DE3000380C2 - Testmittel und Testvorrichtung für den Nachweis einer oxidierenden Substanz - Google Patents

Testmittel und Testvorrichtung für den Nachweis einer oxidierenden Substanz

Info

Publication number
DE3000380C2
DE3000380C2 DE3000380A DE3000380A DE3000380C2 DE 3000380 C2 DE3000380 C2 DE 3000380C2 DE 3000380 A DE3000380 A DE 3000380A DE 3000380 A DE3000380 A DE 3000380A DE 3000380 C2 DE3000380 C2 DE 3000380C2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
acid
test
hydrazone
ascorbate
detection
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE3000380A
Other languages
English (en)
Other versions
DE3000380A1 (de
Inventor
Giovanni Como Berti
William I. Elkhart Ind. White
Rodric H. Howe Ind. White-Stevens
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer Corp
Original Assignee
Miles Laboratories Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Miles Laboratories Inc filed Critical Miles Laboratories Inc
Publication of DE3000380A1 publication Critical patent/DE3000380A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE3000380C2 publication Critical patent/DE3000380C2/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/26—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase
    • C12Q1/28—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase involving peroxidase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2326/00—Chromogens for determinations of oxidoreductase enzymes
    • C12Q2326/32—3-Methyl-2-benzothiazolinone hydrazone hydrochloride hydrate, i.e. MBTH
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2326/00—Chromogens for determinations of oxidoreductase enzymes
    • C12Q2326/50—Phenols; Naphthols; Catechols
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/805—Test papers
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/904—Oxidation - reduction indicators
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/14—Heterocyclic carbon compound [i.e., O, S, N, Se, Te, as only ring hetero atom]
    • Y10T436/142222—Hetero-O [e.g., ascorbic acid, etc.]
    • Y10T436/143333—Saccharide [e.g., DNA, etc.]
    • Y10T436/144444—Glucose

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
  • Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
  • Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)

Description

Bei der qualitativen und quantitativen Bestimmung von biologischen Komponenten, wie Glucose und Harnsäure, werden diese Komponenten üblicherweise in eine oxidierende Substanz, wie ein Peroxid, überführt.
Glucoseoxidase wandelt Glucose enzymatisch in Gluconsäure und Wasserstoffperoxid um. Das so gebildete Wasserstoffperoxid kann zu H2O durch eine peroxidativ aktive Substanz in Gegenwart eines Indikatorsystems, das dabei oxidiert wird und eine ansprechbare Nachweisreaktion, wie eine Farbänderung, bildet, reduziert werden. Der chromogene Indikator o-Tolidin ist schon seit geraumer Zeit in Glucosetestsystemen verwendet worden, aber die dabei erhaltenen Ergebnisse werden durch störende Substanzen, wie Ascorbinsäure, welche den oxidierten Indikator reduzieren, verfälscht. Außerdem gilt der Umgang mit o-Tolidin nicht als unbedenklich.
In ähnlicher Weise wird durch Urikase Harnsäure in Allantoin und Wasserstoffperoxid enzymatisch überführt. Das dabei gebildete Wasserstoffperoxid kann durch eine peroxidativ aktive Substanz in Gegenwart eines Indikatorsystems, in den meisten Fällen o-Dianisidin, zu H2O reduziert werden.
Gochman und Schmitz haben in Clin. Chem., 17:1154 (1971), über die Verwendung von 3-Methyl-2-benzothiazolinon-hydrazonhydrochlorid zusammen mit N,N-Dimethylanilin unter Bildung eines Azo-Farbstoffindikators zur Bestimmung von Harnsäure berichtet. Obwohl dort festgestellt wurde, daß eine Mischung mit Ν,Ν-Dimethylanilin beständiger ist als o-Tolidin, wird durch die Empfindlichkeit gegenüber Ascorbinsäure ein beachtlicher Fehler hinsichtlich der gefundenen Harn
säure- und Glucosekonzentration festgestellt
Der Mechanismus der oxidativen Kupplung heterocyclischer Hydrazone mit Phenolen, aromatischen Aminen und anderen Verbindungen in einer klassischen Azo-Kupplungsreaktion wird von Zollinger in Azo and Diazo Chemistry, Interscience, New York, S. 215 —217, 1961) kurz berichtet Eine Zusammenfassung einer Originalarbeit von Hünig und Mitarbeiter in Deutschland (1957-1968) über die Bildung von Azo-Farbstoffen durch oxidative Kupplung wird von Baer, Cationic Dyes for Synthetic Fibers, Venkataraman (ed.), The Chemistry of Synthetic Dyes, Band 4, Academix Press, N. Y. Seiten 188 bis 193 (1971), beschrieben.
Hunziker beschreibt in der US-PS 39 79 262 die Zugabe eines Puffers aus Zitronensäure oder Maleinsäure zu der von Gochman et al. verwendeten Mischung und offenbart, daß man zusammen mit N.N Dimethylanilin auch andere aromatische Amine verwenden kann, soweit sie nicht sowohl in o- als auch in p-Stellung substituiert sind. Der Puffer ist kritisch und soll einen vorbestimmten pH-Bereich von 3,2 bis 4,7 bei der Harnsäurebestimmung und von 4,7 bis 5,5 bei der Glucose- oder Cholesterinbestimmung einhalten.
Soweit aus dem Stand der Technik bekannt ist, Hydrazonindikatoren zur Analyse von H2O2 zu verwenden, wird dort erwähnt, daß die Umsetzung zwischen 3-MethyI-2-benzothiazolinon-hydrazon (MBTH) und Dimethylarülin beständig gegenüber der Einwirkung von reduzierenden Substanzen in der Probe ist. Obwohl dies im Vergleich mit Indikatoren, wie o-Tolidin, stimmen mag, ergibt die Verwendung solcher Hydrazonindikatoren immer noch schlechte Ergebnisse in Gegenwart von Ascorbaien.
Bisher hat man sich vergeblich bemüht, ein Indikatorsystem zu finden, das sowohl frei von einer Beeinflussung durch störende Substanzen ist, als auch in gesundheitlicher Hinsicht unbedenklich verwendet werden kann.
In der US-PS 41 19 405 wird die Verwendung von
4,5-Dihydroxy-2,7-naphthalin-disulfonsäure und 1-Hydroxy-2-naphthalin-suIfonsäure als Hydrazonkuppler beschrieben. Im Unterschied zu den Kupplern gemäß Hunziker sind diese Verbindungen keine Amine. Obwohl diese Kuppler sehr viel besser sind ais die bisher verfügbaren, sind sie immer noch verbesserungsfähig hinsichtlich der Unempfindlichkeit gegenüber Störungen durch Ascorbate.
Aufgabe der Erfindung ist es, ein verbessertes Testmittel zum Nachweis von oxidierenden Substanzen in Körperflüssigkeiten zu schaffen, das auch geeignet ist als Testmittel für solche oxidierenden Substanzen, die enzymatisch aus anderen klinisch bedeutsamen Körperflüssigkeitskomponenten gebildet werden.
Die Nachweisreaktion soll dabei gegenüber dem Einfluß von störenden reduzierenden Substanzen in der Körperflüssigkeit möglichst unempfindlich sein.
Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe ausgehend von einem Testmitte!, welches ein Hydrazon und eine Naphthalinsulfonsäure enthält, dadurch gelöst, daß die Naphthalinsulfonsäure 8 Amino-1 -naphthol-SJ-disulfonsäure (Chicago-Säure) ist.
Die vorliegende Erfindung wird durch die nachfolgende Beschreibung anhand der Zeichnungen näher erläutert.
b5 In den Figuren bedeutet
F i g. 1 eine grafische Darstellung der beim erfindungsgemäßen Test in Gegenwart von Ascorbinsäure bei unterschiedlichem pH-Niveaus gemessenen Werte
fur das System MBTH/Chicago-Säure, wobei die optischen Dichten (OD) gegen die Zeit aufgetragen wurden, und
F i g. 2 ist eine grafische Darstellung der in Versuch 3 für verschiedene MBTH-Kuppler in Gegenwart von Ascorbinsäure in Tris-Malonat-Puffer (pH 7) gemessenen Werte mit der Ausnahme, daP die Kurve für Dimethylanilin mit einem Zitronensäure-Puffer (pH 5) aufgenommen wurde.
Ein erfindungsgemäßes Testmittel besteht >m einfcchsten Fall au. einem Hydrazon und 8-Amino-l-naphthol-5,7-disul fonsäure. Darüber hinaus kann auch ein Reagenzsystem vorhanden sein, das auf die Gegenwart eines Bestandteils in der Probe unter Ausbildung wenigstens einer oxidierenden Substanz anspricht. Das Testmittel dient vorzugsweise für die Bestimmung der bei der enzymatischen Umwandlung von Bestandteilen in biologischen Flüssigkeiten gebildeten Peroxide. Das errindungsgemäße Testmittel kann gegebenenfalls in eine Trägermatrix (z. B. in Tablettenform) eingebracht werden, wodurch man eine Testvorrichtung erhält. Das erfindungsgemäße Testmittei ist außerordentlich empfindlich auch gegenüber niedrigen Konzentrationen von nachzuweisenden Bestandteilen in Körperflüssigkeiten und dabei doch sehr resistent gegenüber störenden reduzierenden Substanzen, z. B. Ascorbinsäure, wie sie häufig in Körperflüssigkeiten vorkommen.
Zu einem Reagenzsystem, das auf die Gegenwart des Bestandteils in der Probe unter Ausbildung wenigstens einer oxidierenden Substanz anspricht, gehört Glucoseoxidase bei der Bestimmung von Glucose oder Urikase bei der Hanstoffbestimmung sowie eine peroxidativ aktive Substanz. Typische peroxidativ aktive Substanzen sind Peroxidase oder Hämoglobin, die man anwendet, wenn Wasserstoffperoxid die oxidierende Substanz ist.
Die vorliegenden Testmittel sind hoch empfindlich gegenüber niedrigen Niveaus an Bestandteilen in Körperflüssigkeiten, die nachgewiesen werden sollen und außerordentlich beständig gegenüber der Wirkung von kompetitiven reduzierenden Substanzen, insbesondere von Ascorbinsäure in Urin. Da in Abhängigkeit von der Konzentration der nachzuweisenden oxidierenden Substanz eine charakteristische Farbänderung stattfindet, ist ein quantitativer Nachweis für Komponenten in Körperflüssigkeiten, wie Glucose und Harnsäure, möglich.
Die Testmittel können sowohl in flüssiger als auch in fester Form verwendet werden, und auch ii. Testvorrichtungen, die eine Zusammensetzung des Testmittels enthalten, und die nachfolgend noch beschrieben werden.
Geeignete Hydrazone in den Testmitteln sind Kondensationsprodukte eines Hydrazins mit einem Aldehyd oder Keton und enthalten die Gruppieiung
C NMI.
Viele Hydrazone sind in der Lage, mit Hydrnxynaphthalinsulfonaten unter Bildung eines gefärbten Stoffes oxidativ zu kuppeln. Geeignet sind u. a.
3-Methyl-2-benzothiazolinon-hydrazon,
1 -Methyl-2-chinolinon-hydrazon,
N-Methyl-pyridon-4-hydrazon,
N-Met hyl-pyridon-2-hydrazon,
l-Methyl-chinolinon-4-hydrazon,
N-Mel:hyl-thiazolinon-2-hydrazon,
N-Methyl-oxazolinon-2-hydrazon,
N-Methyl-benzoxazoIinon-2-hydrazon und
!,S-DimethylbenzirnidazoIinon^-hydrazon.
Bevorzugt verwendet man ein 3-(Ci — C4-AIkyI)-2-benzothiazolinon-hydrazon-chromogen, wie 3-Methyl-2- -> benzothiazolinon-hydrazon (MBTH). Solche Hydrazone sind starke Reduktionsmittel.
Der hier verwendete Ausdruck »Hydrazon« schließt auch deren Säureadditionssalze ein. Man kann alle üblichen Säureadditionssalze verwenden, z. B. solche,
ίο die mit Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure und dergleichen gebildet werden. Diese Säureadditionssalze können allein verwendet werden, oder sie können zusammen mit dem entsprechenden Hydrazon verwendet werden.
li Die Molverhältnisse von Hydrazon/Kuppler liegen im Rereich von 17:1 bis etwa 1:17, wobei annähernd äquimolare Verhältnisse für die optimale Kombination hinsichtlich der Nachweisempfindlichkeit und der Störungsbeständigkeit bevorzugt werden.
2u Das Testmittel kann auch noch Stabilisierungsmittel. Carboxymethylcellulose und Polyöxyäthylenäthe- von Fettalkoholen enthalten.
Die erfindungsgemäßen Testmittel werden vorzugsweise in einem neutralen oder schwach alkalischen pH-Bereich angewendet. Die Aufrechterhaltung eir;es neutralen oder alkalischen pH verbessert die Reaktivität hinsichtlich der Geschwindigkeit und der Störungsbeständigkeit.
Bei der Anwendung eines Testmittels in Lösung wird die 8-Amino-1-naphihol-5,7-disulfonsäure (Chicago-Säure) vorzugsweise in Konzentrationen von etwa 10 'Molar (M) bis etwa 10"3M angewendet. In gleicher Weise wird das Hydrazon vorzugsweise in Konzentrationen von etwa 10-'1M bis 10-3M angewendet. Werden ein oder mehrere Stabilisierungsmitte! verwendet, so liegen sie vorzugsweise in einer Gesamtkonzentration von etwa 0,5 mg/dl bis etwa 5,0 g/dl vor. Ist Peroxidase eines der Reagenzien in dem auf den Bestandteil ansprechenden System, so beträgt die Konzentration an Peroxidase vorzugsweise etwa 10 ng/I bis etwa 500 μg/l. Das zur Herstellung der Lösung verwendete Lösungsmittel kann Wasser, eine physiologische Lösung, ein organisches Lösungsmittel, wie Methanol, oder eine Mischung davon sein.
Testvorrichtungen, in die ein Testmittel nach der Erfindung eingebracht ist, kann man herstellen, indem man einen Träger, wie eine Matrix oder eine Tablette mit dem Testmittel zusammenbringt. Erfolgt das Zusammenbringen durch Imprägnieren mit einer Lösung des Testmittels, so wird der Träger imprägniert und dann getrocknet. Außer durch eine Imprägnierung kann eine Testvorrichtung auch auf andere Weise hergestellt werden, z. B. durch Drucken oder Aufsprühen der Zusammensetzung auf ein Subsnat oder eine Matrix.
Vorzugsweise wird die Testvorrichtung durch ein Mehrfacheintauchverfahren hergestellt. Die Konzentration der verwendeten Reagenzien in den Imprägnierlösungen betragen etwa 10-3M bis zur Sättigung der
bo Lösung. Am geeignetsten sind für das Hydrazon und den Kuppler jeweils eine Konzentration von etwa 0,02 M.
Die Peroxidasekonzentration liegt zwischen etwa 0,015 mg/ml bis etwa 2 mg/ml der Lösung.
Vorzugsweise liegt die Trägermatrix einer Testvorrichtung in Streifenform vor. Der Ausdruck »Trägermatrix« bedeutet hier flüssigkeitsaufnehmende als auch nicht flüssigkeitsaufnehmende Matrices, die in Wasser oder physiologischen Flüssigkeiten unlöslich sind und
ihre strukturelle Einheit beibehalten. Geeignete feuchtigkeitsaufnehmende Matrices sind z. B. Papier, Cellulose, Holz, synthetische Faservliese, Glasfasern, gewebte und nicht gewebte Stoffe und dergleichen. Keine feuchtigkeitsaufnehmenden Matrices sind organoplasti- "> sehe Stoffe, wie Polypropylen und dergleichen. Verwendet man eine feuchtigkeitsaufnehmende Matrix, so ist die Matrix vorzugsweise durch geeignete Mittel, z. B. durch ein doppelseitiges Klebeband an einem unlöslichen Träger befestigt, z. B. an einen organoplastischen Streifen aus beispielsweise Polystyrol, um dadurch leichter gehandhabt zu werden.
Alternativ kann ein erfindungsgemäßes Testmittel auch in einem Träger in Form einer gepreßten oder geformten Tablette, die übliche Trägerstoffe enthält, ι5 enthalten sein.
Die Testvorrichtung wird vorzugsweise angewendet, indem man sie kurz in eine Testprobe eintaucht oder auf andere Weise mit einer Testprobe in Berührung bringt, worauf sich dann eine nachweisbare Färbung einstellt, 2» sofern oxidierbare Komponenten in der Probe vorhan- Chicago-Säure den sind. Die Testvorrichtung kann in gleicher Weise Violett-Säure zur Untersuchung von Proben von Plasma, Serum oder anderen Körperflüssigkeiteri verwendet werden. Diäthylanilin
Durch die nachfolgenden Vergleichsversuche wird die Erfindung näher erläutert.
Versuch 1
In diesem Beispiel wird die relative Beständigkeit gegen Ascorbat von verschiedenen MBTH-Kupplersy-Sternen und von o-Tolidin gezeigt.
Eine erste Imprägnierlösung mit folgenden Bestandteilen wurde hergestellt:
200 mg Peroxidase in 4,3 ml Glucoseoxidase (1000 ml)
+ 19,3 ml destilliertes Wasser
Blätter von Ealon-Dikeman 204 Filterpapier wurden bis zur Sättigung mit der obigen Lösung imprägniert und bei 8O0C getrocknet.
Ein erster Anteil der getrockneten Filterpapiere wurde mit 0,02 M o-Tolidin in CHCb gesättigt und bei 50°C getrocknet. Der Rest oder ein zweiter Anteil des vorher erhaltenen getrockneten Filterpapiers wurde dann bis zur Sättigung mit einer Lösung von 50 ml Methanol, worin 250 mg MBTH-Hydrochlorid-Monohydrat gelöst waren, imprägniert und bei 600C getrocknet.
In einer dritten imprägnierung wurden Filterpapierblätter des zweiten Anteils jeweils bis zur Sättigung mit der angegebenen Lösung einer der nachfolgenden potentiellen Kuppler imprägniert:
200 mg in 50 ml Methanol
350 mg in 40 ml Methanol
+ 10 ml Wasser
186 mg in 50 ml Methanol
Destilliertes Wasser 40 ml
Äthanol 40 ml
Gantrez AN 139,5 Gew.-%/Volumen
(W/V) in destilliertem Wasser 52 ml
Trismalonat- Puff er
[2,8 M Tris(hydroxymethyl)-
aminomethan; 1,4 M Malonsäure;
1,4 M Natriummalonat] 32 ml
Polyvinylpyrrolidon. 10% W/V in
destilliertem Wasser 28 ml
Tabelle 1
Relative Störungen durch Ascorbat
35 Die so imprägnierten Papiere wurden bei 60°C getrocknet.
Die zuvor hergestellten Materialien wurden jeweils mit ascorbatfreien 100 mg/dl wäßrigen Glucoselösungen und mit 100 mg/dl wäßrigen Glucoselösungen, enthaltend 50 mg/dl Ascorbat, geprüft und alle Farbänderungen wurden mit Hilfe eines Aufzeichnungsbeugungsspectrofotometers aufgezeichnet. Die Beugungsverte bei spezifischen Wellenlängen wurden mittels der Kubelka-Monk-Gleichung auf äquivalente Extiktionswerte (K) umgerechnet
Ein Verhältnis der K-Werte wurde angewendet, bei denen K für die Gegenwart von 50 mg/dl Ascorbat dividiert durch K für die Daten, gemessen 1 Minute in Abwesenheit von Ascorbat, verwendet wurde. Ein Wert von 1 würde bedeuten, daß keine Störung durch Ascorbat eintritt Ein Wert von 0 würde bedeuten, daß eine vollständige Störung durch Ascorbat vorliegt. Die Ergebnisse werden in Tabelle 1 gezeigt
Indicator
λ K (Glucose + 50 mg/dl
beobachtet Ascorbat
(Nanometer) K (Kein Ascorbat)
o-Tolidin 620 0,01
MBTH-Chicago-Säure 560 0,40
MBTH - Violeü-Säure 540 0,08
MBTH-Diäthylanilin (DEA) 600 0,12
Diese Werte zeigen deutlich, daß MBTH/Chicago-Säure eine Ascorbatbeständigkeit hat, die der von o-Tolidin erheblich überlegen ist, und die auch erheblich besser ist als bekannte Formulierungen auf Basis von MBTH-/Diäthylanflin.
Versuch 2
Bei diesen Versuchen wurden die MBTH/Chicago-Säure-Testvorrichtungen wie in Beispiel 1 hergestellt und jeweils mit Proben von ascorbatfreiem Urin und Urin, enthaltend 50 mg/dl Ascorbat, erprobt wobei beide Urinproben 100 mg/dl Glucose enthielten. Die bei den erprobten Testmaterialien beobachteten Extinktionswerte wurden auf äquivalente Extinktions-(K)-Werte umgerechnet, und das Verhältnis der K-Werte wurde wie in Beispiel 1 berechnet Das Verhältnis der Aktivität in Gegenwart von Ascorbat verglichen zu der Aktivität von ascorbatfreien Untersuchungen war 0,89.
Vergleicht man diese Ergebnisse mit den in Tabelle 1 von Beispiel 1 erhaltenen, so wird ersichtlich, daß das MBTH/Chicago-Säure-Testmaterial bei der Verwendung zum Prüfen von Urin zweimal so ascorbatbeständig war.
Versuch 3
In der nachfolgend beschriebenen Weise wurden Lösungen aus erfindungsgemäßen Zusammensetzungen hergestellt und verglichen mit solchen des Standes der Technik hinsichtlich der Wirkung von pH- und Pufferveränderungen bei Lösungen mit und ohne Ascorbat.
In diesen Versuchen wurde wie in den zuvor beschriebenen die Umsetzung eines Hydrazons mit verschiedenen Kupplern als Ansprechung auf ein oxidierbares Mittel verglichen. In den vorhergehenden Versuch enthielten die Zusammensetzungen Oxidase, die mit der nachzuweisenden Substanz unter Bildung eines Oxidans, H2O2 reagierte. Peroxidase wurde in solche Zusammensetzungen zusammen mit den anderen Komponenten gegeben und die Umsetzung fand dann statt, wenn man die die nachzuweisende Substanz enthaltende Probe damit in Berührung brachte. Im Gegensatz zu diesen vorhergehenden Untersuchungen wurden die Zusammensetzungen im vorliegenden
Tabelle 2
Tris-malonat-Puffer (ph 7)
Versuch so hergestellt, daß sie H2O2 anstelle der auf die nachzuweisende Substanz ansprechende Oxidase enthielten, und die Peroxidase wurde erst zugegeben im Laufe der Untersuchung.
Testlösungen von pH 5,0 wurden in 0,311 M Zitratpuffer hergestellt. Testlösungen von pH 7,0 wurden in 0,093 M Tris[Tris(hydroxymethyl)aminomethan] in Kombination mit 0,093 M Malonat hergestellt. In jedem Puffersystem wurden Testlösungen in Konzentrationen von 100 μΜ MBTH, 100 μΜ Kuppler und 333 μΜ H2O2 hergestellt. Die für jeden der Kuppler bereiteten Testlösungen wurden in zwei Teile geteilt. Zu einem Teil einer jeder dieser Testlösungen wurden 56,8 μΜ (1 mg/dl) Ascorbinsäure gegeben. Diese Lösungen wurden in 3 ml Standard-Glas- oder -Quarzküvetten gegeben. In allen Fällen ließ man die Umsetzung ablaufen durch Einspritzen von Peroxidase in einer Konzentration von 125 Nanogram (ng)/ml. Wie in den vorhergehenden Versuchen ergab sich durch die Bildung eines chromogenen gekuppelten Hydrazon/ Kupplers eine Veränderung der optischen Dichte. Die Änderungen der optischen Dichte (ΔΟΌ) wurden mit einem Standard-Aufzeichnungs-Extinktions-Spektrofotometer aufgezeichnet und die Ergebnisse werden in Tabellen 2 und 3 gezeigt.
M BTH-K. iippler
Chicago-Säure
Chromotrop-Säure
N,N-Dimethylanilin
1-Hydroxy-l-naphthalin-sulfbnsäure
l-Hydroxy-3-naphthalin-sulfonsäure
l-llydroxy-5-naphthalin-sulfonsäure
Tabelle 3
Zitronensäure-Puffer (pH 5)
Wellenlänge Reaktionsgrad
KA OD/Min.)
Kein Ascorbat
565 nm 0,867
572 nm 0,600
- keine Reaktion
495 nm 0,373
490 nm 0,545
495 0,493
Ascorbat
0,360
0,223
keine Reaktion
0,159
0,77
0,0815
MBTH-Kuppler
Wellenlänge
Reaktionsgrad (A OD/Min.)
kein Ascorbal
Ascorbat
Chicago-Säure 565 nm
Chromotrop-Säure 572 nm
Ν,Ν-Dimethylanilin 570 nm
l-Hydroxy-2-naphthalin-sulfonsäure 495 nm
1 -Hy droxy-3-naphthalin-sulfonsäure
l-Hydroxy-5-naphthalin-sulfonsäure 495 nm
Die gefundenen Ergebnisse zeigen, daß das Trismalonat-Puffersystem bei pH 7 für Chicagosäure wesentlich besser war als das mit Dimethylanilin und den Hydroxynaphthalmsulfonaten. Chicago-Säure ist sowohl in Gegenwart als auch in Abwesenheit von Ascorbat reaktiver. Die Aktivität bei einem pH von etwa 7,0, ausgedrückt als Farbentwicklung (4OD) pro Minute betrug etwa das Drei- bis Vierfache in 0.196
0,162
0,189
0,0891
0,0992
0,0822
0,0282 0,0065 0,0000 0,0037 0,0000 0,0000
Zitronensaure bei pH 5,0 ohne Ascorbat und ein noch größerer Unterschied ist in Gegenwart von Ascorbat festzustellen. Die Ergebnisse, die in Gegenwart von 56,8 μΜοΙ/1 (1,0 mg/dl) Ascorbinsäure nach verschiedenen Zeiten gemessen wurden, und die jeweiligen Extinktionen (optische Dichten) sind grafisch in Fi g. 1 für MBTH/Chicago-Säure in Tris-malonat-(pH 7-) und Zitronensäure-(pH 5-)Systemen wiedergegeben. Ein
Vergleich der mit den verschiedenen Kupplern in Gegenwart von 56,8 μΜοΙ/1 (1,0 mg/dl) Ascorbinsäure erhaltenen Ergebnisse wird grafisch in F i g. 2 für das Tris-malonat-(pH 7-)System mit einer bemerkenswerten Ausnahme gezeigt. Da der bekannte Kuppler, Dimethylanilin, nicht einmal unter diesen Parametern
10
reagieren würde, wurde dessen Kurve aus dem Zitronensäure-(pH 5-)Daten abgeleitet.
Chicago-Säure ist somit besonders, und zwar optimal hinsichtlich des bevorzugten physiologischen pH-Bereiches, insbesondere bei Enzymuntersuchungen geeignet.
Hierzu 2 Blatt Zeichnungen

Claims (6)

Patentansprüche:
1. Testmittel für den Nachweis einer oxidierenden Substanz, enthaltend ein Hydrazon und eine Naphthalinsulfonsäure, dadurch gekennzeichnet, daß die Naphthalinsulfonsäure 8-Amino-1 -naphthol-5,7-disulfonsäure ist
2. Testmittel zum Nachweis eines Bestandteils in einer Probe, enthaltend ein Reagenzsystem, das auf die Gegenwart des Bestandteils in der Probe anspricht unter Bildung einer oxidierenden Substanz und ein Reagenzsystem aus einem Hydrazon und einer Naphthalinsulfonsäure zum Nachweis der oxidierenden Substanz, dadurch gekennzeichnet, daß die Naphthalinsulfonsäure 8-Amino-1-naphthol-5,7-disulfonsäure ist
3. Testmittel gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Hydrazon 3-MethyI-2-benzothiazolin-hydrazon ist
4. Testvorrichtung zum Nachweis einer oxidierenden Substanz, welche eine Trägermatrix und ein Testmittel, enthaltend ein Hydrazon und eine Naphthalinsulfonsäure, umfaßt, dadurch gekennzeichnet, daß sie ein Testmittel gemäß Anspruch 1 bis 3 enthält.
5. Testvorrichtung gemäß Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Trägermatrix feuchtigkeitsaufnehmend ist.
6. Testvorrichtung gemäß Anspruch 4 oder 5, dadurch gekennzeichnet, daß sie in Form einer Tablette vorliegt.
DE3000380A 1979-02-23 1980-01-07 Testmittel und Testvorrichtung für den Nachweis einer oxidierenden Substanz Expired DE3000380C2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/014,693 US4247297A (en) 1979-02-23 1979-02-23 Test means and method for interference resistant determination of oxidizing substances

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE3000380A1 DE3000380A1 (de) 1980-08-28
DE3000380C2 true DE3000380C2 (de) 1982-04-15

Family

ID=21767097

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE3000380A Expired DE3000380C2 (de) 1979-02-23 1980-01-07 Testmittel und Testvorrichtung für den Nachweis einer oxidierenden Substanz

Country Status (17)

Country Link
US (1) US4247297A (de)
JP (1) JPS55121149A (de)
AT (1) AT365342B (de)
AU (1) AU516029B2 (de)
BE (1) BE881444A (de)
CA (1) CA1114725A (de)
DE (1) DE3000380C2 (de)
DK (1) DK79080A (de)
FI (1) FI800182A7 (de)
FR (1) FR2449889A1 (de)
GB (1) GB2045428B (de)
IL (1) IL59006A (de)
LU (1) LU82180A1 (de)
NL (1) NL8000058A (de)
NO (1) NO800498L (de)
SE (1) SE8001064L (de)
ZA (1) ZA797017B (de)

Families Citing this family (109)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1144849A (en) * 1979-10-24 1983-04-19 Brown (Albert) Limited Sterilisation indicators
US4390621A (en) * 1980-12-15 1983-06-28 Miles Laboratories, Inc. Method and device for detecting glucose concentration
DE3124594A1 (de) * 1981-06-23 1983-01-05 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Mittel und verfahren zum nachweis von wasserstoffperoxid
US4562148A (en) * 1981-11-06 1985-12-31 Miles Laboratories, Inc. Analytical element and method for preventing reagent migration
DE3625852A1 (de) * 1986-07-31 1988-02-04 Miles Lab Verbesserte testmittel und verfahren zu deren herstellung
US4885240A (en) * 1986-09-04 1989-12-05 Eastman Kodak Company Use of organic buffers to reduce dehydroascorbic acid interference in analytical methods
US5264104A (en) * 1989-08-02 1993-11-23 Gregg Brian A Enzyme electrodes
US5264105A (en) * 1989-08-02 1993-11-23 Gregg Brian A Enzyme electrodes
US5320725A (en) * 1989-08-02 1994-06-14 E. Heller & Company Electrode and method for the detection of hydrogen peroxide
US5262305A (en) * 1991-03-04 1993-11-16 E. Heller & Company Interferant eliminating biosensors
US5593852A (en) 1993-12-02 1997-01-14 Heller; Adam Subcutaneous glucose electrode
JPH04278450A (ja) * 1991-03-04 1992-10-05 Adam Heller バイオセンサー及び分析物を分析する方法
WO1993016386A1 (en) * 1992-02-10 1993-08-19 Actimed Laboratories, Inc. Method for immobilizing dye on substrates
US5518891A (en) * 1993-03-25 1996-05-21 Actimed Laboratories, Inc. Dye forming composition and detection of hydrogen peroxide therewith
US5776719A (en) * 1997-07-07 1998-07-07 Mercury Diagnostics, Inc. Diagnostic compositions and devices utilizing same
US6040151A (en) 1998-03-10 2000-03-21 Mercury Diagnostics, Inc. Diagnostic compositions and devices utilizing same
US5989845A (en) 1996-04-05 1999-11-23 Mercury Diagnostics, Inc. Diagnostic compositions and devices utilizing same
AU6157898A (en) * 1997-02-06 1998-08-26 E. Heller & Company Small volume (in vitro) analyte sensor
US6134461A (en) * 1998-03-04 2000-10-17 E. Heller & Company Electrochemical analyte
US6103033A (en) 1998-03-04 2000-08-15 Therasense, Inc. Process for producing an electrochemical biosensor
US8465425B2 (en) 1998-04-30 2013-06-18 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8480580B2 (en) * 1998-04-30 2013-07-09 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6175752B1 (en) 1998-04-30 2001-01-16 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8688188B2 (en) 1998-04-30 2014-04-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8346337B2 (en) * 1998-04-30 2013-01-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8974386B2 (en) 1998-04-30 2015-03-10 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6949816B2 (en) 2003-04-21 2005-09-27 Motorola, Inc. Semiconductor component having first surface area for electrically coupling to a semiconductor chip and second surface area for electrically coupling to a substrate, and method of manufacturing same
US9066695B2 (en) * 1998-04-30 2015-06-30 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6251260B1 (en) 1998-08-24 2001-06-26 Therasense, Inc. Potentiometric sensors for analytic determination
US6591125B1 (en) 2000-06-27 2003-07-08 Therasense, Inc. Small volume in vitro analyte sensor with diffusible or non-leachable redox mediator
US6338790B1 (en) 1998-10-08 2002-01-15 Therasense, Inc. Small volume in vitro analyte sensor with diffusible or non-leachable redox mediator
US6654625B1 (en) 1999-06-18 2003-11-25 Therasense, Inc. Mass transport limited in vivo analyte sensor
US6616819B1 (en) * 1999-11-04 2003-09-09 Therasense, Inc. Small volume in vitro analyte sensor and methods
US20060091006A1 (en) * 1999-11-04 2006-05-04 Yi Wang Analyte sensor with insertion monitor, and methods
US6560471B1 (en) * 2001-01-02 2003-05-06 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
AU2002309528A1 (en) * 2001-04-02 2002-10-15 Therasense, Inc. Blood glucose tracking apparatus and methods
US7381184B2 (en) * 2002-11-05 2008-06-03 Abbott Diabetes Care Inc. Sensor inserter assembly
JP2006507841A (ja) * 2002-11-14 2006-03-09 ダーマコン， インコーポレイテッド 機能的ｓｉＲＮＡおよび超機能的ｓｉＲＮＡ
AU2003303597A1 (en) 2002-12-31 2004-07-29 Therasense, Inc. Continuous glucose monitoring system and methods of use
US8771183B2 (en) 2004-02-17 2014-07-08 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing data communication in continuous glucose monitoring and management system
US8066639B2 (en) * 2003-06-10 2011-11-29 Abbott Diabetes Care Inc. Glucose measuring device for use in personal area network
US7306641B2 (en) * 2003-09-12 2007-12-11 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Integral fuel cartridge and filter
USD914881S1 (en) 2003-11-05 2021-03-30 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor electronic mount
US20110054275A1 (en) * 2009-08-31 2011-03-03 Abbott Diabetes Care Inc. Mounting Unit Having a Sensor and Associated Circuitry
US8333714B2 (en) 2006-09-10 2012-12-18 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing an integrated analyte sensor insertion device and data processing unit
US8545403B2 (en) 2005-12-28 2013-10-01 Abbott Diabetes Care Inc. Medical device insertion
US8512243B2 (en) 2005-09-30 2013-08-20 Abbott Diabetes Care Inc. Integrated introducer and transmitter assembly and methods of use
US9572534B2 (en) 2010-06-29 2017-02-21 Abbott Diabetes Care Inc. Devices, systems and methods for on-skin or on-body mounting of medical devices
US9259175B2 (en) 2006-10-23 2016-02-16 Abbott Diabetes Care, Inc. Flexible patch for fluid delivery and monitoring body analytes
US7697967B2 (en) 2005-12-28 2010-04-13 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing analyte sensor insertion
US7883464B2 (en) 2005-09-30 2011-02-08 Abbott Diabetes Care Inc. Integrated transmitter unit and sensor introducer mechanism and methods of use
US9743862B2 (en) 2011-03-31 2017-08-29 Abbott Diabetes Care Inc. Systems and methods for transcutaneously implanting medical devices
US10226207B2 (en) 2004-12-29 2019-03-12 Abbott Diabetes Care Inc. Sensor inserter having introducer
US20090105569A1 (en) 2006-04-28 2009-04-23 Abbott Diabetes Care, Inc. Introducer Assembly and Methods of Use
US7731657B2 (en) 2005-08-30 2010-06-08 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor introducer and methods of use
US20070027381A1 (en) * 2005-07-29 2007-02-01 Therasense, Inc. Inserter and methods of use
US9351669B2 (en) 2009-09-30 2016-05-31 Abbott Diabetes Care Inc. Interconnect for on-body analyte monitoring device
