DE676115C - Verfahren zur direkten Herstellung von OEstradiol aus neben Equilenin und Equilin noch OEstron enthaltenden Hormongemischen - Google Patents
Verfahren zur direkten Herstellung von OEstradiol aus neben Equilenin und Equilin noch OEstron enthaltenden HormongemischenInfo
- Publication number
- DE676115C DE676115C DEF80866D DEF0080866D DE676115C DE 676115 C DE676115 C DE 676115C DE F80866 D DEF80866 D DE F80866D DE F0080866 D DEF0080866 D DE F0080866D DE 676115 C DE676115 C DE 676115C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- equilin
- addition
- equilenin
- direct production
- oestron
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 10
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 title claims description 10
- 239000005556 hormone Substances 0.000 title claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 9
- WKRLQDKEXYKHJB-UHFFFAOYSA-N Equilin Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3=CCC2=C1 WKRLQDKEXYKHJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 8
- WKRLQDKEXYKHJB-HFTRVMKXSA-N equilin Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4C3=CCC2=C1 WKRLQDKEXYKHJB-HFTRVMKXSA-N 0.000 title claims description 8
- PDRGHUMCVRDZLQ-UHFFFAOYSA-N d-equilenin Natural products OC1=CC=C2C(CCC3(C4CCC3=O)C)=C4C=CC2=C1 PDRGHUMCVRDZLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 6
- PDRGHUMCVRDZLQ-WMZOPIPTSA-N equilenin Chemical compound OC1=CC=C2C(CC[C@]3([C@H]4CCC3=O)C)=C4C=CC2=C1 PDRGHUMCVRDZLQ-WMZOPIPTSA-N 0.000 title claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 title description 4
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 title description 4
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 claims description 17
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 claims description 9
- UATJOMSPNYCXIX-UHFFFAOYSA-N Trinitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1 UATJOMSPNYCXIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical compound OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims 1
- 239000012084 conversion product Substances 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical class O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
- Verfahren zur direkten Herstellung von Östradiol aus neben Equilenin und Equilin noch Östron enthaltenden Hormongemischen Es ist bekannt, daß der Harn tragender Stuten neben dem wichtigsten Oxyketohormon, dem Östron der Formel C18 H22 02, eine Reihe anderer nahe verwandter Oxyketone, darunter zwei besonders gut definierte, das Equilin C181-120 02 und das Equilenin C18 H18029 enthält.
- Eine teilweise Abtrennung des Ostrons kann durch fraktionierte Kristallisation erfolgen, die des Equilenins gelingt über seine wenig lösliche Verbindung mit Pikrinsäure. Durch ein Kombinieren dieser Methoden erhält man jedoch nur einen Bruchteil des in dem Gemisch enthaltenen reinen Ostrons, während ein sehr bedeutender Anteil dieser wertvollen Substanz dem Equilin, mit dem es Mischkristalle bildet, beigesellt bleibt.
- Es wurde nun gefunden, daß es möglich ist, aus diesem Gemisch von Equilin und Östron durch Einwirkung von Trinitrobenzol in alkoholischem Medium eine sehr wenig lösliche Verbindung zwischen Östron und Trinitrobenzol zu isolieren, in deren Mutterlaugen das praktisch reine Equilin verbleibt.
- Diese Verbindung zwischen Östron und Trinitrobenzol kann wegen ihrer großen Stabilität nur schwer zur Isolierung des Östrons selbst dienen. Unterwirft man sie aber einer milden katalytischen Reduktion oder vor allem einer solchen mittels Natrium und Alkoholen, -so erhält man neben leicht mit Mineralsäuren entfernbaren basischen Reduktionsprodukten des Trinitrobenzols das wertvolle Östradiol, das nach einmaligem Umkristallisieren rein vorliegt.
- Daß man weibliches Hormon aus es enthaltenden Flüssigkeiten absorbieren kann und mittels bestimmter Adsorbentien quantitativ erhält, ist bekannt. Hierbei wird ein einheitliches Hormon aber nur erhalten, wenn die zu behandelnde Flüssigkeit nur ein einziges Hormon enthält; andernfalls wird das Gemisch der Hormone adsorbiert und bei nachträglicher Behandlung mit Lösungsmitteln in Freiheit gesetzt. Demgegenüber wird mittels des zu diesem Zweck noch nicht herangezogenen Nitrobenzols aus dem besonders schwer zu trennenden Gemisch der nahe verwandten Hormone östron und Equilin nur das erstere gefällt.
- Beispiel q.ö g eines Hormongemisches mit dem optischen Drehungsvermögen [a]0 = -;- 2q.0°9 das aus den Kristallisationsmutterlaugen der Rohhormone des Stutenharns stammt, die man erhält, wenn ein Extrakt dieses Harns mittels der in der Patentschrift 622 5o8 angegebenen Reagenzien auf seine Ketofraktion verarbeitet und anschließend von Equilenindurch Pikrinsäure befreit wird (Sandulesco,;. Wang Wen Tschung, Girard, Compt. Rend-Acad. Sc. 1933, Bd. 196, S. r37), werden in; der Wärme in einer Lösung von go g Trinitrobenzol in 5ooo ccm abs. Alkohol gelöst und zur Kristallisation hingestellt.
- Man erhält so etwa 12 g orangegelbe Kristalle, die aus mit Trinitrobenzol gesättigtem Alkohol umkristallisiert werden. Die dabei anfallende Verbindung besitzt die Summenformel (C18 H22 02) 2 ' C, H3 (N 02)s.
- 5 g dieser Verbindung werden in der Wärme in Zoo ccm Propanol gelöst und unter lebhaftem Rühren mit 15g Natrium reduziert. Man fügt q.o: g Essigsäure und 15o ccm Wasser -hinzu - wobei sich die Flüssigkeit in zwei Schichten trennt -, hebt die alkoholische Schicht ab, entfernt etwa So °f, des Lösungsmittels durch Destillation imVakuum und nimmt dann den Rückstand mit Äther auf. Die ätherische Lösung wird mehrmals mit verdünnter Salzsäure und hierauf mit Wasser gewaschen. Man konzentriert die ätherische Lösung auf ein kleines Volumen und zieht sie dann viermal mit jeweils dem gleichen Volumen einer normalen Kaliumhydroxydlösung aus, die 1o Volumprozent Alkohol enthält. Das Üstradiol geht dabei =in die alkalische Lösung. Nachdem man Schwefelsäure bis zum Eintritt saurer Reakton zugegeben hat, zieht man mit Äther aus, ==vorauf zur Trockne verdampft wird. Der Rückstand wird aus wäßrigem Alkohol umkristallisiert. Man erhält so das bei 17-.° (korr.) schmelzende Östradiol in einer Ausbeute von etwa 8o °1o, sein Isömeres in einer Ausbeute von etwa 2o °/e.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur direkten Herstellung von Üstradiol .aus neben Equilenin und Equilin noch Östron enthaltenden Hormongemischen der Kristallisationsmutterlaugen des Ostrons, dadurch gekennzeichnet, -daß man diesem Gemisch nach Entfernung des Equilenins mittels Pikrinsäure das Östron als in Alkohol schwer löslische Verbindung mit Trinitrobenzol entzieht und aus dieser Verbindung durch Einwirkung reduzierender Argenzien, insbesondere von Natrium und Alkoholen, neben mittels Mineralsäure entfernbaren basischen Umwandlungsprodukten des Trinitrobenzols das Ostradiol gewinnt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEF80866D DE676115C (de) | 1936-03-11 | 1936-03-11 | Verfahren zur direkten Herstellung von OEstradiol aus neben Equilenin und Equilin noch OEstron enthaltenden Hormongemischen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEF80866D DE676115C (de) | 1936-03-11 | 1936-03-11 | Verfahren zur direkten Herstellung von OEstradiol aus neben Equilenin und Equilin noch OEstron enthaltenden Hormongemischen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE676115C true DE676115C (de) | 1939-05-26 |
Family
ID=7113570
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEF80866D Expired DE676115C (de) | 1936-03-11 | 1936-03-11 | Verfahren zur direkten Herstellung von OEstradiol aus neben Equilenin und Equilin noch OEstron enthaltenden Hormongemischen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE676115C (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2557655A (en) * | 1948-08-28 | 1951-06-19 | Hebo Halfdan | Estrone-cyclo-ethanolamine |
-
1936
- 1936-03-11 DE DEF80866D patent/DE676115C/de not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2557655A (en) * | 1948-08-28 | 1951-06-19 | Hebo Halfdan | Estrone-cyclo-ethanolamine |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE655404C (de) | Verfahren zur Herstellung eines Esters des Pseudotropins | |
| DE870100C (de) | Verfahren zur Aufarbeitung von Sulfatseifen unter Gewinnung von Sterinen | |
| DE859311C (de) | Verfahren zur Darstellung von 1, 3-Dimethyl-4-amino-5-formylamino-2, 6-dioxypyrimidin aus 1, 3-Dimethyl-4-amino-5-nitroso-2, 6-dioxypyrimidin | |
| AT75154B (de) | Verfahren zur Darstellung von neuen Hormonen as Ovarien, Corpus luteum und Placenta und ihren wässerigen Lösungen. | |
| AT160403B (de) | Verfahren zur Herstellung von Isomerengemischen des Östradiols oder wasserstoffärmeren Analogen desselben bzw. ihren Derivaten. | |
| DE686759C (de) | andionen | |
| DE693351C (de) | Verfahren zur Darstellung von Oxoverbindungen der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe | |
| DE965321C (de) | Verfahren zur Herstellung von reiner Terephthalsaeure | |
| AT160622B (de) | Verfahren zur Darstellung von Oxyoxo- bzw. Polyoxyverbindungen der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe, welche keine phenolischen Hydroxylgruppen enthalten. | |
| AT147311B (de) | Verfahren zur Gewinnung von männlichem Sexualhormon bzw. dessen Derivaten und ungesättigten hydroaromatischen Ketonen. | |
| DE644908C (de) | Verfahren zur Darstellung therapeutisch wertvoller Alkohole aus Keimdruesenhormonen und synthetischen Substanzen von Keimdruesenhormoncharakter | |
| DE937349C (de) | Verfahren zur Abtrennung und Reinigung von Ketosteroiden | |
| CH213055A (de) | Verfahren zur Trennung von Dihydro-equilin und trans-Oestradiol. | |
| DE864553C (de) | Verfahren zur Herstellung von eine Ketogruppe in 6-Stellung auf-weisenden Derivaten von im Ring A aromatischen 13-Methyl-cyclopentanopolyhydrophenanthrenverbindungen | |
| CH222246A (de) | Verfahren zur Gewinnung von trans-Oestradioldiacetat aus einem Gemisch von Dihydroequilin und trans-Oestradiol. | |
| AT142359B (de) | Verfahren zur Herstellung von Hydrierungsprodukten der aus tierischem oder pflanzlichem Material oder auf synthetischem Wege erhaltenen Follikelhormone. | |
| DE25994C (de) | Verfahren zur Reinigung des Glycerins von Salzen, flüchtigen Säuren und dergl | |
| AT164567B (de) | Verfahren zur Gewinnung von Sterinen oder deren Additionsprodukten aus sterinhaltigen Mischungen oder Lösungen | |
| DE682392C (de) | Verfahren zur Trennung von Dihydroequilin und OEstradiol | |
| DE748538C (de) | Verfahren zur Herstellung mehrkerniger substituierter ungesaettigter Ringketone | |
| DE752752C (de) | Verfahren zur Herstellung von im Ring A aromatisierten Steroidverbindungen | |
| AT159379B (de) | Verfahren zur Darstellung therapeutisch wertvoller Alkohole. | |
| AT160824B (de) | Verfahren zur Darstellung ungesättigter Oxyketone der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe. | |
| DE750481C (de) | Verfahren zur Herstellung von in waessrigen Loesungen bestaendigen Abkoemmlingen des2-Methyl-4-amino-naphthols-(1) | |
| DE701562C (de) | Verfahren zur Reinigung von Keimdruesenhormonen |