DK145716B - Fremgangsmaade til fremstilling af schiff'ske baser af 2-formyl-quinoxalin-1,4-dioxid - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af schiff'ske baser af 2-formyl-quinoxalin-1,4-dioxid Download PDFInfo
- Publication number
- DK145716B DK145716B DK266974AA DK266974A DK145716B DK 145716 B DK145716 B DK 145716B DK 266974A A DK266974A A DK 266974AA DK 266974 A DK266974 A DK 266974A DK 145716 B DK145716 B DK 145716B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- dioxide
- group
- general formula
- quinoxaline
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 18
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 9
- CWGBFIRHYJNILV-UHFFFAOYSA-N (1,4-diphenyl-1,2,4-triazol-4-ium-3-yl)-phenylazanide Chemical class C=1C=CC=CC=1[N-]C1=NN(C=2C=CC=CC=2)C=[N+]1C1=CC=CC=C1 CWGBFIRHYJNILV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- JZJFIUXMPBVEFS-UHFFFAOYSA-N 1-oxido-4-oxoquinoxalin-4-ium-2-carbaldehyde Chemical class C1=CC=C2N([O-])C(C=O)=C[N+](=O)C2=C1 JZJFIUXMPBVEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N selenium dioxide Chemical compound O=[Se]=O JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CKIHZSGJPSDCNC-UHFFFAOYSA-N Quindoxin Chemical class C1=CC=C2N([O-])C=C[N+](=O)C2=C1 CKIHZSGJPSDCNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 6
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- -1 methoxy, ethoxy, n-propoxy Chemical group 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- PZUHHXFIMAEXGO-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-4-oxidoquinoxalin-1-ium 1-oxide Chemical compound C1=CC=C2N([O-])C(C)=C[N+](=O)C2=C1 PZUHHXFIMAEXGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKEAMBAZBICIFP-UHFFFAOYSA-N 3-oxido-2,1,3-benzoxadiazol-3-ium Chemical compound C1=CC=CC2=[N+]([O-])ON=C21 OKEAMBAZBICIFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 2
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 229940015043 glyoxal Drugs 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 2
- 229940032007 methylethyl ketone Drugs 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- TVFXOIYPLHTRQR-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-4-nitrosoaniline;hydron;chloride Chemical compound Cl.CN(C)C1=CC=C(N=O)C=C1 TVFXOIYPLHTRQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 2
- XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N pentan-2-one Chemical compound CCCC(C)=O XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- AIACLXROWHONEE-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione Chemical compound CC1=C(C)C(=O)C=CC1=O AIACLXROWHONEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001462977 Elina Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMEWLCATCRTSGF-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethyl-4-nitrosoaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=C(N=O)C=C1 CMEWLCATCRTSGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMPOPGWEGGBUAB-UHFFFAOYSA-N [(3-methyl-1,4-dioxidoquinoxaline-1,4-diium-2-yl)methylideneamino]urea Chemical compound C(C1=[N+](C2=CC=CC=C2[N+](=C1C)[O-])[O-])=NNC(N)=O QMPOPGWEGGBUAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZENGILVLUJGJX-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde oxime Chemical class CC=NO FZENGILVLUJGJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N hydrazinecarbothioamide Chemical compound NNC(N)=S BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 125000002510 isobutoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002832 nitroso derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000004987 o-phenylenediamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003252 quinoxalines Chemical class 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N semicarbazide Chemical compound NNC(N)=O DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007659 semicarbazones Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/50—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
- C07D241/52—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
(19) DANMARK
ij| (12) FREMLÆGGELSESSKRIFT ου 145716 B
DIREKTORATET FOR PATENT-06 VAREMÆRKEVÆSENET
(21) Ansøgning nr. 2669/74 (51) Int.Cl.3 C 07 D 241/52 (22) Indleveringsdag 15· maj 1974 C 07 0 413/12 (24) Løbedag 15· maj 1974 (41) Aim. tilgængelig 17· nov. 1974 (44) Fremlagt 7· feb. 1983 (86) International ansøgning nr.
(86) International indleveringsdag (85) Videreførelsesdag - (62) Stamansøgning nr. -
(30) Prioritet 16. maj 1973, Cl 1376, HU
(71) Ansøger CHINOIN GYOGYSZER ES VEGYESZETI TERMEKEK GYARA RT., Budapest, HU.
(72) Opfinder Jozsef Dukai, HU: Todor Pfliegel, HU: Miklosne
Barath, HU: Andras Kelemen, HU.
(74) Fuldmægtig Ingeniørfirmaet Budde, Schou & Co.
(54) Fremgangsmåde til fremstilling af Schiff'ske baser af 2-for= myl-quinoxalin-1,4-dioxid.
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af kendte Schiff'ske baser af 2-formyl--quinoxalin-l,4-dioxid. Quinoxalin-1,4-dioxid-derivaternes betydning er tiltaget stærkt i den senere tid, selv om deres antibakte-rielle virkning allerede tidligere er blevet beskrevet (J.K.Land-quist: J. Chem. Soc. 1953·, 28l6).
qq Den praktiske anvendelse af disse forbindelser er blevet Φ hindret af to faktorer, nemlig på den ene side af den forholdsvis om- stændelige fremstilling af quinoxalin-1,4-dioxider og på den anden C''· 0 lo side af det faktum, at nogle af de fremstillede derivater forårsager ^ bivirkninger på grund af deres giftighed. (Hurst et al., Brit. J. Phar macol. 8, 297, 1953). Disse ulemper har udelukket forbindelserne fra ^ humanterapien, og på dette tidspunkt var den moderne kvægfodring endnu ikke udviklet. Quinoxalin-1,4-dioxiderne er tidligere blevet fremstil- 2 145716 let ved omsætning af o-phenylendiaminer med vieinale dioxoforbin-delser (glyoxal og dettes derivater). I det første trin fås quinoxa-linderivater, der indeholder substituenter i stillingerne 2 og/eller 3j afhængigt af den anvendte glyoxalkomponent. Dette mellemprodukt underkastes i et følgende trin en oxidation med pereddikesyre. Denne ikke-selektive oxidation har været skyld i afbrydelsen af udviklingen på dette kemiske område. Selv om der senere er fremkommet specifikke oxidationsmidler (f.eks. m-chlor-perbenzoesyre), er der i dette område ikke sket nogen gunstig ændring.
Ifølge M.J. Haddadin og Issidorides (Tetr. Letters, j56, 3253, 1965) er det kendt, at benzofuroxaner let reagerer med enaminer og danner quinoxalin-1,4-dioxid-derivater. Det har endvidere vist sig, at benzofuroxan i nærværelse af en base kan reagere med forskellige oxoforbindelser, der indeholder en aktiv methylen-gruppe.
På grund af den ovenfor nævnte erkendelse kan der fremstilles quinoxalin-1,4-dioxid-derivater, der indeholder substituenter i stillingerne 2 og 4 eller 6 eller 7-
Quinoxalin-l,4-dioxId-derivater, der i stilling 2 indeholder- en formyl-carbalkoxy-hydrazongruppe og i stilling 3 et hydrogen-atom, en alkyl- eller carboxygruppe, har særlig gunstige egenskaber. Disse forbindelser er virksomme mod de mest forskellige mikroorganismer, imod gram-positive og gram-negative stammer, hvilket fremgår af prøver in vitro og in vivo (USA patentskrift nr. 3.371.090 og 3-493*572 og tysk offentliggørelsesskrift nr. 2.015.676).
Ifølge de hidtil kendte metoder kan disse forbindelser fremstilles ad to veje. Den ene metode består i oxidation af det tilsvarende 2-methyl-quinoxalin-1,4-dioxid med selendioxid og yderligere omsætning af aldehyd-mellemproduktet med en amin med den almene formel NE2Q. Denne reaktion illustreres ved ligning A.
0 0 g
w CH N CHO ^ N CH=NQ
V ^2 Y Y«yi /yv
I I -I 11 —“—> I
J, I
0 o o
A
1 formlerne· betegner R et hydrogenatom eller en. alkylgruppe, og Q, betegner en gruppe -OH eller NHR' osv., i hvilken R1 betegner gruppen -C0NH2, -CSNH2-, -(C=NH)-NH2, eller en gruppe -C00R"., hvori r" er en alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, osv., eller grupper, 3 145716 såsom en 1-hydan.toinylgruppe eller en. 5-°xazolidin-2-ylgruppe osv.
En stor ulempe ved denne metode er, at oxidationen med selendi oxid er omstændelig. Selendioxid er nemlig et dyrt og giftigt oxidationsmiddel. (Rabjohn N., Org. Reactions, 5, 551, 1949).
Den anden mulighed, der er illustreret i ligning B, er omsætningen af 2-formylderivater af dialkylacetalet med en forbindelse med den almene formel NH2Q. I denne formel har R og Q den samme
O
betydning som ovenfor, og R er en alkylgruppe: 0 OR^ 0
aN CH 2 N CH=NQ
Ί ^ L Jl 2 4» ΙΟ o
B
De anvendte udgangsmaterialer kan fremstilles ved omsætning af oxoaldehyd-dialkylacetaler med den almene formel IV
/0R2 R - C - (CH2)n - CH (IV) 0 n0R^ 2 i hvilken. R og R har den samme betydning som ovenfor, og n er 0 eller 1, med den tilsvarende benzofuroxan. Selv om anvendelsen af de ovenfor nævnte udgangsmaterialer er fordelagtig, er fremstillingen. af oxoforbindelserne forbundet med væsentlige vanskeligheder (tysk patentskrift nr. 1.254.1^8 og 1.252.193 og USA patentskrift nr. 2.421.559).
Ifølge en ny metode fremstilles 2-formyl-quinoxalin-1,4- -dioxidet ved termisk spaltning af en laeton med den almene formel (V) 0 t ι^γνλ I ' ^ o (V) o / Noh (Britisk patentskrift nr. 1.265.677)· Ved denne metode er anvendelsen 4 145716 af selendioxid og de ovenfor nævnte oxoaldehyd-acetaler elimineret., men det er også ved denne metode uheldigt, at lactonerne selv.kun.kan fremstilles ved en flertrinsproces.
De ovenfor nævnte oximer af 2-formyl-quinoxalin-1,4-dioxid kan let fremstilles ud fra benzofuroxaner. Disse oximer er imidlertid ikke i stand til at deltage i yderligere reaktioner, der fører til dannelse af 2-formyl derivaterne., der har gavnlige, biologiske egenskaber.
Forskellige modifikationer af metoden ifølge D. Nightingale og J.R. Janes (J. Am. Chem. Soc. 66, 352, 1944) har været uden succes.
Det har overraskende vist sig, at nitron-derivaterne af 2-formyl-quinoxalin-l,4-dioxider let reagerer med forskellige forbindelser af typen H2N-Q, og at de ønskede Schiff'ske baser på denne måde kan fremstilles umiddelbart med højt udbytte. (Udtrykket "ni tron" refererer til forbindelser, der indeholder en gruppe med formlen -CH=N-).
t
Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser med den almene formel I
¥ = n - q, x-^ i r
Ψ R
o i hvilken X betegner et hydrogenatom,, et halogenatom, en alkylgruppe med 1-6 carbonatomer eller en alkoxygruppe med 1-6 carbonatomer, R betegner et hydrogenatom eller en alkylgruppe med 1-6 /carbonatomer, Q "betegner en hydroxylgruppe, en gruppe -NH-C0-NH2, -NH-CS-NHg eller 3-oxazolidin-2-yl, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at nitron-derivater med den almene formel (II) ¥ ? aN CH = N - Ar ÅR <n> hvori X og R har den samme betydning som ovenfor, og Ar betegner en aromatisk ring, der i ortho- og/eller paras-tilling er substitueret 145716 5 med mindst én elektrondonerende gruppe, omsættes med en amin med den almene formel (III) NH2 - Q (III) hvori Q har den samme betydning som i formel I, eller med dennes syreadditionssalt i nærværelse af en sur forbindelse.
De nævnte alkylgrupper med 1-6 carbonatomer er ligekædede eller forgrenede og kan f.eks. være methyl-, ethyl-, n-propyl-, isopropyl-, n-butyl- og n-amylgrupper.
De nævnte alkoxygrupper med 1-6 carbonatomer er ligekædede eller forgrenede og kan f.eks. være methoxy-, ethoxy-, n-propoxy-og isobutoxygrupper.
I udgangsmaterialerne med den almene formel (II) betegner Ar en arylgruppe, fortrinsvis en phenylgruppe, der i ortho- og/eller parastilling indeholder mindst én elektrondonerende substituent. Følgende substituenter foretrækkes: Aminogrupper, alkylaminogrupper (f.eks. methylaminogrupper og ethylaminogrupper), dialkylamino-grupper (f.eks. dimethylaminogrupper og diethylaminogrupper), alkanoylaminogrupper (f.eks. acetylaminogrupper og propionamido grupper), hydroxygrupper, alkoxygrupper, halogenatomer (f.eks. chlor, brom og fluor). Som gruppe Ar foretrækkes især en dialkyl-aminophenylgruppe.
Udgangsmaterialerne med den almene formel (III) kan anvendes som frie baser eller som sure additionssalte. Der anvendes fortrinsvis mineralsure additionssalte. Der kan også gås frem på den måde, at der anvendes saltsure salte af forbindelserne med den almene formel (II) som udgangsmaterialer.
Reaktionen ifølge den foreliggende opfindelse gennemføres i nærværelse af stoffer med sure egenskaber. Til dette formål anvendes fortrinsvis mineralsyrer, f.eks. saltsyre, hydrogenbromid-syre, svovlsyre, saltpetersyre eller perchlorsyre, især saltsyre eller stærke, organiske syrer, f.eks. eddikesyre eller benzen-sulfonsyre. Der kan i almindelighed anvendes alle syrer, hvis pK -værdi er mindre end 1. a
Der kan som reaktionsmedier fortrinsvis anvendes lave, aliphatiske carboxylsyrer, især eddikesyre, men også lave alkanoler og disses estere med lavere, aliphatiske syrer kan anvendes med godt resultat (f.eks. ethylacetat og butylacetat). Stoffet med sure egenskaber anvendes i en ringe, nærmest katalytisk mængde.
6 145716
Reaktionen kan gennemføres ved stuetemperatur eller ved en temperatur mellem stuetemperatur og reaktionsblandingens kogepunkt. Reaktionen starter kort tid efter,, at udgangsmaterialerne er blevet blandet sammen,, og den ønskede Schiff'ske base udfælder i løbet af kort tid.
Reaktionsblandingen oparbejdes ved anvendelse af sædvanlige metoder (f.eks. filtrering, centrifugering osv.).
Reaktionstiden er forholdsvis kort og andrager 1-4 timer.
Udgangsmaterialerne med den almene formel (II) kan fremstilles ved sædvanlige, kendte metoder. 2-Methyl-^-R-derivatet kan fremstilles ved omsætning af benzofuroxan med den almene formel (VI) X__ 0 (VI) i med en methyl-alkyl-keton i nærværelse af en base. Der kan som me-thyl-alkyl-ketoner anvendes f.eks. acetone, methyl-ethyl-keton, methyl-propyl-keton osv. Ved anvendelse af acetone fås et 2-methyl--derivat, ved anvendelse af methyl-ethyl-keton fås et 2,3-dimethyl--derivat.
De på denne måde fremstillede 2-methyl-quinoxalin-l,il·--dioxid-derivater kan ved enkle metoder omdannes til nitroner (Elina et al.: Him. Farm. Zs. 1/5, 10, 1967), ved at der anvendes p-nitroso-dimethylanilin eller andre, tilsvarende p-nitroso-phenyl--derivater, der mindst indeholder en elektrondonerende gruppe. Reaktionen forløber let ved stuetemperatur i et basisk-methanolisk medium.
Den her omhandlede fremgangsmåde har væsentlige fordele i forhold til kendte metoder.
Selendioxid-oxidationen er fuldstændig elimineret, og der anvendes heller ikke udgangsmaterialer3 der er vanskelige at fremstille, såsom oxoaldehyd-diacetaler eller lactoner.
γ U 5716
Udgangsmaterialerne (2-methyl-quinoxalin-l,4-dioxider og nitrosoforbindelserne eller disses mere stabile hydrochlorider) er billige og let tilgængelige forbindelser. Reaktionen kan gennemføres på enkel måde, og det er ikke nødvendigt at.anvende komplicerede apparater eller reaktionsbetingelser. Fremgangsmåden er egnet til gennemførelse i industriel målestok. Slutprodukterne fås i særdeles ren form, og i almindelighed er det ikke nødvendigt at foretage en yderligere rensning.
De her omhandlede produkter er kendte, kemoterapeutiske mid ler.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen forklares nærmere ved de følgende eksempler.
Eksempel 1 3-(2-quinoxalinyl-methylen-l,4-dioxid)-oxazolid-2-on
Til en blanding af 65 ml eddikesyre, 6,48 g N-(p-dimethyl-aminophenyl)-a-(2-quinoxalinyl-l,4-dioxid)-nitron og 1,6 ml koncentreret saltsyre sættes 2,0 g 3-amino-oxazolid-2-on. Temperaturen stiger langsomt. Der omrøres i 1 time, hvorefter bundfaldet fraskilles ved sugning og vaskes med vand. Der fås 4,8 g af et produkt, der smelter ved 245-247°C (b).
Analyse for formlen C12H10N4°4:
Beregnet: C 52,55%, H 3,68%, N 20,43%
Fundet: C 52,25%, H 3,69%, N 20,30%
Det som udgangsmateriale anvendte nitron kan fremstilles på følgende måde: Til en opløsning af 40 g natriumhydroxid i 2000 ml methanol sættes der portionsvis under omrøring 97 g 2-methyl-quin-oxalin-1,4-dioxid. Til den fremkomne, grønligt farvede, fine suspension sættes der portionsvis ved stuetemperatur 171,7 g p-nitroso--dimethylanilin-hydrochlorid. Derefter omrøres blandingen, der i mellemtiden er blevet til en fin, mørktfarvet suspension, i 6 timer. Efter henstand natten over fraskilles bundfaldet ved sugning. Det fremstillede nitron vaskes først med vand og derefter med methanol og tørres til slut.
Der fås 1^6,2 g (et udbytte på J6$) af produktet. Det har et smeltepunkt på 202-204°C.
Analyse for formlen C^H^gO-^N^:
Beregnet: C 62,96¾ H 4,94¾ N 17,28$
Fundet: C 62,98$, H 4,99¾ N 17,14$.
145716 δ
Eksempel 2 2-Formyl-quinoxalin-l,4-dioxid-thlosemicarbazon
En blanding af 6,48 g nitron, 56 ml eddikesyre, 2 ml koncentreret saltsyre og 1,82 g thiosemicarbazid omrøres i 1,5 timer. Der fås 4,7 g af et produkt, der blandes med 30 ml af en 10%'s ammoniakopløsning, hvorefter bundfaldet fraskilles ved sugning. Det udvaskes godt med vand, og produktet opkoges i 10 minutter i 30 ml DMSO. Efter afkøling frafiltreres produktet, og det vaskes med ethanol og tørres. Produktets smeltepunkt er 261-262°C.
Eksempel 3 2-Formyl-3-methyl-quinoxalin-l,4-dioxid-semicarbazon
Til en blanding af 6,76 g N-(p-dimethylaminophenyl--a-(3-methyl-2-quinoxalinyl-l,4-dioxid)-nitron, 65 ml eddikesyre og 2 ml koncentreret saltsyre sættes 2,23 g semicarbazid-hydrochlorid. Der omrøres først i 1 time ved 40-50°C og derefter i 5 timer ved stuetemperatur, hvorefter blandingen henstår natten over. Efter filtrering, vaskning og tørring fås 2,2 g af det rå produkt, der gennemblandes med 50 ml af en fortyndet ammoniakopløsning, hvorefter der igen frasuges. Produktet vaskes med ethanol og tørres. Efter omkrystallisation fra eddikesyre fås 1,8 g af det gulfarvede semicarbazon med et smeltepunkt på 24l°C (b). Analyse for formlen Ο^Η^Ν,-Ο^:
Beregnet: C 50,58$, H 4,24$, N 26,8l$
Pundet: C 49,8¾ H 4,15$, N 27,20$.
Det som udgangsmateriale anvendte methyl-nitron-derivat fremstilles på lignende måde som ovenfor beskrevet:
Til en blanding af 76,0 g 2,J-dimethyl-quinoxalin-l,4-dioxid og 51,2 g natriumhydroxid i 1480 ml methanol sættes der ved 20-22°C 124 g p-nitroso-dimethylanilin-hydrochlorid. Reaktionsblandingen omrøres i 5 timer og henstilles derefter natten over. Efter fraskil-lelse af bundfaldet ved sugning vaskes dette grundigt med vand og tørres. Der fås 74,5 g methyl-nitron, der smelter ved 190-191,5°C.
145716 9
Eksempel 4 2-Forinyl-3i-methyl-quinozalin-l, 4-dioxid-oxim
Til en opløsning, der er fremstillet ud fra 6,76 g methylnitron, 50 ml eddikesyre og 2 ml koncentreret saltsyre, sættes der som ovenfor beskrevet dråbevis en opløsning af 1,4 g hydroxylamin i 5 ml vand. Temperaturen hæves til ca. 40°C, og der omrøres ved denne temperatur i 5,5 timer. Derefter frafiltreres produktet. På denne måde fås 1,8 g produkt,, der smelter ved 209°C efter omkrystallisation· fra ethanol.
Produktet har de samme egenskaber som quinonet, der fremstilles ved oxidation af 2,3-dimethylquinon.oxid med selendioxid.
Claims (2)
10 145716 Patentkrav.
1. Fremgangsmåde til fremstilling af Schiff’ske baser- af 2--formylquinoxalin-1,4-dioxidderivater med den almene formel (I) 0 £ CH = N - Q *høC X (i) ? hvori X betegner et hydrogenatom, et halogenatom,, en alkylgruppe med 1-6 oarbonatomer eller en alkoxygruppe med 1-6 carbonatomer, R betegner et hydrogenatom eller en alkylgruppe med 1-6 carbonatomer, og Q betegner en hydroxylgruppe, en gruppe -NH-CO-NHg, -NH-CS-NH2 eller 3-oxazolidin-2-yl, kendetegnet ved, at nitron--derivater med den almene formel (II) ? % .N CH = N - Ar V x— I (II) hvori X og R har den samme betydning som ovenfor, og Ar betegner en aromatisk ring, der i ortho- og/eller parastilling er substitueret med mindst en elektrondonerende gruppe, omsættes med en amin med den almene formel (ill) NH2 - Q, (III) hvori Q har den ovenfor angivne betydning, eller med dennes syreadditionssalt i nærværelse af en sur forbindelse.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU73CI1473A HU171242B (hu) | 1973-05-16 | 1973-05-16 | Sposob poluchenija proizvodnykh 2-kinoksalinaldegid-1,4-dioksidov i ikh shiffovykh osnovanijj |
| HUCI001376 | 1973-05-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK145716B true DK145716B (da) | 1983-02-07 |
| DK145716C DK145716C (da) | 1983-08-01 |
Family
ID=10994480
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK266974A DK145716C (da) | 1973-05-16 | 1974-05-15 | Fremgangsmaade til fremstilling af schiff'ske baser af 2-formyl-quinoxalin-1,4-dioxid |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5046682A (da) |
| AR (1) | AR211840A1 (da) |
| AT (1) | AT338796B (da) |
| BE (1) | BE815114A (da) |
| CH (1) | CH599173A5 (da) |
| DE (1) | DE2423092A1 (da) |
| DK (1) | DK145716C (da) |
| ES (1) | ES426554A1 (da) |
| GB (1) | GB1470703A (da) |
| HU (1) | HU171242B (da) |
| NO (1) | NO146746C (da) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4849456B2 (ja) * | 2006-08-04 | 2012-01-11 | 義美 石名田 | 釣り用テンビン |
-
1973
- 1973-05-16 HU HU73CI1473A patent/HU171242B/hu unknown
-
1974
- 1974-05-13 DE DE2423092A patent/DE2423092A1/de not_active Withdrawn
- 1974-05-15 CH CH667674A patent/CH599173A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-05-15 DK DK266974A patent/DK145716C/da not_active IP Right Cessation
- 1974-05-15 AT AT400774A patent/AT338796B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-05-15 GB GB2161574A patent/GB1470703A/en not_active Expired
- 1974-05-15 ES ES426554A patent/ES426554A1/es not_active Expired
- 1974-05-15 NO NO741766A patent/NO146746C/no unknown
- 1974-05-16 BE BE144383A patent/BE815114A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-05-16 JP JP49053915A patent/JPS5046682A/ja active Pending
- 1974-05-16 AR AR253778A patent/AR211840A1/es active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT338796B (de) | 1977-09-12 |
| NO146746B (no) | 1982-08-23 |
| ATA400774A (de) | 1977-01-15 |
| BE815114A (fr) | 1974-09-16 |
| DE2423092A1 (de) | 1974-12-12 |
| NO741766A (no) | 1974-11-19 |
| JPS5046682A (da) | 1975-04-25 |
| AR211840A1 (es) | 1978-03-31 |
| GB1470703A (en) | 1977-04-21 |
| NO146746C (no) | 1982-12-01 |
| ES426554A1 (es) | 1976-07-01 |
| DK145716C (da) | 1983-08-01 |
| CH599173A5 (da) | 1978-05-12 |
| HU171242B (hu) | 1977-12-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Majeed et al. | Synthesis, Characterization and Biological Activity of some new Heterocyclic compounds derived from 4-aminoacetophenone | |
| US20180370958A1 (en) | Route Of Synthesis For Opicapone | |
| Bickel et al. | On the structure of Leucaenine (leucaenol) from Leucaena glauca Bentham | |
| Okafor | A new type of angular phenothiazine ring system | |
| Keiko et al. | Hydrolysis of (Z)-2-alkoxy-3-arylpropenals as a short-cut to benzylglyoxals | |
| Edwards et al. | 3-Substituted 2-formylquinoxaline 1, 4-dioxides | |
| NO128028B (da) | ||
| JPS6124394B2 (da) | ||
| Stuart | Furazans | |
| DK143852B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af imidazo-rifamycinforbindelser | |
| Sato | Azirines. IV. The photolysis of β-azidovinyl ketones | |
| Gordi et al. | Natural kaolin as an efficient recyclable catalyst for the synthesis of new 2, 4-disubstituted quinolines | |
| Jainab et al. | Microwave Mediated Synthesis, Characterisation and Biological activity of Certain New Mannich Bases of Isatin and Coumarin | |
| SU389096A1 (da) | ||
| NO146746B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av de schiffske baser av 2-formyl-chinoxalin-1,4-dioxyder | |
| SU558639A3 (ru) | Способ получени производных аминооксигидроксамовой кислоты или их солей | |
| US3720673A (en) | Process for the manufacture of quinoxaline 1,4-dioxides | |
| CN116102454B (zh) | 一种2-（羟基亚氨基）乙酸的制备方法 | |
| JP4369240B2 (ja) | 不飽和アルコールの酸化法 | |
| JPS6281357A (ja) | Ｎ−アルキル置換ヒドロキシルアンモニウムクロリド類 | |
| RU2786403C2 (ru) | Каталитический способ получения 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацила | |
| Al-Sabawi | Synthesis of Some Novel Heterocyclic Compounds | |
| CS232703B2 (en) | Production method of new quinoxaline-1,4-dioxide derivatives | |
| JPS6111236B2 (da) | ||
| SU721441A1 (ru) | Способ получени производных 1,2,3-триазоло/1,5-а/хиноксалона-4 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |