DD273380A1 - Carrier fuer arzneimittel mit verbesserter bioverfuegbarkeit auf der basis von ampicillin - Google Patents
Carrier fuer arzneimittel mit verbesserter bioverfuegbarkeit auf der basis von ampicillin Download PDFInfo
- Publication number
- DD273380A1 DD273380A1 DD31720988A DD31720988A DD273380A1 DD 273380 A1 DD273380 A1 DD 273380A1 DD 31720988 A DD31720988 A DD 31720988A DD 31720988 A DD31720988 A DD 31720988A DD 273380 A1 DD273380 A1 DD 273380A1
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- ampicillin
- carrier
- drugs
- acid
- acids
- Prior art date
Links
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 title claims abstract description 21
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 title claims abstract description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 8
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 3
- 229960002699 bacampicillin Drugs 0.000 claims description 3
- PFOLLRNADZZWEX-FFGRCDKISA-N bacampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)[C@H](C(S3)(C)C)C(=O)OC(C)OC(=O)OCC)=CC=CC=C1 PFOLLRNADZZWEX-FFGRCDKISA-N 0.000 claims description 3
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 3
- HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzenesulfonic acid Chemical compound NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- -1 aromatic sulfonic acids Chemical class 0.000 claims 2
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BGLLQCPSNQUDKF-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)CCCC2=C1 BGLLQCPSNQUDKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GWIAAIUASRVOIA-UHFFFAOYSA-N 2-aminonaphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(S(O)(=O)=O)C(N)=CC=C21 GWIAAIUASRVOIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UAVWWXVXXQGHGA-UHFFFAOYSA-N 3,7-ditert-butylnaphthalene-1,5-disulfonic acid Chemical compound C1=C(C(C)(C)C)C=C(S(O)(=O)=O)C2=CC(C(C)(C)C)=CC(S(O)(=O)=O)=C21 UAVWWXVXXQGHGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GSIQSSVWHLJLBR-UHFFFAOYSA-N 3-aminonaphthalene-1,2-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(O)(=O)=O)=C(S(O)(=O)=O)C(N)=CC2=C1 GSIQSSVWHLJLBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RXXQCJSZVVTLJB-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2-propan-2-ylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1S(O)(=O)=O RXXQCJSZVVTLJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 229960003342 pivampicillin Drugs 0.000 claims 1
- ZEMIJUDPLILVNQ-ZXFNITATSA-N pivampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)[C@H](C(S3)(C)C)C(=O)OCOC(=O)C(C)(C)C)=CC=CC=C1 ZEMIJUDPLILVNQ-ZXFNITATSA-N 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 229950000244 sulfanilic acid Drugs 0.000 claims 1
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 abstract description 2
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 abstract description 2
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 6
- 102000003939 Membrane transport proteins Human genes 0.000 description 3
- 108090000301 Membrane transport proteins Proteins 0.000 description 3
- 230000009061 membrane transport Effects 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-M naphthalene-1-sulfonate Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)[O-])=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Verbesserung der Bioverfuegbarkeit von Ampicillin. Erfindungsgemaess werden dem Ampicillin Alkylsulfate oder Alkylsulfonate als Carrier zugesetzt.
Description
Ziel der Erfindung ist eine Arzneiform von Ampicillin mit verbesserten pharmakokinetischen Parametern, wie absolute Bioverfügbarkiet und mittlere Verweildauer im im Organismus.
1.1. In vitro Membrantransport
| Variante | Konzentration | Flux des Ampicillins | S | η |
| (mmol"1) | nrr.olcrrr'min"1) | (%) | ||
| Ampicillin | 1 | 0,130 | 19,6 | 6 |
| Ampicillin + | 1 | 0,180 | 18,8 | 3 |
| Naphthalensulfonat | ||||
| Ampicillin + | 1 | 0,170 | 20,1 | 3 |
| Heptansulionat | ||||
| Ampicillin + | 1 | 2,05 | 15,9 | 6 |
| Dodecylsulfat | ||||
| DK = pH 2,4 | ||||
| Ampicillin + | 1 | 0,07 | 22,9 | 8 |
| Dodecylsulfat | ||||
| DK = pH 8,0 |
Es zeigte sich, daß der Membrantransport des Ampicillins durch Laurylalkohol-Kollodium-Membranen vom Dodecylsulfat um den Faktor 15,8 gesteigert wird. Dabei handelt es sich um einen spezifischen Effekt, da bei pH 8,0 im Donatorkompartiment (DK) - dort liegt die Aminogruppe des Ampicillins nicht dissoziiert vor- keine Carrierwirkung des Dodecylsulfates beobachtet wurde.
1.2. In vitro Resorption
Eo zeigte sich, daß in vitro die Resorption des Amiciiiins durch Zugabe von Dodecyisuifat beträchtlich gesteigert wird. Die Steigerung liegt ebenso hoch wie die des Bacampiciliins, das jedoch synthetisch weitaus komplizierter herstellbar ist.
Claims (2)
- Carrier für Arzneimittel mit verbesserter Bioverfügbarkeit auf der Basis vom Ampicillin, gekennzeichnet durch Alkylsulfate oder -sulfonate mit einer Kettenlänge N von 10 bis 20.Anwendungsgebiet der ErfindungDie Erfindung betrifft einen Carrier für Arzneimittel auf der Basis von Ampicillin, die als Antibiotika angewendet werden.Charakteristik der bekannten LösungenBisher wurden Derivate des Arzneistoffes Ampicillin, der sehr hydrophil und damit schlecht resorbierbar ist, wie Bacampicillin und Pivampicillin, die lipophiler sind, zur Verbesserung der Resorption angewendet (US 3697507 und US 3956279). Weiterhin werden aromatische Sulfonsäuren, wie z. B. Tetrahydronaphthalensulfonsäure (US 3534035), 3,7-Di-tert.-butylnaphthalen-1,5-disulfonsäure (BP 1548775), Sulfanilsäure und Aminonaphthalensulfonsäure (US 3278525), Nonylbenzensulfonsäuro, p-Toluensulfonsäure, p-Cymensulfonsäure, 2-Naphthalensulfonsäure (BG 639025), Guajacolsulfonsäure (FR 2439784) und Aminonaphthalendisulfonsäure (FR 1502761) verwendet. Diese Säuren verbessern im Sinne eines Carriers die Bioverfügbarkeit des hydrophilen Arzneistoffes Ampicillin.
- 2-Naphthalensulfonsäure beeinflußt, wie aromatische Sulfonsäuren überhaupt, in vitro den Transport des Ampicillins nur wenig.Die ebenfalls als Carrier für hydrophile Arzneistoffe eingesetzten Alkylsalizylsäuren (DD 246029) können für Ampicillin nicht eingesetzt werden, da sie in dem pH-Bereich von 2,0-4,0, der für die Carrierbeeinflussung in Frage kommt, nur zu einem geringen Prozentsatz dissoziiert vorliegen. Außerdem ist die Löslichkeit der Alkylsalizylsäuren in diesem pH-Bereich sehr gering, so daß es notwenidg ist, für bestimmte Arzneistoffe einen speziellen Carrier aufzufinden, da es keine universelle Carriersubstanz gib*.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD31720988A DD273380B1 (de) | 1988-06-28 | 1988-06-28 | Carrier fuer arzneimittel mit verbesserter bioverfuegbarkeit auf der basis von ampicillin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD31720988A DD273380B1 (de) | 1988-06-28 | 1988-06-28 | Carrier fuer arzneimittel mit verbesserter bioverfuegbarkeit auf der basis von ampicillin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD273380A1 true DD273380A1 (de) | 1989-11-15 |
| DD273380B1 DD273380B1 (de) | 1991-01-24 |
Family
ID=5600392
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD31720988A DD273380B1 (de) | 1988-06-28 | 1988-06-28 | Carrier fuer arzneimittel mit verbesserter bioverfuegbarkeit auf der basis von ampicillin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD273380B1 (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0349972A3 (de) * | 1988-07-07 | 1991-02-27 | Pharma-Vinci A/S | Penizillinpräparat zur rektalen Verabreichung |
-
1988
- 1988-06-28 DD DD31720988A patent/DD273380B1/de not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0349972A3 (de) * | 1988-07-07 | 1991-02-27 | Pharma-Vinci A/S | Penizillinpräparat zur rektalen Verabreichung |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DD273380B1 (de) | 1991-01-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69634666T2 (de) | Lipid-extrakte mit entzündungshemmender aktivität | |
| DE3875837T2 (de) | Pharmazeutische und kosmetische mittel, die komplexe von flavanolignanen mit phospholipeden enthalten. | |
| DE69825137T2 (de) | Liposomale Erythropoietin-Dispersion | |
| DE60109530T2 (de) | Amorphe Mupirocin enthaltende Arzneimittel | |
| DE69717067T2 (de) | Pharmazeutische Zubereitung umfassend mit einem Überzug versehene Kapseln oder Tabletten enthaltende in einen Wirkstoff enthaltendes Liposomenpulver | |
| DE3325223A1 (de) | Gegen denaturierung bestaendige, waessrige proteinloesungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| DE60220666T2 (de) | Steigerung der wirksamkeit von wirkstoffen durch micellare zubereitung mit retinolderivaten | |
| CH675967A5 (de) | ||
| DE69019122T2 (de) | Stabilisierung und Wartung der biologischen Aktivität des Nervenwachstumsfaktor unter Benützung von natürlichen Gangliosiden oder deren Derivaten. | |
| EP1089748B1 (de) | Wasserlöslicher nativer trockenextrakt aus ginkgo biloba mit hohem gehalt an terpenoiden und flavonglykosiden | |
| DD273380A1 (de) | Carrier fuer arzneimittel mit verbesserter bioverfuegbarkeit auf der basis von ampicillin | |
| EP0211204A2 (de) | Verfahren zur Herstellung einer stabilen, wässrigen Fettemulsion und deren Verwendung in parenteral zu verabreichenden Gesamtnährlösungen | |
| EP0821593A2 (de) | Konjugat aus einem wirkstoff, einem polyether und ggf. einem nicht als körperfremd angesehenen, nativen protein | |
| DE68906513T2 (de) | Topisch anzuwendende diclofenac enthaltende arzneizubereitungen. | |
| DE3212909C2 (de) | ||
| EP1021198A1 (de) | Flavonolignan-zubereitungen, insbesondere silymarin-zubereitungen | |
| DE3042975A1 (de) | Mikrodispersion mit einem wirkstoff und/oder einem reagens in salzform als disperser phase | |
| DE3689254T2 (de) | Arzneimittel auf Dextrorphanbasis zur intranasalen Applikation. | |
| DE19859910C2 (de) | Orales Arzneimittel | |
| EP0684840B1 (de) | Verfahren zur herstellung kolloidaler wässriger lösungen schwerlöslicher wirkstoffe und ein lipid dafür | |
| DE1922192C2 (de) | Zusammensetzungen zur Behandlung von trophischen Störungen der Haut und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| EP3328390B1 (de) | Lysinsalze von cholecalciferolsulfat und deren verwendung zur behandlung von vitamin d3-mangel | |
| DE3805523A1 (de) | Pharmazeutische praeparate zur transdermalen applikation von heparin | |
| DE3922453A1 (de) | Pharmakologisch wirksame produkte aus molkeproteinhydrolysaten und verfahren zu deren gewinnung | |
| DE2635293A1 (de) | Salzgemisch, insbesondere leicht assimilierbares arzneimittelgemisch mit erhoehter loeslichkeit, enthaltend kalziumsalze und/oder magnesiumsalze |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ENJ | Ceased due to non-payment of renewal fee |