DK143898B - Fremgangsmaade til fremstilling af indoler - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af indoler Download PDFInfo
- Publication number
- DK143898B DK143898B DK596470A DK596470A DK143898B DK 143898 B DK143898 B DK 143898B DK 596470 A DK596470 A DK 596470A DK 596470 A DK596470 A DK 596470A DK 143898 B DK143898 B DK 143898B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- residue
- benzene
- trans
- theory
- dimethylformamide
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 48
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 38
- -1 aryl hydroxymethyl Chemical group 0.000 claims description 29
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 10
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 5
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims description 3
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004849 alkoxymethyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 162
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 94
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 78
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 38
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 31
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 27
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 25
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 25
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 25
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 22
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 20
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 20
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 19
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 18
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 18
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 18
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 18
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 18
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 18
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- PLAZTCDQAHEYBI-UHFFFAOYSA-N 2-nitrotoluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O PLAZTCDQAHEYBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 12
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 11
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxyethane Chemical compound COC(C)OC SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 8
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 7
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 7
- 150000001241 acetals Chemical group 0.000 description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 7
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 7
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 7
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- RTZOGYCMIMOVHU-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-2-methyl-1-nitrobenzene Chemical compound COC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C)=C1 RTZOGYCMIMOVHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 5
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 5
- IOHDAQSIMAFEJM-UHFFFAOYSA-N 1,1-diethoxy-n-methylmethanamine Chemical compound CCOC(NC)OCC IOHDAQSIMAFEJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N N-methylformamide Chemical compound CNC=O ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 4
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- PIAOLBVUVDXHHL-UHFFFAOYSA-N 2-nitroethenylbenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C=CC1=CC=CC=C1 PIAOLBVUVDXHHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- BIJOXANYPPCJEC-UHFFFAOYSA-N diethoxymethanamine Chemical compound CCOC(N)OCC BIJOXANYPPCJEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 3
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 3
- VSPBWOAEHQDXRD-UHFFFAOYSA-N 1h-indole-6-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=C2C=CNC2=C1 VSPBWOAEHQDXRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIFVUFPXKQMYJP-UHFFFAOYSA-N 2-(2-nitrophenyl)ethenamine Chemical class NC=CC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O CIFVUFPXKQMYJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PBAXHOUGHZKSRP-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-nitro-4-phenylmethoxybenzene Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(C)=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 PBAXHOUGHZKSRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZSIUPHMLQLGRD-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethoxymethyl)-1-methyl-2-nitrobenzene Chemical compound COC(OC)C1=CC=C(C)C([N+]([O-])=O)=C1 KZSIUPHMLQLGRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PIIZYNQECPTVEO-UHFFFAOYSA-N 4-nitro-m-cresol Chemical compound CC1=CC(O)=CC=C1[N+]([O-])=O PIIZYNQECPTVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HSJXVJRZFPZLSP-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-6-nitro-1,3-benzodioxole Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(C)=CC2=C1OCO2 HSJXVJRZFPZLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JCQLPDZCNSVBMS-UHFFFAOYSA-N 5-phenylmethoxy-1h-indole Chemical compound C=1C=C2NC=CC2=CC=1OCC1=CC=CC=C1 JCQLPDZCNSVBMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QJRWYBIKLXNYLF-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-1h-indole Chemical compound COC1=CC=C2C=CNC2=C1 QJRWYBIKLXNYLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 2
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 2
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZYMLBOINJTXUAK-UHFFFAOYSA-N dimethoxymethanamine Chemical compound COC(N)OC ZYMLBOINJTXUAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 2
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SATCULPHIDQDRE-UHFFFAOYSA-N piperonal Chemical compound O=CC1=CC=C2OCOC2=C1 SATCULPHIDQDRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 2
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006624 (C1-C6) alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 description 1
- JTDNQDUDJFSESY-BQYQJAHWSA-N (e)-n,n-dimethyl-2-(2-methyl-6-nitrophenyl)ethenamine Chemical compound CN(C)\C=C\C1=C(C)C=CC=C1[N+]([O-])=O JTDNQDUDJFSESY-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- LNZKXWBOHREICH-BQYQJAHWSA-N (e)-n,n-dimethyl-2-(3-methyl-2-nitrophenyl)ethenamine Chemical compound CN(C)\C=C\C1=CC=CC(C)=C1[N+]([O-])=O LNZKXWBOHREICH-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- RXGRTDXPSJNELA-BUHFOSPRSA-N (e)-n,n-dimethyl-2-[2-nitro-4,5-bis(phenylmethoxy)phenyl]ethenamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC=1C=C([N+]([O-])=O)C(/C=C/N(C)C)=CC=1OCC1=CC=CC=C1 RXGRTDXPSJNELA-BUHFOSPRSA-N 0.000 description 1
- BWKAYBPLDRWMCJ-UHFFFAOYSA-N 1,1-diethoxy-n,n-dimethylmethanamine Chemical compound CCOC(N(C)C)OCC BWKAYBPLDRWMCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSIMNRRKKQUGMF-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxy-n-methylmethanamine Chemical compound CNC(OC)OC VSIMNRRKKQUGMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WILMQVBUVCETSB-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-trimethyl-5-nitrobenzene Chemical compound CC1=CC(C)=C([N+]([O-])=O)C=C1C WILMQVBUVCETSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNJRARLHTLUQCH-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethoxy-4-methyl-5-nitrobenzene Chemical compound COC1=CC(C)=C([N+]([O-])=O)C=C1OC BNJRARLHTLUQCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVHAWXWFPBPFOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethyl-3-nitrobenzene Chemical group CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1C FVHAWXWFPBPFOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDFQKJQEWGVKCQ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethyl-2-nitrobenzene Chemical group CC1=CC=CC(C)=C1[N+]([O-])=O HDFQKJQEWGVKCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKTYHPYRMVWZHB-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2-nitro-4,5-bis(phenylmethoxy)benzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC=1C=C([N+]([O-])=O)C(C)=CC=1OCC1=CC=CC=C1 DKTYHPYRMVWZHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMBFBMJGBANMMK-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitrotoluene Chemical compound CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O RMBFBMJGBANMMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCSNRORTQRKCHB-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-nitrotoluene Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC=C1[N+]([O-])=O XCSNRORTQRKCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VABLZKGNJUVRPN-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-5-methyl-5-nitrocyclohexa-1,3-diene Chemical compound CC1(CC=C(C=C1)OC)[N+](=O)[O-] VABLZKGNJUVRPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQYNLODZQDADHW-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-nitro-4-phenylbenzene Chemical group C1=C([N+]([O-])=O)C(C)=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 JQYNLODZQDADHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWRZIZXBOLBCON-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethenamine Chemical class NC=CC1=CC=CC=C1 UWRZIZXBOLBCON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDZHQPRGNDONAN-UHFFFAOYSA-N 3-ethenyl-N,N-dimethyl-2-nitroaniline Chemical compound CN(C=1C(=C(C=C)C=CC1)[N+](=O)[O-])C HDZHQPRGNDONAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTTUTIFWDAMIX-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-4-nitrobenzoic acid Chemical compound CC1=CC(C(O)=O)=CC=C1[N+]([O-])=O XDTTUTIFWDAMIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDIIPKWHAQGCJF-UHFFFAOYSA-N 4-Amino-2-nitrotoluene Chemical compound CC1=CC=C(N)C=C1[N+]([O-])=O GDIIPKWHAQGCJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQFLFRQWPBEDHM-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1-methyl-2-nitrobenzene Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C=C1[N+]([O-])=O SQFLFRQWPBEDHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVLZRCRXNHITBY-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1h-indole Chemical compound ClC1=CC=CC2=C1C=CN2 SVLZRCRXNHITBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSMZCUAVEOTJDS-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-methyl-1-nitrobenzene Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC=C1[N+]([O-])=O NSMZCUAVEOTJDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHFOWEGCZWLHNW-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-2-methyl-1-nitrobenzene Chemical compound CC1=CC(F)=CC=C1[N+]([O-])=O JHFOWEGCZWLHNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHWGAWBXQOKXIJ-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-3-nitrobenzaldehyde Chemical compound CC1=CC=C(C=O)C=C1[N+]([O-])=O KHWGAWBXQOKXIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEUGEQUFPMJGCD-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-3-nitrobenzamide Chemical compound CC1=CC=C(C(N)=O)C=C1[N+]([O-])=O YEUGEQUFPMJGCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBEWSMNRCUXQRF-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-3-nitrobenzoic acid Chemical compound CC1=CC=C(C(O)=O)C=C1[N+]([O-])=O BBEWSMNRCUXQRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPTVNYMJQHSSEA-UHFFFAOYSA-N 4-nitrotoluene Chemical compound CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 ZPTVNYMJQHSSEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEUGWNYIRZKHDS-UHFFFAOYSA-N 5,6-bis(phenylmethoxy)-1h-indole Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC=2C=CNC=2C=C1OCC1=CC=CC=C1 JEUGWNYIRZKHDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QODBZRNBPUPLEZ-UHFFFAOYSA-N 5,6-dimethoxy-1h-indole Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC2=C1NC=C2 QODBZRNBPUPLEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTYIMDRWPTUAHP-UHFFFAOYSA-N 6-Chloroindole Chemical compound ClC1=CC=C2C=CNC2=C1 YTYIMDRWPTUAHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDYVUKGVKRZQNM-UHFFFAOYSA-N 6-phosphonohexylphosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)CCCCCCP(O)(O)=O WDYVUKGVKRZQNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUNKRAWCQSWCJE-UHFFFAOYSA-N 6-propan-2-yl-1h-indole Chemical compound CC(C)C1=CC=C2C=CNC2=C1 UUNKRAWCQSWCJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGWPHCDTOLQQEP-UHFFFAOYSA-N 7-methylindole Chemical compound CC1=CC=CC2=C1NC=C2 KGWPHCDTOLQQEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 1
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- UYJXRRSPUVSSMN-UHFFFAOYSA-P ammonium sulfide Chemical compound [NH4+].[NH4+].[S-2] UYJXRRSPUVSSMN-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 1
- 229940054051 antipsychotic indole derivative Drugs 0.000 description 1
- 125000005333 aroyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005013 aryl ether group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 125000000043 benzamido group Chemical group [H]N([*])C(=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000001231 benzoyloxy group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O* 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- KYYSIVCCYWZZLR-UHFFFAOYSA-N cobalt(2+);dioxido(dioxo)molybdenum Chemical compound [Co+2].[O-][Mo]([O-])(=O)=O KYYSIVCCYWZZLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- FCMDDPPQBVFMTQ-UHFFFAOYSA-N dicyclohexyloxymethanamine Chemical compound C1CCCCC1OC(N)OC1CCCCC1 FCMDDPPQBVFMTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004914 dipropylamino group Chemical group C(CC)N(CCC)* 0.000 description 1
- GRWZHXKQBITJKP-UHFFFAOYSA-L dithionite(2-) Chemical group [O-]S(=O)S([O-])=O GRWZHXKQBITJKP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 125000006627 ethoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- PDXPRWCJESNIIT-UHFFFAOYSA-N ethyl 1h-indole-5-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C2NC=CC2=C1 PDXPRWCJESNIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical group [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000006626 methoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- RHIOUGSVSNSWRO-UHFFFAOYSA-N methoxymethane;1-methoxy-2-(2-methoxyethoxy)ethane Chemical compound COC.COCCOCCOC RHIOUGSVSNSWRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFPBHPCMYFCRKS-UHFFFAOYSA-N methyl 4-methyl-3-nitrobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(C)C([N+]([O-])=O)=C1 YFPBHPCMYFCRKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N methylene hexane Natural products CCCCCC=C ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000000199 molecular distillation Methods 0.000 description 1
- IYEKTRISTOHSPS-UHFFFAOYSA-N n,4-dimethyl-3-nitroaniline Chemical compound CNC1=CC=C(C)C([N+]([O-])=O)=C1 IYEKTRISTOHSPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPMQNXVIUFUDEP-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-1,3-dioxolan-2-amine Chemical compound CN(C)C1OCCO1 MPMQNXVIUFUDEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000005181 nitrobenzenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000004817 pentamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 125000004115 pentoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 125000004894 pentylamino group Chemical group C(CCCC)N* 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081310 piperonal Drugs 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012256 powdered iron Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011135 tin Substances 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 description 1
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/38—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
(19) DANMARK ,¾
da» FREMLÆGGELSESSKRIFT od U3898B
DIREKTORATET FOR PATENT- OG VAREMÆRKEVÆSENET
(21) Ansøgning nr. 5964/70 (51) |nt.CI.3 C 07 D 209/04 (22) Indleveringsdag 24. nov. 1970 C07D491/056 (24) Løbedag 24. nov. 1970 (41) Aim. tilgængelig 25· maj 1971 (44) Fremlagt 26. okt. 1981 (86) International ansøgning nr.
