DD298095A5 - S-substituierte beta-thioacrylamide und deren verwendung als antibiotika - Google Patents

S-substituierte beta-thioacrylamide und deren verwendung als antibiotika Download PDF

Info

Publication number
DD298095A5
DD298095A5 DD90343119A DD34311990A DD298095A5 DD 298095 A5 DD298095 A5 DD 298095A5 DD 90343119 A DD90343119 A DD 90343119A DD 34311990 A DD34311990 A DD 34311990A DD 298095 A5 DD298095 A5 DD 298095A5
Authority
DD
German Democratic Republic
Prior art keywords
octyl
cis
solution
acrylamide
thio
Prior art date
Application number
DD90343119A
Other languages
English (en)
Inventor
David R Amick
Katherine E Flynn
Cherylann Schieber
Original Assignee
Rohm And Haas Company,Us
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rohm And Haas Company,Us filed Critical Rohm And Haas Company,Us
Publication of DD298095A5 publication Critical patent/DD298095A5/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D275/03—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C07C327/38—Amides of thiocarboxylic acids
    • C07C327/40—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing within the same carbon skeleton a carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a carbon atom having only two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. keto-carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/60—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxyl groups bound to nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/455—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation with carboxylic acids or their derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/29—Saturated compounds containing keto groups bound to rings
    • C07C49/293—Saturated compounds containing keto groups bound to rings to a three- or four-membered ring

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Die Erfindung betrifft S-substituierte Beta-thioacrylamide und deren Verwendung als Antibiotika. Es zeigte sich, dasz S-substituierte Beta-thioacrylamidverbindungen als Antibiotika, insbesondere als Fungizide eingesetzt werden koennen. Zudem wurden Zusammensetzungen, die besagte Verbindungen und Isothiazolin-3-on und/oder Traegermittel enthalten, sowie Verfahren zur Herstellung der Verbindungen und Verfahren zur Anwendung der Verbindungen und Zusammensetzungen beschrieben.{S-substituierte Beta-thioacrylamide; Antibiotika; Fungizide; Isothiazolin-2-on; Verfahren; Herstellung}

Description

O O
besser noch ein Beta-diketon, Beta-ketoester, N-substituiertes Acetoacetamid, Acetoacetamid, N-substituierter Malonamidester oder Ν,Ν'-substituiertes Malonamid.
Anwendungsgebiet der Erfindung
Diese Erfindung betrifft neue S-substituierte Betathioacrylamide und ihre Verwendung als Antibiotika.
Charakteristik des bekannten Standes der Technik
Die folgenden Verweise werden zwar als relevant angesehen, jedoch beschreiben sie die vorliegende Erfindung weder, noch deuten sie auf sie hin:
U.S.-A.-3,914,301 und W. D. Crow und
I. Gosney, Aust. J. Chem., 22,765-774 (1969).
Es besteht ein ständiger Bedarf an alternativen Antibiotika, insbesondere an verbesserten, und die vorliegende Erfindung basiert auf der Entdeckung neuer Verbindungen, die als solche verwendbar sind.
Der Begriff „Antibiotika", wie er im folgenden verwendet wird, beinhaltet Bakterizide, Fungizide und Algizide, ist jedoch nicht aul diese beschränkt, und die mikrobizide Aktivität bezieht sich sowohl auf die Eliminierung als auch auf die Eindämmung oder
Verhütung des Wachstums von Mikroorganismen wie Bakterien, Pilzen und Algen.
Darlegung des Wesens der Erfindung
Die vorliegende Erfindung ermöglicht also eine Verbindung der Formel
NHR1
wobei Ri (Cs-C10)AIkVl, (C5-C7) Cycloalkyl oder Aryl, Aralkyl oder Alkaryl ist, wobei die Arylgruppe wahlweise durch Cl und/oder (C1-C4)AIkVl ersetzt wird; Z1 und Z2 unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen oder (C1-C4J-AIkVl sind; und W1 und W2
unabhängig voneinander elektronenziehende Gruppen sind, vorzugsweise COR; und COR3, wobei R2 und R3 unabhängig
voneinander Alkoxy, Alkyl, Amino, Alkylamino, Arylamine, Aralkylamine, Alkarylamino, heterocyclisch substituiertes Amino oder Alkylamino, N enthaltende Heterocyclen, Aryl- oder Alkenylrjruppen sind, alle wahlweise ersetzt durch eine oder mehrere Halo-, Alkyl-, Alkoxy-, Cyan- oder Nitrogruppen.
Ein anderer Aspekt der Erfindung betrifft die Nutzung einer solchen Verbindung als Antibiotikum, insbesondere als Bakterizid oder Fungizid. Ein weiterer Aspekt der Erfindung beinhaltet eine Methode zur Verhütung oder Eindämmung des Wachstums von Bakterien, Pilzen oder Algen an Orten, die dem Befall durch solche ausgesetzt oder dafür anfällig sind, wobei an diesen Orten eine solche Menge der Verbindung eingebracht wird, die die Verhütung oder Eindämmung dieses Wachstums bewirkt.
Ein weiterer Aspekt der Erfindung besteht in einer Methode zur Herstellung einer wie oben beschriebenen Verbindung, bei der ein lsothiazolin-3-on mit einem nucleophilen Reagens der Formel W1-CH2-W2, vorzugsweise R2-CO-CH2-CO-Ra, umgesetzt
Die erfmdungsgemäßan Verbindungen und diese enthaltende Zusammensetzungen sind generell als Antibiotika verwendbar, doch sind sie als Bakterizide und insbesondere als Fungizide von speziellem Nutzen.
Bevorzugte erfindungsgemäße Verbindungen haben die Formel
NHR1
Ί S
"Yr*1
ο ο
wobei Ri, R2, R3, Z, und Z2 wie oben definiert sind
Vorzugsweise ist R2 EtO- und wird R3 aus
-NH
und-NHC8Hi7 ausgewählt.
In einer besonders bevorzugten Variante ist R2-CH3 und R3 -CH3. Vorzugsweise sind Z1 und Z2 H oder Cl, am besten Wasserstoff. R1 kann Aryl, Ära Iky I oder Alkaryl (z. B. Phenyl, Benzyl oder Phenethyl) sein, jedes wahlweise ersetzbar durch Cl und/oder (C,C4)Alkyl oder Cyclohexyl oder-n-C8Hi7. Dabei genießen Phenyl, 4-Chlorphenyl und -U-C8Hi7 den Vorrang. Die Beta-thioacrylamide der Erfindung sind besonders an solchen Stellen nützlich, die von Bakterien oder Pilzen befallen sind. Typische, von Bakterien befallene Orte sind wasserführende Systeme wie Wasserkühlungen, Wäschereiabwasser- und Öl-/ Wassersysteme wie Schneidöl, Ölfelder und dergleichen, wo Mikroorganismen vernichtet oder ihr Wachstum eingeschränkt
werden muß.
Spezielle Einsatzgebiete von Antibiotika sind Desinfektionsmittel, Hygieneartikel, Reinigungsmittel, Desodorierer, flüssige und
pulverisierte Seifen, Enthäutungsmittel, Öl- und Fettloser, Lebensmittelchemikalien, Molkereichemikalien,
Lebensmittelkonservierungsstoffe, Futterkonservierungsmittel, Holzschutzmittel, Farben, Lasuren, Beizen, Schimmelbekämpfungsmittel, Antiseptika für den medizinischen und klinischen Bereich, Metallbearbeitungsflüssigkeiten, Kühlwasser, Luftreiniger, Erdölförderung, Papierbehandlung, Schleimverhütungsmittel für den Einsatz in Papierfabriken, Erdölprodukte, Kleber, Textilien, Pigmentschlamm, Latex, Leder- und Häutebehandlung, Heizöl auf Erdölbasis, Düsentreibstoff, Wäschereihygiene, Behandlung landwirtschaftlicher Produkte, Druckfarben, Bergbau, Vliesstoffe, Erdöllagerung, Gummi, Zuckerherstellung, Tabak, Schwimmbecken, Kosmetik, Toilettenartikel, Pharmazeutika, chemische Toiletten, Haushaltwäscheprodukte, Zusätze für Dieselkraftstoff, Wachse und Polituren, Galvanisierungssysteme, Diagnosemittel,
medizinische Geräte, Wasserreinigungssysteme, Filteranlagen, Fischereinetze, Unterwasseranstrichstoffe und andere
Anwendungsbereiche, bei denen Wasser und organische Stoffe unter Bedingungen miteinander in Berührung kommen, die das Wachstum unerwünschter Mikroorganismen begünstigen. Beta-thioacrylamidlösungen können auch Feststoffen wie Textilien, Leder oder Holz als Konservierungsmittel beigegeben oder mit Plasten vermischt werden. Es ist in der Fachwelt bekannt, daß die Wirkung von Antibiotika durch Kombination mit einem oder mehreren anderen Antibiotika oft verbessert werden kann. Es gibt
tatsächlich zahlreiche Beispiele synergistischer Zusammensetzungen. So können andere bekannte Antibiotika wie Isothiazolonevorteilhaft mit den erfindungsgemäßen Beta-thioacrylamiden kombiniert werden.
Für ein Verzeichnis geeigneter anderer Antibiotika siehe Industrial Antimicrobial Agents Encyclopedia of Chemical Technology, Die Industriezweige und Anwendungen für d'i Verbindungen sind im einzelnen: Industriezweig
Anwendung
Kleber, Dichtungsmittel Landwirtschaft/Nahrungskette
Kleber
Kalfaterwerg Dichtungsmittel Adjuvanskonservierung
landwirtschaftliche Wirkstoffe
landwirtschaftliche chemische Konservierungsmittel
Konservierung landwirtschaftlicher Rezepturen Tierfutterkonservierung Molkereichemikalien Düngemittelkonservierung Lebensmittelkonservierung Chemikalien für die Lebensmittelverarbeitung Getreidekonservierung Industriezweig
Anwendung
Baumaterialien Kosmetika und Toilettenartikel Desinfektionsmittel, Antiseptika Emulsionen, Dispersionsmittel
konfektionierte Haushaltsprodukteindustrielle Verfahren, Verschiedenes
industrielle Wasserbehandlung
Wäscherei
Leder, Lederwaren Schmiermittel, hydraulische Hilfsmittel Medizinische Geräte
Metallverarbeitung und verwandte Anwendungsgebiete
Schutz des Ernteguts Zuckerverarbeitung
Tabak
Asphalt/Beton Zementmodifikatoren Baumaterialien Dachmastika
synthetischer Stuckgips
Mauermastika
Fugenkitt
Kosmetika
Rohstoffe für Kosmetika und Toilettenartikel Toilettenartikel
Antiseptika Desinfektionsmittel
wäßrige Dispersionsmitteldispergierte PigmenteLatex
photographische Emulsionen
Pigmentschlamm Polymerlatex Textilweichspüler
Polituren
Wachse
Geschirrspülmittel
Rohstoffe
Flüssigwaschmittel
Seifen
galvanische Farben, Bäder, Spülmittel galvanische Vor-und Nachbehandlung Industrief luidkonservierung Pasteurisierungsbäder Hilfsmittelkonservierung
Luftreiniger
Kühltürme
Kühlwasser Wasserkühlung Konservierung/Behandlung hölzerner Kühlturmelemente und Bauteile Gefäßwärmer Pasteurisierung in Brauereien Umlaufwasserkühlsysteme
Haushaltwäschereiprodukte Fertigwäsche Waschwasser Wäscherei-Hygieneartikel
Leder und Häute Erzeugnisse aus Leder und Häuten Kraftfahrzeugschmiermittel und -flüssigkeiten Schmiermittel für Fördereinrichtungen
Fette
hydraulische Flüssigkeiten
Schmiermittel
Diagnoseenzyme Diagnoseausrüstungen medizinische Geräte
Schneidflüssigkeiten Metallreinigung Metallbearbeitungsflüssigkeiten Industriezweig
Anwendung
Geruchskontrolle (Wirkstoff)
Farben und Anstriche
Papier und Zellulose, Papier- und Zelluloseartikel
Papierherstellung Erdölraffinerie, Brennstoffe Photochemikalien und -verfahren Polygraphie
Hygienepräparate (Wirkstoff)
Seifen, Waschmittel, Reiniger Klimatisierung
Tierstreu
Katzenstreu Haushaiischemikalien Desodorierer Luftbefeuchter Industriedeodorants Sanitärartikel Toilettenbecken
Emulsionen Farben
absorbierende Materialien aus Papier undZellulose
Verpackungsmaterial aus Papier und Zellulose
Papier
Papierwaren Papierbehandlung Seifenverpackung
Zellulose
Zelluloseartikel
Schleimverhütungsmittel in der Papierherstellung Zellulose- und Papierschlamm
Flugkraftstoff (Düsentreibstoff, Flugbenzin)
Rohöle
Brenner-, Diesel- und Turbinentreibstoffe Kohleschlamm Dieselkraftstoffzusätze Dieselkraftstoffe Brennstoffe
Benzin
Heizöle
Kohlenwasserstoffe
Kerosin
verflüssigtes Erdölgaspetrolchemische Ausgangsstoffe
Erdölprodukte, -lagerung, -transport und -herstellung
wiederverwendete Erdölprodukte
Heizölrückstände Turbinenöle
photographische Verfahren,
Waschwasser, Spülmittel Photoherstellung Photoplattenchemikalien (Entwickler, Stabilisatoren usw.) Feuchtmittel Farbbestandteile (Pigmente, Harze, Lösungsmittel usw.) Druckfarben
Hygienepräparate Hygienepräparate Molkerei Hygienepräparate Zahnmedizin Hygienepräparate Fermentation Hygienepräparate Lebensmittelherstellung Hygienepräparate Lebensmittelverarbeitung Hygienepräparate Medizin Hygienepräparate Reproduktion Hygienepräparate Veterinärwesen
Reiniger
Waschmittel Haushaltreinigungsmittel
industrielle Reinigungsmittel
Flüssigseifen Öl-und Fettloser Seitenpulver Industriezweig
Anwendung
Textilien, Textilwaren
Textilverarbeitung
Therapie (als Wirk- oder Konservierungsstoff)
Wasseraufbereitung Holzbearbeitung
Verschiedenes
Rohstoffe für Reinigungsmittel
Seifen
oberflächenaktive Substanzen
Textilvorbundstoffe Sackleinen Segeltuch Segeltuchwaren
Teppichleimung
Teppiche Kleidung beschichtete Gewebe Gardinon Tuchwaren technische Textillen Fasern Gsotextilien Textilwaren Gestricke Netze
Vliesstoffe Seile
Wolldecken Textilzubehör Textilprodukte Textilien Polstermaterial Gewebe Garn
Farbstoffixiermittel Farbstoffe Faserschmiermittel Handmodiflkatoren Appreturmasse
Textilvorarbeitungsflüssigkeiten
Tierpflege/Veterinärwesen Aquakultur Zahnmedizin Humanmedizin Pharmazie/Therapie
Holzkohlebetten Enticnisierungsharze Filter
Membranen Umkehrosmosemembronen Ultrafilter Wasseraufbereitung
Wasseraufbereitungsrohre,-leitungen
Lasuren (Holzbeize) Holz
Holzprodukte
Alkohole
wasser- oder gelhaitige Grundmasse
Keramik Kontaktlinsen elektronische Schaltkreise elektronische Chemikalien
Enzyme in der Lebensmittelherstellung
Enzyme industrielle Enzyme Gelpuffer Unterwasseranstrichstoffe Schimmelbekämpfungsmittel Holz
Industriezweig Anwendung
Plaste
Wäscherei
Bergbau
Naturgummilatex
Ölfeldeinspritzwasser einschließlich Rückführeinspritzfluide,
Bohr-, 5> ve*-·· und Komplettierfluide
Leituf gen
Plaste
Polymersysteme
Polymere und Harze (synthetische und natürliche)
Reagenskonservierung
Gummi
Gummiartikel
Enthäutungsmittel
feste Schutzschichten und Dekorfolien
Beizen
Schwimmbecken
Abfallbehandlung
Wasserbetten
Die erfindungsgemäßen Beta-thioacrylamidverbindungen sind besonders als Fungizide verwendbar. Sie kommen als Fungizidsprühmittel durch allgemein übliche Methoden wie herkömmliches Drucksprühen großer und kleiner Mengen, pneumatisches Sprühen, Besprühen aus der Luft und Bestäuben zur Anwendung. Die Verdünnung und Ausbringungsrate hängen von der Art der eingesetzten Ausrüstung, von der gewünschten Methode und Häufigkeit der Anwendung und den zu bekämpfenden Krankheiten ab, die effektive Anwendungsmenge beträgt jedoch normalerweise ca. 5g bis ca. 22 kg, vorzugsweise ca. 0,01 bis 1,0kg pro Hektar.
Als Saatschutzmittel beträgt die Dosiermenge des auf die Saat aufgebrachten Fungizids normalerweise etwa 0,001 bis etwa 10g, vorzugsweise etwa 0,1 bis 10g pro Kilogramm Saatgut. Als Bodenfungizid können die Beta-thioacrylamide in den Boden eingebracht oder auf die Oberfläche aufgebracht werden, und zwar mit einer Rate von etwa 0,01 bis etwa 22 kg, vorzugsweise von etwa 0,05 bis etwa 11 kg und am besten von etwa 0,1 bis etwa 3,3 kg pro Hektar. Als Blattfungizid können die Beta-thioacrylamide mit einer Rate von etwa 0,01 bis etwa 11 kg, vorzugsweise von etwa 0,02 bis etwa 5,5kg, am besten von etwa 0,1 bis etwa 3,3kg pro Hektar angewendet werden.
Die vorliegende Erfindung ist für die Bekämpfung von Pilzen von Nutzen und kann an verschiedenen Orten wie an der Saat, am Boden oder am Blatt eingesetzt werden. Für diese Zwecke können die Verbindungen in der technischen oder der reinen Form als Lösung oder als Rezeptur verwendet werden. Die Verbindungen werden normalerweise von einem Trägermittel aufgenommen oder so konfektioniert, daß sie für de η nachfolgenden Einsatz als Fungizid geeignet sind. Diese Beta-thioacrylamide können beispielsweise als oberflächenaktiv as Pulver, emulgierbares Konzentrat, Stäubemittel, Granulat, Aerosol oder fließfähiges Emulsionskonzentrat konfektioniert werden. In solchen Rezepturen werden die Beta-thioacrylamide mit einem flüssigen oder festen Trägermittel angereichert und falls gewünscht werden auch geeignete oberflächenaktive Substanzen beigefügt. Normalerweise ist es insbesondere im Fall von Blattsprühmitteln wünschenswert, Zusatzstoffe wie Netzmittel, Dispersionsmittel, Haftmittel, Klebstoffe und dergleichen entsprechend der landwirtschaftlichen Praxis beizugeben. Solche allgemein benutzten Zusatzstoffe sind in „McCutcheon's Emulsifiers and Detergents", „McCutcheon's Emulsifiers and Detergents/Functional Materials" und „McCutcheon's Functional Materials" zu finden, die jährlich von der McCutcheon Division of MC Publishing Company (New Jersey) herausgegeben werden. Im allgemeinen können die erfindungsgemäßen Betathioacrylamide in geeigneten Lösungsmitteln wie Aceton, Methanol, Ethanol, Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid und mit Wasser verdünnten Lösungsmitteln aufgelöst werden. Die Konzentration der Lösung kann zwischen 1 % und 90% variieren, wobei der bevorzugte Bereich zwischen 5 und 50% (Masseanteil) liegt. Für die Zubereitung von emulgierbaren Konzentraten können die Beta-thioacrylamide in geeigneten organischen Lösungsmitteln oder in einem Lösungsmittelgemisch zusammen mit einem Emulgator, der die Dispersion des Fungizids in Wasser ermöglicht, aufgelöst werden. Die Konzentration des Wirkstoffs in emulgierbaren Konzentraten beträgt normalerweise 10% bis 90%, und in fließfähigen Emulsionskonzentraten kann sie bis zu 75% (Masseanteil) betragen. Fließfähige Zubereitungen der Beta-thioacrylamide auf Wasserbasis können mit einer Konzentration der Wirkstoffe im Bereich von 5 bis 70% Masseanteil, vorzugsweise von 20 bis 50% Masseanteil, hergestellt werden.
Eine typische fließfähige Rezeptur wird durch Naßvermahlen eines Gemischs aus 35 Teilen Beta-thioacrylamid, 10 Teilen Barden-Ton, 4 Teilen Natriumligninsulfonat, einem Teil eines anionischen Netzmittels und 50 Teilen Wasser hergestellt, Oberflächenaktive Pulver, die sich zum Sprühen eignen, können durch Mischung der Beta-thioacrylamidverbindung mit einem feinzerkleinerten Festkörper wie Ton, anorganischen Silicaten und Carbonaten, Siliciumdioxiden, Netzmitteln, Haftmitteln und/oder Dispersionsmitteln hergestellt werden. Die Konzentration der Wirkstoffe in solchen Rezepturen bewegt sich normalerweise im Bereich zwischen 5% und 98%, vorzugsweise 40% und 75% (Masseanteil), die man erhält, wenn 50 Teile eines Wirkstoffs, ausgewählt aus den S-beta-dicarbonyl-substituierten Beta-thioacrylamidon der Beispiele 1-69,45 Teile eines synthetischen ausgefällten und hydratisierten Siliciumdioxids mit dem Handelsnamen Hi-SiI, ein Teil eines anionischen Naphthalensulfonats als Netzmittel und 4 Teile Natriumligninsulfonat (Marasperse N-22) gemischt werden. Bei einer anderen kaolinartigen Rezeptur wird (Barden)Ton anstelle von Hi-SiI in dem oben beschriebenen oberflächenaktiven Pulver verwendet, und bei einer weiteren Rezeptur werden 25% des Hi-SiI durch ein synthetisches Natriumsilicoaluminat ersetzt, das unter dem Handelsnamen Zeolex 7 erhältlich ist. Stäubemittel werden durch Mischung der Amide und Salze und deren Komplexen mit feinzerkleinerten inaktiven Feststoffen, die organisch oder anorganisch sein können, hergestellt. Zu den für diesen Zweck einsetzbaren Materialien gehören pflanzliche Pulver, Siliciumdioxid, Silicate, Carbonate, Talkum und Ton. Eine praktische Methode zur Herstellung eines Stäubemittels besteht darin, ein oberflächenaktives Pulver mit einem feinzerkleinerten
Trägermittel zu strecken. Handelsüblich sind Stäubemittelkonzentrate, die 20% bis 80% (Ma.-%) des Wirkstoffs enthalten und anschließend auf 1 % bis 10% Anwendungskonzentration gestreckt werden.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können auch in Kombination mit anderen Fungiziden genutzt werden wie:
(a) Dithiocarbamate und Derivate wie: eisenhaltiges Dimethyldithiocarbamat (Ferbam), Zinkdimethyldithiocarbamat (Ziram), Manganethylenbisdithiocarbamat (Maneb), [Zinkpropylenbisdithiocarbamat (Propineb), Natriummethyldithiocarbamat (Γ/etham))' und sein Koordinationsprodukt mit Zinkion (Mancozob), Zinkethylenbisdithiocarbamat (Zineb),' Tetramethylthiuramdisulfid (Thiram), den Komplex aus Zineb und Polyethylenthiuramidisulfid, 3,5-Dimethyl-1,3,5-2H-tetrahydrothiadiazin-2-thion (Dazomot); und Gemische aus diesen sowie Gemische mit Kupfersalzen);
(b) Nitrophenolderivate wie: Dinitro-(1-methylheptyl)-phenylcrotonat (Dinocap), 2-sec-Butyl-4,6-dinitrophenyl-3,3-dimethylacr, !at (Binapacryl) und 2-sec-Butyl-4,6-dinitrophenylisopropylcarbonat;
(c) heterocyclische Strukturen wie: Systhane (ein eingetragenes Warenzeichen von Rohm and Haas für Myclobutanil), Triademifon, N-trichlormethylthiotetrahydropMhalimid (Captan), N-trichlormethylthiophthalimid (Folpet), 2-Heptadecyl-2-imidazolacetat (Glyodin), 2-Octylisothiazolon-3,2,4-dichlor-6-(o-chloranilin)-s-triazin, Diethylphthalimidphosphorthioat, 4-Butyl-1,2,4-triazol, 5-Amino-1-[bis(dimethylamin)phosphinyll-3-phenyl-1,2,4-triazol, 5-Ethoxy-3-trichlormethyl-1,2,4-thiadiazol, 2,3-Dicyan-1,4-dithiaanthrachinon (Dithianon), 1,3-Dithiol-[4,5-b]chinoxalin-2-thion (Thiochinox), Methyl-1 (butylcarbamoyO^-benzimidazolcarbamat (Benomyl), 2-4'-(Thiazolyl)benzimidazol (Thiabendazol), 4-(2-Chlorphenylhydrazon)-3-methyl-5-isoxazolon, SO.B-DichlorphenyD-B-ethenyl-B-methyl^^-oxyzolidindionlVinclozolinhS-O.B-DichlorphenyD-N-dmethyiethyl)-2,4-di-alpha-oxo-1-imidazolincarboxamid (dichlorphenyl)-1,2-dimethylcyclopropan-1,2-dicarboximid (Procymidon), Beta^-chlorphenoxyl-alpha-dJ-dimethylethyD-IH-I^AtriazoM-ethanoKTriadimenol), 1-(4-Chlorphenoxy)-S.S-dimethyl-i-dH-i.^-triazol-i-yD^-butanonfTriaciimefonJ.Beta-ld.i'-biphonyD^-yloxyl-alpha-d.i-dimethylethyD-iH-1,2,4-triazol-1-ethanol(Bitertanol),2,3-Dichlor-N-(4-fluorphenyl)maleimid(Fluoroimid), 1-[2-(2,4-Dichlorphenyl)-4-propyl-1,3-dioxalan-2-yl-methyl]-1H-1,2,4-triazol, Pyridin-2-thiol-1-oxid, 8-Hydroxychinolinsulfat und dessen Metallsalze, 2,3-Dihydro-5-carboxanilid-6-methyl-1,4-oxathiin-4,4-dioxid, 2,3-Dihydro-5-carboxanilid-6-methyl-1,4-oxathiin, alphn-(phenyl)-alpha-(2,14-dichlorphenyl)-5-pyrimidinyl-methanol (Triarimol), cis-N-[(1,1,2,2-Tetrachlorethyl)thio]-4-cyclohexen-1,2-dicarboximid, 3-(2-O.ö-Dimethyl^-oxycyclohexyD^-hydroxyllglutarimid (Cycloheximid), Dehydroacetsäure.N-d.i^^-tetrachlorethylthio)-SaAyja-tetrahydrophthalimidtCaptafoli, 5-Butyl-2-ethylamino-4-hydroxy-6-methyl-pyrimidin(Ethirimol), Acetat aus 4-Cyclodecyl-2,6-dimethyl-morpholin (Dodemorph), und 6-Methyl-2-oxo-1,3-dithiol[4,5-b]-chinoxalin (Chinomethionat);
(d) verschiedene halogenierte Fungizide wie: Tetrachlorp-benzochinon (Chloranil), 2,3-Dichlor-1,4-naphthochinon (Dichlon), 1 ADichlor^.B-demethüxybenzen (Chlorneb), S.B.e-Trichlor-o-anissäure (Tricamba), 2,4,5,6-Tetrachlorisophthalonitril (TCPN), 2,6-Dichlor-4-nitroanilin (Dichloran), 2-Chlor-1-nitropropan, Polychlornitrobenzene wie Pentachlornitrobenzen (PCNB) und Tetrafluordichloraceton;
(e) fungizide Antibiotika wie Griseofulvin, Kasugamycin und Streptomycin;
(f) auf Kupfer basierende Fungizide wie Kupferhydroxid, Kupferoxid, basisches Kupferchlorid, basisches Kupfercarbonat, Kupferterphthalat, Kupfernaphthenat und Bordeauxbrühe; und
(g) verschiedene Fungizide wie: Diphenyl, Sulton, Dodecylguanidinacetat (Dodin), Phenylquecksilberacetat, N-ethylquecksilber-I^.S.e-totrahydro-S.e-endomethan-SAS.ej.y-hexachlorphthalimid, p-Dimethylaminobenzennatriumsulfonat, Methylisothiocyanat, 1-Thiocyan-2,4-dinitrobenzen, I-Phenylthiosemicarbazid, nickelhaltige Verbindungen, Calciumcyanamid, Schwefelkalk, 1,2-bis(3-Methoxycarbony!-2-thioureid)benzen (Thiophanatmethyl).
Die erfindungsgemäßen Beta-thioacrylamide können durch Umsetzen eines unsubstituierten oder substituierten lsothiazolin-3-on mit einem nucleophilen Reagens hergestellt werden. Diese Reaktion kann schematisch wie folgt dargestellt werden:
wobei R1, Wi, W2, Z, und Z2 wie bereits definiert sind
Allgemein hat das nucleophile Reagens die Formel
O O R2-C-CH2-C-Ra
und mündet deshalb in die Verbindung
O O
Somit gehören zu einigen bevorzugten, jedoch nicht einschränkend gemeinten Nucleophilen, die genutzt werden können, um den Isothiazolin-eins-Ring zu spalten, Verbindungen wie Beta-diketone (z. B. 2,4-Pentandion), Beta-ketoester, N-substituierte Acetoacetamide, Acetoacetanilide, N-substituierte Malonamidester und Ν,Ν'-substituierte Malonamide. Bei der Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen werden generell äquimolare Mengen 4-lsothiazolin-3-on und das nucleophile Reagens eingesetzt. Die praktische In-situ-Bildung von Natriumethylat aus Natriummetall in absolutem Ethanol kann günstigerweisa genutzt werden, um die Reaktion zwischen 4-lsothiazolin-3-on und dem nucleophilen Reagens zu erleichtern, indem die Abtrennung eines Protons aus dem nucleophilen Reagens Wi-CH2-W2 zugelassen wird. Zu alternativen Möglichkeiten der Protonabspaltung, die den Fachleuten bekannt sind, gehört der Einsatz von Natriumhydrid, Lithiumdiisopropylamid, das praktisch aus Diisopropylamin und n-Butyllithium gewonnen werden kann, und Tetra-nbutylammoniumfiuorid, jedoch sind diese nicht darauf beschränkt. Die Reaktion zwischen dem nucleophilen Reagens und 4-lsothiazolin-3-on findet generell bei einer Temperatur zwischen - 1O0C und 1000C, vorzugsweise zwischen 0 und 250C1 statt. Für die Reaktion können, falls gewünscht, verschiedene organische Lösungsmittel verwendet werden, wobei alkoholische Lösungsmittel, acyclische oder cyclische Ether, Alkane oder Dialkylamide den Vorrang genießen. Es kann jedoch jedes Lösungsmittel oder jedes Gemisch aus Lösungsmitteln, die die Reaktion nicht beeinflussen, verwendet werden. Unter Bedingungen eines hohen pH-Wertes ist diese Reaktion umkehrbar und bringt Zusammensetzungen hervor, die sowohl die Verbindungen als auch den 4-lsothiazolin-3-on-Vorläufer enthalten
Alle lsothiazolin-3-on-Zwischenprodukte können durch Cyclisierung eines substituiert-· · Oisulfiddiamids mit der Formel
ο ο
Il Il
R.-NH-C-CH-CH-S-S-CH-CH-C-NH-R,
I I I I Y2 γ, Y1 Y2
hergestellt werden, wobei Y1 und Y2 Wasserstoff- oder (C,-C4)Alkylgruppen sind und R1 wie oben definiert ist. Die Cyclisierung wird durch die Reaktion des Disulfiddiamids mit einem halogenierendem Agens erreicht. Bei dieser Reaktion kann jedes halogenierende Agens verwendet werden, wobei Chlor und Sulfurylchlorid bevorzugt werden. Die Cyclisierung des Disulfiddiamids findet statt, wenn 3 Moläquivalente des halogenierenden Agi ns/Moläquivalent des Disulfiddiamids für die Reaktion verwendet werden. Besteht ein Überschuß an halogenisierendem Agens, kann das lsothiazolin-3-on an der vierten und/oder der tünften Position des Rings halogeniert werden. Stehen 5 Moläquivalente des halogenieren Agens zur Verfügung, kann Monohalogenierung stattfinden. Für Dehalogenierung sind 7 Moläquivalente des halogenierenden Agens erforderlich. Der Cyclisierungsprozeß kann in einem umfangreichen Temperaturbereich ablaufen, denn die Temperatur spielt für die Reaktion keine maßgebliche Rolle. Im allgemeinen findet die Cyclisierung in einem Temperaturbereich von -1O0C bis 100"C statt. Die Reaktion läuft in einem inaktiven, nichtwäßrigen Lösungsmittel wie Ethylacetat, Ethylendichlorid, Benzen, Toluen, Xylen oder dergleichen ab.
Ausführungsbeispiele
Die folgenden Beispiele dienen der weiteren Veranschaulichung dieser Erfindung, sollen sie jedoch in keiner Weise einschränken. Alle Teile und Prozente sind nach Masse, alle Temperaturen in Grad Celsius angegeben, falls nicht anders vermerkt.
Beispiel 1A
Herstellung von N-n-Octyl-cis-3-[3-(2,4-pentandionyl)thio]acrylamid
Einer gerührten Lösung aus 2,41 ml (0,0235MoI) 2,4-Pentandion in 20ml absolutem Ethanol unter Stickstoff wurden 8,78ml (0,0235Mol) einer 21 Ma.-% ausmachenden Lösung Natriumethylat in absolutem Ethanol beigemengt. Nach 20 Minuten entstand ein blaßgelber Schlamm. Dieses Gemisch wurde auf O0C abgekühlt, und 5g (0,0235 Mol) einer Lösung aus 2-n-Octyi-4-isothiazolin-3-on in 5ml absolutem Ethanol wurden tropfenweise dazugegeben. Nach der Zugabe wurde das Gemisch auf Zimmertemperatur gebracht und 5 Stunden lang gerührt. Anschließend wurde das Gemisch in 200ml einer 10%igen wäßrigen Chlorwasserstoffsäure gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Dio kombinierten organischen Schichten wurden einmal mit Wasser und mehrere Male mit einer gesättigten wäßrigen Lösung aus Natriumbicarbonat gespült, bis der pH-Wert neutral war. Dann wurde die organische Schicht mit Sole gespült, über Magnesiumsulfat getrocknet und gefiltert. Nach Entfernung der Lösungsmittel entstand ein hellgelber Feststoff, der aus Hexcn/cthylacetat auskristallisiort wurde, und 4,84g (66% Ausbeute) N-n-octyl-cis-(3-(2,4-pentandionyl)thio]acrylamid in Form eines weißen kristallinen Feststoffes, Schmelzpunkt 87-890C, ergab.
Beispiel IB
Synthese von N-(p-Chlorphenyl)-2-methyl-3-chlor-cl$-3-thlo-(1-acetylpiopan-2-on-1-vl)acrylamld
A. In einen 500ml fassenden Vierhalskolben, der mit einem mechanischen Rührwerk, einem Einfülltrichter und einem Thermometer versehen war, wurden 80ml Ethylaceta» gegeben und auf O0C abgekühlt. Dann wurden gleichzeitig 12,0g (0,026MoI) N,N'-bis-(p-Chlorphenyl)-3,3'-dithiodiisobutyramid und 17,7g (0,131 Mol) Sulfurylchlorid- beides in 24 gleichen Portionen - dazugegeben und eine Stunde lang gerührt. Nach Erwärmung des sich daraus ergebenden Gemische auf Zimmertemperatur wurde die gelbliche Lösung unter reduziertem Druck konzentriert. Der feste Rückstand wurde aus 2-Propanol auskristallisiert und ergab 6,1 g (89% Ausbeute) 2-(p-Chlorphenyl)-4-methyl-5-chlor-4-i8othiazolin-3-on Zwischenprodukt als weiße Nadeln, deren Schmelzpunkt bei 104,5 bis 1060C lag.
B. In einen trockenen, mit Stickstoff gespülten, 500ml fassenden Dreihalskolben, der mit einem Kühler, einem magnetischen Rühranker und einem Thermometer versehen war, wurden 75ml absolutes Ethanol gegeben. Dann wurden 0,53g (0,023MoI) frisch geschnittenes Ndtriummetall stückweise hinzugefügt und mit einer solcher. Geschwindigkeit gerührt, daß die Temperatur des Gemische unter 350C blieb. Nachdem sich das Natrium ganz aufgelöst hatte, wurden 10 Minuten lang 2,31 g (0,023 Mol) 2,4-Pentandion tropfenweise und unter Rühren dazugegeben. Nach 15minütigem Rühren wurden 6,0g (0,023 Mol) 2-(p-ChiorphenylM-methyl-S-chloM-iscthlazolin-S-on in 60ml warmen absolutem Ethanol über einen Zeitraum von 20 Minuten zugefügt, wobei die Temperatur des Reaktionsgemischs unter 30°C gehalten wurde. Das Gemisch wurde dann eine weitere Stunde lang gerührt und anschließend unter Rühren in eine eiskalte 2 N HCL-Lösung gegeben. Der feste Niederschlag wurde ausgefiltert und dreimal in frischem Wasser gespült. Der Feststoff wurde bei 40°C unter Vakuum getrocknet und ergab 7,8g (93,5% Ausbeute) eines Produktes, das aus absolutem Ethanol als weiße, flauschige Nadeln auskristallisierte; Schmelzpunkt 164-166°C; Isolierwiderstand (KBr): 3300cm"1 (NH), 1660cm"1 (C=O); kernmagnetische Resonanz (CDCI3): 2,2ppm (s, CH3), 2,4ppm (s, 2CH3), 7,2-7,6ppm (m, 5H, aromatisch und NH), 17,3ppm (s, CH). Schmelzpunkt 164-1660C.
Beispiele 2-7
Herstellung anderer erflndungsgemSßer Verbindungen
Das Beispiel 1A wurde wiederholt, wobei 2-n-Octyl-4-isothiazolin-3-on für die Beispiele 2,3,4,5, β und 7 jeweils durch 2-n-Octyl-4,5-dichlor-4-isothiazolin-3-on, 2-n-Pentyl-4-isothiazolin-3-on, 2-n-Heptyl-4-isothiazolin-3-on, 2-n-Hexyl-4-isothiazolin-3-on, 2-Cyclohexyl-4,5-dichlor-4-isothiazolin-3-on und 2-n-Hexyl-4,5-dichlor-4-isothiazolin-3-on ersetzt wurde, wie aus Tabelle 1 hervorgeht. Die Herstellung dieser lsothiazolon-3-on-Zwischenprodukte wird wie folgt beschrieben:
A. Herstellung des 2-n-Octyl-4,5-dlchlor-4-lsothiazol!n-3-on-Zwlschenproduktes for Beispiel 2
In einem 3I fassenden Vierhalskolben mit einem mechanischen Rührwerk, einem Thermometer, einer Chlorzufuhr und einem Kühler, der mit einem Säureabscheider verbunden ist, wurden 432,0g (1,0MoI) N,N'-di-n-Octyl-3,3'-dithiodipropionamid in 930ml Ethylacetat aufgeschlämmt. Die Aufschlämmung wurde auf 6O0C erhitzt, und bei konstanter Fließgeschwindigkeit wurden innerhalb von 3 Stunden 490g (6,9 Mol) Chlor unterhalb der Oberfläche dazugegeben. Während der ersten Stunden der Chlorzugabe verlief die Reaktion leicht exothermisch, und die Temperatur wurde durch Kühlung von außen bei 6O0C gehalten. Nach der anfänglichen leichten Wärmeabgabe begann die Temperatur zu fallen, und zur Aufrechterhaltung von 6O0C war eine Erwärmung von außen erforderlich. Nach der Chlorzugabe wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt, und es blieben 590g bernsteinfarbene, zähe Flüssigkeit übrig. Der Rohstoff wurde in 500 ml Hexan aufgelöst und unter Rühren auf O0C abgekühlt. Der Feststoff, der sich absonderte, wurde ausgefiltert und getrocknet und ergab ca. 310g (55% Ausbeute) des 2-n-OctyM.S-dichlor^-isothiazolin-S-on-Zwischenprodukts mit einem Schmelzpunkt von 44-470C.
B. Herstellung des 2-n-Pentyl-4-isothlazolin-3-on-Zwischenproduktes für Beispiel 3
Zu einer Aufschlämmung von 209g (0,6 Mol) N,N'-bis-(n-Pentyl)-3,3'-dithiodipropionamid in 600ml Ethylacetat wurden bei 4O0C innerhalb einer Stunde 134,0g (1,9MoI) Chlor gegeben. Nach der Zugabe wurde das daraus entstandene Gemisch auf Zimmertemperatur abgekühlt, entgast und unter reduziertem Druck verdampft, um das Hydrochloridsalz von 2-n-Pentyl-4-isothiazolin-3-on als Feststoff zu erhalten. Dieser Feststoff wurde einem Gemisch, bestehend aus 300 ml Wasser und 200 ml Chloroform, beigegeben. Anschließend wurde unter Rühren portionsweise Natriumbicarbonat beigefügt, bis die wäßrige Phase den pH-Wert 7-8 erreicht hatte. Die Schichten wurden getrennt und die wäßrige Phase mit zusätzlichem Chloroform extrahiert. Die kombinierten Chloroformextrakte wurden über Magnesiumsulfat getrocknet und verdampft, und es entstand ein braunes Öl. Nach der Vakuumdestillation des Öls blieben 161 g (82% Ausbeute) des 2-n-Pentyl-4-isolhiazolin-3-on-Zwischenproduktes übrig, Siedepunkt 118°C/0,05mm.
C. Herstellung des 2-n-Heptyl-4-lsothlazolin-3-on-Zwlschenproduktes für Beispiel 4
Zu einer Aufschlämmung von 75g (0,185 Mol) N,N'-bis-(n-Heptyl)-3,3'-dithiodipropionamid in 600ml Toluen wurden innerhalb einer Stunde bei einer Temperatur zwischen 25 und 4O0C 39,4g (0,555 Mol) Chlor gegeben. Das Gemisch wurde eine weitere Stunde lang gerührt und auf Zimmertemperatur abgekühlt. Die gelbe Lösung wurde mit Wasser gespült und die Toluenphase über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Das verbliebene Öl wurde in Ether aufgelöst und mit HCI-Gas gesättigt. Der daraus entstandene feste Niederschlag wurde ausgefiltert und in Wasser aufgelöst. Die wäßrige Lösung wurde mehrmals mit Ether extrahiert. Die kombinierten Etherextrakte wurden über Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert und ergaben 30,7g (83% Ausbeute) des 2-n-Heptyl-4-isothiazolin-3-on-Zwischenproduktes in Form eines schweren, farblosen Öls, das nicht destilliert war.
D. Herstellung eines 2-n-Hexyl-4-lsothlazolin-3-on-Zwischenproduktes für Beispiel 5
Einem Gemisch aus 37,6g (0,1 Mol) N,N'-bis-(n-Hexyl)-3,3'-dithiopropionamid und 400ml Ethylendichlorid wurden im Laufe einer Stunde bei Zimmertemperatur 42,2g (0,315 Mol) Sulfurylchlorid beigemengt. Die klare, gelbe Lösung wurde bei Zimmertemperatur über Nacht gerührt und anschließend konzentriert. Der Rückstand wurde mit Ether verdünnt, der mit Natriumbicarbonatlösung gespült worden war, über Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Das Ergebnis war ein braunes Öl. Das Öl wurde bei 105-115°C/0,04 mm destilliert und ergab35g Rohprodukt. Dieses Destillat wurde in Ether aufgelöst und mit HCi-Gas behandelt, um das Hydrochloridsalz des 2-n-Hexyl-4-isothiazolin-3-on auszufällen. Dieses Salz wurde ausgefiltert, mit Wasser vermählen und dann mehrmals mit Ether extrahiert. Der kombinierte Etherextrakt wurde über
Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Das verbliebene Öl wurde unter Vakuum destilliert und ergab 28,8g (87% Ausbeute) reinen 2-n-Hexyl-4-isothiazolin-3-on-Zwischenproduktes in Form eine« gelben Öls mit einem Siedepunkt von 102°C/0,03mm.
E. Herstellung eines 2-Cyclohexyl-4,5-dl;:Mor-4-lsothlnzolln-3-on-Zwischenprodukte» für Beispiel β
Über den Zeitraum einer Stunde wurden 400ml Ethylacetat bei O0C gleichzeitig 148g (0,4 Mol) N,N'-bis-(cyclohaxyl)-3,3'-dithiodipropionamid, und zwar in 40 Portionen zu 3,7g in 1,5 Minuten-Intervallen, sowie 116,5g (1,64 Mol) Chlor beigegeben. Die Temperatur wurde während der Beigabe zwischen 0 und 50C gehalten, und anschließend wurde das Gemisch auf 15°C erwärmt. Der entstandene Feststoff wurde gesammelt und als Cyclohexylaminhydrochlorid identifiziert. Die Konzentration des Filirats.ergab weiteres Cyclohexylaminhydrochlorid, gemischt mit einem Öl. Das Öl wurde durch Zermahlen mit Aceton aufgelöst und dann gefiltert. Das Filtrat wurde mittels aktivierter Holzkohle entfärbt und dann zu einem Brei verdampft. Die Auskristallisierung des Breis aus 300 ml Methanol ergab 21 ,Sg (11 % Ausbeute) des 2-Cyclohexyl-4,5-dichlor-4-isothiazolin-3-on-Zwischenproduktes mit einem Schmelzpunkt von 113,5-115,50C.
F. Herstellung eines 2-n-Hexyl-4,5-dlchlor-4-lsothlazolln-3-on-Zwlschenproduktos für Beispiel 7
Zu einer Lösung aus 9,2g (0,05 Mol) N,N'-bis-(n-Hexyl)-3,3'-dithiodipropionamid in 100ml Ethylacetat wurden bei Zimmertemperatur über einen Zeitraum von 30 Minuten 10,65 g (0,15 Mol) Chlor gegeben. Während der Beigabe stieg die Temperatur des Gemische duf 530C und fiel gegen Ende langsam ab. Nach Abkühlung auf Zimmertemperatur wurde das Gemisch unter vermindertem Druck konzentriert. Die entstandenen 17,8g bernsteinfarbenes Öl wurden auf Kieselsäuregel mit Toluen als Eluent säulenchromatographiert. Als erstes löste sich ein Nebenprodukt heraus, und zwar 4,8g 2-n-Hexyl-4,4,5,5-tetrachlor-4-isothiazolin-3-on in Form eines Öls, das bei 128-133°C/0,3mm destillierte.
Das gewünschte 2-n-Hexyl-4,5-dichlor-4-isothiazolin-3-on-Zwischenprodukt löste sich später aus der Säule, und zwar in Form von 8,2g (60% Ausbeute) eines Öls, das bei 30-136°C/0,35mm destillierte.
Beispiele 8,9,10 und 69 Herstellung anderer erfindungsgemäßer Verbindungen Das Beispiel 1 wurde nochmals wiederholt, wobei 2,4-Pentandion für die Beispiele 8,9,10 und 69 durch 3,5-Heptandion,
5,5-Dimethyl-1,3-cyclohexandion, 2,4-Hexandion bzw. Ethylbenzoylacetat ersetzt wurde, wie aus Tabelle 1 hervorgeht.
Beispiel 11 Herstellung von N-n-Octyl-cis-S-tf-tethoxy-S-oxobutanoyDthiolacrylamld
In einen trocknen, 250ml fassenden Kolben mit einem mechanischen Rührwerk, einem Thermometer und einem Stickstoffzuführadaptor wurden 75 ml absolutes Ethanol gegeben. Unter Rühren und unter Stickstoff wurden stückweise 0,36g (0,016 Mol) Natriummetall hinzugefügt. Nachdem sich das Natrium aufgelöst hatte, wurde über einen Zeitraum von 5 Minuten eine Lösung aus 2,23g (0,017 Mol) Ethylacetacetat in 10ml Methylenchlorid dazugegeben. Nach 15 Minuten wurde 10 Minuten lang eine Lösung aus 2-n-Octyl-4-isothiazolin-3-on (3,0g, 0,014 Mol) in 10ml Methylenchlorid hinzugefügt. Das Gemisch wurde weitere 20 Minuten lang gerührt und dann auf 50C abgekühlt. Anschließend wurde das Gemisch unter Rühren in 30ml eiskalte 2 N HCI-Lösung gegeben. Das Gemisch wurde mit Wasser verdünnt und mit Methylenchlorid extrahiert. Der Methylenchloridextrakt wurde über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Das verbliebene dicke, gelbe Öl verfestigte sich im Laufe der Zeit. Die feste Masse wurde mit einer kleinen Menge Ether zermahlen und filtriert. Es verblieben 4,1 g (85% Ausbeute) N-n-Octyl-cis-3-[2-(ethoxy-3-oxobutanoyl)thio)acrylamid mit einem Schmelzpunkt von 84-860C.
Beispiel 12 Herstellung von N-n-Octyl-cis-3-[2-(N-benzoylacetacetamld)thlo]acrylamld Beispiel 11 wurde wiederholt, jedoch wurde das Ethylacetacetat durch 3,27g (0,017 Mol) N-benzylacetacetamid ersetzt, um 5,2g
(62% Ausbeute) N-n-Octyl-cis-3-[2-(N-bencylacetacetamid)thiolacrylamid mit einem Schmelzpunkt von 91-940C zu erhalten.
Beispiel 18 Herstellung von N-n-Octyl-cls-3-[2-(ethyl-N-n-octylmalonamld)thio]acrylamld
Zu einer gerührten, gekühlten (0°C) Lösung aus 21,5g (0,143 Mol) Ethylmalonylchlorid in 250ml Methylenchlorid wurde unter Stickstoff tropfenweise eine Lösung aus 18,47g (0,143 Mol) n-Octylanin in 100ml Methylenchlorid gegeben, und zwar über einen Zeitraum von einer halben Stunde. Nach der Zugabe wurde das Gemisch auf Zimmertemperatur erwärmt und 2 Stunden lang gerührt. Anschließend wurde das Reaktionsgemisch auf 0°C abgekühlt und zwei Stunden lang eine Lösung aus 20ml (0,143 Mol) Triethylamid in 100ml Methylenchlorid tropfenweise hinzugefügt. Um den Salzschlamm effektiv rühren zu können, wurde weiteres Methylenchlorid dazugegeben. Nach der Zugabe wurde das Reaktionsgemisch in einem Gefrierapparat kühl gehalten. Nach 12 Stunden wurde es auf Zimmertemperatur erwärmt und sofort dreimal mit Wasser gespült, um die Salze zu entfernen. Die organische Schicht wurde über Magnesiumsulfat getrocknet und gefiltert. Nach Entfernen des Lösungsmittels vorblieben 29,5g (84% Ausbeute) Ethyl-N-n-octylmaloriamid als blaßgelber Feststoff.
In einen ofengetrockneten 1-l-Kolben wurden unter Stickstoff 2,9g (0,12 Mol) hexangespültes Natriumhydrid in 250ml Tetrahydrofuran (aus Natriumbenzophenonketyl frisch destilliert) gegeben. Diesem Schlamm wurde über einen Zeitraum von einer halben Stunde tropfenweise eine Lösung aus 30g (0,12 Mol) Ethyl-N-n-octylmalonamid in 100ml frisch destilliertem Tetrahydrofuran beigemengt. Das Gemisch wurde weitere anderthalb Stunden lang gerührt. In dieser Zeit wurde es homogen. Anschließend wurde das Gemisch auf O0C abgekühlt, und unter Rühren wurde tropfenweise eine Lösung aus 2-n-Octyl-4-isothiazoliii-3-on in 150ml frisch destilliertem Tetrahydrofuran zugegeben. Nach der Zugabe wurde das Gemisch auf Zimmertemperatur gebracht und zwei Stunden lang gerührt. Dann wurde das Gemisch in 10%ige wäßrige Chlorwasserstoffsäure gegeben und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert. Die kombinierten organischen Schichten wurden solange mit Wassor gespült, bis die Lösung pH-neutral war. Die organische Lösung wurde nunmehr mit Sole gespült, über Magnesiumsulfat getrocknet und gefiltert. Nach Entfernung der Lösungsmittel ergaben sich 54g eines Rohfeststoffs. Die Auskristallisierung aus Hexan/Ethylacetat ergab 32,8g (60% Ausbeute) N-n-Octyl-cis-3-l2-(ethyl-N-noctylmalonamid)thio]acryiamid in Form eines weißen, kristallinen Feststoffs mit einem Schmelzpunkt von 110-1120C, wie aus Tabelle 1 ersichtlich.
Beispiele 13-17,36,37,43,49-51,60 und 62-66
Das Verfahren des Beispiels 18 wurde wiederholt, wobei im ersten Schritt n-Octylamin für die Beispiele 13,14,15,16,17,36,37, 43,49,50,51,60,62,63,64,65 und 66 durch eines der folgenden im Handel erhältlichen Amine ersetzt wird: n-Butylamin, Isobutylamin, n-Propylamin, sec-Butylamin, n-Hexylamin, Cyclopropylamin, 2-Propenylamin, 2-Cyan-4-chloranilin, 3-(Aminomethyl)pyridin, 3-Chlor-4-methoxyanilin, 3-Morpholinpropylamin, 4-Methoxybenzylamin, 2-Aminopyrimidin, 4-Aminomorpholin, 4-Nitrobenzylamin, 3-Nitrobenzylamin bzw. 2-(2-Aminoethyl)pyriciin, wie aus Tabelle 1 ersichtlich.
Beispiel 19
Herstellung von N-n-Octyl-cls-3-[2-(N,N'-dl-n-propylmalonodiamld)thlo]acrylamld Unter Rühren und unter Stickstoff wurden 2,28ml (0,015 Mol) Diethylmalonat 2,5ml (0,03 Mol) n-Propylamin beigegeben. Das Gemisch wurde über Nacht gerührt, und in dieser Zeit hatte sich das Produkt aus der Lösung herauskristallisiert. Die Kristalle wurden gefiltert und mit Ethylacetat gespült, was 1,2g (43% Ausbeute) Ν,Ν'-di-n-propylmalonamid in Form weißer Kristalle ergab.
Einer Lösung aus 0,055g (2,5mMol) hexangespültem Natriumhydrid in 15ml Tetrahydrofuran wurden unter Stickstoff 0,465g (2,5mMol) Ν,Ν'-di-n-propylmalonamid in 15ml Ν,Ν-dimethylformamid und 15ml Tetrahydrofuran beigemengt. Das Gemisch wurde anschließend 1 Stunde lang bei Zimmertemperatur gerührt und dann auf 0°C abgekühlt. Nun wurde tropfenweise eine Lösung aus 0,5g (2,3mMol) 2-n-Octyl-4-isothiazolin-3-on in 5ml Tetrahydrofuran beigegeben. Das Gemisch wurde auf Zimmertemperatur erwärmt und 2 Stunden lang gerührt. Dann wurde das Gemisch in 2 N wäßrige Chlorwasserstoffsäure gegeben, mit Wasser verdünnt und mit Ethylacetat ex* jhiert. Die kombinierten organischen Schichten wurden über Magnesiumsulfat getrocknet, gefiltert und von Lösungsmitteln befreit, so daß ein gelber Feststoff übrigblieb. Die Auskristallisierung aus 75%igem Ethylacetat/Hexan ergab 0,27 g (30% Ausbeute) N-n-Octyl-cis-3-(2-N,N'-di-npropylmalonodiamid)thio)acrylamid in Form eines weißen Feststoffes mit einem Schmelzpunkt von 152-154"C, wie aus Tabelle 1 hervorgeht.
Beispiel 23
Herstellung von N-n-Octyl-cls-3-{2-[ethyl-N-(3-methoxyphenyl)malonamld]thlo}acrylamld Zu einer gerührten, gekühlten (O0C) Lösung aus 2,13ml (0,017 Mol) Ethylmalonylchlorid in 10ml Methylenchlorid wurde unter Stickstoff tropfenweise im Laufe einer halben Stunde eine Lösung aus 2,03ml (0,017 Mol) m-Anisidin in 10ml Methylenchlorid gegeben. Nach der Beigabe wurde das Gemisch auf Zimmertemperatur gebracht und zwei Stunden lang gerührt. Dann wurde das Reaktionsgemisch auf O0C gekühlt und über einen Zeitraum von 2 Stunden eine Lösung aus 2,36ml (0,017 Mol) Triethylamin in 10 ml Methylenchlorid tropfenweise dazugegeben. Um den Salzschlamm effektiv zu rühren, wurde zusätzliches Methylenchlorid hinzugegeben. Nach der Zugabe wurde das Reaktionsgemisch im Gefrierapparat kühl gehalten. Nach 12 Stunden wurde das Gemisch auf Zimmertemperatur gebracht und sofort dreimal mit Wasser gespült, um die Salze zu entfernen. Die organische Schicht wurde über Magnesiumsulfat getrocknet und gefiltert. Nach Entfernen der Lösungsmittel blieb ein Rohöl übrig. Die Reinigung durch Blitzchromatographie (Kieselsäuregel, 25%iges Ethylacetat/Hoxaneluent) ergab 2,5g (64% Ausbeute) Ethyl-N-3-methoxyphenylmalonamid in Form eines roten Öls.
Unter Stickstoff und unter Rühren wurden 10 ml absolutem Ethanol 0,1 g (0,005 Mol) Natriummetall beigegeben. Nachdem das Natrium vollständig reagiert hatte, wurde eine Lösung aus 1,09g (0,005 Mol) Ethyl-N-3-methoxyphenylmalonamid in 5ml absolutem Ethanol beigefügt. Nach 15 Minuten wurde diese Lösung auf O0C abgekühlt und eine Lösung aus 1,0g (0,005 Mol) 2-n-Octyl-4-isothiazolin-3-on in 10ml absolutem Ethanol tropfenweise dazugegeben. Nach 30 Minuten wurde das Gemisch in 2 N wäßrige Chlorwasserstoffsäure gegeben, mit Wasser verdünnt und dreimal mit Ethylether extrahiert. Die kombinierten organischen Schichten wurden mit Sole gespült, über Magnesiumsulfat getrocknet und gefiltert. Die Entfernung der Lösungsmittel ergab einen Rohfeststoff, der mit 25%igem Ethylacetat/Hexan zerrieben und gefiltert wurde und 1,01 g (52% Ausbeute) N-n-Octyl-cis-3-{2-[ethyl-N-(3-methoxyphenyl)malonamid!thio}acrylamid in Form eines weißen kristallinen Feststoffs mit einem Schmelzpunkt von 122-1240C ergab, wie aus Tabelle 1 ersichtlich.
Beispiele 20-22
Das Beispiel 23 wurde mit einem der folgenden, im Handel erhältlichen Amine anstelle von 3-Anisidin für die Beicpiele 20,21 und 22 wiederholt: Benzylamin, 2-Chloranilin bzw. 4-Chlorbenzylamin, wie aus Tabelle 1 hervorgeht.
Beispiel 29
Herstellung von N-n-Octyl-cls-3-[2-(1-cyclopropyl-1,3-butandionyl)thio]acrylamld Zu einer gerührten Lösung aus 8,4g (0,1 Mol) Cyclopropylmethylketon in 100 ml Eth,.acetat unter Stickstoff wurden tropfenweise 39ml (0,1 Mol) einer 21 Ma.-% ausmachenden Lösung aus Natriumethylat in absolutem Ethanol gegeben. Der Kolben war mit einem Kühler und einem Dean-Stark-Trap versehen und wurde erhitzt. Das Ethanol wurde mittels azeotroper Destillation entfernt. Weiteres Ethylacetat wurde je nach Erfordernis in den Kolben gegeben. Nach drei Stunden hatte das Destillat eine Temperatur von 75°C erreicht, die Reaktion wurde über Nacht zum Abkühlen stehengelassen. Der weiße Feststoff, der ausfällte, wurde durch Filtration aufgefangen, und das Filtrat wurde beiseite gestellt. Der Feststoff wurde in Wasser aufgelöst, und diese Lösung wurde bei 0°C mit 10%iger wäßriger Chlorwasserstoffsäure angesäuert. Dann wurde diese Lösung mit Ethylether dreimal extrahiert. Das Ethylacetatfiltrat wurde dreimal mit Wasser gespült, mit 10%iger wäßriger Chlorwasserstoffsäure angesäuert und mit Ethylether extrahiert. Die Etherextrakte aus beiden Extraktionen wurden kombiniert, über Magnesiumsulfat getrocknet und gefiltert. Nach Entfernen der Lösungsmittel blieben 3,5g 1-Cyclopropyl-1,3-butandion in Form eines Öls übi ig. Die GC-Analyse wies eine 75%ige Reinheit auf. Dieses Zwischenprodukt wurde ohne weitere Reinigung verwendet.
Zu 25ml r.bsolutem Ethanol unter Stickstoff wurden 3,9ml (0,009 Mol) 21 % Masseanteil ausmachendes Natriumethylat in absolutem Ethanol gegeben. Dieser gerührten Lösung wurde e;ne Lösung aus 1,63g (0,009 Mol) i-CyclopropyM.S-butandion-Zwischenprodukt in 15ml absolutem Ethanol beigemengt. Nach 15 Minuten wurdo diese Lösung auf O0C abgekühlt, und unter Rühren wurde eine Lösung aus 2,0g (0,009 Mol) 2-n-Octy!-4-isothiazolin-3-on in 10ml absolutem Ethanol tropfenweise dazugegeben. Nach der Zugabe wurde das Gemisch auf Zimmertemperatur gebracht und 12 Stunden lang gerührt. Dann wurde das Gemisch in eiskalte 10%ige> wäßrige Chlorwasserstoffsäure gegeben, mit Wasser verdünnt und dreimal mit Ethylether extrahiert. Die kombinierten organischen Schichten wurden mit Sole gespült, über Magnesiumsulfat getrocknet und gefiltert.
-13- 29« 095
Nach Entfernen der Lösungsmittel ergab sich ein Feststoff, der aus Ethylacetat/Hexan auskristallisiert wurde, um 1,2g (40% Ausbeute) N-n-Octyl-cis-3-[2-(1-cyclopropyl-1,3-butandionyl)thio)acrylamid in Form eines wsißen Feststoffe zu bilden, der einen Schmelzpunkt von 81-830C aufweist, wie aus Tabelle 1 hervorgeht.
Beispiel 31 Herstellung von N-n-Octyl-cls-3-[2-(N-phenylacetacetamld)thio]acrylamld
Einer gerührten, gekühlten (0Ό Lösung aus 1,26ml (0,01 Mol) Diisopropylamin in 25ml frisch destilliertem Tetrahydrofuran unter Stickstoff wurden 6,43ml (0,01 Mol) einer 1,4-M-Lösung n-Butyllithium in Hexan beigegeben. Nach 10 Minuten wurde eine Lösung aus 1,66g (0,01 Mol) Acetacetanilid in 10ml Tetrahydrofuran tropfenweise beigemengt. Nach 15 Minuten wurde eine Lösung'aus 2,0g (0,01 Mol) 2-n-Octyl-4-isothiazolin-3-on in 15ml Tetrahydrofuran tropfen.veise dazugegeben. Nach dieser Zugabe wurde die Reaktion auf Zimmertemperatur gebracht und 2 Tage lang gerührt. Das Gemisch wurde anschließend in eiskalte 10%ige wäßrige Chlorwasserstoffsäure gegeben, mit 25 ml Wasser verdünnt und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die kombinierten organischen Schichten wurden mit Wasser und Sole gespült und über Magnesiumsulfat getrocknet. Die Filtrierung und Entfernung der Lösungsmittel ergab ein braunes Öl, das chromatographiert wurde (Kieselsäuregel, Ethylacetat/ Hexaneluent) und einen braunen Feststoff bildete. Dieser Feststoff wurde aus Ethylacetat/Hexan auskristallisiert und ergab 0,78g (20% Ausbeute) N-n-Octyl-cis-3-|2-(N-phenylacetacetamid)thio|acrylamid In Form eines festen Gerbstoffes mit einem Schmelzpunkt von 130-133°C, wie aus Tabelle 1 hervorgeht.
Beispiele 30,47 und 57 Das Verfahren aus Beispiel 31 wurde mit einem der folgenden, im Handel erhältlichen Amine anstelle von Acetacetanilid für die Beispiele 30,47 und 57 wiederholt, wie aus Tabelle 1 hervorgeht: 2-Acetacetanisidin, 4-Acetacetanisidin bzw. 2-Acetacettoluidin.
Beiiplel39
Herstellung von N-n-Octyl-cls-3-{2-[ethyl-N-(2-methyl-3-chlorpheny!)malonamid]thlo}acrylamld
Einer gerührten, gekühlten (0°C) Lösung aus 2,0g (0,013 Mol) Ethylmalonylchlorid in 15ml Methylenchlorid unter Stickstoff wurde über einen Zeitraum von einer halben Stunde eine Lösung aus 1,88g (0,013 Mol) 2-Methyl-3-chloranilin in 10ml Methylenchlorid tropfenweise beigemengt. Nach der Beigabe wurde das Reaktionsgemisch auf Zimmertemperatur gebracht und 2 Stunden lang gerührt. Anschließend wurde das Reaktionsgemisch auf 0°C abgekühlt und über einen Zeitraum von 2 Stunden eine Lösung aus 1,87ml (0,013 Mol) Triethylamin in 10ml Methylenchlorid tropfenweise dazugegeben. Um den Salzschlamm effektiv zu rühren, wurde weiteres Methylenchlorid dazugegeben. Nach der Beigabe wurde das Reaktionsgemisch in einem Gefrierapparat kühlgehalten. Nach 1 2 Stunden wurde die Reaktion auf Zimmertemperatur gebracht und sofort dreimal mit Wasser gespült, um die Salze zu entfernen. Die organische Schicht wurde über Magnesiumsulfat getrocknet und gefiltert. Nach dem Entfernen des Lösungsmittels verblieben 3,28g (96% Ausbeute) Ethyl-N-2-methyl-3-chlorphenylmalonamid in Form eines blaßgelben Feststoffs.
Einer gerührten, gekühlten (O0C) Lösung aus 0,75g (0,0075 Mol) Diisopropylamin in 50ml frisch destilliertem Tetrahydrofuran unter Stickstoff wuiden 5,35ml (0,0075 Mol) einer 1,4-M-Lösung n-Butyllithium in Hexan beigemengt. Nach 10 Minuten wurde eine Lösung aus 1,91 g (0,0075 Mol) Ethyl-N-2-methyl-3-chlorphenylmalonamid in 25ml Tetrahydrofuran tropfenweise dazugegeben. Nach 15 Minuten wurde eine Lösung aus 1,6g (0,0075 Mol) 2-n-Octyl-4-isothiazolin-3-on in 25 ml Tetrahydrofuran tropfenweise dazugegeben. Nach dieser Zugabe wurde die Mischung auf Zimmertemperatur gebracht und 2 Tage lang gerührt. Dann wurde die Mischung in eiskalte 10%ige wäßrige Chlorwasserstoffsäure gegeben, mit 25ml Wasser verdünnt und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die kombinierten organischen Schichten wurden zweimal mt Wasser und Sole gespült und über Magnesiumsulfat getrocknet. Die Filtration und Entfernung der Lösungsmittel ergab eiren braunen Feststoff. Nach dem Zerreiben mit 25%ig'iV Ethylacetat/Hexan und nach dem Filtrieren blieben 1,82g (52% Ausbeute) N-n-Octyl-cis-3-{2-[ethyl-N-(2-methyl-3-chlorphenyl)malonamid)lhio}acrylamid in Form eines weißen Feststoffs mit einem Schmelzpunkt von 108-11O0C übrig, wie aus Tabelle 1 ersichtlich.
Beispiele 24-28,32-35,38,40,41,44-46,48,52-56,58 und 59
Das Verfahren aus Beispiel 39 wurde wiederholt, wobei für die Beispiele 24,25,26,27,28,32,33,34,35,38,40,41,44,45,46,48, 52,53,54,55,56,58 und 59 das 3-Anisidin durch eines der folgenden im Handel erhältlichen Amine ersetzt wurde: n-Dodecylamin, 2-Aminothiazol, n-Decylamin, 5-Cyanpentylamin, 2-Thiophenmethylamin, 3-Methoxybenzylamin, 4-Methylbenzylamin, 3-Chloranilin mit einem 2,3-dichlor34finilin, 2-Chlorbenzylamin, 3-Methylbenzylamin, 2,3-Dichloranilin, 2-Aminopyridin, 2-Chlor-5nitroanilin, 2-Methoxy-5-chloranilin, 3-Nitro-4-chloranilin, 2,4-Dichloranilin, 2-Anisidin, 3-Toluidin, 3,5-Dichloranilin, 2-Methoxybenzylamin, 4-Anisidin bzw. 2-Chlor-6-methylanilin, wie in Tabelle 1 aufgeführt.
Beispiel 42 Herstellung von N-n-Octyl-cls-3-(2-[ethyl-N-(2-chlor-5-methylphenyl)malonamid]thio)-acrylamld
Einer gerührten, gekühlten (O0C) Lösung aus 2,0 g (0,013 Mol) Ethylmalonylchlorid in 10 ml Methylenchlorid unter Stickstoff wurde über einen Zeitraum von einer halben Stunde eine Lösung aus 1,88g (0,013MoI) 2-Chlor-5-methylanilin in 10ml Methylenchlorid tropfenweise beigemengt. Nach der Zugabe wurde das Reaktionsgemisch auf Zimmertemperatur gebracht und 2 Stunden lang gerührt. Dann wurde das Gemisch auf O0C abgekühlt und über einen Zeitraum von 2 Stunden eine Lösung aus 1,87ml (0,013MoI) Triethylamin in 10ml Methylenchlorid tropfenweise hinzugefügt. Nach der Beigabe wurde das Reaktionsgemisch in einem Gefrierapparat kühlgestellt. Nach 12 Stunden wurde das Gemisch auf Zimmertemperatur gebracht und sofort dreimal mit Wasser gespült, um die Salze zu entfernen. Die organische Schicht wurde über Magnesiumsulfat getrocknet und gefiltert. Nach Entfernung des Lösungsmittels blieben 2,8g (84% Ausbeute) Ethyl-N-2-chlor-5-methylphenylmalonamid in Form eines festen Gerbstoffs übrig. In eh.^n ofengetrockneten 1-l-Kolben wurden unter Stickstoff 0,12g (0,005MoI) hexangespültes Natriumhydrid in 15ml Tetrahydrofuran (frisch destilliert aus Natriumbenzophenonketyl) gegeben. Diesem Schlamm wurde eine Lösung aus 1,28g (0,005MoI) besagtem Ethyl-N-2-chlor-5-methylphenylmalonamids in 10ml frisch destilliertem Tetrahydrofuran unter Rühren über einen Zeitraum von einer halben Stur 1^ tropfenweise beigegeben. Das Gemisch wurde anschließend weitere anderthalb Stunden lang gerührt. In dieser Zeit wurdr .5 homogen. Das Gemisch wurde nunmehr auf O0C abgekühlt und eine Lösung aus 1,06g (0,005MoI) 2-n-Octyl-4-isothiazol.. 3on in 10ml frisch destilliertem Tetrahydrofuran tropfenweise unter Rühren dazugegeben. Nach der Beigabe wurdr das Gemisch auf
Zimmertemperatur gebracht und 2Vz Stunden lang gerührt. Anschließend wurdo das Gemisch in 10%ige wäßrige Chlorwasserstoffsäure gegeben und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert. Die kombinierten organischen Schichten wurden mit Wasser gespült, bis die Lösung im pH-Wert neutral war.
Die organische Lösung wurde mit Sole gespült, über Magnesiumsulfat getrocknet und gefiltert. Nach Entfernen der Lösungsmittel blieb ein Rohöl übrig. Nach Reinigung mittels Chromatographie (Kieselsäuregel, Ethylacetat/Hexaneluent) verblieben 0,3g (13% Ausbeute) N-n-Octyl-r;is-3-{2-[ethyl-N-(2-chlor-5-methylphenyl)-malwiiamid]thio)-acrvlamid in Form eines blaßgelben Feststoffs mit einem Schmelzpunkt von 1140C. Diese Struktur ist aus Tabelle 1 ersichtlich.
Belspiei61
Herstellung von N-n-Octyl-cls-3-[2-(N-benzyl-N'-n-octylmalondiamid)thio]acrylamld
Einer gerührten, gekühlten (O0C) Lösung aus 14g (0,093MoI) Ethylmalonylchlorid in 50ml Methylenchlorid unter Stickstoff wurde über einen Zeitraum von einer halben Stunde tropfenweise eine Lösung aus 10g (0,093MoI) Benzylamin in 50ml Methylenchlorid beigemengt. Nach der Beigeabe wurde das Reaktionsgemisch auf Zimmertemperatur gebracht und 2 Stunden lang gerührt. Anschließend wurde d?.s Reaktionsgemisch auf OX abgekühlt und eine Lösung aus 13ml (0,093Mol) Triethylamin in 50ml Methylenchlorid über einen Zeitraum von 2 Stunden tropfenweise hinzugefügt. Um ein effektives Rühren des Salzschlamms zu gewährleisten, wurde weiteres Methylenchlorid dazugegeben. Nach der Beigabe wurde die Mischung in einem Gefrierapparat kühlgehalten. Nach 12 Stunden wurde die Reaktion auf Zimmertemperatur gebracht und sofort dreimal mit Wasser gespült, um die Salze zu entfernen. Die organische Schicht wurde über Magnesiumsulfat getrocknet und gefiltert. Nach dem Entfernen des Lösungsmittels verblieb ein Rohprodukt, das mittels Blitzchromatographie (Kieselsäuregel, 50%iges Ethylacetat/Hexaneluent) gereinigt wurde und 12,5g (61 % Ausbeute) Ethyl-N-benzylmalonamid ergab. Eine Lösung aus 1,1g (5,0MoI) Ethyl-N-benzylmalonamid in 30ml Toluen wurde unter Stickstoff und unter Rückflußkühlung erhitzt, und es wurden 1,29g (10,0MoI) n-Octylamin hinzugegeben. Die Reaktion wurde unter Rückflußkühlung 5 Stunden lang erhitzt, und 5ml N,N-Dimethylforrr,amid wurden beigemengt. Dieses Gemisch wurde 12 Stunden lang in Rückfluß gehalten und anschließenden in 5%ige wäßrige Chlorwasserstoffsäure gegeben. Die organische Schicht wurde mit gesättigtem wäßrigem Natriumbicarbonat, Wasser und Sole gespült und über Magnesiumsulfat getrocknet. Nach Filtrierung und Entfernen der Lösungsmittel verblieb ein festes Rohprodukt, das aus 50%igem Ethylacetat/Hexan auskristallisiert wurde und 0,8g (53% Ausbeute) N-n-Octyl-N'-benzylmalonamid ergab.
In einen ofengetrockneten 1-l-Kolben wurden unter Stickstoff 0,071 g (2,8mMol) h^xangespültes Natriumhydrid in 10ml Tetrahydrofuran (frisch destilliert aus Natriumbenzophenonketyl) gegeben. Diesem Schlamm wurde eine Lösung aus 0,8g (2,Cn..VIoI) N-n-Octyl-N'-benzylmolonid in 10ml frisch destilliertem Tetrahydrofuran über einen Zeitraum von einer halben Stunde unter Rühren tropfenweise beigegeben. Das Gemisch wurde dann weitere anderthalb Stunden lang bei O0C gerührt und anschließend eine Stunde lang laicht erwärmt. Nunmehr wurde die Mischung auf O0C abgekühlt und eine Lösung auf 0,55g (2,6rnMol) 2-n-Octyl-4-isothiazolin-3-on in 10ml frisch destilliertem Tetrahydrofuran tropfenweise unter Rühren beigegeben. Nach der Beigabe wurde die Mischung auf Zimmertemperatur gebracht und 2 weitere Stunden lang gerührt. Dann wurde sie in 10%ige wäßrige Chlorwasserstoffsäure gageben und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert. Die kombinierten organischen Schichten wurden solange mit Wasser gespült, bis ihr pH-Wert neutral war. Die organische Lösung wurde mit Sole gespült, über Magnesiumsulfat getrocknet und gefiltert. Nach dem Entfernen der Lösungsmittel verblieb ein festes Rohprodukt. Die Auskristallisierung aus Ethylacetat/Hexan ergab 0,36g (27% Ausbeute) N-n-Octyl-cis-3-[2-(N-benzyl-N'-noctylmalondiamid)thio]acrylamid In Form eines weißen kristallinen Feststoffs mit einem Schmelzpunkt von 131-1350C. Das ist aus Tabelle 1 ersichtlich.
Beispiel 67 Herstellung von N-nOctyl-cls-3-[2-(1,3-diphenyl-1,3-propandlonyl)thio]acrylamid Einer gerührten Lösung aus 2,25g (0,01 Mol) 1,3-Diphenyl-1,3-propandion in 25ml Ν,Ν-dimethylformamid unter Stickstoff
wurde tropfenweise 10m! (0,01 Mol) einer 1-M-LösungTetrabutylammoniumfluorid in Tetrahydrofuran beigemengt. Nach15 Minuten wurde eine Lösung aus 2,13g (0,01 Mol) 2-n-Octyl-4-isothiazolin-3-on in 5ml Ν,Ν-dimethylformamid dazugegeben.
Die Reaktion wurde eine Woche lang gerührt und anschließend in 10%ige wäßrige Chlorwasserstoffsäure gegeben. Dieses Gemisch wurde nunmehr dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die kombinierten organischen Schichten wurden mit Sole gespült,
über Magnesiumsulfat getrocknet und gefiltert. Nach dem Entfernen der Lösungsmittel verblieb ein festes Rohprodukt, dasmittels Blitzchromatographie (Kieselsäuregel, Ethylacetat/Hexaneluent) gereinigt wurde und 0,1 g N-n-Octyl-cis-3-|2-(1,3-diphenyl-1,3-propandionyl)trr ,!acrylamid in Form eines weißen Feststoffs mit einem Schmelzpunkt von 137-1390C ergab.
Siehe Tabelle 1. Beispiel 68
Herstellung von N-n-Octyl·cls·3·}2-[1-phenyl-3-(1-m^thylpyrrol-2-yl) 1,3·propandionyl]thio{acrylamid Einem gerührten, gekühlten (5°C) Schlamm aus 0,96g (0,04MoI) hexangespültem Natriumhydrid in 2,72g (0,02MoI) Methylbenzoat unter Stickstoff wurde eine Lösung aus 5,0g (0,04MoI) 2-Acetyl-1-methylpyrrol in 30ml Ethylether beigemengt. Dann wurden einige Tropfen Ethanol dazugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde bei 5°C 12 Stunden lang gerührt. Dann wurde das Gemisch in Wasser gegeben und mit Ethylether extrahiert. Die kombinierten organischen Schichten wurden mit Sole gespült, über Magnesiumsulfat getrocknet und gefiltert. Nach dem Entfernen der Lösungsmittel verblieb ein wachsartiger Feststoff, der mittels Blitzchromatographie (Kieselsäuregel, Ethylacetat/Hexan als Eluent) gereinigt wurde und 0,8g 1-(1-Methylpyrrol-2-yl)-3-phenyl-1,3-propandion ergab.
Einer gerührten Lösung aus 0,78g (0,0034MoI) 1-(1-Methylpyrrol-2-yl)-3-phenyl-1,3-propandion in 5ml Ν,Ν-dimethylformamid unter Stickstoff wurden 3,4 ml (0,0034 Mol) einer 1 -M-Lösung aus Tetrabutylammoniumfluorid in Tetrahydrofuran beigemengt. Nach 10 Minuten wurde eine Lösung aus 0,73g (0,0034MoI) 2-n-Octyl-4-isothiazolin-3-on in 5ml N,N-dimethylformamid dazugegeben. Nach 12 Stunden wurden weitere 3,4ml der 1-M-Tetrabutylammoniumfluorid-Lösung dazugegeben. Nach 12 weiteren Stunden wurde das Reaktionsgemisch mit 10%i jer wäßriger Chlorwasserstoffsäure verdünnt und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die kombinier' η organischen Schichten wurden mehrmal mit Wasser und einmal mit Sole gespült und über Magnesiumsulfat getrocknet. Nach dem Entfernen der Lösungsmittel und der Ausk. istallisierung des Rohproduktes aus Ethylacetat/Hexan verblieben 0,28g (19% Ausbeute) N-n-Octyl-cis-S-Jliphenyl-S-d-methylpyrrol^-yU-I.S-propandionyllthioiacrylamid in Form eines weißen Feststoffs mit einem Schmelzpunkt von 131-132°C. Siehe Tabelle 1.
Die Zwischenprodukte für die Beispiele 70-75, bei denen in gleicher Weise wie in Beispiel 1A vorgegangen wurden, wurden folgendermaßen hergestellt:
A. Herstellung des 2-59nzyl-4-isothlazolin-3-on-ZwIschenproduktes für Beispiel 70
Einer Aufschlämmung aus 58,2g (0,15 Mol) N,N'-bis-bencyl-3,3'-dithiodipropionamid in 500 mi Ethylendichlorid wurde bei einer Temperatur von 10-15°C 63,6g (0,473 Mol) Sulfurylchlorid tropfenweise beigemengt. Das Ergebnis war eine klare, leicht bernsteinfarbene Lösung. Nachdem diese Lösung über Nacht gerührt worden war, wurde sie auf etwa die Hälfte ihres Volumens konzentriert. Ein cremefarbener Feststoff wurde ausgefällt und durch Filtrieren gesammelt. Er ergab 36,1 g 2-Benzyl-4-isothiazolin-3-on Chlorwasserstoffsalz. Im Filtrat wurden weitere 1,5g Feststoff ausgefällt, erwiesen sich jedoch als Ausgangsmaterial. Nun wurde das Filtrat zu einem braunen Öl verdampft. Das Öl wurde in Benzen erneut aufgelöst, mit entfärbendem Kohlenstoff behandelt und nochmals verdampft. Das verbliebene leicht bernsteinfarbene Öl verfestigte sich im Laufe der Zeit. Diesor leichte Gerbstoff wurde aus Heptan auskristallisiert und ergab 8,0g (12% Ausbeute) 2-Benzyl-5-chlor-4-isothiazolin-3-on Chlorwasserstoffsalz in Form weißer Kristalle, dessen Schmelzpunkt bei 58-59°C lag. Der Chlorwasserstoff der ungechlorten Benzylverbindung wurde durch Zerreiben mit Wasser in eine freie Base umgewandelt und unter Vakuumbedingungen getrocknet, so daß 27,0g (47% Ausbeute) 2-Benzyl-4-isothiazolin-3-on-Zwischenprodukt mit einem Schmelzpunkt von 78-8O0C verblieben.
B. Herstellung des 2-(Beta-phenethyl)-4-lsothlazolIn-3-on-Zwlschenproduktes für Beispiel 71
Einem Schlamm aus 103,3g (0,25 Mol) N,N'-bis-(beta-phenethyl)-3,3'-dithiodipropionamid in 1000ml Ethylendichlorid wurden im Laufe einer Stunde bei 10-150C 101,3g (0,75 Mol) Sulfurylchlorid beigement. Nach der Beigabe wurde das Gemisch auf Zimmertemperatur gebracht. Der gelbliche Schlamm wurde konzentriert, indem etwa zwei Drittel des Ethylendichlorids entfernt wurden, und der ausgefällte Feststoff wurde ausgefiltert und mit Ether gespült. Der Feststoff wurde einem Gemisch aus 350 ml Wasser und 200ml Chloroform beigegeben. Dann wurde unter Rühren portionsweise festes Natriumbicarbonat dazugegeben, bis die wäßrige Phase einen pH-Wert von 7-8 aufwies. Die Schichten wurden getrennt und die wäßrige Phase mit zusätzlichem Chloroform extrahiert, üie kombinierten Chloroformschichten wurden über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert, so daß ein weißer Feststoff verblieb, der aus einer Benzen/Hexanmischung auskristallisiert wurde und 44,8g (44% Ausbeute) 2-(Beta-phenethyl)-4-isothiazolin-3-on-Zwischenprodukt mit einem Schmelzpunkt von 76-780C ergab.
C. Herstellung des 2-(p-Chlorbenzyl)-4-lsothlazolin-3-on-Zwlschenproduktes für Beispiel 72
Im Laufe einer Stunde, in der die Reaktionstemperatur auf 47°C stieg, wurde einem Schlamm aus 292,0g (0,639 Mol) N,N'-bis-(4-chlorbenzyl)-3,3'-dithiodipropionamid in 2I Ethylacetat 136,0g (1,9717 Mol) Chlor beigemengt. Das Gemisch wurde auf Zimmertemperatur gebracht, entgast und auf 10°C abgekühlt. Der Feststoff wurde ausgefiltert, mit 200ml Wasser verrieben, gefiltert und getrocknet. Der getrocknete Feststoff wurde in 500ml kochendem Ethylacetat aufgelöst und gefiltert, um nichtumgesetzte Ausgangsamide zu entfernen. Die Ethylacetatlösung ergab nach der Abkühlung einen kristallinen Feststoff, der ausgefiltert und getrocknet wurde, so daß 132,2g (46% Ausbeute) 2-(p-Chlorbenzyl)-4-isothiazolin-3-on-Zwischenprodukt mit einem Schmelzpunkt von 88-9O0C verblieben.
D. Herstellung des 2-Phenyl-4-methyl-5-chlor-4-isothlazolin-3-on-Zwischenproduktes für Beispiel 73
400ml Ethylacetat wurden im Laufe einer Stunde bei O0C mit 155,2g (0,4 Mol) N,N'-bis-phenyl-3,3'-dithiodiisobutyramid in 40 gleichen Portionen und 116,5g (1,64 Mol) Chlor vermischt. Während der Beigaben wurde die Temperatur bei 0,5°C gehalten. Das Gemisch wurde dann auf 150C erwärmt. Unter vermindertem Druck wurde die Lösung nunmehr verdampft, wonach ein braunes Öl verblieb, das sich im Laufe der Zflit teilweise verfestigte. Dieses Material wurde in warmem Ethanol aufgelöst. Beim Abkühlen trennte sich ein rosa Feststoff ab, der ausgefiltert wurde. Das Filtrat wurde zu einem dunklen Öl verdampft. Das Öl wurde mit Ether extrahiert. Nach der Verdampfung des Ethers verblieben 112,7g eines gelben Breis. 3g dieses Breis wurden auf einer trockenen Kieselsäuresäule chromatographiert und mit Toluen entwickelt. Der Hauptteil (1,92g) mit einem R-Wert von ungefähr 0,7 wurde aus der Kieselsäure mit Ether extrahiert, welches anschließend verdampft wurde. Im Laufe der Zeit verfestigte sich das Restöl. Dieses Material wurde aus Ethanol auskristallisiert und ergab cremefarbenes 2-Phenyl-4-methyl-5-chlor-4-isothiazolin-3-on-Zwischenprodukt mit einem Schmelzpunkt von 60-680C.
E. Herstellung des 2-(p-Ch!orphenyl)-5-chlor-4-lsothiazolin-3-on-Zw!schenproduktes für Beispiel 74
Im Laufe von 30 Minuten wurden einer Aufschlämmung aus 21 g (0,05 Mol) N,N'-bis-(p-chlorphenyl)-3,3'-dithiodipropionamid in 75ml Ethylacetat bei 150C 18,6g (0,26 Mol) Chlor beigemengt. Nach Beendigung der Zugabo wurde das Gemisch einige Stunden stehengelassen und dann gefiltert. Der gesammelte Feststoff wurde mit Methanol verrieben und ergab einen weißen Feststoff. Dieses Material wurde aus 140ml Toluen kristallisiert und mit Aktivkohle entfärbt, so daß 5,82g (19,5% Ausbeute) 2-(Chlorphenyl)-5-chlor-4-isothiazolin-3-on-Zwischenprodukt mit dem Schmelzpunkt von 117-1190C übrigblieben.
F. Herstellung des 2-(p-Chlorphenyl)-4-methyl-4-lsothlazolin-3-on-Zwlschenproduktes für Beispiel 75
In einen 21 fassenden Kolben, der mit einem mechanischen Rührwerk, zwei Einfülltrichtern und einem Thermometer versehen war, wurde 11 Ethylacetat gefüllt, das auf -50C bis O0C abgekühlt war. Gleichzeitig wurden über einen Zeitraum von 75 Minuten und bei Aufrechterhaltung einer Temperatur von 0°C N,N'-bis-(p-chlorphenyl)-3,3'-dithiodiisobutyramid (116,3g, 0,254 Mol), Sulfurylchlorid (141,7 g, 1,05 Mol) und Pyridin (40,0g, 0,05 Mol) dazugegeben. Das Gemisch wurde auf Zimmertemperatur gebracht und anschließend mittels eines Trockeneisbades auf -4O0C abgekühlt. Der feste Niederschlag wurde ausgefiltert, mit kaltem Ethylacetat gespült, mit einem Liter Wasser verrieben, erneut gefiltert und getrocknet und ergab 46g 2-(p-Chlorphenyl)-4-methyl-4-isothiazolin-3-on und 2-(p-Chlorphenyl)-4-methyl-5-chlor-4-isothiazolin-3-on in einem Mischungsverhältnis von 2:1. Das getrocknete Feststoffgemisch, 45,5g, und Sulfurylchlorid, 19,0g (0,135 Mol), wurden gleichzeitig über einen Zeitraum von einer Stunde bei O0C 300 ml Ethylacetat beigegeben. Nach der Beigabe wurde das Gemisch auf Zimmertemperatur gebracht und über Nacht gerührt. Die feste Aufschlämmung wurde ausgefiltert und mit Natriumbicarbonatlösung behandelt. Der behandelte Feststoff wurde entfernt, getrocknet und aus 2-Propanol auskristallisiert, so daß 9,5g 2-(p-Chlorphenyl)-4-isothiazolin-3-on-Zwischenprodukt mit einem Schmelzpunkt von 157-1590C verblieben
Die nachstehende Tabelle 1 bezieht sich in jedem Fall auf Verbindungen mit der Formel
NHRj
O O
wobei W1 und W2 COR2 und COR3 sind.
Tabelle 1
Struktur der Verbindungen bezogen auf Formel Il
Beispiel
Schmelzpunkt (0C)
Z2
87-89
164-166 34-36 123-125 86-87 91 -94
1 62-164
oil
195-199
147-152
77-81
84-86
91-94
97-98
106-1
-(CH2J7CH3 -H
Cl
-CH3 -Cl -Cl
-(CH2J7CH3 -Cl -Cl -H
-(CH2J4CH3 -H -H -H
-(CH2J6CH3 -H -H -H
-(CH2J5CH3 -H -H -H
(Cyclohexyl) -Cl -Cl -H
-(CH2J5CH3 -Cl -H
-(CH2J7CH3 -H -H
-(CH2J7CH3 -H
-(CH2J7CH3 -H
-(CH2J7CH3 -H
-(CH2J7CH3 -H
-(CH2J7CH3 -H
-(CH2J7CH3 -H
-CH3
-CH3
-CH3 -CH3 -CH3
-CH3 -CH3 -OC2H5
-CH3 -CH3 -NHCH20
CH3 -CH3 -NH(CH2J3CH3
CH3 -CH3 -NHCH2CH(CH3J2
-CH3 -CH3
-CH3 -CH3
-C2H5 -C2H5
-CH2C(CH3)2CH2- (R2 + R3 zusammen)
-C2H5
-CH3
-CH3
-OC2H5
-OC2H5
Fortsetzung Tabelle 1
Beispiel Schmelzpunkt (°C) R1
15 100-102 -(CHa)7CH3
CJ) 146-147 -(CH2J7CH3
17 110-111 -(CHa)7CH3
1 8 110-112 -(CH2J7CH3
19 152-154 -(CH2J7CH3
20 (NMR-Werte)" -(CH2J7CH3
(NMR-Werte)·* -(CH2)7CH3
145-148
-(CHa)7CH3
H -H -OC2Hr
H -H -OC2H5
H -H -OC2H5
H -H -OC2H5
H - H -NHCH2CH2CH3
H -H -OC2H5
-H
-H
-H
-H
23 122-124 -(CHa)7CH3 -H -H -OC2H5
24 106-108 -(CHa)7CH3 -H -H -OC2H5
25 158-160 -(CH2J7CH3 -H -H -OC2H5
26 105-106.5 -(CHa)7CH3 -H -H -OC2H5
27 98-100 -(CH2J7CH3 -H -H -OC2H5
-NH(CH2J2CH3 -NHCH(CH3)CH2CH3 -NH(CH2)5CH3 -NH(CH2J7CH3 -NHCH2CH2CH3 -NHCH2O
Cl
-NHCH
-NH
-NH(CH2J11CH3
-NH(CH2J9CH3 -NH(CH2J5CN
Fortsetzung Tabelle 1
Beispiel Schmelzpunkt (0C) R1
Z1
28 117-119 -(CH2J7CH3 -H -H -CC2H5
29 81-83 -(CHg)7CH3 -H -H -CH3
30 99-1 02 -(CH2J7CH3
31 130-133 -(CHs)7CH3
32 114-115 -(CHs)7CH3
33 125-126 -(CH2J7CH3
34 130-133 -(CH2J7CH3
55 94-96 -(CH2J7CH3
I6 128-131 -(CH2J7CH3
- H - H -CH3
- H - H -CH3
- H - H -OC2H5
-H
- H -OC2H5
-H -H
-OC2H5
H - H -OC2H5
H - H -OC2H5
-NH
—ζ\ (Cycloprnpyl) -NH
-NH0
-NHCH
Fortsetzung Tabelle 1
Beispiel Schmelzpunkt ("C) R,
37 109-112 -(CH2)7CH3
39 108-110 -(CH2)7CH3
40 127-129 -(CH2WCH3
41 (NMR-Werte)* -(CH2)7CH3
- H - H -OC2H5
38 138-140 -(CH2J7CH3 -H -H -OC2H5
- H - H -OC2H5
- H - H -OC2H5
- H - H -OC2H5
-NHCH2CH=CH2 -NHCH,
-NH
42 114
-(CH2J7CH3
- H - H -OC2H5
-NIi
Fortsetzung Tabelle 1
Beispie! Schmelzpunkt (0C) R1
Z1
43 (NMR-Werte)* -(CH2)7CH3
154-155 -(CH2)7CH3
117-119 -(3H2)7CH3
-H -H
-H -H
-OC2H5 -OC2H5
- H - H -OC2H5
-NH-
Cl
-NH
CN
N=/
,NO,
-NH
Cl
118-120 -(CH2)7CH3
4 7 (NMR-Werte)*- -(CH2)7CH3
48 (NMR-Wertet -(CH2J7CH3
-H -H
-H -H
-OC2H5 -CH3
- H - H -OC2H5
CH3O -NH-/ V-OCH3
NO2 -NH-C x>— Cl
Fortsetzung Tabelle 1 Beispiel Schmelzpunkt (0C) R1
2,
49 (NMR-Werte)* -(CH2)7CH3
129-131 -(CH2J7CH3
09-93
-(CHa)7CH3
127-133 -(CH2)7CH3
105-108 -(CH2)7CH3
105-107 -(CH2)7CH3
- H - H -OC2H5
-H -H
-H -H
-OC2H5 -OC2H5
- H - H -OC2H5
- H - H -OC2H5
- H - H -OC2H5
-NHCH2·
-NH
-NH(CH2)3 Nx
OCH3
Cl
-NH-^ V-Cl -m-TS CH3C
-NH
Fortsetzung Tabelle 1
Beispiel Schmelzpunkt (0C) R,
Z2 Z1 R2
55 118-122 -(CH2)7CH3
56 98-100 -(CH2)7CH3
57 88-104 -(CH2)7CH3
139-141 -(CH2)7CH3
152-154 -(CH2)7CH3
102-105 -(CH2)7CH3
- H - H -OC2H5
- H - H -OC2H5
-H -H -CH3
- H - H -OC2H5
- H - H -OC2H5
- H - H -OC2K5
-NH-
Cl
J Cl
-NHCH- / O "Λ
CH3 Λ
-NH-/
CH3 Λ
-NH-/ -OCH
-NH
CH-,
OCH3
Fortsetzung Tabelle
Beispiel Schmelzpunkt CC) R1
Z1 R2
131-135
-(CH2J7CH3
163-165 (dec) -(CH2)7CH3
1 16-121
148-151
136-138
130-132 100-105 143.5-145 136-139
134-137
-(CHs)7CH3
-(CHs)7CH3
-(CHg)7CH3
66 (NMR-Werte)*" -(CH2J7CH3
67 137-139 -(CH2J7CH3
-(CH2J7CH3 -(CH2J7CH3 -CH20 -CH2CH2O
-CH.
-H -H -(CH2J7CH3
- H - H -OC2H5
- H - H -OC2H5
- H - H -OC2H5
- H - H .-OC2H5
- H - H -OC2H5 -H -H -0
H -H -0
H -H -OC2H5
H -H -CH3
H -H -CH3
-NHCH
-NH
-H
- H -CH3
-CH3
ctciing Tabelle
Beispiel Schmelzpunkt (0C) R1
Z1
107-112
164-166
120-125
-0
CH2CH2 CH3CH2
-CH2
CH3-Cl
-Ci -CH3 -CH3
-Cl -H -CH3
- H -CH3 -CH3
-Cl -CH3 -CH3
-Cl -Cl -CH3
-Cl -CH3 -CH3
-CH3 -CH3 -CH3 -CH3
-CH3 -CH3
Tabelle 2
NMR-Werte für verschiedene Beispiele
Beispiel
NMR-Werte
Beispiel Nr.
1H-NMR 60 MHz (CDCI3, Me4Si) δ 0,8 (br, t, CH2-CH3), 1,0-1,6 (m), 1,3 (t, J = 8 Hz, 0-CH2-CH3), 3,25 (m, NH-CH2-), 4,25 (S1S-CH), 4,3 (q, OCH2-CH3), 5,95 (cJ, J = 10Hz, C=CH-CO), 7,1 (d, J = 10Hz, C=CH-S), 7,2 (m, aromatischer H), (1,2 (br s, NH), 8,35 ppm (d, J = 3Hz1NH).
1H-NMR 60 MHz (CDCI3, α'-Aceton de-DMSO, Me4Si) δ 0,8 (br t, CH2CH3), 1,0-1,6 (m), 1,3 (t, J = 8 Hz, OCH2CH3), 3,25 (m,NH-CH2), 3,75 (s, OCH3), 4,2 Iq1OCH2CH3), 4,55 (s, S-CH), 6,0 (d, J = 10Hz, C-CH-CO), 7,1 (d,J = 10Hz, C=CH-S), 7,2 (m, aromatischer H), 8,4 ppm (m, NH).
'H-NMR 60 MHz (CDCI3, Mo4Si) δ 0,8 (br t, CH2CH3), 1,0-1,6 (m), 1,3 (t, J = 8 Hz, OCH2CHj), 3,25 (m, NH-CH2), 4,15 (s, S-CH), 4,2 (q, OCH2CH3), 5,95 (d, J = 10Hz, C=CH-CO), 7,0 (d, J = 10 Hz, C=CH-S), 7,2 (m, aromatischer H), 8,0 (m, aromatischer H), 9,0ppm (s, NH).
'H-NMR60 MHz (CDCI3, Me4Si) δ 0,8 (br t, CH2CH3), 1,0-1,6 (m), 1,3 (t, 8Hz, OCH2CH3), 3,3 (m, NH-CH2), 4,35 (s, S-CH), 4,35 (q, OCH2CH3), 6,05 (d, J = 10Hz, C=CH-CO), 7,1 (d, J = 10Hz, C=CH-S), 7,6(m, aromatischer H), 8,2 (d, J = 10Hz, NH), 9,7 ppm (br s, NH).
1H-NMRoO MHz (CDCI3, Me4Si) δ 0,8 (br t, CH2CH3), 1,0-1,6(m), 2,25 (s, COCH3), 3,3 (m, NH-CH2), 3,7 (s, OCH3), 5,8-7,4 (m, aromatischer H & CH=CH), 8,4ppm (br s, NH).
1H-NMR 60 MHz (CDCI3, Me4Si) δ 0,8 (br t, CH2CH3), 1,0-1,6 (m), 1,3 (t, J=8 Hz, OCH2CH3), :),3 (m, NH-CH2), 4,2 (q, OCH2CH3), 4,5 (s, S-CH), 5,9 (d, J = 10Hz,C=CH-CO),aromatischerHundC=CH-S;\ 8,2 ppm (m, NH). 1H-NMR 60 MHz (CDCI3, Me4Si) δ 0,8 (br t, CH2CH3), 1,0-1,6 (m), 1,3 (t, J = 8 Hz, OCH2CH3), 3,2 (m, NH-CH2), 4,1 (q, OCH2CH3), 4,3 (s, S-CH), 4,4 (m,CH2-pyr), 5,9 (d, J = 10Hz, C=CH-CO), 6,5 (m), 7,0 (d, J = 10Hz, C=CH-S), 7,0-8,0 (m), 8,4 ppm (m). 1H-NMR 200 MHz (CDCI3, Me4Si) δ 0,35 (t,J = 6Hz,CH2-CH3),[1,1-1,4(m),1,25(t,J = 8 Hz, OCH2CH3)1,1,4-1,6 (m, NH-CH2-CH2), 3,0 (m.-NH-CHr-pyr), 3,7 (dq, NH-CH2), 4,15 (s, S-CH), 4,2 (q, OCH2CH3), 5,8 (d, J = 9 Hz, C=CHCO), 7,05 (d,J = 9Hz,C=CH-S),7,1(m),8,5ppm(m,NH).
Name
1A N-n-Octyl-r 's-3-l3-(2,4-pentandionyl)thio]acrylamid
1B N-(p-Chlorphenyl)-2-methyl-3-chlor-cis-3-thio(1-acetylpropan-2-on-1-yl)acry!amid
2 N-n-Octyl-2,3-dichlor-cis-3-[3-(2,4-pentandionyl)thiolacrylamid
3 N-n-Pentyl-cis-3-[3-(2,4-pentandionyl)thio|acrylamid
4 N-n-Heptyl-cis-3-[3-(2,4-pentandionyl)thio)acrylamid
5 N-n-Hexyl-cis-3-|3-(2,4-pentandionyl)thiolacrylamid
6 N-Cyclohexyl-2,3-dichlor-cis-3-[3-(2,4-pentandionyl)thiolacrylamid
7 N-n-Hexyl-2,3-dichlor-cis-3-(3-(2,4-pentandionyl)thio]acrylamid
8 N-n-Octyl-cis-3-[4-(3,5-heptandionyl)thio]acrylamid
9 N-n-Octyl-cis-3-[2-(5,5-dimethyl-1,3-cyclohexandionyl)thio]acrylamid
10 N-n-Octyl-cis-3-|3-(2,4-hexandionyl)thio)acrylamid
11 N-n-Octyl-cis-3-[2-(ethoxy-3-oxobutanoyl)thio]acrylamid
12 N-n-Octyl-cis-3-[2-(N-benzylacetacetamido)thio]acrylamid
13 N-n-Octyl-cis-3-[2-(ethyl-N-n-butylmalonamid)thio]acrylamid
14 N-n-Octyl-cis-3-I2-(ethyl-N-(2-methylpropyl)malonamid)thiolacrylamid
15 N-n-Octyl-cis-3-[2-(ethyl-N-n-propylmalonamid)thio)acrylamid
16 N-n-Octyl-cis-S-U-ethyl-N-d-methylpropyDmalonamidHhiolacrylamid
17 N-n-Octyl-cis-3-[2-(ethyl-N-n-hexylmalonamid)thiolacrylamid
18 N-n-Octyl-cis-3-[2-(ethyl-N-n-octylmalonamid)thio]acrylamid
19 N-n-Octyl-cis-3-[2-(N,N'-di-n-propylmalonodiamid)thio]acrylamid
20 N-n-Octyl-cis-3-[2-(ethyl-N-benzylmalonamid)thiolacrylamid
21 N-n-Octyl-cis-3-{2-[ethyl-N-(2-chlorphenyl)malonamid]thio}acrylamid
22 N-n-Octyl-cis-3-{2-tethyl-N-(4-chlorbenzyl)malonamidlthio}acrylamid
23 N-n-Octyl-cis-S-^-Iethyl-N-IS-methoxyphenyDmalonamidlthio} acrylamid
24 N-n-Octyl-cis-3-[2-(ethyl-N-n-dodecylmalonamid)thio|acrylamid
25 N-n-Octyl-cis-3-{2-[ethyl-N-(2-thiazoyl)malonamid)thio}acrylamid
26 N-n-Octyl-cis-3-|2-(ethyl-N-n-decylmalonamid)thio]acrylamid
27 N-n-Octyl-cis-3-{2-[ethyl-N-(5-cyanpentyl)malonamid]thio)acrylamid
28 N-n-Octyl-cis-3-{2-[ethyl-N-(2-thiophenyliTiethyl)malonamidIthio}acrylamid
29 N-n-Octyl-cis-3-(2-(1-cyclopropyl-1,3-butandionyl)thio]acrylamid
30 N-n-Octyl-cis-3-{2-|N-(2-methoxyphenyl)acetacetamido)thio}acrylamid
31 N-n-Octyl-cis-3-[2-(N-phenylacetacetamid)thio]acrylamid
32 N-n-Octyl-cis-3-{2-[ethyl-N-(3-methoxybenzyl)malonamid]thio}acrylamid
33 N-n-Octyl-cis-3-{2-|ethyl-N-(4-methylbenzyl)malonamid]thio}acrylamid
34 N-n-Octyl-cis-3-{2-[ethyl-N-(4-chlorphenyl)malonamid]thio}acrylamid
35 N-n-Octyl-cis-3-{2-[ethyl-N-(2,3-dichlorphenyl)malonamid]thio}acrylamid
36 * ,vOctyl-cis-3-[2-(ethyl-N-cyclopropylmalonamid)thio)acrylamid
37 N-n-Octyl-cis-3-{2-|ethyl-N-(2-propenyl)malonamid]thio} acrylamid
38 N-n-Octyl-cis-3-{2-[ethyl-N-(2-chlorbenzyl)malonamid|thio}acrylamid
39 N-n-Octyl-cis-3-{2-[ethyl-N-(2-methyl-3-chlorphenyl)malonamid]thio}acrylamid
40 N-n-Octyl-cis-S-^-tethyl-N-ß-methylbenzyDmalonamidlthioJacrylamid
Beispiel Name Nr.
41 N-n-Octyl-cis-3-{2-lethyl-N-(2,4-dichlorphenyl)malonamid]thio}acrylamid
42 N-n-Octyl-cis-3-{2-[ethyl-N-(2-chlor-5-niethylphenyl)malonamidlthio)acrylamid
43 N-n-Octyl-cis-3-{2-[ethyl-N-(2-cyano-4-chlorphenyl)malonamid]thio}acrylamid
44 N-n-Octyl-cis-3-{2-[ethyl-N-(2-pyridyl)malonamid]thio}acrylamid
45 N-n-Octyl-cis-3-{2-[ethyl-N-(2-chlor-5-nitrophenyl)malonamid]thio}acrylamid
46 N-n-Octyl-cis-3-{2-[ethyl-N-(2-methoxy-5-chlorphenyl)malonamidlthio}acrylamid
47 N-n-Octyl-cis-3-{2-[N-(4-methoxyphenyl)acetacetamid]thio}acrylamid
48 N-n-Octyl-cis-3-{2-[ethyl-N-(3-nitro-4-chlorphenyl)malonamid]thio} acrylamid
49 N-n-Octyl-cis-S-^-lethyl-N-tO-pyridyDmethyDmalonamidlthioJacrylamid
50 N-n-Octyl-cis-3-{2-[ethyl-N-(3-chlor-4-methoxyphenyl)malonamid]thio}acrylamid
51 N-n-Octyl-cis-3-{2-[ethyl-N-(3-(4-morpholin)propyl)malonamidlthio}acrylamid
52 N-n-Octyl-cis-3-{2-|ethyl-N-(3,4-dichlorphenyl)malonarnid]thio}acrylamid
53 N-n-Octyl-cis-3-{2-[ethyl-N-(2-methoxyphenyl)malonamid)thio} acrylamid
54 N-n-Octyl-cis-S-^-tethyl-N-is-methylphenyDmalonamidlthioJacrylamid
55 N-n-Octyl-cis-3-{2-[ethyl-N-(3,5-dichlorphenyl)malonamid]thio}acrylamid
56 N-n-Octyl-cis-3-{2-[ethyl-N-(2-methoxybenzyl)malonamid]thio}acrylamid
57 N-n-Octyl-cis-3-{2-[N-(2-methylphenyl)acetacetamid]thio}acrylamid
58 N-n-Octyl-cis-3-{2-[ethyl-N-(4-methoxyphenyl)malonamid]thio}acrylamid
59 N-n-Octyl-cis-3-{2-|ethyl-N-(2-chlor-6-methylphenyl)malonamid]thio}acrylamid
60 N-n-Octyl-cis-3-{2-[eti,,l-N-{4-methoxybenzyl)malonamid)thio}acrylamid
61 N-n-Octyl-cis-3-[2-(N-benzyl-N'-n-octylmalondiamid)thio]acrylamid
62 N-n-Octyl-cis-3-{2-|ethyl-N-(2-pyrimidinyl)malonamid]thio}acrylamid
63 N-n-Octyl-cis-3-{2-[ethyl-N-(4-morpholino)malonamid)thio}acrylamid
64 N-n-Octyl-cis-3-{2-[ethyl-iM-(4-nitrobenzyl)malonamidlthio}acrylamid
65 N-n-Octyl-cis-S-^-Iethyl-N-O-nitrobenzyDmalonamidjthioiacrylamid
66 N-n-Octyl-cis-3-{2-[ethyl-N-(2-(2-pyridyl)ethyl)malonamidlthio}acrylamid
67 N-n-Octyl-cis-3-[2-(1,3-diphenyl-1 ,S-propandionyDthiolacrylamid
68 N-n-Octyl-cis-3-{2-I1-phenyl-3-(1-methylpyrroyl-2-yl)-1,3-propandionyl]thio}acrylamid
69 N-n-Octyl-cis-3-I2-(ethoxy-3-phenyl-3-oxopropanoyl)thio]acrylamid
70 N-Benzyl-cis-S-thio-d-acetylpropan^-on-i-ylJacrylamid
71 N-lbeta-PhenethyD-cis-S-thio-d-acetylpropan^-on-i-yDacrylamid
72 N-fp-ChlorbenzyD-cis-S-thio-d -acetylpropan-2-on-i -yljacrylamid
73 N-Phenyl-2-methyl-3-chlor-cis-3-thio-(1-acetylpropan-2-on-1-yl)acrylamid
74 N-(p-Chlorphenyl)-3-chlor-cis-3-thio-(1-acetylpropan-2-on-1-yl)acrylamid
75 N-(p-Chlorphenyl)-2-methyl-cis-3-thio(1-acetylpropan-2-on-1-yl)acrylamid
76 N-(p-Tolyl)-2-methyl-3-chlor-cis-3-thio-(1-acetylpropan-2-on-1-y!)acrylamid
77 N-[beta-(o-Ethylphenethyl))-2,3-dichlor-cis-3-thio-(1-acetylpropan-2-on-1-yl)acrylamid
78 N-im-Methylbenzyll^-methyl-S-chlor-cis-S-thio-d -acetylpropan-2-on-i -yDacrylamid
Beispiel 79
Mlcroblztde Aktivität
Die Verbindungen der Beispiele 1A, 1B, 2,6,18,42,49,69 und 73 wurden mittels folgender Vorfahren getestet, deren Ergebnisse aus Tabelle 3 hervorgehen.
Beim Versuch zur Bestimmung der Abtötungsgeschwindigkeit (Speed of Kill Test = SOK) wird der Verlust der Lebensfähigkeit der Zellen in einer wäßrigen Suspension von Bakterienzellen über einen Zeitraum von vier Stunden gemessen, in dem diese Zellen mit einer bestimmten Konzentration der Versuchsverbindung in synthetischem Hartwasser (SHW) in Berührung kommen.
In einer 5:3:2-Lösung aus Aceton, Methanol und Wasser wird eine Stammlösung oder -Dispersion der Versuchsverbindung, normalerweise mit einprozentiger Konzentration, angefertigt. Das SHW wird hergestellt, indem einem Liter sterilisiertem, entionisiertem Wasser folgende Lösungen beigegeben werden:
1. 2 ml einer Lösung bestehend aus 31,74g MgCI2 und 73,99g CaCI2 in 1000ml sterilem destilliertem Wasser, das hitzesterilisiert wurde;
2. 4ml einer Lösung, bestehend aus 56,03g NaHCO3 in 1000ml Wasser, das filtersterilisiert wurde.
Die kombinierte Lösung wird dann filtersterilisiert, um SHW zu erhalten. Ein Teil der Stammlösung wird dann in das SHW dispensiert, so daß eine Anfangskonzentration der Versuchsverbindung von 500 ppm entsteht.
Unmittelbar vor Versuchsbeginn enthält jeder Behälter in der Verdünnungsreihe-ausgenommen der erste Behälter-den gleichen Anteil SHW-Mischung mit der Testverbindung. Der erste Behälter enthält das doppelte Volumen SHW mit der Anfangskonzentration der Versuchsverbindung. Eine Hälfte des SHW aus dem ersten Behälter wird in den zweiten Behälter gefüllt. Nach dem Mischen wird eine Hälfte des entstandenen Volumens vom zweiten in den dritten Behälter gefüllt. Dieser Kreislauf wird so oft wiederholt, bis man Konzentrationen von 500,250,125,63,31,16,8 und 4ppm erhalten hat. Jeder Behälter wird nunmehr mit einer Zellsuspension der Pseudomonas fluorescens-Bakterien beimpft. Die Bakterien wurden auf einem einprozentigen Schrägagarröhrchen gezüchtet und 18-24 Stunden bai 3O0C inkubiert. Danach wurde das Röhrchen mit 4ml sterilem Wasser gespült. Dies wurde zu einer Dichte von 60 bis 80 NTU (Nephelomotrische Trübungseinheiten) verdünnt. Jeweils 100ml SHW mit den verschiedenen Konzentrationen der Versuchsverbindung wurden 0,75ml Impfmaterial der 60-80NTU-Lösung beigemischt. Nach vier Stunden vom Zeitpunkt der Zugabe an bei 30"C werden 5μΙ der Lösung in 100μΙ einer Nährlösung gegeben, um noch lebende Zellen festzustellen. Diese Mischung wird für 24 Stunden bei 30°C inkubiert, bevor die Konzentration in ppm festgestellt wird, bei der jede Verbindung mehr als 99,999% der Zellen in der SHW-Lösung vernichtet hat.
Der Wert der minimalen Hemmkonzentration (Minimum Inhibitory Concentration = MIC) wird mit einem zweifach on Verdünnungsserienversuch unter Zuhilfenahme einer Nährlösung ermittelt, der folgendermaßen abläuft: In einer 5:3:2-Lösung aus Aceton, Methanol und Wasser wird eine Stammlösung oder Dispersion der Versuchsverbindung, normalerweise mit einprozentiger Konzentration, hergestellt. Ein Teil der Stammlösung wird in das Kulturmedium gegeben und bildet so eine Anfangsversuchskonzentration von 500ppm Verbindung.
Vor Beginn des Versuchs enthält jeder Behälter der Verdünnungsserie, außer dem ersten Behälter, ein gleiches Volumen verbindungsfreier Nährlösung. Der erste Behälter enthält das doppelte Volumen an Nährlösung mit der Anfangskonzentration der Testverbindung. Eine Hälfte der Nährlösung des ersten Behälters wird in den zweiten Behälter gefüllt. Nach dem Mischen wird eine Hälfte des daraus entstandenen Gemischs vom zweiten in den dritten Behälter gefüllt. Der ganze Kreislauf wird so oft wiederholt, bis man Konzentrationen von 500,250,125,63,31,16,8 und 4ppm erhält.
Anschließend wird jedes Gefäß mit einer Zellsuspension des entsprechenden Versuchsorganismus beimpft. Bakterien werden in Nährlösungen und Pilze an Schrägagars über einen Zeitraum und bei einer Temperatur gezüchtet, die für die zu testende Species geeignet sind. Am Ende der Wachstumsperiode wird die Nährlösung verwirbelt, um die Zellen zu verteilen. Bei Pilzen werden die Sporen gewonnen, indem Wasser auf das Gefälle pipettiert wird und die Sporen mit einer sterilen Schlaufe entnommen werden. Die ZellVSporensuspension wird standardisiert, indem Inkubationszeit, Temperatur und Verdünnervolumen kontrolliert werden. Dann wird die Suspension verwendet, um die Behälter, die die Nährlösung mit der Verbindung enthalten, zu beimpfen. Die Behälter werden bei geeigneten Temperaturen inkubiert. Nach der Inkubation werden die Behälter auf Wachstum/Nichtwachstum hin untersucht. Die minimale Hemmkonzentration (MIC) wird als niedrigste Konzentration der Verbindung definiert, bei der das Wachstum der Versuchsorganismen vollständig zum Stillstand kommt. Zu den Organismen, die zur Demonstration der microbiziden Aktivität getestet wurden, gehören:
Bakterien Pseudomonas fluorescens (Ps. fl), gramnegativ Pseudomonas aerurjenosa (Ps. ae), gramnegativ Escherichia coli (E. c), gramnegativ Staphylococcus aureus (S. a), grampositiv
Aspergillus niger (A. n) Aureobasidium puppulans (A. p)
Tabelle 3
SOK- und MIC-Versuchsergebnisse in ppm Verbindg. SOK Ps. fl
d. Beisp.
Ps. ae
E.c
S. a
A. η
A. ρ
1Α >500 >500 <4 >500 <4 8 <4
1Β 32 <4 <4 <4 <4 <4 <4
2 >500 >500 <4 >500 <4 8 <4
6 >500 >50ϋ 32 500 16 125 <4
18 16 <4 >500 250 8 <4 <4
42 125 8 >500 500 8 <4 16
49 >500 >500 <4 >500 <4 <4 <4
69 >500 >500 32 500 16 125 <4
73 <4 <4 8 <4 <4 <4 32
Die Verbindungen der Beispiele 1-68 und 70-75 wurden auch den folgenden Verfahren zur Bestimmung der microbiziden Aktivität unterworfen, deren Ergebnisse aus Tabelle 4 hervorgehen.
Versuch zur Bestimmung der Abtötungsgeschwlndlgkeit
Der SOK-Test mißt die Lebensfähigkeit von Pseudomonas fluorenscens-lmpfmaterial in synthetischem Hartwasser (SHW), wenn es 24 Stunden lang einer 100-ppm-Acetonlösung einer gegebenen Verbindung ausgesetzt ist.
Eine Acetonlösung der Verbindung wurde mit 10000 ppm vorbereitet und 0,1 ml davon wurden in 9,8ml SHW gegeben. 0,1 ml des Ps.fl-Impfmaterials mit 10000000 Zellen pro ml wurden dem SHW zugefügt, so daß 10 ml Lösung vor der Aufbereitung 24 Stunden lang in tryptischer Sojanährlösung (Tryptic Soy Broth = TSB) inkubiert wurde.
U/n die lebenden Zellen aufzubereiten und zu messen, wurden 2,5 ml der SHW-Mischung in ein Reservoir gefüllt, aus dem dann achtmal 2,5μΙ in Mikrotitermulden gefüllt wurden, die 225μΙ TSB enthielten. Jede der 8 Übertragungen wurde dann siebenmal in Serie verdünnt, wonach 8 Wiederholungen von 8 Verdünnungen entstanden. Die Konzentration, bei der keine lebenden Zellen mehr festgestellt wurden, wurde benutzt, um die loqarithmische Reduktion rückzurechnen. Die Daten wurden in die Datenbank
eingegeben und die logarithmische Reduktion automatisch errechnet.
Test zur Bestimmung der minimalen Hemmkonzentration
Der MIC-Test mißt die Lebensfähigkeit von Pseudomonas fluorescens-lmpfmaterial in TSB, wenn es 72 Stunden lang
verschiedenen Konzentrationen der Testverbindung ausgesetzt ist.
125μΙ Aliquot mit lOOOOppm Versuchsverbindung in Aceton wurde 4,88ml TSB beigemengt und ergab eine 250-ppm-Lösung.
Von dieser Lösung wurden 100μΙ in die erste Reihe zweier Mikrotiterplattensäulen gegeben. Beide Wiederholungen und fünf weitere Verbindungen wurden in Serie 1:1 bis zu einer Abschlußkonzentration von 0,8ppm in TSB verdünnt.
Die Beimpfung wurde vorgenommen, indem eine 24stündige Ps.fl-Kultur zu 4 ml pro 36ml Phosphatpufferlösung verdünnt wurde. Für die Übertragung von 1,5μΙ dieser Zellsuspension in die Mikrotiterplatten wurde ein Dynatech-Autoinoculator verwendet. Die Platten wurden 3 Tage lang bei 3O0C inkubiert, bevor die niedrigste Konzentration, bei der es kein Wachstum mehr gibt, in der Datenbank registriert wurde. Die Daten des SOK- und MIC-Tests mit Ps. fl, Ps. ae, E. c und S. a Bakterien sowie
Candida albicans (C. alb), A. η und A. p-Pilzen sind Tabelle 4 zu entnehmen.
Tabelle 4 SOK A. η A. ρ CaIb K.c Ps. ae Ps. f I S.a
>100 >500 » ft ft ft >500 ft
SOK- und MlC-Versuchsergebnisse in ppm 1-100 4-8 <4 <4 <4 8 4-16 <4
Verbind. >100 >500 » ft ft ft >500 ft
d. Beispiele >100 31-r^ 8 31 125-250 >500 >500 125
1A >100 16-63 <4 <4 >500 >500 >500 63
1B >100 31-63 <4 16 >500 >500 >500 63-125
2 <100 >500 * ft ft ft >500 ft
3 >100 8-63 8 31 125 500 250-500 125
4 >100 >500 » ft ft ft >500 ft
5 >100 >500 ft ft ft ft >500 ft
6 >100 >500 ft ft ft ft >b00 ft
7 >100 4-8 <4 <4 >500 >500 250-500 >500
8 >100 4-16 8 16 >500 >500 125-500 >500
9 * ft * ft ft ft » ft
10 • ft » ft ft ft ft
11 >100 63 » ft ft ft >500 · ft
12 >100 >500 ft ft ft ft >500 ft
13 >100 >500 ft ft ft ft >500 ft
14 >100 >500 « ft ft ft >500 ft
15 >100 >500 » ft ft ft >500 ft
16 >100 >BjI) ft ft ft >500 ft
17 >100 8 » ft ft ft >500 ft
18 >100 >500 ft ft ft >500 ft
19 >100 >500 * ft • ft >500 ft
20 >100 250 ft ft ft ft >500 ft
21 >100 >500 ft ft ft >500 ft
22 >100 >500 ft ft ft >500 ft
23 >100 >500 » ft ft ft >500 ft
24 >100 16-31 «ν 63 500 500 500 500
25 >100 8-31 125 31 >500 >500 >500 >500
26 >100 31-63 250 8 >500 500 >500 >500
27 >100 250 ft ft ft ft >500 ft
28 >100 500 ft ft » ft >500 ft
29 >100 250-500 ft ft • ft >500 ft
30 >100 >500 ft ft ft ft >500 ft
31 >100 8-16 <2 4 >250 >250 500 >250
32 >100 8-16 <2 31 >250 >250 500 125
33 >100 4-8 <2 8 >250 >250 500 31
34 >100 125-250 ft ft ft ft >500 ft
35 >100 500 ft ft ft ft >500 ft
36 >100 125-250 ft ft ft ft >500 ft
37 >100 8-31 8 63 >500 >500 >500 >500
38 » ft ft ft ft ft » *
39 * » ft ft ft ft » »
40 >100 250 ft ft ft ft >500 ft
41 >100 4-8 <2 4 >250 >250 >250 63
42 >100 250 » ft ft » >500 ft
43 >100 4-16 <2 4 >250 >25O >250 31
44 >100 4-31 <2 31 >250 >250 >250 >250
45 ft » ft ft ft ft » ft
46 >100 ft» <2 63-250 >250 >250 >250 >250
47 >100 <2 <2 <2 >250 >250 >250 31
48 >100 >500 ft ft ft >500 ft
49 >100 500 ft ft ft >500 ft
50 >100 >500 ft ft ft >500 »
51 >100 >500 ft ft ft » >500 ft
52 >100 250 ft ft ft * >500 ft
53 >100 250 ft ft ft » >500 ft
54 >100 250 ft ft ft >500 ft
55 >100 250 ft ft ft ft >250 ft
56 >100 >250 ft ft ft ft >25O ft
57 >100 >250 ft ft » * >250 ft
58 >100 >250 ft ft ft * >250 ft
59 >100 2-16 <2 <2 250 >250 >250 31
60 >100 >250 » ft ft ft >250 ft
61 >100 >250 ft ft * >250 ft
62
63
64
65
SOK A. η A. ρ CaIb E.c Ps. ae Ps. f I -30- 298 095
Verbind. S.a
d. Beispiele >100 <2 <2 <2 >250 >250 >250
66 • ff » » » » 63
67 >100 ft ft ft >250 »
68 100 125-500 31 31-63 63-125 500 >500 »
70 100 63-500 8-16 31 250 >500 >500 31
71 >100 31-500 16 63 63 >500 >500 63
72 >100 <4 16 16 <4 16-31 16 31
73 >100 >500 » # » » >500 8
74 >100 31-63 4-8 16 63-125 >500 >500 »
75 125
* Versuch wurde nicht durchgeführt ·· Versuch war nicht reproduzierbar
Beispiel 80
Die Verbindungen der Beispiele 1-68 und 70-75 wurden zur Ermittlung ihrer fungiziden Aktivität den folgenden Testverfahren unterworfen, deren Ergebnisse in Tabelle 5 zusammengefaßt sind.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen wurden auf ihre fungizide Aktivität in vivo gegen Falschen Mehltau an Gurkon (cucumber downy mildew, CDM), Reisbräune (rice blast, RB), Reisbrand (rice sheath blight, RSB), Dörrfleckenkrankheit an Tomaten (tomato late blight, TLB), Echten Weizenmehltau (wheat powdery mildew, WPM), Weizenstengelrost (wheat stem rust, WSR) und Weizenblattrost (wheat leaf rust, WLR) getestet. Bei Getreideversuchen (außer bei Reis, der für den Reisbräunetest verwendet wurde) wurden die Pflanzen 24 Stunden vor der Behandlung mit der Fungizidverbindung beschnitten, um gleiche Pflanzengrößen zu haben und um die Behandlung mit der Verbindung und die Beimpfung mit dem Pilz zu erleichtern. Die Verbindungen wurden in einer 2:1:1-Lösung, bestehend aus Wasser, Aceton und Methanol, aufgelöst, auf die Pflanzen gesprüht und trocknen gelassen (vier bis sechs Stunden), und anschließend wurden die Pflanzen mit dem Pilz infiziert. Bei jedem Versuch wurden Kontrollpflanzen verwendet, die mit der Mischung aus Wasser, Aceton und Methanol besprüht und mit dem Pilz infiziert wurden. Die übrige Technologie für jeden der Versuche ist im folgenden angegeben, und die Ergebnisse werden als Prozentsatz erfolgreicher Krankheitsbekämpfung (Anteil der Pflanzen, die mit den erfindungsgemäßen Verbindungen behandelt wurden und im Vergleich zu den unbehandelten Kontrollpflanzen keine Anzeichen oder Symptome der Krankheit aufwiesen) dargestellt.
Falscher Mehltau an Gurken
Auf Blättern von lebenden Marketer-Gurkenpflanzen wurden bei konstanter Zimmertemperatur von 65-75°F (18-240C), hoher Luftfeuchtigkeit und mittelstarker Lichtintensität Pseudoperonospora cubensis 7 bis 8 Tage lang gehalten. Eine Wassersuspension mit den Sporen der infizierten Blätter wurde hergestellt, und die Sporenkonzentration wurde auf 100000 pro ml Wasser eingestellt.
Dann wurden die Marketer-Gurkensetzlinge beimpft, indem die Unterseite der Blätter mit einem DeVilbiss-Atomiseur besprüht wurde, bis sich an den Blättern kleine Tropfen bildeten. Die beimpften Pflanzen wurden 24 Stünden lang in einer Dunstkammer bei etwa 700F (21 "C) inkubiert und anschließend 6 bis 7 Tage in einem Raum mit kontrollierter Temperatur unter Dunst bei 65 bis 75°F (18-240C) inkubiert. Sieben Tage nach der Beimpfung wurde der Grad erfolgreicher Krankheitsbekämpfung (in Prozent) festgestellt.
Reisbräune
Nato-Reispflanzen wurden mit Piricularia oryzae (ungefähr 20000 Konidia pro ml) beimpft, indem die Blätter und Stengel mit einer Luftbürste besprüht wurden, bis sich ein einheitlicher Film von Impfmaterial auf den Blättern gebildet hatte. Die beimpften Pflanzen wurden 24 Stunden lang in einer feuchten Umgebung (75-850F = 24-290C) gehalten und dann in ein Gewächshaus (70-750F = 21-24"C) gebracht. Sieben bis acht Tage nach der Beimpfung wurde der Grad erfolgreicher Krankheitsbekämpfung (in Prozent) ermittelt.
Reisbrand
In einem sterilisierten Gemisch aus gestoßenen Reissamen und Kartoffeldextroselösung (100g Reissamen pro 30ml Kartoffeldextroselösung) wurden in einem 500ml fassendem Erlenmeyerkolben Pellicularia filamentosa (f.sp. sajiki) gezüchtet. Nach 10 Tagen wurde die Kultur vermischt, um ein einheitliches Impfmaterial zu erhalten. Ungefähr ein Teelöffel Impfmaterial wurde auf die Erdoberfläche jedes mit Lebonnet-Reiskeimlingen bepflanzten Topfes (75mm Durchmesser) gegeben. Die beimpften Keimlinge wurden 5 Tage lang in einem Feuchtraum (85-90°F = 29-320C) inkubiert. Unmittelbar nach der Entnahme der Keimlinge aus diesem Feuchtraum wurde der Grad erfolgreicher Krankheitsbekämpfung (in Prozent) ermittelt.
Dörrfleckenkrankheit an Tomaten
In kontrollierter Umgebung (65-7O0F = 18-210C) 100% relative Luftfeuchtigkeit) wurden Phytophthora infestans an vier Wochen alten Pixie-Tomatenpflanzen gezüchtet. Nach Lagerung wurden die Sporen mit Wasser von den Blättern gespült und mit einem DeVilbiss-Atomiseur auf drei Wochen alten Pixie-Tomatenpflanzen verteilt, die zuvor mit einem Experimentalfungizid besprüht worden waren. Die beimpften Pflanzen wurden 24 Stunden lang bei 7O0F (210C) und konstantem Dunst in einem Feuchtraum gelagert. Dann wurden die Pflanzen wie vorher beschrieben in eine kontrollierte Umgebung gebracht und weitere drei Tage dort belassen. Vier Tage nach der Beimpfung und fünf Tage nach der Behandlung mit den Verbindungen wurde der Grad erfolgreicher Krankheitsbekämpfung (in Prozent) ermittelt.
Echter Welzenmohltau
In einem Raum mit kontrollierter Temperatur (65-750F = 18-24"C) wurden auf Pennol-Weizenkeimlingen Erysiphe graminis (f.sp.tritici) gezüchtet. Die Mehltausporen wurden von den Kulturpflanzen auf Pennol-Weizenkeimlinge geschüttelt, die zuvor mit einer Fungizidverbindung besprüht worden waren. Die beimpften Keimlinge wurden bei 65-75°F (18-24"C) in einem Raum mit kontrollierter Temperatur gehalten und subirrigiert. Der Grad erfolgreicher Krankheitsbekämpfung (in Prozent) wurde 8 bis 10 Tage nach der Beimpfung ermittelt.
Weizenstengelrost
In einem Gewächshaus wurden 14 Tage lang Puccinia graminis (f.sp.tritici Sorte 158-2) auf Wanzer-Weizenkeimlingen gezüchtet. Aus den Sporen der infizierten Pflanzen wurde eine Wassersuspension hergestellt, und die Sporenkonzentration wurde auf 200000 Sporen pro ml entionisiertem Wasser eingeregelt. Die Wanzer-Weizenkeimlinge, die mit der Fungizidverbindung vorbehandelt worden waren, wurden beimpft, indem durch einen DeVilbiss-Atomiseur mit einem Druck von 0,35 kp/m2 solange Stengelrostsporensuspension aufgesprüht wurde, bis sie herunterlief. Nach der Beimpfung wurden die Pflanzen bei etwa 750F (240C) in eine feuchte Umgebung gebracht, wo sie 12 Stunden lang bei vollständiger Dunkelheit, gefolgt von 3 bis 4 Stunden Licht mit einer Intensität von 500 footcandles (etwa 5380 lux), verblieben. Die Temperatur in diesem Raum stieg nicht über 850F (29°C). Nach Ablauf der Lichtperiode wurden die Pflanzen in ein Gewächshaus gebracht, wo sie zwei Wochen lang wachsen konnten. Danach wurde der Grad erfolgreicher Krankheitsbekämpfung (in Prozent) ermittelt.
Weizenblattrost
Über einen Zeitraum von 14 Tagen wurden in einem Gewächshaus an sieben Tage altem Weizen (Fielder) Puccinia recondita (f. sp. tritici Sorten PKB und PLD) gezüchtet. Die Sporen wurden mittels Zyklonvakuum oder Aluminiumfolie von den Blättern gesammelt. Die Sporen wurden dann mittels eines 250-Mikron-Siebs gereinigt, gelagert oder frisch verwendet. Im Falle der Lagerung wurden versiegelte Tüten in einem Ultralowfroster verwendet. Gelagerte Sporen müssen vor ihrer Verwendung einem zweiminütigen Hitzeschock bei 4O0F unterzogen werden. Die Sporensuspension wird aus trockenen Uredia und 20mg (9,5 Millionen) pro ml Soltrolöl hergestellt. Die Suspension wird in Gelatinekapseln gefüllt (Fassungsvermögen 0,7ml), die zum Ölatomiseur gehören. Für je 20 der quadratischen, 50mm großen Töpfe mit sieben Tage altem Fielder-Weizen wird eine Kapsel verwendet. Nach mindestens 15minütigem Warten ist das Öl von den Blättern des Weizens verdampft, und die Pflanzen werden in eine dunkle Dunstkammer (18-2O0C und 100% relative Luftfeuchtigkeit) gebracht. Dort bleiben sie 24 Stunden. Anschließend werden sie in ein Gewächshaus gebracht und nach 10 Tagen auf Krankheitsanzeichen hin untersucht. Schutz- und Heilversuche wurden einen Tag nach bzw. zwei Tage vor dem Besprühen der Pflanzen mit den Versuchschemikalien durchgeführt.
Tabelle 5 - Kontrollwerte* des Pilzes Verbind. CDM RB
d. Beispiels
TLB
WPM
WSR
1A 100/200 98/200 0/300 100/200 25/300 50/100 -/-
1B 100/200 80/200 0/300 90/300 0/300 70/300 -/-
2 85/300 0/300 0/300 10/300 78/300 85/150 -/-
3 98/300 0/300 0/300 40/100 0/100 60/300 -/-
4 98/200 60/300 0/300 Ί00/200 0/100 80/300 -/-
5 100/200 90/200 0/200 95/200 0/300 70/300 -/-
6 85/200 70/200 0/300 0/300 0/300 0/300 -/-
7 95/300 -/- 0/200 20/300 0/300 60/300 -/-
8 95/200 95/200 0/200 92/200 0/200 60/200 -/-
9 99/200 50/200 0/200 70/200 0/200 60/200 -/-
10 100/200 95/200 0/200 98/200 30/200 80/200 -I-
11 85/200 0/200 25/200 0/200 50/200 -/- 50/200
12 100/200 75/200 0/200 100/100 75/200 -/- 75/200
13 99/200 50/200 0/200 80/200 75/200 -/- 50/200
14 95/200 0/200 25/5200 50/200 75/200 -/- 50/200
15 100/200 40/200 0/200 89/200 25/200 -/- 62/200
16 42/200 40/200 0/200 47/200 0/200 -/- 72/200
17 100/200 0/200 90/300 90/200 0/200 -/- 75/200
18 97/200 25/200 0/200 92/200 0/200 -/- 74/200
19 95/200 0/200 0/200 89/200 25/200 -/- 62/200
20 100/200 90/200 0/200 90/200 0/200 -/- 75/200
21 97/200 100/200 0/200 97/200 62/200 -/- 75/200
22 100/200 90/200 0/200 99/100 37/200 -/- 50/200
23 92/200 50/200 0/200 100/200 47/200 -/- 50/200
24 100/200 0/200 50/200 50/200 0/200 -/- 50/200
25 100/200 0/200 0/200 80/200 0/200 -/- 75/200
26 100/200 50/200 0/200 80/200 50/200 -/- 75/200
27 100/200 98/200 0/200 100/200 0/200 -/- **
28 96/200 25/200 0/200 50/200 0/200 -/- ft»
29 95/200 77/200 0/200 85/200 0/200 -/- 0/200
30 100/200 90/200 0/200 80/200 0/200 -/- 0/200
31 100/200 95/200 0/200 95/200 0/200 -/- 50/200
32 99/200 95/200 0/200 100/200 0/200 -/- 75/200
33 99/200 90/200 0/100 95/200 0/200 -/- 0/200
34 85/100 0/100 0/100 50/100 50/100 -/- 50/100
35 99/100 0/100 95/100 0/100 50/100
Tabelle 5 - Kontrollwerte* des Pilzes Verbind. CDM
d. Beispiels
RB
RSB
TLB
WPM
WSR
WLR
36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 70 71 72 73 74 75
* Werte angegeben als Prozentsatz Kontrollergebnis/ppm der Anwendungskonzentration ** Versuch war nicht reproduzierbar -/- Versuch wurde nicht durchgeführt
Die Erfindung ist für die Fachleute detailliert genug beschrieben worden, um sie nachvollziehen und nutzen zu können, doch sind aus den Darstellungen zudem noch verschiedene Alternativen, Modifizierungen und Verbesserungen ersichtlich.
100/100 90/100 0/100 47/100 0/100 -/- 50/100
100/100 95/100 0/100 95/100 50/100 -/- 75/100
99/100 50/100 0/100 95/100 0/100 -/- 0/100
100/100 50/100 0/100 100/100 50/100 -/- 75/100
99/100 50/100 0/100 100/100 0/100 _/._ 75/100
100/100 99/100 0/100 87/100 50/100 -/- 0/100
-I- _/_. -/- 91/100 -/- -/- -I-
100/100 100/100 0/100 80/100 50/100 -/- 75/100
-/- 50/100 0/100 0/100 0/100 -/- 75/100
-/- 0/100 0/100 0/100 0/100 -/- 50/25
—/— 80/100 50/100 0/10 0/100 -/- 50/100
100/100 0/100 0/100 80/10> 0/100 -/- 0/100
99/100 0/100 0/100 99/100 0/100 -/- 50/100
85/100 0/100 0/100 90/100 50/100 -/- 0/100
85/100 0/100 0/100 0/100 0/100 -/- 50/100
99/100 0/100 0/100 0/100 0/100 -/- 0/100
99/100 80/100 0/100 80/100 0/100 -/- 0/100
100/100 90/100 0/100 97/100 0/100 0/100 0/100
97/100 87/100 0/100 80/100 0/100 0/100 0/100
85/100 95/100 0/100 80/100 50/100 -/- 0/100
100/100 90/100 0/100 80/100 0/100 -/- 0/100
0/100 80/100 100/100 0/100 50/100 -/- 0/100
100/100 0/100 0/100 0/100 0/100 -/- 0/100
99/100 50/100 0/100 95/100 0/100 -/- 50/100
99/100 0/100 0/100 80/100 0/100 -/- 0/100
99/100 0/100 0/100 0/100 0/100 0/100
85/100 0/100 0/100 0/100 0/100 -/- 0/100
99/100 0/100 0/100 0/100 0/100 -/- 0/100
100/100 0/100 0/100 0/100 50/100 -/- 50/100
100/100 0/100 0/100 80/100 0/100 -/- 50/100
100/100 0/100 0/100 40/100 0/100 -/- 0/100
-/- 90/100 0/100 0/100 0/100 0/100 0/100
-I- 80/100 0/100 60/100 0/100 0/100 0/100
70/300 0/300 0/300 0/300 0/300 40/300 -/-
90/200 94/200 0/300 20/300 0/300 40/300 -/-
95/300 89/200 0/300 15/300 0/300 30/300 -/-
49/100 50/100 ft» 35/100 0/300 50/100 -/-
85/100 50/100 0/100 0/100 0/100 -/- 50/100
0/100 50/100 0/100 0/100 60/100 -/- 50/100

Claims (12)

1. Verbindung der Formel
O
NHR,
dadurch gekennzeichnet, daß R1 (C5-C10)AIkYl, (C6-C7)-Cycloalkyl oder Aryl, Aralkyl oder Alkaryl ist, wobei die Arylgruppe wahlweise durch Cl und/oder (C1-C4)AIkYl ersetzt werden kann; Z1 und Z2 unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen oder (C1-C4)AIkYl sind; und W1 und W2 unabhängig voneinander elektronenziehende Gruppen sind, vorzugsweise COR2 und COR3, wobei R2 und R3 unabhängig voneinander Alkoxy, Alkyl, Amino, Alkylamino, Arylamino, Aralkylamino, Alkarylamino, heterocyclisch substituiertes Amino oder Alkylamino, N enthaltende Heterocyclen, Aryl- oder Alkenylgruppen sind, alle wahlweise ersetzt durch eine oder mehrere Halo-, Alkyl-, Alkoxy-, Cyan- oder Nitrogruppe.
2. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Z1H oder Cl ist.
3. Verbindung nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß Z2 H, Me oder Cl ist.
4. Verbindung nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß R1-^i-C8H17, Cyclohexyl, Phenyl, Benzyl, oder Phenethyl ist, alle wahlweise substituiert durch Cl oder (C1-C4)AIkYl.
5. Verbindung nach den Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß W1 und W2 beide COMe sind.
6. Verbindung nach den Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß W1 COOEt und W2 COR3 ist, wobei R3
Cl
-NH-
oder-NHC8H17ist.
CH3
7. Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine Verbindung nach den Ansprüchen 1 bis 6 in einer fungizid effektiven Menge und einem agronomisch vertretbaren Trägermittel enthält.
8. Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine Verbindung nach den Ansprüchen 1 bis 6 und ein lsothiazolin-3-on enthält.
9. Verwendung einer Verbindung oder Zusammensetzung nach den Ansprüchen 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Antibiotikum, vorzugsweise als Bakterizid oder Fungizid, eingesetzt wird.
10. Verfahren zur Verhütung oder Eindämmung des Wachstums von Bakterien, Pilzen oder Algen an einem Ort, der der Infektion durch solche ausgesetzt oder dagegen anfällig ist, dadurch gekennzeichnet, daß an einem solchen Ort eine Verbindung oder Zusammensetzung nach den Ansprüchen 1 bis 8 in einer besagtes Wachstum effektiv beeinträchtigenden Menge vorhanden ist.
11. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß besagte Orte Desinfektionsmittel, Hygieneartikel, Reinigungsmittel, Desodorierer, flüssige und pulverisierte Seifen, Enthäutungsmittel, Öl- und Fettloser, Lebensmittelchemikalien, Molkereichemikalien, Lebensmittelkonservierungsstoffe, Futterkonservierungsmittel, Holzschutzmittel, Farben, Lasuren, Beizen, Schimmelbekämpfungsmittel, Antiseptika für den medizinischen und klinischen Bereich, Metallbearbeitungsflüssigkeiten, Kühlwasser, Luftreiniger, Erdölförderung, Papierbehandlung, Schleimverhütungsmittel für den Einsatz in Papierfabriken, Erdölprodukte, Kleber, Textilien, Pigmentschlamm, Latex, Leder- und Häutebehandlung, Heizöl auf Erdölbasis,
Düsentreibstoff, Wäschereihygiene, Behandlung landwirtschaftlicher Produkte, Druckfarben,
Bergbau, Vliesstoffe, Erdöllagerung, Gummi, Zuckerherstellung, Tabak, Schwimmbecken,
Kosmetik, Toilettenartikel, Pharmazeutika, chemische Toiletten, Haushaltwäscheprodukte,
Zusätze für Dieselkraftstoff, Wachse und Polituren, Galvanisierungssysteme, Diagnosemittel,
medizinische Geräte, Wasserreinigungssysteme, Filteranlagen, Fischereinetze oder
Untarwasseranstrichstoffe sind.
12. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach Anspruch 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß ein lsothiazolin-3-on mit einem nucleophilen Reagens der Formel W1-CH2-W2 reagiert,
vorzugsweise der Formel
DD90343119A 1989-07-28 1990-07-27 S-substituierte beta-thioacrylamide und deren verwendung als antibiotika DD298095A5 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/387,053 US5118681A (en) 1989-07-28 1989-07-28 S-beta-dicarbonyl substituted beta-thioacrylamide biocides and fungicides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DD298095A5 true DD298095A5 (de) 1992-02-06

Family

ID=23528258

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DD90343119A DD298095A5 (de) 1989-07-28 1990-07-27 S-substituierte beta-thioacrylamide und deren verwendung als antibiotika

Country Status (8)

Country Link
US (1) US5118681A (de)
JP (1) JPH0381259A (de)
KR (1) KR910002790A (de)
BR (1) BR9003677A (de)
CA (1) CA2021669A1 (de)
DD (1) DD298095A5 (de)
RU (1) RU2024226C1 (de)
ZA (1) ZA905846B (de)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5166390A (en) * 1990-01-05 1992-11-24 Rohm And Haas Company S-substituted carbonyl substituted beta-thioacrylamide biocides and fungicides
US5302592A (en) * 1990-08-17 1994-04-12 Rohm And Haas Company Use of substituted 3-thioacryloyl compounds as antimicrobial agents
DE4404059A1 (de) * 1994-02-09 1995-08-10 Huels Chemische Werke Ag Verfahren zur Herstellung von 1-Cyclopropylalkan-1,3-dionen
EP0807695A1 (de) * 1996-05-15 1997-11-19 Nalco Chemical Company Phosphorfreie Korrosionsinhibitor für industrielle Kühlwassersysteme und Luftwäschersysteme
US6119701A (en) * 1998-02-13 2000-09-19 Cerami Consulting Corp. Methods, agents and devices for removing nucleophilic toxins from tobacco and tobacco smoke
JP4087942B2 (ja) * 1998-03-11 2008-05-21 雪印種苗株式会社 植物成長調整剤
AU1352701A (en) * 1999-10-29 2001-05-14 University Of Utah Research Foundation An activated-thiol polymer for drug delivery
US6458521B1 (en) 2000-11-14 2002-10-01 Eastman Kodak Company Color photographic element containing coupler useful for forming neutral silver-based image
US6416943B1 (en) 2000-11-14 2002-07-09 Eastman Kodak Company Color photographic element containing coupler useful for forming neutral silver-based image
US20050008607A1 (en) * 2003-06-05 2005-01-13 L'oreal Composition containing a carbonyl amine
FR2855754B1 (fr) * 2003-06-05 2005-07-08 Oreal Compsition, notamment cosmetique, comprenant une amine carbonylee
USD533622S1 (en) 2003-10-01 2006-12-12 Water Pik, Inc. End-of-faucet filter
US7326334B2 (en) * 2003-10-01 2008-02-05 Instapure Brands, Inc. End-of-faucet filter
CH697358B1 (de) * 2006-04-03 2008-08-29 Beijing Tianquing Chemicals Co Herstellung von N-substituierten Isothiazolinon-Derivaten.
US9850512B2 (en) 2013-03-15 2017-12-26 The Research Foundation For The State University Of New York Hydrolysis of cellulosic fines in primary clarified sludge of paper mills and the addition of a surfactant to increase the yield
US9951363B2 (en) 2014-03-14 2018-04-24 The Research Foundation for the State University of New York College of Environmental Science and Forestry Enzymatic hydrolysis of old corrugated cardboard (OCC) fines from recycled linerboard mill waste rejects
CN108840791B (zh) * 2018-07-18 2021-12-28 陕西恒润化学工业有限公司 一种环丙酰基丙酮及其合成方法
CN109942505B (zh) * 2019-04-11 2021-08-27 华东理工大学 异噻唑啉酮类化合物及相应用途
CN113100085B (zh) * 2021-04-21 2023-12-22 铜陵博锋实业有限公司 一种透亮、高吸水度的淀粉猫砂及其制备工艺

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3914301A (en) * 1971-05-06 1975-10-21 Rohm & Haas Acrylamide derivatives of 3-isothiazolones

Also Published As

Publication number Publication date
US5118681A (en) 1992-06-02
CA2021669A1 (en) 1991-01-29
RU2024226C1 (ru) 1994-12-15
KR910002790A (ko) 1991-02-26
JPH0381259A (ja) 1991-04-05
ZA905846B (en) 1991-04-24
BR9003677A (pt) 1991-09-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1695670C3 (de) Isothiazolone und ihre Verwendung zur Bekämpfung von Bakterien und Pilzen
DD298095A5 (de) S-substituierte beta-thioacrylamide und deren verwendung als antibiotika
DE69304420T2 (de) N-Iodopropargyl-Hydantoin-Verbindungen, Zusammensetzungen, Herstellung und Verwendung als Mikrobizide
DE69839310T3 (de) Verwendung einer benzoylpyrazol-verbindung als herbizid.
EP0548711A1 (de) Verfahren zur Bekämpfung von Pilzen
DD154954A5 (de) Herbizide mittel
CH641449A5 (de) Fungizide, insektenvertilgende und akarizide eigenschaften aufweisende 4-aminochinazolinderivate.
DE69003050T2 (de) S-substituierte beta-Thioacrylamide und deren Verwendung als Mikrobizide.
US5300672A (en) S-substituted carbonyl substituted beta-thioacrylamide biocides and fungicides
EP0215382B1 (de) 7-Amino-azolo[1,5-a]pyrimidine und diese enthaltende Fungizide
US5023275A (en) S-substituted beta-thioacrylamide biocides and fungicides
EP0068144B1 (de) 1,1-Diphenyl-2-triazolyl-ethane, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Fungizide
DE2525855C3 (de) Substituierte Benzoesäureanilide sowie ein diese Verbindungen enthaltendes Mittel
US5151447A (en) S-substituted beta-thioacrylamide biocides and fungicides
DE2733115A1 (de) Tetrahydroisophthalimid-verbindungen
DD248357A5 (de) Verfahren zur herstellung von 9,10-phenonthrendion-derivaten
EP0117482B1 (de) Substituierte Maleinsäureimide und deren Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
DE1670709A1 (de) Pestizide Mittel
DE2719777A1 (de) Neue 5-phenylcarbamoyl-barbitursaeuren
EP0191443A2 (de) 4-Aminopyrimidine und diese enthaltende Fungizide
EP0051742B1 (de) 2-(N-Aryl-N-1,2,3-thiadiazolylcarbonyl)-aminobutyrolactone, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende fungizide Mittel und ihre Anwendung als Fungizide
DE2539396A1 (de) Pestizide
PL163282B1 (pl) Środek mikrobiocydowy
DE3004871A1 (de) Halogenalkylamide, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als gegenmittel zum schutz von kulturpflanzen vor schaedigungen durch herbizide
KR810000691B1 (ko) 1,8-디치환 카르보스티릴 유도체의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
ENJ Ceased due to non-payment of renewal fee