US9398882B2 (en) * 2005-09-30 2016-07-26 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing analyte sensor and data processing device
US8571624B2 (en) * 2004-12-29 2013-10-29 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for mounting a data transmission device in a communication system
US20110060196A1 (en) * 2009-08-31 2011-03-10 Abbott Diabetes Care Inc. Flexible Mounting Unit and Cover for a Medical Device
US9788771B2 (en) 2006-10-23 2017-10-17 Abbott Diabetes Care Inc. Variable speed sensor insertion devices and methods of use
US8112240B2 (en) * 2005-04-29 2012-02-07 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing leak detection in data monitoring and management systems
US9521968B2 (en) * 2005-09-30 2016-12-20 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor retention mechanism and methods of use
US20090054747A1 (en) * 2005-10-31 2009-02-26 Abbott Diabetes Care, Inc. Method and system for providing analyte sensor tester isolation
US7766829B2 (en) 2005-11-04 2010-08-03 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing basal profile modification in analyte monitoring and management systems
US11298058B2 (en) 2005-12-28 2022-04-12 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing analyte sensor insertion
US7885698B2 (en) 2006-02-28 2011-02-08 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing continuous calibration of implantable analyte sensors
US7620438B2 (en) 2006-03-31 2009-11-17 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for powering an electronic device
US8226891B2 (en) 2006-03-31 2012-07-24 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring devices and methods therefor
US20090054749A1 (en) * 2006-05-31 2009-02-26 Abbott Diabetes Care, Inc. Method and System for Providing Data Transmission in a Data Management System
US20080071158A1 (en) * 2006-06-07 2008-03-20 Abbott Diabetes Care, Inc. Analyte monitoring system and method
GB0616566D0 (en) * 2006-08-19 2006-09-27 Rolls Royce Plc An alloy and method of treating titanium aluminide
US8732188B2 (en) 2007-02-18 2014-05-20 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing contextual based medication dosage determination
US8930203B2 (en) 2007-02-18 2015-01-06 Abbott Diabetes Care Inc. Multi-function analyte test device and methods therefor
US8123686B2 (en) 2007-03-01 2012-02-28 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing rolling data in communication systems
KR101523754B1 (ko) * 2007-03-05 2015-05-28 어드밴스드 리퀴드 로직, 아이엔씨. 과산화수소 액적에 기초한 분석평가법
US7928850B2 (en) 2007-05-08 2011-04-19 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods
US8665091B2 (en) 2007-05-08 2014-03-04 Abbott Diabetes Care Inc. Method and device for determining elapsed sensor life
US20080281179A1 (en) * 2007-05-08 2008-11-13 Abbott Diabetes Care, Inc. Analyte monitoring system and methods
US8461985B2 (en) * 2007-05-08 2013-06-11 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods
US8456301B2 (en) 2007-05-08 2013-06-04 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods
WO2008150917A1 (en) 2007-05-31 2008-12-11 Abbott Diabetes Care, Inc. Insertion devices and methods
US8103456B2 (en) * 2009-01-29 2012-01-24 Abbott Diabetes Care Inc. Method and device for early signal attenuation detection using blood glucose measurements
US9402544B2 (en) 2009-02-03 2016-08-02 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor and apparatus for insertion of the sensor
US20100213057A1 (en) * 2009-02-26 2010-08-26 Benjamin Feldman Self-Powered Analyte Sensor
US9226701B2 (en) * 2009-04-28 2016-01-05 Abbott Diabetes Care Inc. Error detection in critical repeating data in a wireless sensor system
WO2010138856A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 Abbott Diabetes Care Inc. Medical device antenna systems having external antenna configurations
WO2011025999A1 (en) * 2009-08-29 2011-03-03 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor
WO2011026147A1 (en) 2009-08-31 2011-03-03 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte signal processing device and methods
WO2011026130A1 (en) * 2009-08-31 2011-03-03 Abbott Diabetes Care Inc. Inserter device including rotor subassembly
EP2473099A4 (de) 2009-08-31 2015-01-14 Abbott Diabetes Care Inc Analytüberwachungssystem und -verfahren zur leistungs- und rauschverwaltung
EP2482720A4 (de) * 2009-09-29 2014-04-23 Abbott Diabetes Care Inc Verfahren und vorrichtung zur bereitstellung einer benachrichtigungsfunktion in analytüberwachungssystemen
WO2011041449A1 (en) * 2009-09-29 2011-04-07 Abbott Diabetes Care Inc. Sensor inserter having introducer
US20110082484A1 (en) * 2009-10-07 2011-04-07 Heber Saravia Sensor inserter assembly having rotatable trigger
USD924406S1 (en) 2010-02-01 2021-07-06 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor inserter
CN102884429B (zh) * 2010-03-01 2014-11-19 系统生物股份有限公司 用于检测雌马酚的测试条
CA2766685A1 (en) 2010-03-24 2011-12-29 Abbott Diabetes Care Inc. Medical device inserters and processes of inserting and using medical devices
US11064921B2 (en) 2010-06-29 2021-07-20 Abbott Diabetes Care Inc. Devices, systems and methods for on-skin or on-body mounting of medical devices
EP2775918B1 (de) 2011-11-07 2020-02-12 Abbott Diabetes Care Inc. Analytüberwachungsvorrichtung und -verfahren
WO2013090215A2 (en) 2011-12-11 2013-06-20 Abbot Diabetes Care Inc. Analyte sensor devices, connections, and methods
US9968306B2 (en) 2012-09-17 2018-05-15 Abbott Diabetes Care Inc. Methods and apparatuses for providing adverse condition notification with enhanced wireless communication range in analyte monitoring systems
US10213139B2 (en) 2015-05-14 2019-02-26 Abbott Diabetes Care Inc. Systems, devices, and methods for assembling an applicator and sensor control device
AU2016260547B2 (en) 2015-05-14 2020-09-03 Abbott Diabetes Care Inc. Compact medical device inserters and related systems and methods
CN115444410B (zh) 2017-01-23 2025-08-15 雅培糖尿病护理公司 用于插入体内分析物传感器的施加器及组件
WO2020131159A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Abbott Diabetes Care Inc. Systems, devices, and methods for analyte sensor insertion
CN115942909A (zh) 2020-08-31 2023-04-07 雅培糖尿病护理公司 用于分析物传感器插入的系统、装置和方法
ES3000715T3 (en) 2020-09-15 2025-03-03 Abbott Diabetes Care Inc Device for analyte monitoring
MY202051A (en) 2021-07-16 2024-03-30 Abbott Diabetes Care Inc Systems, devices, and methods for analyte monitoring
FR3130979B1 (fr) * 2021-12-16 2024-05-31 Commissariat Energie Atomique Système de détection colorimétrique pour la détection de composés chimiques au moyen d’un indicateur coloré de la famille des hydrazones

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB960167A (en) * 1970-03-20 1964-06-10 Miles Lab Improvements in or relating to diagnostic compositions
DK678474A (de) * 1974-02-15 1975-10-13 Hoffmann La Roche
DE2600526C3 (de) * 1976-01-08 1981-06-19 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren zur quantitativen Bestimmung von mit Sauerstoff unter Oxidaseeinwirkung H↓2↓O↓2↓ bildenden Substanzen und Reagens zu seiner Durchführung
US4089747A (en) * 1976-08-09 1978-05-16 Eastman Kodak Company Compositions for the detection of hydrogen peroxide
US4119405A (en) * 1978-02-13 1978-10-10 Miles Laboratories, Inc. Test means and method for interference resistant determination of oxidizing substances

Also Published As

Publication number Publication date
JPS55121149A (en) 1980-09-18
FR2449889B1 (de) 1984-11-09
GB2045428A (en) 1980-10-29
NL8000058A (nl) 1980-08-26
JPH022103B2 (de) 1990-01-16
BE881444A (fr) 1980-05-16
AT365342B (de) 1982-01-11
CA1114725A (en) 1981-12-22
ATA99980A (de) 1981-05-15
LU82180A1 (fr) 1980-06-06
SE8001064L (sv) 1980-08-24
US4247297A (en) 1981-01-27
NO800498L (no) 1980-08-25
FR2449889A1 (fr) 1980-09-19
AU516029B2 (en) 1981-05-14
IL59006A0 (en) 1980-03-31
ZA797017B (en) 1981-07-29
DE3000380A1 (de) 1980-08-28
IL59006A (en) 1982-09-30
DK79080A (da) 1980-08-24
FI800182A7 (fi) 1981-01-01
GB2045428B (en) 1983-05-11
AU5573480A (en) 1980-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3000380A1 (de) Testmittel und dessen verwendung fuer den stoerungsfreien nachweis von oxidierenden substanzen
DE2843539C3 (de) Testmittel zur Bestimmung einer oxydierenden Substanz
DE69117588T2 (de) Zusammensetzung und Verfahren zur Bestimmung von Ketonkörpern
DE69627097T2 (de) Blutglucose-Teststreifen mit reduzierter Sensitivität für Hämatokrit
DE2951221C2 (de) Testmittel und Testvorrichtung zur Bestimmung von Glucose in einer Körperflüssigkeit und deren Verwendung bei der Bestimmung von Glucose
DE3012368C2 (de) Verfahren und diagnostische Mittel zum Nachweis von Redox-Reaktionen
DE69902730T2 (de) Diagnostische Vorrichtung auf der Basis von Tetrazoliumverbindungen
DE2546252C3 (de) Diagnostischer Teststreifen zum Nachweis und zur halbquantitativen Bestimmung von Blut und Hämoglobin in biologischen Materialien
DE2940165C2 (de) Glucoseindikator und Testvorrichtung mit dem Glucoseindikator
DE69719610T2 (de) Verfahren zum Nachweis von Kreatinin
DE2548279A1 (de) Diagnostische teststreifen zum nachweis und zur halbquantitativen bestimmung von blut und haemoglobin in biologischen fluessigkeiten und produkten
CH640638A5 (de) Teststreifen zur glukosebestimmung.
DE1598133C3 (de)
CH645723A5 (de) Mittel und teststreifen fuer die kolorimetrische analyse von ascorbinsaeure.
DE3506365C2 (de)
DE2309794C3 (de) Testreagens zur Bestimmung von Ascorbinsäure
DE2857298C2 (de) Mittel zur Bestimmung von peroxidativ wirksamen Substanzen
EP0340511B1 (de) Trägergebundenes mehrkomponentiges Nachweissystem zur kolorimetrischen Bestimmung esterolytisch oder/und proteolytisch aktiver Inhaltsstoffe von Körperflüssigkeiten
EP0381091B1 (de) Verfahren zur Bestimmung eines Enzyms aus einem Isoenzymgemisch sowie hierfür geeigneter Testträger und dessen Verwendung
DE3142862A1 (de) "mittel zum nachweis von glucose in biologischen fluessigkeiten"
DE2925365A1 (de) Testeinrichtung zur bestimmung von harnsaeure in einer fluessigkeitsprobe und deren verwendung bei harnsaeurebestimmungen
EP0043550B1 (de) Mittel zum Nachweis peroxidatisch wirksamer Substanzen und Verwendung von Polyvinylmethylacylamid in einem solchen
DE2922748C2 (de) Testmittel zur Bestimmung des Harnstoffgehaltes in Flüssigkeiten
DE60224839T2 (de) Verfahren zur lagerung von tetrazoliumverbindungen, dafür bestimmter stabilisator und nach dem verfahren aufbewahrte tetrazoliumverbindungsreagenzlösung
DE3539772C2 (de)

Legal Events

Date Code Title Description
OAP Request for examination filed
OD Request for examination
8126 Change of the secondary classification

Ipc: G01N 21/78

D2 Grant after examination
8339 Ceased/non-payment of the annual fee