DK159966B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af oxygenholdige diarylforbindelser - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af oxygenholdige diarylforbindelser Download PDFInfo
- Publication number
- DK159966B DK159966B DK31580A DK31580A DK159966B DK 159966 B DK159966 B DK 159966B DK 31580 A DK31580 A DK 31580A DK 31580 A DK31580 A DK 31580A DK 159966 B DK159966 B DK 159966B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- compounds
- alk
- diaryl compounds
- preparing oxygen
- containing diaryl
- Prior art date
Links
- YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N nifuroxazide Chemical group C1=CC(O)=CC=C1C(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N 0.000 title claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 title description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 title description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- XQMRZWSYBUCVAX-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenoxy)phenol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 XQMRZWSYBUCVAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101000956900 Mesobuthus martensii HMG-CoA reductase inhibitor bumarsin Proteins 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 6
- 230000000871 hypocholesterolemic effect Effects 0.000 description 6
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 3
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 2
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 210000005242 cardiac chamber Anatomy 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000007914 intraventricular administration Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- XFZJGFIKQCCLGK-UHFFFAOYSA-M 1,1-dimethyl-4-phenylpiperazinium iodide Chemical compound [I-].C1C[N+](C)(C)CCN1C1=CC=CC=C1 XFZJGFIKQCCLGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JVEQGRJJJOJFEZ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(4-chlorophenoxy)phenoxy]ethanol Chemical compound C1=CC(OCCO)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 JVEQGRJJJOJFEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZIFAVKTNFCBPC-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethanol Chemical compound OCCCl SZIFAVKTNFCBPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-N Tyramine Natural products NCCC1=CC=C(O)C=C1 DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 210000005241 right ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229960003732 tyramine Drugs 0.000 description 1
- DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-O tyraminium Chemical compound [NH3+]CCC1=CC=C(O)C=C1 DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 210000001186 vagus nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000002385 vertebral artery Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
DK 159966 B
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte oxygenholdige diaryl-forbindelser. Disse forbindelser er terapeutisk anvendelige.
5
De omhandlede forbindelser har den i kravets indledning anførte almene formel I og er især anvendelige ved behandling af kredsløbsforstyrrelser, såsom cardiovasculære sygdomme. Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendomme-10 lig ved det i kravets kendetegnende del anførte.
Det i formel I anvendte symbol "Alk" betegner CH^CH^ eller ch(ch3)ch2.
15 Fra CH patentskrift nr. 470 332 kendes forbindelser, der er beslægtede med de ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser. De fra CH patentskriftet kendte forbindelser har imidlertid kun hypocholesterolæmisk virkning, hvorimod forbindelserne fremstillet ifølge opfindelsen har så-20 vel hypocholesterolæmisk som hypolipidæmisk virkning, hvortil kommer en antiaggregerende virkning.
De omhandlede forbindelser med formel i fremstilles ifølge opfindelsen ved, at man omsætter p-(p-chlorphenyoxy)-25 phenol med formlen
Cl-<^~^-0-/~\oH (II) 30 N ' \=L/ med er halogenderivat med formlen
Hal-Alk-OH (III) hvori Alk har den ovenfor angivne betydning og Hal betegner et halogenatom, fortrinsvis brom eller chlor.
35
DK 159966 B
2
De omhandlede oxygenholdige diarylforbindelser er anvendelige i terapien ved behandling af kredsløbsforstyrrelser, især cardiovasculære sygdomme. Forbindelserne er også anvendelige som hypolipidæmiske og hypocholesterolæmi-5 ske midler, ligesom de virker som antiaggregeringsmidler for blodplader.
De omhandlede forbindelser kan formuleres til terapeutiske midler i kombination med en fysiologisk acceptabel 10 excipiens.
Fysiske data for de omhandlede forbindelser fremgår af nedenstående tabel I.
20
Kode nr. Alk. Smeltepunkt
CRL 40293 CH^CH^ 78°C
CRL 40300 CHtCH|)CH2 <50°C
25
Opfindelsen illustreres nærmere ved det nedenstående eksempel .
