DD253997A1 - Verfahren zur herstellung von substituierten 2-arylureidophenolen - Google Patents
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Abstract
Das Verfahren zur Herstellung von substituierten 2-Arylureidophenolen (I) hat zur Aufgabe, einen neuen, unkomplizierten und energetisch unaufwendigen Zugang zu dieser Substanzklasse anzugeben. Die Aufgabe wird durch Acylierung von substituierten 2-Aminophenolen (II) mit substituierten N-Phenylcarbamidsaeurechloriden (III) in einem absoluten aprotischen Loesungsmittel bei Raumtemperatur geloest. Die erfindungsgemaess hergestellten Stoffe fallen in guter Ausbeute und hoher Reinheit an und stellen reaktive Zwischenprodukte fuer organische Synthesen dar. Sie koennen z. B. bei geeignetem Substituentenmuster fuer die Herstellung von Farbkupplern fuer Coloraufzeichnungsmaterialien verwendet werden.
Description
worin R1, R2 und R3 die oben angegebene Bedeutung haben, mit substituierten N-Phenylcarbamidsäurechloriden der allgemeinen Formel III,
ITH-COCl
worin R4 ebenfalls die obige Bedeutung besitzt, in einem absoluten aprotischen Lösungsmittel im Temperaturbereich von 15 bis 300C umsetzt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als aprotisches Lösungsmittel bevorzugt ein cyclischer Äther, wie z. B. Dioxan, verwendet wird.
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung substituierter 2-Arylureidophenole der allgemeinen Formel I,
OH
-NH-CO -Mt
in der R1, R2, R3 und R4 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Cycloalkyl, Aryl-, Cyano-, Alkoxy-, Cycloalkoxy-, Aryloxy-, Nitro-, Alkoxycarbonyl-, Cycloalkoxycarbonyl-oder Aryloxycarbonylgruppe oder ein Halogenatom sein können.
Für die Synthese von substituierten 2-Arylureidophenolen sind bisher drei Synthesewege bekannt, die alle von substituierten 2-Aminophenolen ausgehen. Der Aufbau einer Harnstoffstruktur aus diesen Edukten ist aufgrund der prinzipiell vorhandenen Bifunktionalität von 2-Aminophenolen als Binucleophile schwierig und bisher trotz spezieller Reaktionsbedingungen mit verfahrensbedingten Nachteilen und Einschränkungen behaftet.
So wird in DE 3300412, DE 3315012 und JP 60/49335 die Synthese von 5-Nitro-2-arylureidophenolen durch Aminolyse von N-Arylcarbamidsäurephenylestern mit 2-Amino-5-nitrophenol beschrieben.
EH-GO-NH
Das Nacharbeiten dieses Synthesewegs ergab unbefriedigende Ausbeuten aufgrund unvollständiger Umsetzung der Ausgangsstoffe. Eine weitere Möglichkeit zur Darstellung von substituierten 2-Arylureidophenolen besteht in der nucleophilen Ringöffnung substituierter Benzoxazolone mit Anilinen.
OH OH *-*
ßHc
D 0
EH-CO-NH
(D. R. P. 487014, Chem. Zentralblatt 1930 II, 135)
Bei der Untersuchung dieser Reaktionsvariante am Beispiel der Anilinolyse von 6-Nitrobenzoxazolon wurde das gewünschte Harnstoffderivat allerdings nur in einer Ausbeute von 30% erhalten. Unter den zahlreichen durch Nebenreaktionen entstandenen Verunreinigungen konnte als Hauptbestandteil Ν,Ν'-Diphenylharnstoff identifiziertwerden, dessen Bildung durch unerwünschte Weiterreaktion von bereits entstandenem Produkt mit noch unumgesetztem Anilin verständlich gemacht werden kann. Bemühungen zur Umgehung der beschriebenen Schwierigkeiten führten zur Entwicklung einer Synthese für substituierte 2-Arylureidophenole ausgehend von substituierten 2-Aminophenolen, die sich an substituierte Phenylisocyanate addieren.
NH-CO-NH
Für diese, z. B. in DE 3429257, DE 3429576 und JP 59/59656 beschriebenen Reaktionen, die bei mäßig erhöhter Temperatur in absoluten Lösungsmitteln wie Acetonitril oder Toluen ablaufen, werden befriedigende bis gute Ausbeuten, die aber noch verbesserungsfähig sind, angegeben. Beim Nacharbeiten der Vorschriften konnten die angegebenen Ergebnisse nur teilweise bestätigt werden.
