DK156667B - Middel og testmateriale til paavisning af tilstedevaerelsen af glucose i en forsoegsproeve - Google Patents

Middel og testmateriale til paavisning af tilstedevaerelsen af glucose i en forsoegsproeve Download PDF

Info

Publication number
DK156667B
DK156667B DK482280AA DK482280A DK156667B DK 156667 B DK156667 B DK 156667B DK 482280A A DK482280A A DK 482280AA DK 482280 A DK482280 A DK 482280A DK 156667 B DK156667 B DK 156667B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
glucose
test
compound
agent according
effect
Prior art date
Application number
DK482280AA
Other languages
English (en)
Other versions
DK482280A (da
DK156667C (da
Inventor
Thomas Anthony Magers
David Lee Tabb
Original Assignee
Miles Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Miles Inc filed Critical Miles Inc
Publication of DK482280A publication Critical patent/DK482280A/da
Publication of DK156667B publication Critical patent/DK156667B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK156667C publication Critical patent/DK156667C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/54—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving glucose or galactose
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/26—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase
    • C12Q1/28—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase involving peroxidase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2326/00—Chromogens for determinations of oxidoreductase enzymes
    • C12Q2326/10—Benzidines
    • C12Q2326/14—Ortho-Tolidine, i.e. 3,3'-dimethyl-(1,1'-biphenyl-4,4'-diamine)

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Description

i
DK 156667 B
o
Den foreliggende opfindelse angâr et middel til pâvis-ning af tilstedeværelsen af glucose i en fors0gspr0ve, hvilket middel omfatter en peroxidase, glucoseoxidase og en chromogen forbindelse med strukturformlen
5 RR RR
hn^Q)—NR2
10 RR* R* R
i hvilken R og R , der er ens eller forskellige, er hydrogen, lavere alkyl, lavere alkoxy, aryl eller aryloxy, eller i hvil-
X
ken substituenterne R tilsammen omfatter , hvor n er 1 2 n' eller 2.
15 Opfindelsen angâr ogsâ et testmateriale, der indehol- der det her omhandlede middel, til pâvisning af glucose i en fors0gspr0ve, hvilket materiale omfatter et bærermateriale, hvori der er inkorporeret en peroxidase, glucoseoxidase og en chromogen forbindelse med den ovenfor angivne strukturformel.
20 Analysen af fors0gspr0ver for tilstedeværelsen af suk- kerarter finder anvendelse pâ mange omrâder, der ikke har ind-byrdes forbindelse. Den foreliggende opfindelse har sâledes relation til sa forskellige grene af teknikken som bryggeriin-dustrien, biokemisk research og medicinsk diagnostik. I f.eks.
25 bryggeriindustrien omdannes stivelse til sukkerarter, f.eks. maltose, inden den egentlige fermentering. Nærværelsen af mal-tose overvâges derfor omhyggeligt til sikring af h0je udbyt-ter ud fra kornudgangsmaterialet. Mange biokemiske systemer kræver glucose i omhyggeligt regulerede koncentrationer som 30 deres celleenergikilde, og unders0gelsen af sâdanne systemer n0dvendigg0r, at disse koncentrationer overvâges n0je. I den medicinske profession anvendes sukkeranalyse i stor udstræk-ning til diagnosticering og kontrol med sâdanne lidelser som diabètes mellitus, der viser sig ved abnormt h0je glucose-35 koncentrationer i blodet og i urinen.
2 ' DK 156667B
Ο
Den foreliggende opfindelses anvendelsesmuligheder ud-strækker sîg sâledes til h0jst forskellige felter. Opfindel-sen kan udnyttes aile steder, hvor sukkeranalyser er eller bliver af signifikant betydning, det være sig ved brygning, 5 I næringsmiddeiindustrien, i videnskabelig research eller in-den for medicinen.
Sukkeranalysens historié er mâske mest bemærkelsesvær-dig, fordi denne analysetype er blevet ændret drastisk gen-nem ârene, bâde med hensyn til den anvendte grundlæggende ke-10 mi og med hensyn til omfanget. For det meste kan disse analyser karakteriseres soin indebærende oxidationssystemer, der, nâr de reduceres, initierer reaktionsbetingelser, der f0rer til et detekterbart respons, f.eks. en farveændring eller æn-dring i b0lgelængden af ultraviolet lys absorberet eller re-15 flekteret af systemet. Reducerende sukkerarter vil sâledes om-danne s01voxid til metallisk s0lvr og hvis en opl0sning af suk-kerarten pâf0res et stykke filtrerpapir imprægneret med s01v-oxid, udvikles der en sort-plet, jfr. F. Feigl, Chem. Ind., vol. 57, side 1161, London (1938). Pâ lignende mâde giver o-20 -dinitrobenzen og 3,4- og 3,5-isomerene af dinitrophthalsyre en f0lsom farvereaktion (dannelse af violette toner) ved op-varmning med recuderende sukkerarter i ^200^, jfr. T. Momose et al., Chem. Pharm. Bull. Tokyo, vol. 12, side 14 (1964), og F. Feigl, Spot Tests in Organic Analysis, 7th Ed., side 338-25 -339, Elsevier Publ. Co., New York (1966).
Sâ tidligt som i 1849 var det imidlertid kendt, at reducerende sukkerarter ville forârsage fældning fra en alkalisk opl0sning af CuSO^ af det gule til r0de kobber(I)oxid (eller oxyhydrat), jfr. H. Fehling, Ann., vol 72 (1849), se ogsâ B.
30 Herstein, J. Am. Chem. Soc., vol 32, side 779 (1910). Denne tidlige milepæl, der er kendt som Fehling1s pr0ve, gav in-citament til udviklingen af en langt mere f0lsom pr0ve, ved hvilken der anvendes s0lvoxid i ammoniak, det sâkaldte Tol-lens1 reagens, der reagerer let med reducerende midler til 35 dannelse af en sort fældning af metallisk s0lv, som ofte dan- 0
3 DK 156667 B
ner et spejl pâ de indre vægge af glasreaktionsbeholdere, jfr.
B. Tollens, Ber., vol. 14, side 1950, (1881), samt vol. 15, side 1635 og 1828 (1882).
Pâ grund af den forholdsvis store hyppighed af diabe-5 tes mellitus og denne lidelses ledsagende alvorlige kliniske konsekvenser er der fra de biologiske og medicinske profes-sioner udvist stor interesse i nye metoder til analyse af glucoseniveauer i urin og sérum. Denne dybe interesse har f0rt til udviklingen af flere nye metoder, der afviger drastisk fra 10 deres opl0sningskemiske forgængere. Ved disse metoder anven-des der særligt udtaankte biokemiske systemer, der kan inkor-poreres i t0rre "dyp-og-aflæs"-materia1er, anvendes i opl0s-nings- eller suspensionsteknik eller i forbindelse med spek-trofotometre eller andet apparatur.
15 Blandt disse nye metoder bygger opfindelsen pâ et en- zymatisk System, hvori analyten, glycose, er et substrat for et bestemt enzym, idet reaktionsprodukterne er i stand til at fremkalde et detekterbart respons fra en familie af indi-katorforbindelser, der groft betegnet kendes som "indikator-20 rer af benzidintypen". Disse skal defineres nærmere i det f0lgende, men det er her tilstrækkeligt at anf0re, at disse forbindelser undergâr farveændringer i nærværelse af hydro-genperoxid og enzymet peroxidase. Glucose-glycoseoxidase-sy-stemet er et eksempel pâ den kendte teknik, if0lge hvilken 25 glucose, oxideres til glyconsyre under samtidig dannelse af ^2^2 "* overenss^'eiI’nie^'se me(^ ügningen: ch2oh c£4h E2°Hoh h/4 °\0H qlucoseoxiâase fi· (i2<\
h!0H hæ ~7^\ A™ y hoW
30 VlH fad fadh2 h oh h oh h2°2 35 e-D-glucose S- gluconolacton D-gluoonsyre
' DK 156667B
4 ο
Det er den samtidige dannelse af hydrogenperoxid, der sammen med de f0lgende, indikator-relaterede trin, f0rer til iagttagelig farvedannelse eller et andet detekterbart respons.
En indikator af benzidintypen giver sâledes respons i nærvæ-5 relse af hydrogenperoxid og peroxidase ved ændring af sin lys-absorptionsevne.
I praksis anvendes denne teknologi i 0jeblikket til glucoseanalyse i form af "dyp-og-aflæs"-strimler sâsom de, der markedsf0res af Ames Division of Miles Laboratories, Inc., 10 under varemærket CLINISTIX ^ og a'ndre. Stort set omfatter disse en plaststrimmel, ved hvis ene ende der er anbragt en ab-sorberende papirdel imprægneret med de anvendte enzymer, indi-katorforbindelse og puffermidler som de aktive hovedbestand-dele. De anvendes ved dypning af den reagens-bærende ende i 15 fors0gspr0ven, fjernelse deraf og sammenligning af den far-ve, der er dannet i papiret, med et standard-farvekort, der er kalibreret til forskellige glucosekoncentrationer.
Sk0nt mekanismen ved farvedannelse ved benzidintype--indikatorer i nærværelse af H2C>2 og peroxidase ikke er kendt 20 med fuldstændig sikkerhed, er det kendt, at der fremkommer to efter hinanden f01gende farveformer: en f0rste art, der har blâ farve, og en anden, der er brun. Eftersom den blâ art har tendens til at være en overgangsform, der til slut metamorfoseres til den brune, er det n0dvendigt at iagttage 25 farveændringen i en bestemt,· foreskrevet tid. I modsat fald mistes den sande signifikans af farveændringen, idet svage skær af blât, der let kan skelnes, giver plads for de min-dre let interpreterede brune toner. Jo h0jere sukkerkoncen-trationen er i fors0gspr0ven, desto mere alvorligt bliver 30 dette problem pâ grund af vanskeligere detektering ved de h0jere omrâder af sukkerkoncentrationer. Det ses sâledes, at det er i h0j grad fordelagtigt at for0ge varigheden af den blâ farveart, hvorved man tillader st0rre differentie-ring mellem sukkerkoncentrationer og tillige tilvejebringer 35 h0jere grænser for de detekterbare koncentrationsomrâder.
DK 156667 B
5 0
Da endvidere analytiske hjælpemidler sâsom reagensstrim-ler ikke anvéndes umiddelbart efter fremstillingen, men sædvan-ligvis opbevares i forholdsvis lange tidsrum, og da en for lang tid mellem fremstilling og anvendelse kan resultere i et tab af 5 effektivitet, kan en for0get opbevaringsbestandighed være en udtalt fordel: jo bedre opbevaringsbestandighed, desto mere pâ-lidelige analyseresultater.
Opfindelsen angâr sâledes et glucose-sensitivt middel og testmateriale, hvori der g0res brug af det ovenfor beskrev-10 ne, kendte enzym-benzidintype-indikator-system. Opfindelsen gâr imidlertid ud over dette System ved at tilvejebringe for-bedret stabilitet af den intermediære blâ farveform samt for-0get opbevaringstid, dvs. oplagringsbestandighed.
Der er blevet meddelt adskillige patenter, der kan an-15 ses for relevante i farbindelse med den foreliggende opfindel-se. I USA-patentskrift nr. 2.848.308 beskrives den grundlæggen-de enzymkemi, if0lge hvilken glucoseoxidase, peroxidase og en indikator af benzidintypen anvendes i en reagensstrimmel til bestemmelse af glucose i urin eller en anden legemsvaaske. I 20 USA-patentskrift nr. 3.753.863 beskrives anvendelsen af lavere alkan-polyoler til "stabilisering" af indikatoropl0sninger af benzidintypen. I USA-patentskrift nr. 4.071.317 beskrives sta-biliseringen af et for okkult blod sensitivt middel ved anvendelse af visse sulfon-, sulfoxid- og amidforbindelser som for-25 tyndingsmidler under fremstillingen af midlet. Dette sidstnævn-te middel omfatter en organisk hydroperoxidforbindelse og en indikatorforbindelse, f.eks. af benzidintypen. I USA-patentskrift nr. '3.642.444 er der beskrevet et reagens til analyse af aldohexoser og aldopentoser, hvilket reagens indeholder di-30 methylsulfoxid og en aromatisk amin, og i dansk patentans0g-ning nr. 376/76 er der beskrevet et middel og et testmateria-le til pâvisning af glucose eller galactose, hvilket middel henholdsvis materiale indeholder glucoseoxidase eller galac-toseoxidase, peroxidase, en chromogen forbindelse som oven-35 for angivet samt celluloseacetatphthalat.
' DK 156667B
0 6
Til opsummering af teknikkens stade forud for nærvæ-rende opfindelse kan det anf0res, at sukker-sensitive kemiske reaktioner begyndte at vise sig pâ det analytiske omrâde sâ tidligt soin i midten af det 19. ârhundrede med fremkomsten af 5 Fehlingrs opl0sning og Tollens1 reagens, De fleste af de "rent kemiske systemer", der siden er fremkommet, er i vid udstrækning blevet overlejret af biokemiske systemer, især de, der omfatter en sukkeroxidase, peroxidase og en peroxid-sensi-tiv indikator af benzidintypen. Disse sidstnævnte indikator-Ί0 forbindelser er blevet angivet at blive stabiliseret ved nær-værelsen af lavere alkyl-polyoler. Endelig angives det, at et middel, der er sensitivt over for nærværelsen af okkult blod i urin, kan stabiliseres, sâfremt det fremstilles i nær-værelse af visse suifon-, sulfoxid- og/eller amidforbindelser.
15 Imidlertid er der i den kendte teknik intet, der leder tanken hen pâ det her omhandlede glucose-sensitive middel og testma-teriale.
Sagt i korthed angâr opfindelsen et forbedret middel og testmateriale til bestemmelse af glucose i en fors0gspr0ve.
20 Midlet, der er af den i det foregâende angivne art, er ejen-dommeligt ved, at det yderligere omfatter en virkningsfor0gen-de forbindelse med strukturformlen R .0 ! ^
25 R S-MD , O-eS-MO , R'—C eller R.N-^O
ώ I \ -3 R NR2 hvor R-substituenterne, der er ens eller forskellige, er som ovenfor angivet, eller hvor to af R-substituenterne bundet 30 til et fælles atom tilsammen danner en lukket ring med fra 3 til ca. 6 atomer, hvilken ring er mættet, umættet eller aro-matisk, og hvor R' betyder hydrogen eller en alkyl- eller al-kenylgruppe med fra 1 til ca. 20 carbonatomer.
Testmaterialet if0lge opfindelsen, der er af den i det 35 foregâende angivne art, er ejendommeligt ved, at der i bærer-
' DK 156667 B
7 0 materialet yderligere er inkorporeret en virkningsfor0gende forbindelse soin ovenfor defineret, og pâvisningen sker ved at bringe fors0gspr0ven i kontakt med midlet eller testmate-rialet, hvorpâ man iagttager ethvert detekterbart respons.
5 Det her anvendte udtryk "lavere alkyl" betyder en al- kylgruppe med fra 1 til ca. 6 carbonatomer, herunder methyl, ethyl, propyl, isopropyl, cyclopropyl, butyl, isobutyl, tert.butyl, cyclobutyl og aile pentyl- og hexylisomere. Ved "lavere alkyloxy" skal der forstâs ethergruppen R-0-, hvor R 10 er lavere alkyl. "Aryl" betegner phenyl eller med lavere alkyl substitueret phenyl.
N0glen til tilvejebringelsen af et detekterbart respons pâ tilstedeværelsen af glucose-analyten under anven-delse af glucoseoxidase-metoden er kombinationen af peroxid 15 og indikator af benzidintypen. Som f0lge heraf indeholder midlet if0lge opfindelsen ud over glucoseoxidase og enzymet peroxidase en chromogen indikatorforbindelse af benzidintypen. Betegnelsen "indikator af benzidintypen" skal betegne enhver forbindelse med strukturformlen
20 RR R R
Λ—NRz
RR* R* R
25 hvor R, Rx, der er ens eller forskellige, er hydrogen, lavere alkyl, layere alkyloxy, aryl eller aryloxy, eller hvor substituenterne Rx tilsammen omfatter , hvor n er 1 el- 1er 2. Sâdanne forbindelser omfatter benzidin, o-tolidin, 2,7-30 -diaminofluoren, en 3,3',5,5'-tetra-(lavere alkyl)-benzidin, f.eks. 3,31,5,5'-tetramethylbenzidin, i det f0lgende kaldet tetramethylbenzidin, og de forskellige N-substituerede benz-idinderivater.
Den vîrkningsfor0gende forbindelse i det forbedrede glu-35 cosepâvisningsmiddel kan antage fire grundlæggende strukturer 0
; DK 156667 B
8 -- som angivet i det foregâende. Blandt de forbindelser, der be-d0mmes som særligt egnede, er dimethylsulfon, dimethylsulfoxid, pentamethylensulfoxid, formamid, N,N-dimethylformamid, acet-amid, Ν,Ν-dimethylacetamid, N,N-di-(β-hydroxyethyl)-acetamid, 5 cocoyldiethanolamid, talloyldiethanolamid, tallowyldiethanol-amid, trimethylaminoxid, pyridin-l-oxid, 3-hydroxypyridin-l--oxid, 4-methylpyridin-l-oxid og 2-chlorpyridin-l-oxid. Disse forbindelser repræsenterer naturligvis ikke aile de virknings-for0gende forbindelser, der faider ind under den angivne defi-10 nition, og man er i 0jeblikket ikke bekendt med nogen forbin-delse, som tilfredsstiller de foregâende kriterier, men som ikke giver de omhandlede virkninger med hensyn til forbedret farvestabilitet og for0get opbevaringsstabilitet.
Med "cocoyldiethanolamid" menes amidet af diethanolamin 15 og en fedtsyreblanding, hvilket er kommercielt tilgængeligt som Ninol ® 2012 Extra og fremstilles af Stepan Chemical Comapny, Northfield, Illinois. Med "talloyldiethanolamid" menes amidet af diethanolamin og tallolie, hvilket er tilgæn-geligt som Ninol w 1301, og med "tallowyldiethanolamid” menes 20 amidet af diethanolamin og talgolie, hvilket er tilgængeligt som Ninol ® 201? begge de sidstnævnte produkter fra Stepan Chemical Company.
Glucoseanalyser udf0rt under anvendelse af det her omhandlede middel kan udf0res pâ flere mâder. En opl0sning el-25 1er suspension af midlet i vand eller et andet egnet opl0s-ningsmiddel kan anvendes, idet en portion af fors0gspr0ven kan sættes dertil. Alternativt kan en portion af midlet sæt-tes til en pletpladeudboring eller et pletpladehul indehol-dende en fors0gspr0ve, der skal unders0ges.
30 En tredie mâde til analysen bestâr i at anvende et bærermateriale, hvori midlet er inkorporeret. Et sâdant ma-teriale omfatter almindeligvis en aflang plaststrimmel, pâ hvis ene ende der er monteret en bærermaterialedel, hvori midlet er inkorporeret, idet den anden ende af strimlen tje-35 ner som hândgreb. Plaststrimmeldelen mâler almindeligvis ca.
' DK 156667 B
9 0 8 x 0,5 cm, idet bærermaterialedelen har dimensioner pâ ca.
0,5 x 0,5 cm, omend disse dimensioner pâ ingen mâde er kri-tiske.
Det bærermateriale, der anvendes til udformningen af 5 testmaterialet, kan antage mangfoldige former. I USA-patent-skrift nr. 3.846.247 beskrives sâledes anvendelsen af filt, por0se keramiske strimler og vævede eller matterede glasfi-bre. Yderligere beskrives der i USA-patentskrift nr.
3.552.928 anvendelsen af smâ absorberende træstykker, klæde, 10 svampemateriale. og leragtige stoffer. Anvendelsen af fiber-flor af syntetisk harpiks og af glasfiberfilt som bærermateriale er foreslâet i britisk patentskrift nr. 1.369.139. I et andet britisk patentskrift nr. 1.349.623, foreslâs anvendelsen af et lyspermeabelt netværk af tynde filamenter som 15 dække for et underliggende papirmateriale. Polyamidfibre foreslâs i fransk patentskrift nr. 2.170.397. Til trods for disse forslag er det materiale, der overvejende anvendes i teknikken som bærermateriale, og som er særlig egnet i for-bindelse med den foreliggende opfindelse, et sugende papir 20 sâsom filtrerpapir. Det vil sâledes ses, at der forefindes en lang række muligheder med hensyn til udvælgelsen af et egnet materiale til brug som et bærermateriale, og at dette kan antage forskellige fysiske former. Aile disse typer skal betragtes som værende inden for opfindelsens rammer.
25 Testmidlet kan inkorporeres i et bærermateriale pâ mange mâder, der er kendt for en person med rimeligt kend-skab til omrâdet. En mâde er at lede et væv af bærermate-rialet gennem et imprægneringsbad indeholdende testmiddel-bestanddelene, sâledes at materialet bliver grundigt gen-30 nemmættet med imprægneringsopl0sning. Det mættede materiale t0rres derpâ, f.eks. i en ovn ved 50°C, hvorved man op-nâr testmidlet inkorporeret i materialet.
De f01gende eksempler tjener til nærmere belysning af opfindelsen, herunder de foretrukne udf0relsesformer for 35 denne.
0 10
' DK 156667B
Eksempel 1-12
Forskellige virkningsfor0gende forbindelser og deres virknin-ger pâ et glucose-sensltivt reagenssystem.
Der udf0res fors0g under anvendelse af et glucose-sen-5 sitivt reagenssystem indeholdende glucoseoxidase, peroxidase og o-tolidin i vand. Til aliguoter af denne blanding sættes der lige store vægtmængder af forskellige virkningsfor0gende forbindelser, idet ën aliquot anvendes som kontrol.
Det til grund liggende reagenssystem indeholder f0l-10 gende bestanddele.
15 20 25 30 35
u ' DK 156667B
Ο o-Tolidin*2 HCl 0,50 gram (g)
Poly(vinylpyrrolidon) (10 vægtprocent i vand) 60,0 milliliter (ml) 5 ON ® 870 polyethoxyleret fedtalkohol (General Aniline & Film Corp.) 0,50 g
Ethanol (dénatureret med 5 ml methanol pr. 100 ml) 36,0 ml
Tris-puffer x 47,0 ml 10 Gantrez ®AN-139 (copolymer af malein- syreanhydrid og vinylether fra G.A.F. Corporation) (10 vægt% i vand) 15,0 ml Ascorbinsyre (10 vægtprocent i vand) 0,5
Glucoseoxidase i vand (5000 I.U. pr.
15 ml, fra Marschall Division af Miles Laboratories, Inc.) 15,0 ml
Peberrods-peroxidase (68 I.U. pr. milligram, fra Miles Laboratories,
Inc.) 0,50 g 20 Destilleret vand 26,5 milligram (mg)
En blanding bestâende af:
Vand 208 ,© ml
Tr i s-hydroxymethy1aminomethan 25 (Fisher Scientific) 22,5 g
Trisnatriumcitrat 27,2 g
Glutaminsyre 27,0 g
Citronsyre 6,16 g 30 35 12 DK 156667B : Ο
Den resulterende blanding opdeles i 12 aliquoter pâ hver 19 ml, og til 11 af disse aliquoter sættes der resp. 0,1 g af hver af de specifikke virkningsfor0gende forbindelser, der er angivet i tabel I, idet den tolvte aliquot tjener soin kontrol.
5 En 1/0 ml portion af hver fremstillet aliquot samt kon- trolpr0ven uden nogen virkningsfor0gende forbindelse anbringes hver i særskilte udboringer eller huiler i en pletplade. Til hver portion sættes der derpâ en ringe mængde af en vandig op-I0sning af glucose (1,0 vægt% i vand), idet der tilsættes en 10 indledende dosis pâ 1 microliter (pl), og man iagttager enhver farvedannelse og den tid, det tager for denne at fremkomme. Der fortsættes med tilsætning af glucose til bestemmelse af den totale mængde, der er n0dvendig til at frembringe en brun farvedannelse i pladeudboringen. Glucosetilsætningen udf0res under 15 anvendelse af en kalibreret injektionsspr0jte (Hamilton Sériés No. 700, kapacitet 10 pl). Mængden pâ 1 pl tilsættes omgâende pâ én gang. Der tilsættes ikke mere glucose, f0rend tiden for den blâ farvedannelse er noteret. Den yderligere glucose tilsættes derefter, i hvert enkelt tilfælde i l0bet af mindre end 20 60 sekunder.
25 30 35
i3 ' DK 156667 B
tP tP •H d 43 -h d d Φ > k* M
r^njrH r-H ιΗ i—li—IrHiHrHi—li—ii (i 1 s. 44 o, d- p< pj 3 0 OOOOcoOOmcNinoo QÎ-tCN [^«ΓΐηΓ^-'ΛίΠΟΟΓΟ'ςΤ^ΐΝ
W A
0
ü d d Φ H 43 Ü d •H
+j +j +> !T> ÎP tp H Ή Ή 1 H H i—1 À 5p φ · Φ Φ · · (rj_r|l > Ü Ü ^ i! ,¾ id · · ·
43 Φ -H 44 ,^,^ΙΦ,^,^ΦΦΛίΛί · M
eu en Md) (D-ricn-H-HcotnaJOJ^Q)
> O ^ en H HH CD CO Φ CO
d O g -P Æ O -0 .0 O O W
rddoa) οφ'λφφηηγ'-γ'- in m h H η -π -π -n tn
(Ji+JH 1©. I Ό- ^ I I I I I
od Φ d d d H H d in · Φ I ofd I I φ φ o(d 0(tJ <D o(d
Λ d.. a ^4 4-> H 43 43 H H 4-> H
1dm (D Ή d Λ d d d rd Λ Λ Ή rQ
Φ H 43 d Φ Φ Φ φ φ H H φ 43--- -(-* Φ -4-> -Μ ΜΗ <4-1 Φ Φ Φ d tPdOtP4Jrd4->4->dd'drdtPrcs ΦΦή-Φ'ΛΰΦΦΦΦΦΦ'βιβΰηί Ό Μ ·Η 4J ΗΗΗΗΗ !> !> Η Η ·Η Η Φ η ddd d 0(4-1 OjftO ο 44 44 d m H φ d Φ d ddd Ό d °d Λ! 4J °d °d φ o(d oie o(0 otd φ φ onj φ d H ΗΗ|>ΗΗΗΗ!>ί>Ηί> h pq pqpqomcQCQtqOOCQO ni
•H
h g φ >
A -H H
d 4J _ H
E-ι H 43 43 43 -H ** 43 "H 43 43
(0 43 !*! O H H
k -h d o e N φ
Φ d Ë Ο I H O H
43 Md 4-1 H I I 43 44 d 4J S 43 H I d H H pd
0) Jxj d H d d H 1 X 4J
iji H Od^M-H43dO d
«l « 44 O O d 43 H H d O
d H cm H 44 44 Φ H d 43 H 3 O OH J>( H H r—I d !>i H ë 44 m O Ædd>i>(0(dd ·- en η™ 4Jcnœ430(>(>(H >i tP ^ 44ΦΗΗ4-^ΗΧ0(κ4 d d H fô)(M OË>i>id>iOd43 d
HO 's-// 4-lHpdpdËidd O 4-> O
dd HHCfl434->-Pd4J43HO S
Λί -P OOdldddO>i43g O
dd dd-H3fig4-)Smo-H u •HO -H -H d - H H Φ I I ( d
> W ZZDlïÛQ^'fmt')^ H
d ο
•H
Ë . Φ d £ ' d o H d aj d OH cNm'srinvor-cocnOHCM 04 ë H H H Φ S -d ω ο ü *
14 ' DK 156667B
ο
Tabel I viser de opnâede data for 11 præparater if01ge opfindelsen og for kontrolpræparatet. Hver af de afpr0vede virk-ningsfor0gende forbindelser resulterede i en markant forbed-ring i forhold til standard-glucosepræparatet. Eksemplerne 2-12 5 (if01ge opfindelsen) viser sâledes indledende blâ farvedannelse ved indledende glucose-inokulering efter kun 0-10 sekunder (urinstof, der er en undtagelse, kræver 60 sekunder, jfr. ek-sempel 4), medens der if0lge eksempel 1 (kontrol) uden tilsæt-ning f0rst forekommer indledende blâ farvedannelse efter 60 se-10 kunder. Disse data viser, at de virkningsfor0gende forbindelser markant for0ger sensitiviteten af kontrolsystemet i forbindelse med smâ glucosekoncentrationer.
Tabel I viser yderligere uventede fordelagtige resulta-ter. De data, der vedr0rer dannelsen af den brune farveform af 15 o-tolidin (h0jre kolonne), viser, at denne u0nskede indikator-ma-nifestation ophæves drastisk, nâr en af de her omhandlede virk-ningsfor0gende forbindelser er til stede, medens de angivne kontroldata viser brunfarvning efter tilsætning af en forholds-vis ringe mængde glucose. I eksempel 1 (kontrol) fremkommer der 20 sâledes brunfarvning efter tilsætning af 20 pl af glucosen, hvor-imod if0lge eksemplerne 2-12 brunfarvning f0rst forekommer efter tilsætning af 28-90 μΐ af glucoseopl0sningen.
Til sammenfatning af signifikansen af eksemplerne 1-12 kan det anf0res, at de virkningsfor0gende forbindelser forbed-25 rer reagenset if01ge den nuværende kendte teknik til glucosebe-stemmelse ved (a) frembringelse af den indledende blâ farve be-tydeligt hurtigere, hvilket betyder forbedret sensitivitet for lave koncentrationer af glucose, og (b) forsinkelse af pâbegyn-delsen af u0nsket brun farvedannelse, indtil der tilsættes me-30 get st0rre mængder glucose. De virkningsfor0gende forbindelser forbedrer sâledes kontrolpræparatets respons pâ sâvel h0je som lave glucosekoncentrationer.
35 15
DK 156667 B
0
Eksempel 13-24
Testmaterlaler fremstillet ud fra mldlerne if0lge eksem-pel 1-12.
De 12 ovenfor omtalte aliquoter, der indeholdt opl0s-5 ningerne if0lge eksemplerne 1-12, anvendes til fremstilling af testmaterlaler. Hvert materiale omfatter en strimmel Trycite ^ (polystyren) med st0rrelsen ca. 8 x 0,5 cm, og til den ene ende af strimlen er der fastgjort et kvadrat af Eaton and Dikeman 204 filtrerpapir med mâlene Q„ 5 x 0,5 cm. Dette 10 papirbærermateriale fastg0res til den anvendte Trycite ® un-der anvendelse af Double-Stick ®, en dobbeltsidet adhæsiv strimmel, der kan fâs fra 3M Company. Nâr strimlerne sâledes er fremstillet, dyppes et særskilt sæt strimler i hver opl0s-ning if0lge eksemplerne 1-12 og t0rres ved 50°C i en luftovn 15 i ca. 10 minutter, hvorved der frembringes ét kontroltestma-teriale (reagens fra eksempel 1) og 11 sæt testmaterlaler if01ge den foreliggende opfindelse (reagenser if0lge eksemplerne 2-12).
Hvert sæt reagens-bærende materialer afpr0ves derpâ 20 ved dypning af reagens-delene deraf i glyoose-testopl0snin-ger med forskellige koncentrationer til fastlæggelse af tær-skel-glucosekoncentrationer for fremkomsten af de blâ og brune farveformer af o-tolidin-indikatoren. Til dette formâl anvendes der testopl0sninger af glucose i vand med koncentra-25 tioner pâ 0, 10, 20, 30, 40, 50, 100, 250, 500, 1000, 2000 og 5000 milligram glucose pr. deciliter (mg/dl). De fremkom-ne data for de respektive sæt af testmaterlaler fremgâr af den f01gende tabel II.
30 35
ax 16 DK 156667 B
H H H
τι τϊ τι I '—‘ \ \ \ SH en en in ¢1 Ό g g g ü \
S Cn O O O
O g O O O
AI — O O O
0 m mm w s
0 S
ο M
S Λ o(d o(û onj
i—! i—1 i—I H
en l X! X X
1 w w w
0 O O O 0 O O O O 0 O O 0 O
Ai -H O O S O O O O S O O S O
w4->oordoooordooroo p0HmHCNJCNmCNHCNmHH fB P ' '-s g w ^ w g ^ w g'-'
B X
οίΰ
H
— X!
1 H
ΰτ) -p
ο \ tn °[tf A! en 0 H
<D g > X
W ^ W °rd O -P H o(d o(d oiO otd
ü o0 X 0 X H H °0 i—1 H
SH 0 H o0 0 χ X H o0 ,Q χ o0
H X tn H HHHXHHHH
en 0 X X ίη0ΦΦΧ0ΦΧ
Il g00 S T) Tl en0r0O 0 h tnwoidn-iTJTjgWTjTjo)
0 S s 0 H o0 H H 0 H H !>i AiOOgHXOïggAiHg gH WH fO
g 0 oooooooooooo
HlHNNNNNNNNnnnn JJ v_^ 'w' y^f y^f >-✓ v-#* -w» -w' >—»* H ^
H
H _i ® 0 P 10 Ti .FJ T) ti Ή ^ H Ή X ti
g Tl X 0 H
H S 0 l X
0 0 g Ο I H O
Tl P 0 H H I I Tl
S X g TlHlSHH
0 X P H S S H |. X
en H OSXWHTJSO
•S H O O S Tl H H S
p H CN ΗΗΗ0ΗΡΤΙΗ 0 OH î>iHHHP!>iHg X m Ο X2S>i>iiï)p0
W H ΓΊ XWWXOj>i>iH
en x 0 H H X H X Qj>i
s H@(çên og>i>igj>iOPX H XHXXgXPOX
S P H H WTIXX 0ΧΤΙΗ 0 A! X O O S I 0 0 P 0 >ι X g
P S S S H 3 g g X g SS ü H
H O H H P » H H 0 I I I P
>333Dl3QÛEH^,Hoigi •
P
S
I—I
<D
P.OlHLD'Xir^COChOHC'JCOH
gHHHHHHHCN<N<N<N<N
0
W
Ai
W
DK 156667B
17 Ο
De i tabel II angivne data viser klart, at der opnâs et i h0j grad forbedret glucose-sensitivt testmateriale ved anvendelse af de her omhandlede virkningsfor0gende forbindel-ser. Kontrolmaterialerne if0lge eksempel 13 udviser en næppe 5 skelnelig blâ tone ved dypning i glucoseopl0sningen med 20 mg/dl og begynder at blive brun ved 1000 mg/dl glucose. Aile de andre sæt materialer fra eksemplerne 14-24 giver bedre resultater. Nâr der f.eks. sættes Ninol®2012 Extra, 2-chlor--pyridin-l-oxid og tetramethylensulfon, jfr. eksempel 15, 23 10 og 20, til præparatet, fremkonimer der aldrig nogen brun farve, selv ved en glucosekoncentration pâ 5000 mg/dl. Endvidere er den indledende blâ farve, der fâs med maberialerne if0lge eksemplerne 14-24, hver gang m0rkere end farven fra eksempel 13, kontrollen. I aile de tilfælde, hvor reagenssammensætningen in-15 deholder en virkningsfor0gende forbindelse, udviser det resul-terende materiale bedre sensitivitet over for lav glucosekoncentration, st0rre blâfarvestabilitet ved. h0je glucosekoncen-trationer, eller begge dele.
20 25 30 35

Claims (8)

0 DK 156667 B Patentkrav.
1. Middel til pâvisning af tilstedevaerelsen af glucose i en fors0gspr0ve, hvilket middel omfatter en peroxidase, 5 glucoseoxidase og en chromogen forbindelse med strukturform-len RR RR NR2 R R* R* R i hvilken R og R , der er ens eller forskellige, er hydrogen, lavere alkyl, lavere alkoxy, aryl eller aryloxy, eller i hvil-15 ken substituenterne Rx tilsammen omfatter hvor n er 1 eller 2, kendetegnet ved, at midlet yderligere omfatter en virkningsfor0gende forbindelse med strukturformlen R P __ »
20 RjS-ϊΌ , 0-<-S^-0 , R'-C eller R^N-^O R NR2 hvor R-substituenterne, der er ens eller forskellige, er som ovenfor angivet, eller hvor to af R-substituenterne bundet til 25 et fælles atom tilsammen danner en lukket ring med fra 3 til ca. 6 atomer, hvilken ring er mættet, umættet eller aromatisk, og hvor R' betyder hydrogen eller en alkyl- eller alkenylgrup-pe med fra 1 til ca. 20 carbonatomer.
2. Middel if0lge krav 1, kendetegnet ved, at den virkningsfor0gende forbindelse er R2S-»0.
3. Middel if0lge krav 1, kendetegnet ved, at den virkningsfor0gende forbindelse er 35 DK 156667 B 0 R 0·^—S--^O . R
4. Middel if0lge krav 1, kendetegnet ved, at den virkningsfor0gende forbindelse er R'-C 10 'NR2
5. Middel if0lge krav 1, kendetegnet ved, at den virkningsfor0gende forbindelse er ï^N—^0.
6. Middel if0lge krav 1-5, kendetegnet ved, at den chromogene forbindelse er tetrametihylbenzidin.
7. Testmateriale indeholdende et middel if0lge krav 1 til pâvisning af glucose i en fors0gspr0ve, hvilket materiale 20 omfatter et bærermateriale, hvori der er inkorporeret en per-oxidase, glucoseoxidase og en chromogen forbindelse med struk-turformlen RR RR 25 (<Cÿ- nr2 RR* R* R i hvilken R og RX, der er ens eller forskellige, betyder hy-30 drogen, lavere alkyl, lavere alkoxy, aryl eller aryloxy, el-1er hvor substituenterne R tilsammen omfatter ^vor ' n er 1 eller 2, kendetegnet ved, at der i bærerma-terialet yderligere er inkorporeret en virkningsfor0gende forbindelse med strukturen 35 0 , DK 15666 7 B R O » J' R2S-^0 , 0-*-S-£-0 y R'-CT eller R3N->-0 R ^NR2 5 hvor R-substituenterne, der er ens eller forskellige, er soin ovenfor angivet, eller hvor to af R-substituenterne bundet til et fælles atom tilsammen danner en lukket ring med fra 3 til ca. 6 atomer, hvilken ring er mættet, umættet eller aromatisk, og hvor R’ betyder hydrogen eller en alkyl- eller 10 alkenylgruppe med fra 1 til ca. 20 carbonatomer.
8. Testmateriale if0lge krav 7, kendetegnet ved, at den chromogene forbindelse er tetramethylbenzidin. 15 25 30 35
DK482280A 1979-11-13 1980-11-12 Middel og testmateriale til paavisning af tilstedevaerelsen af glucose i en forsoegsproeve DK156667C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/093,605 US4318984A (en) 1979-11-13 1979-11-13 Stabilized composition, test device, and method for detecting the presence of a sugar in a test sample
US9360579 1979-11-13

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK482280A DK482280A (da) 1981-05-14
DK156667B true DK156667B (da) 1989-09-18
DK156667C DK156667C (da) 1990-02-12

Family

ID=22239834

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK482280A DK156667C (da) 1979-11-13 1980-11-12 Middel og testmateriale til paavisning af tilstedevaerelsen af glucose i en forsoegsproeve

Country Status (12)

Country Link
US (1) US4318984A (da)
EP (1) EP0029155B1 (da)
JP (1) JPS585679B2 (da)
AU (1) AU528783B2 (da)
CA (1) CA1143633A (da)
DE (1) DE3065430D1 (da)
DK (1) DK156667C (da)
ES (1) ES8200955A1 (da)
FI (1) FI77472C (da)
IN (1) IN154695B (da)
NO (1) NO159561C (da)
ZA (1) ZA805805B (da)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1172385B (it) * 1983-12-21 1987-06-18 Miles Italiana Composizione e metodo per la determinazione enzimatica di atp ed fmn
US4596770A (en) * 1984-06-01 1986-06-24 Travenol-Genetech Diagnostics Assay of peroxidase enzyme activity
US4820646A (en) * 1984-12-11 1989-04-11 Litmus Concepts, Inc. Fecal occult blood test method
JPS62122903A (ja) * 1985-11-15 1987-06-04 三洋電機株式会社 錠剤供給機
US4818702A (en) * 1986-06-02 1989-04-04 Litmus Concepts, Inc. Fecal occult blood test reagent
US4935346A (en) * 1986-08-13 1990-06-19 Lifescan, Inc. Minimum procedure system for the determination of analytes
US5176999A (en) * 1989-12-07 1993-01-05 Eastman Kodak Company Buffered wash composition, insolubilizing composition, test kits and method of use
US5190863A (en) * 1990-06-29 1993-03-02 Miles Inc. Composition for determining the presence or concentration of D-β-hydroxybutyrate
JPH0487435A (ja) * 1990-07-31 1992-03-19 Fujitsu Ltd 回線分岐方式
DK144392D0 (da) * 1992-12-01 1992-12-01 Novo Nordisk As Aktivering af enzymer
KR100303620B1 (ko) * 1992-12-01 2001-11-22 피아 스타르 효소반응의증강법
US5824491A (en) * 1996-05-17 1998-10-20 Mercury Diagnostics, Inc. Dry reagent test strip comprising benzidine dye precursor and antipyrine compound
US5888758A (en) * 1997-03-19 1999-03-30 Integrated Biomedical Technology, Inc. Broad range total available chlorine test strip
US5976823A (en) * 1997-03-19 1999-11-02 Integrated Biomedical Technology, Inc. Low range total available chlorine test strip
US5811254A (en) * 1997-03-19 1998-09-22 Integrated Biomedical Technology, Inc. Broad range total available chlorine test strip
US6458326B1 (en) 1999-11-24 2002-10-01 Home Diagnostics, Inc. Protective test strip platform
US6525330B2 (en) 2001-02-28 2003-02-25 Home Diagnostics, Inc. Method of strip insertion detection
US6541266B2 (en) 2001-02-28 2003-04-01 Home Diagnostics, Inc. Method for determining concentration of an analyte in a test strip
US6562625B2 (en) 2001-02-28 2003-05-13 Home Diagnostics, Inc. Distinguishing test types through spectral analysis
JP2005310046A (ja) * 2004-04-26 2005-11-04 Hitachi Ltd パスリザーブ管理装置
DK2659000T3 (da) * 2010-12-30 2016-08-29 Ventana Med Syst Inc Forbedret deponering af chromogener under anvendelse af pyrimidinanaloger
US11976317B2 (en) * 2017-04-18 2024-05-07 Sun Chemical Corporation Printed test strips to determine glucose concentration in aqueous liquids

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3642444A (en) * 1969-05-02 1972-02-15 Minnesota Mining & Mfg Analytical reagent and method for carbohydrate analysis in body fluids
DK37676A (da) * 1975-01-30 1976-07-31 Shionogi & Co Teststrimmel til bestemmelse af flukose og galaktose

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2848308A (en) * 1955-12-05 1958-08-19 Miles Lab Composition of matter
DE2460903C3 (de) * 1974-12-21 1981-12-24 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue 3,3',5,5'-Tetraalkylbenzidine
NL7500951A (nl) * 1975-01-28 1976-07-30 Akzo Nv Fluorimetrisch aantonen en bepalen van een gereduceerd co-enzym of derivaat in een waterig systeem.
US4038485A (en) * 1976-03-18 1977-07-26 Miles Laboratories, Inc. Test composition, device, and method
US4071317A (en) * 1977-03-14 1978-01-31 Miles Laboratories, Inc. Test composition and device for determining peroxidatively active substances and process for preparing same
CA1098808A (en) * 1977-03-14 1981-04-07 Charles T. W. Lam Test composition and device for determining peroxidatively active substances
US4148611A (en) * 1978-06-28 1979-04-10 Miles Laboratories, Inc. Test composition, device and method for the detection of peroxidatively active substances
US4273868A (en) * 1979-02-23 1981-06-16 Miles Laboratories, Inc. Color stable glucose test

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3642444A (en) * 1969-05-02 1972-02-15 Minnesota Mining & Mfg Analytical reagent and method for carbohydrate analysis in body fluids
DK37676A (da) * 1975-01-30 1976-07-31 Shionogi & Co Teststrimmel til bestemmelse af flukose og galaktose

Also Published As

Publication number Publication date
EP0029155B1 (en) 1983-10-26
ZA805805B (en) 1982-04-28
NO803231L (no) 1981-05-14
US4318984A (en) 1982-03-09
ES496753A0 (es) 1981-11-16
CA1143633A (en) 1983-03-29
AU6281380A (en) 1981-05-21
EP0029155A1 (en) 1981-05-27
DK482280A (da) 1981-05-14
AU528783B2 (en) 1983-05-12
NO159561B (no) 1988-10-03
DE3065430D1 (en) 1983-12-01
FI77472C (fi) 1989-03-10
DK156667C (da) 1990-02-12
IN154695B (da) 1984-12-08
JPS5675100A (en) 1981-06-20
NO159561C (no) 1989-01-11
FI803529L (fi) 1981-05-14
ES8200955A1 (es) 1981-11-16
FI77472B (fi) 1988-11-30
JPS585679B2 (ja) 1983-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK167826B1 (da) Stabil reagenssammensaetning til bestemmelse af et peroxidativt aktivt stof i en proeve, reagensmateriale indeholdende sammensaetningen samt fremgangsmaade til fremstilling af et stabilt, ascorbat-resistent reagensmateriale
FI80072B (fi) Askorbatresistant, pao brett omraode verkande glukostestkomposition, testapparat och -metod.
FI77472B (fi) Stabiliserad komposition och testanordning foer paovisande av socker i ett testprov.
US4279993A (en) Indicator composition and test device containing amine oxide, and method of use
US4361648A (en) Color fixed chromogenic analytical element
AU628751B2 (en) Composition and method of assaying for ketone bodies
CA1114268A (en) Glucose indicator and method
KR19980024291A (ko) 육안 시험 스트립용 화학적 타이머
DK156730B (da) Testkomposition og -materiale til bestemmelse af tilstedevaerelsen af glucose i en flydende proeve samt fremgangsmaade til semikvantitativ bestemmelse af glucose i urin
DK158995B (da) Blanding til bestemmelse af naervaerelsen af en forbindelse i en proeve samt teststrimmel impraegneret med blandingen
US4340395A (en) Stabilization of benzidine-type indicators with various enhancers
EP0029926B1 (en) A composition and a test device based on a benzidine-type indicator for detecting the presence of a constituent in a test sample
CA1144050A (en) Bilirubin-resistant determination of uric acid and cholesterol
NO172869B (no) Forsoekspreparat og forsoeksinnretning for visuell bestemmelse av hydrogenperoksyd i en flytende proeve
US4380585A (en) Stabilization of benzidine-type indicators with various enhancers
DK153334B (da) Diagnostiske praeparater
JPS6367139B2 (da)
US4339242A (en) Stabilization of benzidine-type indicators with various enhancers
US4339243A (en) Stabilization of benzidine-type indicators with various enhancers
GB2049180A (en) Bilirubin-resistant determination of uric acid
US4340392A (en) Stabilization of benzidine-type indicators with various enhancers
EP0028644A1 (en) Impending ovulation test
US4340393A (en) Stabilization of benzidine-type indicators with various enhancers
DK165715B (da) Fremgangsmaade til semikvantitativ bestemmelse af glucose i en vandig testproeve, testmiddel og testmateriale til anvendelse ved bestemmelsen samt materialets anvendelse
MXPA97006716A (en) Chemical time regulator for pru reagent visual strip

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed