DD277683A1 - PROCESS FOR PRODUCING BRANCHED SUGAR - Google Patents

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DD277683A1
DD277683A1 DD32273488A DD32273488A DD277683A1 DD 277683 A1 DD277683 A1 DD 277683A1 DD 32273488 A DD32273488 A DD 32273488A DD 32273488 A DD32273488 A DD 32273488A DD 277683 A1 DD277683 A1 DD 277683A1
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erythro
benzylidene
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DD32273488A
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Inventor
Klaus Peseke
Holger Feist
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Univ Rostock
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Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von verzweigten Zuckern. Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren fuer die Herstellung von Methyl-3-&bis(alkylthio)methylen!-4,6-0-benzyliden-3-desoxy-a,D-erythro-hexopyranosid-2-ulosen zu entwickeln. Erfindungsgemaess koennen die verzweigten Zucker der allgemeinen Formel III, in der R fuer einen Alkyl-, Aralkyl- bzw. Hetaralkylrest steht, durch Umsetzung der Methyl-4,6-0-benzyliden-3-desoxy-a,D-erythro-hexopyranosid-2-ulose I mit Schwefelkohlenstoff und Alkylierungsmitteln der allgemeinen Formel II, in der R die obige Bedeutung besitzt und X fuer ein Halogenatom steht, in Gegenwart von Basen hergestellt werden. Diese verzweigten Zucker koennen als organische Zwischenprodukte fuer weitere Synthesen verwendet werden. Sie sind insbesondere zur Herstellung von potentiellen Pharmazeutica geeignet.The invention relates to a process for the preparation of branched sugars. The aim of the invention is to develop a process for the preparation of methyl-3- & bis (alkylthio) methylene! -4,6-0-benzylidene-3-deoxy-a, D-erythro-hexopyranoside-2-uloses. According to the invention, the branched sugars of the general formula III in which R is an alkyl, aralkyl or heteroalkyl radical can be prepared by reacting the methyl-4,6-O-benzylidene-3-deoxy-a, D-erythro-hexopyranoside 2-ulose I with carbon disulfide and alkylating agents of general formula II in which R has the above meaning and X is a halogen atom, are prepared in the presence of bases. These branched sugars can be used as organic intermediates for further syntheses. They are particularly suitable for the preparation of potential Pharmazeutica.

Description

Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Methyl-3-[bis(alkylthio)methylen]-4,6-0-benzyliden-3-desoxy-a,D-erythro-hexopyranosid-2-ulosen. Diese verzeigten Zucker können als organische Zwischenprodukte für weitere Synthesen verwendet werden. Sie sind insbesondere zur Herstellung von potentiellen Pharmazeutica geeignet.The invention relates to a process for the preparation of methyl 3- [bis (alkylthio) methylene] -4,6-0-benzylidene-3-deoxy-a, D-erythro-hexopyranoside-2-uloses. These sugars can be used as organic intermediates for further syntheses. They are particularly suitable for the preparation of potential Pharmazeutica.

Charakteristik des bekannten Standes der TechnikCharacteristic of the known state of the art

Methyl-3-(bis(alkylthio)methylenl-4,6-0-benzyliden-3-desoxy-a,D-erythro-hexopyranosid-2-ulosen sind bisher noch nicht bekannt.Methyl 3- (bis (alkylthio) methylene-4,6-O-benzylidene-3-deoxy-a, D-erythro-hexopyranoside-2-uloses are not yet known.

Ziel der ErfindungObject of the invention

Ziel der Erfindung ist die Entwicklung eines Verfahrens zur Herstellung pharmazeutischer Wirkstoffe.The aim of the invention is the development of a process for the preparation of pharmaceutical active ingredients.

Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention

Aufgäbe der Erfindung ist es, i'uf der Basis der Methyl-4,6-0-benzyliden-3-desoxy-a,D-erythro-hexopyranosid-2-ulose eine Synthese der Methyl-3-|bis(alkylthio)methylen|-4,6-0-benzyliden-3-desoxy-a,D-erythro-hexopyranosid-2-ulosen zu ermöglichen.The object of the invention is, on the basis of methyl-4,6-O-benzylidene-3-deoxy-a, D-erythro-hexopyranoside-2-ulose, a synthesis of methyl-3- (bis (alkylthio) methyls 4,6-O-benzylidene-3-deoxy-a, D-erythro-hexopyranoside-2-ulose.

Erfindungsgemäß können die verzweigten Zucker der allgemeinen Formel II, in der R für einen Alkyl-, Aralkyl- bzw. Hetaralkylrest steht, durch Umsetzung der Methyl-4,6-0-benzyliden-3-desoxy-a,D-erythro-hexopyranosid-2-ulose I mit Schwefelkohlenstoff und Alkylierungsmitteln der allgemeinen Formel II, in der R die obige Bedeutung besitzt und X für ein Halogenatom steht, in Gegenwart von Basen hergestellt werden.According to the invention, the branched sugars of the general formula II in which R is an alkyl, aralkyl or heteroalkyl radical can be prepared by reacting the methyl-4,6-O-benzylidene-3-deoxy-a, D-erythro-hexopyranoside 2-ulose I with carbon disulfide and alkylating agents of general formula II in which R has the above meaning and X is a halogen atom, are prepared in the presence of bases.

Die Umsetzungen werden in wasserfreien organischen Lösungsmitteln, vorzugswesie in aprotischen mit Wasser mischbaren Lösungsmitteln, vorgenommen. Das Molverhältnis Hexopyranosidulose I und Base, vorzugsweise Natriumhydrid, beträgt 1:2. Schwefelkohlenstoff und die Alkylierungsmittel Il werden im Überschuß eingesetzt. Die Reaktionsmischungen sollten gerührt werden. Die Reaktionstemperaturen liegen um 2O0C. Die Reaktionszeiten betragen 30 Minuten bis zu drei Stunden. Durch Versetzen mit Wasser erfolgt die Ausfällung der Rohprodukte. Diese können nach dem Abfiltrieren und Wascher · it Wasser durch Umkristallisieren aus organischen Lösungsmitteln weiter gereinigt werden.The reactions are carried out in anhydrous organic solvents, preferably in aprotic water-miscible solvents. The molar ratio of hexopyranosidulose I and base, preferably sodium hydride, is 1: 2. Carbon disulfide and the alkylating agents II are used in excess. The reaction mixtures should be stirred. The reaction temperatures are around 2O 0 C. The reaction times are 30 minutes to three hours. By adding water, the precipitation of the crude products takes place. After filtration and washing with water, these can be further purified by recrystallization from organic solvents.

Ausführungsbeispieleembodiments Ausführungsbeispiel 1Embodiment 1

Methyl-4,6-0-benzyliden-3-[bis(methylthio)methylen)-3-desoxy-a,D-erythro-hexopyranosid-2-ulose Man suspendiert 0,01 mol/mol Natriumhydrid (eingesetzt als 80%kjc Suspension in Weißöl) in 10ml absolutem Dimethylformamid, vorsetzt die erhaltene Suspension unter Umrühren mit einer Mischung von 0,005mol/mol Methyl-4,6-0-benzyliden-3-desoxy-a,D-erythro-hexopyranosid-2-ulose, 0,01 mol/mol Schwefelkohlenstoff, 0,025mol/mol Methyliodid und 15ml Dimethylformamid, rührt 90 Minuten bei 22°C, gießt die Reaktionsmischung langsam unter Rühren in eine Mischung von 200 ml Eis/Wassor, filtriert den ausgefallenen Niederschlag ab, wäscht diesen mit Wasser und anschließend mit Petrolether und kristnllisiort ihn aus Methanol um.Methyl 4,6-O-benzylidene-3- [bis (methylthio) methylene) -3-desoxy-a, D-erythro-hexopyranoside-2-ulose. 0.01 mol / mol of sodium hydride (used as 80% kjc) is suspended Suspension in white oil) in 10 ml of absolute dimethylformamide, the resulting suspension is prepared with stirring with a mixture of 0.005 mol / mol of methyl-4,6-0-benzylidene-3-deoxy-a, D-erythro-hexopyranoside-2-ulose, 0 , 01 mol / mol carbon disulfide, 0.025 mol / mol of methyl iodide and 15 ml of dimethylformamide, stirred for 90 minutes at 22 ° C, the reaction mixture slowly poured into a mixture of 200 ml of ice / water with stirring, the precipitate filtered off, washed with water and then with petroleum ether and crystallized from methanol.