Das Ziel der Erfindung besteht darin, einen Syntheseweg anzugeben, nach dem substituierte 2-Arylureidophenole gemäß Formel I aus reaktiven, gut zugänglichen Ausgangsstoffen in einem kostengünstigen Lösungsmittel mit niedrigem Energieaufwand in einem allgemein anwendbaren, unkomplizierten Verfahren hergestellt werden können.
Die Erfindung hat die Aufgabe, in technisch einfacher und leicht zu beherrschenderweise eine neue Synthese für substituierte 2-Arylureidophenole zu ermöglichen, die z. B. interessante Zwischenprodukte bei der Synthese von Phenolderivaten darstellen, die als fotografische Farbkuppler eingesetzt werden können
Die Aufgabe wird erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß substituierte 2-Aminophenole der allgemeinen Formel II,
worin R1, R2 und R3 die oben angegebene Bedeutung besitzen, mit substituierten Phenylcarbamidsäurechloriden der allgemeinen Formel III,
worin R4 ebenfalls die oben angegebene Bedeutung besitzt, in einem absoluten aprotischen Lösungsmittel, z. B. einem cyclischen Äther, bei Raumtemperatur umgesetzt werden.
Überraschenderweise zeigt das verwendete Säurechlorid eine Reaktivität, die in der Umsetzung mit 2-Aminophenolen der des Isocyanats nicht nachsteht, so daß im Unterschied zu den beschriebenen Schwierigkeiten bei den bisherigen Verfahren zur Synthese von substituierten 2-Arylureidophenolen das beschriebene Acylierungsverfahren die Synthese reiner Produkte in guten bis sehr guten Ausbeuten ermöglicht.
Die erfindungsgemäß zur Anwendung kommenden substituierten Phenylcarbamidsäurechloride (allg. Formel III) sind leicht durch Addition von trockenem Chlorwasserstoffgas an die entsprechenden substituierten Phenylisocyanate in quantitativer Ausbeute erhältlich. Die in einem substituierten Phenylisocyanat als Heterokumulen vorhandene hohe Bereitschaft zur Addition von aciden Verbindungen an dieC-N-Doppelbindung des Isocyanats (die z.B. in DE 3429257 und DE 3429576ausgenutzt werden soll), wird bei dieser Chlorwasserstoffaddition genutzt, um mit den substituierten Phenylcarbamidsäurechloriden III Substanzen zu erzeugen, die sehr wirksame Acylierungsreagentien sind.
Die zu acylierenden substituierten 2-Aminophenole Il sind prinzipiell durch ein Acylierungsmittel sowohl O- als auch N-acylierbar. Um eine Acylierung am Hydroxylsauerstoff auszuschließen, wird auf den Einsatz einer üblicherweise als säurebindendes Mittel zugesetzten Hilfsbase, wie eines tertiären Amins (z.B. Triethylamin oder Pyridin) verzichtet, wodurch eine Deprotonierung zum Phenolatanion vermieden wird, das nucleophiler als eine Aminogruppe wäre. Als äußerst vorteilhaft erwies sich die Ausführung der Acylterungsreaktion unter Neutralbedingungen in absolutem Dioxan. Dadurch wird zum einen bewirkt, daß aufgrund der im Neutralen höheren Nucleophilie der Aminogruppe gegenüber der Hydroxylgruppe die gewünschte N-Acylierung erfolgt, zum anderen wirkt das eingesetzte Lösungsmittel Dioxan durch Reaktion mit dem bei der Umsetzung freiwerdenden Chlorwasserstoff zu einem Oxoniumsalz als säurebindendes Mittel, ohne jedoch die Ausgangsstoffe unerwünscht zu verändern.
Für die Energiebilanz des Verfahrens ist es weiterhin günstig, daß die beschriebene Umsetzung bereits und am besten bei Raumtemperatur verläuft (bei erhöhter Temperatur gewinnen Nebenreaktionen an Bedeutung).
Die mit dem angegebenen Verfahren erzielten Ausbeuten sind gut bis sehr gut und bedeuten eine effektive Ausnutzung der hochwertigen Ausgangsstoffe.
Es wurde nachgewiesen, daß bei geeignetem Substituentenmuster R1, R2, R3, R4 die erfindungsgemäß synthetisierten substituierten 2-Arylureidophenole z. B. als wertvolle Zwischenprodukte für die Synthese von phenolischen Blaugrünkupplern für Coloraufzeichnungsmaterialien Verwendung finden können.
Die Erfindung soll nachstehend an Ausführungsbeispielen erläutert werden:
5-Nitro-2-phenylureidophenol
6,5g (0,042mol) N-Phenylcarbamidsäurechlorid werden in 30ml trockenem Dioxan gelöst und zu einer Lösung von 6,45g (0,042mol) 2-Amino-5-nitrophenol in 150ml trockenem Dioxan getropft und 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird langsam in 225ml Wasser gegossen. Das kristallin ausfallende Produkt wird abfiltriert und liegt nach Waschen mit Wasser rein vor.
Ausbeute: 11,4g (80% d. Th.) Fp.184-186°C
Analog wurden dargestellt:
5-Nitro-2-(2-methylphenyl)ureidophenol
Ausbeute: 70% d. Th. Fp. 192-1940C
5-Nitro-2-(2-cyanophenyl)ureidophenol
Ausbeute: 65% d. Th. Fp. 209-2110C
4-Chlor-5-nitro-2-phenylureidophenol
10,8g (0,07 mol) N-Phenylcarbamidsäurechlorid werden in 35 ml trockenem Dioxan gelöst, auf einmal zu einer Suspension von 12,8g (0,068mol) 2-Amino-4-chlor-5-nitrophenol in 400ml trockenem Dioxan gegeben und 12 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Es bildet sich ein gelber Niederschlag. Nach Zugabe von 3ml konzentrierter Salzsäure wird der Niederschlag abfiltriert und mit heißem Wasser gewaschen bis die Waschflüssigkeit fast farblos ist. Ein weiterer Anteil Roh produkt wird erhalten, indem das klare organische Filtrat unter Rühren in 11 Eiswasser getropft wird. Das kristallin ausfallende gelbgrüne Produkt wird abfiltriert und mit Wasser gewaschen. Beide Fraktionen des Rohprodukts werden aus wäßrigem Ethanol umkristallisiert. Ausbeute: 14,2g (68% d. Th.) Fp.201°C
2-Phenylureidophenol
10,8g (0,07 mol) N-Phenylcarbamidsäurechlorid werden in 25ml trockenem Dioxan gelöst, auf einmal zu einer Lösung von 7,4g (0,068 mol) 2-Aminophenol in 200 ml trockenem Dioxan gegeben und 5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Ein helles Öl setzt sich ab. Nach Zugabe von 3 ml konzentrierter Salzsäure wird das Reaktionsgemisch filtriert. Das dabei erhaltene Filtrat und Öl werden durch Behandeln mit Wasser aufgearbeitet. Dazu werden Filtrat und Öl langsam in 250 ml Wasser gegossen, wobei ein weißer Niederschlag ausfällt, der abfiltriert und mit Wasser gewaschen wird, wonach er rein vorliegt.
Ausbeute: 10,1g (65% d. Th.) Fp.202-203°C
4,6-Dichlor-5-methyl-2-phenylureidophenol
15,5g (0,068mol) S^-Dichlor-e-hydroxy^-methylanilinhydrochlorid werden in 300ml trockenem Dioxan suspendiert. Zur Freisetzung des Amins werden 5,5g (0,068 mol) trockenes Pyridin zugegeben. Danach wird mit 10,8g (0,07 mol) N-Phenylcarbamidsäurechlorid in 25 ml trockenem Dioxan versetzt und 7 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach Zugabe von 3 ml konzentrierter Salzsäure wird das Reaktionsgemisch langsam in .11 Wasser eingerührt. Der ausfallende weiße kristalline Niederschlag wird abfiltriert und aus wäßrigem Ethanol umkristallisiert.
Ausbeute: 19,6g (93% d. Th.) Fp.178-181°C ' -
Claims (2)
1. Verfahren zur Herstellung von substituierten
2-Arylureidophenolen der allgemeinen Formel I,
OH J
worin R1, R2, R3 und R4 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Cycloalkyl-, Aryl-, Cyano-, Alkoxy-, Cycloalkoxy, Aryloxy-, Nitro-, Alkoxycarbonyl-, Cycloalkoxycarbonyl- oder Aryloxycarbonylgruppe oder ein Halogenatom sein können, gekennzeichnet dadurch, daß man substituierte 2-Aminophenole der allgemeinen Formel II,
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