DE894693C

DE894693C - Verfahren zur Herstellung von basischen Phenylhydrazonen

Info

Publication number: DE894693C
Application number: DEF6810A
Authority: DE
Inventors: Heinrich Dr Jensch
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1950-07-25
Filing date: 1950-07-25
Publication date: 1953-10-26

Description

Verfahren zur Herstellung von basischen Phenylhydrazonen Es wurde gefunden, daB man durch Einwirkung von diazotierten Aminobenzolen mit einer der folgenden Gruppen im Kern auf Acetessigsäure oder deren monoalkylierte Derivate zu neuen Phenylhydrazonen der allgemeinen Formel worin R für eine der genannten Gruppen und R' für H oder Alkyl steht, gelangen kann, die als Ausgangsstoffe für Arzneimittel von Bedeutung sind. 63 Gewichtsteile p-Aminobenzamidin-dihydrochlorid, gelöst in 300 Volumteilen Wasser, werden nach Zusatz von 6o Volumteilen konzentrierter Salzsäure mit 21 Gewichtsteilen Natriumnitrit in 8o Volumteilen Wasser diazotiert. Dazu wird eine Lösung von Acetessigsäure gegeben, die sich aus 4o Gewichtsteilen Acetessigester nach 24stündigem Stehen in 67o Volumteilen Wasser, das 18,5 Gewichtsteile Ätzkali enthält, und Ansäuern mit 310 Volumteilen 2 n-Salzsäure gebildet hat. Auf Zusatz von 22o Volumteilen gesättigter Natriumacetatlösung zu der Mischung bildet sich unter Kohlendioxydentwicklung ein dichter, bräunlichgelber Niederschlag des Hydrochlorids der oben formulierten Verbindung, der nach mehrstündigem Stehen abgesaugt und mit verdünnter Salzsäure und Aceton gewaschen wird. Die Ausbeute beträgt 66 Gewichtsteile.
Nach dem Umkristallisieren aus Wasser erhält man ein gelbliches, lockeres Pulver. Der Schmelzpunkt beträgt 27o° (Zers.).
In verdünnter Natronlauge ist das Produkt mit tiefgelbroter Farbe löslich. Die Mischung einer Diazoniumsalzlösung aus 68 Gewichtsteilen m-Aminobenzamidin-dihydrochlorid, iqo Volumteilen Wasser, 6o Volumteilen konzentrierter Salzsäure und 2,1 Gewichtsteilen Natriumnitrit mit einer Acetessigsäurelösung, aus q.o Gewichtsteilen Ester wie in Beispiel i erhalten, färbt sich auf Zusatz von 22o Volumteilen gesättigter Natriumacetatlösung unter starker Kohlendioxydentwicklung gelbrot. Nach Zugabe von Zoo Volumteilen 2 n-Salpetersäure entsteht beim Kühlen allmählich eine grobkristalline Ausscheidung, die mit etwa n%i-Salpetersäure und Aceton gewaschen wird und das Nitrat obiger Verbindung darstellt. Die Ausbeute beträgt 56 Gewichtsteile.
Das Produkt ist ein hellrotbraunes Pulver: Aus Wasser umkristallisiert hat es den Schmelzpunkt Zog bis 2io° (Zerg.). 4.q GewichtsteileMethylacetessigesterwerdenmit67oVohunteilen einer 2,7°/oigen Ätzkalilösung etwa z Tage auf der Maschine geschüttelt und danach mit 300 Volumteilen 2 n-Salzsäure versetzt. Die Lösung wird mit einer nach Beispiel i bereiteten Diazoniumsalzlösung aus 63 Gewichtsteilen p-Aminobenzan-iidin-dihydrochlorid vermischt, worauf unter Rühren 22o Volumteile gesättigte Natriumacetatlösung zugefügt werden. Unter Kohlendioxydentwicklung scheidet sich das Hydrochlorid des Diacetyl-p-guanyl-phenylhydrazons aus, das mit verdünnter Salzsäure und. mit Aceton gewaschen wird. Die Ausbeute beträgt etwa 5o Gewichtsteile. Nach dem Umkristallisieren aus Wasser erhält man ein blaßgelbliches Pulver vom Schmelzpunkt 272° (Zerg.). In verdünnter Natronlauge ist es nicht löslich, sondern es erfolgt Umwandlung in seine hellgelbe Base, die bei igg bis 2oo° unter Zersetzung schmilzt. Eine Lösung nach Beispiel 3 hergestellter Methylacetessigsäure aus 44 Gewichtsteilen Ester wird mit einer nach Beispiel 2 erhaltenen Diazoniumsalzlösung aus 68 Gewichtsteilen m-Aminobenzamidin-dihydrochlorid vermischt und dann mit 22o Volumteilen gesättigter Natriumacetatlösung versetzt. Unter starker `Kohlendioxydentwicklung bildet sich ein gelber, dicker Breides Hydrochlorids obiger Verbindung. Nach guter Kühlung wird-abgesaugt und mit verdünnter Salzsäure und Aceton gewaschen. Aus sehr verdünnter Salzsäure umkristallisiert, erhält man fast farblose feine Nädelchen vom Schmelzpunkt 268 bis 27o° (Zerg.). 48 Gewichtsteile Äthylacetessigester werden mit einer Lösung von 18,6 Gewichtsteilen Kaliumhydroxyd in 350 Volumteilen Wasser 3 Tage lang auf der Maschine geschüttelt. Nach Zugabe von 300 Volumteilen 2 n-Salzsäure wird mit einer nach Beispiel i erhaltenen Diazoniumsalzlösung aus 63 Gewichtsteilen p-Aminobenzamidin-dihydrochlorid vermischt und die Mischung mit Zoo Volumteilen gesättigter Natriumacetatlösung versetzt. Die entstehende fein kristalline rötliche Ausscheidung des Hydrochlorids obiger Verbindung wird mit 2 n-Salzsäure und Aceton gewaschen. Die Ausbeute beträgt 7o Gewichtsteile. In heißem Wasser ist es mit rotgelber Farbe löslich, die Lösung gibt auf Zusatz,von verdünnter Natronlauge eine zunächst ölige Base, die beim Kühlen und Reiben fest wird und nach dem Uinkristallisieren aus Wasser und wenig Methanol ein farbloses fein kristallines Pulver bildet, das sich beim Trocknen bei go bis ioo° braun färbt. Der Schmelzpunkt beträgt 113 bis 11q.° (Zerg.). 42,5 Gewichtsteile Allyl-acetessigester werden durch mehrtägiges Schütteln mit einer Lösung von 15 Gewichtsteilen Kaliumhydroxyd in 56o Volumteilen Wasser verseift. Nach Zugabe von 250 Volumteilen 2n-Salzsäure wird die Lösung mit einer Diazoniumsalzlösung aus 47 Gewichtsteilen p-Aminobenzamidindihydrochlorid in 230 Volumteilen Wasser und 45 Volumteilen konzentrierter Salzsäure vermischt und unter Rühren mit 2io Volumteilen gesättigter Natriumacetatlösung versetzt. Es erfolgen starke Kohlendioxydentwicklung und Bildung einer schwachrötlichen, feinkristallinen Ausscheidung des Hydrochlorids obiger Verbindung. Nach dem Waschen mit stark verdünnter Salzsäure und mit Aceton beträgt die Ausbeute 5o Gewichtsteile. Soda fällt aus der Lösung ein Carbonat, nach dem Umkristallisieren aus Wasser braune Nädelchen, deren Schmelzpunkt 66 bis 67° beträgt. 32,6 Gewichtsteile p-Aminophenylguanidin-carbonat [Kristalle aus Wasser vom F. 18o bis i81°, wird durch Fällen der katalytisch reduzierten Nitroverbindung oder des mit verdünnter Salzsäure verseiften p-Acetaminophenylguanidins (aus p-Aminoacetanilid und Cyanamid, Schmelzpunkt des aus Wasser umkristallisierten Carbonats 22o° u. Zers.) mit überschüssiger gesättigter Pottaschelösung erhalten] werden in ioo Volumteilen Wasser und 50 Volumteilen konzentrierter Salzsäure gelöst und mit i2,6 Gewichtsteilen Natriumnitrit in 45 Volumteilen Wasser diazotiert. Die Diazoniumsalzlösung wird mit einer Acetessigsäurelösung, erhalten aus 25 Gewichtsteilen Acetessigester nach Beispiel i, vermischt und mit etwa ioo Volumteilen gesättigter Natriumacetatlösung versetzt. Unter Kohlendioxydentwicklung scheidet sich allmählich ein bräunlicher Niederschlag aus, das Hydrochlorid obiger Verbindnug. Nach längerem Stehen im Eisschrank wird abgesaugt und mit verdünnter Salzsäure und Aceton gewaschen. Die Ausbeute beträgt 38 Gewichtsteile. Aus Wasser umkristallisiert, schmilzt das Hydrochlorid bei 278° (Zers.). 78 Gewichtsteile p-Aminobenzalaminoguanidin-carbonat [dargestellt durch Fällen des mit verdünnter Salzsäure verseiften p-Acetaminobenzalguanylhydrazons (Schmelzpunkt 238° u. Zers.) mit Pottaschelösung; das Carbonat ist ein gelbes Pulver vom Schmelzpunkt 235° u. Zers.], gelöst in 400 Volumteilen 2 n-Salzsäure, werden mit einer Lösung von 14 Gewichtsteilen Natriumnitrit diazotiert. Die Diazoniumlösung wird mit einer Acetessigsäurelösung, dargestellt aus 32,5 Gewichtsteilen Ester nach Beispiel i, vermischt und danach mit gesättigter Natriumacetatlösung versetzt, bis zum Verschwinden der mineralsauren Reaktion. Nach längerem Rühren wird das ausgeschiedene Hydrochlorid obiger Verbindung abgesaugt und mit verdünnter Salzsäure und Aceton gewaschen. Die Ausbeute beträgt etwa 6o Gewichtsteile eines braunroten Pulvers. Nach dem Umkristallisieren der Substanz aus Wasser unter nachträglichem Zusatz von schwach verdünnter Salzsäure beträgt der Schmelzpunkt i2o° (Zers.) unter langsamem Aufblähen. 25 Gewichtsteile m-Aminobenzalaminoguanidin-dihydrochlorid (dargestellt aus der Nitroverbindung durch katalytische Reduktion, Schmelzpunkt des Dihydrochlorids 275° u. Zers.) werden in ioo Volumteilen 2 n-Salzsäure mit 7 Gewichtsteilen Natriumnitrit diazotiert, mit einer Acetessigsäurelösung aus 13 Gewichtsteilen Ester (s. Beispiel i) vermischt und dann mit gesättigter Natriumacetatlösung bis zum Verschwinden der mineralsauren Reaktion versetzt. Das sich bildende kristalline, hellrote Produkt, das Hydrochlorid obiger Verbindung, wird mit verdünnter Salzsäure und Aceton gewaschen. Die Ausbeute beträgt 18 Gewichtsteile. In warmem Wasser leicht löslich. Konzentrierte Salzsäure erzeugt eine schwarzviolette Färbung, die beim Verdünnen mit Wasser wieder verschwindet. Aus Wasser unter nachträglichem Zusatz von schwach verdünnter Salzsäure umkristallisiert, schmilzt es bei 222° (Zers.), in warmer verdünnter Natronlauge löslich unter intensiver Gelbfärbung.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Phenylhydrazonen der allgemeinen Formel und R' für H oder Alkyl steht, dadurch gekennzeichnet, daB man diazotierte Aminobenzole, die im Kern einen der für R angegebenen Reste tragen, auf Acetessigsäure oder deren Monoalkylderivate einwirken läBt.