DK161736B - Grundmasse til skummende vaginalsuppositorium og vaginalsuppositorium fremstillet deraf - Google Patents
Grundmasse til skummende vaginalsuppositorium og vaginalsuppositorium fremstillet deraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK161736B DK161736B DK105583A DK105583A DK161736B DK 161736 B DK161736 B DK 161736B DK 105583 A DK105583 A DK 105583A DK 105583 A DK105583 A DK 105583A DK 161736 B DK161736 B DK 161736B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- dried
- vaginal
- foaming
- matrix
- suppository
- Prior art date
Links
- 238000005187 foaming Methods 0.000 title description 21
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 claims description 22
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 16
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 14
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 14
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 13
- 229940120293 vaginal suppository Drugs 0.000 claims description 13
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 9
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 9
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 7
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 7
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 claims description 5
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 claims description 3
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 claims description 3
- ZADYMNAVLSWLEQ-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-);silicon(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Mg+2].[Si+4] ZADYMNAVLSWLEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 20
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-n-[(prop-2-enoylamino)methyl]propanamide Chemical compound BrCCC(=O)NCNC(=O)C=C CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NMXDTPBZWZGMMO-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methyl-5-propan-2-ylcyclohexyl)phenol Chemical compound C1C(C(C)C)CCC(C)C1C1=CC=C(O)C=C1 NMXDTPBZWZGMMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 5
- 229960001112 menfegol Drugs 0.000 description 5
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 3
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- UPFFQWNDECRHRY-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(dodecylamino)ethylamino]acetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCNCCNCC(O)=O UPFFQWNDECRHRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 235000016337 monopotassium tartrate Nutrition 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- KYKNRZGSIGMXFH-ZVGUSBNCSA-M potassium bitartrate Chemical compound [K+].OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O KYKNRZGSIGMXFH-ZVGUSBNCSA-M 0.000 description 2
- 229940086065 potassium hydrogentartrate Drugs 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 2
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241001676573 Minium Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014676 Phragmites communis Nutrition 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- VOGJJBHRUDVEFM-UHFFFAOYSA-N clodantoin Chemical compound CCCCC(CC)C1NC(=O)N(SC(Cl)(Cl)Cl)C1=O VOGJJBHRUDVEFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004208 clodantoin Drugs 0.000 description 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 1
- ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N cortisol 21-acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229960001067 hydrocortisone acetate Drugs 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- HWPKGOGLCKPRLZ-UHFFFAOYSA-M monosodium citrate Chemical compound [Na+].OC(=O)CC(O)(C([O-])=O)CC(O)=O HWPKGOGLCKPRLZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000018342 monosodium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002524 monosodium citrate Substances 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229940051841 polyoxyethylene ether Drugs 0.000 description 1
- 229920000056 polyoxyethylene ether Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
DK 161736B
i
Skummende vaginalsuppositorier er tidligere omtalt i japansk patentansøgning nr. 65 814/1981 og japansk fremlæggelsesskrift nr. 94 415/1977. Sådanne vaginalsuppositorier inkorporerer et såkaldt skummemiddel og danner 5 en luftart ved kontakt med legemsvæsken efter admini strering, hvorved der udvises et skummende fænomen.
Skumning er i vagina hovedsageligt påkrævet i sådanne tilfælde, hvor der er tale om en svangerskabsforebyggende virkning. Følgelig er dette en teknik, der ofte anven-10 des i vaginalsuppositorier, i hvilke der f.eks. inkorpo reres et spermatocid. Dette er også tilfældet, når man ønsker de skummende egenskaber til forøgelse af den hurtige sønderdeling af selve vaginalsuppositoriet, men da det at gøre suppositoriet skummende i mærkbar 15 grad svækker præparatets stabilitet, anvendes dette sædvanligvis, hvor der ønskes en svangerskabsforebyggende virkning. Det er udbredt kendt, at effektiviteten af sådanne suppositorier er stor.
Præparatet lider imidlertid af ringe stabilitet og har 20 den ulempe, at neutraliseringsreaktionen skrider frem i tidens løb, og da den skummende virkning reduceres på administreringstidspunktet, eller det pakkede produkt svulmer på grund af gasdannelse.
