DK158549B

DK158549B - Synergistisk antimikrobiel blanding, praeparat indeholdende denne samt fremgangsmaade til inhibering af vaeksten af bakterier, svampe og/eller alger

Info

Publication number: DK158549B
Application number: DK282783A
Authority: DK
Inventors: John A Jakubowski; Joseph Gyuris
Original assignee: Merck & Co Inc
Priority date: 1982-06-21
Filing date: 1983-06-20
Publication date: 1990-06-11
Also published as: JPH0635367B2; NO160403B; FI70773C; FI832149L; EP0098410A1; HK65187A; DE3361289D1; NO160403C; NO832221L; DK282783D0; SG37887G; DK158549C; EP0098410B1; FI70773B; JPS597104A; FI832149A0; DK282783A

Description

»i: DK 158549 B

i

Den foreliggende opfindelse angår en synergistisk anti-mikrobiel blanding omfattende (a) 2-brom-2-brom-methylglutaronitril og (b) en 1,2-benzisothiazolin- 3-on eller en tetrahydro-3,5-dimethyl-2H-l,3,5-thia-5 diazin-2-thion.

Opfindelsen angår specielt antimikrobielle præparater indeholdende den synergistiske blanding som aktiv bestanddel såvel som en fremgangsmåde til inhi-bering af væksten af bakterier, gær, svampe og alger 10 ved at bringe bakterierne, gæren, svampene og algerne i kontakt med den synergistiske blanding ifølge opfindelsen. Den synergistiske antimikrobielle blanding har en række vigtige anvendelser i industri og landbrug.

15 Som anvendt heri beskriver udtrykket "antimikrobiel" drabet af såvel som inhiberingen af eller kontrol med væksten af bakterier, gærarter, svampe og alger. En række vigtige industrier kan komme ud for alvorlige uheldige virkninger på grund af aktiviteten af sådanne 20 bakterier og svampe på det råmateriale, som de anvender, på forskellige aspekter af deres fremstillingsaktiviteter eller på de færdige produkter, som de fremstiller. Sådanne industrier omfatter industrier til fremstilling af eller behandling af maling, træ, tekstiler, kosmetik, 25 læder og skind, tobak, pelsværk, reb, papir, pulp, plast, brændstof, olie, gummi samt maskinindustri. Vigtige anvendelser for den synergistiske antimikrobielle blanding ifølge opfindelsen omfatter: inhibering af væksten af bakterier i vandige malinger, klæbemidler, latexemulsioner 30 og forbindelsescementer, konservering af træ, konserve ring af skæreolier, kontrol med slimdannende bakterier og svampe i pulp- og papirmøller og køletårne, som spray-eller dypningsbehandling for tekstiler og skind til undgåelse af skimmelvækst, som komponent i malinger til und-

DK 158549B

2 gåelse af vedhæng af forurenende organismer, der forårsager såkaldt fouling, beskyttelse af hinder af maling, specielt maling til udvendig brug, mod angreb af svampe, som forekommer under vejrliget for ma-5 lingshinden, beskyttelse af behandlingsudstyr mod slimaflejringer under fremstillingen og behandlingen af rørsukker og roesukker, undgåelse af opbygningen af mikroorganismer og aflejringer i luftvasker- eller skrubbersystemer og i industrielle ferskvandstilfør-10 selssystemer, kontrol med mikroorganisme forurening og aflejringer i oliefeltboringsvæsker og -slam, og i sekundære jordolieudvindingsprocesser, undgåelse af bakterie- og svampevækst i papirovertrækningsprocesser, som i uheldig grad kunne påvirke kvaliteten af papir-15 overtrækket, kontrol med bakterie- og svampevækst og -aflejringer under fremstillingen af forskellige typer specialplader, f.eks. karton- og spånplader, undgåelse af misfarvning fra saftstænk på friskskåret træ af forskellig slags, kontrol med bakterie- og svampevækst i 20 ler- og pigmentopslæmninger af forskellige typer, som fremstilles til senere anvendelse ved papirovertrækning og malingsfremstilling f.eks., og som er udsat for nedbrydning af mikroorganismer.under opbevaring og transport, som desinfektionsmiddel til hårde overflader til 25 undgåelse af vækst af bakterier og svampe på vægge, gulve, etc., og i svømmebassiner til undgåelse af algevækst. Kontrollen med bakterier og svampe i pulp- og papirmøl-levandsystemer, som indeholder vandige dispersioner af papirfremstillingsfibre, er særlig vigtig. Den ukontrol-30 lerede dannelse af slim produceret ved akkumulering af bakterier og svampe forårsager produktion af ringere kvalitet, nedsat produktion på grund af afbrydelser og hyppigere rensning, forøget brug af råmateriale og forøgede omkostninger til vedligeholdelse. Problemet med slimaf-35 lejringer er blevet forværret på grund af den udbredte anvendelse af lukkede bagvandssystemer i papirindustrien.

DK 158549B

3

Et andet vigtigt område, hvor kontrol med bakterie- og svampevækst er vital, er i ler- og pigmentopslæmninger. Disse opslæmninger af forskellige lerarter, f.eks. kaolin, og pigmenter, f.eks. calciumcarbonat 5 og titandioxid, fremstilles sædvanligvis på et st.ed adskilt fra det sted, hvor de skal anvendes, f.eks. i papirovertræknings- og malingsfremstillingen, og de opbevares derpå og holdes til senere transport til anvendelsesstedet. På grund af de høje kvalitetsstandar-10 der for de endelige papir- og malingsprodukter, i hvilke opslæmningen anvendes, er det væsentligt, at ler- eller pigmentopslæmningen har et meget lavt mikroorganismetal eller -indhold, så at den kan anvendes ved papirover-trækning eller malingsfremstilling.

15 Den synergistiske antimikrobielle blanding ifølge opfindelsen kan også anvendes i landbruget og i veterinærmedicinen , f.eks. til undgåelse af eller minimering af væksten af skadelige bakterier, gærarter og/eller svampe på planter, træer, frugt, frø, sæd eller jord.

20 Den synergistiske blanding er særlig nyttig til be handling af sæd til undgåelse af mikroorganismeangreb, især svampeangreb. Den synergistiske blanding er også nyttig til beskyttelse af dyre-dyppepræparater mod opbygning af mikroorganismer, og til dette formål kan den 25 kombineres med et veterinært dyre-dyppeparasiticid og en acceptabel bærer.

Den synergistiske blanding ifølge opfindelsen ha-r vist sig særlig nyttig til kontrol af de skadelige virkninger af mikroorganismer i vand eller vandige medier. Systemer, 30 som gør brug af cirkulerende vand eller vandige medier, bliver angrebet af mikroorganismer og oplever en væsentlig svækkelse af deres effektivitet, når aflejringer af mikroorganismerne opbygges i systemet. Aflejringerne, der kaldes slim, overtrækker væggene af tanke og andre

DK 158549B

4 beholdere og vilkårligt maskineri eller behandlingsudstyr, som anvendes, og danner blokeringer i rør og ventiler. Slimet danner også misfarvninger og andre ulemper i produkter, der fremstilles, hvilket tvinger 5 til kostbare nedlukninger. Kontrol af mikroorganismer i vandige medier er særligt vigtigt, hvor der er dispergerede partikler eller smådele i det vandige medium, f.eks. dispergerede cellulosefibre og dispergerede fyldstoffer og pigmenter ved papirfremstilling og dis-10 pergerede pigmenter ved fremstilling af maling.

Grier, et. al., U.S. patentskrift nr, 3 833 731 og 3 877 922, og Harmetz, et. al., U.S. patentskrift nr.

3 873 597 beskriver 2-brom-2-brommethylglutaronitril og dermed beslægtede forbindelser og deres anvendelse 15 som antibakterielle, fungicide og algicidé midler.

Hinton et. al. U.S. patentskrift nr. 3 065 123 beskriver en fremgangsmåde til kontrol af mikroorganismer i vand og vandigt medium ved tilsætning af visse 1,2-benzis-o-thiazoloner.

20 Britisk patentskrift nr. 1 531 431 beskriver behandling med N-alkyl-1,2-benzisothiazolin-3-oner til' kontrol af mikroorganismer i vandbaserede malinger og klæbemidler, vand/olie-emulsioner og metalbearbejdningsvæsker.

Gazzard et. al. U.S. patentskrift nr. 3 970 755 beskriver 25 biocide præparater omfattende visse kvaternære ammonium- forbindelser og 1,2-benzisothiazolin-3-oner.

Tysk patentskrift nr. 2 428 334 beskriver et synergistisk biocidt præparat, specielt til vandige systemer, indeholdende isothiazolin-3-oner og 2-thiono-tetrahydro-30 1,3,5-thiadiaziner.

DK 158549B

5

Japansk patentskrift nr. 6071-009 beskriver et konserveringsmiddel og bakteriostatisk middel indeholdende 2-(thiocyanomethylthio)benzothiazol og 1,2-benziso-thiazolin-3-on.

5 Japansk patentskrift nr. 2087-230 beskriver et fungi cidt præparat omfattende alkylpoly(aminoethyl)glycin-salt og 1,2-benzisothiazolin-3-on.

Tetrahydro-3,5-dimethyl-2H-l,3,5-thiadiazin-2-thion er en kendt fungicid forbindelse. Se f.eks. The Merck 10 Index, 9. udgave, 2818 (1976).

Der er imidlertid ikke i den foran anførte litteratur nogen antydning af den synergistiske antimikrobielle kombination ifølge opfindelsen eller dens bredspektrede antimikrobielle aktivitet.

15 Ved opfindelsen tilvejebringes en syn.ergistisk antimikro- biel blanding omfattende 2-brom-2-brommethylglutaronitril med formlen: , ·

Br

NC-CH„-CH„-C-CN I

2 2 | CH2Br og en anden komponent valgt blandt 1,2-benzisothiazolin-20 3-oner med formlen:

Rl"CX/ E II(i)

DK 158549B

6 hvor R er hydrogen eller alkyl med 1-4 carbonatomer, og R"*· er hydrogen, chlor eller methyl, og tetrahydro- 3,5-dimethyl-2H-l,3,5-thiadiazin-2-thion med formlen:

<Y

N N II(ii)

HjC^N/ \h3

En foretrukken 1,2-benzisothiazolin-3-on er den, 5 hvori både R og R-1 er hydrogen, og forbindelsen er l,2-benzisothiazolin-3-on.

Benzisothiazolinonerne med formlen II(i) kan anvendes i form af et salt med en stærk uorganisk eller organisk syre, såsom saltsyre, svovlsyre, salpetersyre, per-10 chlorsyre, p-toluensulfonsyre, hydrogenbromidsyre, chlorsvovlsyre, chloreddikesyre, oxalsyre, maleinsyre, ravsyre og lignende.

Forholdet mellem de to komponenter i den synergistiske blanding er dikteret af doseringsmængderne for hver 15 komponent, baseret på 100% aktiv bestanddel, som vil blive anvendt ved hver endelig anvendelse. Disse anbefalede doseringsmængder er beskrevet mere detaljeret i det følgende.

Ved opfindelsen tilvejebringes yderligere et antimikro-20 bielt præparat omfattende en bærer og en antimikrobiel effektiv mængde af den synérgistiske antimikrobielle blanding omfattende 2-brom-2-brommethyl.glutaronitril og en anden komponent valgt blandt 1,2-benzisothiazolin- 3-oner med formlen II(i) og tetrahydro-3,5-dimethyl-2H-25 1,3,5-thiadiazin-2-thion med formlen II(-ii).;

DK 158549B

7

Den synergistiske antimikrobielle blanding kan anvendes på forskellige formuleringsformer: fast form, herunder findelte pulvere og granulære materialer, såvel som på væskeform, såsom i form af opløsninger, emulsioner, 5 suspensioner, koncentrater, emulgerbare koncentrater, opslæmninger og lignende, afhængigt af den anvendelse, hvortil blandingen er beregnet, og det ønskede formuleringsmedium. Når endvidere den synergistiske antimikrobielle blanding er væskeformig, kan den anvendes 10 ren eller inkorporeres i forskellige formuleringer, både faste og væskeformige, som et adsorbat på egnede inerte bærere, såsom talkum, ler, diatoméjord og lignende.

Det skal således bemærkes, at den synergistiske anti-15 mikrobielle blanding kan anvendes til dannelse af antimikrobielle præparater indeholdende .blandingen som den væsentlige aktive bestanddel, hvilke præparater også kan indeholde en række forskellige bærermaterialer, der kan tilpasses industrielle anvendelser 20 og anvendelse i landbruget, herunder findelte tørre el ler væskeformige fortyndingsmidler, strækkemidler, ler-arter, diatoméjord, talkum og lignende, eller vand og forskellige organiske væsker, såsom lavere alkanoler, petroleum, benzen, toluen og andre jordoliedestillat-25 fraktioner eller blandinger deraf.

De enkelte komponenter i den synergistiske antimikrobielle blanding ifølge opfindelsen kan formuleres i separate antimikrobielle præparater til separat tilsætning til en artikel eller et system, der skal be-30 handles. Sådanne separate antimikrobielle præparater kan fremstilles på den i det foregående beskrevne måde.

DK 158549 B

8 F.eks. kan 1,2-benzisothiazolin-3-onerne med formlen II(i) kombineres med ethylendiamin eller propylengly-col og sættes til en leropslæmning, hvortil der også sættes 2-brom-2-brommethylglutaronitril som et tørt 5 pulver. Tetrahydro-3,5-dimethyl-2H-l,3,5-thiadiazin-2- thion med formlen II(ii) kan formuleres som en 21?i's aktiv vandig alkalisk opløsning og sættes til en ler-opslæmning, hvortil der også sættes 2-brom-2-brom-methylglutaronitril som et tørt pulver.

10 Det vil også forstås, at den synergistiske antimikro- bielle blandings aktive bestanddele kan anvendes i kombination med andre antimikrobielle materialer. Blandingen kan f.eks. kombineres med andre fungicider og bakte-ricider, såsom 2-(4'-thiazolyl)benzimidazol, sorbinsyre, 15 propionsyre, mycostatin, natriumdiacetat, trichomycin, amphotericin, griseofulvin, undecylensyre, estere af parahydroxybenzoesyre, chlorguinaldol, 5-7-dichlor-8-hydroxyquinolin, natrium-o-phenylphenat, o-phenylphenol, biphenyl, chlorerede phenoler, natriumbenzoat i passende 20 koncentrationer og i passende tilfælde til at kombinere virkningen af hver til opnåelse af særligt nyttige resultater. Sådanne blandinger kan især finde anvendelse ved fremstillingen af germicide sæber, ved fremstillingen af kosmetika og vandige overtræk og ved bekæmpelse 25 af slimdannelser i papirmøller. Det er helt klart, at den synergistiske antimikrobielle blanding også kan kombineres med andre algicide midler,såsom benzalko-niumchlorider og andre kvaternære ammoniumforbindelser, til opnåelse af præparater, der er særligt egnede til 30 specielle problemer i forbindelse med algekontrol.

Ved opfindelsen tilvejebringes endvidere en fremgangsmåde til inhibering af væksten af mindst én af følgende mikroorganismer: bakterier, gær, svampe og alger, omfattende kontakt af bakterier, gær, svampe eller alger

DK 158549B

9 med en baktericid, fungicid eller algicid effektiv mængde af den synergistiske antimikrobielle blanding ifølge opfindelsen omfattende 2-brom-2-brommethylglutaronitril og en anden komponent valgt blandt 1,2-benzisothiazolin-5 3-oner med formlen 11(i) og tetrahydro-3,5-dimethyl- 2H-1,3,5-thiadiazin-2-thion med formlen II(ii).

De omhandlede fremgangsmåder involverer kontakt af de involverede mikroorganismer med den synergistiske antimikrobielle blanding. Dette kan udføres enten ved 10 simpel tilsætning af de to komponenter i kombination sammen som et enkeltpræparat eller ved tilsætning af de to komponenter separat. En sådan separat co-admini-strering kan enten udføres på samme tid eller på forskellige tider. Nettovirkningen vil være den samme: 15 den artikel eller det system, der behandles, vil til sidst have inkorporeret deri eller påført derpå den ønskede dosiskoncentration af hver komponent.

Som anført i det foregående er den foreliggende opfindelse baseret på den iagttagelse, at den synergisti-20 ske antimikrobielle blanding, der er beskrevet i det foregående, er effektiv' til at kontrollere væksten af bakterier, gær, svampe og alger ved en række forskellige anvendelser i industrien og landbruget. Det har vist sig, at blandingen f.eks. er et effektivt 25 antimikrobiocid til ødelæggelse af eller kontrol med jordsvampe og -bakterier og til beskyttelse af såsæd, frø, kolber og planter. Det er også et effektivt algicid ved behandling af svømmebassiner og damme, kølevandssystemer og lignende. Anvendeligheden af den syner-30 gistiske antimikrobielle blanding ifølge opfindelsen er vist ikke blot ved dens effektivitet mod bakterier og

DK 158549B

10 svampe, der er ansvarlige for hæmmet vækst og endog for ødelæggelse af mange typer afgrødeproducerende planter, men også mod de, der forårsager nedbrydning og ødelæggelse af mange typer industrielle 5 produkter, herunder f.eks. papir, skind, tekstiler, vandige systemer, såsom adhæsiver, harpikser, bore-væsker, pigmentdispersioner og latexmalinger og oleo-harpiks overtræk, hvis film er særligt sårbar for den destruktive virkning af svampe. De store økonomiske 10 tab, der må regnes med ved papirfremstillingsoperatio ner forårsaget af akkumulationen af bakterie- og svampeslim i forskellige dele af systemet kan undgås i tilstrækkelig høj grad ved anvendelse af den omhandlede synergistiske blanding.

15 Por pulp- og papirmøllesystemer tilvejebringes der så ledes en fremgangsmåde til inhibering af væksten af slimdannende bakterier, svampe og alger, som sædvanligvis mødes i pulp- og papirmøllesystemer, omfattende inkorporering i fibermassen og vandet i et sådant pulp-20 og papirmøllesystem til kontakt med bakterierne, svam pene og algerne, af en i det mindste baktericid, fungicid og algicid effektiv mængde af den synergistiske antimikrobielle blanding omfattende 2-brem-2-brom-methylglutaronitril og en anden komponent valgt blandt 25 1,2-benzisothiazolin-3-oner med formlen 11C i) og tetra- hydro-3,5-dimethyl-2H-l,3,5-thiadiazin-2-thion med formlen II(ii).

V.ed opfindelsén tilvejebringes endvidere en fremgangsmåde til inhibering af væksten af bakterier og svampe i vandige 30 opslæmninger af ler eller pigmenter amfattende inkorpo rering i den vandige opslæmning til kontakt med bakterierne og svampene af en i det, mindste baktericid og fungicid effektiv mængde af dqn synergistiske antimikrobielle blanding ifølge opfindelsen omfattende 2-brom-2-brom-

DK 158549B

11 methylglutaronitril og en anden komponent valgt blandt 1.2- benzisothiazolin-3-oner med formlen 11(i) og tetra-hydro-3,5-dimethyl-2H-l,3,5-thiadiazin-2-thion med formlen 11 (ii ) .

5 Ved opfindelsen tilvejebringes endvidere en fremgangsmåde til inhibering af væksten af bakterier, svampe og gær i latexmalinger og latexemulsioner og adhæsiver omfattende inkorporering i latexmalingerne, emulsionerne og adhæsiverne til kontakt med bakterierne, svampene 10 og gæren af en i det mindste baktericidt og fungicidt effektiv mængde af den synergistiske antimikrobielle blanding ifølge opfindelsen omfattende 2-brom-2-brome-thylglutaronitril og en anden komponent valgt blandt 1.2- benzisothiazolin-3-oner med formlen II(i) og tetra-15 hydro-3,5-dimethy1-2H-1,3,5-thiadiazin-2-thion med formlen II(ii).

Ved opfindelsen tilvejebringes derudover en fremgangsmåde til inhibering af bakterier, svampe og gær i metalbearbejdningsvæsker omfattende inkorporering i væskerne 20 til kontakt med bakterierne, svampene og gæren af en i det mindste baktericidt og fungicidt effektiv mængde af den synergistiske antimikrobielle blanding ifølge opfindelsen omfattende 2-brom-2-brommethylglutaronitril og en komponent valgt blandt 1,2-benzisothiazolin-3-on 25 med formlen 11(i ) og tetrahydro-3,5-dimethyl-2H-l,3,5-thiadiazin-2-thion med formlen II(ii).

Den antimikrobielle aktivitet af de beskrevne forbindelser er blevet bekræftet under anvendelse af standardiseret laboratorieteknik. Forbindelserne har f.eks. vist 30 sig effektive til inhibering af bakterier omfattende

Aerobacter aerogenes, Pseudomonas-arter, herunder fluorescens og aeruginosa, og Escherichia coli. De har også vist sig effektive over for svampe omfattende Penicillium-

DK 158549B

12 arter, Saccharomyces-arter, Candida-arter, Fusarium-arter og Cephalosporium-arter. Sådanne bakterier og/eller svampe findes almindeligvis på kornprodukter, i ler- og pigmentopslæmninger, på olie, på 5 frugt og grønsager samt på kosmetika, skind, elektrisk isolation, tekstiler og talrige andre materialer, der er i stand til at understøtte deres vækst. Sådanne bakterier og/eller svampe kan også findes på planter, frø, pelsværk og træ samt i jord. De kan endvidere anvendes 10 til kontrol med overvækst af alger, såsom Chlorella- arter, herunder C. pyrenoidosa.

Som anført i det foregående har det vist sig, at væksten af forskellige skadelige svampe og bakterier, der findes i jord, undgås eller begrænses ved anven-15 delse af præparater indeholdende den heri beskrevne synergistiske antimikrobielle blanding. Udtrykket "jord" som anvendt heri omfatter alle medier, der er i stand til at understøtte vækst af planter, og kan omfatte humus, sand, gødning, kompost, kunstigt dannede 20 plantevækstopløsninger og lignende.

Den synergistiske antimikrobielle blanding som beskrevet i det foregående har aktivitet over for bakterier, gær, svampe og alger, når den anvendes i passende koncentration, og den kan anvendes til at inhi-25 bere væksten af disse organismer. Det vil være indly sende for fagmanden på område-t, at den påkrævede effektive koncentration vil variere med særlige organismer og med særlige anvendelser. I almindelighed opnås imidlertid effektivt fungicidt, baktericidt og algicidt 30 respons, når den synergistiske antimikrobielle blan ding anvendes i koncentrationer, beliggende mellem 10 og 1000 ppm (dele pr. million) af 2-brom-2-brommethyl-glutaronitril og mellem 3 og 300 ppm af en 1,2-benziso-thiazolin-3-on med formlen II(i) eller mellem 40 og

DK 158549B

13 650 ppm tetrahydro-3,5-dimethyl-2H-l,3,5-thiadiazin-2-thion med formlen II(ii).

Til latexmalinger, latexemulsioner og adhæsiver sættes mængder på 100 til 1000 ppm, foretrukkent 200.

5 til 500 ppm, 2-brom-2-brommethylglutaronitril og fra 150 til 300 ppm, foretrukkent 180 til 270 ppm, 1,2-benzisothiazolin-3-on med formlen 11(i ) eller fra 200 til 650 ppm, foretrukkent 300 til 450 ppm, tetra-hydro-3,5-dimethyl-2H-l,3,5-thiadiazin-2-thion med 10 formlen II(ii) til malingen, emulsionen eller adhæsi- vet under fremstillingen for at beskytte systemet under opbevaringen på beholder mod bakterier, svampe og gær.

For vandige ler- og pigmentopslæmninger tilsættes 10 til 250 ppm, foretrukkent 75-200 ppm 2-brom-2-brom-15 methylglutaronitril og 3 til 75 ppm, foretrukkent 22 til 60 ppm, af en 1,2-benzisothiazolin-3-on med formlen II(i) eller 40 til 100 ppm, foretrukkent 60 til 80 ppm, tetrahydro-3,5-dimethyl-2H-l,3,5-thiadiazin-2-thion med formlen II(ii) til nævnte opslæmninger til at inhibere 20 væksten af bakterier og svampe deri, og for pulp og pa pirmøller sættes mængder på 50 til 250 ppm, foretrukkent 100 til 200 ppm, 2-brom-2-brommethylglutaronitril og 15 til 75 ppm, foretrukkent 30 til 60 ppm, af en 1,2-benz-isothiazolin-3-on med formlen 11(i) eller 40 til 100 ppm, 25 foretrukkent 60 til 80 ppm, tetrahydro-3,5-dimethyl-2H- 1,3,5-thiadiazin-2-thion til pulpsuspensionen i en papirmølle for at inhibere væksten af slimdannende bakterier, svampe, gærarter og alger.

Til metalbearbejdningsvæsker, f.eks. skæreolier, sættes 30 mængder på 100 til 1000 ppm, foretrukkent 250 til 750 ppm, 2-brom-2-brommethylglutaronitril og 150 til 300 ppm, foretrukkent 180 til 270 ppm, af en 1,2-benzisothiazolin- 3-on med formlen II(i) til til at inhibere væksten af

DK 158549B

14 bakterier, svampe og gær under anvendelseskredsløbet for et olie/vand-smøremiddel til metaloverflader.

Almindeligvis vil koncentrationen af tetrahydro-3,5-dimethyl-2H-l,3,5-thiadiazin-2-thion, der er påkræ-5 vet til baktericid aktivitet, være lavere end den koncentration, der er påkrævet til fungicid aktivitet.

De for tetrahydro-3,5-dimethyl-2H-l,3,5-thiadiazin-2-thion angivne koncentrationsområder afspejler denne forskel .

10 Til andre anvendelser af den art, der er beskrevet i det foregående, anvendes mængder på 0,005 til 0,30 vægt%, baseret på vægten af det substrat, der behandles, af den synergistiske antimikrobielle blanding ifølge opfindelsen, idet den inkorporeres i, sprøjtes på el-15 ler anvendes til dypning eller på anden måde påføres det substrat, der skal behandles, for at undgå vækst af bakterier, svampe, gær og alger. Når den anden komponent er en 1,2-benzisothiazolin-3-on med formlen II(i), kan en mindre mængde synergistisk præparat anvendes. Så*· 20 ledes kan intervallet være 0,005 til 0,05 vægt%, baseret på vægten af det substrat, der behandles. 1 det følgende er angivet en tabel, der summariserer dosisområderne for komponenterne i den synergistiske antimikrobielle blanding ifølge opfindelsen ved for-25 skellige typer slutanvendelser.

DK 158549B

15

j= * O O O O O O

Q, * LA LA LA CD LA CD

n VO Ό ^ I Ό >—I

^ I— I I I I I I

f— a CD CD a CD CD

s: o o o o

CD N N N CM

C

o Ή

-P

ral c o o

P I 'H

1A -C

χ I O O CD lA O LA X

ι-n o o o o i

C CD ΙΛ ΙΛ ΙΛ ΓΑ CM

I I I I I I I I

ØCMCDOCDtACDLA C

*. LA la LA LA i—I *H

O t—I i—I i—I >—I 1—i N

ra

C 'H

TD

O iH CO

•Η -H

ϊέ f-ι -c:

X X

•Η I

* C LA

C3 O C - CD O O O CD O ΡΟΓΑ I CDCDCDIACDCD CO I ~

CM CD CD CD CM O LA -P ΓΑ i—I

I rp r—I rp iH CM O I I

P 111)11 rH c X

OD CD CD CD CD CD O CT-HCM

I OCDCDrHOlA rH t—II

CM pH rp i—I rp ^ O rH

x: n >s x ro x 0 -H -P EX CU E -P E O O ·Η p ra td

XI -Η I

p I N LA

0 CM C ·>

0Π I 0 IA

P C Ξ X I

ø Ή O I o

JX C P CM P

ro E x ·> X

æ aj i -p >,

> rH CM XI

ra ro ii ro qi o. ii p co o x •p p x cd i ro c roe co γα x td p c ro pc ii

•r-J ro o E 83 CM >H II

ro o' ή ct p ix ro xicra-H x pii— ro p Ή i—i o_ P P CO CM I— r—i roxo roro i ·» s: ro ro ro E σι > > cm χ o TD X E 0 O X O * * * c xxx rap * * ro ro ro ro i æ -H * > x x x p x o.

c ro ro ro ro td ro < ξ: χ x x <c o.

DK 158549B

16

De præcise doseringer for komponenterne, som vil blive anvendt, afhænger selvsagt af en række faktorer. Først er dosis indikeret i dele pr. million (ppm), som refererer til koncentrationen af den aktive bestanddel 5 der, hvor der bliver behandlet, f.eks. koncentratio nen af 2-brom-2-brommethylglutaronitril i en leropslæmning. Denne koncentration er baseret på 100?« aktiv bestanddel for nemheds skyld ved bedømmelse og sammenligningsprøvedata. I aktuel praksis kan imidlertid an-10 vendes forskellige procentdele aktiv bestanddel, hvor resten af præparatet, der tilsættes, omfatter konventionelle excipienser, såsom dispergeringsmidler, stabiliseringsmidler, konserveringsmidler, co-opløsnings-midler, fortyndingsmidler og lignende.

15 Komponenterne af den synergistiske antimikrobielle blan ding ifølge opfindelsen kan sættes til en artikel eller et system, som skal behandles, som separate enheder, eller i kombination. De to komponenter er fysisk og kemisk forenelige og kan kombineres ganske enkelt 20 som aktive bestanddele eller kan yderligere kombineres med almindeligt anvendte bærere og excipienser som beskrevet i det foregående.

2-brom-2-brommethylglutaronitril-komponenten i den synergistiske antimikrobielle^ blanding ifølge opfindelsen 25 kan fremstilles efter de procedurer, der er beskrevet i US patentskrifterne nr. 3 833 731 og 3 873 597, ;hvortil der henvises i det foregående. 1,2-Benzisothiazolin-3-onen med formlen 11C i) og tetrahydro-3,5-dimethyl-2H- 1,3,5-thiadiazin-2-on med formlen Il(ii) kan fremstil-30 les efter procedurer, der er velkendte på området.

Opfindelsen forklares nærmere ved hjælp af de efterfølgende eksempler.

17

DK 158S49B

EKSEMPEL 1

Konservering af leropslæmninq A. Individuel effektiv koncentration

De individuelle effektive koncentrationer af 2-brom-2-5 brommethylglutaronitril (2-Br~2-BG) og 1,2-benziso- thiazolin-3-on (l,2-BI-3-0) alene (75 ppm og 100 ppm, henholdsvis), såvel som deres blanding (50 ppm plus) 25 ppm, henholdsvis) blev bestemt ved tilsætning af en stigeserie af hvert biocid i et 14 dages konserve-10 ringsforsøg. En serie på 100 g aliquoter af 70%'s

Georgia Kaolin KCS leropslæmning blev anvendt. Doseringerne i ppm var baseret på den totale vægt af opslæmningen og var for 2-Br-2-BG-forbindelsen for 100 %’s aktiv bestanddel, medens for 1,2-BI-3-0-forbindelsen 15 var doseringerne for et præparat indeholdende 30%'s ak tiv bestanddel. Ved begyndelsen af forsøget blev nul-tidsbakteriepopulationen bestemt på den ubehandlede kon-trolaliquot. Bakteriepladetællinger blev foretaget på alle prøvealiquoter efter 24 timer, 7 dage og 14 dage 20 under anvendelse af den standardiserede bakterierække- fortyndingsmetode. De i forsøget anvendte mikroorganismer var Escherichia coli, Aerobacter aerogenes og Pseudomonas aeruginosa. Resultaterne er vist i tabel I i det følgende.

18

DK 158549B

-ί^ΙΛΝΙΛ-ΪΙΛΙΛ ω οοοοοοοοοοο Ρ Οϊ ι—|ι—I·—Ιι—I rH '—ti—li—t Ο Ο I—t CO Ή ι-1

0 X XXXXXXXX X

CT-^-CDI^VOr^'-lvtCvILA I-H

rH ri »\ *\ n *> C iH <J- ΙΛ VO ΙΛ <t

•H rH i—I

ffi gi ·ί·<ί <t ft n i «f n vo ρ cn οοοοοοοοοοο

(D -P CO i—li—li—li—|i—I ‘—li—I·—t O O <—I

XX ιΗ Ή

•H 0 XXXXXXXX X

O Γ" O Ξ ^iHCMCOCMiACOCO ΙΛ Η ·*ΛΡι·%·ι**Ρ*Ρ*

JD CO if'd’tHrHO'^rHCA

0 -H

i—I

rH C

0

3 CO

XJ

•h σ ø οοοοοοοοοοο > ΕζγΗιΗιΗιΗΉΉιΗγΗΟΟγΗ

-Η Ρ ·Η ι—I ι—I

U -P XXXXXXXX X

c o •H vtrHCOlAvJ-CMCOOvCTv Ή O CM •'-•'•'•'P-·'-

Cp N ΙΛ Η N H VO i—I

ih ro u

_i p 3C

lo ø vo

CO C -H O

< O X Ή I— *H SI Ή

-P -P I I I I I I I t 1 X

ro · ρ o co -P ·>

C VO

0 0 c o

OC

0 > •Η p -P 0 £ 0 0

tp -P iH

cp CO oooooo o

0 X IIIIICDOOOOP

CO ΓΛΓΛΙΛΙΛΙΛΙΟΟΟω-Ρ

Cpco I I I I I CM I I I I c roen i—i ih ih i—ι i—ι i cm cm cm cm o

C CD CD CO CO CD Ρ I I I I dC

0-H IIIIICQPPPP

COC CTCMCMCMCMCNICOCOCOOQ-P

iH£ C » ~ - I I I I 0

0¾ -H iHiHiHiHiHCMCMCMCMCMrH

£ ιΗ i—I X

ECO X EEEEEEEEEEC

0 O. C Q.Q.Q.Q.Q.D.Q.Q.Q.Q.CO

-p o co ααααααααααι CO Ih £ 0 øø ø motnoooiTiooo-a CO rH CD CMinr~0iAtAr-0iA03

iH rH pH IH CM

19

DK 1S8549B

B. Potentiering

Potentieringsaktiviteten for blandingen af 2-Br-2-BG og l,2~BI-3-0 blev bestemt ved individuel tilsætning af hver af de aktive bestanddele til leropslæm-5 ningen i koncentrationer, der var utilstrækkelige til at konservere systemet alene. En række aliquoter på 100 g Georgia Kaolin KCS leropslæmning blev anvendt. Konserveringsmidlerne blev sat til opslæmningen separat, og de blev omhyggeligt blandet i før tilsætningen 10 af co-konserveringsmidlet. Under behandlingerne blev prøvealiquoterne iagttaget for eventuelle tegn på reaktion og uforenelighed. Ved begyndelsen af forsøget blev nultidsbakteriepopulationen bestemt i den ubehandlede kontrolaliquot. Bakteriepladetællinger blev fore-15 taget på alle prøvealiquoter efter 24 timer, 7 dage, 2 uger, 4 uger, 6 uger og 8 uger under anvendelse af den standardiserede bakterierækkefortyndingsmetode.

De i forsøget anvendte mikroorganismer var Escherischia coli, Aerobacter aerogenes og Pseudomonas aeruginosa.

20 Resultaterne fremgår af tabel II i det følgende.

DK 158549B

20

3- tA

Mt <f O O

o α ή i—i

i—ϊ rH

P XX

03 X X

σ cm ia D CM M3 ·» ·.

= »v ΓΑ r-H

0 00 LA CM

-P

CO

ra <t CA vo m 0-00

“ P O’ <-1 Ή -H

σ (D O

C CT r-| X XX

•ri D

C X M3 CO M

c M3 - ^ IA OV Si O'

i-I

CO <t Q o ΙΛ Sf Γ»

η Ρ i—1 O O O

3j CD r-| rH iH

Ρ π v Q3 d xxx

Ή CM

<ί λ ι—i CM CM

H VO ·» ·“ ·* ι-H ι—) Ή X1 <f <Τ ΓΑ M3

C O O O O

•H 03 rH *—I 1—I Ή

~U X

33 CO X X XX

£ XI

® <t CM CO CM

1 1 sj* *t rv h ^

_Q Ή <t LA ΙΑ CM

TD

•Η a -vf cm νο

n 03 A Ο Ο O

“ σ O '—1 IH rH

^ CO M

n -Q T3 XXX

l-l X

C|_ A· tA ia t" _I CO O" »· ·, r,

u ^ CM ι I

m p C 03 ι— cr p la <r vo c 03 o o o o

,_j E rH rH iH rH

^ -P X X XX

p ΌΓ V0 rH 00 rH

.,-1 CM *. r -, CM 00 rH vo

CO

σ C vo •H ^ ° p J3 m

03 I I I IX

•Η O

P <f c ·* « *

P

o

Q + + + rH

(, o O O O

„ I CD I CO I CD P

™ tA CD tA CD fA CD -P

II II II £

0) hH CM M CM 1—I CM O

cn crl cd ι mi mi dc J c i p ι ρ ip V, ~c cm m cm m cm m -p 03 ·Ρ ^ I „I e, I 03

E Ή 1-H CM ι—I CM rH CM rH

E "D X

03 C E E E E ES C

jj m O. O. CL Q. Q. a. to t £ CL CL a. CL αα .c

03 03 O LA lALA LAO -Q

m CDrHCM CM CM CM IA D

DK 158549 B

21

EKSEMPEL II

Leropslæmninqskonserverinq A. Individuel effektiv koncentration.

Ved operationer udført på en måde svarende til den 5 i eksempel 1 beskrevne blev de individuelle effektive koncentrationer for 2-brom-2-brommethylglutaronitril (2-Br-2-BG) og tetrahydro-3,5-dimethyl-2H-l,3,5-thia-diazin-2-thion (DMTT) alene (75 ppm og 300 ppm, henholdsvis) såvel som kombinationen deraf (25 ppm plus 10 25 ppm, henholdsvis) bestemt ved tilsætning af en stigerække af hvert biocid i et 14 dages konserverings-forsøg. Doseringerne i dele pr. million (ppm) blev baseret på den totale vægt af opslæmningen, og for 2-Br-2-BG-forbindelsen blev for 100% aktiv bestanddel, me-15 dens for DMTT-forbindelsen blev doserne for et præparat indeholdende 21% aktiv bestanddel. Resultaterne er vist i tabel III i det følgende.

J

22 DK 158549B

p ω

E

0

-P

CD

>

CD

ω Q1

C

Η VOlAfACMCMO-^rAtA I''

C 0 OOOOOOOOOOOO

£ σ 1—1 I—I I—II—I i—) i—I i—I r-i i—i O O i—C

eb p ro 1 i 1 *

Η Ό X X X X X XXX X

CD 0 Q. <J* fD h VO i—I 1—I -3-ΝΙΛ '—i O I—i r—i rs »V ·ν·\ P ΙΛ ΓΆ r-H ΙΛ <· 0 r-{ *—i

EB

H

-P

p \0 ΓΛ ΓΛ CM CM <t ·ϊ N O O VO

0 0 0 OOOOOOOOOOOO

"D CT i—li—I t—Ir-|i-HOiHrHi—)i—li—ti—I

h s co '—i

o O X X X X X XXX X

O 0 •Η Γ"" i—ICMCMCM1—1 ιΛΟΟΟΟ ΙΑ n -H ·> — — ·, ΠΛ·.

CM ΙΆ i—I ΓΆ vf Ή ΙΛ

0 C

1 -i i—i ro ø o σ "Ό

•H P

>

•H O piACACAlACACMO-CACM

tj ø οοοοοοοοοοογ' C O H iHr-HrHi-li—Ιι-ΗΉΉΉΟΟΟ •Η ·Η Ή Ή Ή Ρ -Ρ χχχχχχχχχ

Μ ρ X

I—g ο -X <t r'-IAl'ACMCMHCOO'vON

PC Q_ CM ···»·*·'·'·''·'·' '“I

•H CMr-)\0-^i-H<tiHVOiH

_l Ρ

UJ 0 S

CQ C

C o

I— -H

-P

ro p 'o

-P O

C XJ 1-1 (D ·Η

O -P X

C ί I I 1 I I I I I I I I

O O m

-X

VO

0 >

H

-P

-X

0

Q_ lH

Cp C3 O O O O O

ø CD CD CD CQ OD P

I I I I I -P

0. CM CM CM CM CM C

CO I I I I I O

Η- I— I— l— I— I— P P P ρ Ρ -X ø I— 1— !— I— I— I— CD O OG OG OG

μ cr(sss:s:s:siiiii-p rP C OOOOQOCMCMCMCNCM ø CD ·Η Ή .

E r—i EEEEEEEEEEETG

E O Q.Q.Q.Q.Q.Q.Q.Q.Q.Q.CLC

ø c αααααααααααιο -pro ø n ooooooomoooø

ø ø LAOOoooinr-omojG

CD CD Η N ID <f UV I—I I—I CM 3

DK 158549B

23 B. Potentiering På lignende måde som den i eksempel 1 beskrevne blev potentieringsaktiviteten for blandingen af 2.-Br-2-BG og DMTT bestemt ved individuel tilsætning af 5 hver af de aktive bestanddele til leropslæmningen i koncentrationer, der var utilstrækkelige til at konservere systemet alene. Resultaterne er vist i tabel IV i det følgende.

24 DK 158549 Β Ί ' -

la cm cm cm cm tA

O o O O o O

i—I ° Ή Ή Ή Ή 0 χ χ χ χ x σι χ .

σ -d" ι—I Ή Ή <Τ

CO Γ-H ^ ’“I

ΙΛ CM CM CM CM ιΑ ο ο ο g 9 3

rH ι—I i—I Ή iH rH

ωχ X X X XX

σ

σ I—I I—I ιΗ Ή I—I CO

•S ·> VO CJs 0^

c LA CM CM CM CM

m. o o o α o o

4J iH I—I rH I—I pH r-H

>ωχ x x x xx S = v; ^ -ι -1 -1 “i g sf ή Ή

S' LA CM CM CM CM

.¾ o O O O O CD

tfl øl rH ι—! Ή Ή iHM

§" ra x x x x xx m ιΑ <+ Ή Ή ι—1<|· .-1 ~ rH rH Ό

•H

rp IA CM CM CM CM IA

C O O O O O □

• Γ-j rH rH rH Ή rH rH

rr> 0 g σ x X X X xx

,-1 "D ON CM I—I Ή rHOV

.c _r

O ΓΑ ΙΛ CD

IH -D

•H

LJ O <J <f

CD *H ¢-) O O O O O Q

<C -Q CD rH Ή Ή M rH«H

* C(— *H X X X x XX

CO «iJ

fA CJ\ A> Ό LA Os ί_. rv ·> r *> r ~ 0 CM vt M .—I MD ΜΉ σ c

•H

C

DC

h •h -a -5 cn

Q I

c ο ι ι ι ι ι 1 •Η

H

CD

H

-P

4J + + + +

å CD CD CD CD CD

CQ CO CQ CQ CO

«μ, ii ι ι, i g 0 CM CM CM CM CM ω II I ι 1 ) CD H HI— HI— HI— fH I—

m O' CO CO I— < I— CO I— CO I— CO

rH ci ι s: is is is ι

0 -H CM CM Q CM Q CM Ω CM O CM

1 TO E EE EE EE EE E

0 CQ. Q. CL Q.Q Q.Q. Q. Q. 9" +J mo. Q. CL O.Q. Q.Q. CL Q. Q.

0 "ø iA LA ΙΑ IAO LA LA LAO CD

CQ CO CM CM CM CM LA CM A- CMO LA

25 DK 158549B

CM CM CM CD

Ο Ο Ο Ο ,_ι ι—ί ι—I Ή ^ σ χ X X χχ ^ . I—I ιΗ Μ ίΆ

CM CM CM CM '-O

o o o α o μι ι—I —I Ή i—( Ή σ x x x xx 0 ιΗ Ή «Η «—l *—* 4-J vo π °" > CO CM CM CM cm ρω, ο ο ο ο o

Q p i—1 ι—I Ή ιΗ I—I

σ x x x xx C r—[ ι—! ·—I 1—I Cxi

—ι CO

Q. CM CM CM CM M3

0 (U CD CD CD CD CD

μι CT ι—I r—I ι—I Ή Ή

® -g X X X x X

Η 2 N M M M "

1-1 CM

CT

£ CM CM CM CM Ό

Ή CD □ CD CD CD

Ό o r—1 r—1 r-H Ή ι-1

C CT

-p co co x X X XX

CO rP TD _. _. ^_, r~~ CO η Ή 1-1 1-1 M ^ P 1-1

O TD

Cp -H

" O P * "

;= -H CD CD CD O CD CD

M JD E Ή Ή Ή M-H

_j Cp !p X X X XX

vn σ' CD CO ι I

<r u oj ** ^ ^ ^

CT

c

•H

c ¢4 . n

•H TD

> ·Ή 9 CO 4-) 1-1

C CD 1 2 I I IX

t •3

-P

c -P + + + + ^

n CD CD CD CD P

CD CD CD CD -P

cp ι 1 1 1 £

CO CM CM CM CM O

I I I I

CD P I— PI— P P- iii- ,.

CO CT GDI— CD I— CDI— CDI— 4-1 r4 c is: is: is: i g ω

0) ·Η CM Ω CM O cm Q CM Q M

TO E E EE EE EE C

m c cl a cl a a a ao. co

_p CO Q. CL Q. CL CD. Q. CL Q. JD

2

CO _C CD

26

DK 158549B

EKSEMPEL III

Metalbearbejdningsvæskekonservering

Metalbearbejdningsvæsker på basis af jordolie og på syntetisk basis blev fortyndet 1:40 med vand. En kon-5 centration på 500 ppm 1,2-benzisothiazolin-3-on (l,2-BI-3-0) som et 30Vs aktivt præparat blev sat til de individuelle prøvesystemer. Der blev derpå i hver væske inkorporeret 500 ppm 2-brom-2-brommethyl-glutaronitril (2-Br-2-BG) som et 100?i's aktivt præpa-10 rat. Biociderne blev bedømt alene og i kombination.

Podning med bakterier, gær og svampe blev foretaget ugentligt, og den mikrobiologiske population blev analyseret en gang hver uge, indtil der blev observeret svigt. Et svigt bestod i to på hinanden følgende ugent-15 lige mikrobielle tællinger på 10^ organismer/ml. Den efterfølgende tabel V viser det antal dage, der gav inhibering med biociderne alene og i kombination.

DK 158549 B

27

TABEL M

Inhiberinqsdaqe

Behandling Opløsnings- Syntetisk væske_ væske_ ubehandlet kontrol 0 0 500 ppm 2-Br-2-BG 14 35 500 ppm 1,2-BI-3-0 O 21 1000 ppm 2-Br-2-BG 56 63 1000 ppm 1,2-BI-3-0 7 42 500 ppm 2-Br-2-BG + 500 ppm 1,2-BI-3-0 105* 84 * stadig inhiberende, da forsøget blev afbrudt.

Claims

1. Synergistisk antimikrobiel blanding, kendetegnet ved, at den omfatter (a) 2-brom-2-brommethylglutaronitril med formlen: ?r NC-CH„-CH0-C-CN I 2. i CH2Br og 5 (b) en anden komponent i form af et 1,2-benzisothia- zolin-3-on med formlen: 00 ji 11 (i) O hvor R er hydrogen eller alkyl med 1-4 carbonatomer, og R* er hydrogen, chlor eller methyl, eller tetrahydro- 3,5-dimethyl-2H-l,3,5-thiadiazin-2-thion med formlen: γΥ II (ϋ) N N. e3c \/ ch3 DK 158549B

2. I CH2Br og (b) en 1,2-benzisothiazolin-3-on med formlen: /\A r1 Γ Y ” Nr 8 hvor R er hydrogen eller alkyl med 1-4 carbonatomer, og R^ er hydrogen, chlor eller methyl. * DK 158549B

2. Blanding ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den anden komponent er en forbindelse med formlen II(i) hvor både R og er hydrogen, og forbindelsen er 1,2-benzisothiazolin-3-on.

3. Antimikrobielt præparat, kendetegnet ved, at det omfatter en bærer og en antimikrobielt effektiv mængde af en synergistisk antimikrobiel blanding ifølge krav 1.

4. Præparat ifølge krav 3, kendetegnet ved, 10 at den anden komponent er en forbindelse med formlen 11 (i) i krav 1, hvor både R og R"*" er hydrogen, og forbindelsen er 1,2-benzisothiazolin-3-on.

5. Synergistisk antimikrobiel blanding, kendetegnet ved, at den omfatter 15 (a) 2-brom-2-brommethylglutaronitril med formlen: Br NC-CH9-CH„-C-CN r

6. Synergistisk antimikrobiel blanding, kendetegnet ved, at den omfatter (a) 2-brom-2-brommethylglutaronitril med formlen: Br I ! NC-CH2-CH2-C-CN 1 CH2Br og 5 (b) tetrahydro-3,5-dimethyl-2H-l,3,5-thiadiazin-2-thion med formlen: Af‘ A A h3c %/ CHj

7. Fremgangsmåde til inhibering af væksten af bakterier, svampe og/eller alger, kendetegnet ved, at man bringer bakterierne, svampene og/eller algerne i 10 kontakt med en baktericidt, fungicidt eller algecidt effektiv mængde af en synergistisk antimikrobiel blanding ifølge krav 1, hvori 2-brom-2-brommethylglutaroni-trilkomponenten med formlen I anvendes i koncentrationer beliggende mellem 10 og 1000 ppm, og den anden kompo-15 nent anvendes i koncentrationer beliggende mellem 3 og 300 ppm, når det er en 1,2-benzisothiazolin-3-on med formlen II(i), og i koncentrationer beliggende mellem 40 og 650 ppm, når det er tetrahydro-3,5-dimethyl- 2.H-1,3,5-thiadiazin-2-thion med formlen II(ii).

8. Fremgangsmåde til at inhibere væksten af bakterier og svampe i vandige opslæmninger af lerarter eller pigmenter, kendetegnet ved, at man i nævnte vandige opslæmning for at bringe bakterierne og svampene DK 158549B i kontakt dermed inkorporerer en i det mindste bakteri-cidt og fungicidt effektiv mængde af en synergistisk antimikrobiel blanding ifølge krav 1, og hvori 2-brom-2-brommethylglutaronitrilkomponenten med formlen I an-5 vendes i koncentrationer beliggende mellem 10 og 250 ppm, og den anden komponent anvendes i koncentrationer beliggende mellem 3 og 75 ppm, når det er en 1,2-benz-isothiazolin-3-on med formlen 11(i), og den anvendes i koncentrationer beliggende mellem 40 og 100 ppm, når 10 det er tetrahydro-3,5-dimethy1-2H-1,3,5-thiadiazin-2- thion med formlen II(ii).

9. Fremgangsmåde til at inhibere væksten af bakterier og svampe i latexmalinger og latexemulsioner og -adhæsiver, kendetegnet ved, at man i latexmalin- 15 gerne, -emulsionerne, og -adhæsiverne til kontakt med bakterierne og svampene inkorporerer en i det mindste baktericidt og fungicidt effektiv mængde af en synergistisk antimikrobiel blanding ifølge krav 1, hvori 2-brom-2-brommethylglutaronitrilkomponenten med form-20 len I anvendes i koncentrationer beliggende mellem 100 og 1000 ppm, og den anden komponent anvendes i koncentrationer beliggende mellem 150 og 300 ppm, når det er en 1,2-benzisothiazolin-3-on med formlen II(i), og i koncentrationer beliggende mellem 200 og 650 ppm, 25 når det er tetrahydro-3,5-dimethy1-2H-1,3,5-thiadiazin- 2-thion med formlen II(ii).

10. Fremgangsmåde til inhibering af væksten af bakterier og svampe i metalbearbejdningsvæsker, kendetegnet ved, at man i nævnte væsker til kontakt 30 med bakterierne og svampene inkorporerer en i det mind ste baktericidt og fungicidt effektiv mængde af en synergistisk antimikrobiel blanding ifølge krav 1, hvori 2-brom-2-brommethylglutaronitrilkomponenten med formlen I anvendes i koncentrationer beliggende mellem 100 DK 158549B og 1000 ppm, og den anden komponent anvendes i koncentrationer beliggende mellem 150 og 300 ppm, når det er en 1,2-benzisothiazolin-3-on med formlen II(i), og i koncentrationer beliggende mellem 200 og 650 ppm, 5 når det er tetrahydro-3,5-dimethy1-2H-1,3,5-thiadiazin- 2-thion med formlen II(ii).