DD219199A1 - Verfahren zur herstellung von phosphonigformiaten - Google Patents
Verfahren zur herstellung von phosphonigformiaten Download PDFInfo
- Publication number
- DD219199A1 DD219199A1 DD25624383A DD25624383A DD219199A1 DD 219199 A1 DD219199 A1 DD 219199A1 DD 25624383 A DD25624383 A DD 25624383A DD 25624383 A DD25624383 A DD 25624383A DD 219199 A1 DD219199 A1 DD 219199A1
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- radical
- hexamethyldisilazane
- alkali metal
- ammonium
- ppm
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 3
- FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisilazane Chemical compound C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 229910052783 alkali metal Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N chlorocarbonic acid Chemical class OC(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000003797 solvolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims abstract description 3
- DCERHCFNWRGHLK-UHFFFAOYSA-N C[Si](C)C Chemical group C[Si](C)C DCERHCFNWRGHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical class [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 239000001257 hydrogen Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-M phosphinate Chemical compound [O-][PH2]=O ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical class COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N phosphonoformic acid Chemical class OC(=O)P(O)(O)=O ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 abstract description 2
- 230000003253 viricidal effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 7
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- DDRXVHJLJDXDQC-UHFFFAOYSA-N C(C)OC(=O)P(O[Si](C)(C)C)O[Si](C)(C)C Chemical compound C(C)OC(=O)P(O[Si](C)(C)C)O[Si](C)(C)C DDRXVHJLJDXDQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- GJYJYFHBOBUTBY-UHFFFAOYSA-N alpha-camphorene Chemical compound CC(C)=CCCC(=C)C1CCC(CCC=C(C)C)=CC1 GJYJYFHBOBUTBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JLYXXMFPNIAWKQ-UHFFFAOYSA-N γ Benzene hexachloride Chemical compound ClC1C(Cl)C(Cl)C(Cl)C(Cl)C1Cl JLYXXMFPNIAWKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N ethyl formate Chemical compound CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFOMOBPJLKUCIW-UHFFFAOYSA-N C[Si](C)(C)P(O)=O Chemical compound C[Si](C)(C)P(O)=O UFOMOBPJLKUCIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N benzyl chloroformate Chemical compound ClC(=O)OCC1=CC=CC=C1 HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- XRBCRPZXSCBRTK-UHFFFAOYSA-N phosphonous acid Chemical class OPO XRBCRPZXSCBRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000006884 silylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung der bisher unbekannten Phosphonigformiate der Formeln I und IIR-O-O -P OSiMe3 R-O-C-PIOSiMe3RO-O-O OR1 RO-C-PIIHdurch Umsetzung von Bistrimethylsilylhypophosphit in Gegenwart von Hexamethyldisilazan mit Chlorameisensaeureestern zu Bistrimethylsilylphosphonigformiaten I, die durch nachfolgende Solvolyse in die Phosphonigformiate II ueberfuehrt werden. In den Formeln bedeuten R einen Alkylrest von C1 bis C6, Cycloalkyl, Benzyl, Phenyl, substituierten Phenylrest oder ein Alkalimetall, R1 einen Trimethylsilylrest, Wasserstoff, ein Alkalimetall, Ammonium oder substituierten Ammoniumrest. Die Verbindungen besitzen viricide Eigenschaften, beispielsweise gegen Herpesviren.
Description
Verfahren zur Herstellung von Phosphonigformiaten Anwendungsgebiet der Erfindung
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Phosphonigformiaten der allgemeinen Formeln I und II ·· .
° ° J)R1
r-o-c-p: . Ii
OSiMe3 :. / H
in denen
R einen Alkylrest von C. bis Cg, Cycloalkyl, Benzyl, Phenyl, substituierten Phenylrest oder ein Alkalimetall
R einen Trimethylsilylrest, Wasserstoff, ein Alkalimetall, Ammonium oder substituierten Ammoniumrest bedeuten.
Die Verbindungen können als neuartige Zwischenprodukte zur Synthese phosphororganischer Substanzen verwendet werden. Die Verbindungen der Formel II besitzen viricide Eigenschaften, beispielsweise gegen Herpesviren.
Charakteristik der bekannten technischen Lösungen
Phosphonigformiate der allgemeinen Formeln I und II sind bisher nicht bekannt. Die naheliegende Umsetzung von Bistrimethylsilylhypophosphit mit Chlorameisensäureestern im Sinne einer Arbusow-Reaktion führt nicht wie erwartet zu Verbindungen der
-2.HG'/1993^12ü55S '
Formel II, sondern in Undefinierter Weise zu einem Substanzgemische welches u.a. Bistrimethylsilylphosphit, Bistrimethylsilylphosphonoformiat und Trimethylsilylphosphonigformiat der Formel (II) in geringen Mengen enthält.
Ziel der Erfindung'
Das Ziel der Erfindung ist die Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formeln I und II in wenigen Reaktionsschritten und annähernd quantitativen Ausbeuten.
Darlegung des Wesens der Erfindung ;
Die Aufgabe der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen unter Verwendung stabiler Ausgangs- bzw. Zwischenprodukte.
Es wurde gefunden, daß sich Bistrimethylsilylhypophosphit in Gegenwart von Hexamethyldisiiazan überraschenderweise mit Chlorameisensäureestern annähernd quantitativ zu Bistrimethylsilylphosphonigformiaten (I) umsetzen lassen, die durch partielle oder vollständige alkalische Solvolyse in Verbindungen der Formeln II überführbar sind. Die Reaktion verläuft unter milden Bedingungen in einer Schutzgasatmosphäre gemäß Gleichung (1)
(Me3SiO)2PH + Cl-COOR + 0,33
(Me3SiO)2P-C(O)-OR + 0,33 NH4Cl +0,66 Me3SiCl (1)
wobei in vorteilhafter Weise, durch eine während der Reaktion ablaufende Silylierung, die stabilen Bistrimethylsilylphosphonigformiate (I) entstehen.
Das Verfahren wird vorzugsweise ohne Lösungsmittel durchgeführt. Es kann jedoch notwendig sein, das während der Reaktion anfallende Ammoniumchlorid bei der Filtration mit einem niedrigsiedenden aprotischen Lösungsmittel auszuwaschen. Bistrimethylsilylhypophosphit, Chlorameisensäureester und Hexamethyldisilazan werden annähernd im Molverhältnis 1:1:0,33 bis 0,5 eingesetzt, wobei entgegen der Gleichung (1) Hexamethyldisilazan auch im Überschuß angewendet werden kann. Die Reihen-
folge der Zugabe der Reaktionskomponenten ist nicht beliebig. Zweckmäßigerweise wird ein Gemisch von Bistrimethylsilylhypophosphit und Hexamethyldisilazan mit Chlorameisensäureester so versetzt, daß die Reaktionstemperatur 50-800C nicht übersteigt. Die als Ausgangskomponenten verwendeten Mischungen von Bistrifflethylsilylhypophosphit und Hexaniethyldisilazan können auch direkt durch Umsetzung von Ammoniumhypophosphit und Hexamethyldisilazan im Molverhältnis 1:1,33 bis 1,5 erhalten und ohne Destillation für die weiteren Reaktionen verwendet werden. Bistrimethylsilylphosphonigforroiate (I) lassen sich durch Solvolyse mit den entsprechenden Alkoholen oder Wasser in die freien Phosphonigsäuren oder in Gegenwart geeigneter Basen, wie beispielsweise Alkalihydroxide, Alkali-: alkoholate oder Amine, in die entsprechenden Salze der Verbindungen (II) überführen.
Ausführurigsbeispiele:
Ethoxycarbonyl-phosphonigsäure-bis-trimethylsilylester
In einem geeigneten Reaktionsgefäß mit Rückflußkühler, Rührer, Innenthermometer und Tropftrichter wird eine Mischung von 21,0g (0,1 Mol) Bistrimethylsilylhypophosphit und 5,3 g (0,033 Mol) Hexamethyldisilazan unter Schutzgasatmosphäre mit 10,8 g (0,1 Mol} Chlorameisensäureethylester in der Weise versetzt, daß die Reaktionstemperatur 500C nicht wesentlich übersteigt. Anschließend wird eine Stunde bei 250C gerührt, vom ausgefallenden Ammoniumchlorid separiert und im Vakuum destilliert. Ausbeute: 23,1 g 83% d.Th. (Me3SiO)2P-C(O)-OCH2-CH3
| MG 282, | 43 | l<00,05 - | 10 | C | ppm | (t | '0HCCH | 7Hz) |
| 31P-NMR | + | 120 | ppm | (q | U'0HCCH | 7Hz | ||
| 1H-NMR | in | Benzen/TMS, CH3 | 0 | ,98 | ppm | |||
| CH2 | 3 | ,98' | ||||||
Me„Si 0,24 ppm
Beispiel 2 Ethoxycarbonyl-phosphonigsäure-bis-trimethylsilylester
Eine Mischung von 52,6 g (0,25 Mol) Bistrimethylsilylhypophosphit und 40,3 g. (0,25 Mol) Hexamethyldisilazan wird unter Schutzgas bei 55-600C mit 27,1 g (0,25 Mol) Chlorameisensäureethylester versetzt. Anschließend wird eine Stunde bei Raumtemperatur gerührt, über eine G4 Rohrfritte filtriert und im Vakuum analog Beispiel 1 destilliert« Ausbeute: 53 g 75% d.Th. (Me3SiO)2P-C(O)-OCH2-CH3 Kp3 106-1080C
Dinatriumphosphonigformiat
Zu einer Lösung von. 8 g NaOH in 50ml Wasser werden unter Kühlen auf -50C 28,2 g (0,1 Mol) Ethoxycarbonyl-phosphonigsäure-bistrimethylsilylester getropft. Nach Erwärmen auf Raumtemperatur wird im Rotationsverdampfer bis zur Trockene eingeengt. Die Titelverbindung fällt in quantitativer Ausbeute an.
| O O II Il NaO-P-C-ONa | . 4H2O | MG | 226 | ,03 | ppm |
| H | 31P | NMR | 9,06 | ||
| 1.. . | |||||
^'0P-H 528 Hz) H NMR 7,10 ppm (d,3p_H 528 Hz)
Beispiel 4 Natriumphosphonigameisensaureethylester
0,575 g (0,025 Mol) Natrium werden in 50 ml absolutem Ethanol gelöst, auf -200C gekühlt und mit 7g Ethoxycarbonylphosphonigsäure-bis-trimethylsilylester umgesetzt. Anschließend wird im Vakuum bis zur Trockene eingeengt
Die Titelverbindung bleibt als weißer Feststoff zurück.
Ausbeute: 4 g \0Q% d.Th. η η
NaO-P-C-OCH2-CH3 MG 160,04 H
31P-NMR 5,38 ppm (d,CJp_H 564 Hz) in
1H-NMR P-H 6,28 ppm (d,Op-H 564 Hz) CH0 3,66 ppm (qu,Ounru 7 Hz) CH3 1,32 ppm (t,0HCCH 7 Hz)
Beispiel 5
Benzyloxycarbonyl-phosphonigsäure-bis-trimethylsilylester
Zu einer Mischung von 13,4 g (0,064 Mol) Bistrimethylsilylhypophosphit und 4,5 g (0,028 Mol) Hexaraethyldisilazan werden 10,9 g (0,064 Mol) Chlorameisensäurebenzylester in der Weise zugetropft, daß die ,Reaktionstemperatur 8O0C nicht überschreitet. Anschließend wird 30 Minuten gerührt, filtriert und im Vakuum destilliert.
0 ./ . . .. - ; .
Ausbeute: 16 g 70 % d.fh. C5H5-CH2-O-C-P(OSiMe3J2
MG 344,5 Kp n _ 840C
. 31P-NMR 118 ppm
1H-NMR C5H5 6,88 ppm (m)
CH2 2,76 ppm (d tDpQH 7 Hz) Me3Si 0,24 ppm
· ι
Beispiel 6 / . ,
Bis-trimethylsilylhypophosphit
In einem 500 ml Kolben .mit Rückflußkühler, Rührer und Innenthermometer werden 83 g (1 Mol) Ammoniumhypophosphit und 177,5 g (1,1 Mol) Hexamethyldisilazan unter Schutzgas vorsichtig auf 100 C erhitzt, wobei eine heftige Ammoniakentwicklung zu beobachten ist. Nach etwa 5 Stunden entsteht eine weitgehend klare Lösung. Das Produkt wird im Vakkum unter Inertgas destilliert.
Ausbeute: 190,9 g 90 % d.Th. (Me3SiO)2PH MG 210,35 Kp8 450C
31P-NMR + 140,8 ppm (d,DpH 172 Hz)
1H-NMR PH 7,2 ppm (d,apH 172 Hz ) Me3Si 0,18 ppm
Beispiel 7 Ethoxycarbonylphosphonigsäure-bis-trimethylsilylester
In einem 250 ml Kolben werden unter Schutzgas 41,5 g (0,5 Mol) AmmoniumhypOphosphit und 115 g (0,715 Mol). Hexamethyldisilazan bis zur Beendigung der NH^-Entwicklung auf 1000C erhitzt. Die Reaktionsmischung wird auf 500C abgekühlt und mit 54,0 g (0,5 Mol) Chlorameisensäureester analog Beispiel 1 und 2 umgesetzt, filtriert und destilliert.
Ausbeute: 104,5 g 74,5% d.Th. (Me3SiO)2P C(O)-OCH2CH 1 KpQ 106-1080C ·
O - 1
Claims (3)
1. , . Verfahren zur Herstellung von
Phosphonigformiaten der allgemeinen Formeln I und II
R-O-C-P ώ I R-O-C-P. II
OSiMe3 H ..·
in denen
R einen Alkylrest von C. bis Cg, Cycloalkyl, Benzyl, Phenyl, substituierten Phenylrest oder ein Alkalimetall
R einen Trimethylsilylrest, Wasserstoff, ein Alkalimetall, Ammonium oder substituierten Ammoniumrest bedeuten, gekennzeichnet dadurch, daß Bistrimethylsilylhypophosphit in Gegenwart von Hexamethyldisilazan mit Chloraraeisensäureestern zu Bistrimethylsilylphosphonigformiaten I umgesetzt werden, die durch partielle oder vollständige alkalische Solvolyse in Verbindungen der Formel II überführt werden.
2, Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß die Reaktionspartner Bistrimethylsilylhypophosphit, Chlor- » ameisensäureester, Hexamethyldisilazan im Molverhältnis von ca. 1:1:0,33 bis 0,5 eingesetzt werden.
3. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß die Reaktion unter'Schutzgas und in einem Temperaturbereich von 50-1000C, vorzugsweise bei 50°-80°C, durchgeführt wird
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD25624383A DD219199A1 (de) | 1983-11-02 | 1983-11-02 | Verfahren zur herstellung von phosphonigformiaten |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD25624383A DD219199A1 (de) | 1983-11-02 | 1983-11-02 | Verfahren zur herstellung von phosphonigformiaten |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD219199A1 true DD219199A1 (de) | 1985-02-27 |
Family
ID=5551569
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD25624383A DD219199A1 (de) | 1983-11-02 | 1983-11-02 | Verfahren zur herstellung von phosphonigformiaten |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD219199A1 (de) |
-
1983
- 1983-11-02 DD DD25624383A patent/DD219199A1/de not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0454624B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1,3-Diketonen | |
| DE69427955T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2,2-Difluorketensilylacetalen und alpha,alpha-Difluor-beta -Silyloxy-1,3-Dioxolan-4-Propansäureestern | |
| DE3139456A1 (de) | "verfahren zur herstellung von trimethylsilylcyanid" | |
| EP0027199B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Phosphono-hydroxy-essigsäure und Salzen derselben sowie diese enthaltende autivirale Mittel | |
| EP0480307B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Acylaminomethanphosphonsäuren | |
| EP0543845B1 (de) | Verfahren zur herstellung von aminomethanphosphonsäure und aminomethyl-phosphinsäuren | |
| DD219199A1 (de) | Verfahren zur herstellung von phosphonigformiaten | |
| CH649992A5 (de) | Verfahren zur herstellung von n-chlorcarbonyllactamen. | |
| EP0021391B1 (de) | Phosphonoameisensäurehydrazide, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| DE1932297C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzimidazol -2-carbaminsäureestern | |
| DE2405894C3 (de) | Phosphinylureido- und-thioureidopenicillansäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2409195A1 (de) | Verfahren zur herstellung von imidazol4,5-dicarboxamid | |
| EP0193066B1 (de) | Neue Ketosultame und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1141634B (de) | Verfahren zur Herstellung von Dithiolphosphorsaeureestern | |
| DD242811A1 (de) | Verfahren zur herstellung n-substituierter n-phosphonoformylaminosaeuren und deren derivaten | |
| EP0591773A1 (de) | 3-Imino-3-alkoxy-propionsäurelactate und deren tautomere Acrylsäurelactate | |
| EP0089485A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Chlor-1H-tetrazol-1-carbonsäureestern sowie Verfahren zur Herstellung der erforderlichen Dichlorisonitril-carbonsäureester | |
| DD242812A1 (de) | Verfahren zur herstellung von phosphonigformyl-aminosaeuren und deren derivaten | |
| DD215085A1 (de) | Verfahren zur herstellung von phosphonoformiaten | |
| DE1935630A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Phosphorsaeurehalogenide | |
| DE19535083C1 (de) | N-(4-Brom-2-fluorbenzyl)carbamate sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2008874A1 (en) | Pyrimidine derivs from urea and beta-keto - esters | |
| DD251134A1 (de) | Verfahren zur herstellung von organosilylmethylphosphinsaeureestern | |
| DE3027230A1 (de) | Verfahren zur herstellung von penicillinen und zwischenprodukten hierzu | |
| DE1445659C (de) | Pyndylphosphorverbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ENJ | Ceased due to non-payment of renewal fee | ||
| RPI | Change in the person, name or address of the patentee (searches according to art. 11 and 12 extension act) | ||
| WVSA | Restitution into prior status due to demand | ||
| ENJ | Ceased due to non-payment of renewal fee |