DK141167B - Mellemprodukt til anvendelse ved fremstilling af 6,7-dialkoxy-4-hydroxykinolinsyreestre. - Google Patents

Mellemprodukt til anvendelse ved fremstilling af 6,7-dialkoxy-4-hydroxykinolinsyreestre. Download PDF

Info

Publication number
DK141167B
DK141167B DK454774AA DK454774A DK141167B DK 141167 B DK141167 B DK 141167B DK 454774A A DK454774A A DK 454774AA DK 454774 A DK454774 A DK 454774A DK 141167 B DK141167 B DK 141167B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
dialkoxy
ethoxy
carboxylic acid
ester
general formula
Prior art date
Application number
DK454774AA
Other languages
English (en)
Other versions
DK141167C (da
DK454774A (da
Inventor
Eva Somfai
Judit Frank
Andras Kelemen
Zoltan Meszaros
Ivan Dozsa
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from HUCI001404 external-priority patent/HU167573B/hu
Priority claimed from HUCI001403 external-priority patent/HU167572B/hu
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Publication of DK454774A publication Critical patent/DK454774A/da
Publication of DK141167B publication Critical patent/DK141167B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK141167C publication Critical patent/DK141167C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

(11) FREMLÆG6ELSESSKRIFT 141 1 67 DANMARK <«> Intel.’C 07 D 215/68 «(21) Ansøgning nr. 4547/74 (22) Indleveret den ^7 · SUS* 1 974 (23) Løbedag ^7 · &Ug. 1974
(44) Ansøgningen fremlagt og oR t 1 nRO
fremlæggelsesskriftet offentliggjort den 20. J&n.
DI REKTORATET FOR #ΛΛ4 _ ^ , .
PATENT-OG VAREMÆRKEVÆSENET (30) Prioritet begaeret fra den
28. aug. 1973, Cl l4Q3, HU
28. aug. 1973, Cl ΐ4θ4, HU
(71) CHINOIN GYOGYSZER ES VEGYESZETI TERMEKEK GYARA RT., To u. 1-5, Bu« lapest, HU.
(72) Opfinder: Judit Frank, 1032 Budapest, Szoeloe koez 34, HU: Zolfcan
Meszaros, 1015 Budapest, Batthyany-u 34, HU: Ivan Dozsa, 1149 Budapest, Yarga Gy. Park 12, HU: Andras Kelemen, 1042 Budapest, Arpad u. 36, HU: Eva Somfai, 1014 Budapest,“Yancsies Mihaly u. 8, HU.
(74) Fuldmægtig under sagens behandling:
Kontor for Industriel Eneret V. Svend Schønning.
(54) Mellemprodukt til anvendelse ved fremstilling af 6,7-dialkoxy-4-hysSi droxykinolinsyreestre.
Den foreliggende opfindelse angår et mellemprodukt til anvendelse ved fremstilling af kendte 6,7~dialkoxy-4-hydroxykinoliri-syreestre med den almene formel
OH O
R °ViVJ^|/C00R2
H
hvor R1 er en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe med 1-4 kulstof-5 atomer, R er en mættet eller umættet ligekædet eller forgrenet al- 141167 2 2 kylgruppe med op til 12 kulstofatomer og R er en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe med 1-4 kulstofatomer eller en benzylgruppe.
Forbindelserne med den almene formel I er kendte coccidio-statika.
Mellemproduktet ifølge opfindelsen er ejendommelig ved at det har den almene formel 0H 0 JT L TjTj ιχ
Fro '........ r1o.......
H
1 2 hvor R og R har de ovenfor angivne betydninger, eller et salt deraf.
6,7-dialkoxy-4-oxykinolin-3-karbonsyrederivaterne har hidtil været fremstillet ud fra 3,4-dialkoxyanilinderivater, dvs. de pågældende dialkoxygrupper var allerede til stede i benzenringen.
Ifølge britisk patentskrift nr. 1.188.364 og fransk patentskrift nr. 1.531.495 kondenseres f.eks. 4-decyloxy-3-ætoxy-anilin med ætoxymetylenmalonester (EMNE) og ved ringslutning af den vund-ne forbindelse vindes den ønskede 6,7-dialkoxykinolin.
Ifølge tysk patentskrift nr. 1.954.189 ringsluttes 3,4-diisobutoxyanilin-metylenmalonester.
Ifølge tysk patentskrift nr. 2.058.002 omsættes 3,4-dial-koxyanilin med ortomyresyreester og p-toluensulfonsyre til opnåelse af den ønskede 6,7-dialkoxykinolin. 6,7-dialkoxy-4-hydroxykino-linester-forbindelser kan ifølge USA-patentskrift nr. 3.665.005 vindes ud fra 6,7-dialkoxy-4-klorkinolin-3-karbonsyreestere.
Ifølge de nævnte "klassiske" metoder fremstilles 6,7-dial-koxy-4-hydroxykinolin-3-karbonsyrederivaterne altid ud fra 3,4-dialkoxyanilinderivater.
Det har nu overraskende vist sig at 6,7-dialkoxy-4-oxy- kinolin-3-karbonsyrederivater med den almene formel I, hvori R^, 2 5 R og R har de ovenfor angivne betydninger, kan fremstilles ud fra et mellemprodukt med den ovenfor viste almene formel IX, hvor 1 2 R og R har de ovenfor viste betydninger, ved alkylering med al- 5 5 kylbromid med formlen R Br, hvor R har den ovenfor angivne betydning, i et dipolært, aprotisk opløsningsmiddel i nærværelse af en stærk base.
3 U1167
Den største ulempe ved de tidligere kendte metoder til fremstilling af coccidiostatisk virksomme 4-oxy-3-karbalkoxykino-liner består i at forbindelserne vindes ved termisk ringslutning ved ca. 250°C, hvorved de kommer i berøring med nedbrydningsprodukter og er vanskelige at rense. Forbindelserne er som regel uopløselige og deres gentagne krystallisation medfører store tab.
Ved den her omhandlede fremgangsmåde, dvs. ved at gå ud fra mellemproduktet ifølge opfindelsen på den ovenfor beskrevne måde, udføres alkyleringen i et opløsningsmiddel som samtidig kan tjene til rensning af produktet. En gunstig reaktionstemperatur er f.eks. 100°C idet man i dette tilfælde kan arbejde på vandbad.
Det er af største vigtighed for produktet at det sidste trin i den samlede syntese ikke er termisk ringslutning men en ved lavere temperatur gennemført alkyleringsreaktion.
Der opnås særligt høje udbytter ved den her omhandlede fremgangsmåde, hvis man som den stærke base anvender natriumhydrid.
Fra britisk patentskrift nr. 1.042.638 kendes en fremgangsmåde til alkylering af 7-hydroxy-2-oxo-l,2-dihydroisokinolinderi-vater. Denne alkylering gennemføres med alkylhalogenid i dimetyl-formamid i nærværelse af vandfrlt kaliumkarbonat som base.
I modsætning hertil angår den omhandlede fremgangsmåde en alkylering af en 6-hydroxygruppe i en 6-hydroxy- 7-alkoxy-4-oxo-kinolin-3-karbonsyreester. Reaktionen gennemføres i et dipolært, aprotisk opløsningsmiddel i nærværelse af en stærk base med alkyl-bromid. Det ønskede produkt kan kun vindes under disse reaktionsbetingelser. Således giver f.eks. alkylering gennemført i en alkohol i nærværelse af et natriumalkoholat eller kaliumkarbonat ikke det ønskede produkt - selv om den gennemføres i et dipolært, aprotisk opløsningsmiddel i nærværelse af kaliumkarbonat.
Forbindelserne med de almene formler I og IX kan foreligge i såvel keton- som i enolformen.
I den almene formel IX er R1 en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe med 1-4 kulstofatomer, særligt fordelagtigt en metyleller ætylgruppe.
2 R er en alkylgruppe med 1-4'kulstofatomer, fortrinsvis en ætylgruppe, eller en benzylgruppe.
Mellemprodukt ifølge opfindelsen, med den almene formel IX kan fremstilles ved at man ringslutter en forbindelse med formlen 141167 4 3 R °\ ^ γ'χ COOR2 χ
R-’o ^^^^\NH-CH=C
u
R
12 3 hvor R og R har de ovenfor angivne betydninger, R er et hydro- 4 genatom eller en alkanoylgruppe med 1-4 kulstofatomer og R er 2 3 gruppen -CN eller -COOR , med det forbehold at R skal være et hydrogenatom når R^ er gruppen -CN, til dannelse af en forbindelse med formlen OH 0
^1(1^ ~ " I II II XI
H
hvor R·*·, R2, R3 og R^ har de ovenfor angivne betydninger, hvorpå 3 man hvis R er en alkanoylgruppe med 1-4 kulstofatomer, underkaster den vundne forbindelse med formel XI selektiv alkanoylspalt- 4 ning, eller hvis R er gruppen -CN omdanner den vundne forbindelse med formel XI på i og for sig kendt måde til en forbindelse med 2 formel IX, og/eller om ønsket omdanner gruppen R i en forbindel- 2 se med formel IX, til en anden gruppe R , og om ønsket omdanner den vundne forbindelse til et salt deraf eller frigør forbindelsen med formel IX fra et salt deraf.
Den ved ringslutningen benyttede forbindelse med den almene formel X kan fremstilles ved at man reducerer en forbindelse med den almene formel r3°^ I 11 R10 N02 3 hvor R og R har de ovenfor angivne betydninger, til en forbindel- 141167 5 se med den almene formel jTjl R^O NH2 1 3 hvor R og R har de ovenfor angivne betydninger, omsætter den vundne forbindelse med en forbindelse med den almene formel COQR2 i
C„HcO-CH = C IV
u 2 4 hvor R og R har de ovenfor angivne betydninger.
3
Forbindelserne med den almene formel II, hvori R er hydrogen, kan fremstilles på den måde der er beskrevet i D.F. Page og 0. Clinton i Org. Chem. 27, 218, 1962. Forbindelserne med den almene 3 formel II hvor R er en alkanoylgruppe med 1-4 kulstofatomer, kan vindes ud fra hydroxyderivaterne ved acylering.
Opfindelsen forklares nærmere i det følgende ved hjælp af nogle eksempler.
A. Fremstilling af mellemproduktet med den almene formel IX. Eksempel 1 a) 22,52 g (0,1 mol) 4-acetoxy-4-ætoxynitrobenzen opløses i 225 ml eddikesyreætylester og hydreres i nærværelse af 5 g pal-ladium/aktivt kul ved 5-10 at. Efter optagelse af den beregnede mængde hydrogen frafiltreres katalysatoren og reaktionsblandingen inddampes til tørhed. Ved afkøling krystalliserer 4-acetoxy-3<-ætoxyanilin som vaskes med kold alkohol på sugefilteret. Der vindes et hvidt krystallinsk produkt i et udbytte på 86% med smeltepunkt 96°C.
Beregnet: C 61,53 H 6,71 N 7,17 fundet: C 61,30 H 6,40 N 6,81% b) 25,4 g (0,13 mol) 4-acetoxy-3-ætoxyanilin opløses i 250 ml ætylacetat og til opløsningen sættes 32,4 g (0,15 mol) ætoxymetylen-malonsyrediætylester. Reaktionsblandingen koges i tre timer og inddampes derpå til tørhed. Remanensen bringes til krystallisation ved 141167 6 afkøling. Krystallerne vaskes med kold alkohol på sugefilteret.
Den hvide, ved 102°C smeltende 4-acetoxy-3-ætoxyanilinmetylen-malonsyreester vindes i et udbytte på 91%.