Ausbouto: 52% d. Th. Schmelzpunkt: 120-12215CIgOIbONaCIeIn)Exhaustion: 52% d. Th. Melting point: 120-122 15 CIgOIbONaCIeIn)

|aß°: 12,3 Mc = 1,03,CHCI3)a °: 12.3 Mc = 1.03, CHCl 3 )

C,,H2oO..,S2(368,5) Bor. C55.41 H5.47 S17.40C ,, H 2 oO .., S 2 (368.5) boron. C55.41 H5.47 S17.40

Gof. C55,20 H 5,30 S 17,21Gof. C55,20 H 5,30 S 17,21

Ausführungsbeispiel 2Embodiment 2

Methyl^6-0-benzyliden-3-desoxy-3-[bis(ethylthio)methylen]-a,D-erythro-hexopyranosid-2-ulose 0,005mol/mol Methyl^.e-O-benzyliden-S-desoxy-a.D-erythro-hexypyranosid^-ulose, 0,01 mol/mol Natriumhydrid, 0,01 mol/ mol Schwefelkohlenstoff und 0,025 mol/mol Ethyliodid werden umgesetzt, wie unter Ausführungsbeispiel 1 beschrieben. Man kristallisiert das Rohprodukt aus Cyclohexan um.Methyl ^ 6-O-benzylidene-3-deoxy-3- [bis (ethylthio) methylene] -α, D-erythro-hexopyranoside-2-ulose 0.005 mol / mol of methyl ^ .o-benzylidene-S-deoxy-aD- erythro-hexypyranoside-cellulose, 0.01 mol / mol of sodium hydride, 0.01 mol / mol of carbon disulfide and 0.025 mol / mol of ethyl iodide are reacted as described in Example 1. The crude product is recrystallized from cyclohexane.

Ausbeute: 63% d. Th. Schmelzpunkt: 115-117°C (gelbe Nadeln)Yield: 63% d. Th. Melting point: 115-117 ° C (yellow needles)

[α]έ°: -33,0° (c = 1,01,CHCI3)[α] έ °: -33.0 ° (c = 1.01, CHCl 3 )

C19H24O5S2(396,5) Ber. C57.55 H6.10 S 16,17C 19 H 24 O 5 S 2 (396.5) Ber. C57.55 H6.10 S 16,17

Gef. CE7.70 H 6,15 S 16,15Gef. CE7.70 H 6,15 S 16,15

1H-NMR (CPCI3): 1,07-1,30 2x CH3 (6H12x t), 2,80-3,12 2x CH2 (4H, 2x q), 3,47 CH3O (3H, s), 3,85-4,80 Protonen am Zuckergerüst (5H, m), 5,69 C6H5CH (1H, s), 7,27-7,50 Aromatenprotonen (5H, m) ppm. 1 H NMR (CPCI 3 ): 1.07-1.30 2x CH 3 (6H 1 2x t), 2.80-3.12 2x CH 2 (4H, 2x q), 3.47CH 3 O ( 3H, s), 3.85-4.80 protons on the sugar scaffold (5H, m), 5.69 C 6 H 5 CH (1H, s), 7.27-7.50 aromatic protons (5H, m) ppm.

74837483

OCHjOCHj

2NaM2NaM

2RX I-2Na+X -2H2 2RX I-2Na + X -2H 2

(RS)2C(RS) 2 C

OCHjOCHj

Claims (1)

Verfahren zur Herstellung von verzweigten Zuckern der allgemeinen Formel III, in der R für einen Alkyl-, Aralkyl- bzw. Hetaralkylrest steht, gekennzeichnet dadurch, daß Methyl-4,6-0-benzyliden-3-desoxya,D-erythro-hexopyranosid-2-ulose I mit Schwefelkohlenstoff, Basen und Alkylierungsmitteln der allgemeinen Formel II, in der R die obige Bedeutung besitzt und χ für ein Halogenatom steht, umgesetzt wird.A process for the preparation of branched sugars of general formula III in which R is an alkyl, aralkyl or heteroalkyl radical, characterized in that methyl-4,6-O-benzylidene-3-deoxya, D-erythro-hexopyranoside 2-ulose I with carbon disulfide, bases and alkylating agents of the general formula II in which R has the above meaning and χ is a halogen atom is reacted. Hierzu 1 Seite FormelnFor this 1 page formulas
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