CH661507A5 - Derives de l'hydroxymethyl-5 oxazolidinone-2 n-arylee et leur procede de preparation. - Google Patents

Derives de l'hydroxymethyl-5 oxazolidinone-2 n-arylee et leur procede de preparation. Download PDF

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CH661507A5
CH661507A5 CH632/86A CH63286A CH661507A5 CH 661507 A5 CH661507 A5 CH 661507A5 CH 632/86 A CH632/86 A CH 632/86A CH 63286 A CH63286 A CH 63286A CH 661507 A5 CH661507 A5 CH 661507A5
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debenzylation
benzyl group
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CH632/86A
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Margherita-Benedetti Strolin
Patrick Guerret
Michel Langlois
Philippe Dostert
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Delalande Sa
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Description

La présente invention a pour objet des dérivés de l'hydroxyméthyl-5 oxazolidinone-2 N-arylée, ainsi que leur procédé de préparation.
Ces dérivés répondent plus précisément à la formule:
- ° -(ôy (
a
/ w H
ch-oh
V
(Io)
dans laquelle X représente soit un atome d'hydrogène, auquel cas le dérivé est de configuration [S], soit un groupe benzyle, auquel cas le dérivé est de configuration [S(+)].
Les dérivés selon l'invention sont utiles en tant qu'intermédiaires pour la synthèse du composé de formule:
ch2oh
[S(+)]
(la)
faisant l'objet du brevet suisse N° 657 362 et trouvant son application en tant que médicament à activité inhibitrice de la monoamine oxydase.
Exemple 1:
[S] hydroxyméthyl-5para-hydroxyphênyl-3 oxazolidinone-2 (Io; 45 X = H)
On hydrogénolyse, en autoclave, sous une pression de 6 kg d'hydrogène et à une temérature de 60° C environ, une suspension de 16 g de [S(+)] hydroxymétyl-5 para-(benzyloxy)phényl-3 oxazolidi-50 none-2 préparée à l'exemple 2 et de 2,4 g de palladium sur charbon à 10% dans 500 ml d'éthanol et quelques gouttes d'éthanol chlorhydrique. Lorsque la réaction est terminée (contrôle par C.C.M.), on filtre et on évapore le filtrat. On obtient ainsi 9 g (rdt = 80,5%) du composé attendu (point de fusion = 189°C).
Exemple 2:
[S(+)J hydroxyméthyl-5 para-(benzyloxy)phèny 1-3 oxazolidinone-2 (Io; X = benzyle)
60
On porte à 100-110°C pendant 4 à 5 heures une solution de 2,2 g de composé de formule (II) et de 1,2 ml de carbonate d'éthyle dans 50 ml de toluène. Puis on ajoute quelques gouttes de méthylate de sodium dans le méthanol. Puis on refroidit, filtre le précipité formé 65 et le recristallise dans le méthanol. On obtient ainsi 1,6 g (rdt = 66%) du produit attendu:
Point de fusion: 162°C Formule brute: C17H17N04
3
661 507
Poids moléculaire: 299,31 [afe°= +48,2° (C = 1, CH2C12)
Exemple 3: 5
[S(—)] para-(benzyloxy)anilino-3 propanediol-1,2 (II)
On porte au reflux pendant 2 heures une solution de 3 g du composé de formule (III) dans 100 ml d'acétone et 10 ml d'acide chlorhydrique IN. Puis on ajoute quelques gouttes d'éthanol et io évapore les solvants. On dissout le résidu dans l'eau et neutralise à l'aide d'ammoniaque. On filtre le précipité formé, extrait le filtrat à l'aide de chloroforme, sèche l'extrait obtenu sur sulfate de sodium,
filtre et évapore le filtrat. Ce résidu et le précipité précédemment formé sont lavés à l'éther isopropylique. On isole ainsi 2,5 g 15
(rdt ~ 100%) du produit attendu:
Point de fusion: 106°C Formule brute: C16H19N03 Poids moléculaire: 273,32
[afe0 = -14,7° (C = 1, éthanol). 20
Exemple 4:
[S( + )]para-(benzyloxy)anilinométhyl-4 diméthyl-2,2 dioxo-lanne-1,3 (III)
A une suspension de 11,7 g de potasse broyée finement dans 50 ml de DMSO, on ajoute 8 g du composé de formule (IV) puis 10,1 g de para-benzyloxyaniline. Puis on porte le mélange à 65-70°C pendant 4 heures, puis refroidit à 10°C et dilue par 300 ml d'eau. On filtre le précipité formé et extrait le filtrat à l'aide de chlorure de méthylène; on ajoute le précipité à l'extrait ainsi obtenu, lave à l'eau jusqu'à pH neutre, sèche sur sulfate de sodium, filtre et évapore le filtrat. Ce produit obtenu est purifié par Chromatographie liquide à moyenne pression (MPLC) sur colonne de silice (éluant = mélange n-heptane - acétate d'éthyle: 75-25). Le produit de Chromatographie est recristallié dans le n-heptane et on isole ainsi 4 g (rdt = 46%) du composé attendu :
Point de fusion: 55°C
Formule brute: C^H^NOj
Poids moléculaire: 313,38
[afe0 = +9,17° (C = 0,24, éthanol).
R

Claims (6)

661507
1. Dérivés de l'hydroxyméthyl-5 oxazolidinone-2 N-arylée répondant à la formule:
/
- 0 -< O >- N 0
T
ch2oh
(Io)
dans laquelle X représente soit un atome d'hydrogène, auquel cas le dérivé est de configuration [S], soit un groupe benzyle, auquel cas le dérivé est de configuration [S(+)].
2. Procédé de préparation du dérivé de formule (Io) selon la revendication 1 pour lequel X représente un atome d'hydrogène, caractérisé en ce qu'il consiste dans la débenzylation du dérivé de formule (Io) selon la revendicaiton 1 pour lequel X représente un groupe benzyle.
2
REVENDICATIONS
3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que la débenzylation est réalisée par voie catalytique.
4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que la débenzylation catalytique est effectuée à l'aide de palladium sur charbon.
5. Procédé de préparation du dérivé de formule (Io) selon la revendication 1 pour lequel X représente un groupe benzyle, caractérisé en ce qu'il consiste dans la cyclisation par le carbonate d'éthyle du composé de formule:
.CHgOH
O
o hh,
'"'H
Le dérivé de formule (Io) pour lequel X représente H est obtenu par débenzylation, notamment par débenzylation catalytique réalisée de préférence à l'aide de palladium sur charbon et sous pression d'hydrogène, du dérivé de formule (Io) pour lequel X représente le groupe benzyle.
La débenzylation catalytique est de préférence effectuée en autoclave, en milieu éthanolique et en présence d'éthanol chlorhydrique et on peut opérer à chaud, par exemple à des températures voisines de 60° C.
Le dérivé de formule (Io) pour lequel X représente le groupe benzyle est obtenu par cyclisation par le carbonate d'éthyle, en présence de méthylate de sodium et en milieu aprotique (de préférence le toluène) du composé de formule:
CH20H
[S(-)]
(II)
20 obtenu par hydrolyse acide (de préférence par l'acide chlorhydrique IN) en milieu aprotique (de préférence l'acétone) du composé de formule:
H
[S(+) (III)
lui-même obtenu par condensation de la para-benzyloxy-aniline avec le composé de formule:
011
[S(-)J (II)
6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que la cyclisation est effectuée en présence de méthylate de sodium.
CH,-< O / S0_°-
décrit dans J.O.C. 42,1006 (1977).
><
(iv)
Les préparations suivantes sont données à titre d'exemple pour 40 illustrer l'invention.
CH632/86A 1982-06-08 1983-05-27 Derives de l'hydroxymethyl-5 oxazolidinone-2 n-arylee et leur procede de preparation. CH661507A5 (fr)

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