DK152042B - Analogifremgangsmaader til fremstilling af n-cycloalkylmethyl-2-phenyl-aminoimidazolin-forbindelser eller syreadditionssalte deraf - Google Patents
Analogifremgangsmaader til fremstilling af n-cycloalkylmethyl-2-phenyl-aminoimidazolin-forbindelser eller syreadditionssalte deraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK152042B DK152042B DK359577AA DK359577A DK152042B DK 152042 B DK152042 B DK 152042B DK 359577A A DK359577A A DK 359577AA DK 359577 A DK359577 A DK 359577A DK 152042 B DK152042 B DK 152042B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- acid addition
- group
- compounds
- addition salts
- general formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
DK 152042B
Opfindelsen angår en anlogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte N-cycloalkylmethyl-2-phenylaminoimidazolin-forbindelser med værdifulde terapeutiske egenskaber med den i krav 1 angivne almene formel I, eller fysiologisk acceptable syreaddition ssalte af disse.
12 3 I formlen I betegner R , R og R , der kan være ens eller forskellige, et hydrogenatom, eller et fluor-, chlor- eller bromatom eller en methyl-, ethyl-, methoxy-, hydroxy-, trifluorme-thyl- eller cyanogruppe.
betegner gruppen H
--CH----“^/(CH2)n 2
DK 152042B
hvori n betegner tallene 2, 3, 4 eller 5.
Fremgnagsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af forbindelser med formlen I er kendetegnet ved, at man a) omsætter en 2-phenyliminoimidazolidin med den i krav 1 angivne almene 12 3 formel II, hvori R , R og R har den ovenfor angivne betydning med et cycloalkylmethylhalogenid med den i krav 1 angivne almene formel III, hvori Hal betegner et chlor-, brom- eller iodatom, og n har den ovenfor nævnte betydning, eller i b) omsætter en forbindelse med den i krav 1 angivne almene formel IV, 12 3 hvori R , R , R og n har den ovennævnte betydning, og A betegner en cyanogruppe eller gruppen , idet Y betegner en alkoxy-^ eller alkylthiogruppe med indtil 4 carbonatomer eller en sulfhydryl-eller aminogruppe, med ethylendiamin eller syreadditionssalte heraf ved temperaturer mellem 60°C og 180°C, og at man eventuelt overfører det ved en af fremgangsmåderne opnåede slutprodukt i et fysiologisk acceptabelt syreadditionssalt deraf.
Ved alkyleringen af 2-aryliminoimidazolidinen med formel II efter fremgangsmåde a) sker substitutionen udelukkende ved bronitro-genatornet. Ved omsætningen efter fremgangsmåde b) er konstitutionen af s lu tforbindelserne fastlagt gennem syntesen. Substituenternes stilling lader sig ud over ved syntesen fastlægge ved NMR-spektro-skopi. (Se H. Stahle og K.-H. Pook, Liebigs Ann. Chem. 751, 159 ff (1971).
Omsætningen efter fremgangsmåde a) sker hensigtsmæssigt ved opvarmning af reaktionsdeltagerne fortrinsvis i nærværelse af et polært eller ikke-polært organisk opløsningsmiddel til temperaturer på fra ca. 50 til 150°C. De særlige reaktionsbetingelser afhænger j i høj grad af omsætningsdeltagernes reaktivitet. Det er fordelagtigt ved alkyleringen at anvende halogenidet i overskud, og at gennemføre omsætningen i nærværelse af et syrebindende middel.
Ved fremgangsmåde b) er det nødvendigt at arbejde ved højere temperaturer mellem 60°C og 180°C. Opløsningsmiddel er ikke nødvendigt. Det er hensigtsmæssigt, at anvende det som reaktionsdeltager anvendte ethylendiamin eller dets syreadditionssalt i overskud.
Udgangsforbindelserne med formlen II er f.eks. beskrevet i de belgiske patentbeskrivelser 623.305, 687.657 og 705.944.
Udgangsforbindelserne med formlen III kan fremstilles ved halogenering af de tilsvarende primære alkoholer.
DK 152042 B
3
Forbindelserne med formlen IV får man ved at gå ud fra aniliner ved omsætning med forbindelser med formel III og efterfølgende reaktion af de derved opståede sekundære aminer med cyanater eller thiocyanater, hvorved der dannes urinstoffer eller thiourinstoffer. Urinstofferne eller thiourinstofferne kan herefter yderligere overføres til de tilsvarende isouroniumsalte eller isothiouroniumsalte med alkyleringsmidler. ud fra disse syreadditionsforbindelser kan med baser fås de tilsvarende isourinstoffer eller isothiourinstoffer.
Ved vandfraspaltning fra urinstoffer eller E^S-afspaltning fra thio-urinstoffer ved hjælp af bly- eller kviksølvsalte får man cyanider, på hvilke ammoniak kan lejres under dannelse af quanidiner.
De omhandlede 2-phenylaminoimidazoline med den almene formel I kan overføres på sædvanlig måde til deres fysiologisk fordragelige syreadditionssalte. Syrer, der egner sig til saltdannelse, er f.eks. saltsyre, hydrogenbromidsyre, hydrogeniodidsyre, hydrogen-fluoridsyre, svovlsyre, phosphorsyre, salpetersyre, eddikesyre, propionsyre, smørsyre, capronsyre, valerianesyre, oxalsyre, malon-syre, ravsyre, maleinsyre, fumarsyre, mælkesyre, vinsyre, citronsyre, æblesyre, benzoesyre, p^hydroxybenzosyre, p-aminobenzosyre, phthal-syre, kanelsyre, salicylsyre, ascorbinsyre, methansulfonsyre og 8-ch£ortheophyllin.
De omhandlede forbindelser samt deres syreadditionssalte er i besiddelse af værdifulde analgetiske egenskaber og kan derfor anvendes ved behandlingen af forskellige tilstandsformer af smertetilstande, f.eks. ved migræne. Den analgetiske virkning af de omhandlede forbindelser afprøvedes på mus efter Writhing-Test (Blumberg, Wolf og Dayton, Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 118 (1965) 763) og Hot-Plate-Test (Woolfe og MacDonald, J. Pharmacol. Exp. Ther. 8C) (1944) 300) . Herved viste det sig, at de omhandlede 2-phenylaminoimidazoliner er i besiddelse af en 100 gange større virkning end morfin. I forhold til den i DE-offenliggørelsesskrift nr. 1.958.201 beskrevne N-allyl-2-pheriylamlnoimidazolin er der ligeledes en virkningsstigning på 100 gange for de omhandlede forbindelser.
De omhandlede forbindelser med den almene formel I, især sådanne, som bærer en cyclopropylmethyl- eller cyclobutylmethylgruppe, og deres syreadditionssalte, virker herudover meget stærkt bradycar-disk og er derfor egnet til terapi af coronarsygdomme. Indflydelsen på hjertefrekvensen undersøgtes på kaniner samt på spinalkatte.
4
DK 152042B
Forbindelser, fremstillet ifølge opfindelsen, sammenlignedes med hensyn til virkning på hjertefrekvensen (bradycardisk virkning) med beslægtede N-cycloalkyl-2-phenylaminoimidazolin-forbindelser, der er kendt fra beskrivelsen til norsk patent nr. 129.296 som j værende i besiddelse af smertestillende virkning. Virkningen blev i dette tilfælde undersøgt på kaniner, og undersøgelsesresultaterne fremgår af efterfølgende tabel: i Fællesformel for sammenlignende forbindelser: R1 y.___ ,N- RV<==/ t -1 rJ :
Forbindelse Hjertefrekvensændring (Slag/min) 16 min. efter indgift af 1 mg/kg 1 . _ af forbindelsen i.V.
Rj__R__ a) Ifølge norsk patent 129.296: 2-C1 H 6-C1 Cyclopentyl -9 2-Cl H 6-Cl Cycloheptyl +3 , H 4-Br H Cyclopentyl -5 i 2-Cl 4-Br 6-Cl Cyclopentyl 0 j 2-CH2 Η H Cyclopentyl +7,5 j i ! b) Ifølge opfindelsen: 2-Cl H 6-Cl Cyclopropylmethyl -135 j 2-Cl H 6-CH3 Cyclobutylmethyl -50 j 2-C0Hc H 6-C0Hc Cyclopropylmethyl -100 | z o z O j 2-Br H 6-Br Cyclopropylmethyl -65 j 2-Cl H 6-Cl Cyclohexylmethyl -65 j 2-Cl H 6-Cl Cyclobutylmethyl -65 i 2-Cl 4-Br 6-Cl' Cyclopropylmethyl -52 j i
Det vil ses, at den bradycardiske virkning af forbindelserne, fremstillet ifølge opfindelsen, langt overstiger de kendte forbindelsers virkning.
