DD220311A1 - Verfahren zur synthese von 1-phenyl-2-(n-methyl-n-(6h-1,3,4-thiadiazin-2-yl)-amino)-propan-1-olen - Google Patents
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Abstract
DIE ERFINDUNG BETRIFFT EIN VERFAHREN ZUR DARSTELLUNG DES BISHER UNBEKANNTEN BIOCHEMISCH INTERESSANTEN VERBINDUNGSTYPS DER 1-PHENYL-2(N-METHYL-N-(6H-1,3,4-THIADIAZIN-2-YL)-AMINO)-PROPAN-1-OLE.DIE TITELVERBINDUNGEN KOENNEN ALS PHARMAKA MITSPASMOLYTISCHER WIRKSAMKEIT UND ZUR SYNTHESE WEITERER HETEROCYCLEN VERWENDET WERDEN. SIE LASSEN SICH ERFINDUNGSGEMAESS DURCH UMSETZUNG VON 4-METHYL-4-((1RS:2SR)-1-HYDROXY-1-PHENYL-PROP-2-YL)-THIOSEMICARBAZID UND ALPHA-HALOGENKETONEN IN ALKOHOLEN BZW. DMF SYNTHETISIEREN.
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-2-[N-methyl-N-(6H-1,3,4-thiadiazin-2-yl)-amino]-propan-1-olen, die als Pharmaka mit spasmolytischer Wirkung und als organische Zwischenprodukte verwendet werden können.
Der biochemisch interessante Verbindungstyp der 1-Phenyl-2-[N-methyl-N-(6H-1,3,4-thiadiazin-2-yl)-amino]-propan-1-ole ist nicht bekannt. Angaben über die Synthese von 6H-1,3,4-Thiadiazinen liegen bereits in der Literatur vor: R.C. Elderfield, Heterocyclic Compounds, Vol._7,826; J. Wiley and Sons, Inc. New York, London 1961; H. Beyer, Z.Chem.jjj 361 (1969); W.D.Pfeiffer, E.DiIk und E.Bulka, Wiss. Zeitschrift der Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald XXVII, 135 (1978). 6H-1,3,4-Thiadiazine zeigten bei der Testung eine gute spasmolytische Wirkung. Durch Einführung des 6H-1,3,4-Thiadiazin-2-ylrestes in das bekannte Arzneimittel Ephedrin sollte die Wirksamkeit dieser Substanz verändert werden. ,
«Ziel der Erfindung
Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung neuer Verbindungen mit spasmolytischer Wirkung. Darlegung des Wesens und der Merkmale der Erfindung
Erfindungsgemäß werden 1-Phenyl-2-[N-methyl-N-(6H-1,3,4-thiadiazin-2-yl)-amino]-propan-1-ple der allgemeinen Formel dargestellt, , ,
CH3 OH I
C6H5
wobei R1 und R2 eine Arylgruppe, einen niederen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest bzw. ein Η-Atom bedeuten, indem man äquimolare Mengen von4-Methyl-4-[(1RS:2SR)-1-hydroxy-1-phenyl-prop-2-ylJ-thiosemicarbazid unda-Halogen-ketone in Alkoholen bzw. DMF auf 40-15O0C erhitzt. Nach dem Abkühlen bzw. beim Versetzen mit Ether fallen die Hydrohalogenide aus. Als Lösungsmittel für die Reaktionskomponenten dienen Alkohole, vorzugsweise mit Siedetemperaturen unter 1500C bzw. DMF. Die freien Basen erhält man aus den Hydrohalogeniden durch Lösen in Ethanol und Versetzen mit Ammoniak.
Ausführungsbeispiele Beispiel 1:
(1RS:2SR)-1-Phenyl-2-[N-methyl-N-(5-phenyl-6H-1,3,4-thiadiazin-2-yl)-amino]-propan-1-ol Hydrobromid: 2,39g (lOmmol) 4-Methyl-4-[(1RS:2SR)-1-hydroxy-1-phenyl-prop-2-yl]-thiosemicärbazid und 1,99g (lOmmol) ω-Brom-acetophenon werden in 60ml Ethanol 30Min. unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen fügt man 10ml Ether hinzu, wobei ein farbloser Niederschlag ausfällt.
Ausb. 3,1g (74%). Farblose Blättchen (aus Ethanol), F. 182-1830C.
Freie Base: Ausderethanolischen Lösung des Hydrobromids durch Zugabe von Ammoniak. Gelbe Prismen (aus Ethanol), F.125-126°C.
(IRS^SRi-i-Phenyl^-IN-methyl-N-fS-p-chlor-phenyl-eH-I.S^-thiadiazin^-yD-aminoJ-propan-i-ol· Hydrochlorid: 2,39g (tOmmol) 4-Methyl-4-[(1RS:2SR)-1-hydroxy-1-phenyl-prop-2-yl]-thiosemicarbazid und 1,89g (lOmmol) p-
ω-Dichlor-acetophenon werden in 50ml Isopropanol 15Min. unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen scheidet sich ein Kristallbrei ab. Ausb. 3,0g (73%). Farblose Stäbchen (aus Ethanol), F. 172-173X.
Freie Base: Aus der ethanolischen Lösung des Hydrochlorids durch Zugabe von Ammoniak. Zur Reinigung löst man in warmem Trichlorethylen und läßt in Petrolether eintropfen. Gelbe Prismen, F.66°C.
Hydrabromid: 2,39g (lOmmol) 4-Methyl-44(1RS:2SR)-1-hydroxy-1-phenyl-propr2-yl]-thiosemicarbazid und 2,8g (lO.mmol) p-ω-Dibrom-acetophehon werden in 50ml Dimethylformamid 15Min. auf 900C erwärmt. Bei EtherZugabe fällt ein Niederschlag aus. Ausb. 3,5g (70%). Farblose Prismen (aus Ethanol), F. 181-182°C.
Hydrochloric^: Aus2,39g (lOmmol)^Methyl-^-HIRS^SRJ-i-hydroxy-i-phenyl-prop^-yll-thiosemicarbazid und 2,45g (lOmmol) p-Brom-w-chlor-acetophenpn wie beim Hydrobromid beschrieben. Ausb. 3,32g (73%). Farblose Stäbchen (aus
Ethanol), F. 177 bis 1780C.
Freie Base: Aus der ethanölischen Lösung der Hydrohalogenide durch Zugabe von Ammoniak. Gelbe Prismen (äus-Ethanol),
F.82°C. - ' ' , ; ' . '-: '.' ' ' . ' ' ... ", / , ' .- ; j
Hydrachlorid: Aus 2,39g '(1.0mm'ol) 4-Methyl-4-[(lRS:2SR)-1-hydroxy-1-phenyl-pröp-2-yl]-thiosemiCarbazid und 1,69g (IOmmoi) p-Methyl-w-chlor-acetophenon analog Beispiel 1. Ausb. 2,9g (75%). Farblose Prismen (aus Ethanol), F. 161 bis
i62°e. . ; ·; . -.· ' ' . ; " ' ..':. ' ' ; " ' .' ' ·"·. :-. . · . Freie Base: Aus der ethanölischen Lösung des Hydrochlorids durch Zugabe von Ammoniak. Gelbe Prismen (aus Ethanol), F.76°C. ' '. '. · . ' - / .; . :·; ' " ' "' ; · : ' ' ' ;' ' ' ' '. ' .': . . V ~
(1RS:2SR)-1-Phenyl-2-[N-methyl-N-(5-p-methoxy-phenyl-6H-1,3/4-thiadiaziri-2-yl)-amino]-propan-iOl Hydrochloric!: Aus 2,39g (10mmol)4-Methyl-4-{(1RS:2SR)-1-hydroxy-1-phenyl-prop-2-yl]-thiosemicarbazid und 1,85g dOmmol) p-Methoxy-fti-chlor-acetophenon analog Beispiel 1. Ausb. 2,94g (72%). Farblose Prismen (aus Ethanol/Ether), F.138
Freie Base: Aus der ethanölischen Lösung des Hydrochlorids durch Zugabe von Ammoniak. Gelbe Prismen (aus Ethanol),
(1RS:2SR)-1-Phenyl-2-lN-methyl-N-(5-p-nitro^phenyl-6H-1,3,4-thiädiazin-2ryl)-amino]-propan-1-ol Hydrobromid: 2,39g (IOmmoi) 4-Methy|-4-[(1RS:2SR)-1-hydroxy-1-phenyl-prop-2-yl]-thiosemicarbazid und 2,44g (IQmmol) p-Nitro-w-brom-acetophenon werden in 60ml tert. Butanol zunächst 1 Std. bei Raumtemperatur gerührt und anschließend 20 Min.
unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen versetzt man mit 30ml Ether, wobei ein gelblicher Niederschlag ausfällt. Ausb.
3,24g (70%). Gelbliche Prismen (aus Ethanol). F. 177 bis 1786C.
Freie Base: Aus der ethanölischen Lösung des Hydrobromids durch Zugabe von Ammoniak. Gelbe Prismen (aus Ethanol),
(1RS:2SR)-1-Phenyl-2-[N-methyl-N-(5,6-diphenyl-6H-1,3,4-thiadiazin-2-yl)-amino]-propan-1-ol Hydrobromid: 2,39g (IOmmoi) 4-Methyl-4-[(1RS:2SR)-1-hydroxy-1-phenyl-prop-2-yli-thiosemicarbazid und 2>75g (IOmmoi) Desylbromid werden in 20ml Ethanol 1,5Std. unter Kühlung mit Eis gerührt und anschließend 5Min. auf 5O0C erhitzt. Die Reaktionslösung gibt man tropfenweise in Ether, wobei ein Niederschlag ausfällt. Ausb. 3,52g (71 %). Farblose Prismen (aus Ethanol/Ether), F. 136X.
(1RS:2SR)-1-Phenyl-2-[N-methyl-N-(5-phenyl-6-methyl-6H-1,3,4-thiadiazin-2-Yl)-amino]-propan-1-ol Hydrobromid: 2,39g (IOmmoi) 4-Methyl-4-[(1RS:2SR)-1-hydroxy-1-phenyl-prop-2-yl]-thiosemicarbazid und 2,13g (IOmmoi) a-Brom-propiophenon werden in 30ml Ethanol 30Min. unter Rückfluß erhitzt. Anschließend tropft man die Reaktionslösung in Ether, wobei ein farbloser Niederschlag ausfällt. Ausb. 4,12g (95%). Farblose Prismen (aus Ethanol/Ether), F. 1140C.
Claims (1)
- Erfindungsanspruch:Verfahren zur Synthese von 1-Phenyl-2-[N-methyl-N-(6H-1,3,4-thiadiazin-2-yl)-amino]-propan-1-olen der allgemeinen Formel,/CH3 OH '^CH-CH-C6H5
CH3gekennzeichnet dadurch, daß man äquimolare Mengen von 4-Methyl-4-[(1RS:2SR)-1-hydroxy-1-phenyl-prop-2-yl]-thiosemicarbazid mit a-Halogen-ketonen in Alkoholen oder DMF auf 40-1500C erwärmt und dann aufarbeitet. ,
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD25884683A DD220311A1 (de) | 1983-12-29 | 1983-12-29 | Verfahren zur synthese von 1-phenyl-2-(n-methyl-n-(6h-1,3,4-thiadiazin-2-yl)-amino)-propan-1-olen |
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Publications (1)
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|---|---|
| DD220311A1 true DD220311A1 (de) | 1985-03-27 |
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ID=5553692
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Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD220311A1 (de) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6028068A (en) * | 1995-12-28 | 2000-02-22 | The Procter & Gamble Company | Substituted 6H-1,3,4-thiadiazine-2-amines, the use thereof as anaesthetising, cardiovascular and hypometabolic agents, and a pharmaceutical composition containing them |
| US6313111B1 (en) | 1995-12-28 | 2001-11-06 | The Procter & Gamble Company | Substituted 6H-1,3,4-thiadiazine-2-amines, the use thereof as anaesthetising, cardiovascular and hypometabolic agents, and pharmaceutical composition containing them |
-
1983
- 1983-12-29 DD DD25884683A patent/DD220311A1/de not_active IP Right Cessation
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US6028068A (en) * | 1995-12-28 | 2000-02-22 | The Procter & Gamble Company | Substituted 6H-1,3,4-thiadiazine-2-amines, the use thereof as anaesthetising, cardiovascular and hypometabolic agents, and a pharmaceutical composition containing them |
| US6313111B1 (en) | 1995-12-28 | 2001-11-06 | The Procter & Gamble Company | Substituted 6H-1,3,4-thiadiazine-2-amines, the use thereof as anaesthetising, cardiovascular and hypometabolic agents, and pharmaceutical composition containing them |
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