DD297821A5 - Stabilisierte makrolidzusammensetzungen - Google Patents
Stabilisierte makrolidzusammensetzungen Download PDFInfo
- Publication number
- DD297821A5 DD297821A5 DD89325851A DD32585189A DD297821A5 DD 297821 A5 DD297821 A5 DD 297821A5 DD 89325851 A DD89325851 A DD 89325851A DD 32585189 A DD32585189 A DD 32585189A DD 297821 A5 DD297821 A5 DD 297821A5
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- antioxidant
- compositions
- active ingredient
- compound
- compositions according
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 35
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 title claims description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 25
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 claims description 10
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 claims description 10
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 claims description 10
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 6
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 claims description 5
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 claims description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 abstract 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 23
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 19
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 16
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 12
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 11
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 11
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 11
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 11
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical class OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 5
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 229920002651 Polysorbate 85 Polymers 0.000 description 4
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000003898 horticulture Methods 0.000 description 4
- 229940113171 polysorbate 85 Drugs 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N Tert-Butylhydroquinone Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(O)=CC=C1O BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 acetone Chemical class 0.000 description 3
- 244000078703 ectoparasite Species 0.000 description 3
- 244000079386 endoparasite Species 0.000 description 3
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007765 cera alba Substances 0.000 description 2
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 2
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 2
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 2
- 239000010440 gypsum Substances 0.000 description 2
- 229910052602 gypsum Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 2
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 2
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 2
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N Calcium oxide Chemical compound [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000970253 Streptomyces cyaneogriseus Species 0.000 description 1
- 229940083916 aluminum distearate Drugs 0.000 description 1
- RDIVANOKKPKCTO-UHFFFAOYSA-K aluminum;octadecanoate;hydroxide Chemical compound [OH-].[Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RDIVANOKKPKCTO-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000012874 anionic emulsifier Substances 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- 229940095672 calcium sulfate Drugs 0.000 description 1
- ZOMBKNNSYQHRCA-UHFFFAOYSA-J calcium sulfate hemihydrate Chemical compound O.[Ca+2].[Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O ZOMBKNNSYQHRCA-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004851 dishwashing Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 150000005826 halohydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229940057306 hemihydrate calcium sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 239000012875 nonionic emulsifier Substances 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940041667 oral paste Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 150000004053 quinones Chemical class 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 238000003878 thermal aging Methods 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Die Erfindung betrifft stabilisierte Makrolid-Zusammensetzungen zur Bekaempfung von Insekten, Acarinen und Nematoden im Gartenbau, in der Land- und Forstwirtschaft, im Gesundheitswesen und in der Veterinaermedizin. Erfindungsgemaesz enthaelt die stabilisierte Zusammensetzung eine Verbindung der Formel * worin R1 und R2 die in der Beschreibung und in den Anspruechen angegebene Bedeutung haben und ein butyliertes Hydroxytoluen, ein C1-12-Alkylgallat oder ein C1-6-Alkylhydrochinon als Antioxydans. Formel (I){Makrolid-Zusammensetzung; hohe Stabilitaet; Insekten-, Acarinen-, Nematoden-Bekaempfung; Gartenbau; Land- und Forstwirtschaft; Gesundheitswesen; Veterinaerwesen}
Description
insbesondere betrifft die Erfindung Verbesserungen in bezug auf die Stabilität von Antibiotika.
In den GB-PS2166436,2176182 und 2187742 sowie in der EP-PS170006 werden Antibiotika beschrieben, die als Antibiotika S 541 bezeichnet werden und die aus Mikroorganismen des Stammes Streptomyces durch Fermentation und cherr 'sehe Derivatisierung davon hergestellt werden. Diese Verbindungen weisen eine Aktivität als Antibiotika und insbesondere eine Aktivität gegen Endoparasiten, Ectoparasiten, Fungi, Insekten, Nematoden und Acariden auf und sind von besonderem Interesse bei der Verwendung in der Landwirtschaft, im Gartenbau und im Gesundheitswesen sowie im Veterinärwesen. Sie finden weiterhin Verwendung als Zwischenprodukte bei der Herstellung weiterer aktiver Verbindungen.
Es wurde nun festgestellt, daß diese als Antibiotika wirksamen Verbindungen unter den üblichen Bedingungen der Herstellung, Anwendung und Lagerung zur Instabilität neigen.
Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung von Makrolid-Zusammensetzungen mit verbesserter Stabilität zur Bekämpfung von Insekten, Acarlden oder Nematoden.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, den Makrolid-Zusammensetzungen zur Verbesserung der Stabilität geeignete Antioxydans zuzusetzen.
Erfindungsgemäß kann die Stabilität dieser Verbindungen wesentlich erhöht werden, wenn sie in Gegenwart eines Antioxydans vorliegen. So kann ein Verlust an diesen Verbindungen während der Herstellung auf Grund von Instabilität durch die Zugabe eines Antioxydans auf ein Minimum reduziert werden. Auf dem gleichen Wege kann die Lagerstabilität dieser Verbindungen erhöht werden, wenn ihnen ein Antioxydans beigemischt wird, wodurch es möglich wird, daß diese Verbindungen lange vor der Zeit ihrer vorgesehenen Anwendung hergestellt werden können. In Gegenwart eines Antioxydans weisen diese Verbindungen außerdem einen erhöhten Schutz gegenüber dem photolytischen Abbau auf, wodurch diese Verbindungen leicht gelagert werden können. So werden nach einer Ausführungsform dieser Erfindung Zusammensetzungen zur Verfügung gestellt, die ein Antibiotikum S541, das durch Fermentation von Streptomyces-Mikroorganismen oder eine chemische Derivatisierung davon herstellbar ist, in Gegenwart eines Antioxydans enthalten.
Die durch Fermentation hergestellten Verbindungen sind im allgemeinen S 541 -Antibiotika oder Derivate davon, die durch einen Mikroorganismus, der Antibiotika S 541 produziert und zu der Art Streptomyces gehört, hergestellt wird, insbesondere zu einem S541-Antibiotika produzierenden Stamm der Art Streptomyces thermachaensis oder Streptomyces cyaneogriseus noncyanogenus. Spezielle Beispiele für geeignete Stämme sind unter anderen Streptomyces thermarchaensis NCIB 12015 (hinterlegt am lO.September 1984), Streptomyces thermachaensis NCIB 12111,NCIB 12112, NCIB 12113, NCIB 12114 (alle am 26.Juni 1985 hinterlegt) und Streptomyces cyaneorgriseus noncyanogenus NRRL15773 (hinterlegt am 3.Mai 1984) sowie Mutanten aller dieser Stämme. Insbesondere weisen die durch Fermentation erhaltenen Verbindungen, die gewonnen werden können, die Formel (I) auf:
(I)
CH3 s
worin R1 eine Methyl-, Ethyl-oder Isopropylgruppe und R2 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeuten. Eine bedeutsame Gruppe von Deri1 "^n, die in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen verwendet werden können, wird in der GB-PS2132630A beschrieben, insbesondere 23[E)-Methoxyimino-Faktor A.
Das in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen verwendete Antioxydans ist im allgemeinen ein Antioxydans, das in der Lage ist, mit freien Radikalen zu reagieren. Beispiele für geeignete Antioxydantien sind unter anderen Alkylester der Gallussäure, z.B. Gallussäure-C,_,2-alkylester wie Gallussäure-ethyl-, propyl-, octyl- oder dodecylester, Hydroxybenzoate und Salze davon, z. B. Hydroxybenzoesäurebenzylester oder Hydroxybenzoesäure-C^-alkylester wie Hydroxybenzoesäure-methyl-, ethyl-, propyl- oder butylester sowie deren Salze, z.B. deren Natriumsalze, butyliertes Hydroxyanisol, butyliertes Hydroxytoluen, Quinone und deren Salze, z. B. Ci^-Alkyl-hydrochinone wie t-Butylhydrochinon und deren Salze, r. B. deren Natriumsalze, Nordihydroguaiaretinsäure oder Tocopherole wie a-Tocopherol. Von uns wurde festgestellt, daß butyliertes Hydroxytoluen besonders geeignet ist. Das Antioxydans kann in der Zusammensetzung nach dieser Erfindung in Mengen im Bereich von 0,005 bis 1 % und insbesondere von 0,02 bis 0,3 % bezogen auf das Antibiotikum anwesend sein. Wenn es gewünscht wird, kann in der Zusammensetzung ein Gemisch von Antioxydcrman vorliegen. Die Antibiotika können in teilweise oder vollständig gereinigter Form entweder als Feststoff oder als Lösung in ainem geeigneten Lösungsmittel, z. B. einem Keton wie Aceton, einem Alkohol wie Methanol, einem Kohlenwasserstoff wie Hexan, einem Halogenkohlenwasserstoff wie Chloroform oder Methylenchlorid, einem Ester wie Essigsäureethylester oder Acetonitril, vorliegen. Geeignete Verfahren zur Herstellung von Antibiotika in diesen Formen werden in den Patentbeschroibungen GB-PS166436,2176182 und 2187742 und in der EP-PS Nr. 170006 beschrieben. Wenn die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen in der Human- oder Veterinärmedizin oder in der Landwirtschaft, im Gartenbau oder im Forstwesen verwendet werden sollen, können sie auch ein oder mehrere geeignete Träger- oder Verdünnungsmittel enthalten. So werden nach einer weiteren Ausführungsform der Erfindung Zusammensetzungen zur Verfügung gestellt, die ein Antibiotikum, das durch Fermentation von Streptomyces-Mikroorganismen oder chemischen Derivaten davon herstellbar ist, und ein Antioxydans zusammen mit einem oder mehreren Träger- oder Verdünnungsmitteln enthalten.