De følgende eksempler belyser fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
DK 152042 B
5
Eksempel 1 2-[N-(CyclopropyImethyl)-N-(2,6-dichlorpheny1)-amino]-imidazolin (efter fremgangsmåde a) .
Cl _/ M.
Cl ch9 h k 6,9 g (0,03 mol) 2-( 2,6-dichlorphenyliminO)-imidazolidin opvarmes sammen med 2,9 g (=110%) chlormethylcyclopropan og 4 g soda i 50 ml absolut toluen under omrøring med tilbagesvaling i 32 timer. Herpå inddampes til tørhed i vakuum, og den tilbageblevne rest opløses i ca. IN HC1. Man udryster flere gange med ether (ethereks-trakterne bortkastet) og herefter ekstraheres fraktioneret med ether ved stigende pH-værdier (alkalinisering med fortyndet NaOH). De tyndt-lagschromatografisk rene fraktioner forenes, tørres over magnesiumsulfat og inddampes i vakuum. Udbytte: 0,9 g (svarende til 10,6% af det teoretiske udbytte) af 2-[N-(cyclopropylmethyl)-N-(2,6-dichlor-phenyl)-amino]-2-imidazolin med smeltepunkt 126-129°C.
Eksempel 2 2-[N-(Cyclopropylmethy1)-N-(2-fluor-6-trifluormethylphenyl)-amino]-imidazolin (efter fremgangsmåde a) .
<2^-—O
CF I
3 CH i te 8 g (0,032 mol) 2-(2-fluor-6-trifluormethylphenylimino)-imidazolidin opvarmes sammen med 4,6 g (=105%) brommethylcyclopropan og 5 ml triethylamin i 25 ml absolut toluen i 18 timer under omrøring ved 120°C.
DK 152042B i 6
Efter afkøling afdekanteres, og den faste rest opløses i ! ca. 150 ml fortyndet HCl (IN). Man udryster flere gange med ether (etherekstrakterne bortkastes) og derefter ekstraheres fraktioneret \ med ether ved stigende pH-værdier (alkalinisering med fortyndet NaOH). De opnåede etherfraktioner, der er ens tyndtlagschromatografisk, forenes og tørres over "Drierite" og inddampes til tørhed i vakuum.
Den tilbageblevne rest røres med petroleumsether, hvorved den udkrystalliseres. Efter frasugning og tørring får man et udbytte på 5,7 g (svarende til 58,4% af det teoretiske udbytte) af 2-[N-(cyclo-pr opy lme thyl) -N- (2-f luor-6-trif luormethylphenyl) amino]-imidazolin med smeltepunkt 126-127°C.
Eksempel 3 2-[N-(Cyclopropylmethyl)-N-(2,6-dichlorphenyl)-amino]-imidazolin (efter fremgangsmåde b) .
7,65 g N-(cyclopropylmethyl)-N-(2,6-dichlorphenyl)-guanidin fremstillet ved omsætning af N-(2,6-dichlorphenyl)-guanidin med chlormethylcyclopropan, opvarmes sammen med 1,7 ml ethylendiamin i 65 ml amylalkohol under kraftig omrøring og med tilbagesvaling i 20 timer. Détefter inddampes til tørhed i vakuum, og resten opløses i ca. IN HCl. Ved trinvis alkalinisering med 2 N natriumhydroxid og gentagne ekstraktioner med ether får man ved stigende pH-værdier 10 etherfraktioner, idet de tyndtlagschr cm atografiske ens tørres over MgSO^ og inddampes i vakuum. Resten bringes til krystallisation ved oprøring med lidt absolut ether. Efter frasugning og tørring får man et udbytte på 0,3 g svarende til 4% af det teoretiske udbytte af 2-[N-cyclopropylmethyl)-N-(2,6-dichlorphenyl)-amino]-imidazolin med smeltepunkt 120-123°C. Forbindelsen er identisk med den i ; eksempel 1 beskrevne forbindelse.
Eksempel 4
2-[N-(Cyclopropylmethyl)-N-(2,6-dichlorphenyl)-amino]-imidazolin I
(efter fremgangsmåde b).
8,6 g (0,03 mol) N-(cyclopropylmethyl)-N-(2,6-dichlorphenyl)- S-methylisothiourinstof, fremstillet ved indvirkning af chlormethylcyclopropan på N-(2,6-dichlorphenyl)-S-methylisothiourinstof, opvarmes sammen med 3 ml ethylendiamin (150%) under omrøring langsomt til 150°C, hvorefter man bibeholder denne temperatur ca. 30 minutter.
7
DK 152042B
Det herved fremkomne 2-[N-cyclopropylmethyl)-N-(2,6-dichlor-phenyl) amino]-imidazolin viser sig identisk med det i eksempel 1 beskrevne imidazolinderivat. (TLC-kontrol i systemerne A, B og C. Fremkaldelse med: kaliumiodplatinat).
A = sek. butanol/85?0"s myresyre/vand (75 : 15 : 10) B = benzol/dioxan/ethanol/konc. NH^OH (50 : 40 : 5 : 5) C = eddikeester/isopropanol/konc. NH^OH (70 : 50 : 20).
j DK 152042B .
8 j TABEL j & -]-<! K fT '2 Η
XV
R1
Eksempel p4 Smp. Udbytte (°C) (% af det ____R_____teoretiske) f1 <2> <^'h ^~CH2~ 140-141 49,5 j
Cl __ j |^H^^CH2- 155-157 27,8 j /Cl
7 <^>_ <^H^>”CH2" 155-158 8,4 I
Cl _.Br i 8 <^QX_ <^>_CH2- 157-158 31,9 \ \r ;
Cl I
9 <^QX_ [^>“CH2" 116-118 28,0 ! F i
- - - — ------------- ----- - - ---- ----- I
>gi ! 10 Br-xO^* ^>“CH2" 143-145 27,5
DK 152042B
9 ___TABEL (fortsat) __ p *
Eksempel .—4 Smp. Udbytte nr. K (°C) (% af det __Fr____teoretiske) /C1 11 \Q/~ ^>-CH2- 127-128 30,3 ch3
Cl 12 r^>"CH2- 134"136 18'0
Λ^ιι 11.·^ .....V
ch3 __CH-, 13 ^ H ^>-<^2" 101"103 25,3 F' 14 C1-<0V <V>-ch2- 146-148 17,9 15 <0>- <7>CH2- 132-134 9,7 ch3 Cl 16 "vEz^CH2" H4-116 20,2
Cl 17 <θ5- <G>CH2- 131-132 26,9
F
___ 18 <Q>“ <h> -CH2- 149-150 16,6 CH3 i 10 DK 152042 8 ,
ΐ:1 I
___TABEL (fortsat)___ i —-j
Eksempel j-1^. R Smp. Udbytte nr. (°C) (% af det __i fr____teoretiske) 1 19 ^>“CH2" olie 49,5 i
Br\__/CH3 ! 20 /Q\— Jh^>-CH2- 105-106 23,2 C2H5 21 /qC |B>'CH2- 0116 22,1 N-\ C2H5
Br 22 I> -CH2- 145-147 29,5
Br ! _____ 23 <CO>— {5>-CV 99-101 29'° CH3° 24 nc-^Q^- ]η>-«2- 115-117 18'° j 25 <n>- <g> -CH2- 168-171 20,7 j
Br 26 <kCJs>— L H X”CH2" 151-153 7,5
Br ^ DK 1520428; 11 _______TAE EL (fortsat)________
Eksempel I Smp. Udbytte nr· (°C) (% af det __gj__r ^____teoretiske) 27 Br <^Q^- V>-CH2- 110-111 41,1 _________ ^“Br pv 28 /*7^rC_ j:H^>-CH2- 161-163 20,6
Br I
------i--
Br^ 29 Br-^QN^— ^>-CH2- 88-89 4,4 i i I : 30 I <\Οχ ^>_CH2“ 153-155 j 7,6 ! Cl i — 31 i F^V_ [^>-CH2- 114 I 20'3 j : cf
32 !C1^OV [h> -CH2- 111 14,2 I
i __ ___ ^ 33 1 λόΛ H>-CH2- 99-102 16,4 ___i_
Claims (2)
1. Analogifremgangsmåde til fremstilling af N-cycloalkylmethyl-2-phenylaminoimidazolin- forbindelser med den almene formel 5 r1 ! *2—<p>—13—G
10 R4 · H R3 12 3 hvori R , R og R , der kan være ens eller forskellige, betegner et hydrogenatom eller et fluor-, chlor- eller 15 bromatom eller en methyl-, ethyl-, methoxy-, hydroxy-, 4 trifluormethyl- eller cyanogruppe, og R betegner gruppen H i 'CH2-i 20 - idet n betegner tallene 2, 3, 4 eller 5,eller fysiologisk j acceptable syreadditionssalte heraf, kende- j tegnet ved, at man j 25 a) omsætter en 2-phenyliminoimidazolidin med den almene ! formel i r3· _ i
30 R2--N=/ ""I II H R3 12 3 hvori R , R og R har den ovennævnte betydning, med et 35 cycloalkylmethylhalogenid med den almene formel Hal-CH2-(CH2)n III DK 152042B τ· hvori Hal betegner et chlor-, brom- eller iodatom, og n har den ovenfor nævnte betydning, eller b) omsætter en forbindelse med den almene formel
5 R1 R2-" N-A
10 IV CH2 R3 Λ ''(CH2) n 12 3 15 hvori R , R , R og n har den ovennævnte betydning, og A betegner en cyanogruppe eller gruppen idet Y betegner en alkoxy- eller alkylthiogruppe med indtil 4 carbonatomer eller en sulfhydryl- eller aminogruppe, med ethylendiamin eller syreadditionssalte heraf ved 20 temperaturer mellem 60°C og 180°C, og at man eventuelt overfører det ved en af fremgangsmåderne opnåede slutprodukt til et fysiologisk acceptabelt syreadditionssalt deraf.
2. Fremgangsmåde ifølge krav la, kende-25tegnet ved, at man gennemfører omsætningen ved temperaturer fra ca. 50 til 150°C. 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2636732 | 1976-08-14 | ||
| DE19762636732 DE2636732A1 (de) | 1976-08-14 | 1976-08-14 | Neue substituierte 2-phenylamino- imidazoline- (2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK359577A DK359577A (da) | 1978-02-15 |
| DK152042B true DK152042B (da) | 1988-01-25 |
| DK152042C DK152042C (da) | 1988-06-20 |
Family
ID=5985507
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK359577A DK152042C (da) | 1976-08-14 | 1977-08-12 | Analogifremgangsmaader til fremstilling af n-cycloalkylmethyl-2-phenyl-aminoimidazolin-forbindelser eller syreadditionssalte deraf |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4100292A (da) |
| JP (1) | JPS6026112B2 (da) |
| AT (1) | AT357152B (da) |
| AU (1) | AU507063B2 (da) |
| BE (1) | BE857778A (da) |
| CA (1) | CA1085861A (da) |
| CH (2) | CH630906A5 (da) |
| CS (1) | CS199686B2 (da) |
| DD (1) | DD132964A5 (da) |
| DE (1) | DE2636732A1 (da) |
| DK (1) | DK152042C (da) |
| ES (2) | ES461598A1 (da) |
| FI (1) | FI64147C (da) |
| FR (1) | FR2361371A1 (da) |
| GB (1) | GB1548518A (da) |
| GR (1) | GR63351B (da) |
| HU (1) | HU175055B (da) |
| IE (1) | IE45556B1 (da) |
| IL (1) | IL52717A (da) |
| LU (1) | LU77961A1 (da) |
| MX (1) | MX4649E (da) |
| NL (1) | NL7708910A (da) |
| NO (1) | NO145275C (da) |
| NZ (1) | NZ184912A (da) |
| PH (1) | PH13735A (da) |
| PL (2) | PL103477B1 (da) |
| PT (1) | PT66918B (da) |
| RO (1) | RO76806A (da) |
| SE (1) | SE441184B (da) |
| SU (2) | SU660592A3 (da) |
| ZA (1) | ZA774875B (da) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2830279A1 (de) * | 1978-07-10 | 1980-01-31 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-eckige klammer auf n-(2'-chlor-4'- methyl-thienyl-3')-n-(cyclopropylmethyl)- amino eckige klammer zu-imidazolin-(2), dessen saeureadditionssalze, dieses enthaltende arzneimittel und verfahren zu seiner herstellung |
| DE2831234A1 (de) * | 1978-07-15 | 1980-01-31 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2) deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2855306A1 (de) * | 1978-12-21 | 1980-07-10 | Boehringer Sohn Ingelheim | Mittel zur senkung der herzfrequenz |
| US4255439A (en) * | 1979-07-13 | 1981-03-10 | Irving Cooper | Means and method for aiding individuals to stop smoking |
| DE2947563A1 (de) * | 1979-11-26 | 1981-06-04 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2949287A1 (de) * | 1979-12-07 | 1981-06-11 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE3200258A1 (de) * | 1982-01-07 | 1983-07-21 | Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München | Substituierte 1-benzoyl-2-phenylimino-imidazolidine, deren saeureadditionssalze, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
| GB8304593D0 (en) * | 1983-02-18 | 1983-03-23 | Beecham Group Plc | Amidines |
| JPS6421906U (da) * | 1987-07-31 | 1989-02-03 | ||
| JPH0543404U (ja) * | 1991-11-07 | 1993-06-11 | 株式会社小糸製作所 | 車両用灯具 |
| DE10323701A1 (de) * | 2003-05-22 | 2004-12-23 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Verfahren zur Synthese heterocyclischer Verbindungen |
| CN117534617B (zh) * | 2023-12-21 | 2024-04-05 | 四川大学华西医院 | 一类2-氨基咪唑啉类化合物、其用途和含该化合物的药物组合物 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO129296B (da) * | 1969-11-19 | 1974-03-25 | Boehringer Sohn Ingelheim |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3202660A (en) * | 1961-10-09 | 1965-08-24 | Boehringer Sohn Ingelheim | Process for the preparation of 3-arylamino-1, 3-diazacycloalkenes |
| BE759048A (fr) * | 1969-11-17 | 1971-05-17 | Boehringer Sohn Ingelheim | Nouvelles n-aminoalcoyl-arylamino-imidazolines-(2) substituees et procedes pour les fabriquer |
| BE759125A (fr) * | 1969-11-19 | 1971-05-18 | Boehringer Sohn Ingelheim | Nouvelles n-allyl-2-arylamino-imidazolines-(2) substituees et procedes pour les fabriquer |
| DE2016290A1 (de) * | 1970-04-06 | 1971-11-04 | C H Boehrmger Sohn, 6507 Ingel heim | Substituierte N Hydroxylakyl 2 arylamine) imidazoline (2) und Verfahren zu deren Herstellung |
| DD95843A5 (da) * | 1971-01-21 | 1973-02-20 | ||
| US3850926A (en) * | 1971-01-21 | 1974-11-26 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-(n-substituted-phenylamino)-imidazolines-(2) |
| DE2259160A1 (de) * | 1972-12-02 | 1974-06-06 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylaminoimidazoline, deren saeureadditionssalze und verfahren zur herstellung derselben sowie ihre verwendung als arzneimittel |
-
1976
- 1976-08-14 DE DE19762636732 patent/DE2636732A1/de not_active Ceased
-
1977
- 1977-07-18 FI FI772221A patent/FI64147C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-08-02 AT AT568977A patent/AT357152B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-08-08 JP JP52094252A patent/JPS6026112B2/ja not_active Expired
- 1977-08-09 PH PH20100A patent/PH13735A/en unknown
- 1977-08-10 SU SU772509800A patent/SU660592A3/ru active
- 1977-08-11 DD DD7700200535A patent/DD132964A5/xx unknown
- 1977-08-11 CH CH985877A patent/CH630906A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-08-12 LU LU77961A patent/LU77961A1/xx unknown
- 1977-08-12 US US05/824,044 patent/US4100292A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-08-12 NO NO772825A patent/NO145275C/no unknown
- 1977-08-12 IE IE1692/77A patent/IE45556B1/en unknown
- 1977-08-12 CS CS775341A patent/CS199686B2/cs unknown
- 1977-08-12 CA CA284,610A patent/CA1085861A/en not_active Expired
- 1977-08-12 GR GR54156A patent/GR63351B/el unknown
- 1977-08-12 PT PT66918A patent/PT66918B/pt unknown
- 1977-08-12 NL NL7708910A patent/NL7708910A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-08-12 DK DK359577A patent/DK152042C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-08-12 GB GB34025/77A patent/GB1548518A/en not_active Expired
- 1977-08-12 ZA ZA00774875A patent/ZA774875B/xx unknown
- 1977-08-12 HU HU77BO1676A patent/HU175055B/hu not_active IP Right Cessation
- 1977-08-12 IL IL52717A patent/IL52717A/xx unknown
- 1977-08-12 FR FR7724921A patent/FR2361371A1/fr active Granted
- 1977-08-12 MX MX776018U patent/MX4649E/es unknown
- 1977-08-12 SE SE7709158A patent/SE441184B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-08-12 NZ NZ184912A patent/NZ184912A/xx unknown
- 1977-08-12 BE BE180163A patent/BE857778A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-08-13 RO RO7797261A patent/RO76806A/ro unknown
- 1977-08-13 PL PL1977206252A patent/PL103477B1/pl unknown
- 1977-08-13 PL PL1977200251A patent/PL102537B1/pl unknown
- 1977-08-13 ES ES461598A patent/ES461598A1/es not_active Expired
- 1977-08-15 AU AU27889/77A patent/AU507063B2/en not_active Expired
- 1977-12-20 ES ES465225A patent/ES465225A1/es not_active Expired
-
1978
- 1978-05-05 SU SU782611304A patent/SU677655A3/ru active
-
1981
- 1981-09-10 CH CH587381A patent/CH631970A5/de not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO129296B (da) * | 1969-11-19 | 1974-03-25 | Boehringer Sohn Ingelheim |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1152515A (en) | Imidazole derivatives, their production and use | |
| IE50440B1 (en) | Guanidine derivatives,processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them | |
| NO170883B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-amino-5-hydroksy-4-metylpyrimidin-derivater | |
| EP0260817A1 (en) | Quinazolinediones and pyridopyrimidinediones | |
| DK173258B1 (da) | Trisubstituerede benzoesyrederivater | |
| NO176758B (no) | Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutiske anvendbare tetrazolyl-bifenylylmetyl-pyrimidiner | |
| NO155884B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazol-derivater. | |
| AU703431B2 (en) | Benzimidazole derivatives having dopaminergic activity | |
| NO145275B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av imidazolinderivater og deres syreaddisjonssalter | |
| US7462632B2 (en) | Method for the preparation of N-piperidino-1, 5-diphenylpyrazole-3-carboxamide derivatives | |
| GB2152501A (en) | Amidine derivatives and cardiotonics comprising same | |
| GB1599518A (en) | 1,3,5-triazine-2,6-diones and pharmaceutical compositions thereof | |
| US3888901A (en) | Process of preparing 3-alkyl-3-(benzoyl)propionitriles | |
| MXPA01012036A (es) | Derivados de catecol hidrazona su proceso de preparacion y composicion farmaceuticamente que los contiene. | |
| CA1310642C (en) | 2-amino-5-hydroxy-4-pyrimidones | |
| NO165493B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive kinazolindioner og pyridopyrimidindioner. | |
| CA1100513A (en) | Arylaminoimidazoline derivatives and the preparation thereof | |
| JPS62281869A (ja) | ２−メルカプト−４，６−ビス−フルオロアルコキシピリミジンの製造方法 | |
| SU440824A1 (da) | ||
| GB1571990A (en) | Process for the preparation of cyanoacetic acid anilide derivatives | |
| DK146939B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede 2-phenylamino-imidazolin-(2)-er eller syreadditionssalte deraf | |
| EP0244352A2 (en) | Pyrido[4,3-d]pyrimidine derivatives | |
| PL86654B1 (en) | Chemical compounds[au3810872a] | |
| US3174975A (en) | Imidazoline derivatives | |
| CA1062716A (en) | Nitroimidazole derivative with antibacterial activity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |