DE2800062A1 - Benzokondensierte heterocyclische fuenfring, ihre herstellung und verwendung - Google Patents

Benzokondensierte heterocyclische fuenfring, ihre herstellung und verwendung

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DE2800062A1
DE2800062A1 DE19782800062 DE2800062A DE2800062A1 DE 2800062 A1 DE2800062 A1 DE 2800062A1 DE 19782800062 DE19782800062 DE 19782800062 DE 2800062 A DE2800062 A DE 2800062A DE 2800062 A1 DE2800062 A1 DE 2800062A1
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thiophene
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amino
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DE19782800062
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Peter Dr Neumann
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/12—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
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  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

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Die Erfindung betrifft benzokondensierte heterocyclische Fünfringe der Formel I,
worin X für Sauerstoff, Schwefel oder die Iminogruppe,
η für 1 oder 2, und R1 für Wasserstoff, Halogen, C, -Alkyl, C -Alkoxy, C -Alkylthio, Trifluormethyl oder Hydroxy stehen, und A einen 5-gliedrigen Heterocyclus bedeutet, der zwei benachbarte Kohlenstoffatome gemeinsam mit dem Benzolring hat und Stickstoff, Sauerstoff oder Schwefel enthält, zusammen mit dem kondensierten Benzolring jedoch nicht für Benzo-2,1,3-thiadiazol
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oder Indazol steht, R und R an einen substituierbaren Ring A gebunden sind, wobei R2 an ein Ringkohlenstoffatom gebunden für Wasserstoff, Halogen, C-.-Alkyl, C1-4-AIkOXy, C^^-Alkylthio, Tri fluorine thy I oder Hydroxy steht und R_ an ein Ringstickstoffatom gebunden Wasserstoff oder C, .-Alkyl bedeutet, mit der Massgabe, dass,
i) falls A für te]Pyrrol steht, dessen Stickstoffatom durch C, .-Alkyl substituiert ist,
ii) falls A für [b]Thiophen oder [b]Furan steht und X Sauerstoff und η 1 bedeuten, der Oxazolinylaminorest in Stellung 4 oder 7 des Ringsystems steht,
iii) falls A für [b]Thiophen, X für Imino und η für 1 stehen, der Imidazolinylaminorest in Stellung oder 7 steht,
iv) die Verbindung nicht
1) 4-(2-Imidazolin-2-yl)amino-5-chlorbenzo[b] thiophen,
2) 4-(2-Imidazolin-2-yl)amino-5-brombenzo[b] thiophen,
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3) 4-(2-Imidazolin-2-yl)amino-3,5-dichlorbenzo[b] thiophen,
4) 4-(2-Imidazolin-2-yl)amino-3r5-dibroinbenzo[b] thiophen,
5) 7-(2-Imidazolin-2-yl)amino-6-chlorbenzo[b] thiophen/
6) 7-(2-Imidazolin-2-yl)amino-6-brombenzo[b] thiophen,
7) 4-(2-Imidazolin-2-yl)amino-3-brombenzo[b] thiophen oder
8) 4-(2-Imidazolin-2-yl)amino-benzo[b]thiophen ist,
ihre Säureadditionssalze sowie Verfahren zu ihrer Herstellung.
Die Verbindungen der Formel I können in ihrer tautomeren Form, z.B. der Formel Ia,
Ie
auftreten. Bedeutet R_ Hydroxy, kommt auch die entsprechende Ketoform in Frage. Einfachheitshalber werden alle diese Formen unter der Formel I zusammengefasst.
