DE3885018T2

DE3885018T2 - Injektionsspritze.

Info

Publication number: DE3885018T2
Application number: DE88304091T
Authority: DE
Inventors: David L Reynolds
Original assignee: Duoject Medical Systems Inc
Current assignee: Duoject Medical Systems Inc
Priority date: 1987-07-08
Filing date: 1988-05-06
Publication date: 1994-03-24
Anticipated expiration: 2008-05-07
Also published as: EP0298585A1; ATE96042T1; DE3885018D1; JP2801207B2; AU1757988A; US4886495A; JPH01131671A; US5137511A; EP0298585B1; ES2047546T3; IE881656L; IE63513B1; AU623594B2; CA1295525C

Description

Vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung vorgefüllter Spritzen zur Anwendung bei medizinischen oder veterinärmedizinischen Behandlungen.
In den letzten Jahren zeigte sich eine immer stärker werdende Tendenz, Pharmazeutika in Dosierungsformen zu verpacken, um die zur Verabreichung eines Medikaments an einen Patienten benötigten Vorbereitungen zu minimieren und die Gefahr von Dosierungsfehlern oder Verschmutzung zu verringern. Eine Dosierungsform, die sehr schnell angenommen wurde, ist die vorgefüllte Einwegspritze. Die Vorbereitung und der Gebrauch solcher Spritzen sind jedoch mit verschiedenen Schwierigkeiten behaftet, insbesondere bei Zubereitungen die im gebrauchsfertigen Zustand nur kurz lagerfähig sind. Für den Versand solcher Zubereitungen mit in getrennten Abteilen aufbewahrten Komponenten, die unmittelbar vor Gebrauch gemischt werden, wurden schon viele verschiedene Spritzenformen mit zwei Abteilen vorgeschlagen. Aber obwohl einige dieser Formen bis zu einem gewissen Grad akzeptabel sind, sind sie im allgemeinen schwer herzustellen bzw. anzuwenden, weil es bei der Füllung der Sprize mit den Koinponenten zu Schwierigkeiten kommt und weil sie umfangreiche Manipulationen unmittelbar vor Anwendung erfordern. Darüber hinaus sind sie häufig viel sperriger als die herköimnlichen Spritzen, da sie in vielen Fällen Komponenten enthalten, die eigentlich zwei Spritzen in einer darstellen.
Die Herstellungsprobleme vorgefüllter Spritzen sind nicht auf die Zweikomponentensysteme beschränkt, denn selbst bei Einkomponentensystemen ist es schwierig, die Spritzen wirkungsvoll unter Fabrikbedingungen maschinell zu füllen und dies bedarf einer teuren Spezial-Spritzenfüllausrüstung. Dies trifft auch zu auf die ähnlichen, mit Injektions- oder Infusionslösungen vorgefüllten Einheiten, die bei medizinischen Verfahren benötigt werden.
Ein weiteres Verfahren, bei dem es um Einkomponentensysteme geht, ist beispielhaft in den Britischen Patentschriften Nr. 1252306 und 1444119, sowie in U.S. Patent Nr. 4445895 beschrieben, wo eine vorgefüllte Patrone mit einem verschiebbaren Stopfen an einem Ende und einem von einer Nadel durchdringbaren Verschluß am entgegengesetzten Ende in den Zylinder einer Spritze zur Ausgabe deren Inhalts eingesetzt wird. Während solche Patronen und die zu ihrer Füllung verwendete Ausrüstung bekannt und handelsüblich sind eignen sie sich eigentlich nur richtig für Zubereitungen, die in flüssiger Form gelagert werden können und benötigen zu ihrer Anwendung entweder eine Spezialspritze oder eine modifizierte Spritze.
In einer weiteren, in U.S. Patent Nr. 3845763 offenbarten Anordnung wird eine Patrone oder eine Ampulle am unteren Ende mit einem verschiebbaren Stopfen mit einem sich nach unten erstreckenden Stiel verschlossen, wobei die Patrone oder Ampulle mit dem unteren Ende zuerst in einen speziellen, eine Nadel mit zwei Enden tragenden Halter so eingesetzt wird, daß der Stiel von der Nadel durchdrungen und der Ampullenkörper in einen Plunger umgewandelt wird, der zur Ausstoßung des Ampulleninhalts durch den Stiel eingedrückt werden kann. Durch den vorstehenden Stiel kann die Ampulle nicht mit den herkömmlichen Ampullenfüllvorrichtungen gefüllt werden.
Vorliegende Erfindung hat die Aufgabe, ein System für die Verteilung von zur Injektion oder Infusion bei medizinischen Verfahren benötigten Zubereitungen in flüssiger Dosierungsform bereit zustellen, welches weithin sowohl für flüssige Einkomponentenzubereitungen als auch für Zweikomponentensysteme, von denen eine Komponente ein Feststoff sein kann, anwendbar ist, welches mit einer kleinen Anzahl Komponenten auskommt, die sich alle für die Massenherstellung eignen, und welches einfach zusammengebaut und mit der herkömmlichen Ausrüstung gefüllt werden kann.
Die Erfindung beruht auf der Anwendung von Ampullen, die so ausgelegt sind, daß sie mit den herkömmlichen Füllvorrichtungen und -techniken gefüllt werden können und dabei gleichzeitig den Zylinder einer Spritze in einem vorgefüllten, zur Abgabe von Ein- oder Zweikomponentensystemen einschließlich solcher Zweikomponentensysteme, bei denen die feste Komponente während der Spritzenherstellung in situ lyophilisiert wird, einstellbaren Spritzensystem darstellt.
Im Sinne der Erfindung ist "Ampulle" so zu verstehen, daß sie sich auf einen bestimmten Behältertyp bezieht, der einen verhältnismäßig gedrungenen zylindrischen Körper aufweist mit einer im Vergleich zum Durchmesser seines Bodens solchen Höhe, daß er beim Transport durch eine Ampullenfüllvorrichtung und während der nachfolgenden Versiegelung und Überkappung sicher auf seinem Boden stehen kann. Eine Ampulle besitzt einen Hals mit einem zur Füllung mittels einer Ampullenfüllvorrichtung ausreichenden Durchmesser: feste Füllmaterialien brauchen normalerweise einen größeren Hals als flüssige. Ampullen dürfen nicht mit Patronen verwechselt werden, die verhältnismäßig lang und dünn sind und gewöhnlich nicht mit Füllvorrichtungn gefüllt werden können, da sie zu groß sind, um sicher auf ihrem Boden zu stehen.
DE-A-1766151 offenbart einen an einem Ende mit einem Kolben, durch den Material in den Spritzenkörper eingeleitet und mit dem ein Plunger verbunden werden kann, verschlossenen Spritzenkörper, und dieses Dokument bildet die Grundlage für den kennzeichnenden Teil des nachfolgenden Anspruchs 1. Dabei beschreibt die DE-A-1766151 zwar, wie man die Spritze anwendet, enthält sich jedoch jedweder Angaben darüber, wie die Spritze zusammenzusetzen und zu füllen ist. Nach den Baumerkmalen der erläuterten Ausführungsformen der Spritze zu urteilen, maß man die Spritze vom offenen Ende her vor Einführung des Kolbens füllen und hat der Zusammenbau entweder manuell oder mittels einer speziellen Apparatur zu erfolgen. Der genannten Druckschrift ist keine Problemlösung zur wirtschaftlichen Herstellung von vorgefüllten Spritzen zu entnehmen. Die Erfindung ist in Anspruch 1 definiert.
Die Unterschiede zwischen einer Ampulle wie in einer gemäß Anspruch 1 hergestellten Spritze enthalten und einer herkömmlichen Ampulle verhindern nicht das Füllen und Überkappen in herkömmlichen Ampullenfüll- und Überkappungsvorrichtungen; mit Ausnahme des Ersetzens der Bodenwand der Ampulle durch einen Kolben wie angegeben handelt es sich in der Tat um eine herkömmliche Ampulle, die auf normale Weise mit Vorrichtungen während der Abfüllung flüssiger oder fester Materialien gehandhabt werden kann. Ferner können mit Flüssigkeit gefüllte Ampullen unter Verwendung spezieller Stopfen nach dem Stand der Technik oder wie unten beschrieben lyophilisiert werden.
Wünschenswerterweise enthält die Spritze neben der Ampulle und den mit dem Kolben verbundenen Plungermitteln eine Außenkappe, die über die Kappe jener Ampulle gesetzt werden kann, wobei die Außenkappe eine Hohlnadel aufweist, die axial innerhalb der Kappe vorsteht, und eine mit jener Hohlnadel in Verbindung stehende Kupplung zum Eingriff mit Injektionsmitteln, wobei die Außenkappe axial zu jener Kappe der Ampulle aus einer Stellung, in der die Nadel kurz vor der Ampullenkappe endet in eine Stellung, in der sie die Ampullenkappe durchdringt, beweglich ist, und wobei sowohl die Plungermittel als auch die Außenkappe mit radial vorstehenden Flanschen zur Aufrechterhaltung von auf die Spritze aufgebrachten Betätigungskräften versehen sind.
Bei einer Spritze für ein aus zwei Komponenten bestehendes Medikament muß die zweite Komponente verpackt und vor Abgabe in der Ampulle mit der ersten Komponente vermischt werden. Dies kann mit einem Kapselaufbau aus einer im allgemeinen zylindrischen, versiegelten Kapsel mit Wänden aus einem elastischen, von einer Nadel durchstechbaren Material, einem von jenen Wänden definierten, im allgemeinen zylindrischen Hals an einem Ende der Kapsel, wobei jener Hals axial beabstandete, umlaufende Innen- und Außenrippen aufweist, und einer im allgemeinen zylindrischen Kappe erreicht werden, die so auf den Hals aufgesetzt ist, daß eine Feststellvorrichtung innerhalb der Kappe in die umlaufende Außenrippe auf dem Hals eingreift, wobei eine Hohlnadel mit zwei Enden sich durch jene Kappe erstreckt, so daß ein inneres Ende innerhalb der Kappe kurz vor dem Kapselhals endet und ein äußeres Ende sich von der Kappe auswärts erstreckt, wobei die Kappe gegenüber der Kapsel in eine Stellung verschiebbar ist, in der die Feststellvorrichtung über die Innenrippe reitet und das innere Ende der Nadel den Kapselhals durchdringt, wobei die Kappe und die Kapsel einen solchen Durchmesser aufweisen, daß sie in den rohrförmigen Kolben bis in eine Stellung, in der das äußere Ende der Nadel auf der Kapselkappe das Septum des Kolbens durchdringt, wenn sich der Plunger mit letzterem in Eingriff befindet, eindringen können.
Eine gemäß dem erfindungsgemäßen Verfahren vorgefüllte Spritze kann zur Bildung von Injektionssystemen für Zubereitungen verwendet werden, die als zwei getrennte Komponenten versandt und gelagert werden müssen, wobei bestimmte Untersysteme selbst als Injektionssysteme für flüssige Einkomponentenzubereitungen Verwendung finden. "Injektion" soll im weitesten Sinne die hypodermale, intramuskuläre und intravenöse Injektion, Gravitations- und mechanische Infusion sowie Injektion in andere, für medizinische Behandlungen oder Prüfungen benötigte Gefäße umfassen. Zum Zwecke der besseren Beschreibung bedeutet die "Vorderseite" eines Injektionssystems das Ende des Systems, aus dem eine flüssige Zubereitung so injiziert wird.
Die Anordnung mit dem Kapselaufbau weist bei der Herstellung erfindungsgemäßer, vorgefüllter Spritzen für Zweikomponenten-Systeme eine Reihe von Vorteilen auf; darüber hinaus bieten die verbleibenden Komponenten ohne die dritte Kappe und die versiegelte Kapsel mit der zweiten Komponente Vorteile bei der Herstellung vorgefüllter Spritzen für Einkomponentensysteme. Die dritte Kappe und die versiegelte Kapsel sind ein vorteilhaftes Untersystem für die verschiedensten Anwendungszwecke, wo eine versiegelte, sterile Flüssigkeitsquelle zur Injektion benötigt wird oder in andere, bei medizinischen Verfahren verwendete Behälter eingetropft werden muß. Bei vorgefüllten Spritzen für Zweikomponentensysteme kann entweder die Kapsel oder die Kapsel und die dritte Kappe getrennt verkauft oder versandt werden. Dadurch können verschiedene Verdünnungsmittel oder Kapselgrößen ausgewählt oder ein gemeinsamer Satz Verdünnungsmittelkapseln mit aus verschiedenen ersten Komponenten bestehenden Spritzenaufbauten verwendet werden, so daß die Lagerhaltungskontrolle vereinfacht wird.
Weitere Merkmale der Erfindung gehen aus der nachfolgenden Beschreibung einer bevorzugten Ausführungsform anhand der beigefügten Zeichnungen hervor.
In den Zeichnungen ist/sind:
Figur 1 eine perspektivische Explosionsdarstellung der mechanischen Bauteile eines mit dem erfindungsgemäßen Verfahren vorfüllbaren Spritzensystems;
Figur 2 teilweise ein Längsschnitt und teilweise eine Explosionsdarstellung der Spritzenbauteile, die einige weitere Einzelheiten ihrer Konstruktion zeigen;
Figuren 3, 4 und 5 Darstellungen der Vorbereitung des Spritzensystems zum Erhalt einer gebrauchsfertigen Spritze;
Figuren 6, 7 und 8 Darstellungen beispielhafter Anwendungen der Spritze;
Figuren 9 und 10 Darstellungen eines wahlweisen Merkmals einer erfindungsgemäß hergestellten Spritze; und
Figuren 11 und 12 zusammengesetzte bzw. Explosiondarstellungen einer alternativen Konfiguration des erfindungsgemäß hergestellten Spritzensystems.
Bezugnehmend auf die Figuren 1 und 2 umfaßt ein Spritzensystem zur Injektion einer in Form von zwei Komponenten gelagerten, flüssigen Zubereitung sieben primäre mechanische Bauteile neben den Komponenten für die Zubereitung, welche letzteren in Figur 2 und nicht in Figur 1 gezeigt sind. Die Zubereitungskomponenten umfassen typischerweise eine erste Komponente A, die in jeder zur Lagerung in einer Ampulle geeigneten Aggregatform vorliegen kann, und einer zweiten flüssigen Komponente B, bei der es sich typischerweise aber nicht notwendigerweise um steriles Wasser handelt. Die flüssige Komponente B wird in einer versiegelten Kapsel 14 aus elastischem Material, die mit den herkömmlichen Techniken aus einem mit dem Kapselinhalt verträglichen Material, gewöhnlich einem Kunststoff, hergestellt ist, gelagert. Die erste Komponente wird in einer zylindrischen, typischerweise aus Glas bestehenden Ampulle 6 gelagert und mit einer ringförmigen Kappe 4, die ein herkömmliches von einer Nadel durchdringbares und durch eine zentrale Öffnung in der Kappe zugängliches Verschlußmittel zurückhält, überkappt. Eine Ampulle ist zu verstehen als ein zylindrischer Behälter, der eine stabile aufrechte Stellung mit Unterstützung durch seinen Boden einnehmen kann, wobei die Gesamthöhe des Behälters vorzugsweise das 2,5-fache des Außendurchmessers seines Bodenrandes nicht übersteigen sollte, so daß er stabil bleibt, wenn er die herkömmlichen, zur Abfüllung und Überkappung der Ampulle verwendeten Ampullenabfüll- und Überkappungsvorrichtungen durchläuft. Ein Hals am oberen Ende der Ampulle 6, die mit der Kappe 4 überkappt ist, besitzt einen für solche Behälter charakteristischen, verhältnismäßig großen Innendurchmesser (gewöhnlich mindestens etwa 7.5 mm für Flüssigkeiten oder 10 mm für Feststoffe), so daß sowohl die Abfüllung von Flüssigkeiten als auch von Feststoffen leicht möglich ist. Die Kappe 4 besteht aus einer weichen Aluminiumhülse mit einem ein Verschlußmittel aus einer weichen Gummischeibe oder Stopfen 5 über oder vor der Vorderöffnung zurückhaltenden Flansch, der dicht auf einen Hals am vorderen Ende der Ampulle zu deren Abdichtung umgefalzt ist. Ein großer Unterschied gegenüber den herkömmlichen Ampullen besteht darin, daß die herkömmliche Bodenwand der Ampulle durch einen axial beweglichen, sich völlig innerhalb der Ampulle befindenden und an den Ampullenwänden dichtend anliegenden Kolben 8 ersetzt ist. Wenn dieser Kolben in der Ampulle 6 aufgenommen ist, stört er in keinster Weise die Handhabung der Ampulle durch herkömmliche Vorrichtungen und insbesondere gestattet er der Ampulle, auf ihrem Boden mit ihrem Hals (der im Gebrauch das vordere Ende der Ampulle bildet) nach oben zu stehen, wenn er die Abfüll- und Überkappungsvorrichtungen durchläuft.
Die gefüllte Ampulle 6 kann in eine vorgefüllte Spritze umgewandelt werden, indem eine Außenkappe 2 über die Kappe 4 gesetzt und eine zylindrische Plungerhülse 10 kraftschlüssig an dem Kolben 8 befestigt wird. Der typischerweise aus Kautschuk bestehende Kolben 8 wird mit einer hinteren Verlängerung 16 mit Außengewinde 18 geformt, während die Innenseite des vorderen Endes der Plungerhülse 10 mit einem komplementären Innengewinde 20 gebildet wird, so daß sie auf den Kolben 8 aufgeschraubt werden kann. Die Außenkappe 2 paßt über die Innenkappe 4, so daß eine in der Kappe 2 gebildete Hohlnadel 22 nicht an den Stopfen 5 heranreicht. An der Vorderseite der Kappe 2 und in Verbindung mit der Hohlnadel 22 befindet sich ein Kupplungsstück 27, beispielsweise analog denen unter dem Warenzeichen LUER-LOK verkauften, zur Verbindung der Spritze mit einer Nadel 28 oder einem anderen Instrument (siehe Figuren 6-8). Die hinteren Enden sowohl der Kappe 2 als auch der Hülse 10 sind mit sich radial erstreckenden Flanschen 24 bzw. 26 gebildet, die Fingergriffe zur Betätigung der Spritze bilden. Wenn der Benutzer also die Spritze wie in Figur 6 gezeigt an den Flanschen ergreift und diese gegeneinander drückt, wird die Kappe 2 nach hinten auf die Kappe 4 gezogen, so daß die Nadel 22 den Stopfen 5 durchdringt und der Spritzeninhalt durch die Nadel 22 und die Nadel 28 ausgestoßen werden kann. Es ist zu bemerken, daß das hintere Ende der Ampulle 6 einen Rand 7 aufweist, der im Vergleich mit den weiten Fingerflanschen, die gewöhnlich auf den Zylindern herkömmlicher Spritzen zu finden sind, mit einem verhältnismäßig kleinen Außenflansch gebildet ist. In der vorliegenden Anordnung dient der Flansch 24 als ein solcher Fingerflansch, so daß der Rand 7 auf eine Größe reduziert werden kann, die die bei Transport in stehender Stellung durch Abfüll- und Überkappungsvorrichtungen zu Kippen führenden Störungen zwischen den Rändern nebeneinanderliegender Ampullen vermeidet.
Für viele Anwendungsfälle ist es wünschenswert, ein vorzeitiges Durchstechen des Stopfens 5 durch die Nadel 22 zu verhindern, und daher kann die Kappe 2 mit kurzen Innengewinden (nicht gezeigt), die eine Rückwärtsbewegung der Kappe 2 verhindern, sofern diese nicht so gedreht wird, daß sich die Gewinde in das weiche Aluminium der Kappe 4 drehen und die Kappe 2 nach hinten ziehen, so daß die Nadel 22 den Stopfen durchdringen kann, gebildet sein. Eine so konstruierte vorgefüllte Spritze besitzt wesentliche Vorteile gegenüber den herkömmlichen vorgefüllten Spritzen, weil die Ampulle mit den herkömmlichen Ampullenabfüllvorrichtungen gefüllt und doch direkt verwendet kann, anstatt daß ihr Inhalt vor Verwendung in eine Spritze überführt werden muß, wie es bei Ampullen gebräuchlich war.
Die Ampulle kann auch gefüllt werden mit Stoffen, die nicht direkt injizierbar sind, beispielsweise Feststoffe, die vor Injektion in einem flüssigen Medium gelöst oder suspendiert werden müssen. In diesem Fall ist das flüssige Medium wie bereits beschrieben in einer elastischen Kapsel 14 verschlossen. Eine dritte Kappe 12 wird entweder wie in Figur 2 gezeigt auf die Kapsel aufgesetzt oder in die Plungerhülse 10 eingesetzt, so daß ein Gewinde 30 auf der Außenseite der Kappe mit dem Gewinde 20 innerhalb der Hülse in Eingriff kommt.
Ein Hals 34 der Kapsel 14 hat zwei umlaufende Rippen 36 und 38. Bei Aufsetzen der Kappe 12 auf die Kapsel wird eine Feststellvorrichtung 40 innerhalb der Kappe nur über die Außenrippe 38 gezogen, so daß ein hinterer Endteil 42 einer in der Kappe gelagerten Hohlnadel kurz vor dem Ende der Kapsel endet. Durch Zurückziehen der Feststellvorrichtung 40 über die Rippe 36 kann der Nadelteil 42 nach hinten gezogen werden, um die Kapsel zu durchstechen. Ein vorderer Endteil 44 der Hohlnadel hat bei Einschrauben der Kappe 12 in die Hülse 10 und Aufschrauben der Hülse 10 auf den Kolben 8 eine solche Länge, daß der Nadelteil 44 ein elastisches Septum 50, daß normalerweise auf der Vorder- und Rückseite des Kolbens gebildete axiale Durchgänge 46 und 48 voneinander trennt, durchdringt.
Wenn die Kapsel 14 und die Kappe 12 als getrennt Einheit versandt werden, wird diese Einheit im Gebrauch in die Hülse 10 eingeschraubt (siehe Figur 3) und die Hülse 10 wird in den hinteren Teil der Ampulle 6 gedrückt, so daß der Nadelteil 44 das Septum 50 des Kolbens 8 durchdringt und das Gewinde 20 auf das Gewinde 18 des Kolbens aufgeschraubt wird (siehe Figur 4). Durch diese Handlung wird auch die Kappe 12 im wesentlichen vom Gewinde 20 abgeschraubt. Die Kapsel 14 wird dann nach vorne auf den Nadelteil 42 gedrückt und der flüssige Inhalt der Kapsel kann dann durch die Nadel gedrückt und mit der ersten Komponente vor dem Kolben 8 vermischt werden. Danach können die Kapsel 14 und die Kappe 12 als eine Einheit von der Hülse 10 abgezogen und weggeworfen werden (siehe Figur 5). Das Septum 50 ist wieder dicht, wenn der Nadelteil 44 zurückgezogen wird und hinterläßt eine gebrauchsfertige Spritze wie in den Figuren 6-8 gezeigt. Wenn die Kappe 12 schon auf der Hülse angebracht ist, kann als Alternative die Hülse 10 auf den Kolben 8 aufgeschraubt und die Kapsel 14 in die Hülse 10 und die Kappe 12 eingedrückt werden, um eine Verbindung zwischen der Kapsel und dem Raum vor dem Kolben herzustellen, wobei die nachfolgende Vorgehensweise dieselbe ist.
Anstelle des herkömmlichen Gebrauchs mit einer Nadel wie in Figur 6 gezeigt kann die vorbereitete Spritze für die Gravitations- oder mechanische Infusion wie in den Figuren 7 und 8 gezeigt verwendet werden. In Figur 7 wird ein Verbindungsstück 27 an einer komplementären Kupplung auf einem Gravitationsinfusionsgerät 52 zur Tropfinfusion angebracht, wobei die Hülse 10 abgeschraubt und zusammen mit der Kappe 12 und eventuell der Kapsel 14 weggeworfen wurde. In Figur 8 ist die Spritze in einem mechanischen Infusionsgerät 54, beispielsweise einem unter dem Warenzeichen BARD verkauften Gerät, gelagert, wobei dieses mit zum Eingriff mit der Spritze geeigneten Klammern ausgerüstet ist.
Wenn das System auf einer am unteren Ende durch einen mit Mitteln wie das Gewinde 18 zur Kupplung mit einem Plunger in Hülsenform ausgerüsteten Kolben 8 verschlossenen Ampulle 6 mit offenem Boden basiert und ein von einer Nadel durchdringbares Septum 50 aufweist gegebenenfalls in Verbindung mit versiegelten elastischen Kapseln mit Verdünnungsmittel, kann eine große Flexibilität bei der Anwendung mit leicht zu füllenden, kompakt zu versendenden und schnell vorzubereitenden Komponenten erreicht werden.
Bezugnehmend auf Figur 9 und 10 kann die bzw. der von der Kappe 4 auf der Ampulle 6 zurückgehaltene Gummischeibe oder Gummistopfen durch einen modifizierten Stopfen 60, wie perspektivisch von unten und von einer Seite in Figur 9 und teilweise auf die Ampulle 6 aufgesetzt in Figur 10 gezeigt, ersetzt werden. Die Verwendung eines solchen Stopfens 60 ist dann vorteilhaft, wenn die feste Komponente eines Medikaments in situ in der Ampulle durch Lyophilisierung zubereitet werden muß. Die Ampulle wird mit einer zu lyophilisierenden flüssigen Zubereitung gefüllt und der Stopfen 60 wird in der in Figur 10 gezeigten Stellung aufgesetzt, so daß der Innenraum der Ampulle durch einen zentralen Durchgang 61 und radiale Bohrungen 62 mit der Umgebung in Verbindung steht, wobei der Durchgang und die Bohrungen nur so groß sind, wie es zur Entfernung von Wasserdampf während der Lyophilisierung notwendig ist. Der Stopfen ist bei 63 geteilt, um die Formung zu erleichtern. Nach dem Abfüllen wird der Ampulleninhalt schnell eingefroren und im Vakuum getrocknet, bis ein fester Rückstand in der Ampulle zurückbleibt, der unmittelbar vor Gebrauch rekonstituiert werden kann. Der Stopfen 60 wird dann auf die durch den Flansch 64 zugelassene Gesamtlänge in den Hals der Ampulle 6 gezogen und mit einer Kappe 4 gesichert. Obwohl anstelle des Stopfens 60 ein herkömmlicher Lyophilisierungsstopfen verwendet werden könnte, hat der Stopfen 60 den Vorteil, daß er die im Stopfen bei Gebrauch der Spritze eingefangene Flüssigkeitsmenge minimiert. Aus demselben Grund ist der Kopf des Kolbens 8 so geformt, daß der Totraum im Ampullenhals minimiert wird, wenn der Ampulleninhalt während dem Gebrauch der Spritze ausgestoßen wird.
Figuren 11 und 12 zeigen eine andere Konfiguration der Spritze. Die verschiedenen Bauteile entsprechen im wesentlichen den bereits beschriebenen und es werden dieselben Bezugsnummern verwendet, mit der Ausnahme, daß die äußere Nadel (44) der sich durch die Kappe (12) erstreckenden Leitung durch eine Verlängerung (70) ersetzt ist, die an ihrem äußeren Ende zur Kupplung mit einer Standardspritzenkupplung, beispielsweise die Kupplung (27) auf der Kappe (2) ausgelegt ist. Dadurch kann die Kapsel (14) nach Einsatz im Plunger (10) durch die Verlängerung (70) und die Kupplung (27) auf der Kappe (2) verschlossen werden, um die in Figur 11 gezeigte komp&kte Einheit zu ergeben. Zur Gebrauchsvorbereitung der Spritze wird die Kappe (2) nach hinten über die Kappe (4) gezogen, so daß die Nadel (22) (siehe Figur 2) die Dichtung (5) durchsticht, und die Kapsel (14) wird nach vorne gezogen, so daß sie vom hinteren Endteil (42) der Nadel (44) durchdrungen wird und ihr Inhalt durch die Nadel (44), die Verlängerung (70), die Kupplung (27) und die Nadel (22) in die Ampulle (6) ausgestoßen werden kann. Der Aufbau der Kapsel (14) und des Plungers (10) kann dann vom Rest der Spritze durch Drehen gelöst werden, damit die Verlängerung (70) von der Kupplung (27) gelöst wird, wobei eine Nadel (nicht gezeigt) auf die Kupplung (27) aufgebracht werden kann, die Kapsel (14) vom Plunger (11) entfernt und weggeworfen wird und der Plunger (11) auf die Kupplung (18) aufgeschraubt wird, um die Spritze gebrauchsfertig zu machen. Bei dieser Anordnung werden die Durchgänge (46 und 48) im Kolben (8) nicht benötigt.

Claims

1. Verfahren zur Herstellung einer vorgefüllten Spritze zur Verabreichung einer pharmazeutischen Zubereitung, wobei jene Spritze einen im wesentlichen zylindrischen Spritzenkörper (6) mit einem Hals an einem Halsende und eine in einem Rand (7) an einem mit einem Rand versehenen Ende endende Seitenwand, wobei wenigstens ein Bestandteil (A) der Zubereitung über das Halsende in den Körper (6) gefüllt und im Körper (6) mit einem elastomeren, den Körper am Halsende abschließenden und mit einer Kappe (4) gesicherten Verschluß (5) versiegelt wird und ein elastomerer Kolben (8) am mit einem Rand versehenen Ende eine hermetische Dichtung mit einer Innenfläche jener Seitenwand bildet, Nadelmittel (22) für eine Relativbewegung gegenüber der Kappe (4), um den elastomeren Verschluß (5) zu durchdringen, und Plungermittel (10) zur Verbindung mit einer Außenseite (16) des Kolbens umfaßt, dadurch gekennzeichnet, daß die Spritze hergestellt wird, indem Bauteile, einschließlich jener Plungermittel (10) und jener Nadelmittel (22), mit einer vorgefüllten Ampulle (6) verbunden werden, die hergestellt wird durch Ausbildung jenes Körpers mit einem solchen Höhen/Durchmesser- Verhältnis, daß der Körper stabil ist und daß jegliche äußere Erstreckung des Randes (7) kein solches Ausmaß hat, daß sie zu Störungen führt, die ein Kippen verursachen würden, wenn der Körper auf jenem Rand (7) stehend durch Einrichtungen zum Füllen und Überkappen von pharmazeutischen Ampullen befördert wird; Einsetzen jenes gesamten elastomeren Kolbens (8) in jenem mit einem Rand versehenen Ende des Körpers zur Bildung einer am Hals offenen Ampulle (6); und Füllen jener Ampulle durch jenen Hals mit jener pharmazeutischen Zubereitung (A) mit nachfolgender Aufbringung jenes elastomeren Verschlusses (5) und jener Kappe (4), während die Ampulle (6) auf jenem Rand (7) stehend durch Einrichtungen zum Füllen und Überkappen von pharmazeutischen Ampullen befördert wird.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß jener elastomere Verschluß so ausgebildet ist, daß er die Ampulle (6) belüftet, wenn er teilweise in jenen Hals eingesetzt ist, und jener elastomere Verschluß (60) in zwei Stufen aufgebracht wird, wobei in der ersten Stufe der Verschluß teilweise eingesetzt wird und die Ampulle (6) danach während der Lyophilisierung der darin eingefüllten pharmazeutischen Zubereitung belüftet bleibt und in einer zweiten Stufe nach der Lyophilisierung das Einsetzen des Verschlusses (60) abgeschlossen wird.

3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Verhältnis der Gesamthöhe des Körpers (6) zum Außendurchmesser seines Randes (7) 2,5:1 nicht überschreitet.

4. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der Hals der Ampulle (6) einen Innendurchmesser von mindestens 7,5 mm aufweist.