DK161599B - Fremgangsmaade til fremstilling af lysergsyreestere - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af lysergsyreestere Download PDFInfo
- Publication number
- DK161599B DK161599B DK235583A DK235583A DK161599B DK 161599 B DK161599 B DK 161599B DK 235583 A DK235583 A DK 235583A DK 235583 A DK235583 A DK 235583A DK 161599 B DK161599 B DK 161599B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- acid
- lysergic
- preparing
- formula
- atoms
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- ZAGRKAFMISFKIO-QMTHXVAHSA-N lysergic acid Chemical class C1=CC(C2=C[C@H](CN([C@@H]2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 ZAGRKAFMISFKIO-QMTHXVAHSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 12
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- ZAGRKAFMISFKIO-UHFFFAOYSA-N Isolysergic acid Natural products C1=CC(C2=CC(CN(C2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 ZAGRKAFMISFKIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- GENAHGKEFJLNJB-IINYFYTJSA-N (6ar,9s)-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide Chemical class C1=CC(C2=C[C@@H](CN([C@@H]2C2)C)C(N)=O)=C3C2=CNC3=C1 GENAHGKEFJLNJB-IINYFYTJSA-N 0.000 abstract 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GENAHGKEFJLNJB-QMTHXVAHSA-N lysergamide Chemical compound C1=CC(C2=C[C@H](CN([C@@H]2C2)C)C(N)=O)=C3C2=CNC3=C1 GENAHGKEFJLNJB-QMTHXVAHSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WVVSZNPYNCNODU-CJBNDPTMSA-N Ergometrine Natural products C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@@H](CO)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 WVVSZNPYNCNODU-CJBNDPTMSA-N 0.000 description 2
- WVVSZNPYNCNODU-XTQGRXLLSA-N Lysergic acid propanolamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@H](CO)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 WVVSZNPYNCNODU-XTQGRXLLSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229960001405 ergometrine Drugs 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- YREISLCRUMOYAY-BKQYHRSVSA-N (6ar)-n-(1-hydroxypropan-2-yl)-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide;(z)-but-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1=CC(C=2[C@H](N(C)CC(C=2)C(=O)NC(CO)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 YREISLCRUMOYAY-BKQYHRSVSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- VNFNJOWSJPYCSI-MLGOLLRUSA-N ethyl (6aR,9R)-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxylate Chemical group C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)OCC)C2)=C3C2=CNC3=C1 VNFNJOWSJPYCSI-MLGOLLRUSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960003587 lisuride Drugs 0.000 description 1
- CVQFAMQDTWVJSV-BAXNFHPCSA-N lisuride maleate Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O.C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@H](C=2)NC(=O)N(CC)CC)C2)=C3C2=CNC3=C1 CVQFAMQDTWVJSV-BAXNFHPCSA-N 0.000 description 1
- RNHDWLRHUJZABX-IAQYHMDHSA-N methyl (6ar,9r)-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxylate Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)OC)C2)=C3C2=CNC3=C1 RNHDWLRHUJZABX-IAQYHMDHSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/04—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 8
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
i
DK 161599 B
Opfindelsen angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af lysergsyreestere. Denne fremgangsmåde er kendetegnet ved, at man behandler lysergsyre- og isolysergsyreamider med formlen:
CONR1H
j6 or 5 hvori HN-1 R·*· betegner hydrogen eller lavere alkyl med indtil 4 C-atomer, som eventuelt kan være substitueret med en 0H-gruppe, med en alkohol med formlen ROH, hvori R betegner en alkylrest med indtil 3 C-atomer ved temperaturer mellem 10 0 og 65°C i løbet af 2 til 30 timer i nærværelse af en syre ved en pH-værdi på 0-1.
Lysergsyreestere er mellemprodukter ved fremstilling af farmakologisk virksomme forbindelser. Man kan således f.eks. ifølge den af Zikan (V. Zikan et al., Coll. Czechoslov.
15 Chem.Commun., 25 (1960) 1922) beskrevne fremgangsmåde fremstille det kendte lisuridhydrogenmaleat (US PS 3.251.846) via azidmellemtrinnet.
Almindeligvis fremstiller man et syreamid fra esteren. Den omvendte reaktion, dvs. omdannelsen af et syreamid til den 20 tilsvarende ester, er dog mulige i et trin. Hertil opløser man syreamidet i en alkohol og tilføjer en stærk syre. For det meste er en høj syrekoncentration dog nødvendig, hvilken f.eks. kan opnås ved tilledning af hydrogenchlorid gennem flere timer. Sædvanligvis udføres denne reaktion ved 25 den anvendte alkohols kogetemperatur, Ofte endog i et lukket rør (Weygand-Hilgetag, Organisch-chemische Experimentier-kunst, Leipzig 1970, side 352).
2
DK 161599B
På den anden side er det også kendt, at lysergsyre og dens derivater, især estrene, under stærkt sure betingelser let lader sig omdanne til fuldstændig ubrugelige benz-[c,d]-in= doliner (A. Stoll og T. Petrzilka Helv.chim.acta 36, 1125 5 (1953)).
Den basiske forsæbning af lysergsyreamider forløber ligeledes under ret drastiske betingelser med 4 til 7 N kalilud under opvarmning og giver ingen ren lysergsyre, som derpå i et andet trin først skulle forestres yderligere 10 (jf. DE AS 2.610.859).
Det er den foreliggende opfindelses formål at tilvejebringe en fremgangsmåde, som giver de ønskede lysergsyreestere af høj renhed og i et højt udbytte.
Det viste sig nu overraskende, at lysergsyre- og isolyserg-15 syreamider i nærværelse af en uorganisk eller organisk syre ; ved en glat reaktion lader sig overføre i den naturlige 83“ opbyggede lysergsyreester, hvor der i tilfældet med isoly= sergsyreamider yderligere optræder en isomerisering til lysergsyreester. Udbytterne er praktisk talt kvantitative.
20 Til gennemføring af fremgangsmåden opløses en lysergsyre- eller isolysergsyreamid eller en blanding af begge i den tilsvarende alkohol, såsom methanol, ethanol, n-propanol eller i-propanol. Til denne opløsning sætter man en syre, såsom svovlsyre, saltsyre, perchlorsyre, p-toluensulfonsyre, 25 trifluoreddikesyre, trifluormethansulfonsyre, etc., eller i form af en sur ionbytterharpiks i en sådan mængde, at reaktionsopløsningens pH-værdi andrager ca. 0-1. Man udfører reaktionen mellem 0° og reaktionsblandingens kogetemperatur, hensigtsmæssigt er temperaturområdet 20-55°C.
30 Reaktionstemperaturen fastholdes i længere tid. Reaktions tiden andrager, alt efter syrekoncentration og reaktionstemperatur, 2 timer, højst dog 30 timer og er sædvanligvis
DK 161599 B
3 afsluttet efter 16 timer. Derpå oparbejdes reaktionsblandingen efter kendte metoder, såsom vask, ekstraktion, udfældning, krystallisation og så videre.
Som udgangsmaterialer egner sig alle frie og N-substitueret 5 lysergsyre- og isolysergsyreamider med formlen:
CONR1H
jm
LJ
hn_y hvori R1 betegner hydrogen eller en lavere alkyl med indtil 4 C-atomer, som eventuelt kan være substitueret med en OH-grup-pe. F.eks. skal nævnes lysergsyreamid, isolysergsyreamid, 10 ergometrin, ergometrinin, etc..
Lavere alkyl betyder f.eks. methyl, ethyl, n-propyl og i- propyl, dog især methyl.
De efterfølgende eksempler skal belyse fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
15 Eksempel 1.
Man suspenderer 5,0 g isolysergsyreamid i 80 ml vandfrit methanol, afkøler blandingen til ca. -50°C og tilsætter under omrøring 40 ml af en 13 N opløsning af hydrogenchlo= rid i vandfrit methanol. Den klare opløsning lader man op-20 varme til stuetemperatur og omrører videre natten over.
4
DK 161599B
Størstedelen af det dannede esterhydrochlorid krystalliserer derved ud. Ved afkøling i et isbad og tilsætning af eddikesyreester fuldendes krystallisationen,og udfældningen suges fra.
J
5 Udbytte: 5,2 g (84% af det teoretiske udbytte) lysergsyre= methylester, hydrochlorid.
[alp = +94° (0,5% i methanol).
Eksempel 2.
Ud fra 5,0 g lysergsyreamid opnår man ifølge eksempel 1 i 10 et 86%’igt udbytte lysergsyremethylester som hydrochlorid.
( [α]β = +94° (0,5% i methanol). j
Eksempel 3.
Man opvarmer en blanding af 2,5 g lysergsyreamid og 2,5 g isolysergsyreamid i 500 ml ethanol med 100 g p-toluensul= 15 fonsyre i 4 timer ved 50°C. Derpå afdestilleres halvdelen af opløsningsmidlet, resten hældes i en blanding af 200 ml koncentreret ammoniak og is og ekstraheres med methylen= chlorid. Den organiske fase tørres med natriumsulfat og inddampes. Man opnår efter krystallisation fra .ethanol 4,45 20 g (81% af det teoretiske- udbytte) lysergsyre-ethylester.
[a]D = +68° (0,5% i chloroform).
Eksempel 4.
Man opløser 4,4 g ergometrinmaleat (10 mmol) under nitro= gen i 300 ml methanol, tilsætter 10 g p-toluensulfonsyre 25 og varmer i en lukket kolbe natten over på 50°C. Man inddamper opløsningen i vakuum, optager det med methylenchlo=
Claims (1)
10 Fremgangsmåde til fremstilling af lysergsyreestere med formlen: COOR —Me YY HN_ hvori R betegner alkyl med indtil 3 C-atomer, kendetegnet ved, at man behandler lysergsyre- og isolysergsyre= 15 amider med formlen: CONR1H j6 —Me τ vy HtJ_L DK 161599B hvori R1 betegner hydrogen eller lavere alkyl med indtil 4 O atomer, som eventuelt kan være substitueret med en OH-gruppe, med en alkohol med formlen ROH, hvori R betegner 5 en alkylrest med indtil 3 C-atomer ved temperaturer mellem 0 og 65°C i løbet af 2 til 30 timer i nærværelse af en syre ved en pH-værdi på 0-1.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3220199 | 1982-05-26 | ||
| DE19823220199 DE3220199A1 (de) | 1982-05-26 | 1982-05-26 | Verfahren zur herstellung von lysergsaeureestern |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK235583D0 DK235583D0 (da) | 1983-05-25 |
| DK235583A DK235583A (da) | 1983-11-27 |
| DK161599B true DK161599B (da) | 1991-07-22 |
| DK161599C DK161599C (da) | 1992-01-13 |
Family
ID=6164797
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK235583A DK161599C (da) | 1982-05-26 | 1983-05-25 | Fremgangsmaade til fremstilling af lysergsyreestere |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0095092B1 (da) |
| JP (1) | JPS58216187A (da) |
| AT (1) | ATE24507T1 (da) |
| CA (1) | CA1186685A (da) |
| CS (1) | CS235038B2 (da) |
| DE (2) | DE3220199A1 (da) |
| DK (1) | DK161599C (da) |
| ES (1) | ES8405397A1 (da) |
| HU (1) | HU189690B (da) |
| IE (1) | IE55311B1 (da) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB759105A (en) * | 1953-07-30 | 1956-10-10 | Sandoz Ltd | Process for the production of a substituted indolo-quinoline |
| FR1115726A (fr) * | 1954-09-27 | 1956-04-27 | Lilly Co Eli | Perfectionnements à la synthèse de l'acide lysergique et de ses homologues et aux produits intermédiaires utilisés |
| CH452538A (de) * | 1964-10-27 | 1968-03-15 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Estern |
-
1982
- 1982-05-26 DE DE19823220199 patent/DE3220199A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-05-11 EP EP83104636A patent/EP0095092B1/en not_active Expired
- 1983-05-11 DE DE8383104636T patent/DE3368632D1/de not_active Expired
- 1983-05-11 ES ES522297A patent/ES8405397A1/es not_active Expired
- 1983-05-11 AT AT83104636T patent/ATE24507T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-05-16 CS CS833404A patent/CS235038B2/cs unknown
- 1983-05-25 HU HU831846A patent/HU189690B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-05-25 DK DK235583A patent/DK161599C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-05-25 IE IE1235/83A patent/IE55311B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-05-25 CA CA000428877A patent/CA1186685A/en not_active Expired
- 1983-05-26 JP JP58091647A patent/JPS58216187A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE55311B1 (en) | 1990-08-01 |
| DE3220199A1 (de) | 1983-12-01 |
| ES522297A0 (es) | 1984-06-16 |
| JPS58216187A (ja) | 1983-12-15 |
| DK235583D0 (da) | 1983-05-25 |
| CA1186685A (en) | 1985-05-07 |
| HU189690B (en) | 1986-07-28 |
| DK161599C (da) | 1992-01-13 |
| ES8405397A1 (es) | 1984-06-16 |
| CS235038B2 (en) | 1985-04-16 |
| EP0095092A2 (en) | 1983-11-30 |
| EP0095092A3 (en) | 1984-05-02 |
| DE3368632D1 (en) | 1987-02-05 |
| IE831235L (en) | 1983-11-26 |
| DK235583A (da) | 1983-11-27 |
| EP0095092B1 (en) | 1986-12-30 |
| JPH0367067B2 (da) | 1991-10-21 |
| ATE24507T1 (de) | 1987-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4152326A (en) | Cyclic sulphonyloxyimides | |
| Buchman et al. | Cyclobutane Derivatives. I. 1 The Degradation of cis-and trans-1, 2-Cyclobutane-dicarboxylic Acids to the Corresponding Diamines | |
| SU719499A3 (ru) | Способ получени производных 1,2,3,4,6,7-гексагидро-11 в н-бензо( )-хинолизина или их солей | |
| JPH0660182B2 (ja) | １，２―ジヒドロ―３Ｈ―ピロロ［１，２―ａピロール―１―ニトリルの５位のアロイル化方法 | |
| US5336781A (en) | Process | |
| JPS6339587B2 (da) | ||
| FI83772C (fi) | Foerfarande foer tillverkningen av indolpyrodruvsyra eller dess 5-hydroxiderivat. | |
| KR960008664B1 (ko) | 2,6-디클로로디페닐아미노아세트산 유도체류의 제조공정 | |
| US4284797A (en) | Process for separating mixtures of 3- and 4-nitrophthalic acid | |
| SU1272988A3 (ru) | Способ получени эрголинов или их физиологически приемлемых солей | |
| JPH05112588A (ja) | アシルアミノメタンホスホン酸の製造方法 | |
| EP0095091B1 (en) | Process for the preparation of dihydrolysergic acid esters | |
| JPH0372073B2 (da) | ||
| US4524208A (en) | Process for the preparation of lysergic acid esters | |
| EP0095092B1 (en) | Process for the preparation of lysergic acid esters | |
| US2492373A (en) | Imidazolone preparation | |
| US4737502A (en) | Compounds having antiplatelet aggregation activity, and pharmaceutical compositions containing them | |
| SU419033A3 (ru) | Способ получения производных гомопиримидазола | |
| NO115019B (da) | ||
| US4029664A (en) | Process for interconversion of heteroyohimbane alkaloids | |
| US4701528A (en) | Intermediates useful in the preparation of 3,4-dihydro-4-oxothieno[2,3-d]pyrimidine-2-carboxylates and process for preparing same | |
| US3472847A (en) | Conversion of pyrazinoylcyanamides to pyrazinoylguanidines | |
| US4543415A (en) | Process for preparing tricyclic indoles | |
| SU584781A3 (ru) | Способ получени производных 1-ацилгомопиримидазола или их солей | |
| SU687075A1 (ru) | Способ получени 2,3-дизамещенных 6-азаиндола |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |