DD264923A1 - Verfahren zur herstellung von substituierten desoxyheptulosen - Google Patents

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DD264923A1
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gluco
galacto
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Klaus Peseke
Karina Poehler
Inge Bohn
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Univ Rostock
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Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von substituierten Desoxyheptulosen. Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren fuer die Herstellung von acetylierten 1-(Benzoxazol- bzw. Benzothiazol-2-ylthio)-1-desoxy-D-gluco- bzw. D-galacto-heptulosen zu entwickeln. Diese substituierten Desoxyheptulosen koennen als organische Zwischenprodukte fuer die Herstellung potentiell biologisch aktiver Verbindungen eingesetzt werden. Erfindungsgemaess koennen die substituierten Desoxyheptulosen der allgemeinen Formel III, in der X fuer ein Sauerstoff- oder ein Schwefelatom steht und der Pentkisacetoxyrest die D-gluco- bzw. D-galacto-Konfiguration aufweist, durch Umsetzung der Benzazolderivate der allgemeinen Formel I, in der X die obige Bedeutung besitzt, mit der acetylierten 1-Brom-1-desoxy-D-gluco- bzw. galacto-heptulose der allgemeinen Formel II, in Gegenwart von Basen hergestellt werden.

Description

Anwendungsgebiet der Erfindung
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung vein acotyliorten 1-(Benzoxazol- bzw. Benzothiazol-2-ylthio)-1-dosoxy-D-gluco- bzw. D-galacto-heptuloson.
Diese substituierten Desoxyheptulosen können als organische Zwischenprodukte für die Herstellung potential biologisch aktiver Verbindungen eingesetzt werden.
Charakitrlstlk des bekannten Standes der Technik
Acetylierte HBenzoxyzol- bzw. Benzothiazol-2yllliio)-1-desoxy Dgluco- bzw. D-galacto-heptulosen sind bisher noch nicht bekannt.
Ziel der Erfindung
Ziel der Erfindung ist die Entwicklung eines Verfahrens für die Herstellung neuer pharmazeutischer Wirkstoffe.
Darlegung des Wesens der Erfindung
Aufgabe der Erfindung ist es, ein Vorfahren für die Herstellung von acetylierten 1 -(Benzoxazol- bzw. Benzothiazol-2-ylthio)-1-desoxy-D-gluco- bzw. D-galacto-heptulosen zu entwickeln. Erfindungsgemäß können dio substituierten Desoxyheptulosen der allgemeinen Formel III, in der X für ein Sauerstoff- oder ein Schwefelatom steht und der Pentkisacetoxyrest die D-gluco- bzw. D-galacto-Konfiguration aufweist, durch Umsotzung der Ben/aioldorivate der allgemeinen Formel I, in der X die obige Bedeutung besitzt, mit der acetylierten i-Brom-i-desoxy-D-gluco- bzw. galactohoptulose der allgemeinen Formel II, in Gegenwart von Basen hergestellt werden.
Die Umsetzungen werden in einem wasserfreien organischen Lösungsmittel, vorzugsweise in Alkoholen, durchgeführt. Die Bentazolderivate I und die acetylierten 1 Brom-1 desoxy heptulosen Il werden im Molverhaltnis 1:1 in Gegenwart einer äquimolaren Menge B«se, vorzugsweise Natriumalkoholat, umgesetzt. Zweckmäßigerweise stellt man zunächst die alkoholische Lösung der Natriumalkoholate her und löst dann in dieser Mischung nacheinander die Benzazolderivato I und die acetylierten ι -Brom-1 -desoxy heptulosen Il auf.
Die Heaktionstemperaturen reichen von 5-30°C. Die Reaktionszeiten botragen in Abhängigkeit von den Reaktionstemperaturen 2-36 Stunden. In der Regel kristallisieren die substituierten Desoxyheptulosen III aus den Reaktionsmischungen aus. Durch Einengon der Mutterlaugen i-n Vakuum oder durch Ausfällen mit Wasser können die Ausbeuten erhöht werden.
Ausführungsbeispiele Ausfuhrungsbeispiel 1
3,4,5,6,7-Ponta-0-acetyl-1-(benzoxazol-2-ylthio)-1-desoxy-D-galacto-heptulose Man löst nacheinander 0,01 mol Natrium und 0,01 mol 2,3-Dihydro-bonzoxazol-2thion unter Umschütteln in 15 ml absolutem Ethanol. Die erhaltene Lösung wird nach Zugabe von 0,01 mol 3,4,6,6,7-Penta-O-acetyl-i-brom-i -desoxy-D-galacto-heptulose so lange geschüttelt, bis eine Auflösung dos Heptuloseder'vates erfolgt ist. Dabei kristallisiert schon das neue Produk· aus. Man laßt die Mischung 24 Stunden bei 20°C stehen, filtriert den Niederschlag ab, wascht ihn mit wenig Ethanol. Aus der Mutterlauge wird durch Ausfällen mit Wasser eine weitere Menge des Produktes erhalten. Die vereinigten Rohprodukte werden mehrmals aus Ethanol umkristallisiert.
Ausbeute: 39% d. Th. Schmelzpunkt: 137-1.)8°C
\a\l}: 118'(C = 0,90 ir Chloroform)
NO,,S 1553,56) Bor. C 62.07 H 4,92 N 2,53
Gof. C 62,25 H 4,91 N 2,60
Autführungstoispltl 2
dAö.ej-Penta-O-acetyl-Hbenzothiazol^-ylthioM-desoxy-D-galacto-heptulotie 0,01 mo1 2,3-Dihydrobenzothia/ol-2-thion und 0,01 mol 3,4,5,6,7-Penta-O-ecetyM brom-1-deioxy-D-galectoheptulosewerden umgesetzt, wie unter Ausführungsbeispiel 1 beschrieben.
Ausbeute: 41 %d. Th. Schmelzpunkt: 100-1020C
Ia)S': -180* ,C = 0,75 in Chloroform!
CMHnNO, ,S, (670.62) Bor. C 50,51 H 4.94 N 2,46
Gef. C 60,83 H 4,90 N 2,90

Claims (1)

  1. Verfahren zur Herstellung von substituierten Desoxyheptulosen der allgemeinen Formel III, in der X für ein Sauerstoff- oder ein Schwefelatom steht und der Pentakisacetoxyrest die D-gluco- bzw. D-galacto-Konfiguration aufweist, gekennzeichnet dadurch, daß Benzazolderivate der allgemeinen Formel I, in der X die obige Bedeutung besitzt, mit der acetylierten 1-Brom-1-desoxy-D-gluco- bzw. galactoheptulose der allgemeinen Formel II, in Gegenwart von Basen umgesetzt werden.
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