DD276096A1 - PROCESS FOR THE PREPARATION OF S-GLYCOSIDES - Google Patents

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DD276096A1
DD276096A1 DD32046988A DD32046988A DD276096A1 DD 276096 A1 DD276096 A1 DD 276096A1 DD 32046988 A DD32046988 A DD 32046988A DD 32046988 A DD32046988 A DD 32046988A DD 276096 A1 DD276096 A1 DD 276096A1
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German Democratic Republic
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general formula
glycosides
preparation
hydrogen atom
acetylated
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DD32046988A
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Inventor
Klaus Peseke
Odalys Zayas
Inge Bohn
Original Assignee
Univ Rostock
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Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von S-Glycosiden. Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren fuer die Herstellung von acetylierten 2-&3-Aryl-3-(b-D-glycopyranosylthio)prop-2-enyliden!-6-furfuryliden-cyclohexanonen zu entwickeln. Die S-Glycoside der allgemeinen Formel III, in der R fuer einen gegebenenfalls substituierten Phenylrest und R1, R2 fuer ein Wasserstoffatom (Acetoxygruppe) oder eine Acetoxygruppe (Wasserstoffatom) stehen, koennen durch Umsetzung der Cyclohexanonderivate der allgemeinen Formel I, in der R die obige Bedeutung besitzt, mit acetylierten 1-Thio-b-D-glycopyranosen der allgemeinen Formel II, in der R1 und R2 wie oben definiert sind, in Gegenwart von Basen hergestellt werden.The invention relates to a process for the preparation of S-glycosides. The aim of the invention is to develop a process for the preparation of acetylated 2- & 3-aryl-3- (b-D-glycopyranosylthio) prop-2-enylidene! -6-furfurylidenecyclohexanones. The S-glycosides of the general formula III in which R is an optionally substituted phenyl radical and R 1, R 2 is a hydrogen atom (acetoxy group) or an acetoxy group (hydrogen atom) can be converted by reacting the cyclohexanone derivatives of the general formula I in which R is the above Meaning, with acetylated 1-thio-bD-glycopyranosen of the general formula II, in which R1 and R2 are as defined above, be prepared in the presence of bases.

Description

Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von acetylierten 2-(3-Aryl-3-(ß-D-glycopyranosylthio)prop-2-enyliden]-6·The invention relates to a process for the preparation of acetylated 2- (3-aryl-3- (β-D-glycopyranosylthio) prop-2-enylidene] -6 ·

furfuryliden-cyclohexanonen.furfurylidene cyclohexanones.

Diese S-Glycoside können (ils organische Zwischenprodukte für die Herstellung potentiell biologisch-aktiver VerbindungenThese S-glycosides can be used as organic intermediates for the production of potentially biologically active compounds

verwendet werden.be used.

Charakteristik des bekannten Standes dar TechnikCharacteristic of the prior art Acetylierte 2-|3-Aryl-3-(ß-D-glycopyranosylthio)prop-2-enyliden)-e-furfuryliden-cyclohexanone sind bisher noch nicrw bekannt.Acetylated 2- | 3-aryl-3- (.beta.-D-glycopyranosylthio) prop-2-enylidene) -e-furfurylidene-cyclohexanones are not yet known. Ziel der ErfindungObject of the invention Ziel der Erfindung ist die Entwicklung eines Verfahrens zur Herstellung pharmazeutischer Wirkstoffe. «The aim of the invention is the development of a process for the preparation of pharmaceutical active ingredients. " Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention

Aufgabe der Erfindung ist es, auf der Basis der 2-|3-Aryi-3-ch!or-prop-2-enyliden]-6-furfuryliden-cyclohexanone eine Synthese der acatylierten 2-[3-Aryl-3-(ß-D-glycopyr0nosylthlo)prop-2-enyliden)-6-furfuryliden-cyclohexanone zu ermöglichen. Erfindungsgemäß können die S-Glycoside der allgemeinen Formel III, in der R für einen gegebenenfalls substituierten Phenylrest und R', R' für ein Wasserstoffatom (Acetoxygruppe) oder eine Acetoxygruppe (Wasserstoffatom) stehen, durch Umsetzung der Cyclohexanonderivate der allgemeinen Formel I, in der R die obige Bedeutung besitzt mit acetylierten 1-Thlo-ß-D-glycopyranosen der allgemeinen Formel II, In der R1 und R2 wie obon definiert sind, in Gegenwart von Basen hergestellt werden. Die Umsetzungen werden in organischen Lösungsmitteln, vorzugsweise in Dimethylformamid, in Gegenwart einer Base, vorzugsweise Kaliumcarbonat, vorgenommen. Die Reaktionstemperaturen reichen von 10 bis 50*C. In Abhängigkeit von diesen Reaktionstemperaturen betragen die Reaktionszeiten 30 Minuten bis zu 5 Stunden. Es Ist zweckmäßig, die Reaktionsmischungen zu rühren, wenn eine in dem Lösungsmittel nicht vollständig lösliche Base verwendet wird. Die Aufarbeitung der Reaktionsansätze erfolgt durch Versetzen mit Wasser und Ansäuern mit verdünnter Mineralsäure. Dabei fallen sirupösa Produkte an, die nach dem Waschen mit Wasser aus organischen Lösungsmitteln zur weiteren Reinigung umkristallisiert werden.The object of the invention is, based on the 2- | 3-Aryi-3-ch! Or-prop-2-enyliden] -6-furfurylidenecyclohexanone a synthesis of acatylated 2- [3-aryl-3- (ß -D-glycopyr0nosylthlo) prop-2-enylidene) -6-furfurylidenecyclohexanone. According to the invention, the S-glycosides of the general formula III, in which R is an optionally substituted phenyl radical and R ', R' is a hydrogen atom (acetoxy group) or an acetoxy group (hydrogen atom), can be prepared by reacting the cyclohexanone derivatives of the general formula I, in R has the above meaning with acetylated 1-THLO-ß-D-glycopyranoses of the general formula II in which R 1 and R 2 are as obon are defined, in the presence of bases. The reactions are carried out in organic solvents, preferably in dimethylformamide, in the presence of a base, preferably potassium carbonate. The reaction temperatures range from 10 to 50 ° C. Depending on these reaction temperatures, the reaction times are 30 minutes to 5 hours. It is expedient to stir the reaction mixtures if a base which is not completely soluble in the solvent is used. The work-up of the reaction mixtures is carried out by addition of water and acidification with dilute mineral acid. These are syrupösa products, which are recrystallized after washing with water from organic solvents for further purification.

Ausführungsbelsplel 1Exercise booklet 1

2-[3-(2,3,4,6-Tetra-0-acetyl-P-D-glucopyranosylthio)-3-phenyl-prop-2-enyliden]-6-furfuryliden-cyclohexanon2- [3- (2,3,4,6-tetra-0-acetyl-P-D-glucopyranosylthio) -3-phenyl-prop-2-enylidene] -6-Furfurylidene-cyclohexanone

Man rührt eine Mischung von 0,01 mol/mol 2-(3-Chlor-3-phenylprop-2-onyliden)-6-furfuryliden-cyclohexanon, 0,01 mol/molA mixture of 0.01 mol / mol of 2- (3-chloro-3-phenylprop-2-onylidene) -6-furfurylidene-cyclohexanone, 0.01 mol / mol, is stirred

2,3,4,6-Tetra-0-acetyl-1-thio-ß-D-glucopyranose, 2g Kaliumcarbonat und 10ml Dimethylformamid 2 Stunden bei 24'C. Die2,3,4,6-Tetra-O-acetyl-1-thio-β-D-glucopyranose, 2g potassium carbonate and 10ml dimethylformamide for 2 hours at 24'C. The

Reaktionsmischung wird danach mit 60 ml Wasser versetzt, wobei sich ein Sirup abscheidet, der nach dem Waschen mit WasserThe reaction mixture is then mixed with 60 ml of water, with a syrup separates, which after washing with water

in heißem Ethanol aufgenommen wird. Man läßt die ethanolische Lösung zur Kristallisation bei Raumtemperatur stehen, filtriert den Niederschlag ab, wäscht diesen mit wenig Ethanol und kristallisiert ihn aus Ethanol um.is taken up in hot ethanol. The ethanolic solution is allowed to crystallize at room temperature, the precipitate is filtered off, washed with a little ethanol and recrystallized from ethanol.

Ausbeute: 77% d. Th. Schmelzpunkt: 106-109'CYield: 77% d. Th. Melting point: 106-109'C Ausführungsbeliplel 2Implementation document 2

0,01 mol/mol 2·(3·ΟηΙθΓ·3·ρηβηνΙ·ρΓθρ·2·θηνΙΙαοη)·6·ίυΓΚ^ΙΙαοη-ονοΙοηβχ3ηοη, 0,01 mol/mol 2,3,4,ο·ΤβΚβ·0·80βΙνΙ·ΜΙι1ο·β·Ο· galactopyranose und 2g Kaliumcarbonat werdon umgosotzt, wie unter Au&führungsbelsplol 1 beschrieben. Ausbeute: 47% d. Th. Schmelzpunkt:0.01 mol / mol 2 · (3 · ΟηΙθΓ · 3 · ρηβηνΙ · ρΓθρ · 2 · θηνΙΙαοη) · 6 · ΓΚυΓΚ ^ ΙΙαοη-ονοΙοηβχ3ηοη, 0.01 mol / mol 2,3,4, ο · ΤβΚβ · 0 · 80βΙνΙ · ΜΙι1ο · β · Ο · galactopyranose and 2g potassium carbonate are grafted as described under Au & Führungbelsplol 1. Yield: 47% d. Th. Melting point:

IOH-OH=O(R)Ol +IOH-OH = O (R) Ol +

OH2OAcOH 2 OAc

OAcOAc

,0Ac, 0AC

S-O(R)=OH-OH=S-O (R) = OH = OH

OAcOAc

III Ac a AcetylIII Ac a Acetyl

' :Π ·Ρ if .'.'' f-!iir J': Π · Ρ if.'. '' F - ! ii r J

Claims (1)

Verfahren zur Herstellung von S-Glycoslden der allgemeinen Formel III, in der R für einen gegebenenfalls substituierten Phenylrest und R1, R für ein Wasserstoffatom (Acetoxygruppe) oder eine Acetoxygruppe {Wasserstoffatom) stehen, gekonnzeichnet dadurch, daß Cyclohexanonderivate der allgemeinen Formel I, in der R die obige Bedeutung besitzt, mit acetylierten 1-Thio-ß-D-glycopyranosen der allgemeinen Formel II, in der R1 und R2 wie oben definiert sind, in Gegenwart von Basen umgesetzt werden.A process for the preparation of S-glycosides of the general formula III in which R is an optionally substituted phenyl radical and R 1 , R is a hydrogen atom (acetoxy group) or an acetoxy group {hydrogen atom), characterized in that cyclohexanone derivatives of the general formula I, in the R has the above meaning, with acetylated 1-thio-ß-D-glycopyranosen of the general formula II, in which R 1 and R 2 are as defined above, be reacted in the presence of bases. Hierzu 1 Seite FormelnFor this 1 page formulas
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