SU508199A3 - Способ получени производных морфолина - Google Patents
Способ получени производных морфолинаInfo
- Publication number
- SU508199A3 SU508199A3 SU2084648A SU2084648A SU508199A3 SU 508199 A3 SU508199 A3 SU 508199A3 SU 2084648 A SU2084648 A SU 2084648A SU 2084648 A SU2084648 A SU 2084648A SU 508199 A3 SU508199 A3 SU 508199A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- ether
- solution
- filtered
- sulfuric
- added
- Prior art date
Links
- 150000002780 morpholines Chemical class 0.000 title description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- -1 lithium aluminum hydride Chemical compound 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- ULHFFAFDSSHFDA-UHFFFAOYSA-N 1-amino-2-ethoxybenzene Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1N ULHFFAFDSSHFDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 3
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 claims 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 2
- OIUSKRPZMVPUEC-UHFFFAOYSA-N 4-propylmorpholin-3-one Chemical compound CCCN1CCOCC1=O OIUSKRPZMVPUEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241001026509 Kata Species 0.000 claims 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 claims 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- BTJRKNUKPQBLAL-UHFFFAOYSA-N hydron;4-methylmorpholine;chloride Chemical compound Cl.CN1CCOCC1 BTJRKNUKPQBLAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 claims 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 claims 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- RLUJQBLWUQZMDG-UHFFFAOYSA-N toluene;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=CC=CC=C1 RLUJQBLWUQZMDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- STMDPCBYJCIZOD-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-dinitroanilino)-4-methylpentanoic acid Chemical compound CC(C)CC(C(O)=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O STMDPCBYJCIZOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 2-propanol Substances CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005336 allyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXAZPORYDSLHIJ-UHFFFAOYSA-N CCCN1CCOC(C1)COS(=O)(=O)CC2=CC=CC=C2 Chemical compound CCCN1CCOC(C1)COS(=O)(=O)CC2=CC=CC=C2 LXAZPORYDSLHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 229940047583 cetamide Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N phenacetin Chemical compound CCOC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006678 phenoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
- C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/36—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
.: 1 , - :
Изобретение относитс к способу получени новых производных морфолина обшей углы
М-СНд О
N t
RI - водород или арилоксикарбо-
где
|нил, содержащий но более 11 атомов углерода; й - водород или алкил с 1-6 атомами углерода:
4 (одинаковые или различные ) - водород, атом галогена, алкил или алкилтиррадикал с 1-6 атомами углерода, ;галоидалкил с 1-3 атомами углерода, ал:коксигруппа с 1-10 атомами углерода, ал .1кенилоксигруппа с числом атомов углерода 1не более 6, ароил, содержащий не более 11 Цтомов углерода, арил или арилоксигрукпа
|с числом атомов углерода не более 1О, ; или их фармацевтически приемлемых солей, обладающих биологической активностью .
. .
При применении известных в органической химии реакций, например алкилирорани аминов, к производным мо{:)фол1ша получают новые соединени , которые обладают ценными свойствами и могут найти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов.
Сущность предложенного способа полу- чени новых производных морфолина обшей фррмулы 1 заключаетс в том, что соединение общей формулы
Кз
20
()
25
3
.и , его соль подвергают взаимодействию с. соедшюнием общей форкжулы
,
о
Slf
w
Rj - и имеют указанные значени а - атом галогена, например атом хлора или брома, или алкан- или аренсульфонилоксигруппа , например метансульфовилокси-или толуол- к -сул ьфонилоксигруппа.
Целевой продукт выдел ют в виде основани или соли, Б виде рацемата или ( И ) или ( S )-изол ера,
В соответствии с описываемым способом можно использовать со и соединени формулы 2, получаемой взаимодействием
указанного соединени с сильным основанием , например щелочным металлом или
его амидом или гидридом, например гид ридом натри Реакцию предпочтительно осуществл ть в ра бавителе или растворителе , например диметилформамаде, :димё- тилсульфоксиде, диоксане или диметэксиатане , при этом реакци может протекать при повышенных температурах (до 150°С)
Особенно пригодным значением Kj вл етс водород или феноксикарбонилгруппа, а дл Яд,- ОДОРЗД метил, этил, 1 пропил или изопропил.
Особенно подход щими значени ми Uj , S вл ютс атом водорода, хлора или фтора либо метил, этил, И -пройил , и5опропил, трифторм ил, метилтио-, метокси-, ЭТОКСИ-, Н -пропокси-, изопроПОКСИ- , Н,-бутоксн-, втор,-; бутокси-, Н ентилокси-1 н-гексил-окси-, Н -октилоко - , аллилокси-, фенокси-, фенилтиоради1 алы , бензоли, фениа. Предпочтительна пруппа соединений формулы 1 включает
PI. R
и,те -из них, у которых
& вадчрод.
Особенно предпочтительными соединени ми формулы 1 вл ютс те из них, у которых 1,8, - водород, а Uj - этокси-или феноксигруппа.
Подход щей сетью производного м6 олина-аддукта с кислотой согласно данному йзобрете У ию вл етс , например, хлоргидрат , бромгидрат, фосфат или сульфат, или цитрат, ацетат, оксалат, етансульфонат, толуол- и -сульфонат, татрат, малеат, глюконат или резинат.
Производное мффолина лмеет асимметрический атом углерода, отмеченный цифрой 2 в формуле 1. Такое соединение можно выдел ть в виде рацемата или двух (оптически активных изомеров.
4
Дл .получешш ( и )-или ( S)-изомера соединение формулы 1 может раздел тьс обычными методами, например дробной кристаллизацией смеси диастереоизомерйой соли - аддукта с кислотой с оптически активной кислотой. При осуществлении указанного процесса можно использовать оптически активное промежуточное соединение формулы 3, которое подвергаетс
расщеплению обычными методами.
Исходный продукт формулы 3, в которой Й2 - алкил с 1-6 атомами углерода, можно получить, например, взаимодействием аллилглицидилового эфира с алкиламином с последующим ацилированием продукта хлорацетилхлоридом и замыканием в кольцо. В результате получают аллилокси .метил-4-алкш1Морфолйн-5-он. Этот лактам восстанавливают с помошью л1-Я1 Щ , ал-/
лил отщепл етс , а получаемый спирт реагирует с хлористым толуол-К,-сулЬфонилом. Пример. Раствор 4,8 г 2-этоксианилина и 10 г 4- Н -пропил-2-толуолfl -сульфонилоксиметилморфолина в 5О мл
ксилолр нагревают с обратным холодильни ;Ком в атмосфере азота в течение 60 час. Смолистое твердое вещество отдел ют от растворител , который перегон ют при пониженном давлении. Остающуюс клейкую
твердую массу промывают серным эфиром, получа желтое твердое вещество. Послед нее кристаллизуют из метанола /серного эфира. Получают толуол- сульфонат 2-(2этокс1ианилин )-метил-4-пропилморфолина с
т.пл. 169-1720С.
4-. Н -пропил-2-толуол- Н -сульфонилоксиметилморфолин , используемый в качестве исходного продукта, готов т следующим образом.
94,7 г аллилглицидилового эфира добавл ют при помещивании к раствору 98 г (137 мл) -И -пропиламина в 200 мл этанола . Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 18 час, а затем отгон ют растворитель и избыток и -пропила-; мина. Остаточный масл нистый продукт перегон ют , причем выдел етс фракци с т. кип. 79-85°С 1 мм рт.ст. - 1-аллилокси3- Н -пропиламин-2-пропанол.
Раствор 95,2 г 1-аллилокси-З- .Н -про;пиламин-2-пропанола в смеси 275 мл беэ водного хлористого метилена и 8О мЛ три- этиламина охлаждают при -5-0°С и по .капл м в течение 2 час добавл ют раствор 42 мл хлористого хлорацетила в 60 мл хлористого метилена при помещивании. Смесь нагревают до окружающей температуры { 18-2ОС) и перемешивают при этой температуре в течение 18 час. Раствор
промывают с помошью 2 М сол ной кисло5
ты (2 X 100 мл), а затем водой ( 100мл и сушат над сульфатом магни . При уда леиии растворител при пониженном давлении получают N -Ч З-аллилокси-2-оксипропил )- N - Н -пропил- ОС-хлорацетамид
(119,7 г) в виде масл нистого вещества, используемого без дополнительной очистки ; Раствор 119,7 г N -(З-аллилокси-2оксипропил )- N - Н -пропил- Л -хлор цетамида в метаноле добавл ют к раствору метилата натри , полученного растворением 13 г натри в 900 мл метанола. Смесь перемешивают и нагревают с обрат;ным холодильником В течение 18 час, а затем растворитель отгон ют. Добавл ют 400 мл воды и полученную смесь экстрагируют этилацетатом (1 х 400 мл; ;2 X 200 мл). Объединенные экстракты промывают водой, сушат над Wg S 64 , фильтруют , а фильтрат упаривают. Остаточное масло перегон ют, выдел при этом фрак:цию с т.кип. 123-125°С/О,7 мм рт.ст. j Получают 2-аллилоксиметил-4- и -пропилморфолин-5-он (65,2 г).
Claims (2)
- I Раствор 65 г 2аллилоксиметил-4- Н |пропилморфолин-5-она в 100 мл безводного серного эфира медленно добавл ют :при перемешивании к суспензии 17,5 г |литийалюминийгидрида в 70О мл безводного серного эфира. Скорость добавлени быть такова, чтобы реакционна смесь умеренно вГипела с обратным холодильником . После завершени добавлени реакционную смесь перемешивают при окружающей температуре ( 18-2О°С) в течение 18 час, а затем очень осторожно (по капл м) добавл ют 9О мл воды дл разложени комплекса и избытка литийалюминийгидрида . Эфирный раствор фильтруют и твердый остаток промывают серным эфиром . Ф1 льтрат и эфир после промывки объе;дин ют , высушивают над сульфатом натри фильтруют и из них удал ют серный эфир. : При этом получают 2-аллнлоксиметил-4Н -пропилморфолин в виде масла с т.кип.80-90°С/1 мм рт.ст., образующий кислый оксалат с т.пл. 125-127°С.59,7 г 2-аллилоксиметил-4-Н-пропилморфолина нагревают с обратным холодильником в 24О мл 2О%-ной сог ной кислоты в течение 18 час. Раствор охлаждают, разбавл ют льдом иводоР. превращают в основание с помощью едкого натра и экстрагируют серным эфиром (3 X 200 мл) Эфирный раствор высушивают над Hg 50 ;фильтруют, а затем эфир выпаривают, получа регенерированный исходный продукт. Водный слой концентрируют до небольшого обч-ема. Осажденную соль отфильтровывают и промывают серлым эфиром. Фнльт 6грат экстрагируют верным эфиром (ЗхЮО мл1 и объед1шенные экстракты и эфир после промывок сушат над Ng 30, фильтруют , а затем эфир испар ют. Получают 2-оксиметил-4-Н -пропилморфолин ( 16,6г) в виде в зкого масла, который после кристаллизации из смеси метанол/эфир -образует кислый оксалат с т.пл. 1331350С .16,2 г 2-оксиметил-4-Н-пропилмор (фолшА раствор ют в 50 мл сухого пиридина и при помешивании по капл м добавл ют раствор 21,4 г хлористого толуол Н-сульфонила в 50 мл сухого пиридина. Смесь перемешивают при в течение 3 час. Пиридин удал ют при понижен JHOM давлении, к остатку добал ют 100 мл воды, а продукт экстрагируют простым 1эфиром (3 X 15О мл). Эфирный раствор лромывают водой, сушат над Mg SO , фильтруют, серный эфир выпаривают. В результате получают 30,6 г 4- Н -пропил:2- олуол- Н -сульфонилоксиметилморфолирма в виде масла, которое дает хлоргидрат JC т.пл 172-173°С после перекристалли|зации из метанола/эфира. : Пример 2. Раствор 1,5 г 2-толу|ол- и -сульфонилоксиметилморфолина (полученного обычным способом из его уксусЬо-кислой соли) в 12 мл диметилсульфоксида добавл ют к раствору натриевой соли о фенетиднне , полученного из раствора 1 го -фенетидина в диметилсульфоксиде при добавлении гидрида натри (0,3 г, 60%-на дисперси ) в гтмосфере азота и при помешивании в течение 1 часа. Смесь нагревают при в атмосфере азотгГ в течение 48 час, затем охлаждают, разб : .вл ют водой и экстрагируют серным эфкром (3 X 1ОО мл). Эфирный экстракт промывают водой (2 X 5О мл), сушат и эфир выпаривают, получают масл нистое вещест;ВО , которое раствор ют в 2 мл метанола, ;ввод т в колонку с силикатом магни и рлюируют метанолом. Элюат собирают и метанол выпаривают. Полученный остаток раствор ют в серном эфире. Затем осторож|но добавл ют эфирный раствор хлористого водорода и получают монохлоргидрат, при перекристаллизации из смеси этанол/эфир получают хлоргидрат 2-( 2-этоксианил1ш)|метилморфолина с т.пл. 179-182°С. i Ацетат 2-толуол-rt-сульфонилоксиме- |тилморфолина, используемый в качестве «сходного продукта, готов т следующим образом .Раствор 18,75 г 4-бензил-2-толуол-н -сульфонилоксиметилморфолина в 50 мл лед ной уксусной кислоты встр хивают в атмосфере водорода с катализатором ( naii-л-|днй н,1 угле, О,.П т ..-..ный) до юч пар, пока йе прекрП1Т1л«тг: лГ5сорбци ппдородл (около 1,1 л). Ката лил vri)p отфипьтрорывают и фильтрчг yiiapHFsaKrr при пониженном давлении, получают бесцветный аирогг, который при добаштеАии отанола отворждаетс . Кристаллизацией из этанола сюлучаютйиетдт .-толуг)Л-- И,-.ули1иннло1 1 щ .-т и.мо| )фоли{(а ; т,ш(. . ,. Пример 3. Ип1юльзу$т RMIV |.,И |юнетидина в качестве n ::xomii о .., 6 utecTBa соответстйующий зпмолюгпп.ти анилин и аналогично методике примере 2 готов т соединениN 0. . ; 11-держащий не более 11 атомов углерода, арил пли арилоксигруппа, содержаща не более 1О атомов углерода, или их солей,от л и ч а ю щ и и с тем, что соединение обшей формулы И-ft t -где KI , Hj, к JI Hj. имеют указанное значение,ичи его соль подверГают эаик1Одействию с соединением формулы ЩSO Si 9912ОчиХ,где B имеет указанное значение, а Zr «. атом галогена, например атом хлора или Чброма, или алкан-или аренйульфонилоксигруппа , натфимер метансупьфонип .окси-или Толуол- и. -сульфонилоксигрупгю, в виде рацемата или С R )-илй ( S )-изомера , с последующим выделением целевого продукта в виде основани или соли, в виде рацемата или ( )-или ( S 1-изоме ,ра...,; :: :v V , ..
- 2. Способ по п. 1, отличающий с тем, что процесс ведут в ереде разбавител или растворител .
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB3755072A GB1382526A (en) | 1972-08-11 | 1972-08-11 | Morpholine derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU508199A3 true SU508199A3 (ru) | 1976-03-25 |
Family
ID=10397311
Family Applications (7)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1958005A SU537627A3 (ru) | 1972-08-11 | 1973-08-10 | Способ получени производных морфолина |
| SU1958006A SU503521A3 (ru) | 1972-08-11 | 1973-08-10 | Способ получени производных морфолина |
| SU2074822A SU508201A3 (ru) | 1972-08-11 | 1974-11-13 | Способ получени производных морфолина |
| SU2074146A SU509231A3 (ru) | 1972-08-11 | 1974-11-13 | Способ получени производныхморфолина |
| SU2084650A SU521844A3 (ru) | 1972-08-11 | 1974-12-18 | Способ получени производных морфолина |
| SU2084648A SU508199A3 (ru) | 1972-08-11 | 1974-12-18 | Способ получени производных морфолина |
| SU2085908A SU508200A3 (ru) | 1972-08-11 | 1974-12-20 | Способ получени производных морфолина |
Family Applications Before (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1958005A SU537627A3 (ru) | 1972-08-11 | 1973-08-10 | Способ получени производных морфолина |
| SU1958006A SU503521A3 (ru) | 1972-08-11 | 1973-08-10 | Способ получени производных морфолина |
| SU2074822A SU508201A3 (ru) | 1972-08-11 | 1974-11-13 | Способ получени производных морфолина |
| SU2074146A SU509231A3 (ru) | 1972-08-11 | 1974-11-13 | Способ получени производныхморфолина |
| SU2084650A SU521844A3 (ru) | 1972-08-11 | 1974-12-18 | Способ получени производных морфолина |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU2085908A SU508200A3 (ru) | 1972-08-11 | 1974-12-20 | Способ получени производных морфолина |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US3974156A (ru) |
| JP (2) | JPS572710B2 (ru) |
| AT (8) | AT327930B (ru) |
| AU (2) | AU468101B2 (ru) |
| BE (2) | BE803284A (ru) |
| CH (4) | CH594645A5 (ru) |
| CS (4) | CS182798B2 (ru) |
| DD (2) | DD107931A5 (ru) |
| DE (2) | DE2340874A1 (ru) |
| DK (1) | DK135505B (ru) |
| ES (1) | ES417796A1 (ru) |
| FR (2) | FR2195448B1 (ru) |
| GB (1) | GB1382526A (ru) |
| HU (2) | HU167000B (ru) |
| IE (1) | IE37928B1 (ru) |
| IL (2) | IL42841A (ru) |
| IN (1) | IN137769B (ru) |
| NL (2) | NL7311068A (ru) |
| PL (4) | PL91728B1 (ru) |
| SE (1) | SE385889B (ru) |
| SU (7) | SU537627A3 (ru) |
| ZA (2) | ZA735007B (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1064927A (en) * | 1975-01-29 | 1979-10-23 | Yuji Kawashima | Process of producing 2-(indenyloxymethyl) morpholine derivatives |
| IL56369A (en) * | 1978-01-20 | 1984-05-31 | Erba Farmitalia | Alpha-phenoxybenzyl propanolamine derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |
| GB2184438B (en) * | 1985-12-19 | 1990-10-03 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
| GB8827152D0 (en) * | 1988-11-21 | 1988-12-29 | Wellcome Found | Anti-atherosclerotic diaryl compounds |
| US5290814A (en) * | 1988-11-21 | 1994-03-01 | Burroughs Wellcome Co. | Anti-atherosclerotic diaryl compounds |
| EP0507488A1 (en) * | 1991-03-27 | 1992-10-07 | Merck & Co. Inc. | Inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase |
| WO1993015052A1 (en) * | 1992-01-28 | 1993-08-05 | Smithkline Beecham Plc | Compounds as calcium channel antagonists |
| WO1998007710A1 (en) * | 1996-08-23 | 1998-02-26 | Neurosearch A/S | Disubstituted morpholine, oxazepine or thiazepine derivatives, their preparation and their use as dopamine d4 receptor antagonists |
| US7361666B2 (en) | 1999-05-25 | 2008-04-22 | Sepracor, Inc. | Heterocyclic analgesic compounds and methods of use thereof |
| WO2000071518A2 (en) * | 1999-05-25 | 2000-11-30 | Sepracor, Inc. | Heterocyclic analgesic compounds and their use |
| US6635661B2 (en) | 2000-05-25 | 2003-10-21 | Sepracor Inc. | Heterocyclic analgesic compounds and methods of use thereof |
| US6677332B1 (en) | 1999-05-25 | 2004-01-13 | Sepracor, Inc. | Heterocyclic analgesic compounds and methods of use thereof |
| AU2001216218A1 (en) | 2000-05-25 | 2001-12-11 | Sepracor, Inc. | Heterocyclic analgesic compounds and method of use thereof |
| EP1318988A2 (en) | 2000-09-11 | 2003-06-18 | Sepracor, Inc. | Ligands for monoamine receptors and transporters, and methods of use thereof (neurotransmission) |
| US7294637B2 (en) | 2000-09-11 | 2007-11-13 | Sepracor, Inc. | Method of treating addiction or dependence using a ligand for a monamine receptor or transporter |
| WO2006001326A1 (ja) * | 2004-06-24 | 2006-01-05 | Sankyo Company, Limited | Ｎ－カルボニル飽和複素環類の製造方法及びその合成中間体 |
| TWI452044B (zh) * | 2007-06-15 | 2014-09-11 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | 嗎啉衍生物 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH386443A (de) * | 1959-12-16 | 1965-01-15 | Geigy Ag J R | Verfahren zur Herstellung von neuen tetrasubstituierten Alkylendiaminen |
| GB1138405A (en) * | 1966-12-28 | 1969-01-01 | Ici Ltd | Morpholine derivatives |
-
1972
- 1972-08-11 GB GB3755072A patent/GB1382526A/en not_active Expired
-
1973
- 1973-07-19 IE IE1227/73A patent/IE37928B1/xx unknown
- 1973-07-23 ZA ZA735007A patent/ZA735007B/xx unknown
- 1973-07-23 ZA ZA735008A patent/ZA735008B/xx unknown
- 1973-07-25 IN IN1728/CAL/73A patent/IN137769B/en unknown
- 1973-07-25 AU AU58491/73A patent/AU468101B2/en not_active Expired
- 1973-07-25 AU AU58485/73A patent/AU471402B2/en not_active Expired
- 1973-07-27 IL IL42841A patent/IL42841A/en unknown
- 1973-07-27 IL IL42842A patent/IL42842A0/xx unknown
- 1973-08-06 CS CS7600004581A patent/CS182798B2/cs unknown
- 1973-08-06 BE BE134301A patent/BE803284A/xx unknown
- 1973-08-06 CS CS7300005550A patent/CS182790B2/cs unknown
- 1973-08-06 BE BE134300A patent/BE803283A/xx unknown
- 1973-08-06 CS CS7600004583A patent/CS183681B2/cs unknown
- 1973-08-06 CS CS7600004582A patent/CS182799B2/cs unknown
- 1973-08-07 DK DK433473AA patent/DK135505B/da unknown
- 1973-08-09 HU HUIE585A patent/HU167000B/hu unknown
- 1973-08-09 HU HUIE586A patent/HU166870B/hu unknown
- 1973-08-09 SE SE7310930A patent/SE385889B/xx unknown
- 1973-08-10 SU SU1958005A patent/SU537627A3/ru active
- 1973-08-10 AT AT974874*7A patent/AT327930B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-08-10 AT AT924974A patent/ATA924974A/de unknown
- 1973-08-10 AT AT924974A patent/AT326675B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-08-10 CH CH1108776A patent/CH594645A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-08-10 DD DD172823A patent/DD107931A5/xx unknown
- 1973-08-10 SU SU1958006A patent/SU503521A3/ru active
- 1973-08-10 FR FR7329371A patent/FR2195448B1/fr not_active Expired
- 1973-08-10 AT AT975074*7A patent/AT327932B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-08-10 NL NL7311068A patent/NL7311068A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-08-10 FR FR7329454A patent/FR2195454B1/fr not_active Expired
- 1973-08-10 PL PL1973173985A patent/PL91728B1/pl unknown
- 1973-08-10 CH CH1108876A patent/CH594646A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-08-10 AT AT701773A patent/AT327929B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-08-10 DD DD172829A patent/DD108299A5/xx unknown
