DK152092B

DK152092B - Klaebestof til brug ved fastgoerelse af aggregater, isaer ostomilukker, til huden

Info

Publication number: DK152092B
Application number: DK253378AA
Authority: DK
Inventors: James Ling Chen; Rudolfo Dominic Cilento; John Anthony Hill; Anthony Laurence Lavia
Original assignee: Squibb & Sons Inc
Priority date: 1977-06-08
Filing date: 1978-06-07
Publication date: 1988-02-01
Also published as: SE445355B; AU3586378A; JPS6120307B2; NO781969L; CH633569A5; SE7806660L; IE46972B1; US4192785A; ZA782545B; AU522659B2; NL7805963A; DK253378A; NO149965C; NL184997C; NZ187206A; NL184997B; DE2825195C2; FR2393838A1; IT7849755A0; JPS543847A

Description

i

DK 152092B

O

Den foreliggende opfindelse angår et klæbemiddel til anvendelse ved fastgørelse af aggregater, især ostomiaggre-gater, til huden.

Større kirurgiske indgreb til behandling af en række 5 sygdomme, der berører forskellige dele af mave-tarmkanalen og urinvejene, kan resultere i, at patienten får et abdominal stoma. De tre mest almindelige typer abdominal stoma er colo-stomi, ileostomi og ileuskanal. Når det drejer sig om en ileo-stomi, en ileuskanal og mange colostomioperationer, er pati-10 enterne ude af stand til at kontrollere afgangen af legemets affaldsstoffer og er afhængige af et aggregat, der fastgøres til deres krop til opsamling af disse stoffer.

Der har været anvendt adskillige systemer til dette formål i tidens løb. Colostomipatienter anvender i reglen et 15 éngangsaggregat, der består af enten én eller to dele. Udtrykket "éngangs" refererer til, at lommen eller posen i aggregatet kasseres efter at have været i brug kun en enkelt gang. En lukket lomme, der er forseglet langs alle kanter og kun forsynet med en åbning til stomaet, er egnet til dette 20 formål. Éngangsaggregater i to dele består af en sådan pose, der er ophængt i en monteringsring, der kan bruges flere gange og som støttes af et bælte. Aggregater med kun en del kan være udformet som en éngangspose med tilhørende påmonteret klæbende skiveformet plade, der skal fastgøres til krop-25 pen, f.eks. som vist i USA patentskrift nr. 3.055.368, eller som en éngangspose med en monteringspakning, der understøttes af et bælte og kan omfatte en lukkering af karaya og glycerol, f.eks. som vist i USA patentskrift nr. 3.302.647, eller som en éngangspose, der støttes af en lukkering af karaya og 30 glycerol, en klæbende ring og et bælte, f.eks. som vist i USA patentskrift nr. 3.351.061.

Personer med en ileostomi eller urinvejsstoma anvender i reglen et permanent system (dvs. et system, der kan anvendes flere gange) eller et halv-permanent system. Dette bety-35 der, at posen, der opsamler affaldsstofferne, har en ventil 2

DK 152092B

O

eller andre typer lukketøj i bunden, hvilket tillader, at enheden forbliver på kroppen i flere dage. Disse systemer fås ligeledes enten som aggregater i én eller to dele.

Aggregater med kun én del, og som kan bruges flere 5 gange, består af en pose med en bundventil eller andet lukketøj og en permanent fastgjort plan gummi- eller formstof-skive. Den plane skive har en centralt anbragt åbning til stomaet og kan fastgøres direkte på kroppen ved hjælp af latexcement eller en plade, der på begge sider er trykføl-10 somt klæbende. Det er ligeledes almindeligt at fastgøre den plane skive klæbende på en på huden fæstnet vold eller et lignende organ, der passer rundt om stomaet, en "barriere" frem for på huden. Som yderligere sikkerhed kan der anvendes en trykplade med bæltefastgørelse og en formstof-15 eller metalringt der passer mellem den plane skive og posen. Efter flere dages forløb vil den klæbende fastgørelse mellem den plane skive og kroppen eller barrieren svækkes, og aggregatet går løs eller falder, af. Aggregatet renses efter aftagning, og tiloversblevet klæbestof fjernes fra 20 den plane skive, så at den igen kan anbringes. Til sidst må hele aggregatet, dog med undtagelse af trykpladen, kasseres på grund af erosion, eller fordi posen lugter.

Halvpermanente aggregater i ét stykke til anvendelse i forbindelse med et ileostomistoma med en lukkering af ka-25 raya fastgjort til en plan skive fås i handelen.

Flergangsaggregater i to dele består af en gummiflange med en åbning til stomaet. Denne flange er klæbende fastgjort direkte til kroppen eller barrieren og har en særskilt pose med en bundventil eller andet lukketøj, der passer tæt 30 mod flangen.

USA patentskrift nr. 3.339.546 angår en bandage forsynet med en ydre polymerfilm og et klæbende lag, der består af en blanding af gelatine, pectin, natriumcarboxymethylcel-lulose og polyisobutylén, der er beregnet til brug i mundhulen 35 og andre fugtige indre og ydre legemsoverflader, hvor hurtig sårheling ønskes, eventuelt under inkorporering af et medikament såsom tetracyclin eller triamicinolan, hvorved helings-

O

3 DK 152092 B

tiden nedbringes fra dage til timer. Det har dog senere vist sig, at visse af de heri indgående hydrokolloider er opløselige i og/eller kvældbare med vand, jfr. krav 1 i dette US patentskrift, i så stort omfang, at fastgørel-5 sen da bliver upålidelig.

Noget lignende gør sig gældende for den i US patentskrift nr. 3.972.328 beskrevne bandage bestående af en ydre polymer film, et lag polymert skumstof og et klæbestoflag. Klæbestoffet udgøres af en blanding af lavmolekylære 10 (Vistanex LM-MH) og middelmolekylære (Vistanex MML-100) po-lyisobutylener og et hydrokolloidt gummi, der under visse omstændigheder gør bandagen helt uegnet, fordi de kvælder for hurtigt.

Andre i handelen værende barrierer til brug på huden 15 omfatter et lag af strikket stof eller vævet polyethylen lagt mellem to klæbende lag, der kan omfatte et gængs trykfølsomt klæbestof og et hydrocolloid.

Andre forsøg er blevet gjort på at udvikle ostomi-lukkeskiver af andre materialer end den hyppigst benyttede 20 karaya-glycerolgel, der er beskrevet i ovennævnte USA patentskrift nr. 3.302.647. Således beskrives i USA patentskrift nr. 3.612.053 en ostomilukkeskive i form af en med olie strakt blokcopolymer på den ene flade forsynet med et klæbestof, der aktiveres i vand. USA patentskrifterne nr.

25 3.712.304 og 3.799.166 beskriver et ostomilukke fremstillet af stivelse og gelatineret stivelse tværbundet med glyoxal.

USA patentskrift nr. 3.878.847 beskriver en tynd membran, der er i berøring med stomaet. USA patentskrift nr.

3.908.658 beskriver et ostomilukke dannet af en gel af mi-30 neralolie, styrenisobutylencopolymer og en ethylen/vinylace-tatcopolymer, og i USA patentskrifterne nr. 3.877.431 og 3.980.084 beskrives ostomilukker dannet af andre polymere materialer.

Den foreliggende opfindelse angår et forbedret klæbe-35 stof, der er særlig egnet til anvendelse på ostomi-området og som afhjælper de ovenfor gennemgåede mangler ved de kend-

O

4 DK 152092B

te klæbestoffer til dette brug.

Klæbestoffet ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at det omfatter en i det væsentlige homogen blanding af ca.

15 til ca. 40% guargummi, johannesbrødgummi eller blandin-5 ger deraf, fra 0 til ca. 25% pectin, karayagummi eller blandinger deraf, hvor den samlede mængde guargummi, johannesbrødgummi, karayagummi og pectin udgør fra ca. 20 til ca. 55%, fra ca. 40 til ca. 60% af et trykfølsomt klæbestof i form af en blanding af polyisobutylen med lav mole-10 kylvægt med en ved viskositetsmåling efter Flory bestemt gennemsnitsmolekylvægt fra ca. 36.000 til ca. 58.000 og butylgummi med en ved viskositetsmåling efter Flory bestemt gennemsnitsmolekylvægt på ca. 300.000 til ca. 450.000, idet forholdet mellem polyisobutylen og butylgummi er fra 15 3:1 til 5:1 efter vægt, og som klæbeforstærkende middel fra ca. 2 til ca. 12% af et inaktivt naturligt eller syntetisk fibrøst materiale eller fra ca. 10 til ca. 30% af en findelt cellulose, en findelt, i det væsentlige vanduopløselige, tværbundet dekstran, en findelt, i det væsentlige vanduop-20 løselig, tværbundet natriumcarboxymethylcellulose eller en findelt, i det væsentlige vanduopløselig stivelse/acrylo-nitrilpodecopolymer, hvorhos de anførte procenter er efter vægt.

Viskositetsbestemmelse efter Flory er nærmere omtalt 25 og relateret til Staudinger- og Brookfield-viskositet i

Exxon-brochuren "An Introduction to Vistanex-LM-Low Molecular Weight Polyisobutylene", der blev publiceret i 1979.

Det her omhandlede klæbestof har de til anvendelse på ostomiområdet fornødne egenskaber: 30 35

O

5 DK 152092B

Når midlet er i berøring med kroppen rundt om stomaet, vil det ikke irritere dette allerede følsomme hudområde, da det ikke indeholder sådanne ingredienser, som irriterer.

Når klæbestoffet anvendes som barriere på huden, er 5 det i stand til at bære vægten af det fastgjorte aggregat i ét eller to stykker og tillader alligevel, at aggregatet fjernes, når det skal kasseres eller gøres rent, uden at også barrieren skal fjernes fra huden. Det er ønskeligt både ud fra et økonomisk og fra et medicinsk synspunkt, at en barriere kan 10 blive på plads på huden i en uge eller mere.

Klæbestoffet kan, hvadenten det anvendes som barriere, er udformet som lukkeringe eller påføres direkte på den flade skive i et étstyksaggregat eller som flange på et aggregat i to dele, modstå erosion fremkaldt af lækage af afgangs-15 stoffer fra stomaet. Især når det drejer sig om et urin-vejsstoma, en ileostomi eller en "våd" colostomi, er afgangsstofferne stærkt ætsende og eroderer de gængse klæbestoffer og får derved bandagen til at svigte og det delvis opløste klæbende materiale til at flyde ind i posen og blo-20 kere aftapningsventilen i bunden. Ligeledes vil erosion af de gængse klæbestoffer bevirke, at dette korroderende afgangsstof kommer i berøring med huden og fremkalder alvorlig irritation.

Som omtalt ovenfor har tidligere forsøg på at udvik-25 le et klæbestof med sådanne gode egenskaber gået ud på at inkorporere forskellige hydrokolloide gummimaterialer, som man mente ville absorbere fugtighed såsom sved, og på at sørge for, at midlet var vådt klæbende. Da man ligeledes vidste, at klæbestoffets sammenhængsstyrke var en vigtig faktor, 30 har man tidligere søgt at opnå en sådan styrke ved tilstedeværelsen af en udvendig polymerfilm og et strikket stof eller polyethylenvæv indlejret i klæbestoffet.

Det har dog vist sig, at ovennævnte type hydrokolloide gummiarter, selv om de er i stand til at absorbere over-35 flade-fugtighed såsom sved, i virkeligheden ikke er egnede

O

6 DK 152092B

til anvendelse i stoffet, fordi de kvælder for hurtigt og bliver til en blød gelatinøs masse. Denne kvældning og tab af konsistens giver et klæbestof, der eroderer og nedbrydes. For at meddele et klæbestof sådanne egenskaber som lang klæbe-5 virkning og sammenhængsstyrke har det nu vist sig, at man skal anvende helt andre slags hydrokolloide gummiarter, trykfølsomme klæbestoffer og et middel, der styrker sammenklæbning.

Den hydrokolloide gummikomponent i klæbestoffet skal ganske vist have stor evne til at absorbere fugtighed og 10 skal kunne klæbe vådt, men den må kun hydratisere og kvælde forholdsvis langsomt, så at der ikke fremkaldes nedbrydning af klæbestoffet. Til dette formål har guargummi, johannes-brødgummi og blandinger deraf har vist sig egnedef og især guar er foretrukket, idet disse gummiarter udgør ca. 15 til 15 ca. 40 vægt% af hele klæbestoffet.

Et yderligere gummistof, der har lindrende eller helende egenskaber, kan dog indbefattes i klæbestoffet. Pectin, karayagummi og blandinger heraf har vist sig egnede hertil, idet pectin er det foretrukne, og kan være til stede i et om-20 fang fra 0 til ca. 25 vægt% af klæbestoffet, forudsat at den samlede mængde gummi i klæbestoffet er fra ca.20 til ca.

55 vægt%.

Den trykfølsomme klæbende komponent i midlet giver tør klæbning og holder hele midlet sammen. Til dette formål egner sig forskellige polyisobutylener med lav molekylvægt og med en ved viskositetsmåling efter Flory bestemt gememsnitsmolékylvægt på ca. 36.000 til ca. 58.000-. Sådanne polyisobutyle-

fR

ner fås i handelen under varemærket "Vistanex" --'fra Exxon Co. i kvaliteterne LM-MS og LM-MH. Desuden tilsættes, for 30 at forøge klæbestoffets elasticitet og rivestyrke, .butyl-gummi, der er en copolymer af isobutylen med en mindre mængde isopren med en ved viskositetsmåling efter Flory bestemt gennemsnitsmolekylvægt på ca. 300.000 til ca. 450.000. Butylgummi med en viskositetsgennemsnitsmolekylvægt på ca. 425.000 35

O

7 DK 152092 B

(fås i handelen som kvalitet 077) foretrækkes. Elastomeren kan tilsættes i mængder på op til ca. 30 vægt% af det trykfølsomme klæbestof. Det trykfølsomme klæbestof med tilsat elastomer udgør tilsammen fra ca. 40 til ca. 60 vægt% af klæ-5 bestoffet. Det trykfølsomme klæbestof anvendes i form af en blanding af polyisobutylen med lav molekylvægt og en butyl-gummielastomer med større molekylvægt i forhold fra 3;i til 5:1 på vægtbasis, idet 4:1 er det mest foretrukne, og idet kombinationen navnlig udgør fra ca. 45 til ca.

10 55 vægt% af det samlede klæbestof.

Det klæbningsstyrkende middel virker i klæbestoffet ved at forøge modstanden mod iturivning, ved at nedsætte tendensen til at erodere og derved til at nedbrydes, ved at absorbere fugtighed og derved bekæmpe kvældningen af de hydro-15 kolloide gummityper og ved at bekæmpe sivning. Sivning skyldes polyisobutylenets koldflydning og forekommer, når klæbestoffet opbevares i flere måneder. Sivning forøges, når klæbestoffet opvarmes eller bestråles med gammastråler.

Materialer, der er egnet til anvendelse som klæbnings- 20 styrkende middel, omfatter naturlige og syntetiske inaktive fibrøse materialer såsom bomuld og dacron, findelte cellulosematerialer, herunder renset træcellulose, f.eks. "Solka- 'R'' -Floc" '-og mikrokrystallinsk cellulose, f.eks. "Avicel" findelt, i det væsentlige vanduopløselige tværbundet dekstran, 25 'R) " f.eks. "Sephadex" , findelti det væsentlige vanduopløseligt R) tværbundet natriumcarboxymethylcellulose, f.eks. "Aqualon" eller som beskrevet i USA patentskrift nr. 3.589.364, og en findeltyi det væsentlige vanduopløselig stivelse/acrylonitril- podecopolymer som beskrevet i USA patentskrift nr. 3.661.815.

30

Det fibrøse materiale udgør ca. 2 til ca. 12 vægt% af klæbestoffet, eller cellulose, tværbundet dekstran, tværbundet natriumcarboxymethylcellulose eller stivelse/acrylonitrilpodeco-copolymer udgør fra ca. 10 til ca. 30 vægti af klæbestoffet.

Bomuld og renset træcellulose er foretrukne klæbningsforstær-35 kelsesmidler.

O

8 DK 152092B

Små mængder (på under 5 vægt% af klæbestoffet) af andre stoffer kan eventuelt inkorporeres til andre formål, f.eks. et blødgøringsmiddel såsom mineralolie, et antioxida-dationsmiddel såsom butyleret hydroxyahisol, et deodoriserende 5 stof eller et duftstof, men er klæbningen uvedkommende.

Klæbestoffet fremstilles ved homogen dispergering af det trykfølsomme klæbestof og elastomeren i en kraftig blandemaskine, f.eks. en ælteblander eller en blandemaskine med S-for-mede blade. De hydrokolloide gummityper, klæbeforstærkelses-10 midlet og eventuelt andre stoffer tilsættes, og blandingen fortsættes, indtil der er dannet en homogen dej. Eventuelt itubrydes elastomeren først ved blanding i flere minutter, der tilsættes en del af det trykfølsomme klæbestof og andre ingredienser, og blandingen fortsættes, indtil der er dan-15 net en homogen masse. Resten af det trykfølsomme klæbestof tilsættes derefter, og blandingen fortsættes, indtil der er dannet en homogen dej. Denne dej kan derefter ekstruderes og formes efter ønske.

Eventuelt kan en tynd kontinuerlig eller ikke-konti- 20 o nuerlig film af polymert materiale såsom polyethylen, poly- urethan, polyvinylchlorid og polyvinylidenchlorid lamineres på den anden side af det klæbende materiale som beskrevet i USA patentskrift nr. 3.339.546. Filmen er til stede i en tykkelse på ca. 0,025 til ca. 0,25 mm og vil naturligvis 25 forøge klæbestoffets klæbeevne. Den frie side af klæbestoffet eller begge sider, hvis filmen udelades, dækkes med et stykke siliconeovertrukket papir. En flange kan fastgøres direkte til denne barriere til brug på huden for de ostorai- patienter, der foretrækker et system i to dele.

30

Klæbestoffet ifølge opfindelsen kan også udformes, så det kan anvendes som ostomilukkeskive.

Klæbestoffet ifølge opfindelsen, enten med eller uden det udvendige polymere filmlag, kan også fastgøres til den 35

O

9 DK 152092B

plane skive eller monteringspakningen på en ostomipose som beskrevet i USA patentskrifterne-nr. 3.302.647 og 3.351.061, eller klæbestoffet kan uden det udvendige polymere lag påføres direkte på en ostomipose som omhandlet i USA patentskrift 5 nr. 3.055.368.

Selv om klæbestoffet ifølge opfindelsen især er beskrevet til anvendelse på ostomiområdet, kan det også anvendes til beslægtede medicinske formål. Således kan klæbestoffet anvendes til fastgørelse af forskellige aggregater på kroppen 10 såsom et kateter, en elektronisk sonde eller et sårdræn som beskrevet i USA patentskrifterne nr. 3.568.675 og 3.954.1Q5.

Klæbestoffet ifølge opfindelsen kan steriliseres ved hjælp af gammabestråling.

Foretrukne klæbestoffer ifølge opfindelsen omfatter pa 15 vægtbasis fra ca. 2 til ca. 12% bomuld eller fra ca. 10 til ca. 30% findelt renset træcellulose som klæbeforstærkende middel, fra ca. 15 til ca. 40% guargummi, fra ca. 0 til ca.

25% pectin, forudsat at når det klæbeforstærkende middel er bomuld, udgør guargummi og pectin tilsammen fra ca. 35 til 20 ca. 55%, og når det klæbeforstærkende middel er træcellulose, udgør guargummi og pectin tilsammen fra ca. 20 til ca. 45%, og fra ca. 45 til ca. 55% af blandingen af polyisobutylen med lav molekylvægt og butylgummi, hvor forholdet mellem polyisobutylen med lav molekylvægt oa butylgummi er 4:1 på vægt-25 basis.

Opfindelsen belyses i det følgende nærmere ved hjælp af eksempler. Andre egnede klæbestoffer kan fås ved mindre variationer af de anvendte mængder ingredienser.

30 35

O

10 DK 152092B

Eksempel 1 5 Dette eksempel omhandler fremstilling af et klæbestof med følgende sammensætning:

Bestanddel________Vægt%

Polyisobutylen med en viskositetsgennemsnitsmolekylvægt aå ca. 40.000 (Flory) ("Vistanex" QP LM-MS fra Exxon) 40 10 Butylgummi med en viskositetsgennemsnitsmolekylvægt på 425.000 (Exxon, kvalitet 077) 10

Guargummi af høj kvalitet ekstrafint pulver ("Jaguar A-40-F" fra Stein Hall Co.) 30

Findelt renset træcellulose ("Solka Floe BW.100" ^ fra Brown Co.) 20 15 100 2 kg butylgummi opbrydes ved at blive blandet i en ælteblander i 2-4 minutter. 4 kg af polyisobutylenet med lav molekylvægt tilsættes og blandes med butylgummiet i 2-4 minutter. 6 kg guargummi og 4 kg findelt renset træcellulose 20 forenes i en pulverblander, og det herved fremkomne pulver sættes til blandingen af polyisobutylen og butylgummi. Blanding af ingredienserne fortsættes, indtil der dannes en homogen masse, hvori polyisobutylenet og butylgummiet er fuldstændig dispergeret (ca. 10-20 minutter). De øvrige 4 kg po-25 lyisobutylen med lav molekylvægt tilsættes, og blandingen fortsættes, indtil der er dannet en homogen dej (ca. 10-20 minutter) .

Denne dej ekstruderes, medens den er varm og blød, og gøres flade. Et ark polyethylen med en tykkelse på 0,04 mm 30 presses over den ene side og siliconovertrukket slippapir på den anden. Det således fremstillede materiale skæres i den ønskede form.

35

O

11 DK 152092B

Eksempel 2-26

Ved at gå frem som beskrevet i eksempel 1, men ved anvendelse af følgende ingredienser beregnet på basis af 5 vægt%, fremstilles andre klæbestoffer, der ligger inden for opfindelsens omfang.

10 15 20 25 30 35

12 DK 152092 B

+J

<D C! X

Ό <d <D ° „ ....... Ι'^οι ιιι;!!!

J301JJI I I I I I I 1 I 1·—I tM I I I I I I I I

U X ft S ffi <D O) O > Ό ra E-i ~

I I

H O -Τ' (d T-iOi, 4J G ' Μ Η H >i H 0) U (U o αψ

0 ° > i i i i i i i i i i 1 o i i i ! ! ! J

.¾ tn ~ H G S -η d)

Η M

1 'rt æ M <u o

n o'P o'P o’P o'P o'P o'P o\° o'P o\° o'P o'P o'P o’P o'P o’P c)P

+jh<wooi^ooooldo i i ! S ° S 9 ΰ 8 £!

0) 2 I mHHCNCNHlMHH I I I W ΓΟ IN Η H CM OJ

tB H «5 G H ^ (U 0) Η

ØS U O

S

si. o'P o'P

S’||lllllltri!!!!!!ir!!!! td

G

Jj o'P o’P o'P o’P o'P

O I I i i O O tn O I 1 I 1 1 1 Itni O

(1)1 I I I H CM Η Η I I i i 1 IHI IH

ft I Ό 5 L d o\° dP dP ol? <*> JS λ i i i.....i i i i i o o o i o O tn 9 I i I i I I I I i i i I m cm η i imcs ι-d tu Di

C

jj s o’P o'P o’P oIP o’P o’P o’P o'P o'P o'P o'P o\° o'P o'P o'P

(dSOOintnoomininininmi i o O w j

Dpc'i'^'nroc'imHCNCNinmn i i cm cm cm i i O Di

N

G CO I <1) S I S-l G I td o

(U g > H-I

H i-3 ,¾ H

H <qi

•j 02 r— o'P o'P o'P o'P o'P o'P o'P o’P o'P o\° dP o'P o'P o'P o'P o’P o’P o'P dP

XJxlr'-POOOtnOOOOOOtntnOOOOOinO

tn G D> Ό

Η Ifl Η -P H

>1 -U >2 (D O

H B -P -P fl

OH G H ft > Λ H

^cNfOOPLntDt^cDcnOHojn'd'Lntor'tXDDiO

pq HHHHHHHHi—IHCM

i

DK 152092 B

ri M Di cl Φ d

O s -H M

ri >1 il 11 ri il fi

M O (U >ί Q

0 ft O ri o

Id O O O H o\° dp dP

Ml H ft I I I I in O O

<U 0) ft tf I I I ft cn ft tn φ *1 ft o C ft m 0) - ft ft Mm

> ft (ti O

•ri -ri il U

•P M U

Ui -P — 0) >1 i in tu

ri 11 M Q

>1 ri O PI

1 Λ P P O

(ti ft O CQ

G ti) M

S ti) · ft p R m η m tiJ X '— CL> O o\° o\° o\°

Ό O tj in O O I I I

G ft ti) ft ft cn ft I I I

3 d »/· Q) ft id qft i tn μ α rN- o 8 i 3 C H

> 3 ft O P

Eh ft i—i i—i Pi

U <0 (ti H

P U p tu q o (d >1 (ti i I I i i i

ft I I I I I I

(ti

M

G

•H o\° o\° -P i i m i i m

al i cm i i CN

tu ft I Ό C -S -ri 0\° (ti M g I I I I I in 33 ft g I I I I i m

O tn 3 i-3 tu cn C

I -H <*> o\° o\° o\° o\o M S m m m m m i (d B ro m cn m m i G 3 o a> s u ω i tu S i M 3 13 0 tu S > ft — ri P M ft hs -s ·Η ** ftfe ft "ti1 Q p- o\° o\° o\° o\° o\° o\°

Λ X i MJ O m O Om O

01) 303103(^1031^ t n fi & ·ϋ ft (ti ft ft ft >1 -P >1 ti) O H il 3 3 i 0 ft P ft Al > ft ft tn ^ ft cn m in id

H CN CN CN CN CN CN

O

14 DK 152092B

Eksempel 27

Dette eksempel angår fremstilling af et klæbestof med følgende sammensætning

Bestanddel_Vægt% 5 Polyisobutylen med en viskositetsgennemsnits-molekylvægt^på ca. 40.000 (Flory) ("Vistanex (f^LM-MS" fra Exxon) 38,0

Butylgummi med en viskositetsgennemsnitsmolekylvægt På 425.000 (Exxon, kvalitet 077) ” 9,5

Guargummi af ekstrafint pulver med høj kvali-10 tet ("Jaguar A-40-F" fra Stein Hall Co.) 28,5

Pectin 19,0

Bomuld 5,0 100,0 15 1,9 kg butylgummi opbrydes ved at blive blandet i en ælteblander i 2-4 minutter. Der tilsættes 3,8 kg af polyiso-butylenet med lav molekylvægt, der blandes med butylgummiet i 2-4 minutter. 5,7 g guargummi og 3,8 kg pectin forenes i en pulverblander, og det fremkomne pulver sættes til blandin-20 gen af polyisobutylen med lav molekylvægt og butylgummi, hvorefter der tilsættes 1 kg bomuld. Blandingen af bestanddelene fortsættes, indtil der er fremkommet en homogen masse, hvor polyisobutylenet og butylgummiet er fuldstændig disper-geret (ca. 10-20 minutter). De sidste 3,8 kg polyisobutylen 25 med lav molekylvægt tilsættes, og blandingen fortsættes, indtil der fremkommer en homogen dej (ca. 10-20 minutter). De sidste 3,8 kg polyisobutylen med lav molekylvægt tilsættes og blandingen fortsættes, indtil der dannes en homogen dej (ca.

10-20 minutter).

30 Denne dej kan derefter ekstruderes og lamineres med et ark polyethylen som beskrevet i eksempel 1.

Eksempel 28-36

Ved at gå frem som beskrevet i eksempel 27, men ved 35 anvendelse af de følgende bestanddele baseret på vægt%, kan der fremstilles andre klæbestoffer inden for opfindelsens omfang.

is DK 152092 B

*ϋ Η ο\° ο\° ο\° ο\ο ο\ο ο\° ο\° ο\ο ο'Ρ

POmmOMinNNO

S Η Η Η Η Ή

Ο CQ

(ti >1 ο'Ρ ο'Ρ

td I I σι I ΙΟΙ I I

Ml I rH I I Η I I I

(ti «

G

•Η ο'Ρ ο'Ρ ο'Ρ ο'Ρ ο'Ρ ο'Ρ 0\0 +> ο cn I ο ι ο » ^ ο Ο ΟΙ tH I Η I rH ΓΊ Η Φ

CM

I Π3 d -β. ·Η ο'Ρ φ Μ β ιοι ο'Ρ

Λ Λ β I «· I ΙΟΙ I I I

Ο ω 3 ι οο ι ι η ι ι ι ι b Φ tn oa

G

ο'Ρ

I -Η LD

Μ g ο'Ρ ** ο'Ρ ο'Ρ ο\° ο\° ο'Ρ ο'Ρ

id g Ο i ooOoimO'tfO

3 3 Ν I 01000104040000 Ο tn \

C0 I

S I u G I (ϋ Ο Q) S > Ή ~ ΗΜΛ! Η +&<; ·η Η ^ ΙΖΓ-- g Ο- ο\° ο'Ρ Λ Μ S ο- -μ m in Ο 0) 3 Ο J) θ\° - - θ\° Ο'Ρ 0\0 ο\° ο\° ο'Ρ

cn G t n OOi>t^O(noOOO

Hitiri+)Hin'41'4|inmin(D'4|in >1+1 >ι Φ O Η dl +) -P Æ O -H G ·Η (¼ > rQ Η s** m ^οοσΟΗο^οΟ'^ιηνο

H04CNOOOOOOOOOOOOOO

O

16 DK 152092B

Eksempel 37

Afprøvning af klæbestoffet til brug ved fastgørelse af stomiaggregater (sammenligningsforsøg).

5 Et klæbestof ifølge den foreliggende opfindelse afprøves ved fastgørelse af stomiaggregater til huden sammenlignet med et klæbestof kendt fra US-patentskrift nr. 3.339.546, der markedsføres under betegnelsen "Stomahesive". Præparatet ifølge den foreliggende opfindelse er Ί0 sammensat som følger:

Bomuldsvat 5%

Guargummi 28,5%

Pectin 19%

Adhæsiv (polyisobutylen/- 47,5% 15 butylgummi

De to præparater sammenlignes vedf at patienterne bærer fire bandager med hvert præparat efter hinanden. Rækkeføl- 20 9en' i hvilken bandagerne bæres, bestemmes helt tilfældigt efter et i forvejen fastlagt skema. Patienterne skal bære de fire bandager af hvert præparat i op til 3 uger.

Den foreliggende undersøgelse er baseret på data fra 73 patienter behandlet af 16 forskellige undersøgende læger. Ved undersøgelserne er 25 af patienterne af hunkøn 25 og 48 patienter af hankøn. De deltagende patienteis alder varierer fra 3 til 76. 50% af patienterne har en urinær omledning hidrørende fra indgreb i forbindelse med blærecancer.

30% af patienterne har en urinær omledning hidrørende fra neurogene blæretilfælde af varierende årsag, men sædvanligvis 30 trauma eller spina bifida. De stomier, som har være undersøgt 1 35 forbindelse med kirurgiske indgreb er opregnet nedenfor:

O

17 DK 152092B

Kirurgisk indgrébS'art Antal tilfælde

Tyndtarmen 67

Tyndtarm-tyktarm 2

Tyktarm 2 5 Ureterostomi 1

Vesicostomi 1

Med henblik på statistisk behandling af det indsamlede materiale medtages kun resultater fra patienter, som har 10 benyttet mindst tre bandager, af hvert præparat ved bedømmelsen for effektivitet. Der gøres dog en undtagelse i tilfælde med individer, som har været i stand til at bære to bandager i hele forsøgsperioden på 3 uger.

Af forskellige grunde har 25 patienter ikke båret 15 tilstrækkelig mange bandager: til at deltage i effektivi- tetsbedømmelsen, og resultaterne fra disse patienter er kun medtaget ved bedømmelsen af sikkerheden.

48 Patienter er bedømt med hensyn til både sikkerhed og effektiviteten.

20 Af hensyn til talbehandlingen på dataanlæg meddeles bandager påsat og aftaget samme kalenderdag en abitrær værdi på 0,5 dag. Bandager påført på den ene kalenderdag og aftaget den næste dag tildeles værdien 1,0 dag osv.

25 1. Sikkerhed

Der rapporteres om sporadiske tilfælde af kløe og hudirritation for alle de afprøvede præparater. Så vidt det imidlertid kan skønnes ud fra rapporteringsskemaerne 30 indsamlet i hvert enkelt tilfælde såvel som lægernes dagbogsoptegnelser, er udsivningen af urin under bandagen og ud på huden den sædvanlige årsagsfremkaldende faktor eller i hvert fald den faktor, som mistænkes for at være årsagsfremkaldende. Ved flere lejligheder har det 35 vist sig, at hullet i bandagen simpelthen har været gjort for stort.

O

18 DK 152092 B

Et enkelt individ har rapporteret om ømhed og irriteret hud efter tre dage, men er ikke kommet tilbage til fornyet undersøgelse, således at man med sikkerhed har kunnet fastslå, hvorvidt der var tale om udsivning, 5 fordi klæbestoffet havde løftet sig, og disse resultater er derfor udgået af undersøgelsen.

I et andet tilfælde har en patient afbrudt undersøgelsen efter at have deltaget med to bandager, hvilket viste sig at skyldes sårdannelse på peristomalhuden. Den under-10 søgende læge har anført, "der synes ikke at være nogen forbindelse med urinforurening - men der forekommer et hudtab på 3,8 x 1,7 cm, der synes at skyldes en toksisk reaktion". Det bemærkes i denne sammenhæng, at såvel patient som undersøgende læge bekræfter tidligere hudreaktioner 15 ved forskellige andre forsøg med hudspærrende præparater, hvilket muligvis skyldes overfølsomhed overfor en eller flere af de i bandagerne indgående komponenter.

En patient har afbrudt undersøgelsen efter kun at have båret det kendte markedsførte produkt under henvisning 20 til "hudirritation" da vedkommende patient ikke ville vende tilbage til fornyet undersøgelse - men vides at lide af opblussende stoma og have været stærkt udsat for gennemsivning - har man afstået fra at bestemme etiologien i forbindelse med denne beklagelse.

25 En ti år gammel patient har meldt om kløe efter at have båret tre bandager, og i samråd med patientens mor har forskellige præparater være undersøgt for "hudreaktioner". Det viste sig herved, at barnet var allergisk overfor begge præparattyper.

30 I fraværelse af dokumenteret bevis for hudreaktioner, som direkte kan tilskrives nogen af de afprøvede præparater, kan det med undtagelse af en enkelt patient med sikkerhed konstateres på basis af de omhandlede forsøg, at begge præparater, for så vidt angår sikkerhed mod gennemsivning 35 viser nogenlunde samme resultat. Det bemærkes i denne sammenhæng, at præparatet ifølge opfindelsen udgør det første i en længere seriey og sammensætningen må opfattes

O

19 DK 152092B

som rent orienterende, hvorimod det markedsførte præparat har været gennemprøvet over en længere årrække og udgør den optimale sammensætning ifølge US-patentskrift nr.

3.339.546.

5

Effektivitet

Den vigtigste parameter ved bedømmelsen af effektiviteten er det tidsrum, i hvilken en bandage; kan bæres, inden klæbestoffets vedhængning bliver upålidelig. I denne para-10 meter indgår således andre parametre, såsom udsivning og dennes omfang, hvilke størrelser imidlertid er lidt vanskelige at måle og udtrykke eksakt. I almindelighed aftages bandagerne på grund af aftagningen af udsivningsspærringen i sammenhæng med andre typer svigt såsom mekanisk 15 svigt, eller fordi der er indgået et specifikt tidsrum foreskrevet af hygiejnemæssige grunde.

Gennemsnitstiden, hvori 48 patienter har båret de tre undersøgte bandager er som følger:

Markedsført produkt ifølge 20 US-patent nr. 3.339.546 4,3 dage

Produkt ifølge den foreliggende opfindelse 4,9 dage.

1. Den største forskel i gennemsnitstidsrummet, hvori 25 de to præparater bæres er således 0,6 dag, hvilket ikke kan siges at udgøre nogen signifikant forskel, idet der dog henvises til ovenstående forhold, for så vidt angår de to præparaters forsøgsmæssige baggrund, nemlig henholdsvis orienterende resultater og optimale resultarer.

30 2. En total statistisk analyse under anvendelse af varians metoden afslører heller ikke nogen statistisk signifikans i forskelle med hensyn til præparaternes holdbarhed.

3. Individuelle analyser viser derimod statistisk signifikante forskelle i holdbarhedstiden, for så vidt angår 6 ud af 35 48 patienter. Her viser det sig, at i de fem tilfælde er præparatet ifølge den foreliggende opfindelse signifikant

20 DK 152092 B

O

overlegent i forhold til det markedsførte kendte produkt, medens det modsatte er tilfældet hos en enkelt patient.

4. Det kan konkluderes, at der som helhed ikke består 5 de store forskelle i gennemsnitsholdbarhedstid for samt lige undersøgte præparater.

Udsivning

Omfanget af udsivningen således som opgivet i patienternes 10 dagbøger er undersøgt statistisk, og gennemsnitsværdien for udsivningens omfang hos 32 patienter, der har indsamlet tilstrækkelige data til at foretage en forsvarlig analyse, fremgår af nedenstående tabel.

15 Gennemsnitslækageomfang pr. bandage

Markedsført produkt kendt fra US-patent- skrift nr. 3.339.546 0,75

Produkt ifølge opfindelsen 0,55 20

Det ses således, at der herved er konstateret en forskel i det gennemsnitlige omfang af udsivning, som er omtrent 1,5 gange større hos det kendte præparat end hos præparatet ifølge opfindelsen. Det skal til slut bemærkes, at 25 det markedsførte præparat udgør en optimal sammensætning, men at man indenfor hele omfanget som defineret i OS-patentskrift nr. 3.339.546 i mange tilfælde er stødt på sammensætninger, der ved forsøgsmæssig afprøvning har vist sig at svigte i utide på grund af indtrædende kvældning med vand hidrørende 30 fra de indgående hydrokolloider. Det bemærkes, at US- -patentskrift nr. 3.339.546 ikke i sig selv redegør for dette forhold, men tværtimod i sit hovedkrav anfører, at adhæsivet omfatter en blanding af et vandopløseligt eller vandkvæld-bart hydrokolloid blandet med en vanduopløselig, viskos, 35 gummiagtig, elastisk binder.

Claims

1. Klæbestof til anvendelse ved fastgørelse af aggregater til huden, især ostomiaggregater, kendetegnet ved, at det omfatter en i det væsentlige homogen 5 blanding af ca. 15 til ca. 40% guargummi, johannesbrød-gummi eller blandinger deraf, fra 0 til ca. 25% pectin, karayagummi eller blandinger deraf, hvor den samlede mængde guargummi, johannesbrødgummi, karayagummi og pectin udgør fra ca. 20 til ca. 55%, fra ca. 40 til ca, 60% af et tryk-10 følsomt klæbestof i form af en blanding af polyisobutylen med lav molekylvægt med en ved viskositetsmåling efter Flory bestemt gennemsnitsmolekylvægt fra ca. 36.000 til ca. 58.000 og butylgummi med en ved viskositetsmåling efter Flory bestemt gennemsnitsmolekylvægt på ca. 300.000 til ca. 450.000, idet 15 forholdet mellem polyisobutylen og butylgummi er fra 3:1 til 5:1 efter vægt, og som klæbeforstærkende middel fra ca. 2 til ca. 12% af et inaktivt naturligt eller syntetisk fibrøst materiale eller fra ca. 10 til ca. 30% af en findelt cellulose, en findelt, i det væsentlige vanduopløse-20 ligf tværbundet dekstran, en findelt, i det væsentlige vanduopløselig, tværbundet natriumcarboxymethylcellulose eller en findelt, i det væsentlige vanduopløselig stivelse/--acrylonitrilpodecopolymer, hvorhos de. anførte procenter er efter vægt.

2. Klæbestof ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det som klæbeforstærkende middel indgående fibrøse materiale er bomuld.

3. Klæbestof ifølge krav 2, kendetegnet ved, at det omfatter guargummi og pectin i en samlet mængde 30 fra ca. 35 til ca. 55% og fra ca. 45 til ca. 55% af det trykfølsomme klæbestof, hvor forholdet mellem polyisobutylen og butylgummi er 4:1 på vægtbasis.

4. Klæbestof ifølge krav 3, kendetegnet ved, at det omfatter ca. 5% bomuld, ca. 28,5% guargummi, 35 ca. 19% pectin, ca. 47,5% af en blanding i forholdet 4:1 af polyisobutylen med en ved viskositetsmåling efter Flory

22 DK 152092B O bestemt gennemsnitsmolekyklvægt på ca. 36.000 til ca. 45.000 og butylgummi med en ved viskositetsmåling efter Flory bestemt gennemsnitsmolekylvægt på ca. 425.00.

5. Klæbestof ifølge krav 1/ kendetegnet 5 ved, at det klæbeforstærkende middel er fra ca. 10 til ca. 30% findelt renset træcellulose.

6. Klæbestof ifølge krav 5, kendetegnet ved, at det omfatter guargummi og pectin i en samlet mængde fra ca. 20 til 45%, og fra ca. 45 til ca. 55% af blan- 10 dingen af polyisobutylen og butylgummi, i et forhold på 4:1 efter vægt.

7. Klæbestof ifølge krav 6, kendetegnet ved, at det omfatter ca. 20% findelt renset træcellulose, ca. 30% guargummi og ca. 50% af en blanding i forholdet 15 4:1 af polyisobutylen med en ved viskositetsmåling efter Flory bestemt gennemsnitsmolekylvægt på ca. 36.000 til ca. 45.000 og butylgummi med en ved viskositetsmåling efter Flory bestemt gennemsnitsmolekylvægt på ca. 425.000. 20 25 30 35