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A kann eine oder zwei Doppelbindungen besitzen. Eine Doppelbindung kann mit dem Benzolring gemeinsam sein. Sind zwei Doppelbindungen vorhanden/ kann jede davon exocyclisch zum Benzolring sein. A enthält vorzugsweise 3/2 oder 1 Stickstoffatome und/oder gegebenenfalls 1 Sauerstoff- oder Schwefelatom. A kann beispielsweise [b] oder [c]Pyrrol, [dllmidazol, [d]Triazol, [b] oder [clFuran, [c] oder [d]Isoxazol, [d]Oxazol, [clFurazan, [b] oder [c]Thiophen/ te] oder [d]Isothiazol, [d]Thiazol, [dll/2/3-Thiadiazol, [b] oder [c]Pyrrolin, [b] oder [c]Dihydrofuran oder [b]Dihydrothiophen bedeuten. Vorzugsweise bedeutet A [b]Furan, [bjThiophen, [d]0xazol oder [d]Triazol, insbesondere [b]Furan.
Halogen bedeutet jeweils Fluor, Chlor, Brom und Jod, vorzugsweise Brom oder Chlor. Alkyl, Alkoxy oder Alkylthio enthalten vorzugsweise 1-2 Kohlenstoffatome. R. bedeutet zweckmässigerweise nicht Hydroxy und steht insbesondere für Wasserstoff, Chlor oder Methyl. R1 steht vorzugsweise in ortho-Stellung zu dem Heterocyclylaminorest. R bedeutet vorzugsweise Alkyl, Wasserstoff oder Halogen, vorzugsweise Chlor. Der Heterocyclylaminorest steht vorzugsweise in Stellung 4 oder 7 des Ringsystems. Falls der Heterocyclylaminorest in Stellung 4 steht, dann befindet sich allfälliges R2 vorzugsweise in Stellung 3. R- bedeutet vorzugsweise Alkyl, η steht vorzugsweise für
Erfindungsgemäss gelangt man
a) zu Verbindungen der Formel I, worin X für Sauerstoff oder Schwefel steht, indem man Verbindungen der Formel II,
HO-CH0-(CHJ -NH-C=N—fP) A) ^ II
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worin A, R.-R_ und η obige Bedeutung besitzen, und R Wasserstoff oder C,.-Alkyl bedeutet, bzw. deren tautomere Form, falls R4 für Wasserstoff steht, mit der Massgabe, dass, falls X in der Formel I für Schwefel steht, R- Wasserstoff bedeutet, einem Ringschluss unterwirft, oder
b) zu Verbindungen der Formel I, worin X für die Iminogruppe steht, indem man Verbindungen der Formel III,
III U Q
worin A und ^1-R3 obige Bedeutung besitzen, und entweder Q für Wasserstoff, und W, Z und U zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, für die Gruppe -C=N stehen, oder Q und W zusammen eine zweite Bindung zwischen dem Stickstoff- und dem Kohlenstoffatom bedeuten, und U und Z jeweils unabhängig voneinander für eine abspaltbare Gruppe stehen, mit Verbindungen der Formel IV,
H0N-CH0-(CH0) -NH0 IV
£ i Δ Ti ά
worin η obige Bedeutung besitzt, umsetzt,
und die erhaltenen Verbindungen der Formel I gegebenenfalls in ihre Säureadditionssalze überführt.
Das Verfahren a) kann in einer für die Herstellung analoger Verbindungen bekannten Weise durchgeführt werden. Die Herstellung von Verbindungen der Formel I, worin X
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für Sauerstoff steht, erfolgt zweckmässigerweise in Gegenwart von Basen, beispielsweise Alkali- oder Erdalkalimetallhydroxiden, wie Kalium- oder Natriumhydroxid, bzw. Alkalimetallalkoholaten, z.B. Natrium- oder Kaliumäthylat oder -methylat, und/oder Quecksilber- oder Bleiacetat. Die Herstellung von Verbindungen der Formel I, worin X für Schwefel steht, erfolgt zweckmässigerweise in Gegenwart von Säuren, beispielsweise Chlorwasserstoffsäure , Schwefelsäure oder Methansulfonsäure.
Das Verfahren b) kann in einer für die Herstellung analoger Verbindungen bekannten Weise durchgeführt werden. U und Z sind entweder gleich oder verschieden und bedeuten zweckmässigerweise eine R5S-, eine R5NH-, eine R5O- oder die O_NNH-Gruppe, worin R5 für Wasserstoff oder C, 3-Alkyl steht, oder sie bedeuten jeweils Chlor. Vorzugsweise steht ü für SCH und Z für NH .
•3 b
Die Verbindungen der Formel I können in an sich bekannter Weise isoliert und gereinigt werden.
Die im Verfahren a) als Ausgangsverbindungen verwendeten Verbindungen der Formel II, worin R für Wasserstoff
steht, können erhalten werden, indem man entsprechende dicyclische Amine mit Thiophosgen umsetzt und die dabei erhaltenen Isothiocyanate in an sich bekannter Weise mit Aethanolamin oder Propanolamin umsetzt.
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Die Verbindungen der Formel II, worin R4 für Alkyl steht, können in an sich bekannter Weise durch Alkylierung der entsprechenden Verbindungen der Formel II, worin R. Wasserstoff bedeutet, erhalten werden.
Die im Verfahren b) als Ausgangsverbindungen verwendeten .Verbindungen der Formel III können analog zu an sich bekannten Verfahren unter Verwendung entsprechender dicydischer Amine hergestellt werden.
Die basischen Verbindungen der Formel I können durch Umsetzung mit geeigneten anorganischen oder organischen Säuren in ihre Säureadditionssalze übergeführt werden. Hierfür sind als anorganische Säuren beispielsweise Halogenwasserstoffsäuren und als organische Säuren beispielsweise Essigsäure, Maleinsäure usw. geeignet.
Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen der Formel I zeichnen sich durch pharmakodynamische Eigenschaften aus. Insbesondere wirken die Verbindungen der Formel I myotonolytisch. Die Verbindungen der Formel I wirken ferner antihypertensiv.
Die vorliegende Erfindung betrifft ferner die therapeutische, insbesondere die myotonolytische Anwendung von 4-(2-Imidazolin-2-yl)amino-benzo[b]thiophen und 4-(2-Imidazolin-2-yl)amino-3-brombenzo[b]thiophen. Es wurde nun gefunden, dass diese Verbindungen myotonolytisch wirken, wie dies mit Hilfe von entsprechenden Testmethoden, festgestellt werden kann. Beispielsweise kann nach Verabreichung dieser Verbindungen in Dosen
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zwischen 0,001 und 10 mg/kg i.v. an Kaninchen eine muskeIrelaxierende Wirkung beobachtet werden [Methode nach Teschendorf, Arch. Exp. Pharmacol. 266, 467-468 (1970)] Die für diese Anwendung zu verabreichende Dosis hängt von der verwendeten Verbindung und der Verabreichungsart sowie der Behandlungsart ab. Zufriedenstellende Resultate erhält man bei Verabreichung von 4-(2-Imidazolin-2-yl)aminobenzo[b]thiophen oder 4-(2-Imidazolin-2-yl)amino-3-brombenzo[b]thiophen in einer täglichen Dosis zwischen 0,001 und 10 mg/kg Tierkörpergewicht, zweckmässigerweise verabreicht in mehreren Teilmengen 2-4 mal täglich oder in Retardform. Bei grösseren Säugetieren soll die tägliche Dosis zwischen 0,01 und 10 mg.
Die Erfindung umfasst pharmazeutische Präparate, die Verbindungen der Formel I, das 4-(2-Imidazolin-2-yl)aminobenzotb]thiophen oder das 4-(2-Imidazolin-2-yl)amino-3-brombenzotb]thiophen, im folgenden kurz Verbindungen genannt, in Form der freien Basen oder in Form pharmazeutisch unbedenklicher Säureadditionssalze zusammen mit pharmazeutisch verwendbaren Träger- oder Verdünngunsmitteln enthalten.