EKSEMPEL
30 2-[4-(4-chlorphenoxy)-phenoxy]ethanol 35 3
DK 1H9966 B
C1~^ -0 —^\^y~°~ch2-ch2-oh 5
Kode nr. CRL 40 293.
6,6 g (0,082 mol) 2-chlorethanol udhældes i løbet af 5 10 minutter i en varm opløsning af 15 g (0,068 mol) p-(p-chlorphenoxy)phenol og 2,75 g (0,068 mol) natriumhydroxidpastiller i 40 ml vandfri ethanol. Man opvarmer under tilbagesvaling i 4 timer, hvorpå mineralsaltene fjernes ved filtrering, og ethanolen afdampes under reduceret 15 tryk. Efter at reaktionsmediet er optaget i diethylether, udvaskes den således opnåede organiske fase med 2N natriumhydroxid og vand og tørres, hvorpå opløsningsmidlet af-dampes, og man opnår 11 g pastaagtige krystaller.
20 10,5 g af disse krystaller renses ved krystallisation fra diisopropylether, hvorved man opnår 6,7 g skinnende hvide flager.
Smp. (Køfler) =78°C. Udbytte = 39%.
25 Farmakologiske undersøgelser
Nedenfor er anført resultaterne af farmakologiske undersøgelser, som er foretaget med henblik på bestemmelse af på den ene side de hypolipidæmiske og hypocholesterolæmi-30 ske egenskaber og på den anden side de antiaggregerende egenskaber af de omhandlede forbindelser.
De hypolipidæmiske og hypocholesterolæmiske virkninger er undersøgt på Wistar-rotter.
Den antiaggregerende virkning er undersøgt ved studier af de parametre, der karakteriserer aggregeringskurven for 35
DK 159966B
4 blodplader induceret af: (a) Collagen: inhibering af aggregeringen (som svarer til den procentvise transmission), latenstiden og hastig- 5 heden, og (b) ADP: inhibering af aggregeringen (dvs. den procentvise transmission).
10 Virkningen er undersøgt på blod fra Wistar-hanrotter, idet de anvendte aggregeringsmidler var eddikesur collagen fortyndet til 1/10 samt 1 tiM ADP. I nedenstående tabel II er anført resultaterne med hensyn til den antiaggrege-rende virkning og de hypolipidæmiske og hypocholesterolæ-15 miske virkninger af de omhandlede forbindelser: 20 25 30 35
DK 159966 B
i <1> -μ w Q)
rH
O
£ o o 5 g x: <#> dP <X> <#> O O IN o
Cn O) «ί oo M< o c -ri ·· ·· x c u μ to X 0) 0) ri h Ό ·· Ό ··
S -Η -HH -Η H
S > ft O ft O
m Ό -HH 'HH
10 -Η X H <D H <D
ft to μ μ η μ ω co a) w (HG i—I <1) HQ)
0 ffi (OH (OH
ft η μ o μ o >i o o £ o Λ id μ & o &h u 15 0) Ό
C
in h 0) η μ ω 0) c HD) 0) d)0) μ
£) HD) C dP
to D) C -H CO
Eh D) η ω oo on to c c μ μ o) o) •ri μ μ O) c: -η c o) < > H s 0) <D 0) O) O) O) 1 (0 (0 (0 25 03 Ό Ό Ό D) ·© 00 00 'Φ m
u · -η -η H
oo _ μ · O) O) O)
ft Αί X X
D) n. \ \ H 03 D) D) D)
HH E E S
D) 03
on (0 O O O O
oU Q Ό in O O
Η (N
00 o . σι o μ 0Ί 00 c o o M1 0) 35 s g g
DK 159966 B
6
Man har foretaget andre farmakologiske forsøg med forbindelsen fra eksemplet (CRL 40293):
Toxicitet 5 På hunmus er LD^-q per os 2 050 mg/kg, mens LDq per os hos hanrotter er over 600 mg/kg.
Man har iøvrigt bemærket, at CRL 40 293 er et stof, der 10 tolereres godt. Hos unge rotter ( grupper på 3 dyr), der fik indgivet 1 g/kg produkt gennem en mavesonde, konstaterer man, efter at de er aflivet 8 timer efter indgivelsen, ingen sårdannelse eller inflammation på maven og duodenum .
15
Cardiovasculær virkning
Tre anæstetiserede hunde anvendtes til denne undersøgelse. Produktet blev indgivet intraduodenalt i en gummisus-20 pension.
To hunde med lukket thorax og spontan respiration fik indgivet CRL 40 293 i doser på 100 mg/kg og derpå 200 mg/kg, idet denne anden dosis blev indgivet 1 1/2 - 2 25 timer efter den første. Ingen af de målte parametre modificeredes i de to observationstimer (arterietryk, hjertefrekvens, det intraventrikulære tryk i højre hjertekammer, dp/dt, den afgivne mængde til de vertebrale og femu-rale arterier samt respirationen).
30
En hund med åben thorax fik indgivet 100 mg/kg og derpå en time senere 200 mg/kg CRL 40 293. Ingen af de· målte parametre modificeredes i løbet af de to observationstimer (arterietryk, hjertefrekvens, intraventrikulært tryk i 35 højre hjertekammer, dp/dt, afgiven mængde til aorta, arbejdet af højre hjertekammer samt den afgivne mængde til coronararterien).
DK 159966B
7 På disse dyr modificeredes virkningerne af injektioner af noradrenalin, acetylcholin, tyramin, DMPP, histamin og serotonin ikke, og det samme gælder okklusionsvirkninger- * ne på carotiderne og stimulationen på den centrale ende 5 og den perifere ende af nervus vagus.
Produktet har en god hypolipidæmisk og hypocholesterolæ-misk virkning som anført i tabel II ved en oral dosis på 50 ml/kg. Endvidere er formindskelsen af de totale lipi-10 der og cholesterol 20% efter 3-4 dages behandling med en daglig peroral dosis på 10 mg/kg.
Man har ved kliniske forsøg kunnet verificere de farmakologiske undersøgelser. Således gav CRL 40 293 indgivet i 15 form af kapsler med 400 mg aktiv ingrediens, indgivet daglig i mængder på 2 gange 2 kapsler, gode resultater ved behandling af kredsløbsforstyrrelser, især lipidiske forstyrrelser.
20 25 30 35
Claims (1)
- DK 159966 B Patentkrav : Analogifremgangsmåde til fremstilling af oxygenholdige 5 diarylforbindelser med den almene formel cl~^ ^-0-^ ^-O-Alk-OH 1 hvori Alk er CI^CI^ eller CHiCH^JCH^, kendetegn-e t ved, at man omsætter p-(p-chlorphenoxy)phenol med formlen 15 oo 20 med et halogenderivat med formlen Hal-Alk-OH III 25 hvori Alk har den ovenfor anførte betydning og Hal betegner et halogenatom, fortrinsvis brom eller chlor. 30 35
Applications Claiming Priority (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB4238774 | 1974-09-30 | ||
| GB4238774A GB1519147A (en) | 1974-09-30 | 1974-09-30 | Sulphur and oxygen-containing diaryl compounds |
| GB158775 | 1975-01-14 | ||
| GB158775 | 1975-01-14 | ||
| FR7502307 | 1975-01-24 | ||
| FR7502307A FR2258846A1 (en) | 1974-01-25 | 1975-01-24 | Bis((N-hydroxy alkyl)-amino alkyl thio)alkane and derivs - as agents preventing blood platelet aggregation |
| DK437075 | 1975-09-29 | ||
| DK437075A DK146336C (da) | 1974-09-30 | 1975-09-29 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af syreadditionssalte af svovlholdige diarylforbindelser |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK31580A DK31580A (da) | 1980-01-25 |
| DK159966B true DK159966B (da) | 1991-01-07 |
| DK159966C DK159966C (da) | 1991-05-27 |
Family
ID=27439711
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK31780A DK31780A (da) | 1974-09-30 | 1980-01-25 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af oxygenholdige diarylforbindelser og syreadditionssalte heraf |
| DK31680A DK152206C (da) | 1974-09-30 | 1980-01-25 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af svovl- og/eller oxygenholdige diarylforbindelser eller syreadditionssalte heraf |
| DK31580A DK159966C (da) | 1974-09-30 | 1980-01-25 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af oxygenholdige diarylforbindelser |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK31780A DK31780A (da) | 1974-09-30 | 1980-01-25 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af oxygenholdige diarylforbindelser og syreadditionssalte heraf |
| DK31680A DK152206C (da) | 1974-09-30 | 1980-01-25 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af svovl- og/eller oxygenholdige diarylforbindelser eller syreadditionssalte heraf |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DK (3) | DK31780A (da) |
-
1980
- 1980-01-25 DK DK31780A patent/DK31780A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-01-25 DK DK31680A patent/DK152206C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-01-25 DK DK31580A patent/DK159966C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK31580A (da) | 1980-01-25 |
| DK152206C (da) | 1988-07-11 |
| DK159966C (da) | 1991-05-27 |
| DK152206B (da) | 1988-02-08 |
| DK31780A (da) | 1980-01-25 |
| DK31680A (da) | 1980-01-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3499905B2 (ja) | グアニジンアルキル−１，１−ビスホスホン酸誘導体、その製法およびその使用 | |
| JPS6216938B2 (da) | ||
| NO155880B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktivt 2-(2'hydroksy-3'-(1,1-dimetylpropylamino)-propoksy)-beta-fenylpropionfenon. | |
| US3947446A (en) | Novel 1-[3-(5,6,7,8-tetrahydronaphth-1-yloxy)-propyl]-piperazine compounds and therapeutic compositions | |
| DK163580B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af cyclohexancarboxylsyrederivater | |
| WO1982000822A1 (en) | Substituted oxiranecarboxylic acids,their preparation and their use as medicaments | |
| FI79524C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-fenyl-4-oxo-2-ensmoersyraderivat. | |
| PT91006B (pt) | Processo para a preparacao de um novo sal de estroncio | |
| CA2101548C (en) | Acylamino-alkylidenhydroxy-bisphosphonic acids useful in the therapy of osteoarticular diseases | |
| CS250682B2 (en) | Method of s(-)-3-(3-acetyl-4-/3-tertiary butylamino-2-hydroxypropoxy/-phenyl)-1,1-diethylurea production | |
| SU1475484A3 (ru) | Способ получени (Е) 4-(2-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты | |
| HK1006311B (en) | Acylamino-alkyliden-hydroxy-bisphosphonic acids useful in the therapy of osteoarticular diseases | |
| JPH02268190A (ja) | 医薬化合物とジホスホン酸誘導体の結合体 | |
| JPS6026381B2 (ja) | ４−ヒドロキシベンゾフエノン類の塩基性エ−テルおよびその製法 | |
| JPS62215560A (ja) | チオエ−テルその製法及びこれを含有するアレルギ−性疾病治療剤 | |
| US4336251A (en) | Medicaments containing an organosilicon compound | |
| JPH0127063B2 (da) | ||
| JPS59130281A (ja) | チアゾリジン誘導体の製造方法 | |
| US3876784A (en) | A therapeutic method utilizing a choleretically active composition containing a morpholino derivative | |
| JPS63218666A (ja) | ピリダジノン誘導体またはその塩類 | |
| TW295587B (da) | ||
| KR840001238B1 (ko) | 신규 치환 헤테로사이클 페녹시아민의 제조방법 | |
| DK200200115U3 (da) | Hidtil ukendte salte af 4-amino-1-hydroxybutyliden-1, 1-bisphosphonsyre, deres fremstilling og anvendelse | |
| EP0166918B1 (en) | A (-) campholenic acid ester of salicylic acid having mucosecretolytic, anti-inflammatory, analgesic antipyretic activity, suitable to provide pharmaceutically acceptable salts; a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing the ester or the salts thereof | |
| DK145155B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af et n-m-methoxybenzyl-n,n-dimethyl-n-ethylammoniumsalt eller n-m-methoxybenzyl-n-nimethyl-n-2-hydroxyethyl-ammoniumsalt |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |