DK146156B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af methylaminderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af methylaminderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK146156B DK146156B DK570981A DK570981A DK146156B DK 146156 B DK146156 B DK 146156B DK 570981 A DK570981 A DK 570981A DK 570981 A DK570981 A DK 570981A DK 146156 B DK146156 B DK 146156B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- propyl
- dimethyl
- butylamine
- isobutyl
- preparation
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical class NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 150000003956 methylamines Chemical class 0.000 claims description 3
- QWGPHAGJLCWMGY-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-4-propylheptan-4-amine;hydrochloride Chemical compound [Cl-].CCCC(CCC)(CCC)[NH+](C)C QWGPHAGJLCWMGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- -1 N, N-dimethyl-1-n-propyl-isobutyl-n-butylamine hydrochloride Chemical compound 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 2
- LILGNMKYDJIDKZ-UHFFFAOYSA-N n,n,2-trimethyl-4-propylheptan-4-amine Chemical compound CCCC(CCC)(CC(C)C)N(C)C LILGNMKYDJIDKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N [CH2]CC Chemical compound [CH2]CC OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFALMGBBEQMIQP-UHFFFAOYSA-N n,n,2-trimethyl-4-propylheptan-4-amine;hydrochloride Chemical compound [Cl-].CCCC(CCC)(CC(C)C)[NH+](C)C UFALMGBBEQMIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 claims 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- IOHZJCCMJGFCGF-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-4-propylheptan-4-amine Chemical compound CCCC(CCC)(CCC)N(C)C IOHZJCCMJGFCGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- VQIAWQKBOAUGHE-UHFFFAOYSA-N 4-propylheptan-4-amine Chemical compound CCCC(N)(CCC)CCC VQIAWQKBOAUGHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000018300 basal ganglia disease Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
146156
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte farmakologisk virksomme methylaminderivater med den almene formel n"C3H7\ /CH3
R -> C-N I
/ \ n-C3H7 CH3 5 hvori R betyder n-propyl, isopropyl, isobutyl eller allyl, eller farmaceutisk acceptable syreadditionsalte deraf, dog ikke N,N-dimethyl-l,l-di-n-propyl-n-butylamin, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at en forbindelse med den almene formel n-C0H„ 3 7
10 R- C-NH- II
/ 2 η-03Η7 hvori R har den ovenfor angivne betydning, eller et syreadditionssalte deraf opvarmes under tilbagesvaling i nærværelse af formaldehyd og myresyre til dannelse af det ønskede methylaminderivat, som derpå eventuelt omsættes med 15 en organisk eller uorganisk syre til dannelse af et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt.
De farmaceutisk acceptable syreadditionssalte af forbindelserne med formlen I er eksempelvis syreadditionssalte dannet med en uorganisk syre, f.eks. saltsyre, eller med 20 en organisk syre, hvori den frie carboxylgruppe er bundet til en mættet eller umættet aliphatisk gruppe eller en aromatisk gruppe eller en aralkylgruppe, der eventuelt kan indeholde en yderligere carboxylgruppe, f.eks. fumar-syre.
25 N,N-Dimethyl-l,l- di-n-propyl-n-butylamin er kendt fra Synthesis nr. 11, 1972, side 611.
Som anført i beskrivelsen til DK-patentansøgning nr. 2446/77 er de omhandlede forbindelser anvendelige til behandling af Parkinsons sygdom og til korrektion af ekstrapyramidale 30 forstyrrelser, som er fremkaldt af neuroleptika. Virkningen af de omhandlede forbindelser er endvidere i nævnte 2 146166 ansøgning sammenlignet med virkningen af nærtbeslægtede forbindelser kendt fra GB-patentskrift nr. 1.467.739 og med amantadin. Disse sammenligningsforsøg viser en uventet fordelagtig virkning for forbindelserne fremstillet 5 ifølge opfindelsen. Især har N,N-dimethyl-l,l-di-n-propyl-n-butylamin-hydrochlorid særlig fordelagtig farmakologisk virkning.
Udgangsforbindelserne med formlen II er kendte forbindelser, som tilligemed deres fremstilling er beskrevet i britisk 10 patent nr. 1.467.739.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen illustreres i de følgende eksempler.
Eksempel 1
Fremstilling af N,N-dimethyl-l,l-di-n-propyl-n-butylamin, hydro-15 chlorid a) N,N,Dimethy1-1,1-di-n-propyl-n-butylamin 40 ml af en 30%'s formaldehydopløsning og 15,7 g (0,01 mol) 1,1-di-n-propyl-n-butylamin opvarmes under tilbagesvaling i 6 timer. Derefter tilsættes 40 ml ren myresyre, og opvarm-20 ningen fortsættes i 7 timer. Efter koncentrering af opløsningen behandles den fremkomne olie med en fortyndet og isafkølet natriumhydroxidopløsning. Den organiske fase ekstraheres med ether, tørres over magnesiumsulfat, koncentreres i vakuum og destilleres under formindsket tryk.
20 På denne måde fremstilles 16 g N,N-dimethy1-1,1-di-n-propyl-n-butylamin i form af en farveløs væske. Kp.: 96-97°C under 15 mm Hg. Udbytte: 86%.
b) N,N-Dimethyl-1,1-di-n-propyl-n-butylamin, hydrochlorid
Ved at boble tør hydrogenchloridgas gennem en etheropløsning 30 af den ovenfor under a) fremstillede amin udfældes hydro-chloridet deraf.
Claims (3)
146156 På denne måde fås N,N-dimethyl-l,l-di-n-propyl-n-butylamin, hydrochlorid i form af farveløse krystaller. Smp.: 228-229°C (med sublimation). Udbyttet er kvantitativt. Eksempel 2
5 Fremstilling af N,N-dimethyl-l-n-propyl-l-isobutyl-n-butylamin,hydrochlorid a) N,N-Dimethyl-l-n-propyl-l-isobutyl-n-butylamin Under anvendelse af den i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåde og tilsvarende udgangsmaterialer fremstilles N,N-dimeth-10 yl-l-n-propyl- 1-isobutyl-n-butylamin med kp. 106-107°C/ 17 mm Hg. b) N,N-Dimethy1-1-n-propyl-l-isobutyl-n-butylamin,hydrochlorid Ved at sætte koncentreret saltsyre til en ethanolisk opløsning af den ovenfor opnåede amin udfældes det ønskede hydro-15 chlorid, der krystalliseres fra isopropylether og derefter omkrystalliseres fra methylethylketon. På denne måde får man N,N-dimethyl-l-n-propyl-isobutyl-n-butylamin,hydrochlorid i form af fraveløse krystaller. Smp.: 186-187°C. Udbytte 60%. PATENTKRAV.
1. Analogifremgangsmåde til fremstilling af methylamin- derivater med den almene formel n-C,H_ -CH- 3 7\ / 3 _ R -C-N τ n-C3H7// hvori R betyder n-propyl, isopropyl, isobutyl eller· allyl, eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf,
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE842528 | 1976-06-03 | ||
| BE842528 | 1976-06-03 | ||
| DK244677A DK146063C (da) | 1976-06-03 | 1977-06-02 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af methylaminderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf |
| DK244677 | 1977-06-02 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK570981A DK570981A (da) | 1981-12-22 |
| DK146156B true DK146156B (da) | 1983-07-11 |
| DK146156C DK146156C (da) | 1983-12-19 |
Family
ID=25657916
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK570981A DK146156C (da) | 1976-06-03 | 1981-12-22 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af methylaminderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf |
| DK570881A DK146178C (da) | 1976-06-03 | 1981-12-22 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af methylaminderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf |
| DK571081A DK146180C (da) | 1976-06-03 | 1981-12-22 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af methylaminderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK570881A DK146178C (da) | 1976-06-03 | 1981-12-22 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af methylaminderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf |
| DK571081A DK146180C (da) | 1976-06-03 | 1981-12-22 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af methylaminderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DK (3) | DK146156C (da) |
-
1981
- 1981-12-22 DK DK570981A patent/DK146156C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-12-22 DK DK570881A patent/DK146178C/da active
- 1981-12-22 DK DK571081A patent/DK146180C/da active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK146180C (da) | 1983-12-12 |
| DK570981A (da) | 1981-12-22 |
| DK146178C (da) | 1983-12-12 |
| DK571081A (da) | 1981-12-22 |
| DK146180B (da) | 1983-07-18 |
| DK146178B (da) | 1983-07-18 |
| DK570881A (da) | 1981-12-22 |
| DK146156C (da) | 1983-12-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO170883B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-amino-5-hydroksy-4-metylpyrimidin-derivater | |
| PL161379B1 (pl) | S p o só b wytwarzania kwasu 2-[2-[4-[/4-chlorofenylo/fenylom etylo]-1-piperazynylo] etoksy]octow ego i jego dichlorowodorku PL PL | |
| NO128569B (da) | ||
| RU1838306C (ru) | Способ получени 2-[2[4-[(4-хлорфенил)фенилметил]-1-пиперазинил]этокси]-уксусной кислоты или ее дихлоргидрата | |
| SU416945A3 (ru) | Способ получения рацемических или оптически активных производных пиперазина | |
| CN105237496A (zh) | 一种合成n-叔丁氧羰基哌嗪的新方法 | |
| RU1802811C (ru) | Способ получени N-( @ -замещенный алкил)-N @ -(имидазол-4-ил)-гуанидина или его кислых аддитивных солей | |
| SU677655A3 (ru) | Способ получени -циклоалкилметил-2-фениламиноимидазолинов-2или их солей | |
| US20180044307A1 (en) | Novel process for the preparation of ranolazine | |
| US20150203470A1 (en) | Process for the preparation of intermediates for the synthesis of dabigatran etexilate, and crystalline forms of said intermediates | |
| KR920002295B1 (ko) | 프롤리디논 유도체의 제조방법 | |
| KR20170108080A (ko) | 메데토미딘의 합성에서 유용한 3-아릴부탄알과 같은 화합물의 제조 방법 | |
| SU957768A3 (ru) | Способ получени пиперидинпроизводных эфиров 4,5-диалкил-3-оксипиррол-2-карбоновых кислот или их физиологически совместимых солей с кислотами | |
| DK146156B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af methylaminderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf | |
| DK145574B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede cyclopropylalkylaminer eller syreadditionssalte deraf | |
| FI90419B (fi) | Menetelmä 1- 2-/5-dimetyyliaminometyyli-2-(furyylimetyylitio)etyyli/ amino-1-metyyliamino-2-nitroeteenin ja sen hydrokloridin valmistamiseksi | |
| SU505358A3 (ru) | Способ получени производных пиперазина | |
| US3213140A (en) | 2-phenyl-4, 6-dichlorophenoxyethylamine and salts thereof | |
| SU507242A3 (ru) | Способ получени производных теофиллина | |
| JPS5910345B2 (ja) | チオウレア化合物の製法 | |
| JPS62155268A (ja) | ナイザチジンの合成法 | |
| US2519325A (en) | Antihistamine compounds | |
| SU1531854A3 (ru) | Способ получени ранитидина или его гидрохлорида | |
| EP0338435A1 (de) | 3.4-Dihydroxypyrrolidin-2-on-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Mittel und ihre Verwendung sowie die bei der Herstellung anfallenden Zwischenprodukte | |
| RU2204556C2 (ru) | Способ получения 1-(парахлорбензгидрил)-4-(2-оксиэтил)пиперазина |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |