DE834247C - Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wirksamen Salzen der Nicotinsaeure - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wirksamen Salzen der NicotinsaeureInfo
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Description
- Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wirksamen Salzen der Nicotinsäure Salze aus Nicutiiisäurc und stickstoffhaltigen, organischen, basischen Verbindungen, z. B. Piperidin, sind bekannt. Es ist ferner bekannt, daß Nicotinsäure eine erweiternde Wirkung auf die Blutgefälle ausübt. Diese Wirkung ist jedoch sehr vorübergehender Art, da die Nicotinsäure im Körper rasch durch Methylierung oder durch Paarung mit Glykokoll unwirksam gemacht wird. Außerdem führt die cutane Anwendung der Nicotinsäure zii unangenehmen Nebenwirkungen, die sich in Form vom Brennen, Jucken und Rötung ; U ßern. Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß man zu neuen Verbindungen gelangen kann, die die erwähnten unerwünschten Nebenwirkungen der Nikotins:itire nicht oder in nur unerheblichem :Maße besitzen, wenn niair die Nicotinsäure mit antihistaminisch wirksamen, hochmolekularen, organischen, basischen Verbindungen der allgemeinen Formeln worin R, und R2 Aryl- oder Aralkylreste bzw. helerocyclische Reste, R;, und R; Alkyl- oder Cycloalkylreste oder gemeinsam unter Einbeziehung des Stickstoffatoms einen heterocyclischen Rest bedeuten, umsetzt. Ebensogut kann man auch die Salze der Nicotinsäure, z. B. die Alkalisalze, mit den Salzen der erwähnten basischen Verbindungen, z. B. Hydrochloriden, Hydrobromiden oder Sulfaten, zur Umsetzung bringen.
- Die Umsetzung selbst kann entweder durch Vereinigen der Komponenten selbst oder aber in geeigneten Lösungsmitteln, z. B. Methanol, Äthanol usw., gegebenenfalls auch in Wasser, durchgeführt werden. '.Ulan erhält die nicotinsauren Salze der erwähnten hochmolekularen, antihistaminisch wirksamen, organischen, basischen Verbindungen häufig in Form öliger oder harziger Produkte, die eine verhältnismäßig geringe Neigung zur Kristallisation aufweisen, insbesondere, solange sie noch SpurenLösungsmittel enthalten. Die kristallisierten Produkte lassen sich durch Umkristallisieren aus geeigneten Lösungsmitteln weiter reinigen.
- Die auf diese Weise erhaltenen nicotinsauren Salze der erwähnten organischen, basischen Verbindungen stellen therapeutisch wertvolle Produkte dar, die im Gegensatz zur Nicotinsäure eine lang anhaltende Wirksamkeit besitzen und frei von deren unerwünschten Nebenwirkungen sind.
- Insbesondere verursachen sie bei cutaner- Anwendung weder Brennen noch Jucken, und selbst die Rötung der Haut wird erheblich herabgesetzt. Als erwünschte Erscheinung rufen sie ein anhaltendes Wärmegefühl hervor. Beispiele i. In einer Lösung von 22,4 Teilen Phenylbenzylaminoäthylen-N-pyrrolidin in 2o Teilen Äthanol löst man unter leichtem Erwärmen 9,8 Teile Nicotinsäure. Nach Abdampfen des Alkohols im Vakuum erhält man das nicotinsaure Salz als Sirupöse Masse, die nach längerem Stehen oder nach Animpfen kristallisiert. Das Salz löst sich leicht in Methanol, Äthanol und heißem Aceton.
- Das gleiche Salz erhält man, wenn man die genannten Mengen Phenylbenzylaminoäthylen-N-pyrrolidin und Nicotinsäure im Mörser gründlich verreibt. Das Reaktionsprodukt zeichnet sich in diesem Falle durch eine merklich größere Kristallisationsfreudigkeit aus.
- 2. In einer siedenden Lösung von 14,3 Teilen Natriumnicotinat in 35o Teildn Methanol löst man 31,6 Teile Phenyibenzylaminoäthylen-N-pyrroliditihydrochlorid. Man engt auf etwa % ein und filtriert vom ausgeschiedenen Natriumchlorid ab. Aus der Restlösung erhält man durch weiteres Eindampfen das nicotinsaure Salz der erwähnten organischen, basischen Verbindung.
3. In eine Suspension von 13,5 Teilen Nicotinsäure in Zoo Teilen Äthanol trägt man 28,5 Teile Benzyl-a- pyridylaminoäthylendimctliylamin ein. Unter Grün- färbung erfolgt rasche Lösung, die man durch leichtes Erwärmen fördert. Nach Abdampfen des Äthyl- alkohols erhält man das nic@)tinsatirc Salz des Benzyl- a-pyridvlaminoäthvlendimethvIatnins als blaßgrün- liches öl, das nur eine geringe 1"ristallisations- freudigkeit besitzt. 4. Zu 25 Teilen I)imettivlaminc>ätliylbenzhvdry#1- äther gibt man 12,1 Teile Nicotinsäure und erhitzt auf dem Wasserbad bis zur völligen Auflösung der Nicotinsäure. Das derart erhaltene nicotinsaure Salz stellt ein gelbliche: Ö1 dar, dns auch nach Abkühlung in einer Eis-Kochsalz-Mischung nur langsam kristalli- siert. 5. In gleichartiger Weise, wie in Beispiel 4 be- schrieben, stellt man aus 23 Teilen i-Plieriyl-i-a-pyri- dyl-3-dimethylaminopropan und 11,8 Teilen Nicotin- säure das i-Phenvl-i-<c-lwridvl-3-dimetiiv1aminoprt@- pannicotinat dar. Diese ölige -Stihstanz erstarrt nach Abkühlen in einem Eis-hochsa lz-Geinisch oder nach Animpfen allmählich kristallin. -
Claims (1)
-
PATESTANSPRI-C;I1: Verfahren zur Her:tellting von therapeutisch wertvollen Salzen der \ic@>tinsäure durch Um- setzen der letzteren mit stickstoffhaltigen, orga- nischen Basen, dadurch gekennzeichnet, daß man Nicotinsäure oder deren Salze mit antihistaminisch wirksamen, hochmolekularen, stickstoffhaltigen, organischen Basen der allgemeinen Formeln worin R1 und R2 Aryl- oder Aralkylreste bzw. heterocyclische Reste, R.3 lind R, Alkyl- oder Cycloalkylreste oder geneinsam unter Einbe- ziehung des Stickstoffatoms einen lieterocvclicclien Rest bedeuten, oder mit deren Salzen umsetzt.
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| DE (1) | DE834247C (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1227459B (de) * | 1962-12-14 | 1966-10-27 | Biochemie Gmbh | Verfahren zur Herstellung eines neuen Salzes der Nikotinsaeure |
-
1950
- 1950-06-29 DE DEL2882A patent/DE834247C/de not_active Expired
Non-Patent Citations (1)
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