Under sådanne omstændigheder har man nu foretaget for-25 søg med vaginalsuppositorier i forsøg på at eliminere førnævnte ulempe og stabilt vedligeholde de skummende egenskaber. Som følge deraf har det nu vist sig, at man kan opnå suppositorier med de ønskede egenskaber ved i suppositoriepræparatet at inkorporere de heri 30 beskrevne stabilisatorer.
US patentskrift nr. 3 121 663 angår en suppositorie-grundmasse beregnet til suppositorier til rektal anvendelse. Denne grundmasse kan indeholde stivelse eller 2
DK 161736 B
findelt cellulose til opnåelse af en hurtigere sønderdeling i rektum og en forbedret lagerstabilitet. Der er dog ikke tale om skummende vaginalsuppositorier, og stivelsen eller cellulosen er ikke vandfri eller 5 tørret.
Følgelig tilsigtes det med den foreliggende opfindelse at tilvejebringe en grundmasse til et skummende vaginalsuppositorium, hvis egenskaber forbliver stabile over et forlænget tidsrum. Med andre ord tilvejebrin-1D ger opfindelsen en skummende vaginalsuppositoriegrun- dmasse, som indeholder en eller flere stabilisatorer valgt blandt vandfrit natriumsulfat, vandfri silicagel, tørret magnesiumsilicat, tørret aluminiumsilicat, tørret carboxymethylcellulose, tørret mikrokrystallinsk cellu-15 lose, tørret stivelse og tørret calciumphosphat og blan dinger deraf.
På tegningen viser fig. 1 resultater opnået i eksempel 1, og fig. 2 viser resultater opnået i eksempel 2.
20 Basen for vaginalsuppositorierne ifølge opfindelsen er ikke særlig kritisk, men er ønsket vandopløselig, så neutraliseringsreaktionen hurtigt kan skride frem efter kontakt med legemsvæsken. Sådanne baser er vel-kéndte i teknikken.
25 Derfor udgør f. eks. anvendelsen af polyethylenglycol som basis en foretrukken udførelsesform for opfindelsen. Specifikke eksempler omfatter blandinger af polyethylen-glycoler med molvægt på 1300 - 1600, 950 - 1050, 570 - 630 og 880 - 420 i passende forhold, f. eks. en 30 blanding indeholdende 70 - 100 vægt-% polyethylenglycol 3
DK 161736 B
med en molvægt på 950 - 1050 og 0 - 30 vægt-°0 polyethy-lenglycol med en molvægt på 1300 - 1600, eller en blanding indeholdende 20 - 40 vægt-% polyethylenglycol med en molvægt på 1300 - 1600 og 60 - 80 vægt-% polyethylen-5 glycol med en molvægt på 570 - 630.
De skummende midler, der anvendes, er ligeledes kendt i teknikken. Der er ikke nogen særlig begrænsning for det skummende middel, som giver suppositorierne de skummende egenskaber, så længe det er en kombination, i 10 hvilken en uorganisk syre, en organisk syre eller et vandopløseligt alkalimetalsalt deraf anvendes som den sure bestanddel, og natriumbicarbonat eller kaliumbi-carbonat anvendes som den basiske bestanddel. Det foretrækkes at anvende phosphorsyre som den uorganiske 15 syre, eller citronsyre, vinsyre, fumarsyre eller male- insyre som den organiske syre. Ved det vandopløselige sure alkalimetalsalt menes et surt alkalimetalsalt, som opnås ved delvis neutralisering af en polybasisk uorganisk syre eller polybasisk organisk syre, og som 20 også er vandopløseligt. Eksempler derpå omfatter natri-umdihydrogenphosphat, natriumdihydrogencitrat og lignende .
Den anvendte stabilisator, hvorpå der gives eksempler i det følgende, specielt i eksemplerne, kan passende 25 være valgt blandt vandfrit natriumsulfat, vandfri sili- cagel, tørret magnesiumsilicat, tørret aluminiumsili-cat, tørret calciumcarboxymethylcellulose, tørret mi-krokrystallinsk cellulose, tørret stivelse og tørret calciumphosphat. Anvendelsen af blandinger af to eller 30 flere af disse er også omfattet af opfindelsen.
Mængden af stabiliseringsmiddel udgør ca. 0,1 - 20¾, baseret på vægten af vaginalsuppositoriet. Supposito- 4
DK 161736 B
riet i sig selv bliver skørt, hvis indholdet overskrider ca. 20 %.
Som yderligere komponenter i vaginalsuppositorierne er det muligt at anvende skummehjælpemidler, såsom am-5 fotere overfladeaktive midler eller ioniske eller ik- ke-ioniske overfladeaktive midler eller æggehvide, gelatine og lignende for at holde den skummende virkning.
Fremstillingen af suppositorierne ifølge opfindelsen kan udføres på konventionel måde til fremstilling af 10 sådanne præparater, f. eks. som følger: Først smeltes en basis, f. eks. polyethylenglycol, ved opvarmning. En stabilisator omhandlet i opfindelsen tilsættes, og blandingen omrøres til dispergering af stabilisatoren deri. Denne blanding afkøles derpå til 15 en temperatur, som er 10 - 15 °C højere end størkningstemperaturen, og et skummemiddel tilsættes til dannelse af ensartet dispersion. Endvidere tilsættes et aktivt middel, f. eks. et spermatocid, og blandingen omrøres til ensartet at dispergere eller opløse midlet deri.
20 Derpå hældes denne blanding i en formhulhed med en for udbestemt størrelse og facon og afkøles til dannelse af et suppositorium.
Da suppositorierne ifølge opfindelsen som beskrevet i det foregående ofte anvendes i tilfælde, hvor der 25 ti'lsigtes en svangerskabsforebyggende virkning, fore trækkes det at inkorporere et spermatocid som aktivt middel. Som spematocidet anvendes ofte p-mentamylphenyl-polyoxyethylenether, der er kendt under handelsnavnet "Menfegol". Imidlertid kan også et antibakterielt mid-30 del, såsom tetracyclin, et antiinflammatorisk middel, såsom hydrocortisonacetat, eller et antifungalt middel, såsom chlordantoin, anvendes.
5
DK 161736 B
Virkningen af opfindelsen vises ved hjælp af de i det følgende beskrevne eksempler 1-4.
EKSEMPEL 1
Prøver og procedurer 5 Til en blanding af 60 mg "Menfegol", 5 mg dioctylnatri- umsulfosuccinat, 200 mg kaliumhydrogentartrat, 100 mg natriumbicarbonat og 1105 mg, 1175 mg og 1035 mg af en base omfattende polyethylenglycoler med molvægte 950 - 1050 og 1300 - 1600 tilsat 30 mg, 60 mg eller 10 100 mg vandfrit natriumsulfat til fremstilling af tre forskellige suppositorier med en totalvægt på hver 1,5 g. Disse blev anvendt som prøver og opbevaret ved 37°C i en måned. Mængden af resterende natriumbicarbonat efter opbevaring blev bestemt.
15 Resultater
Resultaterne af fig. 1. Ud fra fig. 1 kan det ses, at vandfrit natriumsulfat udviser den stabiliserende virkning ved opfindelsen.
EKSEMPEL 2 20 Prøver og procedurer
Fire forskellige vaginalsuppositorier blev fremstillet ved procedurer svarende til de i eksempel 1 beskrevne med den undtagelse, at det vandfrie natriumsulfat blev anvendt i mængder på 10 mg, 50 mg, 100 mg henholdsvis 25 200 mg. Disse blev anvendt som prøver og opbevaret ved 37 °C i en måned, og de skummende egenskaber blev bestemt efter opbevaring. De skummende egenskaber blev bestemt ved at tilsætte 3 ml vand ved 37 °C og periodisk måle
DK 161736 B
έ skumvolumenet.
Resultater
Resultaterne fremgår af fig. 2. I fig. 2 indikerer de med tallene 1, 2, 3 og 4 angivne kurver ændringen i 5 skumvolumenet med tiden, hvor det vandfrie natriumsulfat er tilsat i mængder på henholdsvis 10 mg, 50 mg, 100 mg og 200 mg. Det kan ses af fig. 2, at vandfrit natriumsulfat udviser den ønskede stabiliserende virkning.
EKSEMPEL 3 10 Prøver og procedurer
Skummende vaginalsuppositorier, som blev fremstillet ved procedurer svarende til de i eksempel 1 beskrevne med den undtagelse, at det vandfrie natriumsulfat blev erstattet med de i tabel 1 anførte stabiliseringsmidler, 15 blev anvendt som prøver og opbevaret ved 37 °C i en måned. Derefter blev ændringen i udseende (svulmen af pakken) og det maksimale skumningsvolumen undersøgt.
Resultaterne fremgår af tabel 1.
TABEL 1 7
DK 161736 B
Ændring i udseende Maksimalt skumningsvolumen_ efter opbevaring Umiddelbart efter Efter 1 måned
Stabilisator_ved 37 °C i 1 måned_produktion_ved 37 °C_
Ikke tilsat svulmet 18,0 ml 13,50 ml Tørret mag- ingen nesiumsilicat ændring 20,0 ml 21,85 ml Tørret alu- ingen miniumsilicat ændring 19,4 ml 20,2 ml Tørret cal- ingen ciumcarboxy- ændring 17,6 ml 17,4 ml methylcellulose Tørret mikro- ingen krystallinsk ændring 23,7 ml 23,0 ml cellulose Tørret cal- ingen ciummonohydro- ændring genphosphat 24,9 ml 22,0 ml 8
DK 161736 B
Ud fra tabel 1 kan det ses, at virkningen eller effekten af suppositorierne ifølge opfindelsen skyldes de i tabel 1 anførte stabilisatorer.
EKSEMPEL 4 5 Prøver og procedurer
Det skummende vaginalsuppositorium som beskrevet i eksempel 3 (prøve) og et suppositorium opnået ved at udelade det vandfrie silicagel fra suppositoriet (kontrol) og det skummende vaginalsuppositorium beskrevet i eksem-10 pel 4 (prøve) og et suppositorium opnået ved at udelukke den tørrede majsstivelse fra suppositoriet (kontrol) blev anvendt som prøver og opbevaret ved 37 °C i en måned. Derefter blev ændringen i udseende (svulmen af pakningen) og det maksimale skumningsvolumen undersøgt.
15 Resultater
Resultaterne fremgår af tabel 2.
TABEL 2 9
DK 161736 B
Ændring i udseende Maksimalt skumninqsvolumen efter opbevaring Umiddelbart efter Efter 1 måned
Prøve_ved 37 °C i 1 måned produktion_ved 37 °C_
Eksempel 3
Kontrol svulmet 24,5 ml 14,4ml
Prøve ingen ændring 20,5 ml 19,0 ml
Eksempel 4
Kontrol svulmet 20,0 ml 13,5 ml
Prøve ingen ændring 12,0 ml 12,8 ml
Fra tabel 2 vil det ses, at vandfri silicagel og tørret majsstivelse giver den ønskede virkning.
Den foreliggende opfindelse forklares nærmere ved hjælp af de efterfølgende eksempler.
5 EKSEMPEL 5 80.0 g polyethylenglycol (middelmolvægt 950 - 1050), 23,5 g polyethylenglycol (middelmolvægt 1300 - 1600), 6.0 g "Menfegol" og 0,5 g dioctylnatriumsulfosuccinat blev smeltet sammen ved opvarmning til opnåelse af en 10 ensartet blanding. Til denne blanding blev der sat 5,0 g vandfrit natriumsulfat, og blandingen blev omrørt omhyggeligt til dispersion. Derpå blev der successivt tilsat 10,0 g natriumbicarbonat, 25 g kaliumhydrogentar-trat og 0,15 g saponin, hvorpå der blev omrørt og æltet 15 til ensartet dispersion. Blandingen blev stadig varm
DK 161736B
ίο sprøjtet ind i en form med en forudbestemt facon og afkølet til under stuetemperatur. Derved blev der opnået et skummende vaginalsuppositorium med en sperma-tocid virkning og en vægt på 1,5 g pr. enhed.
5 EKSEMPEL 6
Et spermatocidt, skummende vaginalsuppositorium (3,0 g/ enhed) med følgende sammensætning blev fremstillet ved procedurer svarende til de i eksempel 5 beskrevne:
Polyethylenglycol 10 (molvægt 1300 - 1600) 74,6 g
Polyethylenglycol (molvægt 570 - 630) 111,9 g "Menfegol" 6,0 g
Dioctylnatriumsulfosuccinat 0,5 g 15 Natriumbicarbonat 25 g
Mononatriumfumarat 50 g
Vandfrit natriumsulfat 20 g Æggehvide 12 g EKSEMPEL 7 20 Et skummende vaginalsuppositorium (2 g/enhed) med føl gende sammensætning blev fremstillet ved procedurer svarende til de i eksempel 5 beskrevne:
Polyethylenglycol (molvægt 950 - 1050) 116,6 g 25 Tetracyclin 0,2 g
Dioctylnatriumsulfosuccinat 0,2 g
Natriumbicarbonat 20,0 g
Monokaliumdihydrogenphosphat 45,0 g
Vandfri silicagel 10,0 g 30 Methylcellulose 8,0 g EKSEMPEL 8
DK 161736 B
11
Et skummende vaginalsuppositorium (3 g/enhed) med følgende sammensætning blev fremstillet ved procedurer svarende til de i eksempel 5 beskrevne:
Polyethylenglycol (molvægt 1300 - 1600) 74,6 g
Polyethylenglycol (molvægt 370 - 630) 111,9 g "Menfegol" 6,0 g
Dioctylnatriumsulfosuccinat 0,3 g
Natriumbicarbonat 25 g
Mononatriumfumarat 50 g
Vandfrit natriumsulfat 20 g Æggehvide 12 g Tørret majsstivelse 3,0 g
Polyvinylpyrrolidon 12,0 g 5 EKSEMPEL 9
Et skummende vaginalsuppositorium (2,5 g/enhed) med følgende sammensætning blev fremstillet ved procedurer svarende til de i eksempel 1 beskrevne:
Polyethylenglycol (molvægt 950 - 1050) 201,5 g
Chlordantoin 3,0 g
Dodecylaminoethylglycin ( 30SS) 2,5 g
Kaliumbicarbonat 8,0 g
Vinsyre 10,0 g
Vandfrit natriumsulfat 25,0 g
Claims (4)
1. Grundmasse til skummende vaginalsuppositorium, kendetegnet ved, at den indeholder ca. 0,1 - ca. 20%, baseret på vægten-af suppositoriegrund-massen, af et eller flere stabiliseringsmidler valgt 5 blandt vandfrit natriumsulfat, vandfri silicagel, tør ret magnesiumsilicat, tørret aluminiumsilicat, tørret calciumcarboxymethylcellulose, tørret mikrokrystallinsk cellulose, tørret stivelse og tørret calciumphosphat.
2. Grundmasse ifølge krav 1, kendetegnet 10 ved, at skummemidlet omfatter en kombination af (1) et eller flere sure stoffer valgt blandt phosphorsyre, citronsyre, vinsyre, fumarsyre, maleinsyre og vandopløselige sure alkalimetalsalte deraf og (2) eller et eller flere basiske stoffer valgt blandt natriumbicar-15 bonat og kaliumbicarbonat.
3. Grundmasse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at basis for grundmassen er polyethylenglycol.
4. Formet skummende vaginalsuppositorium, kendetegnet ved, at dets grundmasse er en grundmas- 20 se ifølge krav 1.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57034034A JPS58152809A (ja) | 1982-03-05 | 1982-03-05 | 安定な発泡性「膣」坐剤 |
| JP3403482 | 1982-03-05 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK105583D0 DK105583D0 (da) | 1983-03-01 |
| DK105583A DK105583A (da) | 1983-09-06 |
| DK161736B true DK161736B (da) | 1991-08-12 |
| DK161736C DK161736C (da) | 1992-01-27 |
Family
ID=12403050
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK105583A DK161736C (da) | 1982-03-05 | 1983-03-01 | Grundmasse til skummende vaginalsuppositorium og vaginalsuppositorium fremstillet deraf |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4853211A (da) |
| EP (1) | EP0088394B1 (da) |
| JP (1) | JPS58152809A (da) |
| KR (1) | KR890000730B1 (da) |
| CA (1) | CA1217719A (da) |
| DE (1) | DE3364238D1 (da) |
| DK (1) | DK161736C (da) |
Families Citing this family (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4542020A (en) * | 1984-08-17 | 1985-09-17 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Long-lasting adhesive antifungal suppositories |
| US4999342A (en) * | 1988-08-16 | 1991-03-12 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Long lasting contraceptive suppository composition and methods of use |
| GR1000603B (el) * | 1989-08-16 | 1992-08-26 | Ortho Pharma Corp | Μακρας διαρκειας αντισυλληπτικη συνθεσις υποθετου και μεθοδοι χρησεως. |
| IT1251114B (it) * | 1991-07-26 | 1995-05-04 | Farcon Ag | Forme farmaceutiche antivirali per applicazione vaginale |
| DE4400375C2 (de) * | 1994-01-08 | 1996-10-31 | Schmittmann Hans Bernd | Verwendung von erregerabtötend wirkenden Schäumen |
| FR2725371B1 (fr) * | 1994-10-05 | 1997-08-29 | Techni Pharma | Nouveau procede de fabrication de suppositoires |
| IT1275816B1 (it) * | 1995-10-27 | 1997-10-17 | Montefarmaco Spa | Composizioni farmaceutiche solide per uso vaginale |
| MA24525A1 (fr) * | 1997-04-14 | 1998-12-31 | Procter & Gamble | Particule detergente |
| EP0872544A1 (en) * | 1997-04-14 | 1998-10-21 | The Procter & Gamble Company | Dry effervescent granules and granular compositions comprising the same |
| US7135191B2 (en) * | 1997-09-04 | 2006-11-14 | Zsolt Istvan Hertelendy | Urogenital or anorectal transmucosal vaccine delivery system |
| US8765177B2 (en) * | 1997-09-12 | 2014-07-01 | Columbia Laboratories, Inc. | Bioadhesive progressive hydration tablets |
| US7153845B2 (en) * | 1998-08-25 | 2006-12-26 | Columbia Laboratories, Inc. | Bioadhesive progressive hydration tablets |
| US6974590B2 (en) * | 1998-03-27 | 2005-12-13 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
| US6576250B1 (en) * | 1998-03-27 | 2003-06-10 | Cima Labs Inc. | Pharmaceutical compositions for rectal and vaginal administration |
| US6350470B1 (en) * | 1998-04-29 | 2002-02-26 | Cima Labs Inc. | Effervescent drug delivery system for oral administration |
| US20030091629A1 (en) * | 1998-03-27 | 2003-05-15 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
| US20030118645A1 (en) * | 1998-04-29 | 2003-06-26 | Pather S. Indiran | Pharmaceutical compositions for rectal and vaginal administration |
| US20070178139A1 (en) * | 1998-11-18 | 2007-08-02 | Yankov Vladimir I | Vaginally administratable progesterone-containing tablets and method for preparing same |
| IL127129A (en) * | 1998-11-18 | 2004-06-01 | Ferring Bv | Method for preparation of progesterone tablets for vaginal delivery and tablets so prepared |
| US6426111B1 (en) | 2000-06-02 | 2002-07-30 | Gerald Phillip Hirsch | Effervescent mixtures and methods of making |
| US20040047910A1 (en) * | 2000-07-07 | 2004-03-11 | Christian Beckett | Suppository and composition comprising at least one polyethylene glycol |
| CA2345014C (en) * | 2000-08-11 | 2010-04-20 | Unilever Plc | Packaged cosmetic effervescent cleansing pillow |
| WO2002024170A1 (en) * | 2000-09-19 | 2002-03-28 | Cima Labs Inc. | Pharmaceutical compositions for rectal and vaginal administration |
| JP4346311B2 (ja) * | 2001-04-27 | 2009-10-21 | 京都薬品工業株式会社 | 発泡性坐剤の保存方法 |
| GB0217056D0 (en) * | 2002-07-23 | 2002-08-28 | Ass Octel | Use |
| WO2005065317A2 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Cima Labs Inc. | Effervescent oral fentanyl dosage form |
| US7862833B2 (en) * | 2003-12-31 | 2011-01-04 | Cima Labs, Inc. | Effervescent oral opiate dosage forms and methods of administering opiates |
| CN102078310B (zh) * | 2003-12-31 | 2013-01-23 | 奇马实验室公司 | 大体线性的泡腾口服芬太尼剂型和施用方法 |
| BRPI0711525A2 (pt) * | 2006-06-02 | 2011-11-01 | Pear Tree Women S Health Care | composição farmacêutica e método para tratar sintomas de vaginite atrófica |
| EP1872807A1 (en) * | 2006-06-30 | 2008-01-02 | Scil Technology GmbH | Biomaterial containing degradation stabilized polymer |
| WO2008015138A2 (en) * | 2006-08-03 | 2008-02-07 | Ciba Holding Inc. | Composition for improving wettability of surfaces |
| SI2124556T1 (sl) | 2006-10-09 | 2015-01-30 | Charleston Laboratories, Inc. | Farmacevtske sestave |
| CA2700253A1 (en) * | 2007-09-20 | 2009-03-21 | Bio-Pro Medical Ltd. | Compositions and means for treating uterine leiomyomata, leiomyoma, myoma, uterine fibroids, endrometriosis, adenomyosis and related disorders by mifepristone |
| EP3090743A1 (en) | 2008-01-09 | 2016-11-09 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions for treating headache and eliminating nausea |
| US20100087402A1 (en) * | 2008-09-29 | 2010-04-08 | Vivus, Inc. | Methods and compositions for the treatment of estrogen-dependent hyperproliferative uterine disorders |
| UA105375C2 (uk) | 2009-01-09 | 2014-05-12 | Егіш Дьйодьсердьяр Нільваношан Мюкеде Ресвеньтаршашаг | Спосіб виготовлення вагінального супозиторія |
| CA2767576C (en) | 2009-07-08 | 2020-03-10 | Charleston Laboratories Inc. | Pharmaceutical compositions comprising an antiemetic and an opioid analgesic |
| IT1403661B1 (it) * | 2011-01-28 | 2013-10-31 | Probiotical Spa | Composizione effervescente in forma solida per uso in applicazioni vaginali per il trattamento di infezioni vaginali. |
| ITMI20110791A1 (it) | 2011-05-09 | 2012-11-10 | Probiotical Spa | Ceppi di batteri in grado di metabolizzare gli ossalati. |
| ITMI20110792A1 (it) | 2011-05-09 | 2012-11-10 | Probiotical Spa | Ceppi di batteri appartenenti al genere bifidobacterium per uso nel trattamento della ipercolesterolemia. |
| ITMI20110793A1 (it) | 2011-05-09 | 2012-11-10 | Probiotical Spa | Ceppi di batteri probiotici e composizione sinbiotica contenente gli stessi destinata alla alimentazione dei neonati. |
| ITRM20110477A1 (it) | 2011-09-09 | 2013-03-10 | Giovanni Mogna | Composizione comprendente n-acetilcisteina e/o lisozima microincapsulato gastroprotetto in associazione con batteri probiotici in grado di ripristinare l'effetto barriera proprio dello stomaco che viene perso durante il trattamento farmacologico dell |
| ITMI20111718A1 (it) | 2011-09-23 | 2013-03-24 | Probiotical Spa | Un materiale impermeabile alla umidita e allo ossigeno per confezionare prodotti dietetici, cosmetici e specialita medicinali. |
| ITMI20130793A1 (it) | 2013-05-14 | 2014-11-15 | Probiotical Spa | Composizione comprendente batteri lattici per uso nel trattamento preventivo e/o curativo delle cistiti ricorrenti. |
| JPWO2015129800A1 (ja) * | 2014-02-26 | 2017-03-30 | セオリアファーマ株式会社 | ジオクチルソジウムスルホサクシネート耳鼻科用液剤 |
| CA3055170A1 (en) | 2016-03-04 | 2017-09-08 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions |
| ITUA20162013A1 (it) | 2016-03-24 | 2017-09-24 | Probiotical Spa | Composizione a base di batteri lattici per il trattamento contemporaneo di infezioni vaginali di origine micotica e batterica. |
| US10966924B2 (en) * | 2018-09-04 | 2021-04-06 | Babak Ghalili | Veterinary cannabinoid, menthol and anesthetic compositions and methods |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1878766A (en) * | 1928-11-26 | 1932-09-20 | Gilbert F Fitzgerald | Suppository for treating vaginal conditions |
| US3062715A (en) * | 1953-11-18 | 1962-11-06 | George S Pfaus | Vaginal tablet |
| US3121663A (en) * | 1956-02-09 | 1964-02-18 | Plough Lab Inc | Carbon dioxide releasing laxative suppository |
| DE2213604C2 (de) * | 1972-03-21 | 1975-08-14 | Merz & Co, 6000 Frankfurt | Vaginalzäpfchen zur Empfängnisverhütung |
| NL7302521A (en) * | 1973-02-23 | 1974-08-27 | Foaming, effervescent capsules - contg. therapeutic agents for rectal and vaginal use | |
| US4036228A (en) * | 1975-09-11 | 1977-07-19 | Alza Corporation | Osmotic dispenser with gas generating means |
| DE2602297B1 (de) * | 1976-01-22 | 1977-01-13 | Merz & Co | Vaginalzaepfchen zur empfaengnisverhuetung mit einem gehalt an milchalbumin |
| FR2358891A1 (fr) * | 1976-07-22 | 1978-02-17 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Composes heterocycliques contenant un azote, utilise comme agents analgesiques et anti-inflammatoires |
| US4187286A (en) * | 1979-01-02 | 1980-02-05 | G&W Laboratories, Inc. | Contraceptive suppository |
| US4322399A (en) * | 1979-10-19 | 1982-03-30 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Vaginal suppository |
-
1982
- 1982-03-05 JP JP57034034A patent/JPS58152809A/ja active Pending
-
1983
- 1983-03-01 DK DK105583A patent/DK161736C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-03-04 EP EP83102137A patent/EP0088394B1/en not_active Expired
- 1983-03-04 CA CA000422887A patent/CA1217719A/en not_active Expired
- 1983-03-04 DE DE8383102137T patent/DE3364238D1/de not_active Expired
- 1983-03-05 KR KR1019830000893A patent/KR890000730B1/ko not_active Expired
-
1987
- 1987-10-28 US US07/117,398 patent/US4853211A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1217719A (en) | 1987-02-10 |
| DK105583A (da) | 1983-09-06 |
| KR840003811A (ko) | 1984-10-04 |
| DK161736C (da) | 1992-01-27 |
| EP0088394A3 (en) | 1983-10-12 |
| JPS58152809A (ja) | 1983-09-10 |
| EP0088394A2 (en) | 1983-09-14 |
| DE3364238D1 (en) | 1986-07-31 |
| KR890000730B1 (ko) | 1989-04-03 |
| DK105583D0 (da) | 1983-03-01 |
| EP0088394B1 (en) | 1986-06-25 |
| US4853211A (en) | 1989-08-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK161736B (da) | Grundmasse til skummende vaginalsuppositorium og vaginalsuppositorium fremstillet deraf | |
| US4187286A (en) | Contraceptive suppository | |
| JPS6345373B2 (da) | ||
| US3062715A (en) | Vaginal tablet | |
| PT1006964E (pt) | Composicoes e equipamento de necrose quimica intra-uterina | |
| US4707362A (en) | Sustained release composition | |
| JPH01172319A (ja) | 発泡性入浴剤組成物 | |
| KR102323745B1 (ko) | 폐색 중합체 하이드로겔과 관련한 조성물과 방법 | |
| US4432967A (en) | Contraceptive composition | |
| BRPI0612188B1 (pt) | preparação farmacêutica para aplicação oral, método para a produção de uma preparação farmacêutica oral, preparação de comprimido para aplicação oral, método para a produção de uma preparação de comprimido | |
| GB1235801A (en) | A process for the manufacture of rapidly-disintegrating solid dosage unit forms | |
| IE43410B1 (en) | Vaginal suppository | |
| CN113200763B (zh) | 一种发泡组合物、发泡剂、泡沫混凝土及泡沫混凝土的制备方法 | |
| JP2001139939A (ja) | 蓄熱材組成物 | |
| CN116997329A (zh) | 普鲁兰多糖胶囊 | |
| HK40095658A (zh) | 普鲁兰多糖胶囊 | |
| SU1130357A1 (ru) | Состав зар да химического пенного огнетушител | |
| JPS6042480A (ja) | 発熱組成物 | |
| JPH0141607B2 (da) | ||
| JPS6359754B2 (da) | ||
| CN114010616A (zh) | 一种速崩空心胶囊及其制备方法 | |
| PL41047B1 (da) | ||
| SU1186223A2 (ru) | Состав дл зар да химического воздушно-пенного огнетушител | |
| SU482235A1 (ru) | Огнеупорна суспензи дл изготовлени керамических оболочковых форм,используемых в производстве лить по выплавл емым модел м | |
| MX9709738A (es) | Metodo y composicion de necrosis quimica intrauterina. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |