DK146178B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af methylaminderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af methylaminderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK146178B DK146178B DK570881A DK570881A DK146178B DK 146178 B DK146178 B DK 146178B DK 570881 A DK570881 A DK 570881A DK 570881 A DK570881 A DK 570881A DK 146178 B DK146178 B DK 146178B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- propyl
- acid addition
- acceptable acid
- addition salts
- preparation
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical class NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims description 3
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 claims description 3
- -1 lithium aluminum hydride Chemical compound 0.000 claims description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N [CH2]CC Chemical compound [CH2]CC OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000003956 methylamines Chemical class 0.000 claims 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- ICXXXLGATNSZAV-UHFFFAOYSA-N butylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[NH3+] ICXXXLGATNSZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims 1
- HOKJRVUIXIUZBD-UHFFFAOYSA-N n-methyl-4-propan-2-ylheptan-4-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCC(C(C)C)(NC)CCC HOKJRVUIXIUZBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YVIKUCATSFJPNF-UHFFFAOYSA-N n-methyl-4-propylheptan-4-amine;hydrochloride Chemical compound [Cl-].CCCC(CCC)(CCC)[NH2+]C YVIKUCATSFJPNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LIQWRQIWHRKUEA-UHFFFAOYSA-N n-methyl-4-propylheptan-4-amine Chemical compound CCCC(CCC)(CCC)NC LIQWRQIWHRKUEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GXJWKOQDAJVDKL-UHFFFAOYSA-N 4-isocyanato-4-propylheptane Chemical compound CCCC(CCC)(CCC)N=C=O GXJWKOQDAJVDKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000018300 basal ganglia disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical class [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
i UB178
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte farmakologisk virksomme methylaminderivater med den almene formel n-C,H_
R -C-NHCH- I
/ 3 n_C3H7 5 hvori R betyder n-propyl, isopropyl, isobutyl eller allyl, eller farmaceutisk acceptable syreadditionsalte deraf, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at et isocyanat med formlen n-C_H_ 3 7\
R -C-N=C=0 II
n-C3H7/ 10 hvori R har den ovenfor angivne betydning, reduceres med lithiumaluminiumhydrid i et vandfrit, indifferent opløsningsmiddel til dannelse af det ønskede methylaminderivat, som derpå eventuelt omsættes med en organisk eller uorganisk syre til dannelse af et farmaceutisk acceptabelt sy-15 readditionssalt deraf.
De farmaceutisk acceptable syreadditionssalte af forbindelserne med formlen I er syreadditionssalte fremstillet med en uorganisk syre, f.eks. saltsyre, eller med en organisk syre, hvori den frie carboxylgruppe er knyttet til en mæt-20 tet eller umættet aliphatisk gruppe eller en aromatisk gruppe eller en aralkylgruppe, som eventuelt kan indeholde en yderligere carboxylgruppe, f.eks. fumarsyre.
Som beskrevet i ansøgerens DK-patentansøgning nr. 2446/77 kan forbindelserne med formlen I og deres farmaceutisk accep-25 table syreadditionssalte anvendes ved behandling af Parkinsons sygdom og til korrektion af ekstrapyramidale forstyrrelser, som er fremkaldt af neuroleptika. Virkningen af de omhandlede forbindelser er endvidere i nævnte ansøgning sam- ν ’Λ 146178 2 menlignet med virkningen af nærtbeslægtede forbindelser kendt fra GB-patentskrift nr. 1.467.739, og med amantadin.
Disse sammenligningsforsøg viser en uventet fordelagtig virkning for forbindelserne fremstillet ifølge opfindelsen 5 Reduktionen af et isocyanat med formlen II gennemføres i et indifferent og vandfrit opløsningsmiddel, f.eks. ethyl-ether.
Udgangsforbindelserne med formlen II er kendte forbindelser, som tilligemed deres fremstilling er beskrevet i britisk 10 patentskrift nr. 1.467.739.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen illustreres nærmere i de følgende eksempler.
Eksempel 1
Fremstilling af N-methyl-l,l~di-n-propyl-n-butylamin, hydro-15 chlorld a) N-Methyl-rl, 1-di-n-propyl-n-butylamin
Til en suspension af 1,9 g (0,05 mol) lithiumaluminiumhydrid i 60 ml vandfri svovlsyre-ether sættes en opløsning af 3,66 g (0,02 mol) 1,1-di-n-propyl-n-butylisocyanat i 20 ml tør ether.
20 Tilsætningen gennemføres i løbet af 30 minutter ved stuetemperatur, hvorefter reaktionsblandingen opvarmes under tilbagesvaling i 3 timer. Efter hydrolyse, først med ether mættet med vand og derpå med vand, isoleres den organiske fraktion. Den organiske fase tørres over magnesiumsulfat og 25 destilleres under formindsket tryk.
På denne måde fås 3,2 g N-methyl-1,1-di-n-propyl-n-butylamin i form af en farveløs væske.
Kp.: 84°G under 13 mm Hg. Udbytte: 94%.
b) N-Methy1-1,1-di-n-propyl-n-butylamin, hydrochlorid 30 Ved at boble tør hydrogenchloridgas gennem en etheropløs-
Claims (3)
146178 ning af den ovenfor under a) fremstillede amin udfældes 5 N-methyl-l,l-di-n-propyl-n-butylamin, hydrochlorid i form af farveløse krystaller med smp. 133-134°C. Udbytte: 90% Under anvendelse af den ovenfor beskrevne fremgangsmåde og tilsvarende udgangsforbindelser fremstilles nedenstående forbindelser:
10 Forbindelser Smeltepunkt °C N-Methyl-l-n-propyl-l-isopropyl- n-butylamin, hydrochlorid 144-145 (udbytte: 80%) N-Methyl-l-n-propyl-l-isobutyl-15 n-butylamin, hydrochlorid 139 PATENTKRAV.
