DE554702C

DE554702C - Verfahren zur Darstellung von Pyridinderivaten

Info

Publication number: DE554702C
Application number: DE1930554702D
Authority: DE
Original assignee: ERNST KOENIGS DR
Current assignee: ERNST KOENIGS DR
Priority date: 1930-03-05
Filing date: 1930-03-05
Publication date: 1932-07-12

Description

Verfahren zur Darstellung von Pyridinderivaten Durch das Patent 536 891 wird ein Verfahren zur Darstellung von Pyridinderivaten geschützt. Es besteht darin, daß man Pyridin durch Einwirken von Thionylchlorid zu 4 - Pyridylpyridiniumdichlorid umsetzt und dieses gegebenenfalls durch Behandlung mit alkalisch wirkenden Mitteln in 4-Aminopyridin umwandet.
Bei der weiteren Behandlung wurde nun gefunden, daß 4-Pyridylpyridiniumdichlorid nicht nur ein geeigneter Ausgangsstoff für die Darstellung des 4-Aminopyridins ist, sondern sich auch durch Einwirken hydroxylhaltiger Stoffe in andere in 4-Stellung substituierte Pyridine umwandeln läßt.
Behandelt man z. B. das 4-Pyridylpyridiniumdichlorid mit Wasser bei höherer Temperatur, so erhält man mit guter Ausbeute 4-Oxypyridin. Zu Alhoxy-, Aralkoxy- bzw. Aryloxypyridinen gelangt man, wenn man zur Spaltung die entsprechenden Alkohole bzw. Phenole, gegebenenfalls unter Zusatz eines säurebindenden Mittels, verwendet.
Beispiel i 2oog rohes 4-Pyridylpyridiniumdichlorid werden in 30o ccm Wasser gelöst, die Lösung wird filtriert und i Stunde auf dem Wasserbad mit i o g Tierkohle erwärmt. Die Lösung wird noch heiß abgesaugt und im Autoklaven 8 Stunden auf i 5o' erhitzt, mit überschüssigem Natriumcarbonat und dann wieder mit etwa i o g Tierkohle versetzt und bis zur breiigen Beschaffenheit eingedampft. Dieser Brei wird nach dem Erkalten mehrmals mit absolutem Alkohol ausgezogen; die vereinigten alkoholischen Auszüge werden im Vakuum scharf eingedampft, wiederholt mit Alkohol aufgenommen, wieder zur Trockne eingedampft, dann mit Alkohol ausgezogen, von Natriumchlorid und -carbonat filtriert, eingedampft und schließlich etwa i Stunde auf etwa 150° erhitzt. Der Rückstand wird zur weiteren Reinigung zweckmäßig einer Destillation unterworfen. Das 4-Oxypyridin destilliert unter i mm Druck bei 175 bis i 8o" als farbloses öl, das alsbald ztt Kristallen vom F. 148' erstarrt.
Beispiel z Zu einer Lösung von 309 gereinigtem 4-Pyridylpyridiniumdichlorid in 5oo ccm Amylalkohol läßt man in der Siedehitze- allmählich eine Auflösung von i o g Natrium in Amylalkohol zutropfen. Nach 4 Stunden wird mit Wasser versetzt, angesäuert, der Amylalkohol mit Wasserdampf abgetrieben, der Rückstand alkalisch get#aeht und mit Wasserdampf destilliert. Das Destillat wird mit viel Kaliumcarbonat versetzt, ausgeäthert und die ätherische Lösung vom Äther befreit. Der Rückstand liefert den An-yläther des 4-Oxypyridins vom Siedepunkt 24o bis 243°. Sein Pikrat schmilzt bei 129 bis 130`.
Den Amyläther des y-Oxypyridinserhält man auch, wenn man z. B. 115 g Pyridyl; pyridiniumdichlorid in 5oo ccm Amylalkohol 24 Stunden kocht und das Reaktionsgemisch, wie oben angegeben, aufarbeitet.
Beispiel 3 109 4-Pyridylpyridiniumdichlo.rid werden mit 6 g scharf getrocknetem Natriumphenolat und 25 g Phenol i Stunde auf siedendem Wasserbad erhitzt. Die entstandene dunkelbraune Flüssigkeit wird 5 Stunden am Rückflußkühler über freier Flamme gekocht. Dann wird der Kolbeninhalt mit Wasser aufgenommen, mit etwas verdünnter Schwefelsäure versetzt" und das überschüssige Phenol mit Wasserdampf abdestilliert. Nunmehr wird alkalisch gemacht und wiederum mit Wasserdampf destilliert, wobei ein Öl übergeht, das beim längeren Stehen erstarrt. Es ist der Phenyläther des 4-Oxypyridins.
Die gleiche Verbindung erhält man auch, wenn man z. B. i i 5 g Pyridylpyridiniumdichlorid in Zoo g Phenol 24 Stunden lang kocht und die Reaktionsmischung, wie oben angegeben, aufarbeitet.
Beispiel 4 10 g 4-Pyridylpyridiniumdichlorid, 6,6 g p-Kresolkalium und 20g p-Kresol werden, wie in Beispie13 beschrieben, verarbeitet. Das mit Wasserdampf aus der alkalischen Lösung übergehende öl wird mit Äther aufgenommen und nach dem Trocknen destilliert. Man erhält den p-Kresyläther des 4-Oxypyridins vom Siedepunkt 288 bis 29o°; sein Pikrat bildet gelbe Blättchen vom F. 179 bis i 8o', sein Chlorid farblose Nadeln vom F.199°.
In analoger Weise erhält man den o-Kresvläther vom Siedepunkt 276 bis 28o° (Pikrat: Blättchen, F. 173°) und den m-Kresyläther vom Siedepunkt 284bis 288° (Pikrat: F. 186°).
Beispiel 5 115 g Pyridylpyridiniumdichlorid werden in 1509 Cyclohexanol 24 Stunden bei 16o bis 17o° erhitzt. Bei Aufarbeitung der Reaktionsmischung in der in Beispiele angegebenen Weise erhält man den Cyclohexyläther des 4-Oxypyridins; er siedet unter i i mm Druck bei 14o bis 142° als farblose Flüssigkeit.
. Beispiel 6 589 4-Pyridylpyridiniumdichlorid werden in ioog Brenzcatechin 48 Stunden auf 17o° erhitzt. Das Reaktionsprodukt wird mit Natronlauge stark alkalisch gemacht, gekühlt, das ausgefallene Natriumsalz des Brenzca.techinmo,no-4-pyridyläthers abgesaugt und mit Natronlauge nachgewaschen. Dann wird es in Wasser gelöst, die Lösung mit Salzsäure gegen Lackmus neutralisiert, die ausgefallene freie Oxyverbindung abgesaugt, mit Wasser nachgewaschen und aus Aceton unter Zusatz von Tierkohle umkristallisiert. Die Verbindung bildet farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 173°.

Claims

PATENTANSPRUCH Weitere Ausbildung des durch Patent 536891 geschützten Verfahrens zur Darstellung von Pyridinderivaten, dadurch gekennzeichnet, daß das 4-Pyridylpyridiniumdichlorid der Einwirkung von Wasser, Alkoholen oder Phenolen, gegebenenfalls unter Zusatz eines säurebindenden Mittels, unterworfen wird.