DD267416A5

DD267416A5 - Herbizide zusammensetzung und verfahren zur bekaempfung von unerwuenschtem pflanzenwuchs

Info

Publication number: DD267416A5
Application number: DD88312753A
Authority: DD
Inventors: Len F Lee; Yuen-Lung L Sing
Original assignee: Monsanto Company,Us
Priority date: 1987-02-09
Filing date: 1988-02-08
Publication date: 1989-05-03
Also published as: ZA88865B

Abstract

Die Erfindung betrifft eine herbizide Zusammensetzung und ein Verfahren zur Bekaempfung von unerwuenschtem Pflanzenwuchs. Die herbiziden Zusammensetzungen enthalten neben ueblichen Hilfs- und Traegerstoffen neue Pyridinverbindungen, die an der 3- und/oder 5-Stellung mit einer von Carbonsaeure abgeleiteten heterocyclischen Komponente substituiert sind. Als Beispiel fuer einen neuen herbiziden Wirkstoff wird 3-Pyridinocarbonsaeure, 6-(difluormethyl)-5-(4,5-dihydro-4-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-4-(2-methylpropyl)-2-(trifluormethyl)-, methylester genannt.

Description

Pyridinderivate wurden viele Jahre larg für die Anwendung in den biologischen Wissenschaften untersucht. Zum Beispiel haben sich l,6-Bis-(trifluormethyl)-4-pyridinole als nützliche Herbizide und Fungizide erwiesen, wie in US-PS 3748334 dargelegt wird.

Dero '.'.?e Verbindungen sind durch die Substitution durch ein H/droxyradikal in der 4-Stellung gekennzeichnet. Zusätzlich zu dem Hydroxyradikal kann der Pyridinring auch durch Brom-, Chlor- oder Jodradikale substituiert sein.

Trifluormethylpyridinderivate sind auch in der US-PS 2 516402 und 3705170 beschrieben worden, bei denen der Ring weiterhin durch Halogene sowie zahlreiche andere Substitutionen substituiert ist. Von einigen dieser Verbindungen wird auch gesagt, daß die als Herbizide von Nutzen sind.

Wegen ihrer fungiziden Aktivität sind auch 4-substituierte 2,6-Dichlor-3_>5-dicyanopyridine bekannt, in denen die 4-Stellung

durch Alkyl-, Phenyl-, Naphthyl- oder Pyridylgruppen substituiert ist. Derartige Verbindungen werden in der US-PS 3.284.293 vorgestellt, während ähnliche Verbindungen in US-PS 3.629.270 offenbart werden, bei denen die 4-Stellung durch eine

heterocyclische Gruppe substituiert ist, in der das Heteroatom Sauerstoff oder Schwefel ist.

In EP-PS 44.262 werden als Herbizido nützliche 2,6-Dialkyl-3-phenylcarbamoyl-5-pyridincarboxylaie und 5-Cyano-Verbindungen beschrieben. Es erfolgt dort keine Offenbarung der 2-Halogenalkylradikale noch irgendeine Substitution in der 4-Stellung des

Pyridinringes.

Den Pyridindorivaten wurde auch bei der Suche nach neuen Herbiziden Aufmerksamkeit gewidmet, und sie werden in

US-PS 1.944.412,3.637.716 und 3.651.070 genannt. Alle diese Patente betroffen Polyhalogenderivate von Dicarboxypyridhen.

Allen gemeinsam ist die direkte Substitution durch ein Halogen an einem Ringkohlonstoff in den 3- und 5-Stellungen, während die 2- und 6-Stellungen von Carboxylgruppen besetzt sind. Die 4-Stellung steht fü; die Substitution durch ein6n breiten Boreich von Stoffen, so z. B. Halogene, Hydroxyradikale, Alkoxy- und Carboxylgruppen, zu; Verfügung. Solche Verbindungen haben

Anwendung als Herbizide, Bakterizide und Fungizide gefunden. Wenn die 4-Stellung von einem Silbersalz eingenommen wird, dann besagt US-PS 1.944.412, daß solche Verbindungen für die Herstellung von P.öntgenbildem herangezogen wurden, wobei diese Verbindungen intravenös injiziert wurden.

Als Herbizide nützliche Pyridindicarboxylatverbindungen werden m ^er am 27. Februar 1985 veröffentlichten EP-PA 133.612

beschrieben, die US-PA 602.021 entspricht. Diese Verbindungen besitzen fluorierte Methylgruppen in den 2- und 6-Stellungen und Carbonsäurederivate in den 3- und 5-Stellungen.

Andere Pyridindicarboxylatverbindungen, beispielsweise Pyrazo'amide, werden in 'ier am 28.Mai 1986 veröffentlichten

EP-PS 0182769 beschrieben. Diüse Veröffentlichung entspricht US-PA 768659.

Ziel der Erfindung

Zifll der Erfindung ist die Bereitstellung von neuen hcrbiziden Verfahren und Zusammensetzungen unter Anwendung neuartiger Pyridine.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Die neuartigen herbizldon Zusammensetzungen enthalten neben üblichen Hilfs- und Trägerstoffen als Wirkstoff eine Verbindung, die durch die allgemeine Formel

R₃-

R₂

dargestellt werden kann, worin

R₃ aus der Gruppe ausgewählt ist, die umfaßt 4,5-Dihydro-2-oxazolyl; 2-Oxazolyl; 2-Thiazolyl; 4,5-Dihydro-2-thiazolyl; 5,6-Dihydro-4H-1,3-oxazin-2-yl; 5,6-Dihydro-4H-1,3-thiazin-2-yl; 4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl; 2-Oxazolidinyl; 1,3,4-Oxadiazol-2-yl; 4,5-Dihydro-1,3,4-oxadiazol-2-yl; 1,3-Dithiolan-2-yl; 1,3-Dithian-2-yl; 2-Thiazolidinyl, 1,3-Dioxolan-2-yl, 1,3-Dioxan-2-yl, 1,3-Oxathiolan-2-y 1,5-Tetrazolyl, 5-Oxazolyl und die oben genannten heterocyclischen Verbindungen, die mit einem oder mehreren unter Wass:. .-.off, niederem Alkyl, Alkoxy und Ti ifluoracetyl ausgewählten Substituenten substituiert sind, und 1 -Amino-4,5-dihydro-1 H-imidazolyl;

R« unter gerad-oHer vorzweigtkettigem Cj-C«-Alkyl, C₃-C₄-Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Alkylthioalkyl und Bis(alkylth!o)alkyl ausgewählt ist;

R₆ das gleiche wie H₃ is» odor -C-Zj oder -CsN ist, worin Z₁ O, S oder NR7 ist, worin Ri niederes Alkyl ist, und Z₂ unter Alkoxy, Aiko: lOxy, Alkynoxy, AlkyKhio, Pyrazolyl, Halogenalkoxy, Cyanoalkoxy, Chlor und -I (HR₈, worin R₈ niederes Alkyl ist, ausgewählt ist; und

Rj und Rj unabhängig unter fluoriertem Methyl, chlorfluoriertem Methyl, chloriertem Methyl und niederem Alkyl ausgewählt sind, unte^r der Voraussetzung, daß eines vcn Rj und R₆ fluoriertes oder chlorfluoriertes Methyl sein muß; vorausgesetzt, daß R3 nicht 4,5-Dihydro-1-methyl-1 H-imidazol-2-yl ist, wenn R5 Methylthioca-bcnyl ist und R₃ kein unsub.stituiertes 4,5-Dihydro-1 H-imidazolyl-2-yl ist, wenn R5 Mothoxycarbonyl ist.

Der Begriff „Alkyl" bezeichnet hier sowohl gerad- als auch verzweigtkettige Radikale, die unifassen, aber nicht darauf beschränkt sind, Ethyl, Methyl, n-Propyl, 1-Ethylpropyl, 1-Methylpropyl, η-Butyl, 2,2-Dimethylpropyl, Pentyl, Isobutyl, Isopropyl.

Der Begriff,, nieder äs Alkyl "bezeichnet hierin ein Alkylradikal mit 1 his 7 Kohlenstoffatomen. Die Begriffe „niederes Alkenyl" und „niederes Alkynyl' bezeichnen hier Alkenyl- und Alkylnylgruppsn mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen. Beispiele für solche Alkenylgruppen ,mfassen 2-Propenv|, 2-Butenyl, 3-Butenyl, 2-Metliyl-2-propenyl und dergleichen. Beispiele für solche niederen Alkynylgruppcn sind 2-Propynyl und so weiter.

Der Begriff „Cycloalkylalkyl" bezeichnet sine C^Cj-Alkylgruppe, die durch eine C₃-Ce-CyClOaRyIu,ruppe, wie Cyclopropylmethyl, Cyclopropylethyl, Cyclobütylmethyl, Cyclopantylethyl und so weiter substituiert ist.

Unter don Begriffen „fluoriertes Methyl", „chloriertes Methyl" und „chlorfluoriertes Methyl' sine! Methylradikale zu vorstehen, in denen eines ocior mehrere der drei Wasserstoffatome durch ein Fluoratom, ein Chloratom bzw. ein Fluoratom und ein Chloratom ersetzt worden ist (sind).

Die neuartigen Herbiziden Wirkstoffe lassen sich ohne Schwierigkeiten durch die Umsetzung eines Pyridindicarbonsäuremonoesters, Monosäurehaiogenids oder Disäurehalogenids mit einem γ-Hydroxyamin mit 2 bis 3 Kohlenstoffatomen oder oinem Hydrazin mii einem Kohlenstoffatom iur Bildung des Pyfidindicarbonsäureamids, -bis-amids bzw. -hydiazids herstellen. In den folgenden Schlitten 1 bis 9 wird ausführlich die Herstellung von -Jrei spezifischen Säurohalogeniden erläu.ert, die als Ausgangsstoffe für die erfindungsgemäß eingesetzten neuen Verbindungen verwendet werden. Andere Säurehalogenide können ohne weiteres unter Anwendung der Verfahren der Schritte 1 bis 9 hergestellt werden, indem der Ketooster und das Aldehyd variiert werden, die in Schritt 1 zur Gewinnung der verlangten Substituenten in dem Pyridindicarboxylatprr Jukt verwendet wurden. Andere als Ausgangsstoffe geeignete Pyridindicarbonsäurehalogenida werden in EP-PA 133612 und US-PS 4692184 in den Beispielen 44 bis 51 und 82 bis 83 vorgestellt, und hier verwendete Halogenid-Ausgangsstoffe werden im allgemeinen unter Anwendung der in EP-PA beschriebenen Te.... - « hergestellt.

Die folgenden Schritte 1 bis 9 veranschaulichen ein Beispiel der Verfahren zur Herstellung der Säureiialogenidverbindungen, die die Ausgangsstoffe für die Erzeugung der erfindungsgemJiß eingesetzten neuen Amide bilden. Bei diesen Schritten wird ein ß-Ketoestor vorzugsweise unter Einsatz von Piperidin als Katalysator mit einem Aldehyd iur Bildung eines Pyrans umgesetzt (Schritt 1). Das Pyran wird snschlifißend mit Ammoniak zur Gewinnungeines Dihydroxypiperidins umgesetzt (Schritt 2), welches zur Erzeugung oiner Dihydropyridinverbinriung dehydratisiert wird (Schritt 3). Das Dihydropyrtdin wird dann oxidiert oder dehydrofluoriert, um eine Pyridindicarboxylatverbindung zu erzeugen (Schritt 4). Bei dem Dehydrofluorierungsschritt wird eine organische Base wie DBU (die später definiert wird) verwendet.

Die Estergruppen der Pyridindicarboxylatvorbindung sir.d die Estergruppen des ß-Ketoesters, und die 4-Stellung des Pyridins ist durch den Aldehydsubstituenten substituiere

Wenn das Pyridindicarboxyl&t in der 2- oder 6-Stellung mit einem Trifluormethylradikal substituiert wird und an den anderen Stellen durch ein Difluormethylradika!, erfolgt c^!o Hydiolyse der Pyridindicarboxylatverbindung an der Seite mit der CF₂H-Gruppe selektiv, wenn ein Äquivalent einer Base wie KOH bei der Hydrolyse verwendet wird (Schritt 8). Werden zwei Äquivalente Base oder mehr verwendet, dann wird das Dicai boxylat zu der zweibasigen Säure hydrolysiert (Schritt 5). Die zweibasige Säure kann durch die Behandlung mit einem Chlorierungsmittel wie SOCIj oder PCI₆ in das Dihydrog6nchlorid umgewandelt werdon.

Nach dieser Umwandlung führt die Behandlung mit einem Äquivalent oines Alkohols zur selektiven Veresterung des Dihydrogenchlorids an der der CF₂H-Gruppe benachbarten Chlori Jgruppe.

Die neuartigen erfindungsgemäßen Verbindungen, in denen eines von R₃ oder R₆ ein 2-Oxazolidinyl, 2-Thiazolidinyl, 1,3-Dithiolan-2-yl und 1,3-Dithian-2-yl ist, können aus den entsprechenden 3-oder 5-Formylderivaten hergestellt werden. In Schritt 10 und Schritt 11 wird die Herstellung von 'rormylderivaten ausführlich erläutert.

Schritt 1

Herstellung von Dimethyl C.e-bisltrifluormo'.hyO^.e-dihydroxy^-isobutyl-tetrahydro-S.S-pyrandicarboxylat

Zu einem mechanisch periihrten Gemisch von 280g (?,0 Mol) zu 80% reinem Methyltiifluoracetoacetat und 86g (1,0 Mol) Isovaleraldtfiv, S wurde 1 ml Piperidin gegeber·,. Es erfolgte eine exotherme Reaktion, und die Temperatur des Reaktionsgemischs erreichte 105⁰C. Nach einer P.ührzeit von 5 Stunden wurde dt- Reaktionsgemisch mit 450 ml Hexan und 30ml Ether trituriert und mit einem Trockoneisbad gekühlt, so daß 1,63g eines ersten Postens, Schmelzpunkt 83 bis 87°C, und 14,51g eines zweiten Postons, Schmelzpunkt 67 bis 73"C, gewonnen wurden

Der erste Posten war das verlangte Produkt, das eine 5:1-Mischung von eis· und trans-lsomeren enthielt.

Analyse: Berechnet für Ci₄H₂₀F₆O₇:

C, 42,26; H, 4,73; gefunden: C, 42,54; H, 4,77.

Derzweite Posten war eine 2:1-Mischung von eis- urv.l trans-lsomeren. Die Mutterlauge wurde eingeengt und ergab 344g eines Rückstandes, der ein rohes Gemisch von eis· und irans-Jsomer des verlangten Produktes war.

Schritt 2

HeiStollung von Dimethyl a.e-blsitrifluormethyll^.S-dlbydtoxv^-hnbutyl-S.B-plpetlül-.dlMrboxylat

Zu einer Lösung von 344g (0,920 Mol) rohem Produkt von Schritt 1 ^;.r\ 500 ml Tetrahydrofuran (THF) wurden 3 Stunden lang 58g (3,41 Mol) gasförmiges Amnu-.iick geleitet. Das Reaktionsgemisch wurde eingeengt, und der Rückstand (332g) wurde aus Hexan-Ether rekristallisiert und ergab 53,7ft (13% Ausbeute von Methyltrifluoracetoacetai) des verlangten Produktes in Form eines weißen Festsioffes, Schmelzpunkt 102 bis 106°C.

Analyse: Berechnet für Ci₅HJiF₆NiO₆:

C.42,36; H, 5,00; N, 3,29;

gefunden: C, 42,84; H, 4,94; N, 3,29.

Die Mutterlauge wurde eingeengt, um mehr des verlangten Rohproduktes zu gewinnen.

Schritt 3

Herstellung eines 2:1-Gemischas von Dimethyl 2,6-bis(trifluoimethyl)-1,4-dihydro-4-isobutyl-3,5-pyridlndlcarboxylat und Sblnes3,4-Dihydropyridinlsomeren

Mathode A: Zu einem in Eiswassergekühltem Gemisch von 200 ml konzentrierter Schwefelsäure und 200 ml Mothylenchlorid wurden auf einmal 48,7 g (0,115 Mol) des Produktes von Schritt 2 gegöben. Das Reaktionsgemisch wurde 20 Minuten lang gerührt und in 11 Eiswasser gegossen. Die Methylenchloridschicht wurde abgetrennt und einmal mit 100ml gesättigtem Natriumhydrogencarbonat gewaschen, getrccknet und eingeengt und ergab 28,0g (64,6%) rohes Produkt. Eine Portion (5,0g) dieses* Produktes wurde bei 0,5 Torr der Kugslrohrdestillation (Blasentemperatur bei 120³C) unterzogen, so daß 4,8g des verlangten Produktes gewonnen wurden, n" 1,4391.

Analyse: Bei echnet für Ct₆Hi₇F₆N)O₄:

C, 46,28; H,4,4(; N, 3,60

gefunden: C, 46,39; H, 4,44; N,3,6C.

Methode B: Zu einem mechanisch gerührten Gemisch von 340,3g (1,98 Mol) zu 98,9% reinei. Methyltrifluoracetoacetat (MTFAA), 100ml Toluen und 0,86g (0,01 Mol) Piperidin wurdan im Laufe von 20 Minuten 90,5g (1,03 Mol) lsovalerald"ihyd gegeben. Das Reaktionsgemisch war exotherm, so daß ein Temperaturanstieg auf 83⁰C erfolgte. Das Reaktionsgemisct wurde 3 Stundenlang auf 80°C gehalten. Die ¹⁹F NMR zeigte, daß die Reaktion zu 39% vollständig erfolgte. Es wurde Wärme enuogen und das Roaktionsgemisch mit 125ml Toluen verdünnt und über Nacht (16 Stunden lang) gerührt. Gasförmiges Ammoniak wurde durch das Reaktion„gemisch geblasen, und der exotherme Vorgang führte in 50 Minuten zu einem Temperaturanstieg auf 68⁰C. Für das Reaktionsgefäß wurde ein Wasserkühlbad angewandt, um die Reaktionstemperatur unter kontinuierlichem Hindurchblasen von Ammoniak auf 53⁰C zu senken. Insgesamt wurden 47,3g (2,78 Mol) Ammoniak in 1,5 Stunden durchgeblasen. Die ¹⁹F NMR zeigte, daß Dimethyl 2,6-bis(trifluormethyl)-2,6-dihydroxy-4-isobutyl-3,b-piperidindicarboxylat 91 % der Produktmischung bildete. Das Reaktionsgemisch wurde mit 100ml Toluen verdünnt. Ein Claisen-Destillationskopf wurde am Reaktionsgefäß angebracht.

Überschüssiges Ammoniak und Teile von Toluen wurden unter Vakuum entfernt (Wasserabsauger), wobei die Temperatur auf 26⁰C gehalten wurde. Es wurden weitere 200ml Toluen zugesetzt, und die Destillation wurde weitergeführt, um in 1,5 Stunden eine Gesamtmenge von 200ml Destillat zu entfernen. Das Reaktionsgemisch wurde mit 100 m! Toluen verdünnt und mit einem Eisbad auf 5⁰C gekühlt. Im Laufe von 5 Minuten wurde Schwefelsäure (453g, 4,53 Mol) zugegeben. Der exotherme Vorgang führte zu einem Temperaturanstieg auf 25⁰C. Die Temperatur sank in 10 Minuten allmählich auf 5⁰C und wurde 40 Minuten lang auf 5⁰C gehalten. Es wurden weitere 95g (0,95 Mol) Schwefelsäure zugesetzt, und das Reaktionsgemisch wurde 20 Minuten lang bei 5°C'gerührt, bevor es in eine Mischung von 500ml Toluen und 2I Eiswasser gegossen wurde. Die Toluenschicht wurde abgetrennt, und die wäßrige Schicht wurde einmal mit 500ml Toluen extrahiert. Die zusammengenommenen Toluenextrakte wurden nacheinander mit 500ml Wasser, 500 ml gesättigtem wäßrigem NaHCO₃,500ml Salzsole gewaschen und unter Vakuum eingeengt, so daß 363,6g eines Öls gewonnen wurden. Die GC Flächenprozent-Analyse ergab, daß das Öl 9% Dimethyl 2,6-bis(trifluormethyl)-3,4-dihydro-4-isobutyl-3,5-pyridindicarboxylat und 75,4% Dimethyl 2,6-bis(trif!uormethyl-1,4-dihydro-4-isobutyl-3,5-pyridindicarboxylat enthielt, was einer Gesamtausbeute von 82,5% von MTFAA entspricht.

Schritt 4 ? .

Herstellung von Dimethyl 2-(dlfluormethyl)-6-(trifluormethyl)-4-lsobutyl-3,5-pyridlndlcarboxylat

(a) Umsetzung des Produktes von Schritt 3 mit DBÜ

Ein Gemisch von 23,0g (0,0591 Mol) des Produktes von Schritt 3,12,2 g (0,077 Mol) zu 96% reinem DBU und 100ml THF wurde 3 Tage lang unter Rückfluß gekocht und in 250ml 3N HCI gegossen. Das Ölpräzipitat wurde in Ether extrahiert (2 x 100ml). Die Etherextrakte wurden getrocknet (MgSO₄) und eingeengt und ergaben 14,4 g eines Öls, das nach ¹H NMR das verlangte Produ' ".

und saure Produkte enthielt. Dieses Öl wurde in Ether gelöst und mit 100ml gesättigtem Natriumhydrogencarbonat extrahiert.

Die Etherschicht wurde getrocknet (MgSO₄) und eingeengt und ergab 8,9g eines Öls, das (nach ¹⁹F NMR) das verlangte Produkt mit einer Reinheit von 71 % war.

Der Natriumhydrogencarbonatextrakt wurde mit konzentrierter wäßriger HCi angesäuert und ergab ein Öl, das in Ether extrahiert wurde. Die Etherschicht wurde getrocknet (MgSO₄) und eingeengt und ergab 4,8g Rückstand, der Monocarbonsäure und Dicarbonsäure (9:1) enthielt, die von dem verlangten Produkt stammten. Dieser Rückstand wurde mit 3,0g (0,0127 Mol) Kaliumcarbonat, 20ml Methyljodid und 50ml Aceton behandelt. Das Gemisch wurde 42 Stun-Jan lang unter Rückfluß gekocht

und anschließend eingeengt. Der Rückstand wurde mi· Wasser behandelt und mit Ether (2 χ 100ml) extrahiert. Die Etherschicht wurde getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurde dfir Kugelrohr-DoetÜlation bei 1 Torr unterzogen (Bitsentemperatur bei 13O⁰C) und ergab 5,1 g (l!3,4%von Schritt 3) des verlangton Produktes in Form eines Öls, n£⁵1,4478. Dieses Produkt kristallisierte beim Stehen aus, Schmolzpunkt 36 bis 37⁰C.

Analyse: Berechnet für C₁₆H₁₆F₆N₁O₄:

C, 43,79; H, 4,37; N, 3,79;

gefLnden: C, 48,75; H, 4,39; N, 3,77.

Das oben beschriebene verlangte Produkt mit einer Reinheit von 71 % wurde durch HPLC chromatogra|jhiert, wobei 3% Ethylacetat/Cyclohexan a!ü Eluierungsmittel verwendet wurde, um eine frühere Fraktion zu erhalten (0,79 g, Retentionszeit 7 bis 8,5 Minuten), die als Methyl e-fdifluormethylM-lisobutylJ^-i.trifluorrnethyil-S-pyridincarboxylat identifiziert wurde. Die zweite Fraktion (Retentionazeit 8,5 bis 18,5 Minuten) sind weitere- Ο,-.y (29,4%) reines verlangtes Produkt n" 1,4474.

(b) Umsetzung des Produktes von Schritt 3 mit Trlbutylamln

Ein Gemisch von 38,9g eines zu 80% reinen Produktes von Schritt 3 und 20,5g Tributylamin wurde im Laufe von 30 Minuten auf 155⁰C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde auf 3O⁰C gekühlt und mit 100ml Toluen verdünnt. Die Toluenlösung wurde nacheinander mit 6N Chlorwnsserstoffsäure, gesättigtem Natriumhydrogencarbonat und Salzsole gewaschen, getrocknet und eingeong: und ergab 36,4g eines zu 73% reinen Produktes, was einer Ausbeute von 86% entspricht. Diese Umsetzung kann auch in einem Überschuß von Tributylamin (10 Äquivalente) vorgenommen werden und führt im wesentlichen zu ähnlichen Ergebnissen.

(c) Umsetzung des Produktes' von Schritt 3 mit Tributylamin In Toluen

Ein Gemisch von 38,9g eines zu 80% reinen Produktes von Schritt 1,20,4g Tributylamin und 30 ml Toluen wurde im Laufe von 40 Minuten auf 115⁰C erhitzt und 1 Stunde und 40 Minuten auf 115⁰C gehalten. Das Reaktionsgemisch wurde gekühlt und wie in (b) oben behandelt und ergab 36,3g eines zu 76% reinen Produktes, was einer Ausbeute von 90% entspricht.

(d) Umsetzung des Produktes von Schritt 3 mit Triethylamin

Ein Gemisch von 11,8g eines zu 80% reinen Produktes von Schritt 3 und 3,34g Triethylamin wurde 10 Minuten lang auf 100⁰C gehalten, danach 10 Minuten lang auf 125⁰C. Das Reaktionsgemisch wurde gekühlt und wie in (b) oben bohandelt, um 8,14g eines zu 76% reinen Produktes zu gewinnen, was einer Ausbeute von 63% entspricht.

(e) Umsetzung des Produktes von Schritt 3 mit 2,6-Lutidln In Gegenwart einer katalytischen Menge von DBU

Ein Gemisch von 5,0g des Produktes von Schritt 3 und 2,13g 2,6-Lutidin wurde 30 Minuten lang auf 143°C gehalten. Es wurden zwei Tropfen DBU zugegeben, und das Reaktionsgemisch wurde weitere 1 Stunde und 30 Minuten lang erhitzt, gekühlt und wie in (b) oben behandelt, um 4,23g des verlangten Produktes zu gewinnen. Die Umsetzung kann auch in einem Überschuß von 2,6-Lutidin und einer katalytischen Menge von DBU ohne Lösungsmittel oder in Gegenwart von Toluen als Lösungsmittel vorgenommon werden und führt zu ähnlichen Ergebnissen.

Schritt 5

Herstellung von 2-(dlfluormethyl)-6-(trlfluormethyl)-4-lsobutyl-3,5-pyrldlndlcarbonsfiure

Ein 5-Liter-Kolben wurde mit 89'<g (2,42 Mol) der Verbindung von Schritt 4 und 1 Liter Wasser gefüllt. Dazu wurde eine Lösung von 574g (8,7 Mol) KCH in 800ml Wasser gegeben. Das Gemisch wurde übor Nacht am Rückfluß gekocht, worauf durch HPLC gezeigt wurde, daß die Reaktion beendet war. Der Kolben wurde auf Raumtemperatur gekühlt, mit wäßriger HCI angesäuert und gerührt, bis sich die organische Phase verfestigte. Die feststoffe wurden filtriert, mit Wasser gewaschen und in einem Wirbelschichttrockner getrocknet. Die zweibasige Säure wurde in Form eines braunen Feststoffes gewonnen (756g, Ausbeuto91,6%).

Schritt 6

Herstellung von 3 S-Bls-chlorcarbonyl^-dlfluormethyl^-lsobutyl-G-trifluormb'hyl-pyridln

Das zweisäurige Produkt von Schritt 5 (37,06g, 0,108 Mol) wurde drei Stunden lang mit 150 ml SOCI₂ am Rückfluß gekocht. Nach dieser Zeit zeigte die '⁹F NMR, daß die Reaktion beendet war. Das überschüssige SOCI₂ wurde durch Drehverdampfung entfernt, wodurch ein dunkles Öl zurückblieb, welches das Bis-Säurechlorid war. Dieses wurde bei 100⁰C der Kugelrohrdestillation unterzogen, um ein farbloses Öl zu gewinnen.

Schritt 7

Herstellung von Methyl S-chlorcarbonyl^-difluormethyl^-isobutyl-e-trifluormethyl-pyHdin-S-carboxylat

Das Produkt von Schritte wurde anschließend in 100ml THF und danach in 100ml Methanol gelöst. Nach 2Ίι Stunden wurde das Lösungsmittel verdampft, wodurch 31,2g weißer Feststoff, Schmelzpunkt 71 bis 75⁰C, in einer Ausbeute von 77 % gewonnen wurden.

Schritt 8

Herstellung von 2-Difluormθthyl-4 isobutyl·6·trifluormβthyl·3_<5·pyridindicarbonsδurθ,5·mθthylθstθr

In einen 1-Liter-Vierhalskolben wurden 300mg Produkt von Schritt 4 und etwa 200ml Ethanol gofüü;, In einem anderen Kolben wurden 59,14g (0,896 Mol) 85%ige KOH und etwa 100m! Wasser zusammengebracht. Die wäßrige Lösung wurde in die organische Schicht gegossen, und der Kolben wurde mit einem mechanischen Rührwerk, Thermometer, Stickstoffeinlaß und einem wassergekühlten Kondensator ausgestattet. Das Reaktionsgemisch wurde 45 Minuten lang am Rückfluß gekocht und gekühlt. Das Reaktionsgemisch wurde eingeengt und dann mit Wasser verdünnt und einmal mit Ethylether gewaschen. Die Etherwaschlösung wurde (zur Entfernung von Ausgangsmaterial) verworfen. Die wäßrige Lösung wurde mit konzentrierter wäßriger HCI angesäuert, und das resultierende orangefarbene Präzipitat wurde mit Ethylether extrahiert. (Die wäßrige Lösung wurde wegen des Volumens insgesamt dreimal mit Ether extrahiert). Die Ethoroxtrakte wurden zusammengonommon und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und eingeengt, so daß 253,13g (Ausbeute 87,5%) der einbasigen Säure gewonnen wurden.

Schritt 9

Herstall,! ig von Methyl 2-dlfluormθthyl-3·chlorcarbonyl·4·lsobutyl·6 trlfluormθthyl·5 pyridlrιCarboxylat

Die Säure ! ^g, 0,7121 Mol) von Schritt 8 wilde 24 Stunden lang in annähernd 250 bis 300ml Thionylchlorid am Rückfluß gekocht. Das Raaktionsgemisch wurde eingeerji und ergab 244,59g Säurechlorid in einer Ausbeute von 91,90%. n" 1,4614.

Schritt 10

3-Pyridlncarbonsfiure, 2-idlfluormethyl)-5-(hydroxymethyl)-4-(2-methylpropyl)-6-(tri<luormethyl), methylestar

Zu einer Mischung von 14,2 g (0,64 Mol) Natriumborhydrid und 700ml Diglym, in einem Eisbad gekühlt, wurde eine Lösung von 118,5g (0,32 Mol) Methyl 5-(chlorcarbonyl)-2-(difluormethyl)-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluormethyl)-3-pyridincarboxylat in 200m! Diglym in schneller tropfenweiser Form gegeben. Die Reaktion verlief während der Zugabe der Säurechloridlösung exotherm. Nach Beendigung der Zugabe wurde das Ruaktionsgemisch 1 Stunde lang in dem Eis-Wasser-Bad, danach 2 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. An. diesem Punkt zeigte die GC, daß die Reaktion abgeschlossen war. Zu dem obigen Reaktionsge.'.iisch wurrisn sehr langsam 150ml konzontriürte Chlorwasserstoffsäure gegeben, wodurch eine starke Gasentwicklunn. erfolgte. Nach Aufhören der Gasentwicklung wurde das Reaktionsgemisch unter Vakuum (0,1 Torr) bei 75⁰C eingeengt. Das zurückbleibende Öl wurde in 300ml CH₂CI₂ aufgenommen und mit 300 ml Wasser gewaschen. Die CH_?CI₂-Schicht wurde getrocknet (MgSO₄) und unter Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde der Kugelrohr-Destillation bei 11O⁰C (0,04 Torr) zur Entfernung von Diglym unterzogen. Der Rückstand wurde durch HPLC unter Verwendung von Hexan:CH₂CI₂:Et0Ac (10:1:1, V/V) als Eluierungsmittel chromatographiert und ergab 93,6g (85,8%) hellgelben Feststoff, Schmelzpunkt 05 bis 67⁰C.

Schritt 11

3-Pyridlncarbonsäure, 2-(dlfluormethyl)-5-tformyl-4-(2-mothylpropyl)-6-(trifluormethyl), methylester

Zu einer Suspension von 14,2g (0,0665 Mol) Pyridiniumchlorchromat in 600ml CH₂CI₂ wurden 14,9g des Produktes von bS- M 10 in 40ml CH₂CI₂ gegeben. Die Mischung wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt und mit 400ml Ether verdüo'i! '.ind zweimal durch eine kurze Einlage von Silicagel filtriert, so daß eine hellbraune Lösung gewonnen wurde, die eingeengt wurde und 13,9g eines Rückstandes ergab und danach durch HPLC (3% Ethylacetat/Cyclohexan) gereinigt wurde, um 12,75g hellgelbes Öl zu gewinnen, nj⁵1,4564.

In erfindungsgomäßen Verbindungen, in denen R₅ ein Dihydrooxazol oder DihydrooxazolderivJt ist, wird das nach einem der Schritte 6,7 oder 9 hergestellte Säurehalogenid mit einem 2-Hydroxyethylamin zur Bildung des entsprechenden 2-Hydroxyethylamids umgesetzt. Das Amid wird in einem geeigneten Lösungsmittel (z. B. CH₂CI₂ oder dergleichen) mit einem Chlorierungsmittel (SOCI₂, PCI₅ usw.) zur Bildung des entsprechenden y-Chlorethylamids behandelt, das danach mit einer geeigneten Base wie Kalium-t-butoxid (im folgenden t-BuOK) cyclisiert wird, um das Dihydrooxazol oder Dihydrooxazolderivat zu bilden.

Die Bildung erfindungsgemäßer Dihydrothiazolverbindungen und von deren Derivaten erfolgt durch die Behandlung des obigen 2-Hydroxyethylamids mit P₂S₆, um ein Carbothioamid zu bilden, das zu dem Dihydrothiazol cyclisiert. Die Behandlung des obigen 2-Hydroxyethylamids mit P₂S₅ und Hexamethylphosphoramid führt zur Sulfurierung und Cyclisierung und der Bildung des 4,5-Dihydrothiazols.

Erfindungsgemäße Oxadiazol'/erbindungen werden durch die Umsetzung eines Hydrazins mii rißrti Säurech'orid gebildet, um ein Hydrazid zu erzeugen, worauf Cyclisierung folgt.

Imidazolverbindungen werden durch die Umsetzung eines 2-Chlorethylamids mit Phosphorpentachlorid und die anschließende Umsetzung der Zwischenverbindung mit Ammoniak oder einem Alkylamin erzeugt.

Sochs-gliedrige Ringgegenstücke der obigen Pyridine mit 5gliedriger Ringsubstitution werden durch Cyclisierung von 3-Chlorpropylamiden hergestellt.

Die Herstellung von erfindungsgemäßen Verbindungen wird durch die folgenden Beispiele erläutert.

Die in der gesamten Beschreibung und den Beispielen angewandten folgenden Abkürzungen haben die folgenden Bedeutungen:

THF — Tetrahydrofuran

HPLC — Hochdruck-Flüssigkeitschromatographie

TLC — Dünnschichtchromatographie

RT — Raumtemperatur

DBU — i.e-DiazabicyclolöAOl-undec-ö-en HMPA — Hexamothylphosphorernid EtOAc — Ethylacetat DME — Dimethoxyethan t-BuOK — Kalium-t-butoxid

Austührungsbelsplele

Beispiel 1

3-Pyrldlncarbonsaure, C-lditluormeinyll-S-t^B-dlhydro^-mothyl-I.S^-oxadlazol^-yll-^ia-tT'ethylpropyD^-drilluormethyl)-,mothylostor

3-Pyridincarbonsäure, 5-chlorcarbonyl-6-(difluormethyl)-4-(2-methylpropyl)-2-(trifluormethyl)-,methylester (2,28g = 0,0061 Mol) und 30ml CH₂CIj wurden vor der Zugabe von 0,8ml NH₂NHCH₃ in einem Eisbad gekühlt. Das Reaktionsgemisch wurde trübe weiß. Nach 40 Minuten wurde das Eisbad entfernt. Eine Stunde später zeigte eine Gaschromatographie-Analyse eine vollständige Umsetzung. Das Gemisch wurde mit H₂O gewaschen und mit CH₂CI₂ extrahiert.

Die CH₂Cl2-Schicht wurde mit MgSO₄ getrocknet, filtriert und zu 2,2g weißem Feststoff eingeengt. Dieser wurde aus etwa 30% Ethylacetat/Hexanan rekristallisiert und ergab 1,5g 3,5-Pyridindicarbonsäure, 2-(difluormethyl)-4-(2-methylpropyl)-6-(Uifluormethyl)-, 3-(2-methylhydrazid) 5-methylester in Form 6ines flaumigen weißen Feststoffes, Schmelzpunkt 155 bis 159⁰C.

Es wurden ebenfalls 0,9g dieser Zwischenverbindung aus dem Filtrat gewonnen.

Das Hydrazid (2,4g), 27 ml 95%iges HCOOH und 25 ml 37%iges Formaldehyd wurden bei Raumtemperatur vereinigt. Die Reaktion war homogen. Nach 1 Stunde zoigte '⁹F NMR einen großon CF₃-Peak. Das Reaktionsgemisch wurde über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen, vodurch sio keine große Veränderung im ¹⁹F NMR-SpekUum ergab. Das Gemisch wurde in Eis/H₂O gegossen und mit CH₂CI₂ ext.ahiert. Dio CH₂CI₂-Schicht wurde mit NaHCO₃ (wäßrig) gewaschen und anschließend mit MgSO₄ getrocknet, filtriert und ?u 2,5g 'arblosem Öl eingeengt. Dieses wurde in 30% CH₂CI₂/Cyclohexan, unter allmählicher

Erhöhung auf 100% CH₂CI₂, Chromatographien. Das Produkt (1,56g) wurde als ein farbloses Öl gewonnen, ng⁶ = 1,4822 (Ausbeute 63%).

Beispiel 2

3-Pyridinearbonsäuro, 6-(difluormethyl)-5-(4,5-dihydro-4,4-dimethyl-2-oxazolyl)-4-!2-methylpropyl)-6-trifluormethyl)-_/ mothylester

Eine Lösung von 4,2ml Dimethylothanolamin (0,044 Mol) und 25ml CH₂CI₂ wurde mit Hilfe eir:os Eisbades unter einer N₂-Atmosphäre gekühlt. Danach wurde eine in Beispiel 1 vorwendete Lösung von 16,53g ütutiohlorid (0,044 Mol) in 100ml CH₂CI₂ im Laufe eines Zeitraumes von 50 Minuten zugesetzt. Das Bad wurdo eniism und das Rohren bei Raumtemperatur fortgesetzt.

Wei'.ere 4 ml Dimethylethanolamin wurden zugegeben, und das Ruaktionsy omisch wurde übsr das Wochenende gerührt. In dem Reaktionsgemisch befand sich Feststoff. Er wurde mit verdünnte!¹ wäßriger HCI gewaschen und mit CH₂CI₂ extrahiert. Die CH₂CI₂-Schicht wurde mit MgSO₄ getrocknet, filtriert und eingeengt und ergab 18,36g orangefarbenen Feststoff. Dieser wurde mit Hilfe der Chromatographie unter Verwendung von 40% EtOAc/Cyclohexan gereinigt. Es wurden etwa 5g gutes Produkt zusammen mit etwas unroinem Produkt gewonnen. Des beste Material wurde aus 35% EtOAc/Hexan rckristallisiett und ergab 2,9g weißen Feststoff, Schmelzpunkt 170 bis 173⁰C. Das unreine Produkt wurdo durch Sieden in 10% EtOAc/Hexan und Abfiltrioren des unlöslichen Amiris weiter gereinigt. Insgesamt wurden 7,0g 3-Pyridincarbonsäure, 6-(difluormethyl)-5-[|(2-hydroxy-1,1-dimethylethyl)ami!io]carbonyl]-4-(2-methyipropyl)-2-(trifluorTiethyl)-,mothylester auf diese Weise erzeugt (Ausbeute 37%).

Diese Hydroxyethylamidverbindung (3,65g - 0,0086 Mol) wurde mit 30ml SOCi₂ etwa 1³A Stunden lang erhitzt. Die "F NMR zeigte, daß dio Reaktion abgeschlossen war. Das SOCI₂ wurde verdampft, und es blieb ein weißer Feststoff zurück. Dieser wurde in CH₂CI₂ gelöst und mit H₂O gewaschen. Die CH₂CI₂-Schicht wurde mit MgSO< getrocknet, filtriert und eingeengt und ergab 3-Pyridincarbonsäure, 5-l[(2-ch!or-1,1-dimethyl-ethyl)ainino]carbonyll-6-(difluormethyl)-4-(2-methylpropyl)-2-(triiluormothyl)-, methylesterals Feststoff (3,4g). Diese Ausbeute von 89% wurde aus 5% EtCAc/Hexan rekristallisiert, Schmelzpunkt 136 bis

Diese Zwischenverbindung (2,46g - 0,0055 Mol) und 90ml trockenes 7HF wurden unter N₂ vereinigt und in einem Eisbad gekühlt. Danach wurden 0,70g t-BuOK zugesetzt (0,0062 Mol). Das Reaktionsnemisch nahm eine dunkle Farbe an. Nach einer Stunde wurde das THF verdampft und der Rückstand mit H₂O gewaschen und mit Ether extrahiert. Die Etherschicht wurde mit MgSO₄ 'jetrocknet, filtriert und zu 2,36g orangefarbenem Öl eingeengt. Dieses wurde durch Chromatographie unter Verwendung von 5% EtOAc/Cyclohexan gereinigt und dann der Kugelrohr-Destillation bei 110⁰C unterzogen und ergab 1,29g farbloses Öl. (Ausbeute 57%). Es wurde allmählich fest. Schmelzpunkt 69 bis 71⁰C.

Beispiels

a-Pyridincarbothiosäuro, 6-(dίfluormothyl)·5·(4,5-dihydro·2-oxazolyl)-4-(2-mothylρropyl)·2 (trifl·Jormetiiyl)-, S-methyloster Eine Lösung von 3,5ml Ethanolamin (0,0394 Mol) in 50ml CH₂CI₂ wurde vor der tropfenweisen Zurjnbo von 3-Pyridiicarbothiosäuro, E(chlorcarbonyl)-6-(difluormethyl)-4-(2-muthylpropyl)-2-(trifluormethyl)-,'o-methylester(0,0187 Mol) in 70rnl CH₂CI₂ in einem Eisbad gekühlt. Das Bad wurde entfernt und das Gemisch 2 Stunden lang magnetisch gerührt. Das Reaktions'jemisch wurde über Nacht stehen gelassen, bevor die Behandlung erfolgte. Es wurde mit (wäßrigem) NaCI gewaschen und mit weiterem CH₂CI₂ extrahiert. Die CH₂CI₂-Schicht wurde gesammelt, mit MgSO₄ getrocknet, filtriert und zu feinem orangefarbenen öl eingeengt. Dieses wurde in Ethylacetat gelöst und durch Silicagel filtriert. Nach der Einengung wurden 6,44 g gewonnen, Ausbeute 83%. Eine 1,4-g-Probe wurde in 40% EtOAc/Cyclohexan Chromatographien. Es wurde ein schwach gefärbtes Öl (1,16g) gewonnon, das allmählich fest wurde. Es wurde aus 10% EtOAc/Hexanen rekristallisiert. Εε wurden 0,92g 3-Pyridincarbothiosäure, 6-(difluormethyl)-5-[[(2-hydroxyethyl)amino)carbonyl!-4-(2-methylpropyl)-2-(trilluorpiethyl)-, S-methylesterin Form weißer Kristalle gewonnen: Schmelzpunkt 102 bis 106⁰C.

Dieses Material (5,31 g = 0,0128 Mol) wurde bei Raumtemperatur mit 50 ml SOCI₂ kombiniert. Die Reaktion wurde durch ¹⁹F NMR verfolgt. Nach 2¹A Stunden zeigte die '⁹F NMR zwei CF₃-Peaks. Die .Osung wurde 40 Minuten lang unter Rückfluß gekocht, ohne daß eitle Veränderung des Spektrums erfolgte. Das Reaktionsgemisch wurde über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen. Das SOCIj wurde durch Drehverdampfuhg entfernt und es blie! «-in gelber Feststoff zurück. Dieser wurde in Ether gelöst und mit H₂O gewaschen. Die Etherschicht wurde gesammelt, mit Mg^c J₄ getrocknet, filtriert und zu 5,0g gelbem Feststoff eingeengt. Dieser wurde aus 10% EtOAc/Cyclohexan rnkristallisiert und ergab 3,4g (Ausbeuten 60%) weißen Feststoff. Das ¹⁹F NMR-Spektrum zeigte ein Singulett für das CFa. Das Filtrat zeigte zwei Komponenten, von denen eine 3-Pyridincarbothiosäuro, 5-[[(2-chlorothyl)amino]carbonyl] 6-(difluormethyl)-4-(2-methylpropyl)-2-(triiluormethyl)-, S-methylester war. Die Identität der anderen Komponente ist unbekannt.

Diese Zwischenverbindung (2,40g = 0,0C"55 Mol) wurde unter einer N₂-Atmosphäre in trockenem THF gelöst. Die Lösung wurde vor der Zugabe von 0,76g t-BuOK (0,0068 Mol) in einem Eisbad gekühlt. Die Lösung färbte sich sofort dunkel. Nach 10 Minuten wurde das Eisbad entfernt und die Lösung auf Raumtemperatur erwärmt. Eine Gaschromatographie-Analyse zeigte eine vollständige Umsetzung, daher wurde das Gemisch in Wasser gegossen und mit Ether extrahiert. Die Etherschicht wurde !•sammelt, mit MgSO.i getrock'i6t, filtriert und zu 2,0g gelbem Öl eingeengt, das fest zu werden begann. Es wurde in 20% EiöAc/Cyclohexan chromatographiert und anschließend aus Hexan rekristallisiert und ergab 1,70g Produkt (Ausbeuto 77%), Schmelzpunkt 88 bis 9O⁰C.

Beispiel 4

3-PyridincarbonsSure, 6-(difluormeiryi)-5-(5-methoxy-2-oxzolyl)-4-(2-methylpropyl)-2-(trifluormethylhrnethylester Das Säurechiorid-Ausgangsmaterial von Beispiel 1 (12,81 g = 0,0345 Mol) wurde in 100ml CH₂CI₂ gelöst. Dieser Lösung wurde ι 4,68g (0,0373 Mol) Glycinmethylesterhydrochlorid zugesotzt. Diese Mischung wurde in einem Eisbad gekühlt, bevor die Zugabe von 10ml Ethyldiisopropylamin (EDPA) (0,0574 Mol) mit Hilfe einer Pi. stte erfolgte. Das Eisbad wurde entfernt, und das Rääkjuiisgömiseh über Nach! bei ftaumiüniperatiit geführt. Die ^u\~ NMh ergab, daß die Reaktion unvollständig erfolgte. Es wurden'weitere 3ml EDPA (0,0172 Mol) zugesetzt. Nach 'Λ Stun^ j zeigte eine Gaschromatographie-Analyse eine vollständige Reaktion. Das Gemisch wurde mit verdünnter HCI gewaschen und mit CH₂CI₂ extrahiert. Die CH₂CI₂-Sc h'cht wurde mit MgSO₄ getrocknet, filtriert und zu 14,2g orangefarbenem öligem Feststoff eingeengt. Zwei Gramm wurden ch;omatographiert (20% EtOAc/Cyclohexan) und dann rekristallisiert und ergaben 1,2g 3-Pyridincrrbonsäure, 6-(difluormethyl)-5-l[(2-metho> y-2-oxoethYl)-amino]carbonyl]-4-(2-methylpropyi)-2-(tririuormethyl)-, methylesler als weißen Feststoff, Schmelzpunkt 126 bis

Dieses Material (8,90g = 0,0209 Mol), 85ml CCI₄ und 4,5g PCI₆ (0,0216 M il> wurden voreinigt und eine Stunde .ang unter Rückfluß gekocht. Die NMR ergab eine vollständige Umsetzung zu der Zwischenverbindung. Die Cyclisierungsreaktion wurde durch drei verschiedene Verfahren vorgenommen.

1. Etwa 10ml der Zwischonverbindungs'.ösung wurde zur Entfernung von CCIj und POCI₃ eingedampft und danach in der Kugelrohrapparatur zur Entfernung von Spurenkomponenten auf 50°C erhitzt. Der Rückstand wurde in CHjCI₂ gelöst und anschließend mit NaHCO₃ (wäßrig) gewaschen. Die CH₂CI₂-Schicht wurde mit MgSO₄ getrocknet, filtriert und zu einem gelben Öl e'i'vjeangi. Durch diese Verfahrensweise wurde keine Veränderung in der NMR erzislt. Das Öl wurde in 25ml Xylen gelöst und 2 Suinrian lang unter Rückfliß gekocht. Die Reaktion wurde durch NMR verfolgt. Als sie anzeigte, daß die Reaktion abgeschlossen war, wurde das Xylen verdampft und das Oxazol in Form eines gelben Öls gewonnen.

2. Etvva 10ml der Zwischenverbindungslösung wurden eingedampft und dann in der Kugelrohrapparatur auf 100°C erhitzt. Nach 15 Minuten zeigte eine Gaschromatographie-Analyse des Blaseninhaltes eine teilweise Umsetzung zu dem Oxazol. Das Reaktionsgemisrh wurde eine weitere Stunde lang auf 100⁰C gehalten, aber nine Gaschromatographie-Analyse zeigte noch immer etwas Zwischenverhindung. Dann wurde das Erhitzen bis auf 135⁰C erhöht und das Oxazol destillierte über.

3. Dia zurückbleibende Zwischenverbindungslösung wurde eingedampft und kurzzeitig in einer Kugelrohr-Apparatur auf 5O⁰C erhitzt, um Spuren von CCI₄/POCI₃ zu entfernen. Der Rückstand wurde in Xylen gelöst und über Nacht unter Rückfluß gekocht (17 Stunden). Die NMR zeigte eine vollständige Umsetzung. Das Xylen wurde verdampft und der dunkle Rückstand im Kugelrohr destilliert. Es wurden 3,3g schwach orangefarbenes Öl gesammelt.

Alle drei Oxazolprodukte wurden kombiniert und durch Chromatographie (10% EtOAc/Cyclohexan) gereinigt und danach im Kugelrohi- ..!estilliert. Das Produkt (4,58g) wurde als farbloses Öl gewonnen. n_D ^JS = 1,4836 (Ausbeute 54%).

Beisplel5

3-Pyrldlnr.arbonsäure, 6-(difluormothyl)-4-(2-mothylpropyl)-5-(2-thlazolyl)-2-(trl(luormethyl)-, mothylostor Verschiedene Versuche wurden mit dem Ziel durchgeführt, eine Verfahrensweise für die Herstellung dieser Verbindung auszuarbeiten. Alle ergaben eine geringe Ausbeute von Thiazol. Es wurde gefunden, daß eine Zwischenverbindung unt-.-'on unr Identität nach der Pyrolyse das Thiazol ergab. Das folgende ist ein Beispiel eines Versuchs.

3-Pyridincarbonfäure, 6-(difluoimethyi;-5-[[(2,2-dimethoxyethyl)amino]carbonyl)-4-(2-methylpropyl)-2-(trifluormethyl)-, menhylester, hergestellt aus dem in Beispiel 1 verwendeten Säurehalogenid (11,36g = 0,0257 Mol), 100 MolToluen und 5,89 g P₂S₅ (0,0265 Mol) wurden zusammon etwa 3 Stunden lang unter Rückfluß gekocht. Die Reaktion wurde mit Hilfe der Gaschromatographie verfolgt, und die Analysen ergaben das Vorhandensein von Thiazol. Es wurde mit NaHCO₃ (wäßrig) gewaschen und mit Ether extrahiert. Die Etherschicht wurde mit MgSO₄ getrocknet, filtriert end zu 12,88g glasartigem orangefarDenem Feststoff eingeengt. Die TLC zeigt eine Menge von Material diTi Anfang, wenn 5% EtOAc/Cyclohexan verwendet wurden. Es wurde ein Versuch zum Chromatographieren des rohen Produktes in diesem Lösungsmittelsystem unternommen, aber es löste sich nicht. Die flüssige Phase wurde abgegossen und dann durch Flussigkeitschromatographie gereinigt. Es wurden nur 0,4g Produkt gewonnen. Von dem unlöslichen Material wurde mit Hilfe der Gaschromatographie gezeigt, daß es Thiazol enthält, aber durch TLC wurde es nicht nachgewiesen. An diesem Punkt wurde klar, daß eine Reaktion auf der Gaschromatographiesäule stattfindet. Eine kleine Probe wurde in einer Kapillarrohre auf 240⁰C erhitzt und dann durch TLC analysiert. Diese ergab, daß Thiazol durch Pyrolyse gebildet wurde. Ein leerer Kolben wurde durch einen Mantel auf eine Lufttemperatur von 18O⁰C erhitzt und danach wurden annähernd 3g glasartigo feste Zwischenverbindung eingefüllt. Nach wenigen Sekunden wurde sie sehr dunkel, daher wurde die Wärmequelle entfernt, ^er dunkle Rückstand enthielt Thiazol, wie durch TCL nachgewiesen wurde. Er wurde .m Kugelrohr bei 130°C destilliert und anschließen in 10% EtOAc/Cyclohexan

-ίο- 267 4 ·*

chromatographiert und ergab Ο,'/g gelben Feststoff. (Ausbouto 11 %). Dieses Material wurde mit Produkten von anderen Versuchen zusammengenommen, durch Chromatographie in 10% EtOAc/Cyclonexan gereinigt und bei 120°C der Kugclrohrdostiliation unterzogen, so daß 1,60g Produkt in Form eines golben Feststoffes gewonnen wurden, Schmelzpunkt Ί bis 75⁰C.

Beispiele

Pyrldln_/2-(difluorm8thvl)-3,5-bls{4,5-dlhydro-2-oxazolvl)-4-(2-rnethylpropvl)-6-(triflucinr₁.ithyl)· Pyridin 3,5-bis(chlorcarbonyl)-6-(difluormethyl-4-(2-methylpropyl)-2-(trifluormethyl) ii-*.25g = 0,022 Mol) und 70ml CHjCI₂ wurden vereinigt und in einem Eisbad vor der Zugabe von 6ml (0,099 Mol) Ethanolamin gekühlt, es bildete sich sofort ein Präzipitat. Nach 15 Minuten wurde das Eisbad entfernt. Das Gemisch wurde 2 Sti > '. · lang bei Raumtemperatur gerührt. Die CH₂CI₂-Schicht wurde durch ¹⁹F NMR analysiert und ergab, daß koin PyridinproduiA orhandtn war. So'nit war das Produkt in CH₂CI₂ unlöslich. Das Reaktionsgemisch wurde mit H₂O gewaschen und zweimal rr.it Ethylacetat extrahiert. Die •ithylacetaischicht wurde mit MgSCu getrocknet, filtriert und zu 8,78g weißem Feststoff eingeengt (Ausbeute 94 %). Das Bis-hydroxyethylamid (2,67g = 0,0062 Mol) und 40 ml POCI₃ wurdon zusammen annähornd3V2 Stunden lang untei Rückfluß gekocht. Das POCI₃ wurde verdampft und der Rückstand mit H₂O gewaschen und mit EtOAc extrahiert. Die EtOAc-Schicht wurde mit MgSO₄ getrocknet, filtriert und zu 2,58g gelbbraunem Feststoff eingeengt (Ausbouto 90%). Eins kleine Probe wurde durch Chromatographie in 20% EtOAc/Cyclohexan gereinigt una ergab 3,5-Pyridincarboxamid, N,N'-bis(2-chlorethyl)-2-(difluormethyl)-4-(2-methylpropyl)-S-(trifluormethyO-als weißen Foststoff, Schmelzpunkt 266 biü 268⁰C. Diase Zwischenverbindung (2,18g = 0,0047 Mol) und 50ml trockenes THF wurden iusammengenommon und in einem Eisbad vor der Zugcbo von 1,13g t-BuOK (0,0101 Mol) gekühlt. Es waren eine leichte Farbvernndorung und ein Präzipitat festzustellen. Nach '/2 Stunde wurde das Eisbad entfernt. '⁹F NMR und Gaschromatographie zeigten oino vollständige Reaktion. Das Heaktionsgemisch wurde mit NaCI (wäßrig) gewaschen und mit Ethor extrahiert. Die Ethorschicl.' wurde mit MgSO₄ getrocknet, filtriert und Zl; 2,0g hollgelbem Feststoff eingeengt. Dieser wurde mit Hilfe der Chromatographie in 50% EtOAc/Cyclohexan gereinigt und ergab 1,8g Feststoff. Dieser wurde aus Hexanen rekristallisiert und ergab 1,2g Produkt in Form cremefarbener Kristalle (Ausbeute 65%), Schmelzpunkt 138 bis 144⁰C.

Beispiel 7

Pyridin, 2-(difluormethyl)-3,5-bls(4,5-dihydro-2-thiojolyl)-4-(2-methylpropy!)-6-(Uifluormothyl)-Das im ersten Schritt von Beispiel 6 hergestellte Bis-hydroxyethylamid (7,65g = 0,018 Mol), 10ml HMPA, 60ml Xylen und 4,03g P₂Sj (0,018 Mol) wurdon zusammengenommen und annäh9rnd3'/2 Stundon lang unter Rückfluß gekocht. Nach dieser Zait zeigte das Reaktionsgemisch zwei flüssige Phasen. Dann wurden 4,1 g P₂S₆ zugegeben und das Rückflußkochen eine weitere Stunde lang fortgesetzt. Die Mischung blieb unhomogen. Sie wurde gekühlt und anschließend durch Silicagel unter Verwendung von 30% EtOAc/Cyclohexan filtriert. Es wurde ein gelbe" Öl gewonnen (8,5g), das nach ¹H NMR noch immer etwas HMPA enthielt. Dieses Material wurde mit riilfe der Chromatographie unter Verwondung von 20% EtOAc/Cyclohexan gereinigt. Es wurden etwa 3g eines gelben Feststoffes gewonnen. Dieser wurde zweimal aus Hexan rekristallisiert und ergab 1,7 g Produkt in Form weißer Kristalle. Schmelzpunkt 134 bis 136⁰C (Ausbeute 22%).

Beispiele

Pyridin, 4-cyclobutyl-2-(difluormethyl)-3,5-bis(4,5-dlhydro-2-oxnzolyl)-6-(trlflu'ormothyl)-Eine Lösung von 13,5g (0,036 Mol) Pyridin, 3,5-bis(chlorcarbonyl)-4-cyclobutyl-2-(difluormethyl)-6-(trifluorme!hyl)- in 80ml Dichlormethan wurde unter einer Stickstoffatmosphäre auf O⁰C gekühlt. Ihr wurden tropfenweise 9,8 ml Ethanolamin zugesetzt.

Es bildete sich sofort ein Präzipitat, und die Lösung wurde so viskos, so daß 70ml zusätzliches Dichlormethan zugegeben wurden, um das Rühren fortsetzen zu können. Das Reaktionsgemidch wurde 15 Minuten lang im Kalten gerührt, dann 3 Stunden lang bei Raumtemperatur. Die Reaktionslösung wurde in Wasser gegossen und anschließend siebenmal mit Ethylacetat extrahiert. Die zusammengenommenen organischen Schichten wurden über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und eingeengt und ergaben 13,2 g (87%) weißen pulverförmigen Foststoff von 3,5-Pyridincarboxamid, N,N'-bis(2-hydroxyethyl)-4-cyclobutyl-2-(difluOi-methyl)-6-(trifluormethyl)-.

Eine 6,0-g (0,014 Mol) Probe der obigen Zwischenvorbindung wurde 2,5 Stunden lang in 100 ml Thionyl unter Rückfluß gekocht.

Das Thionylchlorid wurde danach durch Drehverdampfung entfernt. Der Rückstand wurde in Dichlormethan aufgenommen und mit Wasser gewaschen. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und ergab 2,8g (42 %) rohes Produkt. Zwei Gramm rohes Produkt wurden direkt bei einer weiteren Reaktion verwendot und 0,8g wurden zur Analyse gereinigt. Das rohe Produkt wurde der Chromatographie unter Verwendung von 50% Ethylacetat in Cyclohexan unterzogen und ergab 0,70g (87% Rückgewinnung) von 3,5-Pyridincarboxamid, N,N'-bis(2-chlorethyl)-4-cyclobutyl-2-(difluormei!yl)-6-(trifluormethyl)-als weißen Feststoff (Schmelzpunkt 246 bis 247⁰C).

Eine Lösung von 2,0g (0,0043 Mol) dieser Zwisehcnvorbindung in 40 ml trockuiiom THF wurde unter einer Stickstoffalmosphäro auf O⁰C gekühlt. Dann wurden 1,04g (0,0093 Mol) Kalium-1-butoxid auf einmal zugegeben. Dio Reaktionsfarbe veränderte sich sofort von farblos zu rot und nach 30 Minuten zu dunkelbraun. Das Reaktionsgemisch wurde im Kalten 3ü Minuten lang und anschließend 45 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Die GLC-Analyse zeigt zu diesem Zeitpunkt kein Ausgangsmaterial, daher wurde die Lösung in NaCI/H₂O gegossen und mit Ethylether extiahiert. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und eingeengt und ergab 1,6g (95%) rohes Produkt. Das rohe Produkt wurde unter Verwendung von 20% Ethylacotat in Cyclohexan chromatographiert und ergab 0,95g (56%) Produkt in Form eines weißen Feststoffes (Schmelzpunkt 186 bis 187⁰C).

Elementaranalyse: CHN

Berechnet 52,45 4,14 10,79

gefunden 52,50 4,18 10,77

-11- 207

Beispiel 9

3-Pyr!dincarbothlosaure_>6-(di(luormethyl)-5-(4,5-dlhydro-2-thlazoiyl)-4-(2-meiiiy!propyl)-2-(tr!fluormethyl)·, S-mathylester Eiriö Lösung von 2,5ml Ethanolamin (0,0394 Mol) in 50ml ClIjCI₂ wurde vor der tropfenweisen Zugabe von 7,28g 3-Pyri ,'incarbothiosäure, 5-(ch'orcarbonyl)-6-(difluormethyl)-4-(2-methylpropyl)-2-(trifli:ormethyl)-, S-methylester (0,0187 Mol) in 7 >i! CH₂CI₂ in einem Eisbad gekühlt. Das Bad wurde entfernt, und das Gemisch wurde zwei Stunden lang magnetisch gerührt. Das PuuktionsqiHnisch wurde über Nacht stehen gelassen, bevor die Weiterbehandlung folgte. Es wurde mit NaCI (wäßrig) gewaschen >.·! '. i*il weiterem CH₂CI₂ extrahiert. Die CH₂CI₂-Schicht wurde gesammelt, mit MgSO₄ getrocknet, filtriert :ind zu einem orangefarbene.-· Öl eingoengt. Dieses wurde in Ethylacetat gelöst und durch Silicagel filtriert. Nach der Einengung wurden 6,44g gewonnen, Auso^ute 85%. Eine 1,4-fl-Probo wurde in 40% EtOAc/Cyclohexan chromatographiert. Es wurde ein schwach gefärbtes Öl (1,16g) gewonnen, das allmählich fost wurde. Eswurdo aus 10% EtOAc/Hexan rekristallisiert. Es wurden 0,92πι weiße Kristalle gewonnen: Schmolzpunkt 102 bis 106⁰C.

Diese Zwischenverbindung (6,15g = 0,0148 Mol), 100ml Xylen und 3,52g P₂S₅ (0,0157 Mol) wurden vereinigt und eine Stunde lang ur.ter Rückfluß gekocht, Eine Gaschromatographie-AnalysG der Xylonphaso zeigte eine vollständige Reaktion. Sie wurde mit NaHCO₃ (wäßrig) gewaschen und mit Ether und Ethylecetat extrahiert. Ein an den Wandungen des Reaktionskolbens haftander Rückstand wurde ebenfalls mit NaHCO₃ (wäßrig) behandelt und wie oben extrali^rt. Die organischen Phasen wurden zusammengenommen mit MgSO₄ getrocknet, filtriert und zu e!:* i-rn dunklen Öl eingeengt. Dieses wurde bei 140°Gim Kugelrohr dost'lüert und ergab 4,4 g eines orangefarbenen Öls. Dieses wur Js in 10% EtOAc/Cyclohexan chromatographiert und ergab 2,7 g Proci.ik; in Form eines farblosen Öls, das allmählich fest wurde (Ausbeute 44%), Schmelzpunkt 97 bis 99Ό.

Beispiel 10

3-F'yrIdincarbonsSuro, 6-(difluormothyl)-5-(5,6-dii\ydro-4H-1,3-oxazln-2-yl)-4-(2-mothylpropyl)-2-(tri(luormothyl)-, mothylostor Zu 8,4g (22,5mMol) in Beispiel 1 verwendetem Säurechlorid-Ausgangsmatorial in 50ml Mothylenchlorid wurden 5,4g 3-Biompropylaminhydrobrimid i 5,5g Kaliumcarbonat gegeben. Das Gemisch wurdo eine Stunde lang bei Raumtemperatur gerührt-, dann wurden 20ml Wasser zugesetzt. Das Rühren wurde 18 Stunden lang fortgesetzt. Danach wurdo die organische Schicht abgetrennt, mit Salzsole gewaschen und eingeengt. Der ölige Rückstand wurde mit Cyclohexan zur Gewinnung eines Feststoffes trituriert. Eine analytisch reine 2,3-g-Probe wurde durch die Chromatographie von 2,6g rohem 3-Pyridincarbonsäuro, 5-[[(3-brompropyl)amino]carbonyll-6-(difluormethyl)-4-(2-methylpropyl)-2-(trifli!ormethyl)-, mothylesterauf Silicagelsäulen mit 20% Ethylacetat/Cyclohexan als Eluierungslösungsmittel gewonnen, Schmelzpunkt 107 bro 110°C. Zu 2,4j (BmMoI) dieses Materials in 10ml Methylonchlorid, das 0,5g Benzyltriethylammoniumchlorid enthielt, wurden 10ml 50%ige Natriumhydroxidlösung als eine Portion gegeben, und das resultierende Reaktionsgemisch wurde 2 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Es wurden weiteres Wasser und Methylenchlorid zugegeben, und die beidon Schichten wurden getrennt. Die organische Schicht wurde mil Salzsole gewaschen, rjetrocknet und eingeengt. Der ölige Rückstand wurde auf Silicagel (1:5 Ethylacetat · Cyclohexan) chromatographiert und ergab 1,4g (70%) Produkt als farbloses Öl n_o ⁿ 1,4711. Analyse berechnet für Ci₇Hi₉F₅N₂Oj:

C, 49,68; H, 5,36; Cl, 25,94; N, 3,41

gefunden C, 49,78; H, 5,41; Cl, 25,81; N, 3,40

Beispiel 11

3-Pyridincarbonsaure, 6-(difluormethyl)-5-(5,6-Dihydro-4H-1,3-ihlazin-2-yl)-4-(/. niothylpropyl)-2-(trlfluormethyl)-, methyloster Ein Gemisch von 5g 61OmMoI) der ZwischenverbincJung von Beispiel 10 und 2,4ri Phosphorpentasulfid wurde in 30ml Xylen 1 '/2 Stunden lang auf 120 bis 13O⁰C gehalten, danach gokühlt und die Xylenlösung dekaliert. Das gummiartige Präzipitat wurde in Methylenchlorid und 2,5 N Natriumhydroxidlösung gelöst. Die organische Schicht wurde abgetrennt, mit Wasser, Salzsole gewaschen, getrocknet und eingeengt. Das rohe Produkt wurde durch Flash-Chromatographie auf Silicagel (25% Ethyldcetat,' Cyclohexan) gereinigt und ergab 0,9g (22%), Schmelzpunkt 93 bis 97°C

Anlyse berechnet für Ct₇HIgF₅N₂O₂Si:

C, 49,76; H, 4,63; N, 6,83; b,7,80

gefunden C, 49,64; H, 4,66; N, 6,78; S, 7,88

Beispiel 12

3-Pyridincarbo1hlosaure,6-(difluormi>t*iyl)-5 {4,5dihydro-1H-imldazoK-yl)-4(2-methylpropyl)-2-(trifluormethyl)-,S-methylester

Zu einer Lösung von 3-Pyrimidincarbothiosäure, 5-(chlorcarbonyl)-6-(difiUormethyl)-4-(2-methylpropyl)-2-(irifluormethyl)-, S-methylester (10g, 0,0256 Mol) in CH₂CI₂ (30ml) wurden f>,'/4g (0,0282 Mol) 2-Aminoöthylbromidhydrobromidsalz gegeben. Das Gemisch wurde mit Hilfe eine? Eisbades gekühlt, und es wurden 9,8ml (0,056 Mol) Ethyldiisopropylamin zugesetzt. Die Reaktion wurde durch Dünnschichtchromatographie (Siiicagel, CH₂CIj) verfolgt. Nach 20 Minuten hatte sich bei 0°C ein Hauptprodukt ohne nachweisbare Menge von Ausgangsmaterial gebildet. Das Gemisch wurde durch Eingießen in Wasser behandelt und mit CH₂CI₂ extrahiert. Die CH₂CI₂-Schicht wurde mit Wasser gewaschen, mit wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt und ergab 12,2 g eines hellbraunem Feststoffes (Ausbeute 100%). Eine 10,18-g-Probe dieses Feststoffes wurde mit Hilfe von Flüssigkeitschromatographiu (10% EtOAc/Cyclohexan) gereinigt und ergab 7,8g 3-PyridincarbothiosJufe, 5-[((2-bromethyl)amino|carbonyll-6-(difluormethyl)-4-(2-methylpropyl)-2-trii1uormethyl-, S-methylester (Ausbeute 76%) als weißen Feststoff: Schmelzpunkt 139°C (erweichte bei 123⁰C und wurde bei 135°C wieder fest). Zu einer Lösung dieser Zwischenverbindung (1,5g, 0,0031 Mol) in Kohlenstofftetrachlorid (50ml) wurde 1 g Phosphorpentachloiid gegeben. Durch die Reaktion entstand nur ein Hauptprodukt, wie durch ¹H NMR nachgewiesen wurde. Die Mischung wurde 1 Stunde lang unter Rückfluß gekocht. Die überschüssigen Reaktionsmittel wurden durch Drehverdampfung entfernt. Zu dem zurückbleibenden farblosen Öl wurden 30ml CH₂CI₂ gegeben, und das Gemisch wurde bei Eisbad-Temperatui gekühlt. Es wurde vväßrigps Ammoniak (20 ml) zugesetzt. Das Gemisch wurde im Eisbad 40 Minuten lang gerührt, danach durch Eingießen in Wasser und Extrahieren mit CH₂CI₂ weiter behandelt. Die CH₂CI₂-Schicht wurde mit Wasser gewaschen, mit wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, eingeengt und argab * .06g weißen schaumigen Feststoff als Produkt (86%): Schmelzpunkt 136 bis 142⁰C.

S-methylester

Zu einer Lösung derZwischonverbindung von Beispiel 12 (1.Og, 0,0031 Mol) in Kohlenstofftetrachlorid (50ml) wurde 1g Phosphorpentachlorid gegeben. Die Mischung wurde 1 Stunds lang untar Rückfluß gekocht. Durch die Reaktion entstand nur ein Hauptprodukt, wie durch ¹H NMR nachgewiesen wurdo. Die überschüssigen Reaktionsmittel wurden durch Orehverdampfung entfernt. Dem zurückbleibenden farblosen Öl wurden 30ml CHjCI₂ zugesetzt, unri os wurde bei Eisbadtemp^ratur gekühlt. Es wurden 0,6m! Hydrazinhydrat (85%) und 1 ml Ethyldiisoproamin zugegeben. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur über Nacht gerührt und danach durch Eingießen in Wasser und Extraktion mit CHiCI₂ weiter behandelt. Die CH₂CI₂-Schicht wurde mit Wasser gewaschen, mit wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, eingeengt und ergab 1,^: 5g eines hellgelben Feststoffos. Er wurde mit Hilfe der Chromatographie (50% EiOA.-.'Cyclohexan) gereinigt und ergab 0,56g Produkt ais hollgölben Feststoff (Ausbeute 44%): Schmelzpunkt 161 bis 163⁰C.

Belstlel14

3-Pyridincarbons8ure,2-(di'L;omieth ')·?> \3 inethyl-a-oxazolldlnylM-te-methylpropyll-e-ltrifluormethylhrnethylester Eine Mischung von 2g (0,0P'50ä iVlni);''-..fidincarbonsäure,-.^l5(formyl)-2-(difluoimethyl)-4-(2-methylpropyi)-6-(triflLOrmethyl)-, methylester, 132g (0,01763 Mv¹! N-Methylethanolamin und etwa 0,2 ml Wasser in etwa 30ml Toluen mit zwei Kristallen von p-Toluensulfonsäure als Katalysator wurde 8 ^runden lang In einer Dean-Stark-Falle unter Rückfluß gekocht, wonach die Reaktion abgeschlossen war. Das Produkt wurde unter Vakuum eingeengt und anschließend im Kugelrohr destilliert (12O⁰C bei 0,5 Torr), um 1,78g Produkt in Form eines hellgelben Öls zu gewinnen, das sich beim Stehen verfestigte, Schmelzpunkt 50 bis 53⁰C, Ausbeute 76%.

Beispiel 15

3Pyrldrncarbo{hlosaure,6-(d!fluormethyl)-5-(5-mDthyi-1,3,4-OKadlazol-2-yl)-4-(2-riiothylpropyl)-2-(trifluütiiiatr/l!·, ?· methyloster

In einen ofengetrockneten Kolben wurden 3,8g Acetylhydrazid in 30ml Dichlormethan gefüllt (frisch geoff iete Flasche). Dor Kolben wurde auf 0⁰C gekühlt und in inn wurde eine Lösung vcr. 10.0g (0,026 Mol) des Ausgangsmateriah. von Beispiel 12 in 40mi üichlormethan geg--t:~ 'Alle Vcriuigohenden Sch' ^:'ite wui l'en unter einer N₂ Atmosphäre ausgeführt.) Die Zugabe des Säurechlorids dauerte 30 Minuten, und während u'/.s^t Zeit begann die Lösung trübe zu werden. Nach Beendigung der Zugabe wurde die Lösung 3 Stunden lang bei haumtemperatur gerührt.

Während dieser Zeit war ein weißes Präzipitat ?u beobachten. Nach einer Rührzeit von 3 Stunden zeigte die GLC-Analyso kein Au&gangsmaterial. Die ReaktionslÖGung wurde filtriert, wob·-.! das weiße Präziüitat gesammelt wurde. Das Filtrat wurde in H₂O gegossen und mit CH_?CI₂ extrahiert. Die organische Schicht wurde einmal mit Wr.sser gewaschen und über wasserfreiem MgSO₄ getrocknet. Durch die Einengung wurden 4,5g rohes Material gewonnen, das durch Chromatographie weiter gereinigt wurde und 3,2 g ergab. Die Gesamtausbeute an S-Pyridificarti-nhiosäure, 5-[(2-acetylhydrazino)carbonyl)-6-(difluormethyl)-4-(2-methylpropyl)-2-(trifluormethyl)-, S-mothylesfjr betrug 6,7g, Sch-rielzpunk*. 186 bis 187⁰C. Ein Gemisch von 4,0 g (0,0093 Mol) dieser Zwischenverbindung, 7,3 m! Phosphoroxychlorid und 2,57 g (0,012 Mol) PhosphürpesV.achlorid wurde unter Rückfluß gekocht. Das Gemisch wurde homogen und klar. Nach einer Stunde Rückflußküchen wurde eine Aliquote des Reaktionsgemischs entnommen und eingeengt. Der Rückstand wurde mit 1 bis 2ml Eiswasser bi.handült und mit 2ml Dichlormothan extrahiert. Die TLC in 50% Ethylace'.at in Cyclohexan zeigte kein Ausgangsmaterial, daher wurde die Wärmequelle abgestellt und der Reaktionsliolben auf Raumtemperatur gekühlt. Der Kolben wurde auf einen Drohverdampfer gestellt und dar Inhalt eingedampft, so daß ein öliger Rückstand gewonnen wurdö. Das zurückgebliebene Ö! wurde mit Eis/H₂O behandelt und mit 2 x 50ml Dichlormethan und 1 x 40ml Ethvlether extrahiert. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem MgSO₄ getrocknet, filtriert und eingeengt, so da!S 4,0g rc-hss dunkelgelbes Ö! gewonnen wuiden. Die Reinigung durch Chromatographie (20% Ethylaretat in Cyclohexan) ergab 1,5g (Ausbeute 39%) Produkt in Form eines gelben Öls.

Beispiel 16

3-Pyrldincarbonsä'jre, 2-(dtili;o.'rriethyD-5-(4,5-dihydro-1-methyl-1H-lmitiezcl-2-yl)-4-(2-mothy!propyl)-S-(trlf!iiormothyl)-, methyloster

Zu einer 20-g (0,054 Mol) Lösung des 3-Pyridincarbonsä'ure,-5-(chlorcarbonyl)-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluoimethyl)-, methylestors in Dichlorrnethan wurden 12g (0,059 Mol) 2-Bromethylaminhydrobromid gegeben, und die Lösung wurde in einem Eisbad gekühlt. Danach wurden 10,2ml (0,059 Mol) Ν,Ν-Dnsopropylaihylamin tropfenweise im Laufe von rt Minuten zugegeben. Die Lösung wurdo 30 Min., ten lang gerührt, und dann wurde das Eisbad entfernt. Es begann sich etv. _is Feststoff zu bilden. Die Lösung wurde bei Raumier^%r · ^ur gerührt und mit Hilfe von TLC (20% EtOAc/Cyclohoxan) und ¹⁹F NMR verfolgt. Sis wurdo über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Am Morgen wurde ein weiteres 1,1-Äquivalent (10,2 ml) Ethyldiisopropylamin zugesetzt und das Rühren fortgesetzt. Nach einer Stunde zeigte die TLC kein Ausgangsmaterial. Die Reaktionslösung wurdo in H;O gepossen und mit CH₂CI₂ extrahiert. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem MgSO₄ getrocknet, filtriert und eingesngt und ergab 24,5g (99%) rohes hellgelbes Öl. Dieses wurde mit Hilfe der Chromatographie unter Verwendung von 15% EtOAc/Cyclohexan gereinigt und ergab 3-Pyridincarbonsäure, 5-[l(2-bromeihyl)aminolcarbonyl]-2-(diiluormethyl)-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluormethyl)-, methyloster als einen weißen Feststoff: 14g (57%).

Eine Lösung von 2,0g (0,0043 Mo!) dieser Zwischenverbindung in 20 ml CCI₄ wurde mit 1,8g (0,0086 Mol) Phosphorpentachlorid unter Rückfluß gekocht. Die Löuv.y wurde beim Erwärmen homogen und klar. Nach einer Stunde zeigte ¹⁹F NMR eina neue Gruppe von Peaks. Die Lösung wurde eine weitere Stunde gerührt. ¹H NMR zeigte zu diesem Zeitpunkt keine NH-Poak. Die Lösungsmittel wurden vrrdampft, und der Kolbon wurde 3 Stunden lang unter Vakuum gehalten, so daß 2,1 g eines weißen halbfesten Produktes gewonnen wurden. Dieses halbfeste Produkt wurde in 25 m! Dichlormethan aufgenommen und auf O⁰C abgeschreckt. Anschließend wurden 20ml wäßriges Methylamin (40%) tropfenweise im Laufe von 10 Minuten zugegeben. Die Lösung wurde über Nachi bei Raumtenperatur gerührt. Am nächsten Morgen ergab din GLC, daß die Reaktion abgeschlossen

war. Die Reaktionslösung wurde in H2O gegossen und mit CH2CI2 extrahiert. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem MgSO₄ getrocknet, filtriert und eingeengt und ergab 1,5g (87%) rohes gelbes Öl. Durch die Reinigung mit Hilfo der Chromatographie unter Verwendung von 50% Ethylacetat in Cyclohexan wurde 1,1g (64%) Produkt in Form eines orangefarbenen Öls gewonnen.

Beispiel 17

3-Pyrldincarbnnsaure_<2-(difluormethyl)-5-(4,5-dihydro-5-methyl-2-thlazolyl)-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluormethyl)·, mothylestor

3-Pyridincarbonsäure, 5-(chlorcarbonyl)-2(difluormethyl)-4-(2-methylpropyl)-6-(trifli!ormethyl)-, methylester (5,26g = 0,0141 Mol), 50ml CH₂CI₂ und 2,5ml 1-Amino-2-propanol wurden bei Reumtamperatur zusammengenommen. Nach 1,5 Stunden zeigte ¹⁹F NMR, daß die Reaktion abgeschlossen war. Das Gemisch wurde mit verdünnter HCI gewaschen und mit CHjCI₂ extrahiert. Die CH₂Cl2-Schiciit wurde mit MgSO₄ getrocknet, filtriert und zu 5,28g Glas eingeengt. Nach dem Tiocknen unter Vakuum wurden 5,0g 3-Pyridincarbonsäure, 2-|difluormethyl)-5-[((2-hydroxypropyl)amino]carboriyl]-4-(2-methylpropyl)-6· (trifluormethyl)-, methylester gewonnen. Ausbeute 86%.

Diese Zwischenverbindung (4,43g = 0,0107 Mol), 50ml Xylene und 2,58g P₂S₆ wurden über Nacht unter Rückfluß gekocht. Die organische flüssige Phase wurde von einem an den Wandungen des Kolbens haftenden öligen Rückstand abgegossen. Sie wurde mit NaHCOa (wäßrig) gewaschen und mit Ether extrahiert. Die Etherschicht wurde mit MgSO₄ getrocknet, filtriert und zu 2,9g orangefarbenem öl eingeengt. Eine Gaschromatographie-Anaiyse ergab, daß es zu 99% rein war. Der Rückstand in dem Reaktionrkolben wurde dann ähnlich behandelt. Es wurde ein dunkles Öl gewonnen, das nach der Gaschromatographie zu 83% rein war. Es wurde in 5% EtOAc/Cyclohexan chromatographiert. Die besten Stoffe wurden vereinigt und bei 120°C im Kugelrohr destilliert und ergaben 2,6g Produkt in Form eines gelben Öls, ;iq²⁵ 1,4935. Ausbeute 60%.

Beispiel 18

3-Pyrld[ncarbonsdure,2-(difluormethyl)-5-(4,5-dlhydro-2-thlazolyl)-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluormethyl)-_< methylester 3-Pyridincarbonsäure, 2-(difluormethyl)-5-{|(2-hydroxyethyl)amino)carbonyl}-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluormethyD-, methylester (5,0g = 0,0127 Mol), 50ml Xylene und 1,79g P₂S₆ (0,0081 Mol) wurden zusammengenommen und eine Stunde lang unter Rückfluß gekocht. Eine GC-Analyso zeigte, daß die erscheinenden Stoffe Ausgangsmaterial und Produkt waren, daher wurden 0,62g P₂S₅ (0,0028 Mol) zugesetzt und das Rückflußkochen weitere drei Stundun lang fortgesetzt. Zu diesem Zeitpunkt zeigte eine GC-Analyse eine vollständige Reaktion. Das Erwärmen wurde eingestellt, und das Reaktionsgemisch wurde vier Tage lang vor der Weiterbehandlung bei Raumtemperatur stehen gelassen. Es wurde danach mit NaHCOa (wäßiig) behandelt und mit Ether extrahiert. Es ergab sich ein schwieriges Emulsionsproblem. Die Etherschicht wurde mit MgSO₄ getrocknet, filtriert und zu einem dunkel-orangefarbenen Öl eingeengt. Dieses wurde im Kugelrohr destilliert und ergab 3,9 g hellgelbes Öl, das fest wurde. Es wurde aus Hexanen rekristallisiert und ergab 2,61 g hell-orangefarbene K: istalle (Ausbeute 52%). Schmelzpunkt 79 bis 81⁰C.

Beispiel 19

3-Pyrld!ncarbonsäure,2-(dlfluormethyl)-5-(1,3-dlthlolan-2-yl!-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluormethyl)-, methylester Ein Gemisch von Produkt von Schritt 11 (1,78g -- 0,0053 Mol), 20ml CH₂CI₂ und 0,5ml Ethandithiol wurde vor der Zugabe von 0,2ml TiCI₄ in einem Eisbad unter N₂ gekühlt. Es entstand ein gelber Feststoff. Das Reaktionsgemisch wurde langsam auf Raumtemperatur erwärmt, über Nacht gerührt und in NaCI (wäßrig) gegossen und mit CH₂CI₂ extrahiert. Die CH₂Cl2-Schicht wurdo mit MgSO₄ getrocknet, filtriert und zu 2,2 g Öl eingeengt. Dieses wurd« der fraktionierten Kugelrohrdestillation unterzogen und ergab 1,9g (86%) Produkt, n_D ²⁵ = 1,5180, Siedepunkt 12O⁰C (0,1 Torr).

Beispiel 20

3-Pyrldlncarbonsäure, 2-(dlfluormethyl)-5-(1,3-dithia<v2-yl)-4-(2-mothylpropyl)-6-(trifluormothy!)-, moihylostor Ein Gemisch von Produkt von Schritt 11 (1,7g = 0,005 Mol), 20 ml CH;CIj und 0,6ml 1,3-Propandithiol wurde vor der Zugabe von 0,3ml TiCI₄ in oinem Eisb?d gekühlt. Es bildete sich sofort ein Feststoff. Nach 15 Minuten wurde das Bad entfornt. Nach einer Stunde zeigte eine GC-Analyse eine vollständige Reaktion. Er wurde mit NaCi (wäßrig) gewaschen und mit CH₂CI₂ extrahiert. Die CH₂OI₂-Sthicht wurde mit MgSO₄ getrocknet, filtriert und zu ainem farblosen Öl eingeengt. Diese wurde bei 13O⁰C im Kugelrohr de&'iüiert und ergab 1,95g Produkt in Form eines Öls, das allmählich fest wurde. Ausbaute 91 %; Schmelzpunkt 72 bis 76⁰C.

Beispiel 21

3-Pyrldincarbonsäure, 5-(4,5-dihydro-2-thiazolyl)-4-{2-mothylpropyO-2,S-bis(trlflucrmüthyl)·, methylestor Ein Gemisch von 10,1 g (~ 0,025 Mol) 2,6-Bis(trifluormethyl)-1-(2-methylpropyl)-3,5-pyridindicarbonsäure und ihres Mcnomethylesters, hergestellt durch Partialhydroiyse von Dimethyl 2,6-bis(trifluormethyl)-4-(2-methylpropyl)-3,5-pyridindicarboxylat, 10ml (0,11 Mol) Oxclv'chiorid, 2 Tropfen DMF und 75ml Chloroform wurds 18 Stunden lang bei Raumtemperatur geiührt und gestrippt. Der Rückstand wurde in 200ml CHjCI₂ZI 00 ml THF gelöst und 7 g (0,10 Mol) Ethanolamin wurden zugogeben. Das Gemisch wurde eine Stunde lang bei Umgebungstemperatur gerührt und gestrippt. Durch die Behandlung mit wäßriger hCIZEthylacetat wurden 8,5g Zwischenverbindung gewonnen. Die ZwischenverLiindung wurdo mit 17g (0,038 Mol) Phosphorpentasulfid in 250ml Xylen bis zum Rückfluß erhitzt und 18 Stunden lang am Rückfluß gehalten. Die Behandlung mit Ether/Natriumhyorugencarbonat-Lösung und die Reinigunq/Trennung durch HPLC (10% Ethylacetat) ergab 2,87g (Ausbeute ~ 50%) orange-braunen Feststoff, Schmelzpunkt 92 bis 95°C.

Beispiel 22

Pyridin,3,5-bis(4,5-dihydro-2-thiazolyl)-4-(2-methylpropyl)-2,6-bis(trifluormothyl) Ein nach dor Beschreibung in Beispiel 21 durch HPLC isoliertes zweitos Produkt wurde im Kugelrohr destilliert urd ergab 0,55g (~ 10%) gelb-braunen Feststoff, Schmelzpunkt 143 bis 146⁰C.

Beispiel 23

3-Pyridlncarbonsäure,2-(chlordilluormethyl)-5-(4,5-dlhydro-2-thlazolyl)-4-(2-methvlpropv!)-e-(trlfluormethyl)-, methylester Zu einer Lösung von 0,0082 Mol Lithiumdiisopropylamid in 30ml THF wurde unter -65⁰C eine Lösung von 3,0g \0,0076 Mol) Produkt von Beispiel 18 in 15 ml THF gegeben. Das Gemisch wurde 20 Minuten lang unter -65⁰C gehalten, und 2,2 g (0,009 Mol) Hexachlorethan in 10ml THF wurden zugegeben. Das Gemisch konnte sich auf Raumtemperatur anwärmen. Die Behandlung mit CH₂CI₂ verdünnter HCI und die Kugelrohrdostillation bei 150 bis 160°C/1,2 Torr ergab rohes Produkt, das unter Anwendung eines Chromatographen (5% Ethylacetat) und von Rekristallisation aus Hexan 0,20g (Ausbeute 6%) weißen Feststoff ergab, Schmelzpunkt 114 bis 116⁰C.

Beispiel 24

3-Pyridincarbons§ure,4-[bis(mothylthio)mothyl]-6-(difluormothyl)-5-(4,5-dihydro-2-oxozolyl)-2-(trifluormethyl)·, methylester Zu einer Lösung von 3,8g (0,0098 Mol) 3-Pyridincarbonsäure, 6-(difluormethyD-5-(4,5-dihydro-2-oxazolyl)-4-((methylthio)-methyl]-2-(trifluormethyl)-, methylester in 50ml wasserfreiem THF in einem trockenen Kolben wurden unter Sticksiuff 40rr.i (0,04 Mol) 1,0 M Lithiumbis(trimethylsilyl)amidin Hexan gegeben, wobei die Reaktionstemperatur auf-20 bis -10°C reguliert wurde. Nach 10 Minuten bei -10°C wurden 1,9ml (0,014 Mol) Methyldisulfid zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde auf 20°C erwärmt und 3 Stunden lang gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde unter Verwendung von verdünnter HCI und Ether behandelt. Das Produkt wurde durch HPLC (20% Ethylacetat in Cyclohexan) gereinigt und im Kugelrohr destilliert und ergab 1,03g (Ausbeute 24%) gelb-braunes Öl, n₀ ²⁵ = 1,5235, Siedepunkt 180 bis 190°C/1,4 Torr.

Beispiel 25

3-Pyrldincarbonsaure, 2-(difluormethyl)-4-(2-methylpropyl)-5-[3-(trifluoracethyl)-2-thlazolidinyl]-6-(trifluormothyl)-,mothylostor

Ein Gemisch von 6,0g (0,015 Mol) Produkt von Beispiel 18,6ml (0,042 Mol) Trifluoressigsäureanhydrid, 30g (0,26 Mol Trifluoressigsa'ure, 18g (0,27 Mol) Zinkstaub und 150ml Methylenchlorid wurde erhitzt und 2 Stunden lang unter Rückfluß gekocht. Ein weiteres Gramm Zinkstaub wurde zugegeben und das Gemisch 1 Stunde lang am Rückfluß gehalten. Das Gemisch wurde gekühlt und filtriert und das Filtrat eingeengt. Die Reinigung durch Chromatographie i<i0% Methylenchlorid in Cyclohexp.n) ergab 1,88g (Ausbeute 25%) einer ersten Fraktion in Form eines gelb-grünen Öls.

Beispiel 26

3-Pyrldlncarhonsfiure, 2-rnethyl-4-(2-niothylpropyl)-5-[3-(trlfluoracetyl)-2-thlazolldlnyl]-6-(trlfluormothyl), mBthylostor Durch Spülen der HPLC-Säule von Beispiel 25 mit Methylenchlorid eluierte das rohe Produkt, das nach der Chromatographie (7% Ethylacetat in Cyclohexan) und Kugelrohr-Destillation 0,54g (Ausbeute7%) gelbes öl ergab, Siedepunkt 185 bis 195°C/1,0 Torr. Weitere erfindungsgemäße Verbindungen wurden nach ähnlichen Verfahren wie den oben beschriebenen hergestellt und werden in der folgenden Tabelle 1 zusammen mit einer physikalischen Eigenschaft für jede, wenn bekannt, aufgeführt.

Tabelle 1

Beispiel Verbindung F.P./S.P. n₀ ²⁵

27 3-Pyridincarbonsäure, 6-(difluormethyl)-5-(4,5-dihydro-2- 87,0-89,0 oxa:?olylM-(2-methylpropyl)-2-(trifluormethyl)-, methylester

28 3-Pyrid .Karbonsäure, 2-(difluormethyl)-5-(4,5-dihydro-2- 85,0-87,0 oxazo!yl)-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluormethyl)-, methylester

29 3-Pyridincarbonsäure, 6-(difluormethyl)-5-(4,5-dihydro-2- 81,0-83,0 oxazolyl)-4-(1-methylethyl)-2-(trifluormothyl)-, methylestor

30 3-Pyridincartonsäure,6-(difluormethyl)-5-(4,5-dihydro-2- 101,0-103,0 thiazolyl)-4-(2-methylpropyl)-2-(trifluormethyl)-, methylester

31 3-Pyriciincarbonsäure, 2-(difluormethyl)-5-(4,5-dihydro-2- 67,0-68,0 oxazoly!)-4-(1-methylethyl)-6-(trifluormethyl)-, methylester

32 3-Pyridincarbonsäure, 2-(difluormethyl)-5-(4,5-dihydro-2- 40,0-41,0 oxazol/l)-4-propyl-6-(trifluormethyl)-, methylester

33 3-P/ridincarbonsäure, 2-(difluormethyl)-5-(5-methoxy-2- 80,0-82,0 oxazolyl)-4-(2-melhylpropyl)-6-Trifluormethyl)-, methylestor

34 3-Pyridincarbonsäure, 4-(cyclopropylmethyl)-2-(difluormethyl) 1,5090 -5-(4,5-dihydro-2-thiazolyl)-6-(trifluormethyl)-, methylester

35 3-Pyridincarbonsäure, 4-(cyclopropylmethyl)-2-(difluormethyl) 63,0--65,O -5-(4,5-dihydro-2-oxazolyl)-6-(trifluormethyl)-, methylester

36 3-Pyridincarbothiosäuro, 2-(difluormethyl)-5-(4,5-dihydro-2- 74,0-76,0 thiazolyl)-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluormethyl)-, S-methylester

37 3-Pyridincarbonsäure, 4-cyclobutyl-2-(difluormethyl)-5- 88,0-89,0 (4,5-dihydro-2-oxazolyl)-6-(trifluormethyD-, methylester

38 3-Pyridincarbonsäure, 4-cyclobutyl-2-(difluormethyl)-5- 75,0-77,0 (4,5-dihydro-2-thiazolyl)-6-(trifluormethyl)-,»nethylester

39 3-Pyridincarbonsäure, 2-(difluormethyl)-5-(4,5-dihydro-2- 125,0 thiazolyli-4-(1 -methylethyl)-6-(trifluormethyl)-, methylestor 0,400 Torr

Tabelle 1 (Forts.) Beispiel

Verbindung F.P./S.P.

3-Pyridincarbonsäure, 2-(difluormethyl)-5-(4,5-dihydro-2-thiazolyl)-4-propyl-6-(trif1uormethyl)-, methylester 3-Pyridincarbothiosäiire,2-(di(luormethyl)-5-(4,5-dihydro-2-oxazolyl) 4-(2-methylpropyl)-6-(trifluormethyl)-, S-methylester S-Pyridincarbothiosäure^-fcyclopropylmethyD^-ldifluormethyl) -5-(4,5-dihydro-2-thiazolyl)-6-(trifluormethyl)-, S-methylester S-Pyridincarbothiosäure^-fcyclopropylmethyD^-ldifiuormethyl) -5-(4,5-dihydro-2-oxazolyi)-6-(trifluormethyl)-, S-methylester

-5-(2-thiazolyl)-6-(trifluormethyl)-,methylest6i

S-Pyridincarbothiosäure^-fcyclopropylmethyD-e-

(uifluormethyl)-5-(4,5-dihydro-2-thiazolyl)-2-(trifluormethyl)-,

S-methyloster

S-Pyridincarbothiosäure^-lcyclopropylmethyll-e-

(difluormethyl)-5-(4,5-dihydro-2-oxazolyl)-2-itrifluormethyl)-,

S-methylester

Pyridin,2-(difluormethyl)-5-(4,5-dihydro-2-thiazolyl)-4-

(2-methylpropyl)-3-(1H-pyrazol-1-ylcarbonyl)-6-

(trifluormethyl)·

S-PyridincarbothiosMure^-cyclobutyl-e-ldifluormethyD-ö-

(4,5-dihydro-2-oxazolyl)-2-(trifluormethyl)-, S-methylester

S-Pyridincarbonsäure^-cyclobutyl-eWifluormethyD-ö-

(4,5-dihydro-2-thiazolyl)-2-(trifluormethyl)-, mothylester

O-Pyridincarbothiosäure^-cyclobutyl-e-ldifluormethyD-B-

(4,5-dihydfo-2-thiazolyl)-2-(trifluormethyl)-₍ S-methylester

S-Pyridincarbonsäure^-cyclohutyl-e-ldifluormethyD-B-

(4,5-dihyf*ro-2-oxazolyl)-2-(trifluormethyl)-, methylester

3-Pyridincarbonsaure,2-(difluormethyl)-5-(5-methyl-1,3,4-

oxadiazol-2-yl)-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluormethyl)-,

methy'ester

3-Pyridincarbonsäure,6-(difluormethyl)-5-(4,5-dihydro-2-

thiazolyl)-4-methyl-2-(triflucrmethyl)-, methylester

3-Pyridincarbonsäure, 6-(difluormethyl)-5-(4,5-dihydro-2-

oxazolyl)-4-methyl-2-(trifluormethyl)-, methylester

3-Pyridincarbonsäure,6-(difIuormethyl)-5-(4,5-dihydro-2-

oxazolyl)-4-[(methylthio)methyl]-2-(trifluormethyl)-,

methylester

3-Pyridincarbonsäure, 6-(difluormethyl)-5-(4,5-dihydro-2-

thiazolyl)-4-[(methylthio)methylJ-2-(trifluormethyl)·,

methylester

S-Pyridincarbonthiosäure.e-ldifluormethyD-S-fö.e-dihydro-

4H-1,3-oxazin-2-yl)-4-(2-methylpropyl)-2-(trifluormethyl)-,

S-methylester

S-Pyridincarbothiosäure.e-tdifluormethyD-S-IS.e-dihydro-

4H-1,3-thiazin-2-yl)-4-(2-methylpropyl)-2-(trifluormethyl)-,

S-methylester

3-Pyridincarbjnaäure, 2-(difluormethyl)-5-(5,6-dihydro-

4H-1,3-thiazin-2-y:)-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluormethyl)-,

methylester

3-Pyridincarbonsäure, 2-(difluormethyl)-5-(5,6-dihydro-

4H-1,3-oxazin-2-yl)-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluormethyl)-,

methylester

3-Pyridincarbonsäure, 2-(difluormethyl)-5-(5,6-dihydro-

4H-1,3-oxazin-2-yl)-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluormethyl)-

3-Pyridincarbothiosäure, 2-(difluormethyl)-5-(5,6-dihydro-

4H-1,3-oxazin-2-yl)-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluormathyl)-,

S-methylester

Pyridin,3,5-bis(5,6-dihydro-4H-1,3-oxazin-2-yl)-2-

(di(luormethyl)-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluormethyl)

3-Pyridincarbonsdure, 2-(difluormethyl)-5-(4,5-dihydro-5-

methyl-2-oxazolyl)-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluormethyl)-,

methylester 125,0 0,250 Torr 95,0-97,0 91,0-95,0 67.0-72,0 57,0-60,0 127,0-130,0

109-113,0 99,0-102,0

118.0-119,0 112,0-113,0 138,0-139,0 105,0-107,0 80,0-83,0

128,0-130,0

118,0-120,0 (F. P.) 125,0-135,0 (S. P.) 1,300 Torr 102,0-104,0

88,0-90,0 (F. P.) 175,0-185,0 (S. P.) 1,200 Torr

71,0-75,0

1,5009

1,5008 1,4706

190,0-220,0 60,0-65,0

108,0-115,0 11 Or₀,, 0,100

Tnbolle 1 (Forts.)

Beispiel

Verbindung F.P./S.P.

no

65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76

3-Pyridincarbothiosäure, 2-(difluormethyl)-5-!4,5-dihydro-5-

methyl-2-thiazo!yl)-4-(2-methylpropyl)-ö-(trifluormethyl)-,

S-Methylester

3-Pyridincarbonsäure, 2-(difluormethyl)-5-(4,5-dihydro-4-

methyl-2-thiazolyl)-4-(2-methylpropyl)-6-(irifluormethyl)·,

methylester

3-Pyridincarbonsäure, 5-(4,5-dihydro-2-thiazolyl)-6-methyl-4-

(2-methylpiOpyl)-2-(trifluormethyl)-, methylester

S-Pyridincarbonsäure.e-tdifluormethyll-S-IS.e-dihydro-

4H-1,3-thiazin-2-yl)-4-[(methylthio)methyl]-2-(trifluormethyl)-,

ethylester

3-Pyridincarbonsäure, 6-(difluormethyl)-5-(5,6-dihydro-

4H-1,3-ox0?in-2-yl)-4-|(methylthio)methyl]-2-(trifluormethyl)-,

ethylester

3-Pyridincarbonsäure, 6-(difluormethyl)-5-(5,6-dihydro-6-

m8thyl-4H-1,3-oxazin-2-yl)-4-(2-methyipropyl)-6-

(trifluormethyl)-, methylester

3-Pyridincarbonsäure, 2-(difluormethyl)-5-(5,6-dihydro-6-

methyl-4H-1,3oxazin-2-yl)-4(2-methylpropyl)-6-

(trifluormethyl)-, methylester

3-Pyridincarbonsäure, 2-(difluormethyl)-5-(4,5-dihydro-4-

methyl-2-oxazolyl)-4-(2-methylpropyl)-6-(tri;iuormethyl)·,

methylester

3-Pyridincarbonsäure, 6-(difluormethyl)-5-(4-othyliden-4,5-

dihydro-5-oxo-2-oxazclyl)-4-(2-methylpropyl)-2-

(trifluormethy!)-. meihylester

3-Pyridincarbonsäure, 2-(difluormethyl)-5-(4-ethyliden-4,5-

dihydro-5-oxo-2-oxazolyl)-4-(2-methylpropyl)-6-

(trifluormothyl)-, methyloster

3-Pyridincarbonsäure, 6-(difluormethyl)-5-[4,5-dihydro-5-

methyl-5-(1-methylethyl)-4-oxo-1H-imidazol-2-ylM-

methyl-2-(trifluormothyl)-, methylostcr

3-Pyridincarbonsäuro, 2-(difluormethyl)-5-[4,5-dihydro-5-

methyl-5-(1-methylethyl)-4-oxo-1 H-imidazol-2-yl]-4-

methyl-6-(trifluormethyl)-, methylester

3-Pyridincarbonsäure, 6-(difluormethyl)-5-(1,3-dithilan2-yl)

-4-(2-methylpropyl)-2-(trifluormethyl)-, methylester

3-Pyridincarbonsäure, 2-(difluormethyl)-4-(2-methylpropyl)-5-

(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-6-(trifluormethyD-, methylester

3-Pyridincarbonsäure, 6-(difluormethyl)-5-(1,3-dithian-2-yl)

-4-(2-methylpropyl)-2-(trifluormethyl)-, methylestor

S-Pyridincarbonsäure^-lcyclopropylmethyD^-ldifluormethyl)

-5-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-6-(trifluormethyl)-,

methylester

3-Pyridincarbonsäure, 4-(cyr.iopropylmethyl)-2-(difluormethyl)

-5-(5-methyl-1,3,4-oxddiaiul-2-yl)-6-(trifluormethyl)-,

methylester

3-Pyridincarbonsäure, 4-(cyclopropylmethyl)-2-(difluormethy I)

-öKB-dihydro^-methyl^-thiazolyD-e-ltrifluormethyl)-,

methylester

3-Pyridincarbonsäure, 5-(4,5-dihydro-4-methyl-1,3,4-

oxadiazol-2-yl)-2-(difluormethyl)-4-(2-methylpropyl)-6-

(tri(luormothyl)·, methylester 87,0

100t_w,0,100

81,0-83,0 (F. P.) 155,0-165,0 (S. P.) 1,200 Torr 77,0-79,0 (F. P.) 175,0-185,0 (S. P.) 1,200 Torr 170,0-180,0 1,200 Torr

110t„„0,100 12Ot_o„0,100 130_To„0,100 143,0-146,0

145,0-149,0

120,0-0,0 0,250Torr 115,0-118,0

135,0-0,0 0,300 Torr

115t_o„0,100

125_To„0,100

1,4675 1,4684

Beispiel

3-PyridincarbodithiosSure, 2-(difluormethyl)-5-(4,5-dihydro-2-thlazolyl)-4-(2-methylpropyl)-6-(trilluormethyl)·, methylester Ein Gemisch von 5,0g (0,01261 Mol) 3-Pyridincarbonsäure, 2-(difluormethvl)-5-(4,5-dihydro-2-thiazolyl)-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluormethyl)·, methylester und 6,1 g (0,01513 Mol) Lawesson's Reagens in 45ml Xylenen und 11 ml HMPA wurde fünf Stunden lang unter Stickstoff am Rückfluß gekocht. Das Reaktionsgemisch wurde zum Abkühlen auf Raumtemperatur stetien gelassen und anschließend durch einen Stopfen von Silicagei geleitet (eluiert mit Ethylacetat:Hexanen = 1:5). Das resultierende Material wurde durch Chromatographie (Ethylacetat:Hexane = 1:10) gereinigt. Das resultierende orangefarbene Öl kristallisierte beim Stehen. Die Kristalle wurden mit Hoxanen gewaschen und ergaben 1,26g (23%) der Titel verbindung in Form von orangefarbenen Kristallen (Schmelzpunkt 102 bis 106°C).

Analyse berechnet für: Ci₆Hi₇F₆N₂S₃:

C, 44,85; H, 4,00; N, 6,54

gefunden C, 44,96; H, 4,01; N, 6,53.

Beispiel 85

3-Pyrldlncarbonsaurθamld,2-(difluormθthyl)·5·(4,5·d;ι'vdro-?.·t· ^l5zolyl)·N·rnethyl·4·(2·mθthvlpropv!) 6·(trlfluormθthyl) Ein Gemi-sch von 12,5g (0,031 Mol) S-Pyridincarbonylchlorid, 2-(difluormethyl)-5-(4,5-dihydro-2-thiazolyl)-4-(2-methylpropyl)-6· (trifluormethyl)-, 20ml einer 40%igen wäßrigen Methylaminlösung, 80ml Wasser und 200ml Methylenchlorid wurde vier Stunden lang bei Raumtemperatur zusamrr.engerührt. Die Schichten wurden getrennt, und die organische Pi ase wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Durch die Einengung unter Vakuum wurde ein kristallines Material gewonnen, das aus Methylenchlorid-Hexanen rekristallisiert wurde. Es wurden 10,71g (86%) der Titelverbindung in Form von feinen weißen Flocken gewonnen (Schmelzpunkt 203 bis 205X).

Analyse berechnet für: Ci₆Hi₈FsN₃Si:

C, 48,60; H.4.G9; N, 10,63

gefunden: C,48,51; H,4,61; N,10,61.

Beispiel 86

3-Pyrldincarbonltrll, 2-(dlfluormethyl)-5-(4,5-dlhydro-2-thla<:olyl)-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluormothyl)-Ein Gemisch von 7,0g (0,01835 Mol) 3-Pyridincarbonsäureamid, 2-(difluorTiethyl)-5-(4,5-dihydro-2-thiazolyl)-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluormethyl)-, und 40ml Phosphoroxychlorid wurde über Nacht unter Stickstoff am Rückfluß gekocht. Das Gemisch wurde unter Vakuum eingeengt und ergab einen Rückstand, der in Ethylacetat aufgenommen und mit Natriunjhydrogencarbonatlösung gewaschen wurde. Durch Trocknen über wasserfreiem Magnesiumsulfat und Einengen unter Vakuum wurde ein kristallines Produkt gewonnen. Das Produkt wurde durch einen Silicagelstopfen (Ethylacetat:Hexane = 1:1) geleitet und anschließend aus Methylenchlorid-Hoxanon rokrisfallisiert. Es wurden 5,14 g (77%) der Titelverbindung in Form von farblosen Prismen gewonnen (Schmelzpunkt 106 bis 107"C).

Analyse berechnet für: Ci₆HhF₆N₃Si:

C, 49,59; H, 3,88; N, 11,61,

gefunden: C,49,65; H,3,90; N,11,56.

Beispiel 87

3-PyildincarboxlmldothlosSure, 2-(difluormethyl)·5-(4,5·dlhydro·2-thlazolyl)·N·mθthyl·4·(2·m^thylpropyl) 6·(trlfluormβthyl·_/ methylester

3-Pyridincarbonsäureamid, 2-(difluormethyl)-5-(4,5-dihydro-2-thiazolyl)-N-methyl-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluormethyl)- (3,78 g, 0,00956 Mol) und 2,0g (0,00956 Mol) Phosphorpentachlorid wurden zusammen in 40ml Kohlenstofftetrachlorid 15 Stunden lang unter Stickstoff am Rückfluß gekocht. Das Reaktionsgemisch wurde unter Vakuum eingeengt und das resultierende Öl in 30ml wasserfroiem Dimethylformamid aufgenommen. Diese Lösung wurde mit 1,0g (0,01434 Mol) Natriummethanthiolat behandelt und drei Stunden lang unter Stickstoff gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde in 150ml Wasser gegossen und anschließend mit Etnor extrahi3rt. Die Etherextrakte wurden mit Wasser gewaschen und danach über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet.

Durch Silicagel-Chromatographie (Ethylaceiat:Hexane = 1:2) wurde ein Öl gewonnen, das im Kugelrohr destilliert wurde !160"C, 0,2 mm) und 1,33g (33%) der Titelverbindung in Form eines dicken gelben Öls ergab.

Analyse berechnet für: Ci₇H₂OF₆N₃S₂:

C, 47,99; H, 4,74; N, 9,88,

gefunden: C, 47,89; H, 4,77; N, 9,84.

Beispiel 88

3-Pyrldincorbonsäuro, 2-(difluormothyl)-5-(4,5-dihydro-2-thlazolyl)-4-(2-methylpropyl)-6-(trilluormothyl)-, cy)nomothylQsi:r Eine 3,5-g-(0,009 Mol)-Probe von 3-Pyridincarbonsäure, 2-(difluormethyl)-5-(4,5-dihydro-2-thiazolyl)-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluormethyl)-, in 65ml DMF wurde mit 1,37g (0,018 Mol) Chloracetonitril und 2,5g (0,018 Mol) Kaliumcarbonat 12 Stunden lang bei RT gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde in Dichlormethan gegossen, und Wasser wurde zugesetzt. Die Schichten wurden getrennt, und die organische Schicht wurde über MgSO₄ getrocknet. Durch Filtration, Einengung und Kugelrohrdestillation wurden 2,1 g (55%) Produkt gewonnen, das beim Stehen fest wurdo (Schmelzpunkt 146 bis 147⁰C).

Analyse berechnet für: Ci₇Hi₆F₆N₃O₂Si:

C, 48,45; H, 3,83; N, 9,97,

gefunden: C,48,43; H,3,82; N,9,96.

Beispiel 89

3-Pyrldincarbonsäure, 6-(difluormothyl)-4-(2-methylpropyl)-5-(1-mothyl-1 H-totrazol-5 yl)-Z-(trilluormothyl)-. methylester Eine Lösung von 5ml wäßrigem Methylamin in 15ml CH₂CIj wurde auf 5°C gekühlt. Danach \vurden 3,0g 3-^pyridincarbonsäure, 5-(carbonylchlorid)-6-(difluormethyl)-4-(2-methylpropyl)-2-(trifluormethyl)-, methylester in 20i il CH₂CI₂ zugesetzt. Das Eisbad wurde entfernt, und dio eine Stunde später vorgenommene GLC zeigte kein Ausgangsmaterial, üie Reaktionslösung wurde in Wasser gegossen und mit CH₂CI₂ extrahiert. Die organische Schicht wurde getrocknet, filtriert 'jnd eingeengt und ergab 2,72 g Amid. Das Methylamid wurde in 3OmICCU aufgenommen und mit 1,5g Phosphorpentachlor'.d 3 Stunden lang unter Rückfluß gekocht. ¹⁸FNMR zeigt eine vollständige Reaktion. Die Lösung wurde zur Trockne eingedampft und 4 Stunden lang unter Hochvakuum getrocknet, so ddß 2,6g eines gelben Öls, das Iminoylchlorid, gewonnen wurden. Die 2,6-g-(0,0067 Mol)-Probe des Iminoylchlorids wurde in DMF aufgenommen und in einen Zugabetrichter gegeben. Ein 100-ml-Rundkolben wurde mit 0,8?g

(0,012 Mol) Natriumazid in 15ml DMF gefüllt, und die Lösung wurde mit eino.rt Eisbad auf 5⁰C gekühlt. Die Iminoylchloridlösung wurde anschließend tropfenweise im Laufe von 30 Minuten zu der Suspension von Natriumazid gegeben. Das Eisbaci wurde entfernt und die Lösung 25 Minuten lang gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde über Nacht bei RT stehengelassen. Dann wurden annähernd 4 ml Wasser zugesetzt, gerade genug für die Erzeugung von Trübung, und der Kolben wurde in einem Eisbad gekühlt. Die gebildeten Kristalle wurden gesammelt, mit Ethanol/Wasser gewaschen, worauf Spülen mit Wasser folgte. Durch Trocknen wurden 1,28g (49%) der Titelverbindung in Form von weißen Kristallen gewonnen (Schmelzpunkt 110,0 bis 111,0°C).

Analyse berechnet für: C)₆Hi₆FsN₆O₂:

C, 45,81; H, 4,10; N, 17,80,

gefunden: C,46,22; H, 4,13; M, 17,92.

Beispiel 90

3-Pyrldlncarbonsfiure, 6-(dlfluormethyl)-5-(4,5-dlhydro-5-3xo-1,3,4-oxadlazo!-2-vl)-4-(methylpropyl)-2-(trUluormethyl)·, methylester

Eine Lösung von 10,0g (0,027 Mol) 3,5-Pyridindicarbonsäure, 2-(difluormethyl)-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluormethyD-, 3-hydrazid 5-methylester in 180ml Chlorbenzen wurde zum Rückfluß erhitzt. Eine Stunde lang wurde Phosgen in das Reaktionsgemisch geblasen, wobei die Reaktion durch GLC verfolgt wurde. Das Gemisch wurde zum Abkühlen stehengelassen und danach unter Vakuum zur Gewinnung eines Öls eingeengt, das beim Stehen kristallisierte. Die Rekristallisation des Produktes aus Mothylenchlond-Hexanan ergab 6,5g (60%) derTitelverbindung in Form eines weißen Feststoffes (Schmelzpunkt 106 bis 108⁰C).

Analyse berechnet für: C)₆HuF₆N₃O₄:

C, 45,57; H, 3,58; N, 10,61

gefunden: C, 45,66; H, 3,62; N, 10,63.

Beispiel 91

3-Pyrldincpibons8ure, 2-(dlfluormethyl)-5-(4,5-dlhydro-'.-thlazolyl)-4-(2-methylpropyl)-6-(trilluormethyl)-, 2-propenylester Eine Lösung von 2,0g (0,005 Mol) 3-Pyridincarbonylcr,lorid, 2-(difluormethyl)-5-(4,5-dihydro-2-thiazolyl)-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluormethyl)-, in 40 ml Toluen und 0,67 ml (0,01 Mol) Allylalkohol wurde über Nacht unter Rückfluß gekocht. Die Lösung wurde anschließend gekühlt und dann in Wasser gegossen und mit Ethylether extrahiert. Die organische Schicht wurde über MgSO₄ getrocknet, filtriert und eingeengt und ergab 1,2g rohes Produkt. Durch die Reinigung auf dem Chron.atotron wurden unter Verwendung von 15% Ethylacetat in Cyclohexan 0,85g (40%) der Titelverbinduna in Form eines Öls gewonnen (Siedepunkt 135⁰C; 0,2mm; ng⁶ 1,5693).

Analyse berechnet für: CiBHi₉F₅N₂O₂S.:

C, 51,18; H,4,53; N,6,63,

gefunden: C, 51,36; H, 4,56; N, 6,62.

Beispiel 92

3-Pyrldlncarbonsaure, 2-(dl(luormethyl)-4-(2-methylpropyl)-5-(5-oxazolyl)-6-(trlfluormethyl)·, mothyloster Ein Gemisch von 3,4g (0,10 Mol) 3-Pyridincarbonsäure 2-(difluormethyl)-4-(2-methylpropyl)-5-formyl-6-(trifluormethyl)-, methylester, 1,95g (0,10 Mol) Tosylmethylisocyanid und 1,4g (0,10 Mol) Kaliumcarbonat in 50ml Methanol wurde drei Stunden lang unter Stickstoff am Rückfluß gekocht. Das Reaktionsgemisch wurde unter Vakuum eingeengt, der Rückstand in Ethylacetat aufgenommen, worauf Waschen mit Wasser und Salzsole folgte. Durch Trocknon über wasserfreiem Magnesiumsulfat und Einengung unter Vakuum wurde ein Öl gewonnen, das dutch Silicagel-Chromatographie (Ethylacetat:Hexane = 1:4) goreinigt wurde. Das resultierende Öl wurde im Kugelrohr destilliert (120°C, 0,4mm) und ergab 2,4g (63%) dei Titelverbindung (nj⁶ = 1,4754).

Analyse be	'echnetfür: C	I₆H)₆F₆N₂O₃:	N, 7,41,
	C, 50,80;	H, 4,00;	N, 7,33.
gefunden:	C, 50,70;	H, 4,04;

Beispiel 93

3-Pyrldlncarbonsfiure, 6-(difluormethyl)-5-(1,3-dioxan-2-yl)-4-(2-methylpropyl)-2-(trifluormethyl)-, methylester Ein Gemisch von 2,0g (0,0059 Mol) 3-Pyridincarbonsäure, 6-(diiluormethyl)-4-(2-methylpropyl)-5-formyl-2-(trifluormethyl)·, methylester, 2,6g (0,0118 Mol) 1,3-(Bistrimethylsilyioxy)propan und 20mg Trimethylsüyltrifluormethansulfonat wurde 2 Stunden lang unter Stickstoff gerührt. Die Reaktion wurd3 durch die Zugabe von 0,2 ml Pyridin abgeschreckt. Das resultierende Gemisch wui de durch einen Stopfen von Silicagel (Ethylacetat:Hexane = 1:5) geleitet, um überschüssige Reaktionsmittel zu entfernen. Das resultierende Öl wurde durch Silicagel-Chromatographie auf einem Chromatotron (Ethylacetat:Hoxane = 1:5) gereinigt und ergab ein farbloses Öl, das im Kugelrohr destilliert wurde (14O⁰C bei 0,15 mm) und 1,00g (43%) der Titelverbindung ergab, die beim Stehen auskristallisierte (Schmelzpunkt 79 bis 81⁰C).

Analyse berechnet für: Ci₇H₂₁)F₆N,O₄:

C, 51,39; H, 5,07; N,3,53,

Gefunden: C.51,31; H,5,C9; N,3,51.

