DD250206A1 - Verfahren zur herstellung von 5-vinylpyrimidinen - Google Patents
Verfahren zur herstellung von 5-vinylpyrimidinen Download PDFInfo
- Publication number
- DD250206A1 DD250206A1 DD21729279A DD21729279A DD250206A1 DD 250206 A1 DD250206 A1 DD 250206A1 DD 21729279 A DD21729279 A DD 21729279A DD 21729279 A DD21729279 A DD 21729279A DD 250206 A1 DD250206 A1 DD 250206A1
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- alkyl
- vinylpyrimidines
- vinyl
- action
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- -1 vinyl compound Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- HXXVIKZQIFTJOQ-UHFFFAOYSA-N 5-ethenylpyrimidine Chemical class C=CC1=CN=CN=C1 HXXVIKZQIFTJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 claims description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 claims description 2
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 claims description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 abstract description 5
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 abstract description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 abstract description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YAAQOXBNCODRSI-DJLDLDEBSA-N 5-ethenyl-1-[(2r,4s,5r)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(C=C)=C1 YAAQOXBNCODRSI-DJLDLDEBSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSMXNEGQNNJFJD-MILTYZGVSA-N 1-[(2R,4S,5R)-4-acetyl-4-hydroxy-5-(1-hydroxy-2-oxopropyl)oxolan-2-yl]-5-ethylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound C(C)(=O)[C@@]1(C[C@@H](O[C@@H]1C(O)C(C)=O)N1C(=O)NC(=O)C(=C1)CC)O FSMXNEGQNNJFJD-MILTYZGVSA-N 0.000 description 1
- ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 2-deoxy-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)CC=O ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Die Erfindung hat das Ziel, 5-Vinylpyrimidine auf einem einfachen und oekonomisch guenstigen Weg herzustellen. Erfindungsgemaess werden substituierte 5-Alkylpyrimidine mit N-Bromsuccinimid in Tetrachlorkohlenstoff in Siedehitze unter Lichteinwirkung umgesetzt, die entstehende 5-(1-Brom-)verbindung gegebenenfalls isoliert und mittels Baseneinwirkung in die Vinylverbindung ueberfuehrt. Formel I a, I b
Description
II a
II b
wobei R, R1, R2 und Z die o.g. Bedeutung besitzen, mit N-Bromsuccinimid in CCI4 in Siedehitze unter Lichteinwirkung umsetzt, die entstehende 5-(1-Brom-)verbindung gegebenenfalls isoliert und durch Baseneinwirkung, insbesondere durch Triäthylamin, in die Vinylverbindung überführt.
Die Erfindung betrifftein Verfahren zur Herstellung von 5-Vinylpyrimidinen der allgemeinen Formel la und Ib,
OR ο
I a
I b
wobei R = niederes Alkyl, SiIyI
R1, R2 = H, Halogen, Alkyl, Aryl und
Z = 2'-Desoxyribose, Ribose, Arabinose und seine Halogen- und Aminoderivate, Alkyl, Alkyläther und Alkylätheralkohole bedeuten.
Diese Verbindungen sind wertvolle Zwischenprodukte für die Synthese von Arzneimitteln. Anwendungsgebiet der Erfindung ist die pharmazeutische Industrie.
Verbindungen der Formel la und I b sind zum Teil bereits bekannt. So wurde 5-Vinyl-2'-desoxyuridin ausgehend von Uracil und Desoxyribose in einer 9stufigen Synthese hergestellt. [R. A.Sharma und M. Bobek, J. Org. Chem. 40,2377 (1975)].Die Gesamtausbeute in Vinylverbindung liegt unter 10%.
Die Erfindung hat das Ziel, 5-Vinylpyrimidine auf einem einfachen und ökonomisch günstigen Weg herzustellen.
Erfindungsgemäß werden 5-Vinylpyrimidine der Formel la und Ib hergestellt, indem man Verbindungen der allgemeinen Formel Ha und Hb,
CH1-CH-R2^
II a Hb
wobei R, Ri, R2 und Z die o. g. Bedeutung besitzen, mit N-Bromsuccinimid in CCI4 in Siedehitze unter Lichteinwirkung umsetzt, die entstehende 5-(1-Brom-)verbindung gegebenenfalls isoliert und durch Baseneinwirkung, insbesondere durch Triäthylamin, in die Vinylverbindung überführt.
Am Zuckerrest vorhandene OH-Gruppen müssen vor der Umsetzung geschützt werden, was vorzugsweise durch eine Umsetzung mit Acetanhydrid erfolgt. Die Acetylgruppen werden nach der Reaktion unter Alkoholatbedingungen wieder abgespalten. Die erfindungsgemäße Reaktion verläuft in kurzer Zeit, sie ist normalerweise innerhalb einer Stunde beendet. Die Ausbeute liegt zwischen 50 und 60%.
Mit dem erfindungsgemäßen Verfahren steht erstmals ein einfacher, schneller und ökonomisch günstiger Weg zur Herstellung von 5-Vinylpyrimidinen zur Verfügung.
5-Vinyl-2'-desoxyuridin
340 mg 5-Äthyl-(3',5'-diacetyl)-2'-desoxyuridin werden in 50ml absolutem Tetrachlorkohlenstoff gelöst und unter Einwirkung von Licht mit 200mg N-Bromsuccinimid unter Rückfluß gekocht. Nach 10min ist die Umsetzung beendet. Danach wird 0,5ml Triäthylamin zugegeben, kurz erhitzt und das Lösungsmittel im Vakuum bis zur Trockene entfernt. Der Rückstand wird in 50 ml halbgesättigtem ammonikalischem Methanol entacetyliert (20 Stunden) und an Kieselgel mit Chloroform/Methanol (9/1) Chromatographien. Die Hauptfraktion wird eingeengt und aus Alkohol umkristallisiert.
Ausbeute: 130 mg, Schmelzpunkt 230-260°C (Polymerisation)
Uvmax292(nm)Methanoi
Uvmin239(nm)
2. 1-(2,3,5-Tri-0-acetyl-j3-D-arabinofuranosyl)-5-vinyl-uracil
3,98g (1OmMoI) 1-(2,3,5-Tri-O-acetyl-/3-D-arabinofuranosyl)-5-ethyl-uracil werden in einem 3-Halskolben (500ml) in 200ml abs.
(wasserfrei) 1,2-Dichlorethan unter Rühren gelöst. Der Kolben wird in ein Wasserbad aus Glas (mit Kühlwasserzu- und -ablauf) über einen JR-Strahler gesetzt, so daß die Temperatur des Wasserbades auch bei Inbetriebnahme des Strahlers bei 15-200C
Zur Lösung gibt man 0,6 ml (ca. 12mMol) Brom und bestrahlt unter Rühren bei der angegebenen Temperatur. Mitzunehmender Reaktionsdauer entfärbt sich die Lösung bis zu schwach gelblich. Es wird eine kleine Probe entnommen, mit ein paar Tropfen Triethylamin versetzt und kurz aufgekocht. Das Dünnschichtchromatogramm (Laufmittel Essigsäureethylester — Hexan 6/4) zeigte keine Ausgangssubstanz mehr und neben Vinyl als Hauptprodukt nur geringe Mengen Bromvinyl. Zur Reaktionslösung werden 4ml Triethylamin gegeben und die Lösung 5 Min. am Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wird die Lösung am Rotationsverdampfer eingeengt, mit Ethanol und dann mit Chloroform codestilliert. Der bräunliche Rückstand wird in 200ml Chloroform gelöst und die Lösung zur Entfernung derTriethylammoniumsalze mit 3 χ 100ml Wasser ausgeschüttelt. Die Chloroformphase wird über Na2SO4 getrocknet, das Trockenmittel abfiltriert, mit Chloroform gewaschen und das Filtrat eingeengt. Beim Codestillieren mit Ethanol kristallisiert die Verbindung aus.
Die Kristalle werden abgesaugt und mit Ether gewaschen.
Ausbeute: 2,55g = 64,4%
Zur weiteren Reinigung kann aus Ethanol umkristallisiert werden.
1,94g = 48,9%
F.: 147-90C (EtOH)
UV: Amax(Me0H): 240 und 292nm
Xmin(Me0H): 262nm '
3. "!-(jS-D-ArabinofuranosyO-B-vinyl-uracil 396mg (1 mMol) i-fTri-O-acetyl-ß-D-arabinofuranosyD-B-vinyl-uracil werden mit 30ml 0,1 M Natriummethylatlösung versetzt undbei3Std. bei Raumtemperatur stehengelassen. Das Dünnschichtchromatogramm (Laufmittel Chloroform — Methanol 9/1) zeigte die vollständige Abspaltung der Acetylgruppen).
Die Lösung wird mit DOWEX 50 WX 8(H+-Form) neutralisiert, filtriert, mit Methanol gewaschen und eingeengt. Der verbleibende kristalline Rückstand wird aus Ethanol umkristallisiert. Ausbeute: 241 mg = 89,2% F.: 196-2000C UV: An13x(MeOH): 240 und 292nm ^n(MeOH): 262nm
Claims (1)
- Erfindungsanspruch:Verfahren zur Herstellung von 5-Vinyl-pyrimidinen der allgemeinen Formel I a und I bonHNI aCH=C-1R7,I bwobei R = niederes Alkyl, SiIyIR1, R2 = H, Halogen, Alkyl, Aryl undZ = 2'-Desoxyribose, Ribose, Arabinose und seine Halogen- und Aminoderivate, Alkyl,Alkyläther und Alkylätheralkohole
bedeuten,
dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der allgemeinen Formeln Il a und Il b
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD21729279A DD250206A1 (de) | 1979-11-30 | 1979-11-30 | Verfahren zur herstellung von 5-vinylpyrimidinen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD21729279A DD250206A1 (de) | 1979-11-30 | 1979-11-30 | Verfahren zur herstellung von 5-vinylpyrimidinen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD250206A1 true DD250206A1 (de) | 1987-09-30 |
Family
ID=5521353
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD21729279A DD250206A1 (de) | 1979-11-30 | 1979-11-30 | Verfahren zur herstellung von 5-vinylpyrimidinen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD250206A1 (de) |
-
1979
- 1979-11-30 DD DD21729279A patent/DD250206A1/de unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0341704A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2',3'-dideoxycytidin | |
| DE1793767B2 (de) | Acetale und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2425983C3 (de) | Sulfonsäuresalze von Acylcholinen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung | |
| DE69509182T2 (de) | Herstellung N-9-substituierter Guanin-Verbindungen | |
| DE68920648T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von O2,2'-anhydro-1-(beta-D-arabinofuranosyl)Thymin. | |
| EP0072977A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-beta-D-Ribofuranosylthiazol-4-Carboxamide | |
| Nesnow et al. | Pyridine nucleosides related to 5-fluorouracil and thymine | |
| DE69226638T2 (de) | Verfahren zur trennung von gibberellinmischungen | |
| DE2463173C2 (de) | Zwischenprodukte 1,3-Dithiolanyl(2)- und 1,3-Dithianyl(2)-Verbindungen | |
| DD250206A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 5-vinylpyrimidinen | |
| DE69623117T2 (de) | Verfahren zur herstellung von 4-hydroxy-2-pyrrolidon | |
| JPS6366161A (ja) | Ｎ−（２−アミノ−３−ヒドロキシベンゾイル）−ｌ−プロリナ−ルアセタ−ルおよびその製造方法 | |
| DE2226295A1 (de) | Salpetersaeureester von purinnucleosiden und verfahren zur herstellung derselben | |
| US4849512A (en) | 3-acylamino-3-deoxyallose derivatives | |
| DE2409675A1 (de) | Alpha-alkyl(oder -aryl)-thio-5-hydroxytryptophan-derivat und verfahren zu seiner herstellung | |
| EP0385287A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von D-Mannosaminderivaten | |
| WO2008092832A1 (de) | Verfahren zur herstellung von ammoniumhexafluorophosphaten | |
| DE60114889T2 (de) | Verfahren zur herstellung von fluconazole und kristallmodifikationen davon | |
| US4528372A (en) | N-Phthalidyl-5-fluorouracils | |
| CH535236A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer reaktionsträger Lysergsäurederivate | |
| JPH013194A (ja) | ２′−ブロモ−２′，３′−ジデヒドロ−２′，３′−ジデオキシシチジン及びその製造法 | |
| AT394556B (de) | Neue cumarinderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US4464301A (en) | 1,8-Dihydroxy-9-anthrones derivatives substituted in the 10-position by an unsaturated radical and their use in human and veterinary medicine | |
| JPS6256157B2 (de) | ||
| DE69520554T2 (de) | Verfahren zur herstellung von indolocarbazol-derivaten |