Die Verbindungen können ebenfalls in Form ihrer Säureadditionssalze, beispielsweise als Hydrochlorid oder Maleinat, verabreicht werden, die den gleichen Grad an Aktivität besitzen wie die freien Basen.
Die Verbindungen können beispielsweise oral in Form von Tabletten, Pulvern, Granulaten, Kapseln, Sirupen und Elixieren, oder parenteral in Form von Injektionslösungen oder Suspensionen verabreicht werden. Aus Gründen der leichten Herstellung und günstigen Verabreichung werden
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feste Zubereitungen bevorzugt, insbesondere hartgefüllte Kapseln und Tabletten.
In den nachfolgenden Beispielen sind die Temperaturen in Grad-Celsius angegeben und sind unkorrigiert.
Den Positionen der Substituenten R1, R9 bzw. R liegt die Bezifferung des kondensierten Ringsystems zugrunde.
Fehlt die Angabe über die Position von Ry= H, z.B. beim Triazol oder Imidazol, so befindet sii im Ring A vorhandenen Stickstoffatom.
Triazol oder Imidazol, so befindet sich R an irgendeinem
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Beispiel 1: 7-(2-Oxazolin-2-yl)amino-benzo[b]furan
5,4 g N-(Benzo[b]furan-7-yl)-N1-(2-hydroxyäthyl)-thioharnstoff werden in 300 ml Aethanol zum Rückfluss erhitzt und mit einer Lösung von 1;12 g Natrium in 25 ml Aethanol versetzt. Das heisse Gemisch wird innerhalb 1/2 Minute portionsweise mit 8,1 g Quecksilber-(Il)-acetat versetzt und weitere 15 Minuten zum Rückfluss erhitzt, dann filtriert. Das Filtrat wird zur Trockne gebracht, der erhaltene Rückstand zwischen 40 ml IN Chlorwasserstoffsäure und 40 ml Methylenchlorid verteilt. Die wässerige Phase wird mit Aktivkohle behandelt, filtriert und mit konzentrierter wässriger Ammoniaklösung basisch gestellt. Der dabei erhaltene farblose Niederschlag wird abfiltriert, getrocknet und ergibt nach dem Umkristallisieren aus Essigester die Titelverbindung vom Smp. 124-126°.
Den in diesem Beispiel als Ausgangsverbindung verwendeten N-(Benzo[b]furan-7-yl)-N·-(2-hydroxyäthyl)-thioharnstoff erhält man wie folgt:
^ 7-Amino-benzo[b]furan reagiert mit Thiophosgen in 3N wässriger Chlorwasserstoffsäure bei Raumtemperatur innerhalb 1 Stunde zu 7-Isothiocyan-benzotb]furan vom Smp. 45-46° (aus Petroläther). Beim Eintragen dieses Benzofb] furanderivates in ein Gemisch aus Aethanolamin und Aether entsteht der N-(Benzo[b]furan-7-yl)-N1-(2-hydroxyäthyl)-thioharnstoff vom Smp. 138-139° (aus Methanol), der ohne weitere Reinigung in obenstehende Reaktion eingesetzt werden kann.
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Beispiel 2:
Analog Beispiel 1 und unter Verwendung entsprechender Ausgangsverbindungen gelangt man zu folgenden Verbindungen der Formel I, worin X für Sauerstoff steht und y die Position des Heterocyclylaminorestes angibt:
Bei
spiel		 A η y Ri R2 R3 Siup. 0C • 135-137
a) [b]Dihydrofuran 1 5 H H 158-160 furan
b) [b]Thiophen 1 7 H 3-CH3 - 157-161
c) [d]Triazol 1 4 5-Cl - 2-CH3 178-185
d) [dJTriazol 1 7 H - 1-CH3 175-178
e) [b]Pyrrol 1 7 H H 1-CH3
f) [b]Pyrrol 1 4 H H 1-CH3
g) [b]Furan 1 4 H H -
h) [b]Thiophen 1 4 H H -
i) [d]Oxazol 1 7 H H -
j) [d]Imidazol 1 7 H H 1^CH3
Beispiel 3: 7- (2-Thiazolin-2-yl) amino^-benzo [b]
3. g N-(Benzo[b]furan-7-yl)-N1-(2-hydroxyäthyl)-thioharn stoff werden in 12 ml konzentrierter Chlorwasserstoffsäure gelöst und 10 Minuten auf dem Dampfbad erhitzt.