Beispiel 94

3-Pyrldincarbonsaure, 2-(dlfluormethyl)-4-(2-methylpropyl)-5-(1,3-oxathlolan-2-yl)-6-(trilluormothyl)·, methyloster Ein mit einer Flamme getrockneter Kolben wurde mit 2,0g (0,0059 Mol) S-Pyridincarbonsäure, 2-(difluormethyl)-5-formyl-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluormethyl)-, methylester, 15ml Dichlormethan und 0,55g (0,0071 Mol) 2-Mercaptoethanol gefüllt und in ein Eis-/Methano!-Bad gestellt. Es wurden 0,15ml Titantetrachlorid zugegeben, und die Lösung wurde 30 Minuten lang bei einer niedrigen Temperatur und dann über Nacht bei RT gerührt. Die Lösung wurde in Wasser gegossen und mit Ethylether extrahiert. Die organische Schicht wurde über MgSO₄ getrocknet, filtriert und eingeengt und ergab 2,3g rohes Öl. Durch Kugelrohr-Destillation wurden 0,55g (23%) der Titelverbindung in Form eines klaren farblosen Öls gewonnen (Siedepunkt 132⁰C; 0,40mm, ng⁶1,4915).

Analyse berechnet für: C₁₆Hi₈F₆N₁O₃S₁:

C,48,12; H,4,54; N,3,50,

gefunden: C,48,14; H,4,57; N,3,49.

Beispiel 95

3-Pyridincarbonsäv.'ro, 2-(dlfluormethyl)-5-(1,3-dloxolan-2-yl) 4-(2-mothylpropyl)-6-(trilluormethyl)·, methylostor Zu einer gerührten wasserfreien Dichlormethanlösung (1,5ml), die 19,5mg Trimethylsilyltrifluormethansulfonat enthielt, wurden 4,3 ml (0,018 Mol) 1,2-Bis(trimethylsiloxyethan) und 3,0g (0,0088 Mol) 3-Pyridincarbonsäure, 2-(difluormethy!)-5-formyl-4-(2-methylpropyl)-6-(trifii.iormethyl)-, methylester bei -78°C gegeben. Die Lösung wurde bei -78°C 15 Minuten lang gerührt, anschließend bei -20°C 30 Minuten lang, und schließlich wurde das Reaktionsgemisch 2 Stunden lang bei 5⁰C gerührt. Es würden 0,3ml wasserfreies Pyridin zugesetzt. Die Lösung wurde in gesättigtes NaHCO₃ gegossen und mit Ethylester extrahiert.

Die Etherextrakte wurden über einer Kombination von Natriumcarbonat und Natriumsulfat getrocknet. Durch Filtration, Einengung und Reinigung mit Hilfe eines Chromato_uraphen (7:1 Hexane zu Ethylacetat) wurden 0,E9g (26%) der Titelverbindung in Form^ines weißen Feststoffes gewonnen (Schmelzpunkt 56 bis 57⁰C).

Analyse berechnet für: C₁₆H₁₈F₆NiO₄:

C, 50,13; H, 4,73; N, 3,65,

gefunden: C, 50,21; H, 4,83; N, 3,59.

Belsplo!96

3-Pyrldlncarbons8ure, 2-(dlchlormethyl)-5-(4,5-dihydro-2-thlazolyl)-4-(2-methylpropyl)-6-(trlfluormethyl)-, methylester 3-Pyridincarbonsäure, 2-(difluormethyl)-5-(4,5-dihydro-2-thiazolyl)-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluormethyl)-, methylester (5,38^;, 0,0136 Mol), 60ml Methylenchlorii und 6,39g Aluminiumchlorid wurden bei 10°C unter einer Stickstoffatmosphäre vereinigt. Nach 5 Minuten wurde das Eisbad entfernt und das Reaktionsgemisch zum Erwärmen auf Raumtemperatur stehengelassen. Das Reaktionsgemisch färbte sich im Lauf·' von 30 Minuten allmählich dunkel, worauf das '⁵FNMR vollständige Reaktion anzeigte. Das Gemisch wurde in Eis/Wasser gegessen, worauf die Extraktion mit Methylenchlorid folgte. Die Extrakto wurden über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde mit Hilfe der Silicagel-Chromatographie (Methylonchlorid/Cyclohbxin = 1:1) gereinigt, worauf Rekristallisation aus Hexanen folgte. Das reine Produkt wurde mit Produkt aus dem vorhergehenden Versuch vereinigt, um 4,1 g (48%) der Titelverbindung in Form eines weißen Feststoffes zu erhalten (Schmelzpunkt 119 bis 12O⁰C).

Beispiel 97

S-Pyrldlncarbonsäure^-lchlorldfluormeihylJ-S^.B-dlhydro^-thlazolylJ-e-li-methylethyll^^-methylpropyl)-, methylester Durch eine Lösung von 240g t-Butylisobutyrylacetat in 500 ml Methanol wurden in 2 Stunden 70g Ammoniak geleitet, wobei die Temperatur unter 25⁰C gehalten wurde. Die resultierende Lösung wurde bei Raumtemperatur 18 Stunden lang gerührt, worauf das Methanol unter Vakuum entfernt wurde. Es wurde Methylcnchlorid zugesetzt und die Suspension filtriert. Das Filtrat wurde auf einem Drehverdampfer eingeengt und ergab 180g t-Butyl 3-amino-5-methyl-2-pentenoat als Öl.

Eine Lösung von 18,6g (0,1 Mol) Methylenchloridfluoracetoacetat, 8,4g (0,1 Mol) Isovaleraldehyd und 20,5g (0,1 Mol) t-Butyl 3-amino-4-methyl-2-pentenoat in 80ml THF, das 1 ml Piperidin enthielt, wurde 18 Stunden lang unter Rückfluß gekocht. Danach wurde die Lösung unter Vakuum eingeengt und ergab 46g rohres Tetrahydropyridin als Öl.

Zu einer Lösung von 27 g des rohen Tetrahydropyridine und 20 ml DBU in 80ml Methylenchlorid wurden unter 12 ⁰C tropfonweise 9 ml Trifluoressigsäureanhydrid gegeben, und die resultierende Lösung wurde 18 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Es wurde Wasser zugegeben, und die beiden Schichten wurden getrennt. Die organische Schicht wurde mit 2 N HCI, Wasser und Salzsole gewaschen, danach getrocknet und eingeengt und ergab 22g rohes Dihydropyridin in Form eines Öls.

Zu einer Lösung von 22g rohem Dihydropyridin in 120ml Methylenchlo'id wurden portionsweise 12g 2,3-Dich!or-5,6-dicyano-1,4-benzochinon gegeben, wobei dio Rijaktionstemperatur auf 2O⁰C bis; 3O⁰C gehalten wurde, anschließend wurde 3 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt, worauf die Suspension filtriert und de·" Kuchen gründlich mit Methylenchlorid gewaschen wurde. Das Filtrat wurde mit gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung und Salzsolo gewaschen, dann getrocknet und eingeengt. Durch Säulenchromatographie als Silicagel (2% Ethylacetat-Cyclohexan) wurden 7,8g rohes Fyridindicarboxylat in Form eines Öls gewonnen.

Zu einer Lösung von Säurechlorid (hergestellt aus 11 g Pyridindicarboxylat) in 50ml CH₂CI₂ wurde unter 1O⁰C tropfenweise eine Lösung von 7_a ^-Aminoethanol in 50ml CHjCI₂ gegeben, und die Lösung wurde anschließend 18 Stunden lang bei Raumtemperal ur gerührt. Es wurde 2 N HCI zugegeben, und die organische Schicht wurde abgetrennt, mit HjO, Salzsolo gewaschen, ge rocknet und eingeengt. Die Säulenchromatographie auf Silicagel (35% Ethylacetat-Cyclohexan) ergab 4,4g S-Pyridincarbor.-Miure, 2-(chlordifluormetliyl)-5-([((2-hydroxyethyl)amino]carbonyl]-6-(1-methylethyl)-4-(2-methylpropyl)-, methylester als wt^en Feststoff, Schmelzpunkt 114 bis 12O⁰C.

fiin Gemisch von 4g (1OmMoI) N-(2-Hydroxyethyl)amid und 2,2g Phosphorpentasulfid in 100ml Xylen wurde 18 Stunden lang unter Rückfluß gekocht. Es wurden Ether und gesättigte Natriumhydrogoncarbonatlösung zugegeben. Die organische Schicht wurde abgetrennt, mit Wasser, danach mit Saizsols gewaschen, getrocknet und eingeengt. Die Säulenchromatographie auf Silicagel (6% Ethylacetat-Cyclohexan) ergab 1,4g (32%) eines bräunlich gefärbten Feststoffes, Schmelzpunkt 107 bis 111⁰C.

8olsplol98

3-Pvrldlncarbons8ure,2-(dlfluorrnethyl)-5-(4,5-dihyduv2-thla2oly!)-6-(1>methylethyl)-4-(2-methylpropyl)·, methylester Eine Lösung von 17g (4OmMoI) des in Beispiel ri7 hergestellten rohen Pyridindicarboxylats und 7 ml Triethylamin in 160ml Ethanol wurde bei Umgebungstemperatur und 2 Atmosphären Wasserstoffdruck in Gegenwart von 3g 5% Palladium auf Holzkohle 18 Stunden lang hydrogenolysiert. Die Suspension wurde durch CaNt filtriert und eingeengt. Es wurden Wasser und CHiCI₂ zugegeben und die Phasen getrennt. Dio CH₂CI₂-Schicht wurde mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingeengt. Die Flash-Chromatographie aus Silicagol (2% Ethylacetat/Cyclohexan) ergab 14g (91 %) 3,5-Pyridindicarbonsäure, 2-(difluormethyl)-6-(1-methylethyl)-4-(2-methylpropyl),5-(1,1-dimethylethyl)3-methylester als farbloses Öl no⁶= 1,4713. Eine Lösung von 5,4g (14mMol) dieses Materials in 25ml Trifluorossigsäure wurde 18 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt, wonach die Trifluorossigsäuro entfernt wurde. Es wurden Wasser und CH₂CI₂ zugesetzt und die Phasen getrennt. Die organische Schicht wurde mit Wasser und danach mit Salzsolo gewaschen, dann getrocknet und eingeengt. Die resultierende einbasigo Säure in 30 ml Oxalylchlorid, das 3 Tropfen DMF enthielt, wurde 6 Stunden lang unter Rückfluß gekocht, anschließend wurde das überschüssige Oxalylchlorid untor Vakuum entfernt, so daß das rohe einfachsauro Chlorid gewonnen wurde. Das rohe Säurechlorid in 30ml CH₂CI₂ (9,4g, 27mMol) wurde zu einer Lösung von 12g 2-Aminoethanol und 4 ml Triethylamin in 50 ml CH₂CI₂ bei O⁰C gegeben. Die Lösung wurde 2 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Es wurde Wasser zugesetzt, dann wurde die organische Schicht abgetrennt, mit Wasser und danach mit Salzsole gewaschen, getrocknet und eingeengt. Die Flash-Chromatographie auf Silicagel (50% Ethylacetat/Cyclohexan) ergab 7 g (70%) weißen Feststoff (das 5-(2-Hydroxyothynamid), Schmelzpunkt 108 bis 112⁰C.

Ein Reaktionsgomisch von 4g (11 mMol)dos N-2-Hydroxyethylamids und 2,6g Phosphorpentasulfid in 6,0ml Xylen wurde 18 Stunden lang unter Rückfluß gekocht. Es wurden Ether und gesättigte NaHCO₃-Lösung zugegeben. Die organische Schicht wurde abgotronnt, mit Wasser und Salzsole gewaschen, getrocknet und eingeengt. Oi₀ Flash-Chromatographie auf Silicagel (6% Ethylacetat-Cyclohexan) ergab 0,4g (10%) braunen Feststoff, Schmelzpunkt 80 bis 86⁰C.

Tabelle

Beispiel Nr.

Verbindung

F.P./S.P.

no"

3-Pyridincarboxamid,2-(difluormethyl)-5-(4,5-dihydro-2-2

thiazoly!)-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluormothyl)-

3-Pyridincarboxamid, 2-(difluormothyl)-5-(4,5-dihydro-2-

thiazolyl)-N,N,dimethyl-4-(2-methylpropyl)-6-

(trifluormethyl)-

Pyridin, 2-(difluormethyl)-5-(4,5-dihydro-2-thiazolyl)-4-

(2-methylpropy!)-3-(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)-6-

(trifluormethyl)-

3-Pyridincarbonsäuro, 6-(difluormethyl)-4-(2-methylpropyl)

-5-(5-oxazolyl)-2-(trifluormethyl)-, methylester

3-Pyridincarbonsäure,2-(difluormethyl)-5-(4,5-dihydro-2-

thiazolyl)-4-(2-methylf>ropyl)-6-(trifluormethyl)-,

2-propynylester

3-Pyridincarbonsäure, 2-(difluormethyl)-5-(4,5-dihydro-2-

thiazolyl)-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluormethyl)-,

2-(2-methoxyethoxy) ethylester

3-Pyridincarbothiosäure,6-(difluormethyl)-5-

l5-(1-methylethyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yll-4-(2-methy!propyl)-2-

(trifluormethyl)-, S-methylester

3-Pyridincarbothiosäure, 6-(difluormethyl)-S-(5-ethyl-

1,3,4-oxadiazol-2-yl)-4-(2-methylpropyl)-2-(trifluormethyl)-,

S-methylester

3-Pyridincarbonsäure,2-(difluormethyl)-4-(2-methylpropyl)

-5-(1 -methyl-1 H-tetrazol-5-yl)-6-(trifluormethyl)-, methylester

3-Pyridincarbonsäure,6-(fluormethyl)-5-(4,5-dihydro-2-

thiazolyl)-4-(2-mothylpropyl)-2-(trifluormethyl)-, methylester

3-Pyridincarbonsäuro, 2-(difluormethyl)-5-(1,3-dioxan-2-yl)

-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluormothyl)-, methyloster

3-?yridincarbonsäure, 2-(difluormethyl)-5-(4,5-dihydro-2-

thiazolyl)-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluormethyl)-,

2-fluoretr ylester

3-Pyridincar'.ionsäure,6-(difluormethyl)-4-(2-methylpropyl)

-S-d.S-oxathiolan^-yD^-ltrifluormethyl)-, methylester

3-Pyridincarbonsäure, 6-(difluormethyl)-5-(1,3-dioxolan-2-yl)

-4-(2-methylpropyl)-2-(trifluormethyl)-, methylester

183-185⁰C 111-114-C

152-154⁰C

1,4778

62-63⁰C	1,5025 120 ⁰C bei 0,2 mm 1,4935 145⁰C bei 0,2 mm
110-1 irc	1,4996 145⁰C bei 0,35 mm
63-64⁰C
	1,4612
	1,4919
129-13O⁰C
119-120X	.

Beispiele für VorauflauMHerblzlde

Wie oben erwähnt wurde, ist von den erfindunosgemäßen Verbindungen festgestellt worden, daß sie als Herbizide wirksam sind, besonders als Vorauflaufhorbizide, In den Tabellen A und B sind Ergebnisse von Versuchen zusammengefaßt, die zur Bestimmung der herbizide ι Vorauflaufaktivität der erfindungsgoma'ßen Verbindungen durchgeführt wurden. Die in den Tabellen A und B verwendeten herbiziden Bewertungen wurden aufgrund einer auf der prozentualen Inhibition jeder Pflanzenart beruhenden Skala zugeordnet. Dio herbiziden Bowertungssymbole der Tabellen A und B werden wie folgt definiert:

% Inhibition	Bewertung
0-24	0
25-49	1
50-74	2
75-100	3
Nicht gepflanzt	— oder eine Blindprobo
Arten gepflanzt, keine Daten	N

Wenn erforderlich werden am Ende der Tabelle Fußnoten angeführt.

Bei einigen erfindungsgemäßen Verbindungen wurden die Daten ursprünglich als prozentuale Inhibition (oder Bekämpfung) in Inkrementen von 10% angegeben. Wo dieses System angewandt wurde, wurden die Prozentwerte mathematisch in das obige äquivalente System unter Anwendung der obigen Korrelationstabelle umgewandelt.

Vorauflaufaktlvltfit bei Unkräutern

Eine Gruppe von Vorauflaufversuchen wurde wie folgt durchgeführt:

Muttererde wurde in eine Schale gegeben und von der Oberseite der Schale bis zu einer Tiefe von 0,95 bis 1,27cm verdichtet.

Eine bestimmte Anzahl Samen von den einzelnen einkeimblättrigen und zweikeimblättrigen einjährigen Pflanzenarten und/oder vegetativen Stecklingen verschiedener mehrjähriger Pflanzenarten wurde oben auf die Erd6 gelegt. Die zum Auffüllen einer Schale nach dem Säen oder dem Einsetzen vegetativer Stecklinge benötigte Erde wurde in eine andere Schale eingewogen. Eine bekannte Menge der Testverbindung, gelöst oder suspendiert in einem organischen Lösungsmittel oder Wasser und in Aceton oder Wasser als Trägermittel angewandt, wurde mit dieser Muttererde gründlich vermischt, und die Herbizid/Erde-Mischung wurde als Deckschicht für die zuvor vorbereitete Schale verwendet. In der folgenden Tabelle A war die Menge des Wirkstoffes einor Anwendungsmenge von 11,2 kg/ha äquivalent. Nach der Behandlung wurden die Schalen auf eine Gewächshausbank gestellt und so bewässert, daß eine ausreichende Feuchtigkeit für die Keimung und das Wachstum herrschte.

Nach annähernd 10 bis 14 Tagen (gewöhnlich 11 Tagen) nach dem Pflanzen und Behandeln wurden die Schalen kontrolliert und die Ergebnisse notiert. In einigen Fällen wurde eine zweite Beurteilung etwa 24 bis 23 Tage nach dem Säen und Behandeln vorgenommen, und diese Beobachtungen sind in den folgenden Tabellen durch ein .,Pound"-Zeichen (#) unmittelbar hinter der Nummer des Beispiels gekennzeichnet.

Die normalerweise als Unkräuter eingestuften Pflanzenarten, die einer Reihe der Vorauflauf-Aktivitätstests herangezogen wurden und deren Daten in Tabelle A enthalten sind, werden durch diagonal über den Spalten gedruckte Buchstabenüberschrifter, nach folgonder Legende identifiziert:

CATH — Ackerkratzdistel*

RHQG — GemeineQuecke*

COBU — Spitzklette

RHJG — Rhizom von Sudangras

VELE — Wolliges Honiggias

DOBR — Dachtrespe

MOGL — Ackerwinde

BYGR — Hühnerhirse

COLQ — Gemeiner Gänsefuß

ANBG — Einjähriges Rispengras * '

PESW — Wassemfefter

SEJG — Samen von Sudangras

YENS — Gelbes Zypergras

INMU — Indischer Senf

WIBW — Wilder Buchweizen

* Aus vegetativen Stecklingen gezogen.

In Tabelle A ist in der I.Spalte die Anwendungsmenge der zu testenden Verbindung in kg/ha angegeben.

Tahclle Λ

YASDBMCVIWCCPRR

eneoyooeniaoehh Bsp. Menge nbjbggblmbtlsqj No. kg/ha sggrrlueuwhqwgg

1 11.2100 1 03202 1321N

2 11.2100 3 33323 33330

3 11.2100 3 3 3 333 33333

4 11.2100 1 33303 13320

5 11.2100 2 333 ^Λ. 3 33333

6 11.2100 3 33323 33330

7 11.2100 3 33 3 13 13330

8 11.2100 1 -3201 33230 9 11.2100 3 -3323 33333

10 11.2100 3 3 3333 33333

11 11.2100 1 33313 33333

12 11.2100 0 13000 03300

13 11.2100 1 23200 03333

14 11.2100 2 3 3 103 03320

15 11.2100 1 33333 33 3 33

16 11.2100 0 13000 02100

Tnlicllc Λ (Forts.)

YASDBMCVTWCCPRR

enooyooeniaoehb Bsp. Menge nbjbggblmbtlsqj No. kg/ha sggrrlueuwhqwgg

17 11.2100 3 33333 33333

18 11.2100 3 33333 33333

19 11.2100 3 33323 -33333

20 11.2100 0 33303 33330

21 11.2100 3 33323 03333

22 11.2100 2 33303 23330

23 11.2)00 2 33313 03330

24 11.2100 0 33000 03230

25 11.2100 0 13 10 2 3 3 3 3 1

26 11.2100 1 33303 03310

27 11.2100 3 33323 -3333

28 11.2100 3 33333 33333

29 11.2100 1 33303 33330

30 11.2100 2 3 3 313 3 3 330

31 11.2100 2 33303 33330

32 11.2100 3 33313 33332

33 11.2100 1 33303 13331 3Λ 11.2100 3 33333 33333

Tabelle A (Forls.)

YASDBMCVIWCCPRR

eneoyooeniaoehh Bsp. Menge nbjbggblmbtlsqj No. kg/ha sggrrlueuwhqwgg

35 11.2100 2 33323 33333

λ.· Π.2100 3 33333 33333

37 11.2100 2 333 2 3 33333

38 11.2100 3 3 3 3 2 3 J 3 3 3 0

39 U. 2100 0 33303 03320

40 11.2100 1 33323 13333

41 11.2100 3 33333 33333

42 11.2100 0 33313 33330

43 11.2100 2 33323 33332

44 11.2100 3 33 3 33 33333

45 11.2100 1 3 3 3 3 13 3 3 0

46 11.2100 3 -3313 33333

47 11.2100 3 33311 33330 4f< 11.2100 3 3 3 303 33333

49 11.2)00 2 33302 03333

50 11.2100 ] 13 3 0 3 2 3 3 2 0

51 11.2100 2 33302 33333

Tabelle A (Forts.)

YASDBMCVIWCCPRR

eneoyoceniaoehh Bsp. Menge nbjbggblmbtlsqj No. kg/ha sggrrlueuwhqwgg

52 11.2100 3 3 3 303 33333

53 11.210Ü 0 03000 33100

54 11.2100 0 13303 03203

55 11.2100 3 33323 03330

56 11.2100 1 33301 0 3333

57 11.2100 3 33333 33330

58 11.2100 3 33303 03 3 33

59 11.2100 2 33333 33330

60 11.2100 3 33313 3333 3

61 11.2100 0 03000 00000

62 11.2100 1 23312 03330

63 11.2100 1 13323 13330

64 11.2100 0 33333 33330

65 11.2100 2 33303 03330

66 11.2100 3 33333 23330

67 11.2100 1 3 3313 33330

68 11.2100 0 23201 03 3 20

69 11.2100 0 3 3 212 3 3331

TabcUe Λ (For)«,)

YASDBMCVIWCCPRR

eneoyooeniaoehh Bsp. Menge nbjbggblmbtlsqj No. kg/ha sggrrlueuwhqwgg

70 11.2100 1 33323 33330

71 11.2100 0 33333 33333

72 11.2100 3 33323 33333

73 11.2100 0 03000 00000

74 11.2100 0 00000 01000

75 11.2100 0 00000 00000

76 11.2100 0 0 0 0 0 0 0 3 0 0 0 /7 11.2100 0 33202 03311

78 11.2100 2 3 3 3 0 3 3 3 3 3 3

79 11.2100 1 33323 03330

80 11.2100 3 33303 33333

81 11.2100 2 23303 333 3 3

82 11.2100 3 33333 33330

83 11.2100 2 3 3 333 1333

84 11.2100 2333330233

85 11.2100 0200300000

86 11.2100 03.°. 2300221

87 11.2100 1333330333

Tabelle A (Forls.)

YASDBMCVIWCCPRR

eneoyoot-niaoehh Bsp. Menge nbjbggblmbtlsqj No. kg/ha sggrrlueuwhqwgg

88* 11.2100 O 2 3 3 0 2 0 3 N 0 0

89 11.2100 0 03100 02N10

90 11.2100 0000000000

91- 11.2100 1 13 3 2 3 3 3 N 1 0

)2 11.2100 2 3 3 3 3 3 0 3 3 3

93@ 11.2100 2333332333

94 11.2100 3333332333

95 11.2100 3333333333 96@ 11.2100 13333313 3 2

@ 11.2100 1333331332

97 11.2100 0 3 3 3 3 1 1 ι 3 3

98 11.2100 2333332333

99 11.2100 0322300010

100 11.2100 0330310122

101 11.2100 0 3 0 0 3 1 12 12

102 11.2100 1333333333

103 11.2100 ? 33313 33N30

104 11.2100 0 03202 03N00

Tnbdle A (Forts.)

VASDBMCVIWCCPRR

eneoyooeniaoehh Bsp. Menge nbjbggblmbtlsqj No. kg/ha sggrrlueuwhqwgg

105 11.2100 0 03000 01N00

100* 11.2100 0 3 3 3 0 3 3 3 N 3 0

107 11.2100 0 2 3 3 3 10 111

108 11.2100 2333330333 109@ 11.2100 2333332 3 23 110+ 11.2100 23 3 3333333

111 11.2100 0332330333

112 11.2100 1333330332 "' Schlechte Keimung von Wasserpfeffer

" Nicht ganz schlechte Keimung von Wasserpfeffer @ Dämpfung IM, VvU. Schlechte Keimung von WB

+ Dämpfung IM, WB. Schlechte Keimung von CB

Vorauflaufaktivität bei Unkräutern und Kulturpflanzen

In einer anderen Versuchsreihe wurde die Vorauflaufaktivität von erfindungsgemäßen Verbindungen bei in Kulturpflanzen vorhandenen Unkräutern getestet. Bei diesen Versuchen wurde die folgende Verfahrensweise angewandt: Muttererde wurde durch ein '/2-Zoll(1,27cm)-Sieb gesiebt. Bei einigen der Versuche erhielt die Muttererde einen Düngemittelzusatz, während das Düngemittel bei der Prüfung anderer Verbindungen weggelassen wurde. Die Mischung wurde dann durch die Einwirkung von Methylbromid oder durch Erhitzen sterilisiert. Das Muttererdegemisch wurde in eine Aluminiumschale gegeben und bis zu einer Tiefe von etwa 1,27cm von der Oberseite der Schäle verdichtet. Eine bestimme Anzahl Samen von den einzelnen einkeimblättrigen und zweikeimblättrigon Pflanzenarten und, wo angegeben, vegetativer Stecklinge verschiedener mehrjähriger Pflanzenarten wurde oben auf die Muttererde gegeben. Die zum Füllen der Schale nach dem Säen oder Einsetzen der Stocklinge erforderliche Erde wurde in eine andere Schale eingewogen. Eine bekannte Menge der Testverbindung wurde in Aceton oder einem geeigneten organischen Lösungsmittel als 1%ige Lösung oder Suspension gelöst oder suspendiert und mit Hilfe eines Spritzgerätes in der verlangten Menge auf dio Dockerde aufgebracht. Das Spritzmittel wurde gründlich mit dieser Deckerde vermischt, und die I lerbizid/Erde-Mischung wurde als Deckschicht für die zuvor vorbereiteten Schalen benutzt. Unbehandelte Erde wurde als Deckschicht für Kont.ollschalon verwendet. Alternativ können die Schalen mit der Erdeschicht bedeckt worden und die Spritzlösung kann gleichmäßig auf der Oberfläche der Erde verteilt werden. Wonn diese zuletzt erläuterte Methode angewandt wurde, folgt den Testdaten der Vermerk „Oberflächenanwendung". In der folgenden Tabelle B wird die aufgebrachte Wirkstoffmenge in der Tabelle angegeben. Nach der Behandlung wurden die Schalen auf eine Gewachshausbank gestellt. Jede Schale erhielt dio für die Keimung oder das Wachstum erforderliche Feuchtigkeit. Das Wachstum jeder Art wurde beobachtet, und korrektive Maßnahmen (Gewächshai'sbedampfung, Insektizidbehandlung und dergleichen) v/urden nach Bedarf angewandt. Etwa 10 bis 14 Tage (gewöhnlich 11 Tage) nach dem Bepflanzen und Behandeln wurden die Schalon begutachtet-und die Ergebnisse notiert. In einigen Fällen erfolgte eine zweite Beurteilung (normalerweise 24 bis 28 Tage nach dem Säen und Behandeln, obwohl diese Spanne nach Gutdünken des Beobachters festgesetzt wurde), und diese Beobachtungen sind in den folgenden Tabellen durch ein unmittelbar der Nummer des Beispiels folgendes „Pound"-Zoichon (#) gekennzeichnet. Die Vorauflaufdaten für Unkräuter zwischen Kulturpflanzen werden in der folgenden Tabelle B gezeigt. Bei diesen Tests werden die Pflanzen mit Hilfe der diagonal über jeder Spalte angegebenen Spaltenüberschriften identifiziert, wobei die erste Spalte die Anwondungsmenge der Tostverbi .dung in kg/ha darstellt.

SOBE — Sojabohne SUQF — Zuckerrübe WMeZ — Weizon RICE — Reis GRSO — Kolbenhirse COBU — Spitzklette WIBW — Wilder Buchweizen MOGL — Ackerwinde HESE — SesbaniaHanf COLQ — Gemeiner Gänsefuß PESW — Wasserpfeffer

VELE	— Wolliges Honiggras
DOBR	— Dachtrespe
PRMI	— Rispenhirse
BYGR	— HühnerhirsG
LACG	— Große Bluthirse
GRFT	— Grün Fennich
CORN	— Mais
COTZ	— Baumwolle
RAPE	— ÖlsaatRaps
JIWE	— Gemeiner Stechapfel

«ο

OO

CN

σ: 3 ο

Xl

3 O

U (U

CS!

(U	O	rH	C	ο	55
O	a	χι	OJ	ο	ο
CO	U		U	CO	O
O	υ	60	οο	O

CN

«	ο	E	Η	οο	CN
		U	O	O
Q	Ii	C	O	O

O CN

«U CN

(U OJ

N O

(U O

CN

^T

to

	ο	σ	ιθ	00	rH	Ι-Η
	ιΛ		O	O	O	O
U	O	CN	VO	00	<r	r^
	VO	Ι—)		CN	r—t	ο
ρ	LO		O	O	ο	ο

co

OT

er

<υ co

CO

co

O CO CO CO

C CO CO CO

ο co co es

on

U CO

•Η CO

U co

CO CO

CO

ο co

co co

CO

οο

co

OO

co

OO

co

<Ν

CS OS

O O

ο co

00

N CO

11 CS

es

CS CS

O CO

O 00

ο I co

ο οο

CO

OO

co

OS

es οι

οο

OJ OO

1-Η CO

οο

3 O

CO

ο co

ο es

co es

co co

CS

CJ

OT

«J CS

in u °

« rt VO

j| ^

m £

CS

OO O 00 OS

ο coCS On σVO

inco

co

ο es

OO

CO CS

VO

m ο

es

r*i O O

VO U) O O

O O

OO

co co

σ¹ co

co es

co co

co

V CO

co co

60 CO

co

co co

CO

1-1 CO

co co

co

•H CO

co

co co

00

d ο

co

co co

(U CO

co

N CO

co co

1) CS

co

co co

co

co co

0) CO

CO

co

υ C	kg/ha	.6050	,1210	.2803	rH VO IO O	.6050	,1210	.2803	0561	0112
υ	No.	IO	r-i	C	O	IO	I—C	O	O	O
Bsp.					IO

3 oo

oo

OO

oo

oo cn

CN

oo

oo oo

oo

oo oo

CN

u oo

oo oo

OO

oo

•Η OO

OO

OO CN

ON

U OO

ON

O OOcu οN OO

CN

CU OO

CN

<u ooCN

CN

co

OM

3 H

CU OO

CN

	O	O	IO	OO	l-l	r-t	O
	ιΟ	ι—t	O	O	O	O	IO
	O	CN	VD	CO			OO
β? «	VO	ι—I	IO	CN	r-H	O	O

IO

tr ο

co

σ¹ co ν co

00 CO U CO H CO Ij CO

co

CS

co co

co

co co

CS

co co

co

CO

co

es

CO OJ co

co

O co es

D CO

co

CS

0) CO

H CS

3 co

3 O OJ

es es

co

<υ co

	O	in	CO
	r-H	O	O
	CS	vo	00
	1—I	in	CS
	I-H	O	O
O
in
O

in

pH	O	in
O	UT
	co
O	O	O
O	O	O

-34- 2B7 416

CU

es

σ¹ ro

es

co

oo co

co

u cod esο co

4) CSN CS

co

CS

O O

co

es

es ο

es

00

CS

3 O

	.6050	.1210	.5605	.2803	.1401	.0701
sf	in		ο	ο	ο	ο
Bsp. No.	&		*	*	-Ι:	-I;

CO

co

CO

CM

σ* co

CO

co

<u co

co

CM

co

co co

co

ao co

CO

co

co co

CO 00

CN

u co

co

co co

co

•H CO

co

CO CO CO OO

α co

co

4) co

00

OvJ

co

CO

coco

co

co co

Ov)

coco

N COCO

CO

co

CO

CN)

eg

co co

co

C-)

Ov)

	.6050	.1210	.5605	.2803	.1401	.0701	.0350	.0175	,0087
Mer kg/h	in	t—t	O	O	O	O	O	O	σ
8-.O	r σ«	Γ	r	r	r	r	Γ	r	Γ

Tabeiie R (Forts.)

SCRCWMHJVWRGCDPBLGSC.P

ooaoioeiehi'rcoryaruoe Βί-ρ. Menge btpbbgswlecsrbmgc fbls No. kg/ha ezeuwleeezeonrirgteqw

5.605G 3 1333 3333333333333

1.12T0 2 0 112 3333133333333

0.Ϊ605 2 0113 3223 0 33333233

0.2803 1 0102 2132023333133

0.1401 0 0003 11130333330.33

0.0701 0 0001 1021023333013

0.0350 0 0001 00 12003323011

0.0175 0 0000 000 1000222000

0.0087 0 0 000 0000000000000

0.00A4 0 0000 00OOOO00OGO00

co

co co

C3

σ¹ co

co

+J CO co coU CO •H OO u co C CO ο ro41 coN <o

CN

co co

co

co co

eg

co

co co

eg

co

co co

co co co co

co co eg eg

eg

co

O r-l

O r-i

ο ο

ο co

ο oo

ο co

σ co

ο ο

ο co

O r-l

ο ο

eg

co

OO

CJ

co

eg

ο οο οο οο ο

CJ

υ eg

CQ Z.

ο ο

eg

O

in

co

r-4

rH

O

in

00

O

in

co

in

I—I

O

in

O

in

r-l

O

eg

00

<t

co

I-H

O

eg

VO

00

i!

VO

r-l

in

eg

r-l

O

\£>

r-l

in

eg

,τ

O

in

ι—I

O

Tabelle B (Forts.)

SCRCWMHJVWRGCDPBLGSCP

ooaoioeiehirooryaruoe 3sp. Menge btpbbgswlecsrbmg'cfbls No. kg/ha ezeuwleeezeonrirgteqw

2.8025 O 01Cl 1112023313030

1.1210 0 0100 0021013332000

0.5605 0 0000 0000011000000

0.2803 0 0000 0000000022000

0.1401 0 0000 0000020000000

0.0701 0 ONOO 00OO0O0OO0NNO

0.0350 0 0000 0000000000000

0.0175 0 0000 0000000000000

Tabelle B (Forts.)

SCRCWMHJVWRGCDPBLGSC-P

ooaoioeiehi'rooryaruoe Bsp. Menge btpbbgswlecsrbmgcfbls No. kg/ha ezeuwleeezeonrirgteqw

IA 5.6050 0 0212 3003023320333

1.1210 0 0101 2001003200013

0.5605 U 0000 0000003200002

0.2803 0 0000 0000001000000

0.1401 0 0000 0000000000000

0.0701 0 0000 0000000000000

Tabelle B (Forts.)

SCRCWMHJVWRGCDPBLGSCP

ooaoioeiehirooryaruce Bsp. Menge btpbbgswlecsrbmgcfbls No. kg/ha ezeuwleeezeonrirgteqw

5.6050 3 3333 3333333333333

1.1210 3 0333 3333333333333

0.5605 3 1333 3333333333233

0.2803 0 0223 3123233333333

0.1401 0 C333 2 023233333113

0.0701 0 0123 2132113333113

0.0350 0 0001 1021222333013

0.0175 0 0001 0020012333003

0.0087 0 0000 0000000032001

5.6050 1 0021 2332033333211

1.1210 0 0200 0001021211000

0.5605 0 0010 000001102100I_nJ

0.2803 0 0210 O0O0ON0100O02

Tabelle B (Forts.)

SCRCWMHJVWRGCDPBLGSCP

ooaoioeiehi-rooryaruo'e Bsp. Menge btpbbgswlecsrbmgcfbls No. kg/ha ezeuwleeezeonrirgteqw

5.6050 i 3333 333? 333333333

1.1210 3 0333 3333333333333

•to

0.5605 0 1332 3333133333233

0.2803 0 0321 1133023333233

0.1401 0 0002 2023123333N3 3

0.0701 0 0001 2022023333023

0.0350 0 0000 0020003333003

0.0175 0 0000 0010000333NN0

0.0087 0 ONOO 00000000120N0

O

σ< ζ

co cn on co

CO OO

OO

<NCO

CO

co co

οο

u ο

CO CO Ό CO CO CO

•H O

OO CO 00 ΟΛ

ΟΛ

U O

OO

CO

α ο

O U

O O(U O

N O

CO CO

CO

OO

CO

OO

CO OO

OvI

D O

CO

Ov!

4) O

OO OO

CVl

CO OO

OO

Ov!

S O

CO CO

O

OO OVl

V O

CO

CN

vi ch

vt

rt O

O O

IT)

r-H

Cv|

co

O 00 CVl

vD O

O O

VO

O O

CJ

σ¹ οο

4J /.I

CO

co co

co

co co

CO

OO CO

CO

co co

55 55 55 O

co

CL,

co

CO

<u co

N CO

CO

co co

OO CO

co co

CO CS

co co

co

OO

co co

OO

CO

co co

0) OO

CO

OO

CM

co

OO

CJ

<u ro

enge /ha	6050	1210	5605	2803	1401	0701	0350	0175	0087
	in		O	O	O	O	O	O	O
	I-H

« Z

CO

co

σ¹ η

co

co co

oo

co co

1) .⁴O

CO

(U CO

CJ CO

co

<o

co

CO

P", CO

OT CO

co co

co

O V M

(U CO

N CO

co

00

OO

co

Ä >X in

r-H CS

O VO

CO O

co

O)

O O O

in co ο

3 co

co

CM

er co

co

CO

V CO

co

CM

4-1 CO

co co

co

CO

co

CM

00 CO

co

co co

co

U CO

CO

co

CM

C-J

•H CO

co co

co

CO

co

Cl CO

a co

co

O OI

' U

(L' CON CO

CO

CO CM

CM

IU CO

CO

CM

(U CO

CO

CM

CO

co

CO

CM

3 co

41 CO

CM

ep λ ο

CM

co ο

00 CM

ο ο ο

ο ιη co ο

ιη

00ο ο

α.

cj

(Λ

(U O

οο ο

00

CQ

OJ

•Η O

V-I O

t. O

O O

N O

Cl

οο

ro

OO OOOOr-iOOOOOO OOOOCMOOr-lr-l

"-< »-"OOOr-iOOOOÄO

OO 00 00OvJCNJZOr-(OZO

οο roooooooooi-ioo

ro ooooroi-isr, ocsooo

OO OOOOCSICMZOCOOO

ro oooocncnzoi-i^-iSso

O OOOOO55OOOOO CN '-'OOOOOOOOOO

ro cn 0000200000

ro cn ooo ·-< zooooo

ro ri oooooooooo

oo

σ:

Ds

3 O

ro

OO OM

roON

oooooooooo

OOO

ro ο οσοοοο·-·οοο

O O ΟΟΟΟΟΟι-'ΟΟΟ

CJ

<U O

If₁

ca Z

O O

OJ CN

O O

r- ·

O OOOOOOOOOO

O O IO ιΟ Γ--

l/l IO ^ N CO

ro ro r-< r-i o

O O O O O

oooooooo

IO	IO	ro	CO	r-*	O	ΓΗ	T-H
O	O	O	O	O		O	O
vO	vO	CO	CO
IO	IO	CN	CN			O	O
•		•

co co

co

co co

co

OJ COυ co

co co

co

oo er

co co

co

CO

>-! CO

co co

co

•H COU CO

co

co co

c! coO CO

CO CN

<U CO

co

N CO

4) CO

co co

co

CN

4J CO

CN

00

co

co co

eng	kg/h?	O in O	.1210	.5605	.2803	.1401	,0701	.0350
	ο	in		O	O	O	O	O
SD.	OO CN

CQ

3 O

τ ο

co cn

co

<υ ο

W) CO

co co

co

oo

U CO

co

CO CO

O CO

CN

C O

CO

O CN

co

CN

co

N O

00

3 O

CO

3 O

w Γ3

It

O	O	in	co	T-H	ι—ι	O	O	in
in	r—*	O	O	O	O	n	r—t	O
O	CN		OO	O-		O	οι
	I—*	LO	CN	r-H	O	\O		in

* Si m

in

CN

CJ

CU r-H

οο ro

CQ

CJ

u us

f2 s

U CM

C CNI

O CN

H O

CN

<ΝOT

CO

COr-lZOCOCOCOCOCNOO O CO i-i OOZOCOCOCOCOCNOO CM CO CO CO CO CO rl CN CO CO COCOCOCOCOCOCOCOCOOO

η CO CO COCOCOf-iCOCOCOCOOOO

i-H CO CO COr-lr-if-HCOCOCOCOOOO

O 01 CO COCNCOOCOrOCOCOCOOO

O CM O O O O O

O CN rt r-iOOOCOCOCO'-iOOi-· O CN fi 000OCOCOr-(OOr-(O O CO η OOOOCOCOCMOCMOO O CM rl r-li-lOOrOCOCMrHOOO

CJ O

OOOOCOCOr-tOOOO

CO

3 O

OOOOCOCOCMOOOO CO CM !-1OZOCOCOr-(OCMOO

3 O

CJ

O,

OOOOr-ioOOOOO

4J 2

CO

I) O

CO Γ3 OO

<= J= CM

It

r—I	ο	ο
O	in	ιη
r^	co	ο
ο	ο	^o
ο	ο	ιη

oooocoroooooo

r-l OOOOl/Or-(OvO

CN vOOO^rr^-OCMOOuO

ι oooomr-<ooooo

β V.

C-)

Tabelle B (Forts.)

SCRCWMHJVWRGCDPBLGSCP

ooaoioeiehirooryaruoe Bsp. Menge btpbbgswlecsrbmgcfbls No. kg/ha ezeuwleeezeonrirgteqw

5.6050 3 3333 3333 3333 333 1.1210 3 1333 3333 3333 333 0.2803 2 1233 2333 3333 333 0.0561 1 N322 2023 3333 132 0.0112 0 0000 1011 0132 110 0.0056 C Olli 0010 0112 121

5.6050 2 0233 3333 3333 333 1.1210 0 0322 2023 3333 333 0.2803 0 0110 1001 1133 011 0.0561 0 0000 0000 0Γ02 OCO

3 co

co

σ¹ co

CO CO CO CvI

co co

<u co

co

CvI

OO CO

co

C".

OO

CO CO CO CT

CO CvI

CQ

. O O CO

CO CO

co co

U CO

co

O CO

(U CO

N CO

(U CO

co

CO

co

CvI

CN

Cl

Cv!

co

co co

3 co

CvI

C-)

4) CO

CvI

inO \O

in

210

co	VO
O	in
OO	O
CVi

rH r—t

VO	O
in	in
O	O
O	VO

210

co	vO
O	in
OO	O
CvI

CO

co co

σ* co

co co

co co co es

<υ co

CVJ

co co

OO CO

co

co co

OO

CO

co

CO

co

CO

CvJ

OO

CVJ

co co

ca (J₅ I

*

D CO

N CO

OJ COCVJ

0) CNCM

00

CO

CO CO

CJ

U CO

CO CO

« (O

5Γ ο

,6050	,1210	,2803	,0561	,0112	,6050	,1210	,2803	0561
IO	r-*	O	O	O	IO	r-i	O	O
CM co					co co

co co

coco

er co

co co

co

co co

(U CO

co co

co

OO

CO

OO CO

co

U CO

co co co co

co

OO

co co

OO

co

OO

co

OO

co

CO

OO OO

OO co

co

«J CO N CO U OO

OO CS

OO Cv)

OO CO

CvI CvI

CO

OO

CO

OO

co co

O CO

OO

co

co co

OO OO

co

CO OO

It

O	O	CO	I—I	OM	vO	O	O	OO
m	r-H	O	vO	I—I	L-)	in	r~i	O
O	CS	OO	in	F-H	O	O	CM	OO
VO	r—»	CS	O	O	O	vO	1-4	<s
in	i-i	O	O	O	O	in	1—1	O

in

CO

4-1

or-

cn

cn cn

CM

cn cn

O -"Η

cn

cn cn

cn cm

cn cn

co

cn cn

CV) CN

cn cn

cn

oo

cn cn

cn

CO rl

S H

cn

cn cn

cn

CN

cn

cn cn

cn

oo cn

cn cn cn

cn cm cn cn

oo

cn cn cn

cn

cn cn

cn

cn cn cn

cn

cn cn

cn

CM

.Cl

Ι-Η

CM

VO

O

cn

ι-Η

CM

O

cn

I-H

CM

*-^

νΟ

ι-Η

IO

ιθ

—I

ο

νθ

ι-Η

IO

ι-Η

O

VO

i-H

OO

οο χ,

IO

r ^

O

CM

CO

IO

I—t

O

CM

co

IO

l-H

C

ο

O

νθ

I—t

CM

O

VO

Γ-Η

CM

O

S

O

IO

l-H

O

IO

I-H

O

ά. !Λ

νθ cn

Γ ΟΟ

03 ζ;

	S Menge kg/ha	C ο ο b e	RCW a ο i t ρ b ζ e u	M O b W	H e g "l	J V i e S W e e	TabeUe B (Forts.)	R i Z	G r C S e	C G O	D P O r b η r	B r y m i	L a g r	G r C g	S C U O f b t e	•P e 1 q	S W
Bsp. No.	5.6050	3	0	3	3	3	W h 1 e e	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
38	1.1210	3	0	3	2	3	3	3	2	3	3	3	3	3	3	3	3
	0.2803	0	0	3	2	2	3	3	1	3	3	3	3	Z/	3	3	3
	0.0561	0	0	1	0	0	2	0	0	1	2	2	3	3	1	3	3
	0.0112	0	0	0	0	0	0	0	0	0	1	0	1	1	0	0	0
	5.6050	3	1	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
40	1.1210	2	0	3	2	3	3	3	2	3	3	3	3	3	3	3	3
	-0.5605	2	0	3	2	3	3	2	2	3	3	3	3	3	3	3	3
	0.2803	2	0	3	1	3	3	2	2	3	3	3	3	3	2	3	3
	0.1A01	0	0	1	1	1	3	0	1	2	3	3	3	3	2	3	3
	0.0701	0	0	0	1	1	1	0	1	2	3	3	3	3	1	0	3
	0.0350	0	0	0	1	1	0	0	0	1	2	3	3	3	0	1	2
						1

ro σ> j

TabeUe B (Forts.)

SCRCWMHJVWRGCDPBLGSCP

ooaoioeiehi rooryaruoe Bsp. Menge btpbbgswlecsrbmgcfbls Mo. kg/ha ezeuwleeezeonrirgteqw

5.6050 3 2333 2333 3333 333 1.1210 3 1333 3333 3333 333 0.2803 1 0332 2013 3333 333 0.0561 0 Olli 0002 2233 112 0.0112 1 ONOO 00 0 0 2123 000

5.60^Γ»0 3 1333 3333 3333 333 1.1210 2 0333 3333 3333 333 0.5605 1 0333 3233 3333 333 0.2803 0 0312 32 12 3333 333

Bsp.	.^.	43	Menge	b	e
No.	><		kg/ha	0
42		0.1401	0
		0.0701	0
		0.0350	0
0.0175	0
0.0087	3
5.6050	3
1.1210	2
0.5605	0
0.2803	0
0.1401

CRC ο ο a ο t ρ b ζ e

	i b W	M H ο e g 1	J i S W e e	TabeUe	B (Forts.)	1	1	C : ο S O	D r η	P O b r	B r y m i	L a ε r	G C 8	Γ" f t	S C U b e	P ο e 1 q	S W
W U	3	0	1	VWRG e h i* ι 1 e c e ζ e	0	1	0		2	3	3	3		3	3	3
0	1	0	0	2	0	1	1		0	3	3	3		3	3	3
0	2	0	0	2	0	0	• 1		1	1	3	3		3	3
0	0	0	0	2	0	0	0	0	0	1	1	1	3	0	2	3
0	0	0	0	0	3	3	0	0	0	0	0	1	1	0	0	2
0	3	3	3	0	3	3	3		3	3	3	3		3	3	3
1	3	2	3	3	1	2	3		3	3	3	3		3	3	3
1	2	1	3	3	2	2	3		2	3	3	3		3	3	3
0	2	I-H	2	3	0	2	1		2	3	3	3		3	3	3
0	3	0		3	1		2	3	3	3		3	3	3
0				2

	S Mengt kg/ha 0.0701	C O O b e 0	RC W a ο i t ρ b ζ e u 0	M O b W 2	H e 8 1 0	J V i e S W e e 1	Tabelle	0	B (Forts.)	0	D O r η	P b IT 0	B y m i 3	L a g r 3	G r C g 3	S f t	C' P u ο e b 1 e q 2 2	2	S W 3
Bsp. No. 43	0.0350	0	0	0	0	1	W R h i 1 e e ζ 2 0	0	G C r ο C S e ο 0 1	0		C	3	3	3		1	1	2
	0.0175	0	0	0	0	1	2	0	0	0		0	0	3	1		3	0	2
	0.0087	0	0	0	0	0	0	3	0	3		0	0	2	1		1	3	1
	5.6050	3		3	3	3	0	3	0	3		3	3	3	3		3	3	3
44	1.1210	3	1	3	_;	3	3	3	3	3		3	3	3	3			3	3
	0.5605	3	0	3	3	3	3	3	3	3		3	3	3	3		3	3	3
	0.2803	1	0	3	2	1	3	1	3	3		3	3	3	3		3	3	3
	0.1401	0	0	2	2	1	3	0	3	3		3	3	3	3		2	3	3
	0.0701	0	0	1	0	0	3	1	2	2		0	3	3	3		2	2	3
	0.0350	0	0	0	0	0	3	0	2	0		O^	3	3	3		1	2	3
	0.0175	0	0	0	0	0	2	0	1	0		I^-!	O	0	3		0	0	1
	0.0087	0	0	1	0	0	0	3	0	3		0	1	I	3		0	3	1
	5.6050	3	3	3	3	3	0	3	0	3	3	3	3	3	-	3	3	3	3
45	1.1210	3	3	3	3	3	3	1	3	3	3	3	3	3		3	3	3	3
	0.5605	1	1	3	3	3	3	1	3	3	O	2	3	3	3	3	3	3	3
	0.2803	0	1	2	2	2	3	3		1	2	3	3	3	3	2		3
						3	3

σ¹ co

co

OO CO

00

co

CO

co

<υ co N r-t

co

co co

CM

co

CO

co

CO

co

CO

co

CO

co

CO

co co

co

CO

co

Cl

CO

co

CO

co coco

co

C",

oo

CV)

CO

co

co co

co

CV)

;enge	j/ha	.1401	.0701	.0350	.0175	.6050	.1210	.5605	.2803	.1401
2		O	O	O	O		I—I	O	O	O
Bsp.	No.	LO -J				vO

co

σ¹ co

co co

c\|

co

CO CO CO CO Cf!

co

CO

CN CO

co

co co

U CO

co

CO

co

co co

co

a -*

CO

ro rr

CSI

CO CO

	J	CJ	D	N
I		<υ •4		i)
	0 >	I—I	D

CN

CS! CO

co

CN

CSl

0) CN

CSI

CO CN

co

CO CN

co

CO CSl

P<

CN

I—I	O	in	Γ-	O	O	in	CO
O	in		CO	in	t—ι	O	O
Γ-	co	r-H	O	O	CN	vO	OO
O	O	O	O		r-H	in	CN
O	O	O	O		r—t	O	O

TabeUe B (Forts.)

SCRCWHHJVWRGCDPBLGSCP

0.0701 0 0000 OOON000023001 0.0350 0 0000 OOONOOOO'OOOO 0.0175 0 0000 0002000000000 0.0087 0 0000 OOONOOOOOOOOO

5.6050 3 0333 3233333333333 1.1210 3 0333 3223333333333 0.5605 1 0323 3223133333333 0.2803 0 0223 31131333332 3 3 0.1401 0 0211 N0320333331N3

TabeUe B (Forts.;

SCRCWMKJVWR.GCDPBLGSC-P

0.0701 0 0201 1001023 3 32102 0.0350 0 0100 0001000111001 0.0175 0 0000 O0O00OOCOONN0 0.0087 0 0100 O00O0O0OOOONO

5.6050 2 C323 333333333333 'S 1.1210 0 1311 2203 123333333 0.5605 0 0302 2023013333133 0.2803 0 0100 1012.0032 3 3012 0.1401 0 0 0 00 0001001212000

TabeUe B (Forts.)

SCRCWMHJVWRGCDPBLGSCP

ooaoioeieh irooryaruoe Bsp. Menge btpbbgswlecsrbmgcfbls No. kg/ha ezeuwleeezeonrirgteqv

0.0701 0 ONOO 00000000110 NO 0.0350 0 0000 0000000 0 00000 0.0175 0 0000 0000000000000

5.6050 3 2333 3 3 33333333333 1.1210 0 OiOO 0031 ·> 11232133 0.5605 0 0200 2032022333033 0.2803 0 0000 0020011332033 0.1401 0 0000 0000000000001 0.0701 0 0000 0000000000000

Tabelle B (Forts.)

SCRCWMHJVWP'GCDPBLGSCP

ooaoioeiehirooryaruoe Bsp. Menge btpbbgswlecsrbmgcfbls No. kg/ha ezeuwleeczeonri rgteqw

0.0350 0 0000 0000000000000 0.0175 0 0000 0000000000000

5.6050 3 0333 3 333333333333 1.1210 2 1333 3223333333233 0.5605 0 122 3 30331233332 3 3 0.2803 0 0001 2023 123333133 0.1401 0 0012 20130233330N2 0.0701 0 0000 001N002112001 0.0350 0 0100 OOONOOl 112000

Tabelle B (Forts.)

SCRCWHHJVWRGCDPHLGSCP

0.0175 0 0000 0OONO0OOOO0OO 0.0087 0 0000 000200 I 000 0ON

5.6050 3 0333 3333333333333 1.1210 2 0322 2333233333122 0.5605 0 0321 1031133333232 0.2803 1 0210 2032133333111 0.14010 0000 0011023233000 0.0701 0 0000 000001113200? 0.0350 0 0000 0000000030000

TabeUe B (Forts.)

SCRCWMHJVWRGCDPBLGSC-P

ooaoioeiehi'rooryaruoe Bsp. Menge btpbbgswlecsrbmgcfbls No. kg/ ha ezeuwleeezeonrirgteqw

0.0175 0 0200 00000000 J 0000 0.0087 0 0200 OOOOOOCOOOOOO

5.6050 0 1233 3032023333233 1.1210 0 0000 0000000012022 0.5605 0 0000 0000000000010 0.2803 0 0000 0000000000010 0.1401 0 0000 0000000000000 0.0701 0 0000 0 0 0 0 0 0 0 0 0;: COO

Tabelle B (Forts.)

SCRCWMHJVWRGCDFBLGSCP

ooaoioeiehirooryaruor. Bsp. Menge btpbbgswlecsrbptgcfbl s No. kg/ha ezeuwleeezeonrirgteqw

5.6050 0 0002 100N003013G22 1.1210 0 0000 000N001002000 0.5605 0 ONOO 0OON0O00O00O0 0.2303 0 0000 OOONCOOOOOOOO 0.1401 0 0000 000 N 000000000 0.0701 0 0000 OOONOÜGÖOOOOO 0.0350 N NNNN NNNN NMNNNNNNN

5.605o 2 0231 3313233333323 1.1210 0 0121 0003113313102

S ΓΗ CS

<Ν

O O

co

CN

βο ο

CO

C ο

ο ο CO

N O

co

X.

CJ

to

	.α	IO	CO
υ	^,	O	O
OO	VO	00
C	ιθ	CS

co

O O O

O IO CO O

IO

O O

00 O O

O νΟ

r—» CS

Χλ O CO 2

νΟ

TabeUe B (Forts.)

SCRCWMHJVWRGCDPBLGSCP

0.5605 0 0000 0000013230101 0.2803 0 0000 1000012111001 0.1401 0 0000 0000001000000 0.0701 0 0000 00000 U 0000000 0.0350 0 0000 0000000000000 0.0175 0 0000 0000000000000

5.6050 3 2333 333333 .3 333333 1.1210 2 0233 3233333333233 0.5605 3 0333 3223133333333

Tabelle B (Forts)

SCRCWMHJVWRGCDPBLGSCP

ooaoioeiehi'rooryaruoe Bsp. Menge btpbbgswlecsrbmgcfbls No. kg/ha ezeuwleeezeonrirgt-jqw

0.2803 1 0N03 3113023333333 0.1401 1 0203 3223123333233 0.0701 0 0N03 2 003013333N33 0.0350 0 0202 2013N03333002 0.0175 0 0002 2012002333002 0.0087 0 NOOO 0000001222000

5.6050 2 1333 3233233333333 1.1210 0 0201 3133133333333 0.5605 0 0112 2023123333N23

3 ΓΗ

co

ο< ο

OO

CO

CO CO

CO

♦J r-1

CO CO

CO OO

00 CO

OO

CO

CM 00

OO

eg 00

00

co eg

«J

4J I-H

0) ΓΗ

CO CO ro co

eg

co co

co

(U O eg

oo

co oo :o eg

,O

S)

Men

sp.

CO

in

OO	O	O	O	in	O	O	in	OO
O	~*		in		in		O	O
ou	rH	O	co	r-i	O	eg		co
eg	O	O	O	O		r-H	in	eg
O		O	σ	in	rH	O	O

co

co oooo oo

oo

er oo

oo οι

oo

oo oo

«υ es

CN

;0

OO

00 00

00

CN

OO 00

00 co co co co

PQ

CN

O CO

CO 00

CS OO CO CN C-I

— CJ

D CO

CO

CO CN

CO OO CN Ol

OO

3E U

rH

CO

CN

ienge	5/ha	.1401	.0701	.0350	.0175	.0087	D in O vO	.1210	.5605	.2803
2		O	O	O	O	C	in		O	O
Bsp.	No.	in					O -O

TabeUe B (Forts.)

SCRCWMHJVWRGCDPBLGSCP

ooaoioeiehirooryaruoe Bsp. Menge btpbbpswlecsrbmgcfbls No. kg/ha ezeuwleeezeonrirgteqw

0.1401 0 0101 2021003333122 0.0701 0 0000 0020002032000 0.0350 0 OCOO 00110 C 3333002 0.0175 0 ONOO 00200000300N1 0.0087 0 0000 0O000000C1020

5.6050 0 0200 00000 N 203 7. N20 1.1210 0 0100 000000000 η 000 0.5605 0 0100 OOOOOOOOOüOCO 0.2803 0 0100 0000000000000

Tabelle B (Forts.)

SCRCWMHJVWR. GCDPBLGSC-P

ooaoioeiehi rooryaruoe Bsp. Menge btpbbgswleesrbmgcfbls No. kg/ha ezeuwleeezeonrirgteqw

5.6050 3 2333 3333233333333 1.1210 1 0323 3333133333333 0.5605 0 0203 3123123333133 0.2803 0 0100 0022122333102 0.1401 0. 0100 2023023333113 0.0701 0 0100 0022011231002 0.0350 0 0100 0013003323001 0.0175 0 0000 0 002000001001

5.6050 0 0213 3 022103333332

OT

s ο

er o

<υ ο

<-> CO

60 CO

>-ι CO

U O

α ο

ο ο

CN

ν ο

CO

CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO

co

OO

co

Ol 55

oo

3 O

co

41 O

	π)	O	1/1	CO
	Xl	Γ-Ι	O	O
00 C υ	Ot	OJ PH	ίο	00 Ol
		•	•	•
	O	ι-Η .	O	O
•ds		CO VO
η

—ι	O	ΙΛ	O
O	U)		UI
	CO	Ι-Η	O
O	O	O	VO
O	O	O

Tabelle B (Forts.)

SCRCWMHJVWRGCDPBLGSC. P

ooaoioeiehirooryaruoe Bsp. Menge btpbbgswlecsrbmgcfbls No. kg/ha ezeuwleeezeonri rgteqw

0.5605 2 0333 3233233333233 0.2803 1 0 1.12 2333233333123 0.1401 1 0000 0221033333013 0.0701 0 0000 0011023333002 0.0350 0 ONOO 0010023323NN2 0.0175 0 0000 0000001000002

5.6050 3 2333 3333333333333 1.1210 0 0323 3333133333233 0.5605 0 0000 2230053333033

Crt

οο

00 CO

οο

U CO

•Η CO

CO

co

'.η

co

co co

CO CO CO CO

CO CO

CO

CO CO

CO

CN

CO CO

CO CN

CO 00 CO CvI

41 O

CO

CO CN CN ' CN

co cn 2; ^i

CO

4) O

υ <Ό

οο

-J

ο ir. co ο

CO

ιΛ

CvI

ιΛ	CO
O	O
νθ	CO
ιΤι	Cv\|

m 2;

Tabelle B (Forts.)

SC R CWM H JVW R₁ GCDPBLGSC'P

0.0701 0 0323 3332033333533 0.0350 0 1002 2121033333022 0.0175 0 Olli 2000013333022 0.0087 0 0000 C000012N03000

5.6050 3 1333 3333333333333 1.1210 0 0322 3333233333333 0.5605 0 1212 2222023333233 0.2803 0 00 11 1001032333022 0.1401 0 0000 00000323330N1

(U O

CO

00

CO

CO CO CO

co

CM

β O

4J O

CM

<υ ο

oo

CO

υ OO C ο	OJ 00	.0701	.0350	.0175	.6050	.1210	.5605	.2803	.1401	.0701
S	O	ο	ο	ο	IO		ο	ο	ο	ο
ά. ΙΛ	νθ			00 O

Γ/

4) <Ν i-> CO oo onU CO •H CO co

a cn O fO

4) 00 N CO <U CO

co

.•o

CO CN

co

co co

co

CO CN

CN

CO

CN

0) CO

eo

3 CN a cn

	oo .M	O	O	in	co
	O	1/1	I-H	O	O
	55	O	CN	VO	OO
C	vO	I—t	in	CN
	in		O	O
CX (Λ	vO
«

	O	in
O	in	r-
r^	co
O	σ	O
O	O	O

TabeUe B (Forts.)

SCRCWMHJVWRGCDPBLGSCP

ooaoioeiehirooryaruoe Bsp. Menge btpbbgswiecsrbmgcfbls No. kg/ha ezeuwleeezeonrirgteqw

5.6050 3 2333 333333333 3 333

1.1210 0 0001 1031133333133

0.5605 0 0000 0000013333010

0.2803 0 0000 0000023333000

0.1401 0 0000 0000000010 000

0.0701 0· 0000 0000000000000

0.0350 0 0000 OOOOOOOOOOOüO

0.0175 0 0000 0000000000000

Tabelle B (Forts.)

SCRCWMHJVWR^GCDPBLGSC.P

ooaoioeiehi rooryaruoe Bsp. Menge btpbbp. swlecsrbmgcfbls No. · kg/ha eneuwleeezeonrirgteqw

5.6050 3 23 3 3 3333333333333

1.1210 0 3321 3 3 33233333233

0.5605 0 0011 2333033333233

0.2803 0 0021 2132023333123

0.1A01 0 0000 2123013333111

0.0701 0 0011 0012011232011

0.0350 0 1000 00000002310CN

0.0175 0 0000 0000000121000

0.0087 0 0000 0000000101000

οu< cnU CO

4-> COoo coCO CO CO

CO

co

CO CO

IU CON CO

0) CO

CO

co

co co

co

CO

co co

CO

co co

co

co co co co

CO CO CO CM

CO CS CM CS

CO CJ

co

<sco

co

CO

coco

CO

CS

4) CO

CO

>> OO n>	.6050	.1210	.5605	.2803	.1401	.0701	.0350	.0175	.0087
Bsp. No.	in		O	O	O	O	O	O	O
CN r-

Tabelle B (Forts.)

SCRCWMHJVWRGCDPBLGSC. P

11.21OC 0 0011 1100030111011

5.6050 0 0000 0000000110011

2.8025 0 0000 0OOOOOOOOONNO

1.1210 0 0000 0000010000011

5.6050 1 1322 3333233333333

1.1210 0 0302 233N033333333

0.5605 0 0313 2333033333333

0.2803 0 0313 1302033333333

0.1401 0 0102 1001033333333

σ¹ co

co

oo ο

co

CQ

co

CO

co

co co

CO

co

co co co to

co

CN

CO

co co

co

CO

00

co

CM CO

co co

CM

co

CO CN

CM

	Ci
Men	%
sp.	ό
m	Z

I—(	O	O	m	co	I-H	1—4	O	LO
O	in	rH	O	O	O	O	in
Ι	ο	CM	MD	OO	<r	r-~	co	r-i
Ο		r-H	in	CN	I-H	O	O	O
O	in	I-H	O	O	O	O	O	O

TabeUe B (Forts.)

SCRCWMHJVWRGCDPBLGSC.P

ο ο a ο i ο e i e hi'roo rya ruoe Bsp. Menge btpbbgswlecsrbmgcfbls No. kg/ha ezeuwleeezeonrirgteqw

0.0087 0 ONOO 00100000000N0

5.6050 2 1333 3333 2 33333 3 33 1.1210 2 N313 3213013333333 0.5605 0 0333 11300333333 33 0.2803 0 0301 0020023333331 0.1401 0 0000 0010021333N3N 0.0701 0 ONOO 0000022133030 0.0350 0 0100 0000011031N3N 0.0175 0 0000 00N00NN030000

co

CO

σ* co

co co

co

(U CO

CS

Sr.

co co

co

oo co

co

CO CS

co

co co

co

co co

CO

co

CO

co

<U CO

N CO

<u co

co

CO

CO C-T

CO

co

<υ co

CN

oo

co

CO CN

co

CO

co

CO

CJ

4) CO

op

O	ο	in	co
in	r-i	O	O
ο	CS	VO	OO
	i—i	in	CS

.μ in

ο r— O

ο in co ο

ο ο

co ο ο

S^-O 00 CQ S

co

0>J

co

σ¹ co

α· co

co

ο co

oo cn

co

es

u co

co

CJ

<o

ο co

co

N CS

a; co

OJ CO

60

co

3 O

0) (O

co

CN O

co

O O

00

O	O	in	CO
in		O	O
O	CS	VO	OO
VO	I-H	in	es

O O O

in co ο

in

I—t

O O

co ο ο

» O OO

pa ζ

T .ij.^Je »J (forts.)

SCRCWMHJVWRGCDPBLGSCP

ooaoioeiehirooryarnoe

Bsp. Menge bLpbbgswlecsrbmgcfbls

No. kg/ha ezeuwleeezeonrirgteqw

5.6050 3 3333 3333333333333

1.1210 3 0333 3 333335333333

0.56C5 3 0333 3333333333333

0.2S03 3 0332 333332533323.5

0.1401 2 1333 3033133333233

0.0701 0 0210 3031033333021

0.0350 0 NO 2 0 10300133330N1

0.0175 0 0000. 0000010333000

0.0C87 0 ONON N0000003030NN

Tabelle B (Forts.)

S CRCWMHJVWRGCDPBLGS C.P

ooaoioeiehi'rooryaruoe

Bsp. Mengt btpbbgswlecsrbmgcfbls

No. kg/ha ezeuwleeezeonrirgteqw

5-6050 0 0N02 313 3033333333

1.1210 0 0302 1031013 2 33332

0.5605 0 0202 0010013323033

0.2803 0 020N OOOOOOOO0ON33

0.1401 0 00NO 00000 0 0010001

0.0701 0 GlOO OOOQ0000200N2

0.0350 0 0000 000002N000000

0.0171; 0 00GO 0000010000 N 01

0.0087 0 1 1 0 N NOOOON NOOONlN

CJ*

oo oo

OO

U <Ο

CJ

•Η CO

V-I CO

ö co

O CO

<u co

N CO

co

4) OO

0) OO

CO

co

CO

0) OO

N O

<υ co

	OO	O
O	λ;	ιη ο
C	ο	νθ
υ

&	00

OO

co

OO

co

OO

OM

co

CN

C)

00

CN

co co co oo

CO

co

5? O

CO

co

CN

co

CN

co

co co

CO

co

CO

2.

CN

cooo

coCO

co

.2803	,0701	.0175	,2100	,6050	,1210
O		O	1—*	m
			in 00

4J cn

οο cn

cn

•η cn

cn

a cn

ο co

<u cn

cn

CN

ο ο

cn

co

cn

-I CN

CN

cn

CN

cn

S- ο β ζ

ΓΟΟ

ο ο

	N	O	Z	O	ο	CN	ο	.2803	ο	ι—I
£1	U		Z	ι-Η	ο	cn	ο	ο	ο	O
enge	CS ΛΛ	.6050	.1210	.2803	.0701	.6050	.1210	.0701	.0175
		ιΛ	ι-Η	ο	ο	in	ι—t	ο	ο

Tabelle B (Forts.)

SCRCWMHJVWRGCDPBLGSCP

5.6050 303033333233323333 1.1210 002002132133023333 0.560-5 000000120130003N3N 0.2803 000000010030003333 0.1401 000000000000000030 0.07C1 OOO0OO0OOOO0OO0N3N

11.2100 323033132333333333 5.6050 323033 1-2 3333333333 1.1210 301101100233133333

Tabelle B (Forts.)

SCRCWMHJVWRGCDPBLGSC.P

91@ 5.6050 2 0333 313333333333N

@ 1.1210 0 0231 003313333310N

@ 0.5605 0 0010 00N201233300N

@ 0.2803 0 0010 003000112100N

@ 0.1401 0 OOUN 0030000N0100N

@ 0.0701 0 0000 000000000000N

Ca 0.0350 0 0000 OOOOoOOOOOOON

92+ 5.6050 313N33333333333333

+ 1.1210 213N33332333333333

TabeUe B (Forts.)

SCRCWMHJVWRGCDPBLGSCP

ooaoioeiehirooryaruoa Bsp. Menge btpbbgswlecsrbmgcfbls No. kg/ha ezeuwleeezeonrirgteqw

92+ 0.2803 010N11020132023333

+ 0.0701 020N00000000000303

+ 0.0175 OOONOOOOOOOOOOOOIO

+ 0.0087 OOONNOOOOONOOONOOO

94+ 5.6050 323N33333333333333

+ 1.1210 313N33333333333333

+ 0.2803 302N33131233233333

+ 0.0701 1 0ON 100-1 0 1 13123333

TabeUe B (Forts.)

SCRCWMHJVWR^GCDPBLGSC-P

94+ 0.0175 OOONOOCOOIOOOOOISI

+ 0.0087 000NN00N0011000030

5.6050 333333333333333333

1.1210 303033333333333333

0.2803 11302 C 333333333333

0.0701 003011021133133333

0.0175 00000000032 1012010

0.0087 000000000000000000

0.0044 000000000000000000

CO O) I

<η •«j

TabeUe B (Forts.)

SCRCWMHJVWRGCDPBLGSCP

ooaoioei*»hironryaruoe Bsp. Menge btpbbgswlecsrbmgcfbls No. kg/ha ezeuwleeezeonrirgteqw

5.6050 0031313 32333033333

1.1210 000031121320023333

0.2802 000000010000011132

0.0701 000000000000000031

5.6050 00003001120313 3333

1.1210 000000000001000013

0.2803 000000000000000003

5.6050 1000330.33333333333

1.1210 000N00001101203131

α.

CJ

^ υ

Ρ Ι-Η

00 O

U O

•Η O

C O

D O

4) O

3 O

3 25

OJ ο

N O

αϊ a

O O

55 O O

τ—t

S5 O O

25 25 25

CO

οο

CO

co

CO

OO

CO

OO

CO

cocoCOcoCOCOCOCO

COCNCOOO

COCNCO

co

CO

CN

CO

	J3	OO	PH	O	O	CO	I-H	O	O	CO
	ΛΛ	O	σ	IO	ι-Η	O	O	IO	I-H	O
	Wv	CO		O	CN	CO	r^	O	CN	00
g		CNl	O	νθ	i-H	eg	O	VO	i-H	OJ
	f	O	O	ιό	I-H	O	O	IO	i-H	O
	O							+	₊	-r
	25	O		ι-Η				og
Vl	O		O				O
CQ	rH		r~4				i-H

TabeUe B (Forts.)

SCRCWMHJVWRGCDPBLGSCP

ooaoioeiehirooryaraoe Bsp. Menge btpbbgswlecsrbmgcfbls No. kg/ha ezeu'wleeezeonrirgteqw

102+ 0.0701 Ö00N000100 0 0000032

+ 0.0175 000N00000000000010

i- 0.0087 000N00000000000000

103§ 5.6050 3 0333 333333333333N

@ 1.1210 2 0333 333333333333N

@ 0.5605 1 0133 123302333333N

@ 0.2803 0 0133 013310233333N

@ 0.1401 1 C033· 003 0 01333333 N

@ 0.0701 0 1001 000000031111N

Tabelle B (Forts.)

SCRCWMHJVWRGCDPBLGSC.P

^oaoioeiehi'rooryaruoe Bsp. Menge btpbbgswlecsrbmgcfbls No. kg/ha ezeuwleeezeonrirgteqw

@ 0.0350 0 0 0 N 1 000000002010N

@ 0.0175 0 OHOO OOOO0OOOO0ONN

104@ 11.2100 0 2110 G13001133233N

@ 5.6050 0 NONO 001000133301N

@ 1.1210 0 NNlN 001001N1321NN

11.2100 0 0001 103101333300-

5.6050 0 0101 0031012333NN-

1.1210 0 0100 0010Ü0001000-

TabeUe B (Forts.)

SCRCWMHJVWRGCDPBLGSCP

5.605C 203003021233303333

1.1210 000001020131000332

0.5605 000000010030001332

0.2803 000000000020000010

0.1401 000000000000000000

0.0701 OCOOOOOOOOOOOOOOOO

0.0351 000000000000000000

0.0175 0000000000000000 Ü0

TabcUe B (Forts.)

SCRCWMHJVWR^GCDPBLGSC·?

ooaoioeiehirooryaruoe Bsp. Menge btpbhgswlecsrbmgcfb'ls No. kg/ha ezeuwlt^ezeonrirgteqw

5.6050 20I033C32333333333 1.1210 00003C011333333333 0.5605 N 100 3 0010133121333 0.2803 0 0 001CONU022000103 0.1401 OÖOOCOONOOOOOOIOOO

5.6050 3 03033333333333333 1.1210 3 0 3032122333133333 0.2803 001010112213133233 0.0701 0O0N0000000000002O

TabeUe B (Forts.)

SCRCWMHJVWRGCDPBLGSC?

108 0.0175 000000000000000000

0.0087 ΟΟΟΝΝΟΟΝΟΝΝΙΟΝΟΝΝΪί

ill+ 5.6G50 303N33333333333333

+ 1.1210 303N33233333333333.

+ 0.2S03 000N21310133023333

+ 0.0701 N00N00001010100031

112 5.6050 3C30313333333333 3 3

1.1210 202 0 3 13.33333333333

0.2803 100010122033233333

Tabelle B (Forts.)

SCRCWMHJVWRGCDPBLGSC.P

ooaoioeiehi'rooryaruoe Bsp. Menge btpbbgswiecsrbmgcfbls No. kg/ha ezeuwleeezeonrirgteqw

112 0.0701 001000000000001331 0.0175 0000000000000000¹O

CHEZ ersetzt DOBR

CHEAT Gras ersetzt Dachtrespe (3 Schlechtes Auflaufen von PESW + Auflaufen von COBU und Wachstum von Reis veränderlich + COBU während des gesamten Versuchs schlecht

Nachauilauf-Horblzld-Boisplele

Obwohl oben festgestellt wurde, dnß die erfindungsgemäßen Verbindungen vor allem eine Vorauflaufaktivität bei den Gewächshausversuchen zeigen, so sind trotzdem viele dieser Verbindungen auch aktive Nachaullaufherbizide. Die Nachauflaufaktivität ist am besten bei jüngeren Pflanzen zu beobachten, dia im 1 'Λ- bis 2-Blattstadium behandelt werden. Zu den

meisten der folgenden Versuche wurden größere und besser entwickelte Pflanzen herangezogen.

Die herbizide Nachauflaufdktivität von erfindungsgemäßen Verbindungen wurde durch Gewächshausversuche nachgewiesen, und die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle C enthalten. Der in Tabelle C angewandte Index der Herbiziden

Nachauflaufaktivität ist folgendermaßen:

Pflanzenreaktion	Index
0 bis 24% Inhibition	0
25 bis 49% Inhibition	1
50 bis 74% Inhibition	2
75 bis 99% Inhibition	3
100% Inhibition	4
Arten nichtgepflanzt	—
	oder eine Blindprobe
Arten aerjflanit. keine Anaabo	η Ν

Wie es bei don Vorauflaufdatfan der Fall war, erhielten einige der Pflan-en anfangs Bewertungen für die Pflanzenreaktion direkt als prozentuale Inhibition in 10-%-lnkrementen. Wo dies der Fall ist, v."irden die Prozeniwerte nach obiger Skala umgewandelt.

NachauflaufaktivltSt bei Unkräutern

Muttererde wurde in mit Löchern im Boden versehene Schalen gegeben und von der Oberseite der Schale bis zu einer Höhe von 0,95 bis 1,27cm verdichtet. Eine bestimmte Anzahl Samen von den einzelnen zweikeimblättrigen und einkeimblättrigen einjährigen Pflanzen und/oder von vegetativen Stecklingen der mehrjährigen Pflanzenarte.7 wurde auf die Erde gelegt und in die Oberfläche eingedrückt. Die Samen und/oder veget 3tiven Stecklinge wurden mit Erde bedeckt und diese glatt gestrichen. Die Schalen wurden anschließend auf oino Bank im Gewächshaus gestellt und wie für die Keimung und das Wachstum erforderlich bewässert. Nachdom die Pflanzon das vorlangte Alter (zwei bis drei Wochen) erreicht hatten, wurde jede Schale (bis auf die Kontrollschalen) zu einor Spritzkammer gebracht und mit Hilfe eines Zerstäubers bespritzt. Die Spritzlösung oder -suspension enthiolt etwa 0,4% Emulgiermittel und eine ausreichende Menge der betreffenden Chemikalie, um eine Anwendungsmenge des Wirkstoffes von 11,2 kg/ha zu erzielen, wobei eine 1870 l/ha (200 Gallonen/Acre) äquivalente Gesamtmenge von Lösung oder Suspension aufgebracht wurde. Die Schalen wurden in das Gewächshaus zurückgebracht und wie vorher bewässert, und die Schädigungen an den Pflanzen im Verhältnis zu denen in den Kontroüschalen wurden nach annähernd 10 bis 14 Tagen (gewöhnlich 11 Tagen) beurteilt, und in einigen Fällen abermals 24 bis 28 Tage (gewöhnlich 25 Tage) nach dem Spritzen eingeschätzt. Diese zuletzt genannten Beobachtungen werden durch ein „Pound"-Zeichen (#) in der Tabelle nach der Spalte mit der Nummer dos Beispiels gekennzeichnet. Die bei dieser Reihe von Versuchen eingesetzten Pflanzenspezies waren die gleichen wie sie in der ersten Reihe von Vorauflauftests verwendet wurdon, und die die Pflanzen identifizierenden Kodns sind die gleichen wie die in Tabelle A enthaltenen. Wie oben folgen der Tabelle Fußnoten.

Tabelle C Herbizide primäre Nachauflaufspeklren 25 und 90

YASDBMCVIWCCPRR

eneoyooeni aoehh Bsp. Menge nbjbggblmbtlsqj No. kg/ha sggrrlueuwhqwgg

1 11.2100 0 02100 NlOOO

2 11.2100 0 00001 00000

3 11.2100 0 02222 10200

4 11.2100 0 00001 00000

5 11.2100 0 0 10 0 1 INlOO

6 11.2100 1 0 1111 0 10 0 0

7 11.2100 0 00 000 00000

8 11.2100 0 00000 00000

9 11.2100 0 -0000 04000

11.2100 0 00000 00000

11.2100 0 00100 01000

11.2100 0 00000 00000

11.2100 0 01110 00000

11.2100 0 00000 ONOOO

-107- 267 41U

Tnljelie C (Forts.) Herbizide primäre Nachauflaufspekt.-en 25 und 90

YASDB H CVIWCCPRR

eneoyooeniaoehh Bsp. Menge nbjbggblmbtlsqj No. kg/ha sggrrlutiuwhqwgg

17 11.2100 0 0 10 10 0 110 0

18 11.2100 1 0 112 2 1110 0

19 11.2100 0 00100 01Ö00

20 11.2100 0 00101 0210N

21 11.2100 0 00000 00000

22 11.2100 0 000GO 03000

23 11.2100 0 0 1100 01000

24 11.2100 0 00000 00000

25 11.2100 0 00000 00000

26 11.2100 0 00000 00000

27 11.2100 0 11111 ? 0 0 0

28 11.2100 0 0 112 2 12 10 0

29 11.2-100 0 001Nl 00000

30 11.2100 0 0 1112 0 110 0

31 11.2100 1 0 0 10 1 1 N 1 1 2

Tabelle C (Forts.) Herbizide primäre Nachauflaulspektren 25 und 90

YASDBMCv'lWCCPRR

eneoyooeniaoehh Bsp. Menge nbjbggblmbtl£:qj No. kg/ha sggrrlueuwhqwgg

32 11.2100 0 00101 01000

33 11.2100 0 00000 ONOOO

34 11.2100 1 11111 10 010

35 11.2100 1 1110 1 0 0 0 10

26 11.2100 0 01111 00000

37 11.2100 0 01101 00000

38 11.2100 0 01000 00000

39 11.2100 0 00000 00000

-109- 2C7

Tabelle C (Forts.)

Herbizide primäre Nacliauflaufspeklren 25 und 90

YASDBMCVIWCCPRR

eneoyooeniaoehh Bsp. Menge nbjbggblmbtlsqj No. kg/ha sggrrlueuwhqwgg

41 11.2100 0 0 1111 0 0 0 0 N

42 11.2100 0 11110 00003

43 11.2100 0 00321 02103

44 11.2100 0 02100 01000

45 11.2100 0 - 0 1 1. 1 0 4 0 0 0 11.2100 0 -0122 04000

46 11.2100 1 0 0 1 1 0 0 0 0 1

47 11.2100 0 00110 01000

48 11.2100 0 00010 00000

49 11.2100 0 00000 03000

50 11.2100 0 002 10 00000

51 11.2100 0 00101 01000

52 11.2100 0 00000 01000

53 11.2100 0 00201 00000

54 11.2100 0 00000 01000

55 11.2100 0 02100 00000

56 11.2Ϊ00 0 00000 00000

Tabelle C (Forts.)

Herbizide primäre Nacbauflaufspekhen 25 und 90

YASDBMCVIWCCPRR

eneoyooeniaoehh Bp. Menge nbjbggblmbtlsqj No. kg/ha sggrrlueuwhqwgg

57 11.2100 0 00000 00000

58 11.2100 0 00000 00000

59 11.2100 0 0 2 110 00000

60 11.2100 0 02110 00000

61 ' 11.2100 0 01000 00000

62 11.2100 0 0 1111 0 2 0 0 0

63 11.2100 0 02010 02000

64 11.2100 0 00000 00000

65 11.2100 0 00000 00000

66 11.2100 0 00000 00000

67 11.2100 0 01100 02000

68 11.2100 0 00000 00000

69 11.2100 1 0 110 0 0 10 0 0

70 11.2100 0 00000 NOOOO

71 11.Λ100 0 00000 01000

72 11.2100 0 00000 00000

Tabelle C (Forls.) Herbizide primäre Nachauflaufspekfren 25 und 90

YASDBMCVIWCCPRR

eneoyooeniaoehh Bsp. Menge nbjbggblmbtlfiqj No. kg/ha sggrrlueuwhqwgg

73 11.2100 0 00000 00000

74 11.2100 0 00000 00000

75 11.2100 0 00000 00000

76 11.2100 0 00000 00000

77 11.2100 0 COOOO 00000 78* 11.2100 0 01000 ONOOO 79 11.2100 0 00100 03000

80- 11.2100 0 0 1111 0 3 0 0 0

Sl 11.2100 0 0 110 1 l 0 0 0 N

82 11.2100 0 01100 0-000

83 11.2100 1 0 3 111 N 2 0 1 0

84 11.2100 0 000010122

85 11.2100 0000000 1 12

86 11.2100 OOOOOOOOlÜ

87 11.2100 0020222222

880 11.2100 0 00100 0 0 000

89+ 11.2100 0 00000 00000

90 11.2100 0020200100

91 11.2100 0 0 0 111 0 3 2 10

Tabelle C (Forts.)

Herbizide primäre Nachauflaufspektren 25 und

YASDBMCVIWCCPRR

eneoyooeni. aoehh Bsp. Menge >·. bjbggblmbtlsqj No. kg/ha sggrrlueuwhqwgg

92 11.2100 0 0 2 0 110 111

93+ 11.2100 0020222222

94 11.2100 0020220212

95 11.2100 0020222212 96( Il .2100 000Ö222221

97 11.2100 0 0 0 0 0 0 1111

98 11.2100 0 0 2 0 2 2 1112

99 11.2100 0 0 0 0 2 0 0 1 1 1

11.2100 0 0 0 0 0 0 0 111

11.2100 0000000011

11.2100 0020220212

103 11.2100 0 00010 00N00

104 11.2100 0 00000 OON00 1Ö5-. 11.2100 0 00100 00N00 106@ 11.2100 0 00100 01000 107 11.2100 0000000000

Tabelle C ir'orfs.) Herbizide prlinfire Nnchaufhufspeklren 25 und 90

YASDBMCVIWCCPRR

eneoyooeniaoehh ßsp. Menge nbjbggblmbtlsqj No. kg/ha sggrrlueuwhqwgg

108 11.2100 0000120212

109) 11.2100 002022122?. 110- 11.2100 0020220222 111 11.2100 0 0 2 ö 2 i 0 2 1 2

Π2 11.2100 0020222122

Yf Schlechte LO Kennung

τ Dämpfung von LQ

(9 Schlechte Keimung von Wasserpfeffer

+ Schlechte Keimung von SW

+ Dämpfung von IM, WB

( DiimffpungvonIM.WB

) Dämpfung von IM, WB, Schlechte Keimung von CB Diimpfung von IM₁ WB, Schlechte Keimung von CB

Nachauflaufaktivität bei Unkräutern und Kulturpflanzen

Die erfindungsgemäßen Verbindungen wurden hinsichtlich der herbiziden Aktivität bei Unkrautpflanzen zwischen Kulturpflanzen nach der folgenden Verfahrensweise getestet:

Muttererde (Schlufflehm)wurdo durch ein Sieb mit Öffnungen von 1,27 cm gesiebt. Bei einigen der Versuchs wurde die Erde mit Düngemittel vermischt (1225g/cm³12/5/9, der Isobutylidendiharnstoff enthielt), während bei anderen Versuchen auf das Düngemittel verzichtet wurde. Diese Mischung wurde mit Dampf sterilisiert und danach 6,985cm hoch in Aluminiumschalen gefüllt, die :m Boden zehn Löcher mit je einem Durchmesser von 0,635 .m hatten. Das Erdegemisch wurde von der Oberseite der Schale zu einer Tiefe von 1,27cm verdichtet. Eine bestimmte Anzahl von den einzelnen zweikeimblättrigen und einkeimblättrigen einjährigen Pflanzenarten und/oder vegetativen Stecklingen der mehrjährigen Pflanzenarten wurde auf die Erde gelegt und in die Oberfläche der Erde eingedrückt. Die Samen und/oder vegetativen Stecklinge wurden mit 1,27 cm einer Mischung auf 50% Muttererde und 50% einer Mischung von Kanadischem Sphagnum Torfmoos, Vermiculit und einem Netzmittel bedeckt. Die Schalen wurden dann auf eine Kapillarmatte auf einer Gewächshausbank gestellt und nach Bedarf von unten bewässert. Nachdem die Pflanzen das vorgesehene Stadium erreicht hatten (9 bis 14 Tage, Stadium von 1 bis 3 eel iten Blättern) wurde jede Schale (außer den Kontrollschalen) zu einer Spritzkammer gebracht und mit Hilfe eines Zerstäubers, der mit einem Spritzdruck von 170,3kPa (lOpsig) arbeitet, mit den in Tabelle D angegebenen Anwendungsmengeii gespritzt. In der Spritzlösung befindet sich ein Anteil einer Emulgiermittelmischung (35% Butylaminsalz von Dodecylbenzensulfonsäure und 65% Tallöl, kondensiert mit Ethylenoxid im Verhältnis von 11 Mol Ethylenoxid/Mol Tallöl), um eine Spritzlösung odor -suspension zu schaffen. Die Spritzlösung oder -suspension enthält eine ausreichende Menge der betreffenden Chemikalie, um Anwendungsmengen des Wirkstoffes zu erzielen, die den in der folgenden Tabelle D angeführter; entsprechen, wobei eino 1870 l/ha (200 Gallonen je Acre) äquivalente Gesamtmenge von Lösung oder Suspension aufgebracht wird. Die Schalen werden in das Gewächshaus zurückgebracht und wie zuvor bewässert, und die Schädigung der Pflanzen wird im Verhältnis zu den Kontrollschalen etwa 10 bis 14 Tage (gewöhnlich 11 Tage) und in einigen Fällen abormals 24 bis 28 Tage (gewöhnlich 25 Tage) nachdem Spritzen eingeschätzt. Diese zuletzt genannton Beobachtungen sind in der Tabelle durch ein „Pound"-Zeichen (#) himer der Spalte mit der Nummer des Beispiels gekennzeichnet.

In der folgendon Tabelle D sind dio zur Identifizierung der Pflanzern, rten benutzten Legenden die gleichen wie in der vorhergehenden Tabelle B.

_w* «

cm

C-J

CM

<Μ

CM

co

CM

co

CM

CO CM

CM

CO

co

CM

CO

co

CNI

CM

CO

CM CM

CO

co

CM

co

CM

55

DE

CM

co

CM

CO

CM

co

CM

CO

CM

CMCMCM

co

CM

CO

to Z

m ο

UO

00

LT)

LO

O VO

O O

r-H i-H

CM CM

I-H

CM

O CM

4-1

OO

00

CM

O O

OS

CM

C)

CM

CO

CM

55 CS

οο

& O

CM

CO

CM

I	cd I	.5605	.5605	.2803	.2803	.2803	.2803
		ο	ο	ο		ο	ο
	ο	OO r-H

+J O

CS

0-1

OO CO

οο

OO

00

U O

CS

es

CS

OM

Η O

es

U O

C! O

OO 00

O O

0) O

N O

es

CO

es

CS

4) ο

<s

CS

CO

es

CS

es

CS

(U CS

es

CS

CN

N O

es

CS

es

CS

Il I

r—I	ι—1	1—1	co	CO	O	O	CO
O	O	O	vO	vO	I-H	r—*	O
r-	C--		CS	CS	CS	CN	OO
O	O	O	in	ΙΛ	I—I	r—i	CN
O	O	O		Γ-"	»-H	O

O O

3 U

oo oo

CN CN

CN

co

CN

co

00

U O

•rl O

CN

U OCN

CN

ö οCO

co

O OCN

CN

N O<U CNes;

co

CN

<υ ζ

CN

coco

co

CN

4) CNCN

Γ-Ί CN

CN

co

CN

co

3 OCN

0) CNCN

co

CN

N CNCN

CN

CO

O O O

O	ο	00	00	O	O
in		O	O	t—t	ι—I
ο	CN	00	00	CN	CN
MD	I—H	CO	co	Γ-4

in

mi

CO

υ ο

OO CO

oo

M O

•Η O

Vl O

β O

(Λ

' υ

Xi

C ο

N O

D O

<U CN

CO O

CS

3 es

3 O

CN

co

CM

CO

CM

CS

CN

co

CO PT

CN CS

CM

CS

CO CN

co

CO

co

CM

CO CN

CS

co co

CO

co

<U CN

CS

CN

υ	.2803	.2803	.0701	.0701	.2100	.2100	.6050	.6050	.8025
IS	ο	ο	ο	ο	ΓΗ ι—t	r-H	.η	in	CN
Esp. No.					CO 00

CM

(J* CS

CO

co

CM CO

U-t

♦J OOO CN)

CM

CO CO CN) CN

•rl O

U O

α coο ο

N O<N

4) CNco

co co

3 '-ι3 CO

co

CN)

CN

D CM

	in	ο	O	in	n	co	co
	Ol		f—I	O	O	O	O
υ	σ	CM	CS	VO	NO	00	co
οο π	00	f-H	r-i	in	in	CM	CM

CM

Oi

co

OO

Wie aus den obigen Angaben zu entnehmen ist, scheinen einige der Verbindungen bei bestimmten Kulturpflanzen ziemlich sicher zu sein und können daher für die selektive Bekämpfung ve η Unkräutern in diesen Kulturpflanzen herangezogen werden. Die erfindungsgemäßen herbiziden Zusammensetzungen, einschließlich Konzentrate, die vor der Anwendung verdünnt werden müssen, können mindestens einen Wirkstoff und ein Adjuvans in flüssiger oder fester Form enthalten. Die Zusammensetzungen werden durch Vermischen des Wirkstoffes mit einem Λ !juvans, wie beispi jlsweise Verdünnungsmitteln, Streckmitteln, Trägermitteln und Konditioniermitteln, hergestellt, um Zusammensetzungen in Form von freiverteilton Partikelfeststoffen, Granulaten, Pellets, Lösungen, Dispersionen oder Emulsionen zu schaffen. So ist man d<j·· As'-.sicnt, daß der Wirkstoff mit einem Adjuvans wie feinverteiltem Feststoff, einer Flüssigkeit organischem Ursprungs, Wasser, oiiiem Netzmittel, einem Dispergiermittel, einem Emulgiermittel oder irgendeiner beliebigen Kombination derselben verwendet werden könnte. Für geeignete Netzmittel hält man Aikylbenzon und Alkylnaphthalensulfonate, sulfatierte Fettalkohole, Amine oder Säureamido, langkettige Säureester von Natriumisothionat, Ester von Natriumsulfosuccinat, sulfatierte oder sulfonierte Fettsäureester, Erdöisulfonate, sulfonierte pflanzliche Öle, ditertiäre Acetylenglycole, Polyoxyethylenderivate von Alkylphenolen (vor allem Isouctyiphenol und Nonylphenol) und Polyoxyethylenderivate dor mono-höheren Fettsäureester von Hexitolanhydriden (z.B. Sorbitan). Bevorzugte Dispersionsmittel sind Methylcellulose, Polyvinylalkohol, Natriumligninsulfonate, polymere Alkylnaphthalensulfonate, iMatriumnaphthalensulfonat und Polymethylenbisnaphthalensulfonat.

Oberflächenaktive Pulver sind wasser-dispergierbare Zusammensetzungen, die einen oder mehrere Wirkstoff(e), ein inertes festes Streckmittel und ein oder mehrere Netz- und Dispergiermittel enthalten. Die inerten festen Streckmittel sind meistens rr moralischen Ursprungs wie die natürlichen Tone, Diatomeenerde und synthetische Minerale, die von Siliciumdioxid und dergleichen abgeleitet sind. Beispiele für derartige Streckmittel umfassen Kaolinite, Attapulgitton und synthetisches Magnesiumsilicat. Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen oberflächenaktiver Pulver enthalten im allgemeinen über 0,5 bis 60 Teile (vorzugsweise 5 bis 20 Teile) Wirkstoff, etwa 0,25 bis 25 Teile (vorzugsweise 1 bis 15 Teile) Netzmittel, mwa 0,25 bis 25 Teile (vorzugsweise 1,0 bis 15 Teile) Dispergiermittel und 5 bis etwa 95 Teile (vorzugsweise 5 bis 50 Teile) inertes festes Streckmittel, wobei sich alle Teile auf die Masse der Gesamtzusammensetzung beziehen. Wenn es erforderlich ist, könnon etwa 0,1 bis 2,0 Teile des festen inerten Streckmittels durch ein Korrosionsschutzmittel oder ein Antischaummittel oder beide ersetzt werden.

Andere Formulierungen umfassen Staubkonzentrate, die 0,1 bis 60% Wirkstoff auf einem geeigneten Streckmittel enthalten; diese Stäubemittel können für die Anwendung zu Konzentrationen im Bereich von etwa 0,1 bis 10% verdünnt werden. Wäßrige Suspensionen oder Emulsionen können dadurch hergestellt werden, daß eine nichtwäßrige Lösung eines wasserunlöslichen Wirkstoffes und ein Emulgiermittel mit Wasser verrührt werden, bis sie gleichmäßig verteilt sind, und anschließend homogenisiert werden, damit eine haltbare Emulsion aus sehr feinverteilten Partikeln entsteht. Die resultierende konzentrierte wäßrige Suspension ist durch ihre extrem kleine Teilchengröße gekennzeichnet, so daß nach dem Verdünnen und Spritzen sehr gleichmüßige Bedeckung erzielt wird. Geeignete Konzentrationen dieser Formulierungen enthalten etwa 0,1 bis 60%, vorzugsweise 5 bis 50%, Wirkstoff, wobei die obere Grenze durch die Löslichkeitsgrenze des Wirkstoffes in dem Lösungsmittel bestimmtwird.

Konzentv-ate sind gewöhnlich Lösungen von Wirkstoff in mit Wnssar unvermischbaron oder teilweise mit Wasser unvermischbaron Lösungsmitteln zusammen mit einem oberflächenaktiven Mittel. Geeignete Lösungsmittel für den erfindungs(;emäßen Wirkstoff sind Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, N-Methyl-pyrrolidin, Kohlenwasserstoffe und mit Wasser unvermischbare Ether, Ester oder Ketone. Er können jedoch andere hochkonzentrierte flüssige Konzentrate formuliert werden, indem der Wirkstoff in einem Lösungsmittel gelöst und anschließend, z. B. mit Kerosin, bis zur Spritzkonzentration verdünnt wird.

Die erfindungsgemäßen Konzentratzusammensetzungen enthalten im allgemeinen etwa 0,1 bis 95 Teile (vorzugsweise 5 bis 60 Teile) Wirkstoff, etwa 0,25 bis 50 Teile (vorzugsweise 1 bis 25 Teile) oberflächenaktives Mittel, und wenn erforderlich, etwa 4 bis 94 Teile Lösungsmittel, wobei sich alle Teile auf die Gesamtmasse des emulgierbaren Öls beziehen. Granulate sind pysikalisch beständige Partikelzusammense'.zungen aus Wirkstoff, der an einer Grundmatiix aus einem inerten feinverteilten Partialstreckmittel haftet oder darin verteilt ist. Zur Unterstützung der Auslaugung des Wirkstoffes aus dem Partikelmaterial kann eines der oben genannten oberflächenaktiven Mittel in der Zusammensetzung enthalten sein. Natürliche Tone, Pyrophyllite, lllit und Vermiculit sind Beispiele für einsatzbare Klassen mineralischer Partikelstreckmittel. Die bevorzugten Streckmittel sind poröse, absorptionsfähige, vorgeformte Teilchen, z.B. vorgeformte und gesiebte Attapulgitpartikel oder wärme-geblähtes Partikelvermiculit und die feinverteilten Tone wie Kaolintone, hydratisierte Attapulgit- oder Bentonittone. Diese Streckmittel werden mit dem Wirkstoff zur Bildung von herbiziden Granulaten gespritzt oder vermischt. Die erfindungsgemäßen granulären Zusammensetzungen können etwa 0,1 bis etwa 30 Teile Wirkstoff je 100 Teile Ton und 0 bis etwa 5 Teile oberflächenaktives Mittel je 100 Teile Tonpartikel enthalten.

Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können auch noch andere Zusatzstoffe enthalten, zum Beispiel Düngemittel, andere Herbizide, andere Pestizide, Reaktionsverhinderungsmittel und dergleichen, die als Adjuvanzien oder in Kombination mit einem der oben beschriebenen Hilfsmittel verwendet werden. Chemikalien, die sich in Kombination mit den erfindungsgemäßen Wirkstoffen als nützlich erwiesen haben, umfaßten beispielsweise Triazine, Harnstoffe, Carbamate, Acetamide, Acetanilide, Uracile, Essig, säure- oder Phenolderivate, Thiolcarbamate, Triazole, Benzoesäuren, Nitrile, Biphenylether und dergleichen wie:

Heterocyclische Stickstoff/Schwefelderivate

2-Chlor-4-ethylamino-6-isopropylamino-s-triazin

2-Chlor-4,6-bis(isopropylamino)-s-triazin

2-Chlor-4,6-bis(ethylamino)-s-triazin

3-lsopropyl-1 H-2,1,3-benzothiadiazin-4-(3H)-on 2,2 dioxid

3-Amino-1,2,4-triazol

6,7-Dihydrodipyrid(1,2-a:2',1'-c)-pyrazidiiniumsslz

ö-Brom-S-isopropyl-e-methyluracil 1,1'-dimethyi-4,4'-bipyridinium

2-(4-lsopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-3-chinolincarbonsäure

lsopropylaminsalzvon2-(4-lsopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)nicotinsäure Methyl 6-(4-isopropy!-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-'" -toluatundMethyl-2-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-p-toluat

Harnstoffe

N-(4-Chlorphenoxy)phenyl-N,N-dimothylharnstoff N,N-Dimethyl-N'-(3-chlor 4-mothylphenyl)harnstoff 3-(3,4-Dichlorphenyl)-1,(Jimethylharnstoff 1,3-Dimethyl-3-(2-benzothi£iiolyl)harnstoff 3-(p-Chlorphünyl)-1,1-dimethy!hamstnff 1-Butyl-3-(3,4-dichlorphen/l)-1-nmethy!harnstoff 2-Chlor-N(4-methoxy-6-incthyl-3,5-triazin-2-yl)aminocarbonyl]-benzensulfonamid Methyl 2-(((((4,6-dimotl)vl-2-pyrimidinyl)amino)carbony!)amino)sulfonyl)benzoat Ethyl 2-[rnβthyl2-(((((4,6-dimβthyΊ-2-pyrimidinyl)amino)carbonyl)amino)sulfonyl))benzoat Methyl-2((4,6-dimethoxy pyrimidin-2-yl)aminocarbonyl)amino sulfonyl methyllbenzoat Methyl 2-(((((4-methoxy-6-methyl-1,3,5-triazin-2-yl)amino)carbonyl)amino)sulfonyl)benzoat

Carbamato/Thlolcarbamate 2-Chlorallyldiethyldithiocarbci ,at S-(4-Chlorbenzyl)N,N-diethylthinlcarbamat Isopropyl N-ß-chlorphenyOcarbamat S^.S-DichlorallylN.N-diisopropylthiolcarbamat S-N.N-dipropylthiolcarbamat S-propylN.N-dipropylthiolcarbamat S-2,3,3-trichlorallyl N.N-diisopropylthiolcarbamat

AcHt'imlde/Acetanillde/Anlllne/Amide 2-Chlor-N,N-ai;>llylacetamid N,N-Dimethyl-2,'.?-diphenylacetamid N-(2,4-Dimethyl-5-[[(trifluormethyl)sunfonyl]amino]phenyl)ai:etamidN-l3opropyl-2-chloracetanilid 2',8'-diethyl-N-methoxymethyl-2-ch!oracetanilid 2'-Methyl-6'-ethyl-N-(2-methoxyprop-?.-yl)-2-chloracetanilid a.a.a-Trifluor^.e-diniiro-N.N-dipropy! p-toluidin N-(1,1-Dimethylpropynyl)-3,5-dichlorbenzamid

Säuren/Ester/Alkohole 2,2-Dichlorpropionsäure 2-Methyl-4-chlorphenoxyessigsäure 2,4-Dichlorphenoxyessigsäure Methyl-2-[4-(2,4-dichlorphenoxy)phenoxy]propionat S-Amino^.G-dichlorbenzoesäure 2-Methoxy-3,6-dichlorbenzoesäure 2,3,6-Trich'orpheny !essigsäure N-I-Napht^ylphthalaminsäure Natrium 5-[2-chlor-4-(trifluormethyl)phenoxy]-2-nitrobenzoat 4,6-Dinitro-o-sec-butylphenol N-(phosphonomethyl)glycin und seine Salze.

Butyl 2-(4-[(5-trifluormethyl)-2-pyridinyl)oxy]-phenoxy]-propanoat

2,4-Dichlorphenyl-4-nitrophenylether 2-Chlor-a,o,a-trifluor-p-tolyl-3-ethoxy-4-nitrodiphenylethei 5-(2-Chlor-4-trifluormethylphenoxy)-N-mothylsulfonyl2-nitrobenzamid i'-(Carboethoxy) ethyl 5-|2-chlor-4-(trifluormethyl)phenoxy]-2-nitrobenzoat

Verschiedenes

2,6-'3ichlorbenzonitril

Mononatriumsäuremethanarsonai Dinatriummethanarsonat 2-(2-Chlorphenyl)methyl-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinon 7-Oxabicyclo (2.2.1) heptan, 1-methyl-4-(1-methylrthyl)-2-i2-methylphenylmethoxy)-, exo-In Kombination mit den Wirkstoffen brauchbare Düngemittel umfassen zum Beispiel Ammoniumnitrat, Harnstoff, Kaliumcarbonat und Siiperphosphat. Andere geeignete Zusatzmittol sind Stoffe, in denen Pflanzenorganismen Wurzeln bilden und wachsen, wie z. B. Kompost, Dünger, Humus, Sand und dergleichen.

Herbizide Formulierungen der oben beschriebenen Arten werden in verschiedenen anschaulichen Ausfüh^rungsbei?pielen unten vorgestellt.

I. Emulglorbare l> vizentrate

A. Verbindung von Beispiel Nr. 3

Freio Säure von organischem Komplexphosphat oder aromatischer oder aliphatischer hydrophober Base (z. B. GAFAC RE-610, eingeUngenes Warenzeichen dor GAF Corp.) Polyoxycthylen/'Olyoxypropylon-Blockpolymor mit Butane! (z.B. Tergitol XH, eingetragenes Waranzeicl· on von Union Carbide Corp.) Phenol Munochlorboiizen

B. Verbindungvon Beispiel 14

Frein F iire von organischem Komplexphosphat oder aromatischer oder aliphatischer hydrophober Base (z.B. GAFAC RE-610)

Polyoxyethylen/Polyoxypropylen-Blockcopolymer mit Butanol (z. B. Tergitol XH)

Phenol

Monochlorbenzen

II. Fließfähige Stoffe

A. Verbindungvon Beispiel Nr. 24 Methylcellulose Siliciumdioxid-Aerogel NaUiumlignosulfonat Natrium N-methyl-N-oleyltaurat Wasser

B. Verbindungvon Beispiel Nr. 18 Methylcellulose Siliciumdioxid-Aerogel Natriumlignosulfonat Natrium N-methyl-N-oleyltaurat Wasser

11,0

5,59

1,11

5,34

76,96

100,00 25,00

5,00

1,60

4,75

63,65

100,00

7o

25,00 0,3 1.5 3,5 2,0 67,7

100,00

45,0 0,3 1,5 3,5 2,0

47,7

100,00

Oberflächenaktive Pulver

Verbindung von Beispiel Nr. 5

Natriumlignosulfonat

Natrium N-methyl-N-oleyltMurat

Amorphes Siliciumdioxid (s^ nthetisch)

B. Verbindungvon Beispiel Nr. 21 Natriumdioctylsulfosuccinat Calciumlignosulfoiifi Amorphes Siliciumdioxid (synthetisch)

C. VerbindungvonBeispielNr.6 fiatrium'ignosulfonat Natrium N-methyl-N-cleyltartrat Kaolinit-Ton

25,0 3,0 1.0

71,0

100,00

80,00 1,25 2,75

16,00 100,00

10,0 3,0 1,0

86,0

100,00

IV. Stäubemittel

A. Verbindungvon Beispiel Nr. 13 Attapulgit

2,0 98,0

100,00

B. Verbindung von Beispiel Nr. 10 60,0 Montmorillonit 40.0

C. Verbindung von Beispiel Nr. 54 30,0 Ethylenglycol 1,0 Bontonit 69,0

D. Vorbindungvon Beispiel Nr. 62 1,0

Diatomoenordo 99,0

V. Granulate

A. Vorbindung von Beispiel Nr. 52

Granuläres Attapulgit (20/40 Mesh) 05,0

B. Vorbindung von Beispiel Nr. 70 30,0 Diatomeenerdo (20/40) 70,0

C. Verbindung von Beispiel Nr. 58 1,0 Ethylenglycol 5,0 Methylenblau 0,1 Pyrophyllit 93,9

D. Vorbindung von Beispiel Nr. 46 5,0 Pyrcpnyllit (20/40) 95,0

Beim Arbeiten in Übereinstimmung mit der Erfindung werden wirksame Mengen der erfindungsgemäßon Verbindungen auf den die Samen oder vegetativen Stecklinge enthaltenden Boden aufgebracht, oder sie können in einer beliebigen herkömmlichen Form in das Erdesubstrat eingearbeitet werden. Die Aufbringung flüssiger und feinverteilter fester Zusammensetzungen auf d«.n Boden kann durch herkömmliche Verfahren erfolgen, z. B. mit Motorzerstäubern, Ausleger- und Handspritzgeräten und Sprühzerstäubern. Die Zusammensetzungen körnen auch von Flugzeugen aus als Stäubemitte! oder Sprühmittel aufgebracht werden, weil sie in geringen Mengen wirksam sind.

Die genaue Menge des vorgesehenen Wirkstoffes hängt von verschiedenen Faktoren ab, z. B. der Pflanzenart und deren Entwicklungsstadium, der Art und Beschaffenheit des Bodens, der Menge der Regenfälle und den vorgesehenen speziellen Verbindungen. Bei der selektiven Vorauflaufanwendung oder der Bodena . vendung wird normaierwisa nine Menge von etwa 0,02 bis etwa 11,2kg/ha, vorzugsweise von etwa 0,1 bis etwa 5,60kg/ha, einjesetzt. In einigen Fällen Können größere oder geringere Mengen erforderlich werden. Der Fachmann kann aus dieser Spezifikation mit den obigen Beispielen ohne Schwierigkeiten die optimale Anwendur.gsmenge für jeden einzelnen Fall festlegen.

Der Begriff „Boden" wird hier in seiner weitesten Bedeutung angewandt, d. h. daß er alle herkömmlichen „Böden" nach der Definition in Webster's Now International Dictionary, Zweite Auflage, ungekürzt (1961) einschließt. So gilt der Begriff für jede Substanz oder jedes Medium, worin Pflanzen Wurzeln bilden oder wachsen können, und umfaßt nicht nur Erde, sondern auch Kompost, Dünger, Mist, Humus, Sand und dergleichen, die zur Förderung des Pilanzenwachstums in Frage kommen. Wenn die Erfindung auch in bezug auf spezielle Modifikationen beschrieben wird, so sollen ihre Einzelheiten nicht als Beschränkungen aufgefaßt werden.

Claims

Patentansprüche:

1. herbizide Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß sie neben üblichen Hilfs- und Trägerstoffen als Wirkstoff eine Verbindung enthält, die durch folgende Formel dargestellt ist,

worin

R₃ ausgewählt ist aus der Gruppe, die umfaßt 4,5-Dihydro-2-oxazolyl; 2-Oxazolyl; 2-Thiazolyl; 4,5-Dihydro-2-thiazolyl; 5,6-Dihydro-4H-1,3-oxazin-2-yl; 5,6-Dihydro-4H-1,3-thiazin-2-yl; 4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl; 2-Oxazolidinyl; 1,3,4-Ox?tdiazot-2-yl; 4,5-Dihydro-1,3,4-oxadiazol-2-yl; 1,3-Dithiolan-2-yl, 1,3-Dithian-2-yl, 2-Thiazolidinyl, f,3-Dioxolan-2-yl, 1,3-Dioxan-2-yl, 1,3-Oxathiolan-2-yl, 5-Tetrazolyl, 5-Oxazolyl und die oben genannten heterocyclischen Verbindungen, die mit einem oder mehreren unter niederem Alkyl, Alkoxy und Trifluoracetyl ausgewählten Substituenten substituiert sind, und 1-Amino-4,5-dihydro-1 H-imidazolyl; R₄ unter gerad-oder verzweigtkettigemC_rC4-Alkyl,C₃-C4-Cycloalkyl,Cycloalkylalkyl,Alkylthioalkyl und Bis(alkylthio)alkyl ausgewählt ist;

Z₁

R₆ das gleiche wie R₃ oder-C-Z₂oder-C-N ist, worin Z₁ O, S oder NR7 ist, in dem R₇ niederes Alkyl ist, und Z₂ unter Alkoxy, Alkenoxy, Alkynoxy, Alkylthio, Pyrazolyl, Halogenalkoxy, Cyanoalkoxy. Chlor und -NHR₈, in dem R₈ niederes Alkyl ist, ausgewählt ist; R₂ und R₆ unabhängig unter fluoriertem Methyl, chlorfluoriertem Methyl, chloriertem Methyl und niederem Alkyl ausgewählt sind, unter der Voraussetzung, daß eines von R₂ und R₆ fluoriertes oder chlorfluoriertes Methyl sein muß;

vorausgesetzt, daß R₃ nicht 4,5-Dihydro-1-methyl-1 H-imidazol-2-yl ist, wenn R₅ Methylthiocarbonyl ist, und R₃ kein unsubstituiertes 4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl ist, wenn R₅ Methoxycarbonyl ist.
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß eines von R₂ und R₆ CF₃ und das andere CF₂H ist.
3. Zusammensetzung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß R₄ von verzweigtkettigem C₃~C₄-Alkyl ausgewählt ist.
4. Zusammensetzung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß R₄ unter Cyclobutyl und Cyclopropylmethyl ausgewählt ist.
5. Zusammensetzung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß R₅ Methoxycarbonyl ist.
6. Zusammensetzung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß R₅ Methylthiocarbonyl ist.
7. Zusammensetzung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß R₃ 4,5-Dihydro-2-thiazolyl ist.
8. Zusammensetzung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß R₃ 4,5-Dihydro-2-thiazolyl ist.
9. Zusammensetzung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß R₃ 4,5-Dihydro-2-oxazolyl ist.
10. Zusammensetzung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß R₃ 4,5-Dihydro-2-oxazolyl ist.
11. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß eines von R₂ und R₆ CH₃ und das andere CF₂CI ist.
12. Zusammensetzung nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß R₄ von verzweigtkettigem C₃-C₄-Alkyl ausgewählt ist.
13. Zusammensetzung nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß R₄ unter Cyclobutyl unter Cyclopropylmethyl ausgewählt ist.
14. Zusammensetzung nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß R₅ Methoxycarbonyl ist.
15. Zusammensetzung nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß R₅ Methylthiocarbonyl ist.
16. Zusammensetzung nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß R₃ 4,5-Dihydro-2-thiazolyl ist.
17. Zusammensetzung nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß R₃ 4,5-Dihydro-2-thiazol ist.
18. Zusammensetzung nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß R₃ 4,5-Dihydro-2-oxazolyl ist.
19. Zusammensetzung nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß R3 4,5-Dihydro-2-oxazolyl ist.
20. Verfahren zur Bekämpfung von unerwünschtem Pflanzenwuchs, dadurch gekennzeichnet, daß auf die Pflanze oder deren Umgebung eine Verbindung aufgebracht wird, die durch folgende Formel dargestellt wird

worin

R₃ ausgewählt ist aus der 4,5-Dihydro-2-oxazolyl; 2-Oxazolyl; 2-Thiazolyl; 4,5-Dihydro-2-\hiazolyl; 5,6-Dihydro-4H-1,3-oxazin-2-yl; 5,6-Dihydro-4H-1,3-thiazin-2-yl; 4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yi 2-Oxazolidinyl; 1,3,4-Oxadiazol-2-yl; 4,5-Dihydro-1,3,4-oxadiazol-2-yl; 1,3-Dithiolan-2-yl, 1,3-Dithian-2-yl, 2-Thiazolidinyl, 1,3-Dioxolan-2-yl, 1,3-Dioxan-2-yl, 1,3-Oxathiolan-2-yl, 5-Tetrazolyl, 5-Oxazolyl, und die oben genannten heterocyclischen Verbindungen, die mit einem oder mehreren unter niederem Alkyl, Alkoxy und Trifluoracetyl ausgew. -hlten Substituenten substituiert sind und 1-Amino-4,5-dihydro-1 H-imidazolyl umfassenden Gruppe; R₄ unter gerad- oder verzweigtkettigem Ci-C₄-Alkyl, C₃-C₄-Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Alkylthioalkyl und Bis(alkylthio)alkyl ausgewählt ist;

R₅ das gleiche wie R₃ oder-C-Z₂ oder-C=N ist, worin Z₁ O, S oder NR₇ in dem R₇ niederes Alkyl ist, und Z₂ unter Alkoxy, Alkenoxy, Alkynoxy, Alkylthio, Pyrazolyl, Halogenalkoxy, Cyanoalkoxy, Chlor und -NHR₈, in dem R₈ niederes Alkyl ist, ausgewählt ist;

R₂ und R₆ unabhängig unter fluoriertem Methyl, chlorfluoriertem Methyl, chloriertem Methyl und niederem Alkyl ausgewählt sind, unter der Voraussetzung, daß eines von R₂ und R₆ fluoriertes oder chlorfluoriertes Methyl sein muß;

vorausgesetzt, daß R₃ nicht 4,5-Dihydro-1-methyl-1 H-imidazol-2-yl ist, wenn R₅ Methylthiocarbonyl ist, und R₃ kein unsubstituiertes 4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl ist, wenn R₅ Methoxycarbonyl ist.
21. Verfahren nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, daß eines von R₂ und R₆ und das andere CF₂H ist.
22. Verfahren nach Anspruch 21, dadurch gekennzeichnet, daß R₄ von verzweigtkettigem C₃-C₄-Alkyl ausgewählt ist.
23. Verfahren nach Anspruch 21, dadurch gekennzeichnet, daß R₄ unter Cyclobutyl und Cyclopropylmethyl ausgewählt ist.
24. Verfahren nach Anspruch 22, dadurch gekennzeichnet, daß R₅ Methoxycarbonyl ist.
25. Verfahren nach Anspruch 22, dadurch gekennzeichnet, daß R₅ Methylthiocarbonyl ist.
26. Verfahren nach Anspruch 24, dadurch gakennzeichnet, daß R₃ 4,5-Dihydro-2-thiazolyl ist.
27. Verfahren nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, daß R₃ 4,5-Dihydro-2-thiazolyl ist.
28. Verfahren nach Anspruch 24, dadurch gekennzeichnet, daß R₃ 4,5-Dihydro-2-oxazolyl ist.
29. Verfahren nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, daß R₃ 4,5-Dihydro-2-oxazolyl ist.
30. Verfahren nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, daß eines von R₂ und R₆ CF₃ und das andere CF₂CI ist.

* 1 Verfahren nach Anspruch 30, dadurch gekennzeichnet, daß R₄ von verzweigtkettigem C₃-C₄-A^;kyl ausgewählt ist.
32. Verfahren nach Anspruch 30, dadurch gekennzeichnet, daß R₄ von Cyclobuty! und Cyclopropylmethyl ausgewählt ist.
33. Verfahren nach Anspruch 31, dadurch gekennzeichnet, daß R₅ Methoxycarbonyl ist.
34. Verfahren nach Anspruch 31, dadurch gekennzeichnet, daß R₅ Methylthiocarbonyl ist.
35. Verfahren nach Anspruch 33, dadurch gekennzeichnet, daß R₃ 4,5-Dihydro-2-thiazolyl ist.
36. Verfahren nach Anspruch 34, dadurch gekennzeichnet, daß R₃ 4,5-Dihydro-2-thiazolyl ist.
37. Verfahren nach Anspruch 33, dadurch gekennzeichnet, daß R₃ 4,5-Dihydro-2-oxazolyl ist.
38. Verfahren nach Anspruch 34, dadurch gekennzeichnet, daß R₃ 4,5-Dihydro-2-oxazolyl ist.

Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft eine herbizide Zusammensetzung und ein Verfahren zur Bekämpfung von unerwünschtem Pflanzenwuchs.

Charakter'stik des bekannten Standes ddt Technik