Beregnet: C 59,17 H 6,34 N 3,83 fundet: C 59,3 H 6,50 N 3,91% c) 35,45 g (0,1 mol) 4-acetoxy-3-ætoxyanilinmetylenmalonsyre-ester koges i 60 minutter i 365 ml difyl. Produktet udskilles langsomt fra opløsningen. Suspensionen afkøles, fortyndes med 350 ml benzin og filtreres derefter. Produktet sættes på sugefilteret under benzin. Der vindes den ved 300°C under sønderdeling smeltende, sandfarvede 6-acetoxy-7-ætoxy-4-hydroxykinolin-3-karbonsyreætyl-ester i et udbytte på 95%. Efter omkrystallisation fra dimetyl-sulfoxyd er smeltepunktet 310°C.
Beregnet: C 60,18 H 5,36 N 4,38 fundet: C 60,20 H 5,16 N 4,32% d) En blanding af 25,52 g (0,08 mol) 6-acetoxy-7-ætoxy-4-hydroxykinolin-3-karbonsyreætylester, 2000 ml alkohol, 200 ml vand og 240,28 g (2,4 mol) kaliumhydrogenkarbonat koges i en time. Derpå afdestilleres alkoholen i vakuum og den tilbageværende tykke suspension blandes med 2000 ml vand. Det uopløste stof frafiltreres og suspenderes i 200 ml vand i den sugefilterfugtige tilstand. Suspensionens pH-værdi indstilles til 3 med 5%s saltsyre. Det uopløste stof frafiltreres, vaskes med vand og sættes under alkohol.
Der vindes 16,87 g sandfarvet 6-hydroxy-7-ætoxy-4-hydroxykinolin- 3-karbonsyreætylester der smelter ved 268-270°C. Udbyttet udgør 76,0%. Smeltepunktet af det fra dimetylformamid omkrystalliserede produkt ligger ved 272°C.
Eksempel 2 a) 18,31 g (0,1 mol) 2-ætoxy-4-nitrofenol reduceres i en blanding af 180 ml vand, 10 ml koncentreret saltsyre og 50 ml eddikesyre i nærværelse af en palladium-kulstof-katalysator. Efter fra-filtrering af katalysatoren indstilles reaktionsblandingens pH-værdi til 6 med 10%s natriumkarbonatopløsning. Det udskilte stof frasuges, vaskes med vand og sættes derefter under acetone. Der vindes 13,6 g (89%) sandfarvet 2-ætoxy-4-aminofenol.
Beregnet C 63,73 H 7,23 N 9,14 fundet: ’c 62,22 H 7,18 N 9,08% b) 15,31 g (0,1 mol) 2-ætoxy-4-aminofenol og 26,0 g (0,12 mol) ætoxymety1enmalonsyreester opvarmes i to timer på vandbad.Til den seje reaktionsmasse sættes derpå 30 ml benzin og blandingen koges 7 141187 i to timer under tilbagesvaling. Fra den tofasede blanding udskilles ved afkøling et fast stof der frafiltreres og sættes under benzin. Der vindes 27,78 g sandfarvet 4-hydroxy-3-ætoxyanilin-malonsyreester der smelter ved 80°C. Udbyttet udgør 86%.
Beregnet: C 59,43 H 6,54 N 4,33 fundet: C 59,57 H 6,61 N 4,30% c) 19,35 g (0,06 mol) 4-hydroxy-3-ætoxyanilinmetylenmalonsyre- diætylester holdes i 190 ml difyl i 30 minutter ved 250°C. Reaktionsblandingen afkøles og det ved ringslutningen dannede produkt udfælder ved tilsætning af 190 ml benzin. Produktet vaskes på filteret med benzin. Der vindes 14,8 g sandfarvet 6-hydroxy-7-ætoxy-4-oxokinolln-3-karbonsyreætylester der smelter ved 26&°C.
Udbyttet udgør 89,3%. Det fra dimetylformamid omkrystalliserede produkt smelter ved 270-272°C.
Beregnet: C 60,64 H 5,45 N 5,05 fundet: C 60,24 H 5,55 N 5,04%
Eksempel 3 4,59 g (0,03 mol) 2-ætoxy-4-aminofenol og 10,52 g (0,031 mol) ætoxymetylenmalonsyredibenzylester holdes på vandbad i fire timer ved 100°C. Derefter sættes 50 ml difyl til reaktionsblandingen og der koges i 60 minutter ved 250°C. Blandingen afkøles, der tilsættes 50 ml benzin, det udfældede produkt frafiltreres og vaskes med alkohol. Der vindes 3,4 g brun 6-hydroxy-7-ætoxy-4-oxokinolin- 3-karbonsyrebenzylester der smelter ved 256°C. Udbyttet udgør 50,2%. Beregnet: C 67,25 H 5,05 N 4,13 fundet: C 66,76 H 4,88 N 4,37% B. Fremstilling af forbindelser med den almene formel I ud fra mellemproduktet med formel IX.
Eksempel 4 1,38 g (0,005 mol) 6-hydroxy-7-ætoxy-4-oxykinolin-3-karbon-syre-ætylester suspenderes i 60 ml varmt dimetylformamid. Til suspensionen sættes ved 50°C 0,5 g (0,01 mol) olieagtig natriumhydrid-suspension og der efterskylles med 10 ml dimetylformamid.
Efter tilsætning af 1,32 g (0,06 mol) n-decylbromid opvarmes vandbadet til 100°C og reaktionsblandingen omrøres i 20 timer ved denne temperatur. Derpå inddampes blandingen i vakuum, remanensen optages i 40 ml vand og suspensionens pH indstilles på en neutral værdi med fortyndet saltsyre. Det udfældede bundfald frafiltreres og vaskes med vand. Der vindes 1,47 g sandfarvet 6-n-decyloxy- 141167 8 7-ætoxy-4-hydroxykinolin-3-karbonsyre-ætylester der smelter ved 230-232°C, Udbytte 71%. Det fra dimetylformamid omkrystalliserede produkt smelter ved 242-244°C.
Eksempel 5 6-decyloxy-7-ætoxykinolin-3-karbonsyre-benzylester fremstilles på den i eksempel 1 beskrevne måde. Råproduktet smelter ved 198°C, ved omkrystallisation stiger smeltepunktet til 202-203°C. Beregnet: C 72,62 H 7,78 N 2,92 fundet: C 72,78 H 7,93 N 3,04%
Eksempel 6 6,76 g (0,1 mol) 6-hydroxy-7-ætoxy-4-oxykinolin-3-karbon-syre-ætylester indblandes varmt i 120 ml dimetylformamid og blandingen blandes ved 50°C med 1,0 g (0,02 mol) olieagtig natrium-hydrid-suspension. Der efterskylles med 20 ml dimetylformamid. Efter tilsætning af 1,64 g (0,012 mol) n-butylbromid opvarmes vandbadet langsomt til 100°C og reaktionsblandingen omrøres i 30 timer ved denne temperatur. Derefter inddampes reaktionsblandingen til tørhed under vakuum, og remanensen optages i vand og pH-værdien indstilles på neutralt med fortyndet saltsyre. Det udskilte faste produkt frafiltreres og rives med vand. Der vindes 3,1 g 6-n-butoxy-7-ætoxy-4-oxykinolin-3-karbonsyre-ætylester der smelter ved 220°C. Udbytte 93,2%. Det omkrystalliserede produkt smelter ved 257°C.
Eksempel 7
Der arbejdes på den beskrevne måde men allyleres med allylbromid. Reaktionstiden udgør i dette tilfælde 50 timer.
Der vindes den ved 220°C smeltende 6-allyloxy-7-ætoxy-4-oxykinolin- 3-karbonsyre-ætylester i et udbytte på 91,5%. Efter omkrystallisation fra dimetylformamid smelter produktet ved 233°C.
Eksempel 8 1,38 g (0,005 mol) 6-hydroxy-7-ætoxy-4-oxykinolin-3-karbon-syreætylester indblandes varmt i 60 ml dimetylformamid. Ved 50°C sættes 0,8 g (0,01 mol) natriumamid suspenderet i den samme mængde xylen til blandingen. Efter tilsætning af 1,32 g (0,006 mol) decyl-bromid opvarmes vandbadet langsomt til 100°C. Reaktionsblandingen omrøres ved denne temperatur i 20 timer og inddampes derefter under vakuum til tørhed. Remanensen optages i vand og pH indstilles på en neutral værdi med fortyndet saltsyre. Det udfældede faste pro-
DK454774AA 1973-08-28 1974-08-27 Mellemprodukt til anvendelse ved fremstilling af 6,7-dialkoxy-4-hydroxykinolinsyreestre. DK141167B (da)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUCI001403 1973-08-28
HUCI001404 1973-08-28
HUCI001404 HU167573B (da) 1973-08-28 1973-08-28
HUCI001403 HU167572B (da) 1973-08-28 1973-08-28

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK454774A DK454774A (da) 1975-04-28
DK141167B true DK141167B (da) 1980-01-28
DK141167C DK141167C (da) 1980-06-23

Family

ID=26318396

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK454774AA DK141167B (da) 1973-08-28 1974-08-27 Mellemprodukt til anvendelse ved fremstilling af 6,7-dialkoxy-4-hydroxykinolinsyreestre.

Country Status (13)

Country Link
JP (1) JPS5082077A (da)
AT (1) AT338789B (da)
CA (1) CA1044239A (da)
CH (1) CH615917A5 (da)
DD (1) DD114077A1 (da)
DK (1) DK141167B (da)
GB (1) GB1467225A (da)
IN (1) IN140826B (da)
NL (1) NL7411324A (da)
NO (1) NO145788C (da)
PL (1) PL92578B1 (da)
SE (1) SE406911B (da)
SU (1) SU567402A3 (da)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS55120566A (en) 1979-03-09 1980-09-17 Mitsui Toatsu Chem Inc New quinoline derivative
DE4014171A1 (de) * 1990-05-03 1991-11-07 Basf Ag Cyanochinolinverbindungen

Also Published As

Publication number Publication date
ATA688374A (de) 1977-01-15
DK141167C (da) 1980-06-23
SE406911B (sv) 1979-03-05
DK454774A (da) 1975-04-28
AT338789B (de) 1977-09-12
CA1044239A (en) 1978-12-12
SU567402A3 (ru) 1977-07-30
SE7410745L (da) 1975-03-03
DD114077A1 (da) 1975-07-12
NL7411324A (nl) 1975-03-04
NO145788B (no) 1982-02-22
NO145788C (no) 1982-06-02
JPS5082077A (da) 1975-07-03
PL92578B1 (da) 1977-04-30
IN140826B (da) 1976-12-25
NO743064L (da) 1975-03-24
CH615917A5 (en) 1980-02-29
GB1467225A (en) 1977-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3075992A (en) Esters of indoles
DE69723846T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Sildenafil
NO156328B (no) Konstruksjon med keramisk overflatebelegg samt fremgangsmaate til fremstilling av samme.
KR20160017061A (ko) &#39;&#39;3-(5-치환 옥시-2,4-디니트로-페닐)-2-옥소-프로피온산 에스테르&#39;&#39; 화합물, 그 방법 및 활용
Taylor et al. The Synthesis of 4-Aminoisoxazolo [5, 4-d] pyrimidines1
DE1770595A1 (de) Substituierte Tetrahydrochinoline
US2852520A (en) Trialkoxybenzoyloxyalkyl derivatives related to norharman
SU493974A3 (ru) Способ получени производных тиазоло (5,4-д) пиримидина
JPS634544B2 (da)
NO130727B (da)
SU474142A3 (ru) Способ получени производных 2-/5-нитро-2-фурил/-тиено/2,3-пиримидина
US2740781A (en) 3, 26-dihydroxy-16, 22-imino-5-cholestenes, 3, 26-dihydroxy-16, 22-imino-5, 16, 20(22)-cholestatrienes and derivatives thereof
NO119797B (da)
JPS5822107B2 (ja) α↓−アミノメチレン↓−β↓−ホルミルアミノプロピオニトリル及びその製法
NO771771L (no) Fremgangsm}te for fremstilling av nye derivater av dibenzo(de, h)kinolin
US2696488A (en) 2, 4, 6-tris-(1-piperidyl)-5-benzylpyrimidine and process of preparing same
US2681911A (en) 1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinolinalkanol esters of aromatically substituted aliphaticacids and their derivatives
DK156391B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-aminopyrrolderivater
SU567402A3 (ru) Способ получени производных хинолина или их солей
US3322764A (en) Process for preparing n-substituted 2-aminobenzophenones utilizing 4-phenylquinazolines
EP0026675B1 (en) 1-azaxanthone-3-carboxylic acids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
Baker et al. 6-Methoxy-8-nitroquinolines with Substituents in the 3-and 4-Positions
DE3023567A1 (de) Substituierte (beta) -carbolin-3-carbonsaeurederivate
Hart et al. SOME DERIVATIVES OF SALIGENIN.
Cheney et al. Some Tetrahydrothiophene β-Keto Ester Derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed