DE3942946A1 - Verfahren zur herstellung von 1,1-disubstituierten cyclopropanderivaten - Google Patents
Verfahren zur herstellung von 1,1-disubstituierten cyclopropanderivatenInfo
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B45/00—Formation or introduction of functional groups containing sulfur
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Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Darstellung von
1,1-disubstituierten Cyclopropanderivaten, welche einen über
ein Schwefel-Atom gebundenen Substituenten am
Cyclopropylring aufweisen. Die nach dem erfindungsgemäßen
Verfahren synthetisierten Verbindungen sind Vorprodukte für
hochwirksame Pharmazeutika, insbesondere Antimykotika sowie
Pflanzenschutzmittel, z. B. Fungizide und
Wachstumsregulatoren.
In der europäischen Offenlegungsschrift 02 37 917
(Patentanmeldung EP-8-71 03 391.6 werden Verbindungen der
Struktur I
als Zwischenstufen zur Synthese von Derivaten der Struktur
II
(Azol = Imidazol,
Triazol)
beschrieben, wobei zur Synthese von Derivaten der Formel I
entsprechende Mercaptane oder Metallsalze mit einer
Verbindung der Formel III
umgesetzt werden. Substanzen der Struktur II sind
potentielle hochpotente Pharmazeutika mit antimykotischer
Wirkung und Einsatzmöglichkeiten als Pflanzenschutzmittel
und deshalb von großem Interesse.
Die als Ausgangsmaterialien dienenden Verbindungen der
Struktur I sind leider aber bisher nur über die Synthese
entsprechender Mercaptane, gefolgt von Umsetzung dieser bzw.
ihrer Metallsalze mit Verbindungen der Struktur III
darstellbar. Es bestand daher ein Bedürfnis, einen
wesentlichen einfacheren Zugang zu I erhalten.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß die
Verbindungen der Formel I, welche in der oben genannten
Patentanmeldung als Vorprodukte beansprucht werden, auf
einfache Weise direkt aus einem entsprechenden
Isothiuroniumsalz und einer Verbindung der Formel III unter
Phasentransferkatalyse-Bedingungen erhalten werden können.
Die Erfindung betrifft daher ein Verfahren zur Herstellung
von Cyclopropanderivaten der Formel I,
worin bedeuten:
A=t-Butyl, Phenyl, Biphenylyl, Phenoxyphenyl, Benzylphenyl,
Benzyloxyphenyl, Phenylthiophenyl, Phenylsulfinylphenyl,
Phenylsulfonylphenyl, Naphthyl,
1,2,3,4-tetrahydronaphthyl, Indanyl, Fluorenyl, Thienyl,
Furyl, Pyridyl, Isoxazolyl, Pyrazolyl, Benzofuryl,
Benzothienyl,
wobei die genannten Ringsysteme unsubstituiert oder mit 1-3 Substituenten, die gleich oder verschieden sind, substituiert sind, welche
F, Cl, Br, J, (C₁-C₈)-Alkyl, geradkettig oder verzweigt und unsubstituiert oder mit 1-9 F- oder Cl-Atomen substituiert, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy, geradkettig oder verzweigt, und unsubstituiert oder mit 1-9 F- oder Cl-Atomen substituiert, (C₃-C₈)Cycloalkyl-(C₁-C₄)-Alkyl, (C₁-C₈)-Alkylthio, (C₁-C₈)-Alkylsulfinyl- und -sulfonyl, NO₂, CN sind;
R=(C₁-C₁₂)-Alkyl (geradkettig oder verzweigt, unsubstituiert oder durch 1 bis 3 F-, Cl oder Br-Atome oder CH₃-Gruppen substituiert), (C₂-C₂₀)-Alkenyl (geradkettig oder verzweigt; ein oder mehrfach ungesättigt, in Form der reinen e- oder z-Isomeren oder der e/z-Diastereomerengemische, unsubstituiert oder durch 1 bis 3 F-, Cl oder Br-Atome oder CH₃-Gruppen substituiert), (C₂-C₂₀)-Alkinyl (geradkettig oder verzweigt; unsubstituiert oder durch 1 bis 3 F-, Cl oder Br-Atome oder CH₃O-Gruppen substituiert), (C₄-C₂₀)-Alkeninyl (geradkettig oder verzweigt; ein- oder mehrfach ungesättigt, in Form der reinen e- oder z-Isomeren oder der e/z-Diastereomerengemische, unsubstituiert oder durch 1 bis 3 F-, Cl oder Br-Atome oder CH₃O-Gruppen substituiert), (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkyl, Phenyl, Phenyl-(C₁-C₄)-alkyl, Biphenylyl, Phenoxyphenyl, Phenylthiophenyl, Phenyl-(C₁-C₂)-alkyl, Naphthyl, Biphenylyl-(C₁-C₄)-alkyl, Phenylthiophenyl-(C₁-C₄)-alkyl, Phenoxyphenyl-(C₁-C₄)-alkyl, Naphthyl-(C₁-C₄)-alkyl, Benzothiazol-2-yl, Benzimidazol-2-yl, N-(C₁-C₄)-Alkylbenzimidazol-2-yl, Pyridyl, Pyrid-2-yl-methyl, Pyrid-3-yl-methyl, Pyrid-4-yl-methyl, Pyrimidin-2-yl, Pyrimidin-2-yl-methyl, Pyrimidin-4-yl-methyl, Pyrimidin-5-yl-methyl, Furfuryl, Thien-2-yl, Thien-3-yl, Thien-2-yl-methyl, Thien-3-yl-methyl, Isoxazol-3-yl-methyl, Isoxazol-4-yl-methyl, Isoxazol-5-yl-methyl, Oxazolyl-methyl, Thiazol-2-yl-methyl, Thiazol-5-yl-methyl, Thiazol-5-yl-eth-2-yl, (C₂-C₃)-Alkyl-Y-aryl (mit Y gleich S, O, SO, SO₂) und Aryl gleich Phenyl, Benzyl, Thien-2-yl-methyl, Thien-3-yl-methyl), Benzothiazol-2-yl-methyl, Chinolin-yl-methyl, Pyridyl-phenyl-methyl, wobei die genannten Ringsysteme unsubstituiert oder substituiert sind durch 1, 2 oder 3 Substituenten, die gleich oder verschieden sind und jeweils F, Cl, Br, J, CF₃, (C₁-C₈)-Alkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy, Phenyl bedeuten, und Phenyl durch 1-3 Substituenten F, Cl, Br, CF₃, (C₁-C₈)-Alkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy substituiert sein kann.
wobei die genannten Ringsysteme unsubstituiert oder mit 1-3 Substituenten, die gleich oder verschieden sind, substituiert sind, welche
F, Cl, Br, J, (C₁-C₈)-Alkyl, geradkettig oder verzweigt und unsubstituiert oder mit 1-9 F- oder Cl-Atomen substituiert, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy, geradkettig oder verzweigt, und unsubstituiert oder mit 1-9 F- oder Cl-Atomen substituiert, (C₃-C₈)Cycloalkyl-(C₁-C₄)-Alkyl, (C₁-C₈)-Alkylthio, (C₁-C₈)-Alkylsulfinyl- und -sulfonyl, NO₂, CN sind;
R=(C₁-C₁₂)-Alkyl (geradkettig oder verzweigt, unsubstituiert oder durch 1 bis 3 F-, Cl oder Br-Atome oder CH₃-Gruppen substituiert), (C₂-C₂₀)-Alkenyl (geradkettig oder verzweigt; ein oder mehrfach ungesättigt, in Form der reinen e- oder z-Isomeren oder der e/z-Diastereomerengemische, unsubstituiert oder durch 1 bis 3 F-, Cl oder Br-Atome oder CH₃-Gruppen substituiert), (C₂-C₂₀)-Alkinyl (geradkettig oder verzweigt; unsubstituiert oder durch 1 bis 3 F-, Cl oder Br-Atome oder CH₃O-Gruppen substituiert), (C₄-C₂₀)-Alkeninyl (geradkettig oder verzweigt; ein- oder mehrfach ungesättigt, in Form der reinen e- oder z-Isomeren oder der e/z-Diastereomerengemische, unsubstituiert oder durch 1 bis 3 F-, Cl oder Br-Atome oder CH₃O-Gruppen substituiert), (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkyl, Phenyl, Phenyl-(C₁-C₄)-alkyl, Biphenylyl, Phenoxyphenyl, Phenylthiophenyl, Phenyl-(C₁-C₂)-alkyl, Naphthyl, Biphenylyl-(C₁-C₄)-alkyl, Phenylthiophenyl-(C₁-C₄)-alkyl, Phenoxyphenyl-(C₁-C₄)-alkyl, Naphthyl-(C₁-C₄)-alkyl, Benzothiazol-2-yl, Benzimidazol-2-yl, N-(C₁-C₄)-Alkylbenzimidazol-2-yl, Pyridyl, Pyrid-2-yl-methyl, Pyrid-3-yl-methyl, Pyrid-4-yl-methyl, Pyrimidin-2-yl, Pyrimidin-2-yl-methyl, Pyrimidin-4-yl-methyl, Pyrimidin-5-yl-methyl, Furfuryl, Thien-2-yl, Thien-3-yl, Thien-2-yl-methyl, Thien-3-yl-methyl, Isoxazol-3-yl-methyl, Isoxazol-4-yl-methyl, Isoxazol-5-yl-methyl, Oxazolyl-methyl, Thiazol-2-yl-methyl, Thiazol-5-yl-methyl, Thiazol-5-yl-eth-2-yl, (C₂-C₃)-Alkyl-Y-aryl (mit Y gleich S, O, SO, SO₂) und Aryl gleich Phenyl, Benzyl, Thien-2-yl-methyl, Thien-3-yl-methyl), Benzothiazol-2-yl-methyl, Chinolin-yl-methyl, Pyridyl-phenyl-methyl, wobei die genannten Ringsysteme unsubstituiert oder substituiert sind durch 1, 2 oder 3 Substituenten, die gleich oder verschieden sind und jeweils F, Cl, Br, J, CF₃, (C₁-C₈)-Alkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy, Phenyl bedeuten, und Phenyl durch 1-3 Substituenten F, Cl, Br, CF₃, (C₁-C₈)-Alkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy substituiert sein kann.
Bevorzugt ist die Herstellung von Verbindungen I, in denen
die Substituenten folgende Bedeutung haben:
A=Phenyl, Biphenylyl, 1,2,3,4-Tetrahydronaphthyl, Thienyl,
Indanyl, jeweils unsubstituiert oder im aromatischen
Ring mit ein oder zwei Substituenten, die gleich oder
verschieden sind und jeweils F, Cl, Br, CF₃,
(C₁-C₄)-Alkyl oder (C₁-C₄)-Alkoxy bedeuten, substituiert
sind;
R=(C₁-C₁₅)-Alkyl, geradkettig oder verzweigt, (C₂-C₁₅)-Alkenyl, geradkettig oder verzweigt, ein- oder mehrfach ungesättigt, Phenyl, Biphenylyl, Phenoxyphenyl, Phenylthiophenyl, Benzyl, Naphthyl, Biphenylyl-(C₁-C₂)-alkyl, Naphthyl-(C₁-C₂)-alkyl, Benzothiazol-2-yl, Benzimidazol-2-yl, Furfuryl, Thien-2-yl-methyl, Thien-3-yl-methyl, Isoxazol-3-yl-methyl, Isoxazol-4-yl-methyl, Isoxazol-5-yl-methyl, Oxazolyl-methyl, Pyrid-3-yl-methyl, Pyrid-4-yl-methyl, Ethyl-thio-aryl mit Aryl gleich Phenyl, Benzyl, Thien-2-yl-methyl, Thien-3-yl-methyl, wobei die genannten Ringsysteme unsubstituiert oder durch 1, 2 oder 3 Substituenten, die gleich oder verschieden sind und jeweils F, Cl, Br, CF₃, Methyl, Methoxy-Gruppen bedeuten, substituiert sind.
R=(C₁-C₁₅)-Alkyl, geradkettig oder verzweigt, (C₂-C₁₅)-Alkenyl, geradkettig oder verzweigt, ein- oder mehrfach ungesättigt, Phenyl, Biphenylyl, Phenoxyphenyl, Phenylthiophenyl, Benzyl, Naphthyl, Biphenylyl-(C₁-C₂)-alkyl, Naphthyl-(C₁-C₂)-alkyl, Benzothiazol-2-yl, Benzimidazol-2-yl, Furfuryl, Thien-2-yl-methyl, Thien-3-yl-methyl, Isoxazol-3-yl-methyl, Isoxazol-4-yl-methyl, Isoxazol-5-yl-methyl, Oxazolyl-methyl, Pyrid-3-yl-methyl, Pyrid-4-yl-methyl, Ethyl-thio-aryl mit Aryl gleich Phenyl, Benzyl, Thien-2-yl-methyl, Thien-3-yl-methyl, wobei die genannten Ringsysteme unsubstituiert oder durch 1, 2 oder 3 Substituenten, die gleich oder verschieden sind und jeweils F, Cl, Br, CF₃, Methyl, Methoxy-Gruppen bedeuten, substituiert sind.
Ganz besonders bevorzugt ist ein Verfahren zur Herstellung
von Verbindungen I, bei denen die Substituenten folgende
Bedeutung haben:
A=Phenyl, Thienyl, jeweils unsubstituiert oder
substituiert durch 1 oder 2 F- oder Cl-Atome, Methyl,
Methoxy;
R=(C₁-C₁₂)-Alkyl (geradkettig oder verzweigt), Geranyl, Neryl, Phenyl, Benzyl, Naphthyl, Thien-2-yl-methyl, Thien-3-yl-methyl, Isoxazol-4-yl-methyl, Pyrid-3-yl-methyl, Pyrid-4-yl-methyl, jeweils unsubstituiert oder 1- oder 2fach substituiert durch F, Cl, Methyl, Methoxy.
R=(C₁-C₁₂)-Alkyl (geradkettig oder verzweigt), Geranyl, Neryl, Phenyl, Benzyl, Naphthyl, Thien-2-yl-methyl, Thien-3-yl-methyl, Isoxazol-4-yl-methyl, Pyrid-3-yl-methyl, Pyrid-4-yl-methyl, jeweils unsubstituiert oder 1- oder 2fach substituiert durch F, Cl, Methyl, Methoxy.
Die als Substituenten oder in Zusammenhang mit anderen
Substituenten auftretenden (C₁-C₁₂)-, bzw.
(C₁-C₄)-Alkylgruppen können unverzweigt oder verzweigt sein
und beispielsweise die Methyl-, Ethyl-, Propyl-,
1-Methylethyl-, Butyl-, 2-Methylpropyl-,
1,1-Dimethyl-ethyl-, Pentyl-, Hexyl-, Heptyl-, Oktyl-,
Nonyl-, Decyl-, Undecyl-, Dodecylgruppe bedeuten;
die durch Fluor oder Chlor substituierten Alkylgruppen können beispielsweise die Trifluormethyl-, Trichlormethyl-, 1,1,2,2-Tetrafluorethyl- oder die Nonafluorbutylgruppe bedeuten;
die (C₃-C₈)-Cycloalkylgruppen können die Cyclopropyl-, Cyclobutyl, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, Cycloheptyl- oder Cyclooctyl-Gruppe bedeuten;
die (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylgruppen können beispielsweise die Cyclopropylmethyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentylmethyl-, Cyclohexylmethyl-, Cyclohexylethyl-, Cycloheptylmethyl- oder Cyclooctylmethyl-Gruppe bedeuten.
die durch Fluor oder Chlor substituierten Alkylgruppen können beispielsweise die Trifluormethyl-, Trichlormethyl-, 1,1,2,2-Tetrafluorethyl- oder die Nonafluorbutylgruppe bedeuten;
die (C₃-C₈)-Cycloalkylgruppen können die Cyclopropyl-, Cyclobutyl, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, Cycloheptyl- oder Cyclooctyl-Gruppe bedeuten;
die (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkylgruppen können beispielsweise die Cyclopropylmethyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentylmethyl-, Cyclohexylmethyl-, Cyclohexylethyl-, Cycloheptylmethyl- oder Cyclooctylmethyl-Gruppe bedeuten.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch gekennzeichnet,
daß man eine Verbindung der Formel III
in der A die oben angegebene Bedeutung besitzt,
mit einer Verbindung der Formel IV
zu Verbindungen der Formel I umsetzt, wobei R die oben
angegebene Bedeutung besitzt, X für Fluor, Chlor, Brom oder
Iod sowie Sulfat steht und im Falle von Sulfat als Gegenion
ein- oder zweiwertige Salze möglich sind. Im Falle der
einwertigen Salze können als weitere Kationen beispielsweise
Alkali- oder Erdalkali-Kationen in Betracht kommen.
Die Herstellung von Verbindungen der Formel IV erfolgt nach
literaturbekannten Verfahren, vorteilhaft durch Reaktion
eines entsprechenden Halogenids oder Sulfats der Formel V
R-X (V)
mit Thioharnstoff mit R und X wie oben angegeben, in einem
inerten Lösungsmittel, wie niederen Alkoholen, wie Methanol,
Ethanol oder Isopropanol, Kohlenwasserstoffen wie Benzol,
Toluol oder halogenierten Kohlenwasserstoffen, wie
Dichlormethan, Chloroform bei Temperaturen von -10° bis
150°C, vorzugsweise 10° bis 80°C.
Die in vielen Fällen durch Kristallisation erhaltenen
Verbindungen der Formel IV werden bei dem erfindungsgemäßen
Verfahren ohne weitere Reinigungsschritte unter starkem
Rühren mit Verbindung III unter
Phasentransferkatalysebedingungen umgesetzt.
Vorteilhaft arbeitet man hierbei in einem Zweiphasensystem,
wobei neben einer wäßrigen stark basischen Alkali- oder
Erdalkalihydroxid-Lösung mit mindestens 2 Äquivalenten Base
die organische Phase ein inertes Lösungsmittel, wie THF,
Diethylether, Acetonitril, ein Kohlenwasserstoff wie Pentan
oder Hexan, ein halogenierter Kohlenwasserstoff, wie
Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, ein
aromatischer Kohlenwasserstoff wie Benzol, Chlorbenzol,
Nitrobenzol, Toluol oder Xylol oder Mischungen dieser
Lösungsmittel, ist.
Als Phasentransferkatalysatoren sind quaternäre Ammonium-
oder Phosphoniumsalze sowie Kronenether oder
Polyethylenglykole geeignet. Beispiele solcher Verbindungen
finden sich zusammengestellt in der Monographie von W. P.
Weber und G. W. Gockel, Phase Transfer Catalysis in Organic
Sythesis, Berlin, Springer Verlag, 1977. Als besonders
geeignet für das die Erfindung betreffende Verfahren
erwiesen sich Tetra-n-butylammoniumbromid sowie
Benzyltriethylammoniumchlorid.
Die die Erfindung betreffende Umsetzung erfolgt in einem
Temperaturbereich von -10° bis 150°C unter den Bedingungen
einer phasentransfer-katalysierten Reaktion. Vorzugsweise
werden die Reaktionspartner nebst Katalysator bei
Temperaturen von 10° bis 80°C stark gerührt, wobei nach
kurzer Zeit das Anspringen der Reaktion durch einen Anstieg
der Reaktionstemperatur um 1° bis 40°C und Verfärbung der
Reaktionsmischung beobachtet wird.
Vorteilhaft erweist sich neben einer Abkürzung der
Reaktionssequenz und Zeitersparnis die Vermeidung der
geruchsbelästigenden Mercaptan-Zwischenstufe. Weiterhin läßt
sich durch dieses Verfahren die Reaktionsausbeute bei
einigen Derivaten, bei denen das freie Mercaptid-Salz unter
den Reaktionsbedingungen zu Nebenreaktionen neigt, erhöhen
(siehe Beispiel 3).
Die nachfolgenden Beispiele dienen der näheren Erläuterung
der Erfindung.
Unter leichter Kühlung werden 250 ml Toluol, 70 g 50%ige
wäßrige NaOH-Lösung, 16 g (67 mmol) Pyrid-4-yl-methylisothiuroniumchlorid
und 1,5 g Tetrabutylammoniumbromid
unter starkem Rühren miteinander vermengt und
anschließend rasch mit 19,7 g (67 mmol) 1-Brom-3-chlorpropyl-(4-chlorphenylketon)
versetzt. Nach ½ Stunde wurde
die Kühlung entfernt und das Reaktionsgemisch noch 2 Stunden
bei 20°C gerührt.
Zur Aufarbeitung wird mit 250 ml Diethylether und 100 ml
Wasser versetzt und die organische Phase abgetrennt. Die
wäßrige Phase wird noch zweimal mit Diethylether extrahiert
und die vereinigte organische Phase mit Wasser
neutralgewaschen. Nach Trocknen mittels Na₂SO₄ wird i. Vac.
eingeengt und der ölige Rückstand über Kieselgel (Laufmittel
CH₂Cl₂ : Ethylacetat=1 : 1) chromatographiert.
Ausbeute: 19,77 g (Öl, 97%; 65 mmol); farbloses Öl.
Ausbeute: 19,77 g (Öl, 97%; 65 mmol); farbloses Öl.
250 ml Toluol, 30 g 50%ige wäßrige NaOH, 1 g
Triethylbenzylammoniumchlorid und 7,8 g (35 mmol)
3,5-Dimethylisoxazolyl-4-yl-methyl-isothiuroniumchlorid
werden unter Rühren bei Zimmertemperatur miteinander
vermengt und unter kräftigem Rühren mit 10,4 g (35 mmol)
1-Brom-3-chlorpropyl-(4-chlorphenyl)-keton versetzt. Nach
kurzer Zeit springt die Reaktion an (Dunkelfärbung der
Reaktionsmischung und die Reaktionstemperatur steigt auf
40°C. Nachdem die Reaktionstemperatur wieder auf
Zimmertemperatur abgesunken ist (nach ca. 4 Stunden) wird
auf 500 ml Wasser gegossen und mit Dichlormethan
extrahiert. Nach Neutralwaschen der organischen Phase,
Trocknen über Na₂SO₄ und Einengen i. Vac. wird über
Kieselgel (Laufmittel Dichlormethan) chromatographiert.
Ausbeute: 9,39 g (29,1 mmol; 83% d. Th.); farbloses Öl.
Ausbeute: 9,39 g (29,1 mmol; 83% d. Th.); farbloses Öl.
Zu 250 ml Toluol werden 50 g 50%ige wäßrige KOH und 1,5 g
Tetra-n-butyl-ammonium-bromid werden nacheinander unter
Eiskühlung 12,5 g (44 mmol) 4-Chlorphenyl)-thio-ethylisothiuroniumchlorid
und 13 g (44 mmol) 1-Brom-3-chlorpropyl-(4-chlorphenyl)-keton
gegeben. Nach Entfernen der Kühlung
sprang die Reaktion an und die Reaktionstemperatur sprang
auf 42°C. Nach Beendigung der Reaktion - erkennbar am
Absinken der Reaktionstemperatur auf Zimmertemperatur - wird
auf Wasser gegossen, mit Dichlormethan extrahiert, die
organische Phase über Na₂SO₄ getrocknet und i. Vac.
eingeengt. Das verbleibende Öl wird über Kieselgel
chromatographiert (Laufmittel Dichlormethan : Ethylacetat=1 : 1).
Ausbeute: 14,5 g=38 mmol; 86% d. Th.); farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 63-66°C.
Ausbeute: 14,5 g=38 mmol; 86% d. Th.); farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 63-66°C.
Auf analoge Weise wurden die in der folgenden Tabelle
aufgeführten Verbindungen hergestellt. Die Verbindungen sind
i. a. Öle und wurden mittels ¹H-NMR-Spektroskopie und/oder
Elementaranalyse charakterisiert. Weitere Charakterisierung
erfolgte dadurch, daß die Verbindungen zu den entsprechenden
Cyclopropylazolen der Formel II mit Triazol- oder
Imidazolrest umgesetzt wurden, deren Synthese und
Charakterisierung in Patent EP-OS 02 37 917 beschrieben
wird.
Mit Ausnahme von Verbindung 43 sind alle Verbindungen in
Tabelle 1 aus den entsprechenden Isothiuroniumchloriden bzw.
-bromiden synthetisiert worden. Bei der Darstellung von 43
fand das entsprechende Sulfat Anwendung.
Claims (3)
1. Verfahren zum Herstellen von Cyclopropanderivaten der
Formel I,
worin bedeuten:A=t-Butyl, Phenyl, Biphenylyl, Phenoxyphenyl, Benzylphenyl,
Benzyloxyphenyl, Phenylthiophenyl, Phenylsulfinylphenyl,
Phenylsulfonylphenyl, Naphthyl,
1,2,3,4-tetrahydronaphthyl, Indanyl, Fluorenyl, Thienyl,
Furyl, Pyridyl, Isoxazolyl, Pyrazolyl, Benzofuryl,
Benzothienyl,
wobei die genannten Ringsysteme unsubstituiert oder mit 1-3 Substituenten, die gleich oder verschieden sind, substituiert sind, welche
F, Cl, Br, J, (C₁-C₈)-Alkyl, geradkettig oder verzweigt und unsubstituiert oder mit 1-9 F- oder Cl-Atomen substituiert, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy, geradkettig oder verzweigt, und unsubstituiert oder mit 1-9 F- oder Cl-Atomen substituiert, (C₃-C₈)Cycloalkyl-(C₁-C₄)-Alkyl, (C₁-C₈)-Alkylthio, (C₁-C₈)-Alkylsulfinyl- und -sulfonyl, NO₂, CN sind;
R=(C₁-C₁₂)-Alkyl (geradkettig oder verzweigt, unsubstituiert oder durch 1 bis 3 F-, Cl oder Br-Atome oder CH₃-Gruppen substituiert), (C₂-C₂₀)-Alkenyl (geradkettig oder verzweigt; ein- oder mehrfach ungesättigt, in Form der reinen e- oder z-Isomeren oder der e/z-Diastereomerengemische, unsubstituiert oder durch 1 bis 3 F-, Cl oder Br-Atome oder CH₃-Gruppen substituiert), (C₂-C₂₀)-Alkinyl (geradkettig oder verzweigt; unsubstituiert oder durch 1 bis 3 F-, Cl oder Br-Atome oder CH₃O-Gruppen substituiert), (C₄-C₂₀)-Alkeninyl (geradkettig oder verzweigt; ein- oder mehrfach ungesättigt, in Form der reinen e- oder z-Isomeren oder der e/z-Diastereomerengemische, unsubstituiert oder durch 1 bis 3 F-, Cl oder Br-Atome oder CH₃O-Gruppen substituiert), (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkyl, Phenyl, Phenyl-(C₁-C₄)-alkyl, Biphenylyl, Phenoxyphenyl, Phenylthiophenyl, Phenyl-(C₁-C₂)-alkyl, Naphthyl, Biphenylyl-(C₁-C₄)-alkyl, Phenylthiophenyl-(C₁-C₄)-alkyl, Phenoxyphenyl-(C₁-C₄)-alkyl, Naphthyl-(C₁-C₄)-alkyl, Benzothiazol-2-yl, Benzimidazol-2-yl, N-(C₁-C₄)-Alkylbenzimidazol-2-yl, Pyridyl, Pyrid-2-yl-methyl, Pyrid-3-yl-methyl, Pyrid-4-yl-methyl, Pyrimidin-2-yl, Pyrimidin-2-yl-methyl, Pyrimidin-4-yl-methyl, Pyrimidin-5-yl-methyl, Furfuryl, Thien-2-yl, Thien-3-yl, Thien-2-yl-methyl, Thien-3-yl-methyl, Isoxazol-3-yl-methyl, Isoxazol-4-yl-methyl, Isoxazol-5-yl-methyl, Oxazolyl-methyl, Thiazol-2-yl-methyl, Thiazol-5-yl-methyl, Thiazol-5-yl-eth-2-yl, (C₂-C₃)-Alkyl-Y-aryl (mit Y gleich S, O, SO, SO₂) und Aryl gleich Phenyl, Benzyl, Thien-2-yl-methyl, Thien-3-yl-methyl), Benzothiazol-2-yl-methyl, Chinolin-yl-methyl, Pyridyl-phenyl-methyl, wobei die genannten Ringsysteme unsubstituiert oder substituiert sind durch 1, 2 oder 3 Substituenten, die gleich oder verschieden sind und jeweils F, Cl, Br, J, CF₃, (C₁-C₈)-Alkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy, Phenyl bedeuten, und Phenyl durch 1-3 Substituenten F, Cl, Br, CF₃, (C₁-C₈)-Alkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy, Phenyl und das Phenyl durch 1-3 Substituenten F, Cl, Br, CF₃, (C₁-C₈)-Alkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy substituiert sein kann.
dadurch gekennzeichnet,, daß man eine Verbindung der Formel III in der A die oben angegebene Bedeutung besitzt, mit einer Verbindung der Formel IV zu Verbindungen der Formel I umsetzt, wobei R die oben angegebene Bedeutung besitzt, X für Fluor, Chlor, Brom oder Iod sowie Sulfat steht.
wobei die genannten Ringsysteme unsubstituiert oder mit 1-3 Substituenten, die gleich oder verschieden sind, substituiert sind, welche
F, Cl, Br, J, (C₁-C₈)-Alkyl, geradkettig oder verzweigt und unsubstituiert oder mit 1-9 F- oder Cl-Atomen substituiert, (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy, geradkettig oder verzweigt, und unsubstituiert oder mit 1-9 F- oder Cl-Atomen substituiert, (C₃-C₈)Cycloalkyl-(C₁-C₄)-Alkyl, (C₁-C₈)-Alkylthio, (C₁-C₈)-Alkylsulfinyl- und -sulfonyl, NO₂, CN sind;
R=(C₁-C₁₂)-Alkyl (geradkettig oder verzweigt, unsubstituiert oder durch 1 bis 3 F-, Cl oder Br-Atome oder CH₃-Gruppen substituiert), (C₂-C₂₀)-Alkenyl (geradkettig oder verzweigt; ein- oder mehrfach ungesättigt, in Form der reinen e- oder z-Isomeren oder der e/z-Diastereomerengemische, unsubstituiert oder durch 1 bis 3 F-, Cl oder Br-Atome oder CH₃-Gruppen substituiert), (C₂-C₂₀)-Alkinyl (geradkettig oder verzweigt; unsubstituiert oder durch 1 bis 3 F-, Cl oder Br-Atome oder CH₃O-Gruppen substituiert), (C₄-C₂₀)-Alkeninyl (geradkettig oder verzweigt; ein- oder mehrfach ungesättigt, in Form der reinen e- oder z-Isomeren oder der e/z-Diastereomerengemische, unsubstituiert oder durch 1 bis 3 F-, Cl oder Br-Atome oder CH₃O-Gruppen substituiert), (C₃-C₈)-Cycloalkyl, (C₃-C₈)-Cycloalkyl-(C₁-C₄)-alkyl, Phenyl, Phenyl-(C₁-C₄)-alkyl, Biphenylyl, Phenoxyphenyl, Phenylthiophenyl, Phenyl-(C₁-C₂)-alkyl, Naphthyl, Biphenylyl-(C₁-C₄)-alkyl, Phenylthiophenyl-(C₁-C₄)-alkyl, Phenoxyphenyl-(C₁-C₄)-alkyl, Naphthyl-(C₁-C₄)-alkyl, Benzothiazol-2-yl, Benzimidazol-2-yl, N-(C₁-C₄)-Alkylbenzimidazol-2-yl, Pyridyl, Pyrid-2-yl-methyl, Pyrid-3-yl-methyl, Pyrid-4-yl-methyl, Pyrimidin-2-yl, Pyrimidin-2-yl-methyl, Pyrimidin-4-yl-methyl, Pyrimidin-5-yl-methyl, Furfuryl, Thien-2-yl, Thien-3-yl, Thien-2-yl-methyl, Thien-3-yl-methyl, Isoxazol-3-yl-methyl, Isoxazol-4-yl-methyl, Isoxazol-5-yl-methyl, Oxazolyl-methyl, Thiazol-2-yl-methyl, Thiazol-5-yl-methyl, Thiazol-5-yl-eth-2-yl, (C₂-C₃)-Alkyl-Y-aryl (mit Y gleich S, O, SO, SO₂) und Aryl gleich Phenyl, Benzyl, Thien-2-yl-methyl, Thien-3-yl-methyl), Benzothiazol-2-yl-methyl, Chinolin-yl-methyl, Pyridyl-phenyl-methyl, wobei die genannten Ringsysteme unsubstituiert oder substituiert sind durch 1, 2 oder 3 Substituenten, die gleich oder verschieden sind und jeweils F, Cl, Br, J, CF₃, (C₁-C₈)-Alkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy, Phenyl bedeuten, und Phenyl durch 1-3 Substituenten F, Cl, Br, CF₃, (C₁-C₈)-Alkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy, Phenyl und das Phenyl durch 1-3 Substituenten F, Cl, Br, CF₃, (C₁-C₈)-Alkyl, (C₁-C₈)-Alkoxy substituiert sein kann.
dadurch gekennzeichnet,, daß man eine Verbindung der Formel III in der A die oben angegebene Bedeutung besitzt, mit einer Verbindung der Formel IV zu Verbindungen der Formel I umsetzt, wobei R die oben angegebene Bedeutung besitzt, X für Fluor, Chlor, Brom oder Iod sowie Sulfat steht.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
man Verbindungen III einsetzt, in denen die Substituenten
folgende Bedeutung haben:
A=Phenyl, Biphenylyl, 1,2,3,4-Tetrahydronaphthyl, Thienyl,
Indanyl, jeweils unsubstituiert oder im aromatischen
Ring mit ein oder zwei Substituenten, die gleich oder
verschieden sind und jeweils F, Cl, Br, CF₃,
(C₁-C₄)-Alkyl oder (C₁-C₄)-Alkoxy bedeuten, substituiert
sind;
R=(C₁-C₁₅)-Alkyl, geradkettig oder verzweigt, (C₂-C₁₅)-Alkenyl, geradkettig oder verzweigt, ein- oder mehrfach ungesättigt, Phenyl, Biphenylyl, Phenoxyphenyl, Phenylthiophenyl, Benzyl, Naphthyl, Biphenylyl-(C₁-C₂)-alkyl, Naphthyl-(C₁-C₂)-alkyl, Benzothiazol-2-yl, Benzimidazol-2-yl, Furfuryl, Thien-2-yl-methyl, Thien-3-yl-methyl, Isoxazol-3-yl-methyl, Isoxazol-4-yl-methyl, Isoxazol-5-yl-methyl, Oxazolyl-methyl, Pyrid-3-yl-methyl, Pyrid-4-yl-methyl, Ethyl-thio-aryl mit Aryl gleich Phenyl, Benzyl, Thien-2-yl-methyl, Thien-3-yl-methyl, wobei die genannten Ringsysteme unsubstituiert oder durch 1, 2 oder 3 Substituenten, die gleich oder verschieden sind und jeweils F, Cl, Br, CF₃, Methyl, Methoxy-Gruppen bedeuten, substituiert sind.
R=(C₁-C₁₅)-Alkyl, geradkettig oder verzweigt, (C₂-C₁₅)-Alkenyl, geradkettig oder verzweigt, ein- oder mehrfach ungesättigt, Phenyl, Biphenylyl, Phenoxyphenyl, Phenylthiophenyl, Benzyl, Naphthyl, Biphenylyl-(C₁-C₂)-alkyl, Naphthyl-(C₁-C₂)-alkyl, Benzothiazol-2-yl, Benzimidazol-2-yl, Furfuryl, Thien-2-yl-methyl, Thien-3-yl-methyl, Isoxazol-3-yl-methyl, Isoxazol-4-yl-methyl, Isoxazol-5-yl-methyl, Oxazolyl-methyl, Pyrid-3-yl-methyl, Pyrid-4-yl-methyl, Ethyl-thio-aryl mit Aryl gleich Phenyl, Benzyl, Thien-2-yl-methyl, Thien-3-yl-methyl, wobei die genannten Ringsysteme unsubstituiert oder durch 1, 2 oder 3 Substituenten, die gleich oder verschieden sind und jeweils F, Cl, Br, CF₃, Methyl, Methoxy-Gruppen bedeuten, substituiert sind.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
man Verbindungen III einsetzt, in denen
A=Phenyl, Thienyl, jeweils unsubstituiert oder
substituiert durch 1 oder 2 F- oder Cl-Atome, Methyl,
Methoxy;
und
R=(C₁-C₁₂)-Alkyl (geradkettig oder verzweigt), Geranyl, Neryl, Phenyl, Benzyl, Naphthyl, Thien-2-yl-methyl, Thien-3-yl-methyl, Isoxazol-4-yl-methyl, Pyrid-3-yl-methyl, Pyrid-4-yl-methyl, jeweils unsubstituiert oder 1- oder 2fach substituiert durch F, Cl, Methyl, Methoxysind.
R=(C₁-C₁₂)-Alkyl (geradkettig oder verzweigt), Geranyl, Neryl, Phenyl, Benzyl, Naphthyl, Thien-2-yl-methyl, Thien-3-yl-methyl, Isoxazol-4-yl-methyl, Pyrid-3-yl-methyl, Pyrid-4-yl-methyl, jeweils unsubstituiert oder 1- oder 2fach substituiert durch F, Cl, Methyl, Methoxysind.
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| DE3608792A1 (de) * | 1986-03-15 | 1987-09-24 | Hoechst Ag | 1,1-disubstituierte cyclopropanderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
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- 1990-12-21 JP JP2418031A patent/JPH04210651A/ja active Pending
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| DE102007012168A1 (de) | 2007-03-12 | 2008-09-18 | Bayer Cropscience Ag | 2-[Heteroarylalkyl-sulfonyl]-thiazol-Derivate und 2-[Heteroarylalkyl-sulfinyl]-thiazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung, sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
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| JPH04210651A (ja) | 1992-07-31 |
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