Beispiele für geeignote Träger· und Verdünnungsmittel sind solche, wie sie in den oben genannten Patentbeschreibungen GB und EP beschrieben worden sind.
Wenn die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen eine Wirksamkeit als Antibiotikum, z. B. eine antihelmintische Aktivität, z. B. gegen Nematoden, und insbesondere eine gegen Endoparasiten und Ectoparasiten gerichtete Aktivität aufweisen, können sie zur Behandlung von Tieren und Menschen mit Infektionen durch Endoparasiten, Ectoparasiten und/oder Fungi und in der Landwirtschaft, im Gartenbau und in der Forstwirtschaft als Pestizide zur Bekämpfung von Insekten, Acariden und Nematoden verwendet werden. Sie können auch ganz allgemein als Pestizide zur Bekämpfung oder Kontrolle von Schädlingen unter anderen Gegebenheiten, z. B. in Lagern, Gebäuden oder anderen öffentlichen Plätzen oder Orten, wo die Schädlinge vorkommen, verwendet werden. So werden nach einer weiteren Ausführungsform der Erfindung Zusammensetzungen zur Verfügung gestellt, die aus einem Antibiotikum S641, das durch Fermentation von Streptomyces-Organismen herstellbar ist, oder einem chemischen Derivat davon und einem Antioxydans bestehen und gegebenenfalls weiterhin ein oder mehrere Träger- oder Verdünnungsmittel enthalten und als Antibiotika zur Behandlung von Menschen oder Tieren oder zur Bekämpfung von Schädlingen, z. B. in der Landwirtschaft, im Gartenbau oder im Forstwesen verwendet werden.
Im allgemei nen können die Zusammensetzungen entweder auf den Wirt (Tier oder Mensch oder Pflanze oder andere Vegetation) oder auf die Schädlinge selbst oder auf einen Ort ihres Auftretens entsprechend üblicher Praxis angewendet werden. Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können durch Vermischen der gewünschten Bestandteile hergestellt werden, und entsprechend einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird ein Verfahren zur Herstellung einer Zusammensetzung zur Verfugung gestellt, das darin besteht, ein Antibiotikum, das durch Fermentation eines Streptomyces-Mikroorganismus herstellbar ist, oder ein chemisches Derivat davon und ein Antioxydans und, wenn es gewünscht wird, ein oder mehrere Trägeroder Verdünnungsmittel miteinander zu vermischen.
Die Zusammensetzungen können dadurch hergestellt werden, daß die Bestandteile auf herkömmliche Art und Weise miteinander vermischt oder verschnitten werden. So wird nach einer Ausführungsform eine geeignete, als Antibiotikum wirksame Verbindung in teilweise gereinigter Form in Lösung mit einem Antioxydans versetzt und, wenn es gewünscht wird, danach aus der so hergestellten Lösung oder Suspension durch die Zugabe eines Nicht-Lösungsmittels oder durch Einstellung des pH-Wertes gemeinsam gefällt. Nach einer weiteren Ausführungsfoi ι η kann ein geeignetes Antibiotikum in teilweise oder vollständig gereinigter Form als Feststoff mit einem Antioxydans verschnitten werden und dazu, wenn es gewünscht wird, ein oder mehrere Träger- oder Verdünnungsmittel hinzugesetzt werden un I das Gemisch innig miteinander vermischt werden. Die durch Fermentation gewonnenen Antibiotika können aus der Fermentationsbrühe durch Verfahren gewonnen werden, die in den GB-PS2166436,2176182 oder 2187742 oder in der EP-PS170006 beschrieben worden sind. Nach einer weiteren Ausführungsform dieser Erfindung stellen wir ein Verfahren zur Isolierung von Antibiotika S 541, die durch Fermentation von Streptomyces-Mikroorganismen gewonnen wurden, in Gegenwart eines Antioxydans zur Verfügung. Nach einer weiteren Ausführungsform dieser Erfindung stellen wir ein Verfahren zur Stabilisierung von S541-Antibiotika, die durch Fermentation aus Streptomyces-Mikroorganismen erhältlich sind, oder chemischen Derivaten davon zur Verfügung, das darin besteht, diese Verbindung auf herkömmliche Art und Weise mit einem Antioxydans in Kontakt zu bringen.
In den folgenden Beispielen 1 bis 5 wird die zunehmende Stabilität von Faktor A (einer Verbindung der Formel (I), in der R1 eine Isopropylgruppe und R2 ein Wasserstoffatom bedeuten) dadurch demonstriert, daß Veränderungen in der Wirksamkeit unter Verwendung von Verfahren der beschleunigten thermischen Alterung verglichen werden. Die Wirksamkeit wurde durch Hochdruck-Flüssigkeitschromatographie unter Verwendung eines Spherisorb ODS2-Chromatographen bestimmt.
gefällt, indem unter Rühren in ein Gefäß gleichzeitig die Acetonlösung (1 Volumenteil) und kaltes Wasser mit 1 Vol.-%
abfiltriert, mit 3 Volumenteilen kaltem Wasser gewaschen und getrocknet.
Indem der Arbeitsweise von Beispiel 1 gefolgt wird und Gallussäurepropylestor verwendet wird (250 ppm bezogen auf das Acetonvolumen), wurden die folgenden Ergebnisse erhalten:
Zugesetzter Gallussäurepropylester (ppm) ohne 250
Veränderung der Wirksamkeit (in %) -27,3 -8,8
Indem das Verfahren von Beispiel 1 benutzt wird, jedoch t-Buty !hydrochinon (250 ppm bezogen auf dis Acetonvolumen) verwendet wird, wurden die folgenden Ergebnisse erzielt:
Zugesetztes t-Bu ty !-hydrochinon (ppm) ohne 250
VeränderungderWirksamkeit(in%) -27,3 -8,8
Trockener Faktor A wurde mit butyliertem Hydroxytoluen (250 ppm) durch Schütteln vermischt, danach wurde mit Mörser und Pistill innig vermischt. Ein Teil dieses Feststoffes sowie ein Teil, zu dem kein butyliertes Hydroxytoluen zugesetzt worden war, wurde zwei Wochen; ii einer geschlossenen Ampulle auf 50°C erwärmt und danach die Wirksamkeit erneut bestimmt. Dabei wurden die folgenden Ergebnisse erhalten:
Zugesetztes butyliertes Hydroxytoluen (ppm) ohne 250
VeränderungeninderWirksamkeit(in%) -23,0 -10,0
Beispiel β
Es wurde das Verfahren von Beispiel 5 angewendet und die Feststoffe entweder im Kühlschrank gelagert oder bei Zimmertemperatur bei Bestrahlung mit einer UV-Lampe gelagert. Dabei wurden die folgenden Ergebnisse erzielt:
Bestimmte Wirksamkeit (in%)
Start 3 Tage 7 Tage 10Tage
| Ohne butyliertes | Gelagert im Kühlschrank | 100,0 | 100,0 | 101,2 | 98,8 |
| Hydroxytoluen | Bestrahlung* durch | 100,0 | 92,8 | 83,5 | 84,3 |
| UV-Licht, | |||||
| Zimmertemperatur | |||||
| Zusatz von butylier | Gelagert im Kühlschrank | 100,0 | 100,0 | 100,5 | 100,1 |
| tem Hydroxytoluen | Bestrahlung* durch | 100,0 | 100,8 | 92,5 | 92,5 |
| (250 ppm) | UV-Licht, | ||||
| Zimmertemperatur |
* Ee wurde eine Quecksilberlampe (Wellenlänge 366nm) verwendet.
Im folgenden werden Beispiele für erfindungsgemäße Zusammensetzungen gegeben. Der Begriff .Aktiver Bestandteil", wie er hierin im folgenden verwendet wird, bezeichnet eine Verbindung der Formel (I) oder Derivaten davon. Allen diesen Zusammensetzungen wurde ein Antioxydans zusätzlich zugesetzt, z.B. in einer Menge von 0,02 bis 0,3%.
Tabletten
Aktiver Bestandteil 250 mg
Magnesiumstearat 4,5 mg
Maisstärke ' 22,5 mg
Natrium-stärkeglykolat 9,0 mg
Natriumdodecylsulfat 4,5 mg
Mikrokristalline Cellulose bis zu einem Tablettenkerngewicht von 450 mg
Man füge eine ausreichende Menge einer 10%igen Stärkepaste zu dem aktiven Bestandteil hinzu, um eine ausreichend feuchte Masse zur Granulierung herzustellen. Man stelle das Granulat her und trockne mittels eines Sichters oder eines Fließbett- Trockners. Man siebe durch ein Sieb, füge die verbleibenden Bestandteile hinzu unmd verpresse in Tabletten. Wenn es gewünscht wird, beschichte man die Tabletten mit einem Film unter Verwendung von Hydroxypropylmethylcelluloso oder einem ähnlichen filmbildenden Material, wobei entweder ein wäßriges oder nichtwäßriges Lösungsmittelsystem verwendet wird. In die filmbildende Lösung können ein Weichmacher und geeignete Farbstoffe eingeschlossen werden.
Tabletten für kleine oder Haustiere zur Verwendung In der Veterinärmedizin, Herstellungsverfahren: Trockengranullerung Aktiver Bestandteil <' 50,0 mg
Magnesiumstearat . 7,5mg
Mikrokristalline Cellulose bis zu einem Tablettenkerngewichi von 75,0 mg
Man vermische den aktiven Bestandteil mit dem Magnesiumstearat und der mikrokristallinen Cellulose. Dieses Gemisch forme man zu Klumpen. Man zerbreche die Klumpen, indem man sie in einem Rotationsgranulator behandle, wodurch frei fließfähige Granulate hergestellt werden. Man verprasse diese zu Tabletten. Wenn es gewünscht wird, können die Tablettenkerne anschließend mit einem Film beschichtet werden, wie es weiter oben beschrieben worden ist.
| Injektion für die Milchdrüsen Im Veterlnfirwesen | mg/Dosis | Bereich |
| 150 mg | 0,05-1,Og | |
| Aktiver Bestandteil | ( 3,0Gew.-%) | |
| Polysorbate 60 | auf 3 g ( 6,0Gew.-%) | bisauf3bis15g |
| Weißes-Bienenwachs | (91,0Gew.-%) | |
| Erdnußöl |
Man erwärme das Erdnußöl, weiße Bienenwachs und das Polysorbate 60 unter Rühren auf 16O0C. Man halte zwei Stunden bei 1600C und kühle dann unter Rühren auf Zimmertemperatur ab. Danach füge man unter aseptischen Bedingungen den aktiven Bestandteil zum Trägermittel zu und homogenisiere unter Verwendung eines hochtourigen Rührers. Man raffiniere, indem dieses Gemisch in einer Kolloidmühle behandelt wird. Man fülle das Produkt unter aseptischen Bedingungen in sterile Plastespritzen ab.
Man vermische den aktiven Bestandteil mit der kolloidalen Kieselsäure und der mikrokristallinen Cellulose, indem eine geeignete Misohtechnik in Aliquots angewendet wird, um eine ausreichende Verteilung des aktiven Bestandteils im Träger zu erzielen. Man arboite dieses Gemisch in eine Vorrichtung zur verzögerten Wirkstoffabgabe ein und erhält (1) eine Freisetzung des aktiven Bestandteils mit konstanter Geschwindigkeit oder (2) eine alternierende Freisetzung des aktiven Bestandteils.
| Orales Spülmittel für das Veterinärwesen | Gew.-%/Vol. Bereich |
| 0.35 0,01-2 Gew.-%/Vol. | |
| Aktiver Bestandteil | 5,0 |
| Polysorbate 85 | 3,0 |
| Benzylalkohol | 30,0 |
| Propylenglykol | bis zu einem pH-Wert von 6,0-6,5 |
| Phosphatpuffer | auf 100,0 |
| Wasser | |
Man löse den aktiven Bestandteil im Polysorbate 85, Benzylalkohol und Propylenglykol. Dazu füge man einen Teil des Wassers und stelle, wenn nötig, mit Phosphatpuffer auf den pH-Wert von 6,0-6,5 ein. Danach fülle man mit Wasser auf das Endvolumen auf. Anschließend fülle man das Produkt in die Behälter für die Lösung ab.
| Aktiver Bestandteil | 4,0 | 1-20Gew.-% |
| Natriumsaccharinat | 2,5 | |
| Polysorbate 85 | 3,0 | |
| Aluminiumdistearat | 5,0 | |
| fraktioniertes Kokosnußöl auf | 100,0 |
Man dispergiere das Aluminiumdistearat im fraktionierten Kokosnußöl und Polysorbate 85, indem erwärmt wird. Man kühle wieder auf Zimmertemperatur ab und dispergiere das Natriumsaccharinat in dem öligen Träger. Man verteile den aktiven Bestandteil in dieser Grundlage. Anschließend fülle man in Plastespritzen ab.
Man vermische den aktiven Bestandteil mit dem Calciumsulfat. Unter Anwendung des Feuchtgranulierverfahrens stelle man daraus ein Granulat her. Van trockne mit einem Sichter oder einem Fließbett-Trockner. Danach fülle man in geeignete Behälter ab.
Gew.-%/Vo'. Bereich
Aktiver Bestandteil 2,0 0,1 bis 30%
Dlmethylsulfoxid 10,0
Methylisobutylketon 30,0
Fropylenglykol (und Pigment) auf 100,0
Man löse den aktiven Bestandteil im Dimothylsuifoxid und Methylisobutylketon. Dazu gebe man das Pigment und fülle mit dem Propylenglykol auf das Volumen auf. Anschließend fülle man in die Behälter für das Tränkmittel ab.
Aktiver Bestandteil 50 g
Anionischer Emulgator (z. B. Phenylsulfonat CALX) 40 g
Nicht-ionischer Emulgator (z. B. Synperonic NP13)· 60 g
Aromatisches Lösungsmittel (z. B. Solvesso 100) auf Man vermische alle Bestandteile und rühre, bis sich piles gelöst hat.
* Handelsmarke der ICI
Qranulat
(a) Aktiver Bestandteil 50 g
Baumharz 40g
Gipsgranulat (20-60 mesh) auf 1 kg(z.B.Agsorb100A)
[O) Aktiver Bestandteil 50 g
Synperonic NP13· 40 g
Gipsgranulat (20-60 mesh) auf 1 kg
Man löse alle Bestandteile in einem flüchtigen Lösungsmittel, z. B. Methylenchlorid, und gebe in einem Umwälzmischer zu dem Granulat hinzu. Man trockne zur Entfernung des Lösungsmittels.
• Handelsmarke der ICI
Claims (8)
1. Stabilisierte Makrolid-Zusammensetzungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie bestehen aus einer Verbindung der Formel (I)
OH
CH
(D
worin R1 eine Methyl-, Ethyl- oder Isopropylgruppe und R2 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeuten, oder einem Derivat davon und einem butylierten Hydroxytoluen, einem CV^-Alkylgallat oder einem C^-Alkylhydrochinon als Antioxydans.
2. Zusammensetzungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß in der Verbindung der Formel (I) R1 eine Isopropylgruppe und R2 ein Wasserstoffatom bedeuten.
3. Zusammensetzungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Antioxydans butyliertes Hydroxytoluen ist.
4. Zusammensetzungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie 0,005 bis 1 Gew.-% des Antioxydans, bezogen auf die Verbindung der Formel (I) oder einem Derivat davon, enthalten.
5. Zusammensetzungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie in einer Form vorliegen, die zur Verwendung als Pestizide geeignet ist und daß sie ein oder mehrere Träger- oder Verdünnungsmittel enthalten.
6. Verfahren zur Herstellung von Zusammensetzungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß eine Verbindung der Formel (I) oder ein Derivat davon mit dem Antioxydans vermischt wird.
7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß die besagte Verbindung und das Antioxydans gemeinsam aus einer Lösung gefällt werden.
8. Verfahren zur Bekämpfung von Insekten, Acarinen oder Nematoden, dadurch gekennzeichnet, daß eine Zusammensetzung nach Anspruch 1 auf diese Schädlinge oder den Ort ihres Auftretens angewendet wird.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB888803836A GB8803836D0 (en) | 1988-02-18 | 1988-02-18 | Compositions |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD297821A5 true DD297821A5 (de) | 1992-01-23 |
Family
ID=10631977
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD89325851A DD297821A5 (de) | 1988-02-18 | 1989-02-17 | Stabilisierte makrolidzusammensetzungen |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0329460B1 (de) |
| JP (1) | JP2843591B2 (de) |
| KR (1) | KR960011234B1 (de) |
| AT (1) | ATE76291T1 (de) |
| AU (1) | AU625746B2 (de) |
| BR (1) | BR8900688A (de) |
| CA (1) | CA1323835C (de) |
| DD (1) | DD297821A5 (de) |
| DE (1) | DE68901543D1 (de) |
| DK (1) | DK175300B1 (de) |
| ES (1) | ES2031351T3 (de) |
| GB (1) | GB8803836D0 (de) |
| GR (1) | GR3004648T3 (de) |
| HU (1) | HU203189B (de) |
| IE (1) | IE61053B1 (de) |
| NZ (1) | NZ228038A (de) |
| PT (1) | PT89760B (de) |
| ZA (1) | ZA891248B (de) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0432494B1 (de) * | 1989-12-15 | 1997-02-05 | American Cyanamid Company | "Pour-on"-Formulierungen zur Bekämpfung von internen und externen Parasiten bei homoöthermen Tieren |
| US6514951B1 (en) | 1989-12-15 | 2003-02-04 | American Cyanamid Company | Pour-on formulations effective for the control of internal and external parasites of homothermic animals |
| US5346698A (en) * | 1991-01-15 | 1994-09-13 | Mycogen Corporation | Synergistic pesticidal compositions |
| JP2540394B2 (ja) * | 1991-05-28 | 1996-10-02 | ニチアス株式会社 | エルボカバ―の製造方法および製造装置 |
| ATE134873T1 (de) * | 1991-07-23 | 1996-03-15 | American Cyanamid Co | Stabile zusammensetzungen für parenterale verabrechung und ihre verwendung |
| PL174488B1 (pl) * | 1993-05-10 | 1998-08-31 | Merck & Co Inc | Preparat do zwalczania pasożytów zwierząt oraz sposób wytwarzania preparatu do zwalczania pasożytów zwierząt |
| WO1994026113A2 (en) * | 1993-05-10 | 1994-11-24 | Merck & Co., Inc. | Pour-on formulations containinng polymeric material, glycols and glycerides |
| US5602107A (en) * | 1993-05-10 | 1997-02-11 | Merck & Co., Inc. | Pour-on formulations consisting of gylcols, glycerides and avermectin compounds |
| GB9826882D0 (en) | 1998-12-07 | 1999-01-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
| PT1197215E (pt) * | 2000-10-10 | 2006-07-31 | Wyeth Corp | Composicoes antelminticas |
| BG64140B1 (bg) * | 2000-12-21 | 2004-02-27 | "Биовет" Ад | Състав за растителна защита с инсектицидно и акарицидно действие |
| PT1553940E (pt) | 2002-07-30 | 2008-05-09 | Wyeth Corp | Formulações parentéricas contendo um hidroxi-éster de rapamicina |
| US20080125480A1 (en) * | 2004-12-30 | 2008-05-29 | Cheminova A/S | Oil-In-Water Formulation Of Avermectins |
| AU2006331874A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-07-05 | Wyeth | Control of CCI-779 dosage form stability through control of drug substance impurities |
| FR2906467B1 (fr) * | 2006-09-28 | 2012-11-09 | Galderma Sa | Utilisation de composes de la famille des milbemycines pour le traitement de desordres dermatologiques chez l'homme |
| MX2023015205A (es) | 2021-06-25 | 2024-01-18 | Intervet Int Bv | Composiciones veterinarias agradables. |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH408284A (de) * | 1958-06-26 | 1966-02-28 | Philips Nv | Verfahren zum Stabilisieren kristallinischer Verbindungen gegen Oxydation |
| NZ197796A (en) * | 1980-08-04 | 1984-11-09 | Merck & Co Inc | Stabilised aqueous formulations containing ivermectin |
| JPS5920285A (ja) * | 1982-07-23 | 1984-02-01 | Sankyo Co Ltd | ミルベマイシンｄの５−二塩基酸エステル誘導体及びその塩 |
| AU2314184A (en) * | 1983-01-10 | 1984-07-12 | Robert Young & Company Limited | Endoparasiticidal composition containing levamisole |
| NZ210505A (en) * | 1983-12-22 | 1988-06-30 | Merck & Co Inc | Parasiticidal compositions containing avermectin or milbemycin derivatives |
| CH666690A5 (de) * | 1984-09-14 | 1988-08-15 | Glaxo Group Ltd | Antibiotisch wirkende verbindungen der makrolidgruppe aus streptomyces-mikroorganismen, ihre herstellung und verwendung. |
-
1988
- 1988-02-18 GB GB888803836A patent/GB8803836D0/en active Pending
-
1989
- 1989-02-17 DK DK198900756A patent/DK175300B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-02-17 AT AT89301547T patent/ATE76291T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-02-17 DD DD89325851A patent/DD297821A5/de unknown
- 1989-02-17 ES ES198989301547T patent/ES2031351T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-02-17 NZ NZ228038A patent/NZ228038A/en unknown
- 1989-02-17 JP JP1036430A patent/JP2843591B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-02-17 BR BR898900688A patent/BR8900688A/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-02-17 AU AU30065/89A patent/AU625746B2/en not_active Expired
- 1989-02-17 DE DE8989301547T patent/DE68901543D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-02-17 IE IE51089A patent/IE61053B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-02-17 ZA ZA891248A patent/ZA891248B/xx unknown
- 1989-02-17 PT PT89760A patent/PT89760B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-02-17 CA CA000591355A patent/CA1323835C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-02-17 EP EP89301547A patent/EP0329460B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-02-17 HU HU89803A patent/HU203189B/hu unknown
- 1989-02-18 KR KR1019890001931A patent/KR960011234B1/ko not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-05-21 GR GR910401864T patent/GR3004648T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2031351T3 (es) | 1992-12-01 |
| DK75689A (da) | 1989-08-19 |
| PT89760B (pt) | 1994-03-31 |
| CA1323835C (en) | 1993-11-02 |
| HUT50629A (en) | 1990-03-28 |
| BR8900688A (pt) | 1989-10-10 |
| AU625746B2 (en) | 1992-07-16 |
| GB8803836D0 (en) | 1988-03-16 |
| DK175300B1 (da) | 2004-08-16 |
| KR890012541A (ko) | 1989-09-18 |
| EP0329460B1 (de) | 1992-05-20 |
| DK75689D0 (da) | 1989-02-17 |
| JPH023690A (ja) | 1990-01-09 |
| DE68901543D1 (de) | 1992-06-25 |
| IE890510L (en) | 1989-08-18 |
| GR3004648T3 (de) | 1993-04-28 |
| ATE76291T1 (de) | 1992-06-15 |
| IE61053B1 (en) | 1994-09-21 |
| HU203189B (en) | 1991-06-28 |
| EP0329460A3 (en) | 1989-10-18 |
| NZ228038A (en) | 1991-07-26 |
| KR960011234B1 (ko) | 1996-08-21 |
| ZA891248B (en) | 1989-10-25 |
| PT89760A (pt) | 1989-10-04 |
| EP0329460A2 (de) | 1989-08-23 |
| AU3006589A (en) | 1989-08-24 |
| JP2843591B2 (ja) | 1999-01-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DD297821A5 (de) | Stabilisierte makrolidzusammensetzungen | |
| DE69033146T2 (de) | Kristalline 2-0-Alpha-D-Glucopyranosyl-L-Ascorbinsäure und ihre Herstellung und Verwendung | |
| DE2455281C3 (de) | Trockenes, stabiles, pulverförmiges Mittel zur Behandlung von Ruhr und Dehydratisierung sowie Tetanie bei Haustieren (Säugetieren) | |
| DE2749750C2 (de) | Leicht wasserlösliches, von Zerstreubarkeit freies Nahrungsmittelkonservierungszusatzpulver oder -granulat | |
| DE3215844C2 (de) | ||
| EP0212537B1 (de) | Verfahren zur Herstellung einer stabilen Modifikation von Torasemid sowie Arzneimittel enthaltend Torasemid | |
| EP0835613B1 (de) | Stabile Emulsionen und Trockenpulver von Mischungen fettlöslicher Vitamine, deren Herstellung und Verwendung | |
| DE3500179C2 (de) | ||
| DE2604044A1 (de) | Verfahren zur herstellung von praeparaten fuer die orale verabreichung | |
| DE60118132T2 (de) | Anthelmintika | |
| AT400674B (de) | Pharmazeutische pleuromutilin-zubereitung | |
| DE69723659T2 (de) | Zusammensetzung enthaltend Ascorbinsäurederivate für Prävention von Stress in Tieren | |
| DD146893A1 (de) | Verfahren zur herstellung von cyclodextrin-kamillen-inklusionskomplexen | |
| DE3043502A1 (de) | Analoga von lincomycin und clindamycin | |
| DE2462691C2 (de) | ||
| EP1203531B1 (de) | Wasserlösliche chlorhexidinhaltige Zusammensetzungen und deren Verwendung | |
| DD253181A5 (de) | Verfahren zur herstellung einer stabilen nicarandil enthaltenden arzneimittelzubereitung | |
| DE69002186T2 (de) | Kalziumpantothenatzusammensetzung. | |
| DE69431662T2 (de) | Stabilisierte tablettenformulierung | |
| DE3508928C2 (de) | ||
| DE60112482T2 (de) | Verbindungen mit antioxidierender Wirkung, diese enthaltende Zusammensetzungen zur Nahrungsmittelergänzung sowie Verfahren zu deren Herstellung | |
| EP2280691B1 (de) | kristallines DOPC | |
| DE3003096A1 (de) | Verwendung von o-methoxyzimtaldehyd als schutzmittel fuer materialien oder produkte, die durch die wirkung von mikroorganismen denaturiert werden | |
| DE3203274A1 (de) | Vitamin k(pfeil abwaerts)3(pfeil abwaerts)-(gamma)-cyclodextrin-einschlusskomplex, verfahren zu dessen herstellung und diesen einschlusskomplex enthaltende praeparate | |
| EP0253293B1 (de) | Neue Guanidiniumasparaginate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF04 | In force in the year 2004 |
Expiry date: 20090218 |