- 1973-08-10 PL PL1973164606A patent/PL90322B1/pl unknown
- 1973-08-10 AT AT701673A patent/AT328460B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-08-10 AT AT925074*7A patent/AT327210B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-08-10 PL PL1973173986A patent/PL91729B1/pl unknown
- 1973-08-10 US US05/387,379 patent/US3974156A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-08-10 AT AT974974*7A patent/AT327931B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-08-10 US US05/387,378 patent/US3974158A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-08-10 CH CH1159973A patent/CH594642A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-08-10 NL NL7311069A patent/NL7311069A/xx unknown
- 1973-08-10 PL PL1973164605A patent/PL95166B1/pl unknown
- 1973-08-10 CH CH1108676A patent/CH594644A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-08-11 JP JP9045273A patent/JPS572710B2/ja not_active Expired
- 1973-08-11 JP JP48090453A patent/JPS49124079A/ja active Pending
- 1973-08-11 ES ES417796A patent/ES417796A1/es not_active Expired
- 1973-08-13 DE DE19732340874 patent/DE2340874A1/de not_active Ceased
- 1973-08-13 DE DE19732340873 patent/DE2340873A1/de not_active Ceased
-
1974
- 1974-11-13 SU SU2074822A patent/SU508201A3/ru active
- 1974-11-13 SU SU2074146A patent/SU509231A3/ru active
- 1974-12-18 SU SU2084650A patent/SU521844A3/ru active
- 1974-12-18 SU SU2084648A patent/SU508199A3/ru active
- 1974-12-20 SU SU2085908A patent/SU508200A3/ru active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU508199A3 (ru) | Способ получени производных морфолина | |
| DK159680B (da) | Cycliske imider til anvendelse ved fremstilling af cycliske aminosyrer | |
| EP0146080B1 (de) | Verfahren zur Racematspaltung bicyclischer Imino-alpha-carbonsäureester | |
| EP0200638A1 (fr) | Procédé de préparation du chlorhydrate de phényl-1 diéthyl amino carbonyl-1 aminométhyl-2 cyclopropane (Z) | |
| US2184279A (en) | Amino-aliphatic sulphonamides and process for preparing them | |
| SU453836A3 (ru) | Способ получения производных 3-бензилпиридина или их солей | |
| US3200151A (en) | Arylaminoalkyl guanidines | |
| DE3300522C2 (ru) | ||
| NO137153B (no) | Analogifremgangsm}te for fremstilling av terapeutisk aktive sulfamoylfenyl-pyrrolidoner | |
| FI88292B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-(sulfonylmetyl)formamider | |
| US2802008A (en) | Halogenated and alkoxylated 1-phenyl-1-pyridyl derivatives of urea and 3-alkylurea | |
| JP2001521498A (ja) | Ｏ−（３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−ヒドロキシミック酸ハロゲン化物の製造方法 | |
| US2942001A (en) | Piperazo-pyridazines | |
| US4499274A (en) | Process for preparation of substituted formamidine and substituted N-iminomethyl piperidine | |
| NO124687B (ru) | ||
| US2662885A (en) | Antihistamine compounds | |
| SU453842A3 (ru) | ||
| US4062891A (en) | N-formyl-2,3,5,6-dibenzobicyclo[5.1.0]octan-4-methylamine | |
| US3433802A (en) | 3-(n-lower-alkylanilino)pyrrolidines | |
| US3215706A (en) | Substituted benzyloxyamines | |
| NO134767B (ru) | ||
| SU650502A3 (ru) | Способ получени 4-(4"-хлорбензилокси)-бензилникотината или его солей | |
| EP0363869B1 (de) | Substituierte thienylethylamine und Verfahren zu deren Herstellung | |
| EP0013726B1 (en) | Indanyloxamic derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3312738A (en) | Dibenzocycloheptenes and processes for the preparation thereof |