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Die Lösung wird mit 60 ml Wasser verdünnt, mit etwas Aktivkohle behandelt und filtriert. Das farblose Filtrat wird mit konzentrierter wässriger Natriumhydroxid-Lösung basisch gestellt. Der Niederschlag wird abfiltriert. Nach dem Umkristallisieren aus Methanol/ Aether erhält man die Titelverbindung vom Smp. 143-145°.
Beispiel 4;
Analog Beispiel 3 und unter Verwendung entsprechender Ausgangsverbindungen gelangt man zu folgenden Verbindungen der Formel I, worin X für Schwefel steht und y die Position des Heterocyclylaminorestes angibt:
Bei
spiel		 A η y Rl R2 R3 Smp. 0C
a) [b]Furan 1 5 H H - 122-123
b) [b]Dihydrofuran 2 5 H H - 148-149,5
O [b]Furan 2 5 H H - 145-146
d) [d]Triazol 1 4 5-Cl - 2-CH3 186-194
e) [d]Triazol 1 7 H - 1-CH- 167,5-169,5
Beispiel 5: · 4-(2-Imidazolin-2-yllamino-5-methyl-2,1f3-benzoxadiazol
16,4 g S-Methyl-N-(5-methy 1-2,1,3-benzoxadiazol-4-yl)-isothiuronium-jodid werden in 100 ml Methanol suspendiert und die Suspension mit 3,5 ml Aethylendiamin versetzt.
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Das Gemisch wird 1 Stunde lang unter Rückfluss gekocht. Dann wird das Lösungsmittel abgedampft und der Rückstand 2 Stunden lang auf 140° erhitzt. Das abgekühlte Produkt wird zwischen 200 ml Chloroform und 50 ml 2N wässeriger Natriumhydroxid-Lösung verteilt, die organische Phase getrocknet und eingedampft. Der Rückstand ergibt nach dem Umkristallisieren aus Methanol 4-(2-Imidazolin-2-yl)-amino-5-methyl-2,1,3-benzoxadiazol vom Schmelzpunkt 219-221°.
Den in diesem Beispiel verwendeten Ausgangsstoff erhält man wie folgt:
Die Lösung von 12 g Ammoniumrhodanid in 300 ml Aceton wird im Eisbad mit 14 ml Benzoylchlorid versetzt und 10 Minuten lang gerührt. Diese Lösung wird zusammen mit 15,5 g 4-Amino-5-methy1-2,1,3-benzoxadiazol 1 Stunde lang am Rückfluss zum Sieden erhitzt, abgekühlt und mit der 4-fachen Menge Wasser verdünnt. Der Niederschlag wird abfiltriert und mit 200 ml einer 2N wässerigen Natriumhydroxid-Lösung rasch zum Kochen gebracht. Nach 5 Minuten wird die Lösung abgekühlt und mit Eisessig schwach angesäuert. Der Niederschlag wird mit Wasser gewaschen, mit wenig Methanol ausgekocht und mit Aether gewaschen. Der auf diese Weise erhaltene N-5-Methyl-(2, l,3-benzoxadiazol-4-yl)-thioharnstoff wird zusammen mit 14 g Methyljodid in 160 ml Methanol 1 Stunde lang gekocht und das Gemisch danach zur Trockne eingedampft.
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Man erhält rohes S-Methyl-N-(5-methy1-2,1,3-benzoxadiazol-4-yl)-isothiuronium-jodid, das ohne weitere Reinigung in obenstehende Reaktion eingesetzt wird.
Beispiel 6:
Analog Beispiel 5 und unter Verwendung entsprechender Ausgangsstoffe gelangt man zu folgenden Verbindungen der Formel I, worin X für Imino steht und y die Position des Heterocyclylaminorestes angibt:
Bei
spiel		 A η y R1 R2 R Smp. 0C
a) [b]Dihydrofuran 1 5 H H ~ 168-170
b) [d]Triazol 1 4 H H 283-287
c) [d]Triazol 1 4 5-CH3 H 281-285
d) [d]Triazol 1 4 5-Cl H 259-263
e) [d]Triazol 1 4 H 1-CH3 181-182
f) [d]Triazol 1 4 5-OCH3 1-CH3 201-204
g) [dJTriazol 1 4 5-Cl 1-CH3 216-218
h) [djTriazol 1 7 H 1-CH3 219-222
i) [d]Triazol 1 4 H 2-CH3 200-202
j) [d]Triazol 1 4 5-OCH3 2-CH3 245-251
k) [d]Triazol 1 4 5-Cl 2-CH3 236-242
1) [dJTriazol 2 7 H 1-CH3 252-254
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Bei
spiel		 A η y Ri R2 2-CH3 Snip» 0C
in> [dJTriazol 2 4 H - H 223-227
η) [d]Imidazol 1 4 H H 1-CH3 265-268
ο) [dllmidazol 1 7 H H H 269-272
P) [blPyrrol 1 4 H H H 222-224
q) [b]Pyrrol 1 7 H H 1-CH3 223-225
r) [b]Pyrrol 1 7 H H - 139-142
s) [d]1,2,3-Thiadiazol 1 7 6-Cl - - 281-283
t) [c]Furazan 1 4 H - - 164-166
u) [c]Furazan ' 1 4 5-OCH3 - - 212-215
v) [c]Furazan 1 4 5-Cl - - 239-241
w) [c]Furazan 1 5 H — - 226-226
x) [c]Furazan 1 4 7-Cl - 258-260
y)
Z) 		[c]Furazan
[b]Furan		 1
1		 5
7		 4-Br
H		 H 1-CH3 256-260
(Zers.)
aa) [dllmidazol 1 7 H 2-CH3 310-315
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Beispiel 1: Tabletten und Kapseln
Tabletten sowie Kapseln, die die im folgenden genannten Bestandteile enthalten, lassen sich in an sich bekannter Weise herstellen, und sie können zur Behandlung von spastischen Erkrankungen in einer Dosis von 1 bis 2 Tabletten viermal täglich oder 1 Kapsel zwei- bis viermal täglich verwendet werden.
Bestandteil
4-(2-Imidazolin-2-yl)amino-benzo
[b] thiophen oder sein 3-Bromderivat Lactose
Mikrokristalline Cellulose
Maisstärke
Kolloidale Kieselsäure
Magnesiumstearat
Gewicht (mg)
Tablette Kapsel
0,5 2,0
70,5 173,5
18,0 —
- 120,0
0,5 1,5
0,5 3,0
90,0 300,0
3700/IG/ER
SANDOZ-PATENT-GMBH
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Claims (9)

Benzokondensierte heterocyclische Fünfringe, ihre Herstellung und Verwendung Patentansprüche \\ Benzokondensierte heterocyclische Fünfringe der Formel I, worin X für Sauerstoff, Schwefel oder die Iminogruppe, η für 1 oder 2, und R1 für Wasserstoff, Halogen, C1-4-AIkYl, C1-4-AIkOXy, C, ^Alkylthio, Trifluormethyl oder Hydroxy stehen, und A einen 5-gliedrigen Heterocyclus bedeutet, der zwei benachbarte Kohlenstoffatome gemeinsam mit dem Benzolring hat und Stickstoff, Sauer stoff oder Schwefel enthält, zusammen mit dem kondensierten Benzölring jedoch nicht für Benzo-2,1,3-thiadiazol oder Indazol steht, R_ und R. an einen substituierbaren Ring A qebunden sind, wobei R„ an ein Ringkohlenstoffatom gebunden für Wasserstoff, Halogen, C1-4-AlKyI, C1-4-AIkOXy, C^-Alkylthio, Trifluormethyl oder Hydroxy steht und R3 an ein Ringstickstoffatom gebunden Wasserstoff oder C1-4-AIkYl bedeutet, mit der Massgabe, dass, 809829/0682 - 2 - 500-5445 i) falls A für [c]Pyrrol steht, dessen Stickstoffatom durch C1-.-Alkyl substituiert ist, ii) falls A für [b]Thiophen oder [b]Furan steht und X Sauerstoff und η 1 bedeuten, der Oxazolinylaminorest in Stellung 4 oder 7 des Ringsystems steht, iii) falls A für [b]Thiophen, X für Imino und η für 1 stehen, der Imidazolinylaminorest in Stellung oder 7 steht, iv) die Verbindung nicht
1) 4-(2-Imidazolin-2-yl)amino-5-chlorbenzo[b] thiophen,
2) 4-(2-Imidazolin-2-yl)amino-5-brombenzo[b] thiophen,
3) 4-(2-Imidazolin-2-yl)amino-3,5-dichlorbenzo[b] thiophen,
4) 4-(2-Imidazolin-2-yl)amino-3,5-dibrombenzo[b] thiophen,
5) 7-(2-Imidazolin-2-yl)amino-6-chlorbenzo[b] thiophen,
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6) 7-(2-Imidazolin-2-yl)amino-6-brombenzo[b] thiophen ,
7) 4-(2-Imidazolin-2-yl)amino-3-brombenzo[b] thiophen oder
8) 4-(2-Imidazolin-2-yl)amino-benzo[b]thiophen ist,
und ihre Säureadditionssalze.
2. Benzokondensierte heterocyclische Fünfringe der Formel I, worin A für [b]Thiophen steht und R und P nicht Halogen bedeuten.
3. Benzokondensierte heterocyclische Fünfringe der Formel I, worin A nicht für [b]Thiophen steht.
4. Verfahren zur Herstellung benzokondensierter heterocyclischer Fünfringe der Formel I gemäss Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, dass man
a) zu Verbindungen der Formel I, worin X für Sauerstoff oder Schwefel steht, gelangt, indem man Verbindungen der Formel II,
HO-CH2-(CH2 )n-NH-C=N
SR4
n-NH-C=N--|£J) I λ-1 « „
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_ 4 - 500-5445
worin A, Κ·,~κ 3 und η obige Bedeutung besitzen, und R Wasserstoff oder C, 4«Alkyl bedeutet, bzw. deren tautomere Form, falls R4 für Wasserstoff steht, mit der Massgabe, dass, falls X in der Formel I für Schwefel steht, R4 Wasserstoff bedeutet, einem Ringschluss unterwirft, oder
b) zu Verbindungen der Formel I, worin X für die Iminogruppe steht, indem man Verbindungen der Formel III,
in
worin A und R1 -R^ obige Bedeutung besitzen, und entweder Q für Wasserstoff, und W, Z und ü zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, für die Gruppe -C=N stehen, oder Q und W zusammen eine zweite Bindung zwischen dem Stickstoff- und dem Kohlenstoffatom bedeuten, und U und Z jeweils unabhängig voneinander für eine abspaltbare Gruppe stehen, mit Verbindungen der Formel IV,
IV
worin η obige Bedeutung besitzt, umsetzt,
und die erhaltenen Verbindungen der Formel I gegebenenfalls in ihre Säureadditionssalze überführt.
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5. Verfahren nach Anspruch 4 zur Herstellung von Verbindungen der Formel T, worin A für [b]Thiophen steht und R1 und R„ nicht Halogen bedeuten.
6. Verfahren nach Anspruch 4 zur Herstellung von Verbindüngen der Formel I, worin A nicht für [b]Thiophen steht.
7. Pharmazeutische Präparate gekennzeichnet durch einen Gehalt an Verbindungen der Formel I in freier Form oder in Form ihrer Säureadditionssalze.
8. Therapeutische Anwendung von 4-(2-Imidazolin-2-yl)-amino-benzo[b]thiophen.
9. Therapeutische Anwendung von 4-(2-Imidazolin-2-yl)-amino-3-brombenzo[b]thiophen.
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ZA (1) ZA78240B (de)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2148711A (en) * 1981-04-06 1985-06-05 Sandoz Ltd Topical pharmaceutical compositions
WO1998023610A1 (en) * 1996-11-25 1998-06-04 The Procter & Gamble Company 2-imidazolinylaminoindole compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists
EP0887346A3 (de) * 1997-06-23 1999-05-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Phenyl- und Aminophenyl-alkylsulfonamid und Harnstoff-Derivate, deren Herstellung und deren Verwendung als alpha1A/1L-Adrenoceptor Agonisten

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3632042A1 (de) * 1986-03-08 1987-09-10 Bayer Ag Diarylsulfidderivate
US5684041A (en) * 1996-02-01 1997-11-04 The Procter & Gamble Company Dihydrobenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents
US5677321A (en) * 1996-02-29 1997-10-14 Synaptic Pharmaceutical Corporation 5- and 6-(2-imidazolin-2-ylamino) and -(2-thiazolin-2-ylamino)-benzothiazoles as alpha-2 adrenergic ligands
US5866579A (en) * 1997-04-11 1999-02-02 Synaptic Pharmaceutical Corporation Imidazole and imidazoline derivatives and uses thereof
KR101844880B1 (ko) * 2011-09-26 2018-04-03 닛토덴코 가부시키가이샤 증대된 태양에너지 수확 효율을 위한 높은 형광 및 광-안정한 발색단
JP2013084952A (ja) 2011-10-05 2013-05-09 Nitto Denko Corp 太陽光捕集効率を向上させるための、感圧接着剤層を含む波長変換膜

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2992232A (en) * 1957-07-08 1961-07-11 Pfizer & Co C Nu-(benzo-furanyl and thianaphthenyl)-nu'-(beta-substituted ethyl)-ureas
US3499083A (en) * 1965-08-10 1970-03-03 Du Pont Substituted oxazolines,useful as pharmaceuticals
BE754832A (fr) 1969-08-14 1971-02-15 Beecham Group Ltd Iminazolines
GB1282535A (en) * 1970-03-02 1972-07-19 Pfizer (2-IMIDAZOLIN-2-YLAMINO)SUBSTITUTED BENZO[b]THIOPHENES
BE791907A (fr) 1971-11-24 1973-05-24 Beecham Group Ltd Nouveaux derives des imidazolines
BE792078A (fr) * 1971-12-01 1973-05-29 Wander Ag Dr A Nouveaux derives de l'indazole, leur preparation et leur application comme medicaments
CH570401A5 (de) * 1972-05-09 1975-12-15 Wander Ag Dr A
ES442992A1 (es) * 1974-12-02 1977-08-01 Scherico Ltd Un procedimiento para preparar 2-anilino-oxazolinas.

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2148711A (en) * 1981-04-06 1985-06-05 Sandoz Ltd Topical pharmaceutical compositions
WO1998023610A1 (en) * 1996-11-25 1998-06-04 The Procter & Gamble Company 2-imidazolinylaminoindole compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists
EP0887346A3 (de) * 1997-06-23 1999-05-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Phenyl- und Aminophenyl-alkylsulfonamid und Harnstoff-Derivate, deren Herstellung und deren Verwendung als alpha1A/1L-Adrenoceptor Agonisten

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CH632268A5 (de) 1982-09-30
IE46641B1 (en) 1983-08-10

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