1. Analogifremgangsmåde til fremstilling af methylamin- derivater med den almene formel n-C,H_ 3 7\ R-C-NHCH0 I / 3 n-C3H7 20 hvori R betyder n-propyl, isopropyl, isobutyl eller allyl, eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf, kendetegnet ved, at et isocyanat med formlen n-C0H_ 3 / R -- C-N=C=0 II n-C3H7 hvori R har den ovenfor angivne betydning, reduceres med 25 lithiumaluminiumhydrid i et vandfrit, indifferent opløsningsmiddel til dannelse af det ønskede methylaminderivat, som derpå eventuelt omsættes med en organisk eller uorganisk syre til dannelse af et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt deraf.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE842528 | 1976-06-03 | ||
| BE842528 | 1976-06-03 | ||
| DK244677A DK146063C (da) | 1976-06-03 | 1977-06-02 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af methylaminderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf |
| DK244677 | 1977-06-02 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK570881A DK570881A (da) | 1981-12-22 |
| DK146178B true DK146178B (da) | 1983-07-18 |
| DK146178C DK146178C (da) | 1983-12-12 |
Family
ID=25657916
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK570981A DK146156C (da) | 1976-06-03 | 1981-12-22 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af methylaminderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf |
| DK570881A DK146178C (da) | 1976-06-03 | 1981-12-22 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af methylaminderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf |
| DK571081A DK146180C (da) | 1976-06-03 | 1981-12-22 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af methylaminderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK570981A DK146156C (da) | 1976-06-03 | 1981-12-22 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af methylaminderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK571081A DK146180C (da) | 1976-06-03 | 1981-12-22 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af methylaminderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DK (3) | DK146156C (da) |
-
1981
- 1981-12-22 DK DK570981A patent/DK146156C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-12-22 DK DK570881A patent/DK146178C/da active
- 1981-12-22 DK DK571081A patent/DK146180C/da active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK146180C (da) | 1983-12-12 |
| DK570981A (da) | 1981-12-22 |
| DK146178C (da) | 1983-12-12 |
| DK571081A (da) | 1981-12-22 |
| DK146180B (da) | 1983-07-18 |
| DK570881A (da) | 1981-12-22 |
| DK146156C (da) | 1983-12-19 |
| DK146156B (da) | 1983-07-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102807521B1 (ko) | 2종의 4-｛[(2s)-2-｛4-[5-클로로-2-(1h-1,2,3-트리아졸-1-일)페닐]-5-메톡시-2-옥소피리딘-1(2h)-일}부타노일]아미노}-2-플루오로벤즈아미드 유도체의 제조 방법 | |
| US11897843B2 (en) | Process for the preparation of enantiomerically enriched 3-aminopiperidine | |
| JP6832946B2 (ja) | キナーゼ阻害剤およびその中間体の調製方法 | |
| EP3386945A1 (en) | Solid forms of (2r,4s)-5-(biphenyl-4-yl)-4-[(3-carboxypropionyl)amino]-2- -methylpentanoic acid ethyl ester, its salts and a preparation method | |
| NO330013B1 (no) | Fremgangsmater for fremstillingen av 4-[[4-[[4-(2-cyanoetenyl)-2,6-dimetylfenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino]benzonitril | |
| SU508199A3 (ru) | Способ получени производных морфолина | |
| EP3313841A1 (en) | Process for the preparation of a xanthine-based compound | |
| CN105237496A (zh) | 一种合成n-叔丁氧羰基哌嗪的新方法 | |
| KR970009041B1 (ko) | 비스(3,5-디옥소피페라지닐)알칸 또는 알켄을 제조하는 방법 | |
| KR920002295B1 (ko) | 프롤리디논 유도체의 제조방법 | |
| KR20190044652A (ko) | 인돌 카르복스아미드 화합물을 제조하는 방법 | |
| DK152752B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af l-sulpirid | |
| DK146178B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af methylaminderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf | |
| NO124430B (da) | ||
| SU957768A3 (ru) | Способ получени пиперидинпроизводных эфиров 4,5-диалкил-3-оксипиррол-2-карбоновых кислот или их физиологически совместимых солей с кислотами | |
| WO2012022994A1 (en) | Preparation process of vildagliptin | |
| FI88292C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-(sulfonylmetyl)formamider | |
| NO750713L (da) | ||
| JPS6028822B2 (ja) | ４−メチルイミダゾ−ル−５−カルボン酸イソプロピルエステルの製法 | |
| KR101653816B1 (ko) | 결정형 사포그릴레이트 옥살산염 일수화물 또는 이의 무수물 | |
| JP2974791B2 (ja) | カルボキシイミダミド誘導体 | |
| EP0536512A1 (en) | A method and intermediates for the preparation of 6-fluorobenzisothiazoles | |
| JPH0446175A (ja) | ５―ヒドロキシ―３，４―メチレンジオキシ安息香酸誘導体の製造法 | |
| US20040192919A1 (en) | Process for production of highly pure donepezil hydrochloride | |
| KR800001048B1 (ko) | 4-할로 메틸-2-피롤리디논의 제조방법 |