(86) International indleveringsdag (85) Videreførelsesdag -(62) Stamansøgning nr. -
(30) Prioritet 24. nov. 1969, 879619, US
(71) Ansøger F. HOFFMANN-LA ROCHE & CC. AKTIENGESELLSCHAFT, CH-4002 Ba= s el, CH.
(72) Opfinder Andrew David Batcho, US: Willy Leimgruber, US.
(74) Fuldmægtig Plougmann & Vlngtoft Patent bureau.
(54) Fremgangsmåde til fremstilling af indoler.
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af indoler med den almene formel I
R1 ifn
Γ5 τ,Ζ H
o R
O
j- 12 _ hvor R og R hver for sig betegner hydrogen, C^_^-alkyl, aryl, hy= ^ droxy, Cj__7-alkoxy, aryl-C1_7-alkoxy, aryloxy, acyloxy, formyl, 3 2 143898 aroyl, hydroxymethyl, aryl-hydroxymethyl, carboxy, C^_^-alkoxy= carbonyl, carbamoyl, halogen, amino, mono-C^_^-alkylamino, di-C^_^- alkylamino, C^_ ^-alkoxycarbonylamino, aryl-C^_ ^-alkoxycarbonylamino, acylamino, N-C, 7-alkylacylamino, di-C, -.-alkylformamidino eller di-l ^ 2 ' C^_^-alkoxymethyl, eller R og R tilsammen betegner C2_^-alkylendioxy.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af indolerne den almene formel I er ejendommelig ved, at man kondenserer en o-nitro=
toluen med den almene formel III
111 R2 X *°2 1 2
hvor R og R har de ovenfor anførte betydninger, med en formamid= acetal med den almene formel IV
R50 R3
^CH - R ^ IV
E6(/ V
3 4 hvor R oq R hver for sig betegner lavere alkyl eller tilsammen 5 6
lavere alkylen, og R og R hver for sig betegner lavere alkyl, aral= kyl eller cycloalkyl eller tilsammen lavere alkylen, og behandler den dannede o-nitro-Ø-aminostyren med den almene formel II
E1 /r5 h2'^5/X'H02 JL 2 3 4 hvor R , R , Γί og R har de ovenfor anførte betydninger, med et reduktionsmiddel.
3 143898 0- Nitro-P-aminostyrener med den almene formel II, hvori mindst én 'Z λ af substituenterne R og R er forskellig fra methyl, såfremt ét 1 2 af symbolerne R og R betyder hydrogen og det andet hydrogen eller methyl i 3-stilling, er hidtil ukendte forbindelser.
Udtrykkene "lavere alkyl" eller "C^-alkyl" skal her - for sig og i kombinationer - betegne ligekædede eller forgrenede carbonhydridgrupper med 1- 7 carbonatomer, f.eks. methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, tert.butyl, neopentyl, pentyl og heptyl. Udtrykket "C-^-alkoxy" skal her - for sig eller i kombinationer - betegne C1_7~alkyl= ethergrupper, hvor alkylgruppen har den ovenfor anførte betydning, og som eksempler på sådanne grupper kan nævnes methoxy, ethoxy, pro= poxy og pentoxy. Udtrykket "halogen" skal her omfatte alle fire halogener, dvs. brom, chlor, fluor og iod. Udtrykket "aryl" skal her betegne phenyl, som kan være usubstitueret eller substitueret én eller flere gange med halogen, trifluormethyl, c^-alkyl, C^_7~alkoxy, nitro, amino, C^__,-alkylamino eller di-C1_y-alkyl= amino. Udtrykket "aryloxy" skal her betegne arylethergrupper, i hvilke arylgruppen har den ovenfor anførte betydning, f.eks. phenoxy. Udtrykket "acyl" skal her betegne en alkanoylrest af en aliphatisk carboxylsyre med 1-7 carbonatomer, f.eks. formyl, acetyl eller propionyl, og en aroylrest af en aromatisk carboxyl= syre, f.eks. benzoyl. Udtrykket "acyloxy" betegner her en alkanoyloxyrest af en aliphatisk carboxylsyre med 1-7 carbonatomer, f.eks. formyloxy, acetoxy eller propionyloxy, og en aroyloxyrest af en aromatisk carboxylsyre, f.eks. benzoyloxy. Udtrykket "C2_5-alkylendioxy" betegner her en alkylendlether med 1-7 carbonatomer, f.eks. ethylendioxy eller propylendioxy. Udtrykket "lavere alkylen" betegner her en carbonhydrIdgruppe med 2-5 carbon= atomer, fortrinsvis 2-3 carbonatomer, f.eks. ethylen, propylen, butylen og pentylen. Udtrykket "aralkyl" betegner her en lavere al= kylgruppe, hvor ét eller flere hydrogenatomer er udskiftet med en arylgruppe, og som eksempel på en sådan gruppe kan nævnes benzyl. Udtrykket "cycloalkyl" betegner her en cyclisk carbonhydridgruppe med 3-6 carbonatomer.
Det skal bemærkes, at o-nitro-Ø-aminostyrenerne med den almene for= mel II foreligger i trans-konfiguration.
4 143898
Eksempler på aryl-0-^_η-alkoxygrupper er benzyloxy, 1-phenylethoxy, og 2-chlorbenzyloxy. Eksempler på aryl-hydroxymethylgrupper er phen= ylhydroxymetliyl og p-chlorphenylhydroxymethyl; eksempler på C.j_7-alkoxycarbonylgrupper er methoxycarbonyl og ethoxycarbonyl. Eksemp= ler på mono-C-j_7-alky laminogrupper er methylamino, ethylamino, propylamino, Isopropylamlno, butylamino og pentylamino. Eksempler på di-C^^-alky lamino grupper er dime thy lamino, diethylamino, ethyl= metb.ylami.no og dipropylamino; eksempler på c^_7~alkoxycarbony1= aminogrupper er methoxycarbonylamino og ethoxycarbonylamino. Eksemp= ler på aryl-C^_7~alkoxycarbonylaminogrupper er benzyloxycarbonyl= amino og p-cblorbenzyloxycarbonylamino; eksempler på acylaminogrup= per er formyl ami.no, acetylamino, propionylamino og benzoylamino. Eksempler på N-C^_7~alkylacylaminogrupper er N-methylacetylamino, F-methylformylamino og F-etby1acetylamino; eksempler på di-C1_7-a.1 kyl formamidinogrupper er dimethylformamidino og diethylformamidino.
1 2
Fortrinsvis betyder R og E hver for sig hydrogen, c1_7-alkyl, hydroxy, C-^_7-alkoxy, aryl-C^_7~alkoxy, acyloxy, formyl, aroyl, halogen, amino eller acylamino eller tilsammen C_ ,--alkylendioxy, og fortrinsvis betyder R , R , E? og R° hver for sig C, 7-alkyl eller R5 og R^ eller Έ? og R° tilsammen lavere alkylen.
Ifølge en særlig foretrukken udnyttelse af den foreliggende opfin= delse kondenseres o-nitrotoluen med F,F-dimethyIformamid-dime thy1= acetal under dannelse af 3-dimethylamino-2-nitrostyren, som ved re= duktion omdannes til den tilsvarende indol.
Eet her omhandlede særlige fremgangsmådetrin består helt alment i, at methylgruppen i en o-nitrotoluen kondenseres med en formylgruppe i en formamidacetal, hvorved der dannes et nitrobenzenderivat, som har en F,F-disubstitueret aminovinylgruppe i o-stilling i forhold til nitrogruppen. Yed reduktion af denne nitrogruppe fås en aminogruppe, som under cyclisering fortrænger den F,F-disubstituerede aminogruppe til dannelse af et indolskelet.
Fra Liebigs Annalen der Chemie, bind 641 (1961), side 7, er det ganske vist kendt, at formamidoacetaler kan omsættes med 2,4-dinitrotoluen.
Det var imidlertid fra Helv. Chim. Acta, 22, (1939), side 1471/72 kendt, at o-nitrotoluen er en yderst reaktionstræg forbindelse, og medens reaktionen med p-nitrotoluen som udgangsmateriale giver en styren, 5 143898 angives det her, at den analoge reaktion med o-nitrotoluen ikke er mulig. Som grund hertil angives, at der mangler den aktiverende nitro= gruppe i p-stilling i forhold til methylgruppen. Det var derfor fuld= stændig overraskende, at der ved det første trin i fremgangsmåden i= følge opfindelsen fås praktisk taget kvantitative udbytter.
Endvidere er det fra Chem. Berichte, 101 (1968), side 4080 - 4051 kendt at omsætte o-nitrotoluen med aminalestere, idet det her angives, at aminalesteres reaktivitet over for methylenaktive forbindelser skulle være større end reaktiviteten af amidacetaler. Ved omsætningen af o-nitrotoluen med de i dette litteratursted anbefalede aminalestere op= nås kun ca. det halve udbytte som ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen. Denne udbyttestigning kunne imidlertid ikke forudses.
Tilsammen fører de to trin i fremgangsmåden ifølge opfindelsen således i kombination på overraskende måde til de ønskede indolderivater i højt udbytte.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen, som gør talrige forbindelser af kommerciel betydning tilgængelige, kompletterer teknikken med en fordelagtig fremstillingsmetode, der er særlig betydningsfuld af den grund, at den gør de pågældende forbindelser tilgængelige på en mere fordel= agtig måde, end det hidtil var muligt.
o-Nitrotoluenerne med den almene formel III er kendte forbindelser eller kan fremstilles efter i og for sig kendte metoder. Eksempler på sådanne forbindelser er 3-methyl-4-nitrobiphenyl, 2-methyl-3-ni= trobenzylalkohol, 4-methyl-3-nitrobenzoesyreamid, 4-methyl-3-nitro= benzophenon, 4-methyl-3-nitrobenzoesyremethylester, N,N-dimethyl-3= -nitro-p-toluidin, 4-methyl-3-nitrobenzoesyre, 4-methyl-3-nitroben= zophenon,. N-methyl-3-nitro-p-toluidin og 3-nitro-p-toluidin.
Formamidacetalerne med den almene formel IV er ligeledes kendte for= bindeiser eller kan fremstilles efter i og for sig kendte metoder. Foretrukne eksempler på sådanne forbindelser er N,N-dimethylformamid= -diethylacetal, Ν,Ν-dimethylformamid-dimethylacetal, N-formylpyrroli= din-dimethylacetal, 2-dimethylamino-l,3-dioxolan, N-formyl-piperi= din-dimethylacetal, Ν,Ν-dimethylformamid-dibenzylacetal, N,N-dimethyl= formamid-dicyclohexylacetal, N,N-dimethylformamid-dineopentylaeetal, Ν,Ν-dimethylformamid-diisopropylacetal og N,N-dimethylformamid-di-n= -heptylacetal.
6 143898
Kondensationen af en o-nitrotoluen med den almene formel III med en formamidacetal med den almene formel IV kan udføres i nærværelse el= ler fraværelse af et inert organisk opløsningsmiddel. Det foretrækkes imidlertid at udføre kondensationen i nærværelse af et polært aprot opløsningsmiddel, f.eks. Ν,Κ-dimethylformamid (DM]?), diethylengly= col-dimethylether (diglyme) eller hexamethylphosphorsyretriamid (HMPT). Reaktionsbetingelserne for kondensationen kan variere inden for relativt vide grænser. Således kan kondensationen udføres ved en temperatur mellem stuetemperatur og reaktionsblandingens tilbage= svalingstemperatur. Reaktionen udføres fortrinsvis i et temperatur= område på 100 - 160°C, helst ved reaktionsblandingens tilbagesvalings= temperatur. Kondensationen kan udføres ved atmosfæretryk eller over= tryk, men udføres fortrinsvis ved atmosfæretryk.
o-SFitro-P-aminostyrenerne med den almene formel II reduceres kemisk eller katalytisk under dannelse af de tilsvarende indoler med den almene formel I. Den katalytiske reduktion kan udføres på alle sæd= vanlige måder, men den udføres fortrinsvis ved en temperatur om= kring stuetemperatur og ved et hydrogentryk på fra ca. 1 til ca. 10 atmosfærer. Der kan anvendes en hvilken som helst sædvanlig hydro= generingskatalysator, f.eks. metallerne chrom, molybden, wolfram, platin, palladium, rhodium, cobalt, nikkel eller ruthenium, deres oxider og kombinationer deraf, f.eks. en blanding af oxiderne af cobalt og molybden, herunder cobaltmolybdat. Foretrukne hydrogene= ringskatalysatorer er palladium, Raney-nikkel eller andre metaller af platingruppen. Katalysatoren er hensigtsmæssigt anbragt på kul eller et lignende bæremateriale.
Det er fordelagtigt at anvende katalysatoren i nærværelse af et inert opløsningsmiddel. Eksempler på sådanne opløsningsmidler er alkano= ler såsom methanol og ethanol, carbonhydrider såsom benzen og toluen, ethylacetat og E,K-dimethylformamid. Det mest foretrukne opløsnings^ . middel er benzen.
Den kemiske reduktion kan udføres efter sædvanlige metoder, f.eks. med et metal såsom jern, zink eller tin, i en organisk eller uorganisk syre såsom eddikesyre eller saltsyre,med tin(II)-chlorid i saltsyre, jern(II)-sulfat, natriumdithionit eller natrium- eller ammoniumsulfid eller -hydrogensulfid. Reaktionsbetingelserne for den kemiske reduk= tion er ikke kritisk. Fortrinsvis udføres reduktionen i et tempera= turområde mellem stuetemperatur og reaktionsblandingens tilbagesva= 7 143898 lingstemperatur og i nærværelse af et med vand blandbart opløsnings= middel eller 1 nærværelse af vand. Eksempler på med vand blandbare opløsningsmidler er alkanoler, f.eks. methanol og ethanol, og tetra= hydrofuran.
1 2
Selv om substltuenterne R og R almindeligvis selv ikke indgår i no= gen reaktion under kondensationen og den efterfølgende reduktion, kan dette dog ske i visse tilfælde. Således kan f.eks. under konden= sationen en carboxylgruppe omdannes til en estergruppe og en pheno= lisk hydroxylgruppe omdannes til en phenolisk ethergruppe. Også en dialkoxymethylgruppe kan alt efter reaktionsbetingelserne enten be= vares eller hydrolyseres. I nærværelse af en syre spaltes den, og såfremt der ikke er nogen syre til stede, bevares den.
Når reaktionen er tilendebragt, kan slutprodukterne om ønsket isole= res efter kendte metoder, f.eks. ved krystallisation, destillation eller dampdestillation. De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen til= gængelige produkter, nemlig forbindelser med den almene formel X, er beskrevet i litteraturen og kan anvendes til forskellige formål, f.eks. som mellemprodukter til fremstilling af aminosyrer, alkaloider eller tryptaminer. Således kan f.eks. indol, 6-methoxyindol og 5-benzyloxyindol anvendes som mellemprodukter til fremstilling af tryptophan, reserpin eller serotonin.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere ved følgende eksemp= ler, idet dog eksemplerne 23 - 30 omhandler fremstillingen af mellemprodukter af formlen II.
Eksempel 1.
En blanding af 137 g o-ni tro toluen, 191 g Ν,Ν-dimethylf ormamiddiethyl= acetal og 235 ml Ν,Ν-dimethylformamid opvarmes under nitrogenatmos= fære i 24 timer til en indvendig temperatur på 145 - 150°C, idet det dannede ethanol afdestilleres kontinuerligt over en kolonne. Derefter afdestilleres de flygtige bestanddele ved reduceret tryk under nitrogenatmosfære. Ved destillation af den som remanens vundne mørkerøde væske fås 186 g (97# af det teoretiske) trans-P-dimethyl= amino-2-nitrostyren i form af en mørkerød væske med kogepunkt 125°C/0,03 mm Hg.
143898 δ I en 500 ml’s trehalset kolbe, som er udstyret med termometer og røre= værk, anbringes 19,2 g (0,10 mol) trans-P-dimethylamino-2-nitrosty= ren, 100 ml ethanol og 100 ml iseddike, og i løbet af 5 minutter til= sættes 41,9 g (0,75 mol) pulveriseret jernpulver. Når tilsætningen er tilendebragt, omrøres suspensionen i yderligere 2 timer, idet tempe= raturen i løbet af dette tidsrum stiger til 45°0 (temperaturen regu= leres med et vandbad). Derpå tilsættes der 30 ml IN saltsyre, hvor= ved den røde farve forsvinder, og temperaturen stiger til ca, 45°C. Efter 18 timers henstand hældes reaktionsblandingen ud i 1 liter is= vand og tilsættes 250 ml benzen. Derpå filtreres faserne gennem dia= tomejord, og benzenfasen skilles fra den vandige fase. De organiske ekstrakter vaskes med 2 x 200 ml 0,5N svovlsyre og 100 ml 10$'s ka= liumcarbonatopløsning. Derpå tørres benzenfasen med natriumsulfat, hvorefter den filtreres og inddampes til tørhed. Den brune remanens (4,2 g) opløses i den mindst mulige mængde benzen og chromatograferes på 50 g aluminiumoxid. De eluerede fraktioner (petroleumsether/ben= zen 9:1), der indeholder indol, forenes i overensstemmelse med tyndt= lagschromatogrammet. Ted afdampning af opløsningsmidlet og sublima= tion af remanensen (40 - 50°C/0,03 mm Hg) fås 2,02 g (17$ af det teo= retiske) indol i form af hvide krystalsmåblade med smeltepunkt 51,5 -52,5° C.
Eksempel 2.
En blanding af 137,1 g o-nitrotoluen, 121,6 g 98$'s N,N-dimethyl= formamid-dimethylacetal og 200,0 g dimethylformamid opvarmes i 24 timer til tilbagesvaling under nitrogenatmosfære. Derefter afdestil= leres det dannede methanol ved en indvendig temperatur på 135 - 155°C over en kolonne, hvorved der kan opfanges 56,0 g destillat.
Ted forsigtig destillation i vakuum kan der fra reaktionsblandingen fjernes 206,3 g DMF (kogepunkt 51 - 55°C/20 mm Hg) og 13,0 g (10$ af det teoretiske) o-nitrotoluen (kogepunkt 109°C/23 mm Hg). Ted destillation af den som remanens vundne mørke væske fås 167,0 g (87$ af det teoretiske) trans^-dimethylamino-2-ni trostyren i form af en mørkerød væske med kogepunkt 128°C/0,05 mm Hg.
9 143898
En godt omrørt opløsning af 19»2 g (0,10 mol) trans-6-dimethylamino= -2-nitrostyren i 500 ml vand og 200 ml methanol tilsættes portions= vis i løbet af 5 minutter en blanding af 55,0 g (0,315 mol) natrium= dithionit og 28,0 g (0,20 mol) kaliumcarbonat, idet temperatur med et vandbad holdes på 60 - 65°G. Den på denne måde dannede suspension tilsættes 300 ml methanol og omrøres videre i 45 minutter. Reaktions= blandingen tilsættes 20 ml 30#1 s ammoniumhydroxidopløsning, og me= thanolet fjernes på rotationsfordamper. Derefter tilsættes yderligere 60 ml 30#'s ammoniumhydroxidopløsning, og der ekstraheres med 3 x 400 ml benzen. De organiske faser tørres med natriumsulfat, filtreres og inddampes til tørhed. Den mørkebrune remanens (3,5 g) opløses i den mindst mulige mængde benzen og chromatograferes på 60 g aluminiumoxid. De eluerede fraktioner (petroleumsether), der indeholder indol, for= enes i overensstemmelse med tyndtlagschromatogrammet. Ved fjernelse af opløsningsmidlerne og sublimation af remanensen fås 2,14 g (18# af det teoretiske) indol, smeltepunkt 50 - 52°C.
Eksempel 3· 15.6 g 95#'s dimethylformamid-diethylacetal og 13,7 g o-nitrotoluen opvarmes i 24 timer i autoklav til 155°C under et nitrogentryk på 35 atmosfærer. Ved destillation af reaktionsproduktet fås 13,4 g (70# af det teoretiske) trans-p-dimethylamino-2-nitrostyren i form af en rød væske med kogepunkt 134 - 136°C/0,25 mm Hg.
nærværelse af 2,0 g 10#’s palladium/kul-katalysator og under et
Eksempel 4.
10 143898
En blanding af 24,32 g 5-benzyloxy-2-nitrotoluen, 23,0 g F,F-dimethyl= formamid-diethylacetal og 25 ml dimethylformamid opvarmes under ni= trogenatmosfære i 40 timer ved en indvendig temperatur på 140°C, idet det dannede ethanol afdestilleres kontinuerligt over en kolonne. De flygtige bestanddele fjernes derefter under formindsket tryk på rotationsfordamper. Ved krystallisation af råproduktet af 300 ml ether og 25 ml benzen fås 23,3 g (78$ af det teoretiske) trans-5= -b enzyloxy-β-dime thylamino-2-nitro styren i form af røde krystalnåle med smeltepunkt 97,5 - 99°C.
Udgangsmaterialet kan fremstilles på følgende måde: lil en godt omrørt opløsning af 15,3 g 3-methyl-4-nitrophenol i 200 ml absolut ethanol sættes under nitrogenatmosfære 5,40 g natriumme= thylat i løbet af 15 minutter, hvorefter reaktionsblandingen opvar= mes til tilbagesvaling under omrøring i 1 1/2 time. Derefter tilsæt= tes der dråbevis 12,66 g benzylchlorid, og reaktionsblandingen op= varmes i 20 timer til tilbagesvaling. Derpå afdampes alkoholen, og remanensen fordeles mellem 200 ml ether og 100 ml 1F natriumhydro= xidopløsning. Etheropløsningen vaskes derefter med 100 ml 1F natri= umhydroxidopløsning og med 100 ml vand. De vandige faser syrnes med phosphorsyre og ekstraheres derefter med methylenchlorid (3 x 200 ml). De forenede methylenchloridekstrakter tørres med natriumsulfat og inddampes til tørhed, hvorved der kan tilbagevindes 2,8 g (18$ af det teoretiske) 3-methyl-4-nitrophenol (udgangsmateriale). Etherekstrak= terne tørres med natriumsulfat og inddampes til tørhed. Ved krystalli= sation af remanensen af 75 ml methanol fås 15,1 g (62$ af det teore= tiske) 5-benzyloxy-2-nitrotoluen i form af hvide krystalnåle med smeltepunkt 70,5 - 71,5°C.
En opløsning af 15,0 g trans-5-benzyloxy-P-dimethylamino-2-nitro= styren i 250 ml 80$'s ethanol/dimethylformamid rystes i nærværelse af en teskefuld Raney-nikkel i et Parr-apparat under hydrogentryk, indtil hydrogenoptagelsen er gået i stå. Katalysatoren frafiltreres, og filtratet inddampes under formindsket tryk. Remanensen sublime= res og omkrystalliseres derefter af ether/petroleumsether, hvorved der fås 5,1 g (45$ af det teoretiske) 5-benzyloxyindol i form af hvide krystalnåle med smeltepunkt 103 - 105°C.
143898 u
Eksempel 5.
En blanding af 18,1 g 3-methy]r~4-nitrobenzoesyre, 57,6 g Ν,ΒΓ-dimethyls formamid-dimethylacetal og 25 ml F,H-dimethylformamid henstår under nitrogenatmosfære i 4 1/2 time i et oliebad med temperatur 100°C, Her= ' efter afdestilleres det dannede ethanol kontinuerligt over en kolonne ved en indvendig temperatur på 155°C. Derpå afdestilleres de flygtige andele i vakuum. Efter rivning med petroleumsether krystalliserer remanensen, hvorved der fås 18,5 g (70$ af det teoretiske) trans-3= -(P-dimethylaminovinyl)-4-nitrobenzoesyre-ethylester i form af røde krystaller med smeltepunkt 55 - 56,5®C,
En opløsning af 7,5 g trans-3-(P-dimethylaminovinyl)-4-nitrobenzoe-syre-ethylester i 250 ml absolut ethanol rystes i et Parr-apparat i nærværelse af 715 mg 10$’s palladlum/kul-katalysator ved et begyn= delseshydrogentryk på 3,5 atmosfærer, indtil hydrogenoptagelsen er gået i stå. Katalysatoren frafiltreres, og filtratet tørres og ind- ; dampes. Råproduktet chromatograferes på 1QQ g magnesiumoxid-silicagel. Efter eluering med benzen og efterfølgende krystallisation af ether/» petroleumsether fås 2,1 g (39$ af det teoretiske) 5-indolcarbosyl^ syreethylester i form af hvide krystaller med smeltepunkt 95 - 96°C.
Eksempel 6.
En blanding af 17,16 g 2-chlor-6-nitrotoluen, 24 g FjN-dimethylfornte amid-diethylacetal og 100 ml Ν,Ν-dimethylformamid opvarmes under nitrogenatmosfære i 6 timer ved en indvendig temperatur på 140®0, idet det dannede ethanol afdestilleres kontinuerligt over en kolonne.
De flygtige bestanddele afdestilleres i vakuum ved 25°C/3 mm Hg.
Ved destillation af råproduktet fås 20,2 g (89$ af det teoretiske) trans-6-chlor-P-dimethylamino-2-nitrostyren i form af en mørkerød væske med kogepunkt 111^0/0,03 mm Hg.
12 143898 10,4 g trans-P-dimethylamino-6-chlor-2-nitrostyren opløses i 250 ml benzen og hydrogeneres i nærværelse af en halv teskefuld Raney-nikkel ved et begyndelsestryk på 5,5 atmosfærer, Mr hydrogenoptagelsen er gået i stå, frafiltreres katalysatoren, og denne vaskes nogle gange med,benzen. Benzenfasen ekstraheres derefter med 3 x 75 ml 1M svovl= syre og 100 ml vand. De forenede benzenfaser tørres med kaliumcarbo= nat, filtreres og inddampes til tørhed, hvorved der fås 5,4 g af en mørkegrøn olie, Ved destillation af råproduktet fås 4,5 g af en gul væske med kogepunkt 116°0/2 mm Hg. Efter en yderligere destillation fås 4,41 g (63$ af det teoretiske) 4-chlorindol i form af en svagt gul væske, kogepunkt 90°C/0,04 mm Hg.
Eksempel 7.
En blanding af 34,3 g 5-chlor-2-nitrotoluen, 55,0 g 85$'s H,H-di= methylformamid-diethylacetal og 200 ml Η,Η-dimethylformamid opvarmes i 7 timer under nitrogenatmosfære ved en indvendig temperatur på 146°C, idet det dannede ethanol afdestilleres kontinuerligt over en kolonne. De flygtige bestanddele afdestilleres derefter i vakuum (oliebad= temperatur 70°C/0,5 mm Hg). Ved krystallisation af den mørkerøde remanens af 275 ml af en blanding af ether og petroleumsether fås 33,2 g røde krystaller med smeltepunkt 81,5 - 82,5°C. Af moderluden kan der isoleres yderligere 6,6 g krystaller med smeltepunkt 78 - 81°C. Det samlede udbytte af trans-5-chlo r-β-dime thylamino-2-nitr o s tyren er'· 39,8 g (88$ af det teoretiske).
En opløsning af 11,6 g trans-5-chlor-p-dimethylamino-2-nitrostyren i 250 ml benzen rystes i et Parr-apparat i nærværelse af en halv teskefuld Raney-nikkel og ved et begyndelseshydrogentryk på 3,5 atmosfærer, indtil hydrogenoptagelsen er gået i stå. Derpå frafil= treres katalysatoren, og denne vaskes nogle gange efter med benzen. Eiltratet vaskes derefter med 2 x 100 ml IH svovlsyre, 2 x 100 ml vand og 100 ml 10$!s natriumbicarbonatopløsning.
13 143898
De forenede benzenfaser tørrer over natriumsulfat, filtreres og ind= dampes til tørhed. Ved destillation af råproduktet fås 6,26 g af et hvidt fast stof, som opløses i ether og filtreres gennem ca. 1 g aluminiumoxid. Filtratet inddampes, og råproduktet krystalliseres af 30 ml petroleumsether, hvorved der fås 6,0 g (78$ af det teore= tiske) 5-ehlorindol i form af hvide krystalsmåblade med smeltepunkt 71 - 72°C.
Eksempel 8.
En blanding af 17,15 g 4-chlor-2-nitrotoluen og 18,0 g N,N-dimethyl= formamid-diethylacetal henstår i 58 timer under nitrogenatmosfære i et oliebad med temperatur 145°C, og efter 24 timers forløb tilsættes yderligere 3 g af acetalen. De flygtige bestanddele afdestilleres derefter ved formindsket tryk under nitrogenatmosfære, indtil tempe= raturen begynder at stige til 158°0/0,09 mm Hg. Ved destillation fås 12,0 g (57$ af det teoretiske) trans-4-ehlor-P-dimethylamino-2= -nitrostyren i form af en rød væske, kogepunkt 158°C/0,09 mm Hg.
4,50 g trans-4-chlor-P-dimethylamino-2-nitrostyren opløses i 250 ml absolut ethanol og hydrogeneres i nærværelse af 1 teskefuld Haney= -nikkel. Når hydrogenoptagelsen er gået i stå, frafiltreres kataly= satoren, og filtratet inddampes til tørhed, Remanensen chromatogram feres på 25 g magnesiumoxid-silicagel. Efter eluering med 5$*s ben= zen/hexan og krystallisation af benzen/hexan fås 1,59 g (52$ af det teoretiske) 6-chlorindol i form af hvide krystaller, smeltepunkt 89 - 89,5°C.
Eksempel 9.
En blanding af 33,0 g 5-nitropseudocumen, 48,3 g N,N-dimethylform= amid-diethylacetal og 200 ml Ν,Ν-dimethylformamid opvarmes under nL= trogenatmosfære i 30 timer ved en indvendig temperatur på ca. 140°C, idet det dannede ethanol afdestilleres kontinuerligt over en kolonne.
14 143898
De flygtige bestanddele fjernes i vakuum ved destillation ved 25°C/0,5 mm Hg, og remanensen rives med methanol. Ved krystallisa= tion af de uopløselige bestanddele af 600 ml methanol fås 25,5 g (58$ af det teoretiske) trans-P-dimethylamino-2,5-dimethyl-4-nitro= styren i form af mørkerøde krystalnåle med smeltepunkt 130 - 131°C.
Ben ved den ovennævnte behandling med methanol vundne opløsning ind= dampes, og remanensen digereres med petroleumsether (20 x 100 ml). Petroleumsetherekstrakterne giver 14,5 g af et rødt, fast stof, som opløses i 50 ml ethanol. Benne opløsning sættes til en opløsning af 140 g jern(ll)-sulfat-heptahydrat, 500 ml vand og 85 ml koncentre= ret ammoniak. Reaktionsblandingen opvarmes derefter i 15 minutter til tilbagesvaling, og det herved dannede bundfald frafiltreres. Pil= tratet inddampes på rotationsfordamper og ekstraheres med 3 x 200 ml carbontetrachlorid. Be forenede organiske faser tørres med natrium= sulfat, filtreres og inddampes til tørhed. Berpå filtreres remanen= sen gennem aluminiumoxid med en 5$'s benzen/hexan-blanding. Piltratet inddampes til tørhed, hvorved der fås 450 mg af et hvidt fast stof. Ved krystallisation af 8 ml petroleumsether fås 277 mg 5,6-dimethyl= indol i form af hvide krystalnåle med smeltepunkt 64,5 - 65,5°C.
Eksempel 10.
En blanding af 20,00 g 5-fluor-2-nitrotoluen, 56,0 g 85$’s F,H-di= methylformamid-diethylacetal og 100 ml ΪΓ,R-dimethylformamid opvar= mes under nitrogenatmosfære i 3 1/2 time ved en indvendig tempera= tur på 140°C, idet det dannede ethanol afdestilleres kontinuerligt over en kolonne. Be flygtige andele afdestilleres i vakuum ved 25°C/0,5 mm Hg, og den mørkerøde remanens krystalliseres af 70 ml ether/petroleumsether, hvorved der fås 20,55 g røde krystalnåle med smeltepunkt 52 - 55°C. Af moderluden kan der ved destillation vindes yderligere 4,24 g af et rødt fast stof med smeltepunkt 56 -58°C. Bet samlede udbytte er 24,79 g (92$ af det teoretiske). Ved en yderligere krystallisation af en prøve fås trans-P-dimethylamino-5= -fluor-2-nitrostyren i form af røde krystaller med smeltepunkt 56 -58° C.
15 143898
En opløsning af 10,51 g trans-6-dimethylamino-5--fluor-2-nitrostyren i 250 ml benzen rystes ved et begyndelseshydrogentryk på 3,5 atmos= færer i nærværelse af en halv teskefuld Raney-nikkel, indtil hydro= genoptagelsen er gået i stå. Derpå frafiltreres katalysatoren, som vaskes efter nogle gange med benzen. Derefter ekstraheres benzen= filtratet med 2 x 100 ml 1M svovlsyre, 2 x 150 ml vand og 150 ml 10%'3 natriumbicarbonatopløsning. Den organiske fase tørres med na= triumsulfat, filtreres og inddampes til tørhed, hvorved der fås 5,23 g af et brunt fast stof. Ved destillation (kogepunkt 85°C/0,5 mm Hg)og efterfølgende krystallisation af pentan fås 2,36 g 5-fluor= indol i form af hvide krystalsmåblade med smeltepunkt 46,5 - 47°C. Moderluden filtreres med ether gennem 10 g aluminiumoxid. Ved sub= limation af dette materiale fås yderligere 1,07 g af det ønskede slutprodukt med smeltepunkt 46 - 47°C. Det samlede udbytte er såle= des 3,44 g (51% af det teoretiske).
Eksempel 11.
En blanding af 11,18 g 4-methyl-3-nitrobenzaldehyddimethylacetal, 11,8 g Ν,Ν-dimethylformamid-diethylacetal og 50 ml N,N-dimethylform= amid opvarmes under nitrogenatmosfære i 8 timer ved en temperatur på 140°C, idet det dannede ethanol afdestilleres kontinuerligt over en kolonne. De flygtige bestanddele afdestilleres i vakuum ved 25°0/0,5 mm Hg, og den mørkerøde remanens rives med koldt methanol.
Det som remanens vundne faste stof omkrystalliseres af 30 ml ether/pen= tan, hvorved dér'fås 7,22 g trans-4-(P-dimethylaminovinyl)-3-ni= trobenzaldehyd-dimethylacetal, smeltepunkt 67 - 68,5°C. Moderluden inddampes til tørhed, og remanensen krystalliseres af 5 ml ether/pen= tan, hvorved der fås yderligere 0,57 g af det ønskede slutprodukt, smeltepunkt 66,5 - 68°C. Det samlede udbytte er 7,79 g (55# af det teoretiske).
En opløsning af 5,31 g trans-4-(p-dimethylaminovinyl)-3-nitrobenzaldehyd-dimethylacetal i 250 ml benzen rystes ved et begyndelseshydrogen= 16 143898 tryk på 3,5 atmosfærer i nærværelse af en halv teskefuld Raney-nikkel, indtil hydrogenabsorptionen er tilendebragt. Katalysatoren frafil= treres og eftervaskes nogle gange med benzen. Filtratet inddampes til tørhed, og remanensen chromatograferes på 150 g aluminiumoxid, idet der elueres først med 20$ benzen/hexan-blanding og derefter med ether. De forenede fraktioner chromatograferes endnu en gang på 300 g aluminiumoxid. Efter eluering med ether fås 1,35 g af et råprodukt, der krystalliseres af ether/pentan, hvorved der fås 0,76 g (26$ af det teoretiske) 6-formylindol, smeltepunkt 127 - 128,5°C.
Eksempel 12.
En blanding af 11,18 g 4-methyl-3-nitrobenzaldehyddimethylacetal, 11,8 g Ν,Ν-dimethylf ormamid-diethylacetal og 50 ml F, IT- dime thy 1 f o rm= amid opvarmes under nitrogenatmosfære i 8 timer ved en temperatur på 140°0, idet det dannede ethanol afdestilleres kontinuerligt over en kolonne. De flygtige bestanddele afdestilleres i vakuum ved 25°C/0,5 mm Hg, og den mørkerøde remanens rives med koldt methanol.
Det som remanens vundne faste stof omkrystalliseres af 30 ml ether/pen= tan, hvorved dér"fås 7,22 g trans-4-(β-dimethylaminovinyl)-3-ni= trobenzaldehyd-dimethylacetal, smeltepunkt 67 - 68,5°C. Moderluden inddampes til tørhed, og remanensen krystalliseres af 5 ml ether/pen= tan, hvorved der fås yderligere 0,57 g af det ønskede slutprodukt, smeltepunkt 66,5 - 68°C. Det samlede udbytte er 7,79 g (55$ af det teoretiske).
En opløsning af 6,65 g trans-4-(β-dimethylaminovinyl)-3-nitrobenz= aldehyd-dimethylacetal i 125 ml benzen tilsættes 1,0 g kaliumcarbo= nat og 0,352 g 10$’s palladium/kul-katalysator og omrøres derefter under en hydrogenatmosfære. Hår hydrogenoptagelsen er gået i stå, frafiltreres katalysatoren, som vaskes nogle gange med benzen. Fil= tratet inddampes til tørhed, og remanensen (4,95 g) destilleres, hvorved der fås 1,74 g af en purpurfarvet olie, som størkner ved afkøling. Ved krystallisation af 10 ml ether/petroleumsether fås 1,18 g af et hvidt fast stof med smeltepunkt 62 - 63,5°C. Moderluden chromatograferes på 10 g aluminiumoxid, hvorved der efter eluering med en blanding af ether og petroleumsether i forholdet 1:1 fås yder= ligere 0,52 g produkt. Yed en yderligere krystallisation af ether/pes= troleumsether fås 1,34 g (51$ af det teoretiske) 6-formylindol= -dimethylacetal, smeltepunkt 62 - 63,5°C.
17 143898
Eksempel 13.
En blanding af 17,9 g 2-nitro-p-cumen, 17,9 g H,H-dimethylformamid= -dimethylacetal og 25 ml Η,Η-dimethylformamid opvarmes under nitro= genatmosfære 1 42 timer ved en oliebadtemperatur på 150° C t idet me=* thanolet (8 ml) afdestilleres kontinuerligt over en kolonne. Efter fjernelse af de flygtige bestanddele i vakuum (indtil 13Q°C/0,06 mm Hg) destilleres råproduktet, Hvorved der fås 19,61 g (84$ af det teoretiske) trans-P-dimethylamino-4'-isopropyl-2-ni trostyren i form af en rød væske (kogepunkt 138 - 140°C/0,06 mm Hg).
En opløsning af 11,71 g trans-p-dimethylamino-4-isopropyl-2-nitro= styren i 125 ml benzen omrøres under hydrogenatmosfære i nærværelse af 0,234 g 10$'s palladium/kul-katalysator, Hår hydrogenoptagelsen er gået i stå, frafiltreres katalysatoren, som eftervaskes nogle gange med benzen. Filtratet ekstraheres derefter med 2 X 50 ml IH svovlsyre, 100 ml vand og 50 ml 10$’s natriumfcicarbonatopløsning.
Een organiske fase tørres med natriumsulfat, filtreres og inddampes til tørhed. Remanensen (7,47 g) rives med 3 x 20 ml ether, hvorved der fås 6,8 g af en etheropløselig, grøn væske. Ved destillation (kogepunkt 79 37°C/0,05 mm Hg) og efterfølgende krystallisation af pentan fås 4,04 g (51$ af det teoretiske) 6-isopropylindol, smeltepunkt 40 - 41°0.
Eksempel 14.
En blanding af 25,1 g 4-methy1-4-nitroanisol, 42,0 g 88$’s H,H-di= methylformamid-diethylaeetal 150 ml Η,Ν-dimethylformamid opvarm mes i 70 timer under nitrogenatmosfære ved en indvendig temperatur på 140°C, idet det dannede ethanol afdestilleres kontinuerligt over en kolonne. Ee flygtige andele fjernes derefter under nitrogenatmos= fære ved formindsket tryk (indtil 95°C/0,05 mm Hg). Ved destilla= tion af remanensen fås 21,2 g (64$ af det teoretiske) trans-P-dime-thylamino-4-methoxy-2-nitrostyren i form af en mørkerød væske, koge?: punkt 152°C/0,06 mm Hg.
18 143898
En opløsning af 13,478 g trans-P-dimethylamino-4-methoxy-2-nitrostyren i 250 ml benzen rystes i et Parr-apparat ved et begyndelseshydrogen= tryk på 3,5 atmosfærer og i nærværelse af en halv teskefuld Raney= -nikkel, indtil hydrogenoptagelsen er gået i stå. Katalysatoren frafiltreres og vaskes nogle gange med benzen. Benzenopløsningen ekstraheres derefter med 2 x 100 ml 1M svovlsyre, 2 x 100 ml vand og 100 ml 10$’s natriumbiearbonatopløsning. Den organiske fase tør= res med natriumsulfat og inddampes til tørhed. Ved destillation af remanensen (6,7 g) fås 5,64 g (63$ af det teoretiske) 6-methoxyindol i form af et praktisk taget hvidt fast stof med smeltepunkt 88 - 90°C.
Eksempel 15.
En blanding af 16,7 g 5-methoxy-2-nitrotoluen, 32,3 g N,N-dimethyl= formamid-diethylacetal og 100 ml ΪΓ,H-dimethylf ormamid opvarmes under nitrogenatmosfære i 22 timer ved en indvendig temperatur på 140°C, idet det dannede ethanol afdestilleres kontinuerligt over en kolonne. De flygtige andele fjernes i vakuum ved 25°C/0,5 mm Hg, og den mørke= røde.remanens krystalliseres af 100 ml ether og 75 ml petroleumsether, . hvorved der fås 17,0 g trans-8-dimethylamino-5-metho:xy-2-nitrostyren i form af røde krystaller med smeltepunkt 67,5 - 69,5°C. Moderluden inddampes til tørhed, og remanensen rives med 10 ml iskoldt methanol. Yed krystallisation af det på denne måde vundne faste stof (2,8 g) af 10 ml methanol fås yderligere 2,7 g af det ønskede slutprodukt med smeltepunkt 68 - 69°C. Det samlede udbytte er 19,7 g (89$ af det teoretiske).
En opløsning af 11,11 g trans-β-dime thylamino-5-me thoxy-2-nitro sty= ren i 250 ml benzen rystes i et Parr-apparat ved et begyndelseshy= drogentryk på 3,5 atmosfærer i nærværelse af 230 mg 10$Ts palladi= um/kul-katalysator, indtil hydrogenoptagelsen er gået i stå. Katalysa= toren frafiltreres og vaskes nogle gange med benzen. Eiltratet ek= straheres derefter med 2 x 100 ml 1M svovlsyre, 2 x 100 ml vand og 100 ml 10$'s natriumbiearbonatopløsning. De forenede benzenfaser tørres med natriumsulfat og inddampes til tørhed. Yed destillation af remanensen (5,45 g) fås 5,26 g (72$ af det teorebiske) 5-methoxy= indol i form af en svagt gul væske med kogepunkt 108°C/0,3 mm Hg.
Ved afkøling størkner væsken til en hvid masse med smeltepunkt 56 -57°C.
Eksempel 16.
19 143998
En blanding af 18,1 g 4,5-methylendioxy-2-nitrotoluen, 20 g N,N-di= methylformamid-diethylacetal og 100 ml υ,Ν-dimethylformamid opvarmes under nitrogenatmosfære i 17,5 timer ved en indvendig temperatur på 140°C, idet det dannede ethanol afdestilleres kontinuerligt over en kolonne. De flygtige bestanddele afdestilleres i vakuum ved en tempe= ratur på 25°C/0,05 mm Hg. Ved krystallisation af remanensen af 300 ml ethanol fås 17,0 g (72$ af det teoretiske) trans-0-dimethylamino= -4,5-methylendioxy-2-nitrostyren i form af rødbrune krystaller med smeltepunkt 114 - 116°C.
Udgangsmaterialet kan fremstilles på følgende måde:
En opløsning af 75,0 g piperonal, 200 ml iseddike og 1 ml koncentre= ret saltsyre omrystes i en autoklav ved et begyndelseshydrogentryk på 35 atmosfærer i nærværelse af 4 g 10$'s palladium/kul-katalysator, indtil hydrogenoptagelsen er gået i stå. Katalysatoren frafiltreres, og til filtratet sættes under omrøring i løbet af 1 time en opløs= ning af 80 ml koncentreret salpetersyre i 200 ml iseddike, idet re= aktionstemperaturen ved afkøling med is/acetone holdes under 10°0.
Når tilsætningen er tilendebragt, opvarmes reaktionsblandingen til stuetemperatur og hældes til en blanding af natriumhydroxid og is.
Den på denne måde vundne suspension ekstraheres med 4 x 1000 ml me= thylenchlorid, og de forenede organiske faser tørres med natriumsul= fat, filtreres og inddampes til tørhed. Ved krystallisation af rema= nensen af 300 ml ethanol fås 76,5 g (84$ af det teoretiske) 4,5-me= thylendioxy-2-nitrotoluen i form af gule krystalnåle med smeltepunkt 85 - 86,5°C.
En opløsning af 11,83 g trans-p-dimethylamino-4,5-methylendioxy-2= -nitrostyren i 250 ml benzen rystes ved et begyndelseshydrog?ntryk på 3,5 atmosfærer og i nærværelse af en teskefuld Raney-nifckel, ind= til hydrogenoptagelsen er gået i stå. Katalysatoren frafiltreres og vaskes nogle gange med benzen, filtratet vaskes med 2 x 100 ml 1M svovlsyre, 100 ml vand og 100 ml 10$'s natriumbicarbonatopløsning.
De forenede organiske faser tørres med natriumsulfat, filtreres og inddampes til tørhed. Den brune remanens (5,52 g) opløses i benzen , og filtreres gennem aluminiumoxid. filtratet inddampes til tørhed, 20 143898 og remanensen sublimeres ved 110°C/0,2 mm Hg, hvorved der fås 5,2 g af et hvidt fast stof. Ved krystallisation af sublimatet af methy= lenchlorid/hexan fås 4*50 g (50$ af det teoretiske) 5,6-methylendioxy= indol i form af hvide krystalnåle med smeltepunkt 109,5 - 110,5°C.
Eksempel 17.
En blanding af 15,22 g 3-nitro-o-xylen, 20 g Ν,Η-dimethylformamid= -diethylacetal og 100 ml H,F-dimethylformamid opvarmes under nitro= genatmosfære i 24 timer ved en indvendig temperatur på 140°0, idet det dannede ethanol kontinuerligt afdestilleres via en kolonne. Efter fjernelse af de flygtige andele i vakuum (indtil en temperatur på 90°C/0,1 mm Hg) destilleres remanensen, hvorved der fås 14,54 g (70$ af det teoretiske) trans-p-dimethylamino-6-methyl-2-nitrostyren i ferm af en mørkerød væske, kogepunkt 108°C/0,05 mm Hg.
En opløsning af 9,327 g trans-β-dimethylamino-6-methyl-2-nitrostyren i 250 ml benzen rystes i et Parr-apparat ved et begyndelseshydrogen= tryk på 3,5 atmosfærer og i nærværelse af en halv teskefuld Raney= -nikkel, indtil hydrogenoptagelsen er gået i stå. Katalysatoren fra= filtreres og vaskes nogle gange med benzen. Piltratet ekstraheres derefter med 2 x 100 ml 1M svovlsyre, 2 x 100 ml vand og 100 ml 10$’s natriumbiearbonatopløsning, tørres med natriumsulfat og ind= dampes til tørhed, hvorved der fås 3,89 g af en brun olie. Ved to destillationer af råproduktet fås 3,37 g (57$ af det teoretiske) 4-methylindol i form af en gul væske med kogepunkt 82°C/0,4 mm Hg.
Eksempel 18.
En blanding af 30,23 g 2-nitro-m-xylen, 64,77 g H,H-dimethylformamid= -diethylacetal og 200 ml H,F-dimethylformamid opvarmes under nitro= genatmosfære i 46 timer ved en indvendig temperatur på 140°C, idet det dannede ethanol afdestilleres kontinuerligt over en kolonne. De flygtige bestanddele afdestilleres i vakuum ved 25°C/0,5 mm Hg.
21 143898
Den som remanens rundne mørkerøde væske destilleres 1 vakuum, hvor= ved der fås 16,60 g (40# af det teoretiske) trans-3-dimethylamino= -3-methyl-2-nitrostyren i form af en rød væske (kogepunkt 116 -117°C/0,04 mm Hg), som ved afkøling størkner og derefter har smel= tepunkt 75 - 77°C. Forløbet (15,32 g, kogepunkt 93 - 99°C/0,02 mm Hg) består af en blanding af trans-p-dimethylamino-3-methyl-2-nitro= styren og 2-nitro-m-sylen i forholdet 3:5.
En opløsning af 10,31 g trans-P-dimethylamino-3-methyl-2-nitrostyren i 250 ml benzen rystes ved et begyndelseshydrogentryk på 3,5 atmosfæ= rer og i nærværelse af 103 mg 10#'s palladium/kul-katalysator, indtil hydrogenoptagelsen er gået i stå. Katalysatoren frafiltreres og vaskes nogle gange med benzen. Benzenfiltratet ekstraheres derefter med 2 x 100 ml 1M svovlsyre, 100 ml vand og 100 ml 10#’s natriumbi= carbonatopløsning, tørres med natriumsulfat, filtreres og inddampes til tørhed. Ved destillation af remanensen i vakuum fås 4,203 g (kogepunkt 109°C/0,9 mm Hg) af et svagt gulbrunt fast stof, som-f11= treres gennem 50 g aluminiumoxid. Ved krystallisation af filtratet af 30 ml ether/petroleumsether fås 3,15 g (48# af det teoretiske) 7-methylindol i form af hvide krystaller med smeltepunkt 83 - 84°C.
Eksempel 19.
En blanding af 98,6 g 4,5-dimethoxy-2-nitrotoluen, 500 ml H,N-dime= thylformamid og '120 g N, Ν'-dime thylformamiddimethylacetal opvarmes under nitrogenatmosfære i 42 timer ved en indvendig temperatur på 140°C. De flygtige andele fjernes i vakuum ved 25°C/0,1 mm Hg. Den faste remanens består af råt trans-P-dimethylamino-4,5-dimethoxy-2= -nitrostyren. Yed krystallisation af en prøve af methanol fås trans= -P-dimethylamino-4,5-dimethoxy-2^nitrostyren med smeltepunkt 125 -126° C.
En opløsning af det rå trans-P-dimethylamino-4,5-dimethoxy-2-nitro= styren, fremstillet som beskrevet ovenfor, i 2 liter benzen omrystes i 22 143898 nærværelse af 10 g 10$'s palladium/kul-katalysator ved et begyndel= seshydrogentryk på 7 atmosfærer. Mr hydrogenoptagelsen er gået i stå (3 molækvi'valenter)ffrafiltreres katalysatoren, som vaskes med 2 liter benzen. Filtraterne inddampes i vakuum til et rumfang på 2 liter og ekstraheres med 3 x 300 ml IH svovlsyre, 200 ml IH natrium= hydroxidopløsning og 200 ml vand. Den organiske fase tørres med na= triumsulfat og filtreres gennem 2S0 g silicagel. Filtratet inddampes til tørhed, og remanensen rives med ether. Yed krystallisation af det som remanens vundne hvide faste stof af 700 ml benzen fås 24,5 g (28$ af det teoretiske) 5,6-dimethoxyindol i form af hvide krystaller, smeltepunkt 154 - 155°C.
Eksempel 20.
En blanding af 87,3 g 4,5-dibenzyloxy-2-nitrotoluen, 38,0 g H,H-di= methylformamid-dimethylacetal og 250 ml Η,Η-dimethylformamid opvarmes under nitrogenatmosfære i 48- timer ved en indvendig temperatur på 140°0, idet det dannede methanol afdestilleres kontinuerligt over en kolonne. De flygtige bestanddele afdestilleres i vakuum (badtem= peratur 65°C/0,1 mm Hg). Yed krystallisation af remanensen af metha= nol (2,5 liter) fås 86,8 g af et rødt fast stof, smeltepunkt 99 -100°C. En analytisk prøve fra et forudgående forsøg kan identifice= res som trans-4,5-dibenzyloxy-^-dimethylamino-2-nitrostyren, smelte= punkt 99,5 - 101°C.
En opløsning af 10,11 g trans-4,5-dibenzyloxy-3-dimethylamino-2-ni= trostyren i 250 ml benzen rystes i et Parr-apparat ved et begyndel= seshydrogentryk på 3,5 atmosfærer og i nærværelse af en teskefuld Raney-nikkel, indtil hydrogenoptagelsen er gået i stå. Filtratet ekstraheres derefter med 3 x 100 ml IH svovlsyre, 250 ml vand, 3 x 100 ml IH natriumhydroxidopløsning og til slut 250 ml vand. De for= enede organiske faser tørres med natriumsulfat, filtreres og inddam= pes til tørhed. Remanensen (7,67 g) opløses i en ringe mængde benzen og.chromatograferes på 40 g silicagel. De eluerede fraktioner (ben= 23 143898 zen/hexan 1:1) forenes i overensstemmelse med tyndtlagschromatogram= met. Efter fjernelse af opløsningsmidlerne krystalliseres remanensep (5,8 g) af benzen/hexan, hvorved der fås 4>34 g (54$ af det teore= tiske) 5,6-dibenzyloxyindol i form af hvide krystalnåle med smelte= punkt 112 - 113°C.
Eksempel 21.
En blanding af 13,7 g (0,10 mol) o-nitrotoluen, 16,0 g (0,11 mol) N-formylpyrrolidin-dimethylacetal og 50 ml Ν,Ν-dimethylformamid op= varmes under nitrogenatmosfære i 1,5 time ved en indvendig tempera= tur på 130 - 150°C, idet det dannede methanol afdestilleres konti= nuerligt over en kolonne. Efter fjernelse af de flygtige andele ved vakuumdestillation (badtemperatur 50°C/l mm Hg) fås som remanens råt trans-2-nitro-P-pyrrolidinostyren i form af en rød væske. Det rå produkt renses i 100 ml benzen og rystes ved et begyndelseshydrogéh» tryk på 3,5 atmosfærer og i nærværelse af 440 mg 10$’s palladium/kul= -katalysator, indtil hydrogenoptagelsen er tilendebragt (3 mol= ækvivalenter). Katalysatoren frafiltreres under anvendelse af diato=# méjord og vaskes tre gange med 50 ml benzen. Filtratet ekstraheres derefter med 2 x 200 ml 1M svovlsyre, 2 x 200 ml vand og 100 ml 1M ' natriumcarbonatopløsning i den angivne rækkefølge. Den organiske fase tørres med natriumsulfat, filtreres og inddampes til tørhed på rota= tionsfordamper. Yed destillation af remanensen (11,0 g) fås 9,61 g (82$ af det teoretiske) indol, kogepunkt 78°C/0,3 mm Hg, smeltepunkt 50 - 51,5°C.
Eksempel 22.
En blanding af 13,40 g (0,10 mol) o-nitrotoluen, 13,40 g (0,10 mol) N-formylpiperidin-dimethylacetal og 25 ml Ν,Ν-dimethylformamid opvarm mes under nitrogenatmosfære i 3 timer ved en indvendig temperatur på 130 - 150°C, idet det dannede methanol afdestilleres kontinuer= ligt over en kolonne. Efter fjernelse af de flygtige bestanddele i vakuum (vandbad 60°C/0,5 mm Hg) fås som remanens råt trans-2-nitro= -β-piperidinostyren i form af en rød væske. Det rå produkt opløses i 250 ml benzen og rystes ved et hydrogenbegyndelsestryk på 3,5 atmosfærer i nærværelse af 0,460 g 5$*s palladium/kul, indtil hydro= 24 143898 genoptagelsen er gået i stå (3 molækvivalenter). Katalysatoren fra= filtreres og vaskes nogle gange med benzen. Filtratet ekstråheres derefter med 3 x 100 ml 1M svovlsyre, 100 ml vand, 2 x 100 ml IN natriumhydroxidopløsning og 100 ml vand. De organiske faser tørres med natriumsulfat, filtreres og inddampes til tørhed. Ved destilla= tion af den brune remanens (9,06 g) fås 7,66 g (70$ af det teoretiske) indol, kogepunkt 60 - 65°C/0,06 mm Hg, smeltepunkt 44 - 49°C.
Eksempel 23.
En.blanding af 8,25 g 4-methyl-3-nitrobenzaldehyd, 11,1 g N,N-di= methylformamid-diethylacetal og 50 ml Ν,ΪΓ-dimethylformamid opvarmes i.45 minutter i et oliebad ved 145°C under nitrogenatmosfære. De flygtige andele fjernes i vakuum ved 25°C/0,5 mm Hg, og den mørkerøde remanens rives tre gange med 10 ml petroleumsether. Den faste rema= nens krystalliseres af methanol, hvorved der fås 5,47 g af et råt produkt. Ved omkrystallisation af 100 ml methylenchlorid/ether fås 4,61 g trans-4-(β-dimethylaminovinyl)-3-nitrobenzaldehyd i form af røde krystaller, smeltepunkt 134 - 136°C. Moderluden inddampes til tørhed, og remanensen krystalliseres af 12 ml ethylacetat, hvorved der fås yderligere 2,21 g af det ønskede slutprodukt, smeltepunkt 134 - 136°-C. Det samlede udbytte er 6,81 g (62$ af det teoretiske).
Eksempel 24.
En blanding af 6,85 g (0,05 mol) o-nitrotoluen, 7,25 g (0,05 mol) N-formylpyrrolidin-dimethylacetal og 25 ml N,N-dimethylformamid op= varmes i 1 time under nitrogenatmosfære i et oliebad ved 160°C, idet det dannede methanol afdestilleres kontinuerligt over en kolonne (2,8 ml). Efter fjernelse af de flygtige bestanddele ved vakuumdestil= lation destilleres en del af remanensen under delvis spaltning i et kortvejs-destillationsapparat (badtemperatur 150°C/0,1 mm Hg). De= stillatet underkastes derefter 2 gange molekyldestillation (badtem= peratur 110°C/0,04 mm Hg), idet der hver gang kasseres et lille for= løb. På denne måde fås 560 mg analyserent trans-2-nitro-p-pyrrolidi= no-styren i form af en rød væske.
Eksempel 25.
25 143898
En blanding af 6,85 g o-nitrotoluen, 8,76 g N-formylpiperidin-dimeth;y\L= acetal og 25 ml Ν,Ν-dimethylformamid opvarmes under nitrogenatmosfære i 7 timer i et oliebad ved 150°G, idet det dannede methanol afdestil= leres kontinuerligt over en kolonne (4 ml). Efter fjernelse af de flygtige bestanddele destilleres remanensen i vakuum, hvorved der kan opfanges tre fraktioner: 2,86 g (kogepunkt 144 - 145°C/0,06 mm Hg) 0,73 g (kogepunkt 145 - 146°0/0,06 mm Hg) og 5,35 g (kogepunkt 146 -147°0/0,07 mm Hg). Een sidste fraktion består af analyserent trans« -5-nitro-P-piperidinostyren.
Eksempel 26.
En blanding af 8,35 g (50 millimol) 3-methyl-4-nitroanisol, 8,0 g (55 millimol) N-formylpyrrolidin-dimethylacetal og 25 ml N,N-dime« thylformamid opvarmes under nitrogenatmosfære i 2 timer ved en ind=? vendig temperatur på 135°C, idet det dannede methanol afdestilleres kontinuerligt over en kolonne. Ee flygtige bestanddele afdestilleres i vakuum (badtemperatur 40°C/1 mm Hg), og den røde remanens krystal« liseres af 75 ml methanol, idet der fås 2 fraktioner røde krystalnåle på i alt 11,7 g (94$ af det teoretiske), smeltepunkt 71 - 72°C.
Yed omkrystallisation af en prøve af den første fraktion af methanol fås analyserent trans-5-metho:xy-2-nitro-p-pyrrolidinostyren, smelte* punkt 71 - 72°C.
Eksempel 27.
En blanding af 8,55 g (0,050 mol) 5-methyl-4-nitroanisol, 14,58 g (0,062 mol) Ν,Ν-dimethylformamid-dineppentylacetal og 50 ml N,N-di= methylformamid opvarmes under nitrogenatmosfære i 41 timer til til=. bagesvaling. Efter fjernelse af de flygtige bestanddele destilleres remanensen i vakuum, hvorved der fås 4,75 g af en rød væske (153°C/0,04 mm Hg), som efter gnidning krystalliserer, smeltepunkt 61 - 65°C.
Efter omkrystallisation af 70 ml ether/petroleumsether fås 3,70 g (33$ af det teoretiske) trans-p-dimethylamino-5-methoxy-2-nitrosty= ren, smeltepunkt 68,5 - 69,5°0.
U3898 26
Eksempel 28.
En blanding af 3,0 g (0,018 mol) 3-methyl-4-nitroanisol, 5,1 g (0,020 mol) H,H-dimethylformamid-dicyclohexylacetal og 25 ml H,H-dimethyl= formamid opvarmes under nitrogenatmosfære i 40 timer til tilbagesva= ling. Efter fjernelse af de flygtige bestanddele destilleres remanen= sen i vakuum, hvorved der fås 1,89 g af en rød væske, kogepunkt 158°C/0,04 mm Hg, som krystalliserer efter gnidning, smeltepunkt 61 - 64°C. Ved omkrystallisation af 10 ml ether og 7 ml petroleums= ether fås 1,46 g (36$ af det teoretiske) trans^-dimethylamino-5= -methoxy-2-nitrostyren, smeltepunkt 67,5 - 69°C.
Eksempél29.
En blanding af 16,71 g (0,10 mol) 3-methyl-4-nitroanisol, 30,00 g (0,11 mol) Η,Η-dimethylformamid-dibenzylacetal og 50 ml E,E-dime= thylformamid opvarmes under nitrogenatmosfære i 17 timer til tilbage= svaling. Efter fjernelse af de flygtige bestanddele destilleres re= manensen i vakuum, hvorved der fås 9,42 g af en rød væske (koge= punkt 158°C/0,10 mm Hg), som efter gnidning giver et klæbrigt fast stof.' Ved krystallisation af 150 ml ether/petroleumsether fås to fraktioner på i alt 7,15 g (32$ af det teoretiske) trans-P-dimethyl= amino-5-methoxy-2-nitrostyren, smeltepunkt 68,0 - 69,5°C.
Eksempel 30.
En blanding af 8,35 g (50 millimol) 3-methyl-4-nitroanisol, 8,76 g (75 millimol) ΪΓ,ΕΓ-dime thylformamid-ethylenacetal (2-dimethylamino= -1,3-dioxolan) og 25 ml ΙΓ,ΕΓ-dime thylf ormamid opvarmes under nitrogen^ atmosfære i 53 timer ved 150°G. Ved fjernelse af de flygtige bestand= dele destilleres remanensen i vakuum, hvorved der fås 4,00 g af en rød væske (kogepunkt 149°C/0,07 mm Hg), som efter gnidning giver et gummiagtigt fast stof. Ved krystallisation af 15 ml methanol fås
Claims (2)
143898 27 1,57 g (14$ af det teoretiske) trans-P-dimethylamino-5-metho:xy-2= -nitrostyren, smeltepunkt 68 - 69°C. Patentkrav.
1. Fremgangsmåde til fremstilling af indoler med den almene formel I El|K_ xJL nJJ 1 R2^ B 1 2 hvor R og R hver for sig betegner hydrogen, C^_7-alkyl, aryl, hydroxy, C^_7~alkoxy, aryl-C^_7-alkoxy, aryloxy, acyloxy, formyl, aroyl, hydroxymethyl, aryl-hydroxymethyl, carboxy, C1_7-alkoxy= carbonyl, carbamoyl, halogen, amino, mono~C^_7-alkylamino, di= -C1_7~alkylamino, C1_7~alkoxycarbonylamino, aryl-C^_7-alkoxycar= bonylamino, acylamino, N-C. 7-alkylacylamino, di-C. 7-alkylform= i-/ ^ 2±-/ amidino eller di-C^_7~alkoxymethyl, eller R og R tilsammen be= tegner C2_g-alkylendioxy, kendetegnet ved, at man kondenserer en o-nitrotoluen med den almene formel III R1 i^V'0®3 V i 111 hvor R1 og R2 har de ovenfor anførte betydninger, med en formamid= acetal med den almene formel IV R50 R5 \ 4 Rb0 R4 IV
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US87961969A | 1969-11-24 | 1969-11-24 | |
| US87961969 | 1969-11-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK143898B true DK143898B (da) | 1981-10-26 |
| DK143898C DK143898C (da) | 1982-04-13 |
Family
ID=25374512
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK596470A DK143898C (da) | 1969-11-24 | 1970-11-24 | Fremgangsmaade til fremstilling af indoler |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5114511B1 (da) |
| BE (1) | BE759266A (da) |
| CA (1) | CA950469A (da) |
| CH (3) | CH557797A (da) |
| DE (1) | DE2057840C3 (da) |
| DK (1) | DK143898C (da) |
| FR (2) | FR2073409B1 (da) |
| GB (1) | GB1276966A (da) |
| IT (1) | IT1033047B (da) |
| NL (1) | NL7017154A (da) |
| SE (1) | SE388418B (da) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI864875A0 (fi) * | 1986-11-28 | 1986-11-28 | Orion Yhtymae Oy | Nya farmakologiskt aktiva foereningar, dessa innehaollande kompositioner samt foerfarande och mellanprodukter foer anvaendning vid framstaellning av dessa. |
| US5283352A (en) * | 1986-11-28 | 1994-02-01 | Orion-Yhtyma Oy | Pharmacologically active compounds, methods for the preparation thereof and compositions containing the same |
| YU213587A (en) * | 1986-11-28 | 1989-06-30 | Orion Yhtymae Oy | Process for obtaining new pharmacologic active cateholic derivatives |
| US5489614A (en) * | 1987-11-27 | 1996-02-06 | Orion-Yhtyma Oy | Catechol derivatives, their physiologically acceptable salts, esters and use |
| MTP1031B (en) * | 1987-12-24 | 1990-10-04 | Orion Yhtymae Oy | New use of cathecol-o-methyl transferase (comt) inhibitors and their physiologically acceptable salts and esters |
| CN1325490C (zh) * | 2002-08-01 | 2007-07-11 | 埃尔比昂股份公司 | 制备高纯度羟基吲哚基乙醛酰胺的方法 |
| KR20050058444A (ko) * | 2002-08-23 | 2005-06-16 | 반유 세이야꾸 가부시끼가이샤 | 인돌로피롤로카르바졸 유도체의 제조법 |
-
0
- BE BE759266D patent/BE759266A/xx unknown
-
1970
- 1970-11-05 CH CH932973A patent/CH557797A/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-11-05 CH CH1640870A patent/CH550166A/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-11-05 CH CH932873A patent/CH557351A/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-11-17 CA CA098,307,A patent/CA950469A/en not_active Expired
- 1970-11-19 IT IT3196270A patent/IT1033047B/it active
- 1970-11-20 GB GB5531470A patent/GB1276966A/en not_active Expired
- 1970-11-20 JP JP10208570A patent/JPS5114511B1/ja active Pending
- 1970-11-24 SE SE1592170A patent/SE388418B/xx unknown
- 1970-11-24 DK DK596470A patent/DK143898C/da active
- 1970-11-24 DE DE19702057840 patent/DE2057840C3/de not_active Expired
- 1970-11-24 NL NL7017154A patent/NL7017154A/xx unknown
- 1970-11-24 FR FR7042128A patent/FR2073409B1/fr not_active Expired
-
1971
- 1971-06-08 FR FR7120723A patent/FR2096065A5/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1276966A (en) | 1972-06-07 |
| DE2057840A1 (de) | 1971-05-27 |
| DE2057840C3 (de) | 1980-05-29 |
| DK143898C (da) | 1982-04-13 |
| FR2096065A5 (da) | 1972-02-11 |
| CH550166A (de) | 1974-06-14 |
| CA950469A (en) | 1974-07-02 |
| CH557797A (de) | 1975-01-15 |
| FR2073409B1 (da) | 1973-02-02 |
| FR2073409A1 (da) | 1971-10-01 |
| DE2057840B2 (de) | 1979-09-13 |
| BE759266A (fr) | 1971-05-24 |
| CH557351A (de) | 1974-12-31 |
| SE388418B (sv) | 1976-10-04 |
| JPS5114511B1 (da) | 1976-05-10 |
| IT1033047B (it) | 1979-07-10 |
| NL7017154A (da) | 1971-05-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BG64986B1 (bg) | Метод за получаването на 5-цианфталид | |
| US4480109A (en) | Process for producing threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl)serine | |
| Wawzonek et al. | The Formation of 4-chlorodibutylamine from N-chlorodibutylamine1 | |
| DK143898B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af indoler | |
| US3206411A (en) | Novel substituted 3-formyl-and 3-lower alkanoyl-4,5-indoloquinones and novel methodsof preparing the same | |
| KR910004134B1 (ko) | 시클로헥산디온 유도체의 제조방법 | |
| CH661507A5 (fr) | Derives de l'hydroxymethyl-5 oxazolidinone-2 n-arylee et leur procede de preparation. | |
| Buu-Hoï et al. | NN′-Diarylthioureas and related compounds of potential biological interest | |
| US3978085A (en) | Process for benz[f]-2,5-oxazocines | |
| US4188341A (en) | Process for the production of (substituted) 2,6-dimethylanilines | |
| Smith et al. | Reactions of Acrolein and Related Compounds. VIII. Preparation of Sultones | |
| Buchanan et al. | PREPARATION OF α-FLUORO-γ-AMINOACIDS | |
| Jacob III et al. | Sulfur analogues of psychotomimetic agents. Monothio analogs of mescaline and isomescaline | |
| Neo et al. | An easy synthesis of diversely functionalized 2H-chromenes and amido amines by an enol-Ugi reaction | |
| US4506078A (en) | 7-Nitroindoles | |
| McKay et al. | Analogues of Psilocin and Lysergic Acid Diethylamide I. Chloro, Nitro, and Amino Derivatives of 3-SUBSTITUTED Indoles | |
| Hester Jr | Azepinoindoles. III. 3, 4, 5, 6-Tetrahydro-1H-azepino [4, 3, 2,-cd] indoles | |
| FI88292C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-(sulfonylmetyl)formamider | |
| Mukaiyama et al. | Reactions of the Iodomethylate of N, N-Dimethylthiobenzamide with Nucleophilic Reagents | |
| NO830877L (no) | Tricykliske derivater av 5,6-dihydro-11h-dibenzo-(b,e)azepin-6-on med farmakologisk aktivitet og fremgangsmaate for deres fremstilling | |
| Price et al. | Synthesis of 4-Hydroxyquinolines. IV. A Modified Preparation through bis-(m-Chlorophenyl)-formamidine1 | |
| Kreighbaum et al. | 3 (2H) isoquinolones. 2. Studies on the structure and formation of aminonaphthols obtained in the preparation of 3 (2H) isoquinolones | |
| Nodiff et al. | Synthesis of possible metabolites of chlorpromazine. II. 3‐, 8‐and 9‐hydroxychlorpromazine | |
| Johnson et al. | Gliotoxin. IX. Synthesis of the C11H8N2OS Degradation Product1 | |
| CN109970733B (zh) | 一种维罗非尼及其类似物的简便制备方法 |