxy-D-galacto- bzw· D-gluooheptulose der allgemeinen Formel II hergestellt werden.
Die Umsetzungen werden in einem wasserfreien organischen Lösungsmittel, vorzugsweise in Alkoholen, durchgeführt. Die ' Cyanessigsäureester I und die acetylierten 1-Brom-1-desoxyheptulosen II werden im Molverhältnis 1:1 in Gegenwart einer äquimolaren Menge Natriumalkoholat umgesetzt. Zweckmäßigerweise stellt man zunächst die alkoholische Lösung der Natriumalkoholate her und löst dann in dieser Mischung nacheinander die Cyanessigsäureester I und die Heptulosen II auf. Die Reaktionstemperaturen liegen um 200C. Die Reaktionszeiten betragen 10 bis 120 Minuten· In der Regel kristallisieren die acetylierten Polyhydroxyalkylthiazolidinylidencyanessigsäureester III aus den Reaktionsmischungen aus· Durch Einengen der t Mutterlaugen im Vakuum oder durch Ausfällen mit Wasser und wenig Mineralsäure können die Ausbeuten erhöht werden. Eine Reinigung der erhaltenen Rohprodukte erfolgt durch Umkristal-Iisatlon aus organischen Lösungsmitteln.
Ausführungsbeispiele ' Ausführungsbeisplel 1
4-[b-galacto-1,2,3,4,5*-Pewtakis(acetoxy)pentyl2-4-hydroxy-!5-phenyl-thlazolidin-2-ylidencyanessigsäure-ethylester
Man löst nacheinander 1 mraol Natrium und 1 ramol Anilino-mercapto-methylencyanessigsäure-ethylestLer in 4 ml absolutem Etha-
nol· Die erhaltene Lösung wird nach der Zugabe von 1 mmol 3,4,5,6,7-Penta-O-acetyl-i-brom-1-desoxy-D-galaoto~heptulose so lange geschüttelt, bis eine Auflösung des Heptulosederivates erfolgt ist. Dabei kristallisiert schon das neue Produkt aus. Man läßt 1 Stunde bei 200C stehen, filtriert ab, wäscht den Niederschlag mit wenig Ethanol und fällt aus der Mutterlauge mit Wasser und wenig verdünnter Salzsäure weiteres Produkt aus. Die vereinigten Rohprodukte werden aus Eisessig/Wasser umkristallisiert
Ausbeute; 62* d.Th, Sohmp. 167-1680C C29H54N2O15S (650,55) BeT, C 53,55 H 5,22 N 4,30
üef. C 53,40 H 5,31 N 4,33
4-[D-galactO-I,2,3,4,5-Pentakis(acetoxy)pentyl]-3-(p-ohlorphenyl)-4-hydroxy-thia250lidin-2-yliden-oyanessigsäure-ethyl-
1 mmol (p-Chlor-anilino)-mercapto-methylencyanessigsäureethylester und 1 mmol 3,4,5,6,7-Penta-O-acetyl-i-brom-idesoxy-D-galacto-heptulose werden umgesetzt, wie unter Ausführungsbeispiel 1 beschrieben· Das erhaltene Rohprodukt wird aus Ethanol umkristallisiert
Ausbeute: 58% d.Th· : Schmp· 165-1670C C29H55ClN2O15S (684,8) Ber· C 50,86 H 4,81 N 4,08
Gef. C 50,71 H 4,85 N 4,41
4-LD-g&lact 0-1,2,3,4,5-Pentakis(acet oxy)pentylj -4-hydroxy-3-(p-methoxy-phenyl)thiazolidin-2-ylidBn-cyanessigsäure- ethylester
1 mmol Mercapto-(p-methoxy-anilLno)inethylencyanessigsäureethylester und 1 mmol 3,4,5,6,7-Penta-O-acetyl-i-brom-i-desoxy-D-galacto-heptulose werden umgesetzt, wie unter Ausführungsbeispiel 1 beschrieben· Das Rohprodukt wird aus Etuanol umkristallisiert·
Ausbeute: 55% d.Th· Schmp. 173-1760C
C50H56N2O14S (680,4) Ber. C 52,95 H 5,29 N 4,11
Gef. C 52,85 H 5,41 N 4,14
NC SH CH0-Br
C=C + C«0
j CH2OAc
II
-HBr
.s CH2
C«C
ROOC / ^N—C-OH
CHgOAo
III
Claims (1)
- ErfindungsanspruchVerfahren zur Herstellung von acetylierten Polyhydroxyalkylthiazolidinylidencyanessigsäureestern der allgemeinen Formel III, in der R für einen Alkylrest und R für einen gegebenenfalls alkoxy-, alkyl- oder halogensubstituierten Phenylrest stehen und der Pentakis(acetoxy)alkylrest am C-Atom 4 des Thiazolidlnringes die D-galacto- bzw· D-gluoo-Konfiguration aufweist, gekennzeichnet dadurch, daß substituierte Cyanessigsäureester der allgemeinen Formel I, in der R und R die obige Bedeutung besitzen, mit der acetylierten 1-Brom-i-desoxy-D-galacto- bzw· D-gluco-heptulose der allgemeinen Formel II umgesetzt werden·Hierzu 1 Seite Formeln
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