DK147072B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af ergolenderivater - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af ergolenderivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK147072B DK147072B DK119778AA DK119778A DK147072B DK 147072 B DK147072 B DK 147072B DK 119778A A DK119778A A DK 119778AA DK 119778 A DK119778 A DK 119778A DK 147072 B DK147072 B DK 147072B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- compound
- derivatives
- preparation
- ergolend
- antihypertensive
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 18
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 11
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 4
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 4
- VPGRYOFKCNULNK-ACXQXYJUSA-N Deoxycorticosterone acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)COC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 VPGRYOFKCNULNK-ACXQXYJUSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 3
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VQKLRVZQQYVIJW-UHFFFAOYSA-N dihydralazine Chemical compound C1=CC=C2C(NN)=NN=C(NN)C2=C1 VQKLRVZQQYVIJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002877 dihydralazine Drugs 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 230000000213 tachycardiac effect Effects 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 2
- CJCSPKMFHVPWAR-JTQLQIEISA-N alpha-methyl-L-dopa Chemical compound OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 CJCSPKMFHVPWAR-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000095 emetic effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-M fumarate(1-) Chemical compound OC(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-M 0.000 description 2
- ACGDKVXYNVEAGU-UHFFFAOYSA-N guanethidine Chemical compound NC(N)=NCCN1CCCCCCC1 ACGDKVXYNVEAGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003602 guanethidine Drugs 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- AWFDCTXCTHGORH-HGHGUNKESA-N 6-[4-[(6ar,9r,10ar)-5-bromo-7-methyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carbonyl]piperazin-1-yl]-1-methylpyridin-2-one Chemical class O=C([C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C=3C=CC=C4NC(Br)=C(C=34)C2)C1)C)N(CC1)CCN1C1=CC=CC(=O)N1C AWFDCTXCTHGORH-HGHGUNKESA-N 0.000 description 1
- PIGFYZPCRLYGLF-UHFFFAOYSA-N Aluminum nitride Chemical compound [Al]#N PIGFYZPCRLYGLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052770 Uranium Inorganic materials 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000036581 peripheral resistance Effects 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- DNYWZCXLKNTFFI-UHFFFAOYSA-N uranium Chemical compound [U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U] DNYWZCXLKNTFFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/02—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 8
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
147072
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af ergolenderivater med den almene formel I
O ^R1 II / ch2-nh-c-n^
[l H ‘ 3 I
R4-N-1 hvor R1 og R2 hver betegner hydrogen eller alkyl med 1-4 carbon-5 atomer, R3 betegner alkyl med 1-4 carbonatomer, og R* betegner hydrogen eller alkyl med 1-4 carbonatomer, som eventuelt kan være substitueret med 1 til 3 halogenatomer, hvorhos α-carbonatomet ikke bærer noget halogen, eller deres salte med syrer.
Halogen kan betegne brom, men især fluor og chlor. Når intet andet 10 er angivet betegner alkyl fortrinsvis methyl eller ethyl. Når alkyl er substitueret med halogen, befinder halogenatomet sig fortrinsvis ved det endestillede carbonatom. Fortrinsvis indeholder alkyl, når den er substitueret med halogen, 2 carbonatomer. R1 og R2 betegner fortrinsvis alkyl. R3 betegner fortrinsvis methyl eller isopropyl og R* 15 hydrogen.
Fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse til fremstilling af forbindelser med den almene formel I er ejendommelig ved, at en forbindelse med den almene formel II
O yR1 CH2-NH-i-N^ (|h i 3 " R4-i 2 147072 hvor R^R* har den ovenfor angivne betydning, reduceres selektivt i 2,3-stilling, og en således vunden forbindelse med den almene formel I omdannes eventuelt til et syreadditionssalt.
Fremgangsmåden kan udføres analogt med i og for sig kendte frem-5 gangsmåder. Reduktionen kan gennemføres ved hjælp af et complext hydrid, fx i nærværelse af trifluoreddikesyre. Som opløsningsmiddel anvendes trifluoreddikesyre, ether, tetrahyd rof uran, dioxan eller blandinger deraf. Reduktionen kan også udføres med zinkstøv i koncentreret saltsyre.
10 Reduktionen kan fx udføres ved temperaturer i området 0-40°C. Udgangsmaterialerne er kendte eller kan fremstilles på i og for sig kendte måder ud fra kendte forbindelser.
Forbindelserne med den almene formel I kan foreligge i fri form som base eller i form af additionssalte med syrer. Ud fra de frie baser 15 kan syreadditionssaltene fremstilles på i og for sig kendt måde, og omvendt.
Egnede salte er fx hydrofumaratet eller hydrochloridet.
Forbindelserne med den almene formel I og deres fysiologisk tolerable salte med syrer udmærker sig ved interessante egenskaber og kan 20 derfor anvendes som lægemidler.
Således kan de ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse fremstillede forbindelser anvendes ved behandling af hypertoni. De hertil anvendte lægemidler kan fx være en opløsning eller en tablet og . kan fremstilles på i og for sig kendt måde under anvendelse af de 25 sædvanlige hjælpe- og bærematerialer. 1 dansk fremlæggelsesskrift nr. 140.596 er beskrevet beslægtede ureidomethylergolenderivater med antihypertensiv virkning. De i det følgende viste forsøgsresultater godtgør imidlertid, at forbindelserne fremstillet ifølge den foreliggende fremgangsmåde er de tidligere 30 kendte ergolenderivater overlegne.
3 147072
Ved forsøgene sammenlignedes specielt 1,1-dimethyl-3-(6-methyl-2,3-dihydro-8-ergolenyl-methyl)urinstof (forbindelse fremstillet ifølge eksempel 1 i nærværende ansøgning, i det følgende betegnet forbindelse 1) med 1,1-dimethyl-3-(6-methyl-8-ergolenylmethyl)urinstof 5 (forbindelse ifølge eksempel 1 i dansk fremlæggelsesskrift nr.
140.596, i det følgende betegnet forbindelse 2).
Forbindelse 1 udviser udpræget antihypertensiv virkning efter subcu-tan og oral indgivelse i flere hypertonimodeller (Grollman-rotter, spontant hypertone rotter, Goldblatt-hunde, "DOCA-hunde"). For-10 bindelse 1 viser ved subcutan indgivelse til G rollman-rotter en noget svagere antihypertensiv virkning end forbindelse 2, men forbindelse 1 virker dog stærkere antihypertensiv end følgende standardantihyper-tensiva: dihydralazin, guanethidin og α-methyldopa. Følgende tabel belyser dette forhold nærmere: 15 Blodtrykssænkende virkning hos
Substans G rollman-rotter ED.jqq mg/kg subcutant
Forbindelse 1 0,45
Forbindelse 2 0,08 20 Dihydralazin (nepresol) 1,1
Guanethidin 4,4 a-methyldopa 72,3
Hos spontant hypertone rotter virker forbindelse 1 svagere tachycar-25 disk end forbindelse 2 ved subcutan indgivelse i antihypertensivt ækviaktive doser. Ved oral indgivelse udviser forbindelse 1 ikke, i modsætning til forbindelse 2, en tachycardisk virkning. Hos renalt hypertone hunde (Goldblatt-hunde) har forbindelse 1 i doser på 0,03-0,3 mg/kg s.c. en dosisafhængig blodtrykssænkende virkning og 30 moderat tachycardi til følge. Den antihypertensive virkning af for bindelse 1 er ved svage doseringer (0,03 mg/kg subcutant) lavere end ved forbindelse 2, mens virkningen i doser over 0,1 mg/kg 4 147072 subcutant/ med samtidig svagere tachycardi, er stærkere end for den samme dosis af forbindelse 2. Ved oral enkeitindgivelse virker 0,2 mg/kg af forbindelse 1 noget stærkere antihypertensiv og svagere tachycardisk end den samme dosis af forbindelse 2. Den antihyper-5 tensive virkning af forbindelse 1 kan også påvises ved gentagen indgivelse på fem på hinanden følgende dage. Ved forsøg med hyper-tone "DOCA"-hunde var forholdet mellem den antihypertensive og den tachycardiske virkning ligeledes gunstigere for forbindelse 1 end for forbindelse 2. Hvad angår emetisk virkning, kan der for "DOCA"-10 hunde fastlægges et dosisområde (henholdsvis 0,01-0,18 mg/kg subcutant og 0,02-0,37 mg/kg peroralt), idet forbindelse 1 udviser et bedre forhold mellem antihypertensiv og emetisk virkning end forbindelse 2.
Forbindelse 1 adskiller sig fra forbindelse 2 derved, at den vasodila-15 terende virkning af forbindelse 1 er mere udpræget og skulle bidrage til blodtrykssænkningen. De for Mellander-katte fremkomne resultater viser også, at forbindelse 1 med hensyn til perifer vasodilatering er forbindelse 2 overlegen (sænkning af den perifere modstand og forøget gennemblødning via dilatering af prækapillære ringmuskler).
20 Ifølge den orienterende toxicitetsafprøvning på mus er LD^Q-værdien for forbindelse 1 ved intravenøs indgivelse dobbelt så høj som for forbindelse 2. Således er LD^-værdien 40,2±3,9 mg/kg intravenøst for forbindelse 1 og 19±3,1 mg/kg intravenøst for forbindelse 2. Ved et fire uger langt pilottoxicitetsstudie på hunde var forbindelse 1 ca.
25 10 gange bedre tolerabel end forbindelse 2".
Fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse belyses nærmere .ved nedenstående eksempler, hvor alle temperaturangivelser er ukorrigerede.
5 147072 EKSEMPEL 1 1,1 -Dimethyl-3- [6-methyl-2,3|5-dihydro-9-ergolen-8(5-ylmethyl] urinstof 10,5 g 1,1-dimethyl-3-[6-methyl-9-ergolen-8f5-ylmethyl]urinstof opløses i 115 ml trifluoreddikesyre. Der tilsættes portionsvis 1,95 g natrium-5 borhydrid. Efter afslutningen af natriumborhydridtilsætningen omrøres i 20 minutter ved stuetemperatur, og derpå hældes den resulterende blanding ud på is/vand. Under kraftig omrøring tilsættes fast kalium-carbonat, indtil suspensionens pH-værdi er 8, og der udrystes tre gange med methyienchlorid. De forenede organiske faser tørres med 10 natriumsulfat, filtreres og inddampes. Derved fås et beigefarvet skum, som chromatograferes på 120 g siiicagel med methylenchlorid/-methanol (9:1) + 0,3% NHg (koncentreret). Den resulterende base omdannes til hydrochlorid eller hydrogenfumarat.
20
Hydrochlorid-salt: Smeltepunkt fra 185°C (sønderdeling), [a]p = 15 +50° (c = 0,675 i ethanol/vand (1:1)).
20
Hydrogenfumarat: Smeltepunkt fra 120°C (sønderdeling), [°]q = +20,9° (c = 0,44 i ethanol/vand (1:1)).
Analogt med eksempel 1 fremstilles under anvendelse af de tilsvarende udgangsforbindelser med den almene formel II følgende forbindelser 20 med den almene formel I:
Eksempel nr. R1 R2 R3 R* Smeltepunkt [a]^ 25 2 CHg CHg CH3 CH3 143-145°C 1) -67,5° (c = 0,68 i CHCI3) 3 CH3 CH3 CH3 CH2CF3 fra 165°C -58,2° (c = (sønderdeling) 0,86 i CHCIg) 30 ^ Fri base.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH381477A CH628049A5 (en) | 1977-03-25 | 1977-03-25 | Process for the preparation of ergolene derivatives |
| CH381477 | 1977-03-25 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK119778A DK119778A (da) | 1978-09-26 |
| DK147072B true DK147072B (da) | 1984-04-02 |
| DK147072C DK147072C (da) | 1984-09-10 |
Family
ID=4264035
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK119778A DK147072C (da) | 1977-03-25 | 1978-03-16 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af ergolenderivater |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS53119898A (da) |
| AT (1) | AT366685B (da) |
| AU (1) | AU520738B2 (da) |
| BE (1) | BE865267A (da) |
| CA (1) | CA1105009A (da) |
| CH (1) | CH628049A5 (da) |
| DE (1) | DE2810774A1 (da) |
| DK (1) | DK147072C (da) |
| ES (1) | ES468133A1 (da) |
| FI (1) | FI66375C (da) |
| GB (1) | GB1596210A (da) |
| IE (1) | IE46688B1 (da) |
| IL (1) | IL54342A (da) |
| IT (1) | IT1104183B (da) |
| NL (1) | NL7803031A (da) |
| NZ (1) | NZ186775A (da) |
| PT (1) | PT67816A (da) |
| SE (1) | SE7803040L (da) |
| SU (1) | SU1053755A3 (da) |
| ZA (1) | ZA781714B (da) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3205169A1 (de) * | 1981-02-24 | 1982-10-14 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | Neue ergolinderivate, deren herstellung und deren pharmazeutische zusammensetzungen |
| DE3411981A1 (de) * | 1984-03-28 | 1985-10-10 | Schering AG, Berlin und Bergkamen, 1000 Berlin | Verfahren zur herstellung von 2.3-dihydroergolinen |
| GB2173189B (en) * | 1985-02-21 | 1988-04-27 | Maruko Pharmaceutical Co | Ergoline derivatives and salts thereof and pharmaceutical compositions thereof |
| US4798834A (en) * | 1987-08-31 | 1989-01-17 | Eli Lilly And Company | Optionally substituted (3β-9,10-didehydro-2,3-dihydro ergoline as serotonergic function enhancement |
-
1977
- 1977-03-25 CH CH381477A patent/CH628049A5/de not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-03-13 DE DE19782810774 patent/DE2810774A1/de not_active Withdrawn
- 1978-03-16 DK DK119778A patent/DK147072C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-03-16 FI FI780835A patent/FI66375C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-03-16 SE SE7803040A patent/SE7803040L/xx unknown
- 1978-03-21 NL NL7803031A patent/NL7803031A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-03-21 GB GB11112/78A patent/GB1596210A/en not_active Expired
- 1978-03-22 ES ES468133A patent/ES468133A1/es not_active Expired
- 1978-03-23 NZ NZ186775A patent/NZ186775A/xx unknown
- 1978-03-23 BE BE186239A patent/BE865267A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-03-23 AU AU34483/78A patent/AU520738B2/en not_active Expired
- 1978-03-23 CA CA299,678A patent/CA1105009A/en not_active Expired
- 1978-03-23 IL IL54342A patent/IL54342A/xx unknown
- 1978-03-23 ZA ZA00781714A patent/ZA781714B/xx unknown
- 1978-03-23 IE IE580/78A patent/IE46688B1/en unknown
- 1978-03-23 AT AT0207078A patent/AT366685B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-03-23 PT PT67816A patent/PT67816A/pt unknown
- 1978-03-23 IT IT48557/78A patent/IT1104183B/it active
- 1978-03-24 JP JP3316578A patent/JPS53119898A/ja active Pending
- 1978-03-24 SU SU782595601A patent/SU1053755A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE780580L (en) | 1978-09-25 |
| BE865267A (fr) | 1978-09-25 |
| NL7803031A (nl) | 1978-09-27 |
| ATA207078A (de) | 1981-09-15 |
| NZ186775A (en) | 1980-12-19 |
| IT7848557A0 (it) | 1978-03-23 |
| IT1104183B (it) | 1985-10-21 |
| SE7803040L (sv) | 1978-09-26 |
| DK119778A (da) | 1978-09-26 |
| AU3448378A (en) | 1979-09-27 |
| IL54342A (en) | 1981-02-27 |
| AU520738B2 (en) | 1982-02-25 |
| CA1105009A (en) | 1981-07-14 |
| GB1596210A (en) | 1981-08-19 |
| ES468133A1 (es) | 1980-06-16 |
| FI66375B (fi) | 1984-06-29 |
| CH628049A5 (en) | 1982-02-15 |
| IE46688B1 (en) | 1983-08-24 |
| AT366685B (de) | 1982-04-26 |
| FI66375C (fi) | 1984-10-10 |
| IL54342A0 (en) | 1978-06-15 |
| SU1053755A3 (ru) | 1983-11-07 |
| DK147072C (da) | 1984-09-10 |
| DE2810774A1 (de) | 1978-10-05 |
| JPS53119898A (en) | 1978-10-19 |
| FI780835A7 (fi) | 1978-09-26 |
| PT67816A (fr) | 1978-04-01 |
| ZA781714B (en) | 1979-11-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ127396A3 (en) | Short time acting dihydropyridines | |
| JPS5953895B2 (ja) | 置換アニリノ−アセトアミドオキシム誘導体 | |
| PT92378B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de cromano, activos sobre o sistema nervoso central | |
| US2924603A (en) | Aralkylbenzmorphan derivatives | |
| DK156392B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af aminopropoxyindolderivater | |
| JPS5822119B2 (ja) | ジチオ−ル誘導体 | |
| JPH0428269B2 (da) | ||
| US4087526A (en) | (3-Amino-5-substituted-6-fluoropyrazinoyl or pyrazamido)-guanidines and their derivatives bearing substituents on the guanidino nitrogens | |
| HU179450B (en) | Process for producing ergoline derivatives | |
| GB2038800A (en) | Antihypertensive sulphurcontaining compounds | |
| US3355463A (en) | 5-(2-oxo-2, 5-dihydro-4-furyl)-benzo(b)-furans and intermediates therefor | |
| JPH0370698B2 (da) | ||
| CS207671B2 (en) | Method of making the piperazinylchinazoline derivatives | |
| KR840002309B1 (ko) | 구아니딘 화합물의 제조방법 | |
| US3917833A (en) | Amino-substituted benzocycloheptenones for inducing sleep | |
| US3969518A (en) | Inhibiting xanthine oxidase with 3-haloalkyl substituted benzothiadiazine-1,1-dioxides | |
| FI66375B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 2,3beta-dihydro-8beta-ergolenylmetyl-urea-derivat och deras syraadditionssalter | |
| JPS61158980A (ja) | ８α‐アシルアミノエルゴリン類、その製法および医薬組成物 | |
| GB990887A (en) | Carbamic acid derivatives | |
| JPH0215547B2 (da) | ||
| JPS631314B2 (da) | ||
| JPWO1997030706A1 (ja) | 抗腫瘍剤含有組成物 | |
| CN108314684A (zh) | 一种多基取代嘌呤类衍生物及其制备方法与应用 | |
| JPS5821634B2 (ja) | シンキイミダゾ （１，２−ａ）ｓ− トリアジンルイノセイゾウホウホウ | |
| US4010265A (en) | 8-Alkylpyrido[3,4-d]pyridazines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| AHS | Application shelved for other reasons than non-payment | ||
| PBP | Patent lapsed |