DK162446B - Bis-hexonsyreamider og fremgangsmaade til fremstilling af samme - Google Patents

Bis-hexonsyreamider og fremgangsmaade til fremstilling af samme Download PDF

Info

Publication number
DK162446B
DK162446B DK572688A DK572688A DK162446B DK 162446 B DK162446 B DK 162446B DK 572688 A DK572688 A DK 572688A DK 572688 A DK572688 A DK 572688A DK 162446 B DK162446 B DK 162446B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
radical
hexonic
unbranched
bis
general formula
Prior art date
Application number
DK572688A
Other languages
English (en)
Other versions
DK162446C (da
DK572688D0 (da
DK572688A (da
Inventor
Eike Meinetsberger
Original Assignee
Luitpold Werk Chem Pharm
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Luitpold Werk Chem Pharm filed Critical Luitpold Werk Chem Pharm
Publication of DK572688D0 publication Critical patent/DK572688D0/da
Publication of DK572688A publication Critical patent/DK572688A/da
Publication of DK162446B publication Critical patent/DK162446B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK162446C publication Critical patent/DK162446C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Polyamides (AREA)
  • Mechanical Treatment Of Semiconductor (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

i
DK 162446 B
Opfindelsen angår hidtil ukendte bis-hexonsyreamider med den generelle formel I:
O
If 5 [R10-CHc>-CH(0H)-CH(0R2)-CH(0H)-CH(0N)-C-N(R3)3--A (I) 6 2 12 hvor enten begge radikalerne R og R betegner et hydrogenatom, 12 .Jky eller det ene af radikalerne R og R betegner et hydrogenatom, og
10 det andet betegner et radikal med formlerne II-VII
CHjOH
HO / °\
15 K11 Y OD
H OH CHjOH
20 J—O
HO λ x H
/H N (HI) i H OH 25 ch2oh H / —0 i\ oh oh/1 v 1
HO \| 1/ H
30 ( I
Η H
CHjOH
H A-® w Æ N (V) 35 K OH OH.A. lV| hq NT [/
Η H
DK 162446 B
2
CHjOH CHjOH
H OH H OH
—J tn ch2oh
10 CHjOH H J-O
I_n 1/ H \|-°--<vn) H\r ί il
15 H OH
hvor m er 0, 1, 2, 3, 4, 5 eller 6, A i formel I betegner: 20 a) et mættet uforgrenet eller forgrenet alkylenradikal indeholdende fra 2 til 12 carbonatomer, b) et mættet, uforgrenet el Ter forgrenet alkylenradikal indeholdende 25 fra 2 til 12 carbonatomer, som er afbrudt af 1 eller 2 -S-, -S(0)n-, -S-S, eller 0
II
-C-NH-grupper, hvor det i tilfældet med et uforgrenet alkylenradikal, af den nævnte art, som er afbrudt af en -S-, -S(0) - 30 " eller -S-S-gruppe, kan være substitueret med en eller to 4 -C02R -grupper, c) et mættet uforgrenet eller forgrenet alkylenradikal indeholdende fra 2 til 12 carbonatomer, som er afbrudt af op til 5 -0- eller 35 -NR5-grupper, d) et mættet uforgrenet eller forgrenet alkylenradikal indeholdende fra 2 til 12 carbonatomer, som er substitueret med et eller to -COgR^-radikaler, eller
DK 162446 B
3 e) et -CH2-B-CH2-radikal, hvor B betegner et cykl oal kyl en- eller arylenradikal, f) radikalet ch20 eller 10 g) en enkeltbinding n er 1 eller 2, 3 4 5 R , R og R betegner samtidig eller uafhængigt af hinanden et 15 hydrogenatom eller et Cj-Cg-alkyl radikal, samt deres salte med uorganiske eller organiske baser med det forbehold, at i tilfældet med bis-gluconsyreamider 12 3 20 a) betegner R , R og R ikke samtidig hydrogenatomer, og 2 13 b) når R betegner et radikal med formlen II, og R og R samtidig betegner hydrogenatomer, betegner A ikke -(CH2)2- i dette tilfælde, og 25 2 c) når R betegner et radikal med formlen VI, hvor m er lig med 0, 1 3 1, 2, 3 eller 5, og R og R samtidig betegner hydrogenatomer, og A betegner et usubstitueret uforgrenet alkylenradikal, er antallet af kædemedlemmer et ulige antal.
30
Forbindelserne ifølge opfindelsen er brugbare mellemforbindelser.
Meget værdifulde aktive forbindelser, som besidder overraskende farmakologiske egenskaber, opnås ud fra disse ved omsætning med sulfaterende midler. Nogle bi sal donamider er allerede kendt og der 35 henvises til disse med følgende litteraturkilder: F. Scholnick, P.E. Pfeffer, J. Dairy Sci. 63 (3), 471 (1980); W.N. Emmerling, B. Pfannemuller, Starch 33 (6), 202 (1981); G. Ziegast, B. Pfannemul-ler, Makromol. Chem. 185, 1855 (1984); J. Masse et al., C.R. Acad.
Sci., Ser. 3, 301 (1), 27 (1985); : Dili et al., Inorg. Chim. Acta,
DK 162446 B
4 106 (4), 203 (1985). De kendte forbindelser er imidlertid i ingen tilfælde beskrevet som mellemprodukter ved fremstilling af ovennævnte aktive forbindelser. Emmerling og Pfannemuller anvendte dem ved enzymatisk syntese af amylosekæder under anvendelse af kartof-5 felphosphorylase. Scholnick og Pfeffer og også K. Dill et al undersøgte deres chelaterende egenskaber, og J. Masse et al undersøgte deres indflydelse på vækst og chlorofylindhold i cerealier.
Følgende kommentarer knytter sig til de forskellige substituenter 10 eller radikaler (i de forskellige anførte formler), som er nævnt i forbindelse med den foreliggende opfindelse:
De hexonsyrer, som ligger til grund for de foreliggende polysvovlsyreestere, har den generelle formel X 15 rVc^-CHCOH) -CH(0R2) -CH(OH) -CH(OH) -co2h (X) 1 2 hvor R og R har den ovenfor anførte betydning. Disse hexonsyrer kan være til stede i D-formen, L-formen eller i form af racemater, 20 fortrinsvis hovedsagelig i deres naturlige form.
Eksempler på disse hexonsyrer er allonsyre, altronsyre, galacton-syre, gluconsyre, gulonsyre, idonsyre, mannonsyre og talonsyre, fortrinsvis galactonsyre, gluconsyre, gulonsyre og mannonsyre.
25 Yderligere eksempler er derivater af disse hexonsyrer, som på oxygenatomerne i 4- eller 6-stillingen er glycosidisk forbundet med et radikal med formlerne II-VII. Bindingen her kan være a- eller /)-glycosidisk. Radikalerne II-V er galactopyranosyl- og mannopyrano-sylradikal er. Radikalerne VI og VII er giucopyranosylradikal er (i 30 det tilfælde hvor m = 0) og 0(1+4)- eller /)(1+4)-forbundne oligo-glucopyranosylradikal er (når m = 1-6). Indekset m i formlerne VI og VII står fortrinsvis for 0 eller 1. De saccharidenheder, som er forbundet med hexonsyren, er almindeligvis til stede i D-formen. Eksempler på hexonsyre med den generelle formel X, som er sub-35 sti tueret med radikalerne med formlerne II-VII, er giucopyranosyl giuconsyrer, giucopyranosylmannonsyrer, giucopyranosylgalacton-syrer, galactopyranosylgiuconsyrer, mannopyranosylgiuconsyrer, mannopyranosylmannonsyrer og oli gogiucopyranosylgiuconsyrer.
DK 162446 B
5
Lactobionsyre (4-0-0-D-galactopyranosylgluconsyre), genti obionsyre, melibionsyre (6-O-a-D-galactopyranosylgluconsyre), mannobionsyre, cell obionsyre (4-0-/J-D-glucopyranosylgluconsyre) og mal tobionsyre (4-0-a-D-glucopyranosylgluconsyre) og også mal totrionsyre og cello-5 trionsyre foretrækkes i forbindelse med den foreliggende opfindelse.
Eksempler på uorganiske og organiske salte er ammonium-, lithium-, natrium-, kalium-, magnesium-, calcium- og aluminiumsalte samt salte med ethanolamin, tri ethanolamin, morpholin, pyri din og piperidin.
10 Der foretrækkes natrium-, kalium-, calcium-, aluminium- og ethanol -ami nsal te.
Eksempler på de mættede uforgrenede eller forgrenede al kylenradi-kaler indeholdende fra 2 til 12 carbonatomer og som repræsenterer 15 gruppe A er ethylen, tri-, tetra-, penta-, hexa-, hepta-, octa-, nona-, deca-, undeca- og dodecamethylen og også methyl ethyl en, methyl propyl en, methyl butyl en, methyl pentyl en og dimethyl ethyl en.
Der foretrækkes ethylen, tri-, tetra-, hexa-, nona- og dodecamethylen og også methyl ethyl en og methyl pentyl en.
20
Eksempler på arylenradikalet B i den for A betegnende gruppe -Cl-^-B-CHg- er phenylen, naphthylen, anthrylen, phenanthrylener og fluorenylener. I denne forbindelse foretrækkes ortho-, meta- og para-phenylenradi kaler.
25
Eksempler på cykl oal kylenradikalet B i den for A betegnende gruppe -CH2-B-CH2- er cyclopentylen, cyclohexylen, cycloheptylen og cyclo-octylen, hvor 1,3- og 1,4-cyclohexylen foretrækkes.
30 Hvis- det mættede uforgrenede eller forgrenede al kylenradikal i 5 gruppe A er afbrudt med en -0- eller -NR -gruppe, er det fortrinsvis med én eller to af disse grupper.
Specifikke eksempler på al kylenradikaler, som repræsenterer gruppe A 35 ifølge definitionen, er grupper afledt fra nedenstående α,ω-di-aminer: 5
DK 162446 B
6 hn-(ch2)2-nh
I I
CH3 ch3 C02R4 H2N-CH-(CH2)4-NH2 4 4 10 Enanti ornerer af lysin (R = H) og estere heraf (R = Cj-Cg-alkyl). Indeholdende S-atomer: r4o2c-hc(nh2)-ch2s-ch2-(nh2)ch-co2r4 15 4 4
Diastereomerer af lanthionin (R = H) og estere (R = Cj-Cg-alkyl) r4o2c-hc(nh2)-(ch2)x-s-s^-(ch2)x-(nh2)ch-co2r-4 4 4 20 Diastereomerer af cystin (x = 1,. R = H) og estere (R = Cj-Cg-al- kyi) 4 4
Diastereomerer af homocystin (x = 2, R = H) og estere (R = C^-Cg-al kyl) 25 ho2c-ch(nh2)-(ch2)2-s-ch2-ch(nh2)-co2h
Diastereomerer af cystathionin 30 Indeholdende NH-qrupper; H2N(-CH2-CH2-NH)x-CH2-CH2-NH2 x = 1 di ethylentriamin x = 2 tri ethylentetramin x = 3 tetraethylenpentamin 35 H2N-(CH2)2-Nil-(CH2)3-NH-(CH2)2-NH2 1,9-di ami no-3,7-di azanonan H2N-(CH2)3-NH-(CH2)2-NH-(CH2)3-NH2 1,10-diami no-4,7-di azadecan H2N-(CH2)g-NH-(CH2)g-NH2 bis-(6-aminohexyl)amin H2N-(CH2)3-NH-(CH2)4-NH-(CH2)3-NH2 spermin
DK 162446 B
7 H2N-(CH2)4-NH-(CH2)3-NH2 spermidin H2N-(CH2)3-NH-(CH2)3-NH-(CH2)3-NH2 l,ll-diamino-4,8-diazaunde- can 5 Indeholdende 0 atomer: H2N-(CH2)2-0-(CH2)2NH2 bis-(2-aminoethyl)ether.
Gruppe A kan fortrinsvis betegne følgende radikaler: 10 — ch2 —C H2— CHj—^ —CHj—^— CHj— 15 — CH—CHj— CHj— CHj— COjR4 — CH—CHj—Sp—CHj—CH— hvor p = 1 eller 2 20 COjR4 COjR4 —(CHj)j—S—S—(CHj)j— —(CHj)3—O —(CHj)«—O—(CHj)j— —(CHj)3—NH —(C Hj)3— 25 —(CHjii—NH—C— (CHjJj—CNH— (CHj)6—
li II
o o 30 3 4 5
Eksempler på Cj-Cg-al kyl radikal er af grupperne R , R og R er methyl, ethyl, n-propyl, n-butyl, n-pentyl, n-hexyl, isopropyl, isobutyl, tertiær-butyl, neopentyl, hvor methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, tertiær-butyl og n-butyl foretrækkes.
35
Den foreliggende opfindelse angår også en fremgangsmåde til fremstilling af bis-hexonsyreamider med den generelle formel I, hvilken fremgangsmåde omfatter, at en hexonsyrelacton med den generelle formel VIII eller IX
DK 162446 B
8 J° C\ (VIII) (R10CH2)CH ySH(OH) 5 (R20>CH—CH(OR5) /0-0^° r* Ί / \ (ix) R *0—CH^—CH(OH) CH ^CH(OH) 10 L J _ CH(0R') omsættes med en diaminoforbindelse med den generelle formel 3 3 3 R HN-A-NHR , hvor R og A har den ovenfor anførte betydning.
15 Forbindelserne med de generelle formler VIII og IX opnås ved eliminering af vand fra hexonsyrerne X. Hexonsyrerne kan opnås ved fremgangsmåder, der er kendt inden for litteraturen (se f.eks. W.N. Emmerling, B. Pfannemiiller, Starch 33' (6), 2Ό2 (1981); R. Schaffer, H.S. Isbell, J. Am. Chem. Soc. 81, 2178 (1959), H.W. Diehi et al., 20 Carbohydrate Research 38» 364 . (1974)), ved elektrokemisk eller hypohalitoxidation af de tilsvarende aldoser.
For at fremstille de foreliggende bis-hexonsyreamider benyttes der 2 mol hexonsyrelacton pr. mol diaminoforbindelse.
25
Passende opløsningsmidler til reaktionen er methanol, ethanol, ethylenglycol, dimethyl sul foxid, dimethyl formamid eller N-methyl-pyrrolidon. Der foretrækkes dimethyl formamid.
30 Reaktionstiderne er fra flere timer til dage, fortrinsvis mellem 5 og 8 timer.
Reaktionstemperaturerne ligger på mellem stuetemperatur og kogepunkterne for de respektive opløsningsmidler, fortrinsvis mellem 40 35 og 80°C.
Hexonsyreamiderne krystalliserer enten ud af reaktionsopløsningen eller kan præcipiteres ved at tilsætte et organisk opløsningsmiddel.
Til dette formål er methanol, ethanol, isopropanol eller acetone,
DK 162446 B
9 fortrinsvis isopropanol egnet.
I en foretrukken udførelsesform for fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse fremstilles forbindelserne med formlen I ud fra 5 hexonsyrer med formlen X uden isolering af lactonerne.
I den forbindelse fremstilles der en vandig opløsning af de frie hexonsyrer X ved hjælp af en kationbytter ud fra alkalimetalsalte eller alkaliske jordartsmetalsalte af hexonsyrerne X, der kan købes 10 eller syntetiseres ved hjælp af fremgangsmåder, der kendt fra litteraturen (jvf. ovenfor), og denne koncentreres væsentligt. De lactoner, som svarer til hexonsyrerne X, fremstilles derpå uden isolering ved eliminering af vand. Til dette formål opløses resten, som generelt repræsenterer en vandholdig blanding af hexonsyrer og 15 lacton, i et højtkogende opløsningsmiddel. Eksempler på højtkogende opløsningsmidler er dimethylsulfoxid, dimethyl formamid, N-methyl-pyrrolidon, dimethoxymethylether osv., hvor dimethyl formamid foretrækkes. Et andet lavtkogende opløsningsmiddel, som kan danne en azeotrop med vand, tilsættes derpå. Egnede opløsningsmidler er 20 f.eks. n-pentan, n-hexan, cyclohexan, benzen, osv., hvor n-hexan foretrækkes. Vand elimineres derpå kvantitativt fra hexonsyrerne i en vandseparator. Det lavtkogende opløsningsmiddel afdestilieres dernæst, og den lacton, som er tilbage i det resterende højtkogende opløsningsmiddel, omsættes derpå uden isolering med diaminofor-25 bindeisen. Reaktionstemperaturerne ligger på mellem 20 og 120eC, fortrinsvis mellem 50 og 80°C. Reaktionsprodukterne opnås ved præcipitation med et organisk opløsningsmiddel. Egnede opløsningsmidler er f.eks. diethylether og andre ethere, methanol, ethanol, isopropanol, carboxyl syreestere og acetone. Der foretrækkes iso-30 propanol og acetone. Om nødvendigt kan forbindelserne befries for uomsatte udgangsforbindelser ved at behandle med sure og basiske ionbyttere.
En yderligere behandling af de foreliggende bis-hexonsyreamider til 35 deres polysulfaterede produkter og også disse produkter i sig selv samt deres farmakologiske egenskaber er beskrevet i DE patent nr.
P 37 34 815 med samme ansøger og samme ansøgningsdato (ansøgeres reference PSE-BAA, benævnelse: "Polysvovlsyreestere af bis-hexonsyreamider og derivater deraf samt fremgangsmåder til fremstilling af
DK 162446 B
10 samme samt medikamenter omfattende samme"), hvilken beskrivelse medtages heri ved denne henvisning.
Eksemplerne nedenfor illustrerer fremstilling af de foreliggende 5 forbindelser samt deres yderligere behandling.
Eksempel 1 N.N'-1,3-propandivi bi s-D-qluconamid 10 7,13 g D(+)-glucono-l,5-lacton Blev opløst i 40 ml aminfrit dimethyl formamid, og der blev tilsat 1,67 ml 1,3-diaminopropan. Blandingen blev derpå opvarmet til 60°C og omrørt i 5 timer. Det resulterende præcipitat blev frafiltreret, vasket med methanol og 15 tørret. Der blev opnået 7,96 g af et hvidt pulver.
Smeltepunkt: 165-173°C
IR (KBr): v = 3540, 2960, 2915, 2890, 1660r 1537, 1100, 20 1040 cm”1 ^-NMR (D20): δ 1,76 (d, 2H, 6,5 Hz); 3,30 (t, 4H, 6,5 Hz); 3,4-4,0 (m, 8H); 4,09 (m, 2H)r 4,30" (d, 2H, 3Hz); 4,70 (H20, intern standard).
25
Eksempel 2 N. Ν' -1.12-dodecandi vi bi s-D-qluconami d 30 7,1 g D-glucono-1,5-1 acton Blev suspenderet i 90 ml dimethyl forma mid, der blev tilsat 4,0 g 1,12-diaminododecan og blandingen blev omrørt i 5 timer ved 60°C. Efter afkøling blev blandingen omrørt i O, 3 1 methanol, og det faste stof blev indvundet og vasket med methanol. Det faste stof blev derpå suspenderet i 1 N HC1, omrørt i 35 1 time ved stuetemperatur, og det faste stof blev igen indvundet og vasket med vand, acetone og endelig med diethylether. Der blev opnået 9,9 g af et hvidt pulver.
Smeltepunkt: 192-195°C
DK 162446 B
π IR (KBr): v - 2920, 2850, 1630, 1550, 1085, 1027 cm'1 ^-NMR (DMSO-dg): δ 0,7-1,8 (m, 20H); 3,06 (m, 4H); 3,25-3,75 (m, 8H); 3,75-4,2 (m, 4H); 4,40 (S, 10H); 7,51 (t, 5 2H, 5,5 Hz); intern standard: tetramethylsilan.
Eksempel 3 N.N'-1,3-propandivi bi s-Γ4-0-fl-D-galactopvranosvl-D-qluconamidl 10 395,4 g Calciumiactobionat blev opløst i 1,2 1 vand, og opløsningen blev behandlet i 1 time med 0,7 1 Lewatit S 100 (H+-form) ved en batch-proces. Blandingen blev sugefiltreret, og udbytningsmaterialet blev vasket med 2x11 vand. De kombinerede eluater blev koncen-15 treret væsentlig under vakuum. Den glaslignende rest blev derpå opløst i 800 ml aminfrit dimethyl formamid, der blev tilsat 800 ml n-hexan, og blandingen blev opvarmet til kogning i en vandseparator under kraftig omrøring. Efter at vandadskillelsen var fuldstændig blev n-hexanen afdestilieret, der blev tilsat 43 ml 1,3-diamino-20 propan og blandingen blev omrørt i 7 timer ved 63°C. Blandingen blev derpå omrørt i 5 1 isopropanol, og det faste stof blev indvundet og vasket med 1 1 isopropanol. Efter tørring blev der opnået 350 g af et hvidt fast stof. For at opnå oprensning blev dette opløst i 2 1 vand. Opløsningen blev behandlet i 1 time med 100 ml Lewatit S 100 25 (H+-form), derpå med 100 ml Amberlyst A 21 (0H"-form). Efter frysetørring blev titel forbi ndel sen opnået i ren form.
Smeltepunkt: 125-132°C
30 IR (KBr): v = 2930, 1645, 1550, 1080 cm"1 1H-NMR (D20): δ 1,75 (dt, 2H, 6 Hz); 3,27 (t, 4H, 6 Hz); 3,4-4,1 (m, 20H); 4,15 (t, 2H, 3 Hz); 4,39 (d, 2H, 3 Hz); 4,54 (d, 2H, 7 Hz); 4,70 (HgO, intern 35 standard) 13C-NMR (D20): 630,79; 38,99; 63,73; 64,65; 71,30; 73,12; 73,74; 74,14; 74,50; 75,06; 75,18; 77,99; 83,71; 106,10; 176,84; intern standard: CHgOH δ 51,56.
DK 162446 B
Eksempel 4 12 N,N/-1,6-hexandi vi bi s-Γ4-0-fl-D-qalactopyranosvl-D-aluconamidl 5 17,0 g Lactobion-1,5-1 acton blev suspenderet i 100 ml aminfrit dime- thylformamid, der blev tilsat 2,9 g 1,6-diaminohexan og blandingen blev omrørt i 6 timer ved 80°C. Efter afkøling blev blandingen filtreret, og filtratet blev rørt ud i 1 1 di ethyl ether. Det delvis olieagtige præcipitat blev opløst i 50 ml vand og behandlet med 80 10 ml ionbyttter (Merck 4765, H+-form). Blandingen blev filtreret og efter frysetørring blev der opnået 19,5 g farveløst pulver, der sønderdel te fra 175°C under brunfarvning.
IR: v = 2930, 2860, 1645, 1548, 1080 cm"1 15 !H-NMR (D20): S 1,0-1,8 (m, 8H); 3,25 (t, 4H, 5,5 Hz); 3,3-4,1 (m, 20H); 4,15 (t, 2H, 3 Hz); 4,38 (d, 2H, 3 Hz); 4,55 (d, 2H, 7 Hz); 4,70 (H20); intern standard: 3-trimethylsilylpropansulfonsyre-Na- 20 salt 13C-NMR (D“0): 8 28,19; 30,89; 41,63; 63,68; 64,64; 71,25; 73,06; 73,72; 74,12; 74,96; 75,18; 77,97; 83,61; 106,08; 176,42; intern standard: CHgOH δ 51,54.
25
Eksempel 5 N.N'-l.12-Dodecandivi bi s-r4-Q-fl-D-qalactopyranosvl-D-qluconamidl 30 40,8 g Lactobion-1,5-lacton blev suspenderet i 150 ml aminfrit dimethyl formamid, der blev tilsat 12,0 g 1,12-diaminododecan og blandingen blev omrørt i 6 timer ved 60eC. Blandingen blev dråbevis under omrøring sat til 1,5 1 isopropanol. Præcipitatet blev vasket med isopropanol og opløst i 250 ml vand. Opløsningen blev først 35 behandlet med 20 ml syreionbytter (Lewatit S 100), dernæst med en basisk ionbytter (Merck 4767). Efter frysetørring blev der opnået 35,0 g af et farveløst pulver.
Smeltepunkt: 79-81°C
DK 162446 B
13 IR: v = 2920, 2850, 1645, 1550, 1080 cm"1 ^-NMR (D20): 8 0,8-1,9 (m, 20H); 3,24 (t, 4H, 5,5 Hz); 3,4-4,1 (m, 20H); 4,17 (t, 2H, 3 Hz); 4,38 (d, 5 2H, 3 Hz); 4,55 (d, 2H, 7 Hz); 4,68 (H20, intern standard) 13C-NMR (D20): 8 29,02; 31,36; 31,70; 41,86; 63,64; 64,69; 71,20; 73,08; 73,72; 74,17; 75,03; 75,20; 77,97; 10 83,72; 106,12; 176,24; intern standard: CHgOH 8 51,56.
Eksempel 6 15 N,N'-1♦9-Nonandi vi bi s-Γ4-0-8-D-galactopvranosvl-D-αΙuconami dl
Fremstilling og oprensning var analog med den ifølge eksempel 5. Der blev opnået 15,0 g af titel forbindel sen ud fra 15,0 g lactobion-1,5-1 acton og 3,47 g 1,9-diaminononan.
20 IR: v = 2930, 2860, 1660, 1545, 1080 cm'1 ^-NMR (D20): 8 0,9-1,8 (m, 14H); 3,20 (t, 4H, 5,5 Hz); 3,3-4,1 (m, 20H); 4,15 (t, 2H, 3 Hz); 4,38 (d, 25 2H, 3 Hz); 4,55 (d, 7 Hz); 4,68 (H20, intern standard).
Eksempel 7 30 N.N'-1.12-Dodecandi vi bi s-Γ4-0-θ-Ρ-α1ucopvranosvl-D-αΙuconamidl 2,04 g Cellobion-1,5-1 acton (H.W. Diehi et al., Carbohydr. Res. 38» 364 (1974)) blev omsat med 0,60 g 1,12-diaminododecan på tilsvarende måde, som i eksempel 5, og der blev opnået 0,60 g af titelforbin-35 del sen.
IR: v = 2925, 2850, 1645, 1545, 1075, 1040 cm'1
^-NMR (D20): 8 0,7-1,9 (m, 20H); 3,0-4,6 (m, 30H); 4,68 (HgO
Eksempel 8
u DK 162446 B
intern standard).
5 N.Ν'-1.12-Dodecandi vlbi s-Γ 4-0-ft-D-alucQDvranosvl-D-αΙuconamidl 20,0 g Calciummaltobionat (W.N. Emmerling, B. Pfannemuller, Starch 33» 202, (1981) blev omsat med 1,12-diaminododecan på tilsvarende måde, som i eksempel 3, og der blev opnået 17,8 g af produktet.
10 IR: v = 2925, 2850, 1650, 1545, 1145, 1075, 1030 cm ^-NMR (D20): 8 0,7-1,9 (m, 20H); 3,20 (t, 4H, 5,5 Hz); 15 3,3-4,4 (m, 24H); 5,15 (d, 2H, 3 Hz); 4,68 (H20, intern standard)
Eksempel 9 20 N.NM. 12-Dodecandi vl bi s-r6-0-tt-D-qlucopvranosvl-D-gl uconamidl 3,96 g Kaliummel i bi onat (Sigma Chemie) blev omsat med 1,00 g 1,12-diaminododecan på tilsvarende måde, som i eksempel 3, og der blev opnået 3,3 g af titel forbindel sen.
25
Smeltepunkt: 114-123°C
IR (KBr): v = 2925, 1855, 1645, 1550, 1150, 1080, 1030, 980 cm"1 30 VNMR (D20): S 0,8-1,8 (m, 20H); 3,20 (m, 4H); 3,4-4,2 (m, 22H); 4,29 (d, 2H, 3 Hz); 4,95 (s, 2H); 4,68 (H20, intern standard).
35 Eksempel 10 N.Ν'-1.3-Prooandi vi bi s-(6-0-q-D-qalactopvranosvl-D-oluconamidl Fremstillingen var analog med den ifølge eksempel 9. Der blev opnået
DK 162446 B
15 3,0 g af produktet ud fra 3,96 g kaliummelibionat og 0,37 g 1,3-diaminopropan.
Smeltepunt: 90-96eC
5 IR (KBr): v = 2925, 1645, 1550, 1152, 1080, 1030, 975 cm'1 ^-NMR (D20): S 1,76 (dt, 2H, 6,5 Hz); 3,30 (t, 4H, 6,5 Hz); 3,4-4,2 (m, 22H); 4,33 (d, 2H, 3 Hz); 4,96 (s, 10 2H); 4,70 (H20, intern standard) 13C-NMR (D20): · & 30,73; 38,96; 63,75; 70,94; 74,13; 71,90; 72,12; 73,06; 73,52; 74,52; 75,97; 100,99; 176,91 15 Eksempel 11 N.N7-a.a'-m-Xvlendi vi bis-Γ 4-0-g-D-qalactoovranosvl-D-aluconamidl
Hvis 17,0 g lactobion-l,5-lacton og 3,3 ml 3-(ami nomethyl) benzylamin 20 blev anvendt ved fremgangsmåden ifølge eksempel 5, blev der på tilsvarende måde opnået 12,2 g af titel forbi ndel sen som et farveløst pulver.
IR: v = 2920, 1665, 1545, 1080 cm'1 25 ^-NMR (D20): 8 3,3-4,6 (m, 30H); 4,68 (H20); 7,24 (m, 4 H).
Eksempel 12 30 N.N/-4.4/-Dicvclohexvlmethandiv1bis-r4-0-fl-D-aa1actopyranosvl-D-glu-conamidl
Fremstilling og oprensning ud fra 17,0 g lactobion-1,5-1 acton og 5,3 g 4,4,-diaminodicyclohexylmethan var analog med fremgangsmåden 35 ifølge eksempel 5.
Udbytte: 21,3 g IR: v = 2930, 2850, 1645, 1545, 1080 cm"1
DK 162446 B
16 *H-NMR (D20): δ 0,6-2,2 (m, 20H); 3,2-4,6 (m, 28H); 4,68 (H20).
Eksempel 13 5 N.N'-1.6-(3,4-Dithi ahexandi vi bi s)-4-0-g-D-qalactopvranosvl-D-qlucon-amid 6,9 ml Triethylamin blev ved stuetemperatur sat til 17,0 g lacto-10 bion-1,5-1 acton og 5,63 g cystamindihydrochlorid i 50 ml aminfrit DMF, og blandingen blev efterfølgende omrørt i 6 timer ved 60°C. Den blev derpå præcipi teret under anvendelse af 500 ml ethanol, og præcipitatet blev yderligere behandlet som i eksempel 5. Der blev opnået 13,2 g hvidt pulver.
15 1 IR: v = 2925, 1650, 1545, 1080 cm-1 ^-NMR (D20): 5 2,90 (t, 4H, 6 Hz); 3,2-4,1 (m, 24H); 4,16 (t, 2H, 3 Hz); 4,38 (d, 2H, 3 Hz); 4,55 (d, 2H, 7 20 Hz); 4,68 (HgO, intern standard).
Eksempel 14 N,N,-1,7-(4-Azaheptandi vi bi s1-4-0-g-D-qalactopvranosvl-D-qluconamid 25 17,0 g Lactobion-l,5-lacton blev suspenderet i 100 ml aminfrit dimethyl formamid, 2,28 ml bis-(3-aminopropyl)amin blev tilsat ved stuetemperatur og blandingen blev omrørt i 10 timer. Den blev derpå omrørt i 4 timer ved 40°C og filtreret. Filtratet blev rørt ud i 900 30 ml acetone, og der blev opnået 23,0 g hvide krystaller efter acetonevask og tørring. Disse blev opløst i 80 ml vand og præci pi teret under anvendelse af 900 ml acetone. Det delvis olieagtige præcipi tat blev opløst i 150 ml vand, filtreret og frysetørret. Udbytte: 16,5 9· 35 -1 IR: v = 2920, 1650, 1545, 1080 cm 1 ^-NMR (D20): δ 1,82 (dt, 4H, 6 Hz); 2,91 (t, 4H, 6 Hz); 3,30 (t, 4H, 6 Hz); 3,45-4,6 (m, 26H); 4,68 (HgO).
DK 162446 B
Eksempel 15 17 N,N/-1.12-f4,9-Dioxadodecandiv1bis)-4-0-^-D-aalactopyranosvl-D-glu-conamid 5
Fremstilling og oprensning var analog med eksempel 5. Der blev opnået 18,9 g af titel forbindelsen ud fra 17,0 g lactobion-l,5-lac-ton og 5,1 g l,12-diamino-4,9-dioxadodecan.
10 ^-NMR (D20): 8 1,4-2,0 (m, 8H); 3,1-4,1 (m, 32H); 4,6 (t, 2H, 3 Hz); 4,38 (d, 2H, 3 Hz); 4,55 (d, 2H, 7 Hz).
Eksempel 16 15 N.N'-Dimethyl-N.Ν'-1.2-ethandivi bi s-(4-O-fl-D-qalactopvranosvl-D-qlu-conamid)
Fremstilling og oprensning var analog med eksempel 5. Der blev opnået 3,0 g af titel forbi ndel sen ud fra 3,40 g lactobion-1,5-1 acton 20 og 0,44 g N,Ν'-dimethyl ethylendiamin.
Smeltepunkt: 125-133eC
IR (KBr): v = 2930, 1640, 1400, 1075 cm-1 25- XH-NMR (D20): 8 2,99, 3,16 (2s, 6H); 3,3-4,3 (m, 28H); 4,49 (d, 2H, 7 Hz); 4,68 (HgO, intern standard).
Eksempel 17 30 N.N7-1.5-n-Ethoxvcarbonvl )pentandivlbis-f 4-0-^-D-aal actopvranosvl-D-qluconamid 2,47 g Lysinethylesterdihydrochlorid blev suspenderet i 40 ml 35 aminfrit dimethyl formamid, der blev tilsat 3,0 ml triethylamin og blandingen blev omrørt i 15 min. Der blev derpå tilsat 6,8 g lacto-bion-l,5-lacton, og blandingen blev opvarmet til 60°C og omrørt i 1 dag. Den blev derpå filtreret, og filtratet blev rørt ud i 400 ml isopropanol. Præcipitatet blev indvundet, opløst i 60 ml
DK 162446 B
18 dimethylformamid og igen præcipiteret under anvendelse af 300 ml isopropanol. Præcipitationen blev gentaget, og præcipitatet blev vasket med isopropanol og diethyl ether, og der blev således opnået 4,05 g af et hvidt pulver.
5
Smeltepunkt: 106°C
IR: v = 2930, 1735, 1655, 1550, 1075 cm'1 10 h-Hm (D20): S 1,25 (t, 3H, 7 Hz); 1,2-2,2 (m, 6H); 3,25 (t, 2H, 5,5 Hz); 3,4-4,6 (m, 29H); 4,68 (H20, intern standard).
Eksempel 18 15 N.N/-1.3-ProDandivlbis-D-qulonamid 3,56 g D-gulon-γ-Ιacton og 0,84 ml 1,3-diaminopropan blev opløst i 40 ml dimethyl formamid, og blandingen blev omrørt i seks timer ved 20 60°C. Blandingen blev dernæst udrørt i 200 ml isopropanol og præci pitatet blev vasket med isopropanol og diethylether. Det faste stof blev opløst i 20 ml di methyl formamid og præcipiteret igen under anvendelse af 200 ml isopropanol. Præcipitatet blev opløst i vand og frysetørret. Der blev opnået 2,2 g farveløst pulver.
25
Smeltepunkt: 49-54°C under sintring, 168°C under sønderdeling IR (KBr): v = 2930, 2890, 1645, 1545, 1440, 1080 cm"1 30 ^-NMR (D20): S 1,74 (dt, 2H, 6,5 Hz); 3,27 (t, 4H, 6,5 Hz); 3,45-4,05 (m, 10H); 4,23 (d, 2H, 6 Hz); 4,68 (H20, int. std.) 35 13C-NMR (D20): δ 30,65; 39,02; 65,13; 72,64; 74,69; 75,00; 75,12; 176,78; int. std. CH3OH δ 51,56
Eksempel 19
DK 162446 B
19 N.N'-l^-Propanedivlbis-D-qal actonamid 5 4,1 g Af titelforbindelsen blev opnået som et farveløst pulver på tilsvarende måde som i eksempel 37 ud fra 7,12 g D-galacton-γ-Ιacton og 1,48 g 1,2-diaminopropan.
Smeltepunkt: 183-193°C under sønderdeling og brunfarvning.
10 IR (KBr): v = 2940, 1656, 1552, 1109, 1055, 1044, 1028, 865 cm"1 ^-NMR (D20): S 1,18 (d, 3H, 6 Hz); 3,1-4,6 (m, 15H); 4,68 15 (HgO, int. std.) 13C-NMR (D20): δ 19,64; 19,77; 46,16; 47,87; 48,10; 65,90; 71,93; 72,64; 73,49; 177,75; 178,42; 178,54 20 Eksempel 20 N.NM^-Butandivlbis-L-mannonamid 2,4 g Af titel forbi ndel sen blev opnået som farveløst pulver på 25 tilsvarende måde, som i eksempel 18, ud fra 3,56 g L-mannon-γ-Ιacton og 0,90 g putrescin. Sønderdeling fra 181-188°C under brunfarvning.
IR (KBr): v = 2955, 2925, 2855, 1643, 1555, 1231, 1098, 1043, 1031, 880, 740, 640 cm'1 30 VNMR (D20): 8 1,58 (m, 4H); 3,30 (m, 4H); 3,75 (m, 8H); 4,02 (d, 2H 7 Hz); 4,26 (d, 2H, 7 Hz); 4,68 (Η£0 int. std.) 35 13C-NMR (D20): 8 28,42; 41,38; 65,67; 72,58; 72,76; 73,43; 75,19; 177,09
DK 162446 B
Eksempel 21 20 N.N'-Dilactobi onovlhvdrazi n 5 6,1 g Råprodukt blev opnået på tilsvarende måde, som i eksempel 37, ud fra 6,8 g 1actobion-1,5-1 acton og 0,5 ml hydrazinhydrat. Søjlekromatografi over Fractogel TSK HW 40S gav det rene produkt som et farveløst pulver efter frysetørring.
10 15 20 25 30 35

Claims (3)

21 DK 162446 B
1. Bis-hexonsyreamider kendetegnet ved, at de har den 5 generelle formel I 0 II [R10-CHc>-CH(0H)-CH(0R2)-CH(0H)-CH(0H)-C-N(R3}^—A (I) L 2 10 1 2 hvor enten begge radikalerne R og R betegner et hydrogenatom, 1 2 eller det ene af radikalerne R og R betegner et hydrogenatom, og det andet betegner et radikal med formlerne II-VII, 15 CHjOH Ho / °\ KOH H/l H \[ 1/ H
20. OH CHjOH HO λ °v H » H OH CH2OH
30 HJr°\r k OH OH/^ ('V) H0 \|[XH Η H
35 CH2OH Η H I\ohohA (V) Η H DK 162446 B CHjOH Γ CH2OH H / °x Η H / °v H /H \| |/h \l H OH H OH — _! m ch2oh io f0H >Mh0Vo— (™, "A°V-%4 \ OH Η Λ HO\j γ Η H OH L. T_J m H OH 15 m betegner 0, 1, 2, 3, 4, 5 eller 6, A i formlen I betegner: 20 a) et mættet uforgrenet eller forgrenet alkylenradikal indeholdende fra 2 til 12 carbonatomer, b) et mættet, uforgrenet eller forgrenet alkylenradikal indeholdende fra 2 til 12 carbonatomer, som er afbrudt af 1 eller 2 -S-, -S(0)n-,
25 -S-S, eller 0 I! -C-NH-grupper, hvor det i tilfældet med et uforgrenet alkylenradikal, af den nævnte art, som er afbrudt af en -S-, -S(0) -eller -S-S-gruppe, kan være substitueret med en eller to 4 -C02R -grupper, c) et mættet uforgrenet eller forgrenet alkylenradikal indeholdende fra 2 til 12 carbonatomer, som er afbrudt af op til 5 -0- eller « 5
03 -NR -grupper, d) et mættet uforgrenet eller forgrenet alkylenradikal indeholdende fra 2 til 12 carbonatomer, som er substitueret med et eller to -COgR^-radikaler, eller DK 162446 B e) et -CI^-B-CHg-radikal, hvor B betegner et cykl oal kyl en- eller arylenradikal, f) radikalet 5 “V/1CH,_<0~ eller 10 g) en enkeltbinding n er 1 eller 2, 3 4 5 R , R og R betegner samtidig eller uafhængigt af hinanden et 15 hydrogenatom eller et Cj-C^-alkyl radikal, samt deres salte med uorganiske eller organiske baser med det forbehold, at i tilfældet med bis-gluconsyreamider 12 3 20 a)" Betegner R , R og R ikke samtidig hydrogenatomer, og 2 13 b) når R- betegner et radikal med formlen II, og R og R samtidig betegner hydrogenatomer, betegner A ikke i dette tilfælde, og 25 o c) når R betegner et radikal med formlen VI, hvor m er lig med 0, 1, 2, 3 eller 5, og R og R samtidig betegner hydrogenatomer, og A betegner en usubstitueret uforgrenet alkylenradikal, er antallet af kædemedlemmer i dette tilfælde et ulige antal. 30
2. Fremgangsmåde til fremstilling af bis-hexonsyreamider med den generelle formel I ifølge krav 1, kendetegnet ved, at en hexonsyrelacton med den generelle formel VIII eller IX 35 /° C \ (VIII) (R10CH2)c/ ^h(oh) (R20>CH—CH(OR5) 5 DK 162446 B r /O-O’**’0 r-'o-CHj-CHCOH) ch L·^ tI)(> \k(0-B?) omsættes med en diaminoforbindelse med den generelle formel 3 3 3 R HN-A-NHR , hvor R og A har den i krav 1 anførte betydning.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved* at 10 hexonsyrelactonerne med de generelle formler VIII og IX fremstilles’ in si tu ved vandeliminering fra de korresponderende hexonsyrer med den generelle formel X R10-CH2-CH(0H)-CH(0R^)-CH(0H)-CH(0H)-C02H (X) 15 og bringes til omsætning med diaminoforbindelsen uden isolering. 20 25 30 35 o
DK572688A 1987-10-14 1988-10-14 Bis-hexonsyreamider og fremgangsmaade til fremstilling af samme DK162446C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3734853 1987-10-14
DE19873734853 DE3734853A1 (de) 1987-10-14 1987-10-14 Bis-aldonsaeureamide und verfahren zu ihrer herstellung

Publications (4)

Publication Number Publication Date
DK572688D0 DK572688D0 (da) 1988-10-14
DK572688A DK572688A (da) 1989-04-15
DK162446B true DK162446B (da) 1991-10-28
DK162446C DK162446C (da) 1992-03-23

Family

ID=6338353

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK572688A DK162446C (da) 1987-10-14 1988-10-14 Bis-hexonsyreamider og fremgangsmaade til fremstilling af samme

Country Status (11)

Country Link
US (1) US5037973A (da)
EP (1) EP0312087B1 (da)
JP (1) JPH064666B2 (da)
AT (1) ATE94555T1 (da)
AU (1) AU600862B2 (da)
DE (2) DE3734853A1 (da)
DK (1) DK162446C (da)
ES (1) ES2059466T3 (da)
FI (1) FI88166C (da)
IL (1) IL87935A (da)
ZA (1) ZA887640B (da)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3734815A1 (de) * 1987-10-14 1989-04-27 Luitpold Werk Chem Pharm Polyschwefelsaeureester von bis-aldonsaeureamiden und deren derivaten, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel
US5139784A (en) * 1990-03-13 1992-08-18 Revlon, Inc. Alkyl diamides and cosmetic treating compositions therewith
FR2683223B1 (fr) * 1991-11-05 1995-04-28 Stepan Europe Composes amphiphiles, a double tete sucre agent tensioactif et agent vesiculaire comprenant un tel compose et procede de preparation dudit compose.
US5521293A (en) * 1992-11-25 1996-05-28 Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. Heteroatom containing alkyl aldonamide compounds as superior foaming, more soluble nonionic surfactants and a process for their manufacture
JPH08503477A (ja) * 1992-11-25 1996-04-16 ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ アルドナミド類及びそれらの界面活性剤としての使用
GB9226496D0 (en) * 1992-12-19 1993-02-10 Kodak Ltd Non-ionic surface active compounds
US5401839A (en) * 1993-03-23 1995-03-28 Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. Process of preparing N-substituted aldonamides having improved color and color stability
US5589588A (en) * 1993-03-30 1996-12-31 Reliable Biopharmaceutical Corporation Sulfated acid amides having anticoagulant properties
US5714598A (en) * 1993-03-30 1998-02-03 Reliable Biopharmaceutical Corporation Sulfated acid amides having anticoagulant properties
AU640105B3 (en) * 1993-05-03 1993-08-12 John Lindsay Walker Portable workbench
NZ264340A (en) * 1993-09-01 1995-04-27 Akzo Nobel Nv Bisconjugate comprising two saccharides and a spacer, use in pharmaceutical compositions
US5433883A (en) * 1993-11-04 1995-07-18 Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. Toilet bar compositions comprising nonionic glycolipid surfactants and polyalkylene glycol structurant
TW308598B (da) * 1994-01-14 1997-06-21 Hoffmann La Roche
US5498343A (en) * 1994-06-15 1996-03-12 Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. Binary active toilet bar composition comprising soap and aldobionamides
GB9412140D0 (en) * 1994-06-17 1994-08-10 Kodak Ltd Non-ionic surface active compounds
US5498775A (en) * 1994-11-07 1996-03-12 American Home Products Corporation Polyanionic benzylglycosides as inhibitors of smooth muscle cell proliferation
US5773420A (en) * 1994-11-07 1998-06-30 American Home Products Corporation Acylated benzylglycosides as inhibitors of smooth muscle cell proliferation
US5565432A (en) * 1994-11-07 1996-10-15 American Home Products Corporation Smooth muscle cell proliferation inhibitors
US5641480A (en) * 1994-12-08 1997-06-24 Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. Hair care compositions comprising heteroatom containing alkyl aldonamide compounds
US5653970A (en) * 1994-12-08 1997-08-05 Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. Personal product compositions comprising heteroatom containing alkyl aldonamide compounds
DE4446632A1 (de) * 1994-12-24 1996-06-27 Solvay Deutschland Verfahren zur Herstellung von Aldobionsäureamid
TR199600329A2 (tr) * 1995-05-05 1997-03-21 Hoffmann La Roche Seker alkollerin yeni sülfürik asit esterleri.
CA2174582A1 (en) * 1995-05-05 1996-11-06 Alexander Chucholowski Sulphuric acid esters of amino-sugars
US6258784B1 (en) 1998-11-24 2001-07-10 American Home Products Corp. Acetal benzylmaltosides as inhibitors of smooth muscle cell proliferation
US6291434B1 (en) 1998-11-24 2001-09-18 American Home Products Corp. Benzylmaltotriosides as inhibitors of smooth muscle cell proliferation
US6451767B1 (en) 1998-11-24 2002-09-17 Wyeth Benzylmaltotriosides as inhibitors of smooth muscle cell proliferation
US6664243B1 (en) 1998-11-24 2003-12-16 Wyeth Benzyllactobionamides as inhibitors of smooth muscle cell proliferation
US6362170B1 (en) 1998-11-24 2002-03-26 American Home Products Corporation Benzylglycosylamides as inhibitors of smooth muscle cell proliferation
US6340670B1 (en) 1998-11-24 2002-01-22 American Home Products Corporation Acetal benzylmaltosides as inhibitors of smooth muscle cell proliferation
US7081448B2 (en) * 1998-11-24 2006-07-25 Wyeth Benzyllactobionamides as inhibitors of smooth muscle cell proliferation
US6187755B1 (en) 1998-11-24 2001-02-13 American Home Products Corporation Benzylmaltosides as inhibitors of smooth muscle cell proliferation
US7132402B2 (en) * 1998-11-24 2006-11-07 Wyeth Acylated benzylmaltosides as inhibitors of smooth muscle cell proliferation
US6339064B1 (en) 1998-11-24 2002-01-15 American Home Products Corporation Benzylglycosylamides as inhibitors of smooth muscle cell proliferation

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2752334A (en) * 1952-03-01 1956-06-26 Nat Dairy Res Lab Inc Nu-substituted lactobionamides
DE1124938B (de) * 1959-02-05 1962-03-08 Akad Wissenschaften Ddr Verfahren zur Herstellung von nichtionogenen Polyoxycarbonsaeureamiden
US3855290A (en) * 1971-03-03 1974-12-17 Dyk & Co Inc Van Quaternary halides of gluconamides
US4229446A (en) * 1979-03-13 1980-10-21 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Aluminum acetylsalicylate glutaminate
US4357326A (en) * 1981-08-28 1982-11-02 American Cyanamid Company Multi-glucopyranosyl-fructofuranosyl-galactopyranosyl-glucopyranoside sulfate salts and methods of use
DE3204373A1 (de) * 1982-02-09 1983-08-18 Luitpold-Werk, Chemisch-pharmazeutische Fabrik GmbH & Co, 8000 München Thiazaspiranderivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel
JPS6261965A (ja) * 1985-09-11 1987-03-18 Kao Corp ビス（２−グルコンアミドアルキル）ジスルフイド
JPS63145218A (ja) * 1986-12-08 1988-06-17 Kao Corp 毛髪化粧料
DE3734815A1 (de) * 1987-10-14 1989-04-27 Luitpold Werk Chem Pharm Polyschwefelsaeureester von bis-aldonsaeureamiden und deren derivaten, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
EP0312087A3 (de) 1991-07-17
JPH01143891A (ja) 1989-06-06
DE3734853A1 (de) 1989-04-27
DK162446C (da) 1992-03-23
FI884698L (fi) 1989-04-15
EP0312087B1 (de) 1993-09-15
IL87935A (en) 1992-12-01
FI88166C (fi) 1993-04-13
DK572688D0 (da) 1988-10-14
US5037973A (en) 1991-08-06
EP0312087A2 (de) 1989-04-19
IL87935A0 (en) 1989-03-31
AU2368588A (en) 1989-04-20
AU600862B2 (en) 1990-08-23
DE3884126D1 (de) 1993-10-21
JPH064666B2 (ja) 1994-01-19
DK572688A (da) 1989-04-15
DE3734853C2 (da) 1991-09-26
ES2059466T3 (es) 1994-11-16
ATE94555T1 (de) 1993-10-15
FI88166B (fi) 1992-12-31
FI884698A0 (fi) 1988-10-12
ZA887640B (en) 1989-07-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK162446B (da) Bis-hexonsyreamider og fremgangsmaade til fremstilling af samme
DE69905181T2 (de) Antivirale purin-derivate
FI89173C (fi) Analogimetod foer tillverkning av terapeutiskt anvaendbara polysvavelsyraestrar av bis-aldonamider och deras derivat
FI89172C (fi) Nya oligosackarider och deras anvaendning foer framstaellning av immunogener
EP0166366B1 (en) Novel platinum complexes
Ito et al. Synthesis and antitumor activity of cysteinyl-3, 4-dihydroxyphenylalonines and related compounds
CA1313655C (en) Cis-platinum complexes, a process for the preparation thereof, and pharmaceuticals containing these compounds
WO2012175044A1 (zh) 用于肿瘤治疗的水溶性铂配合物及其制备方法
CA2878865A1 (en) Sialic acid derivatives
NO331833B1 (no) Bis-(N&#39;N&#39;-bis-(2-halogenetyl)amino)-fosforamidat-forbindelser, farmasoytisk preparat omfattende slike forbindelser, anvendelse av forbindelsene som antitumormiddel, og fremgangsmate for fremstilling av forbindelsene
AU596800B2 (en) Improvements in or relating to organic compounds
SU1054352A1 (ru) N-гликозиловые производные даунорубицина,про вл ющие антибиотическую активность
AU2019383549B2 (en) Stable vaccine against Clostridium difficile
EP0320942A2 (en) Novel polysaccharides novel macromolecular conjugates of the polysaccharides
JPH01125394A (ja) シアロシルグリセロリピッド類及びその製造方法
EP0100104A1 (en) Muramyldipeptide derivatives
EP1711508A1 (en) 6r-(3,6-dideoxy-l-arabino-hexopyranosyloxy)heptanoic acid, preparation process for the same and dauer effect thereof
JPS6260393B2 (da)
WO2014067970A1 (en) Glycoconjugates and their use as potential vaccines against infection by shigella flexneri
Jasko et al. New derivatives of alkyl-and aminocarbonylphosphonic acids containing 3′-azido-3′-deoxythymidine
HU176636B (hu) Eljárás N4 acil-1β-D-arabinofuranozil-citozin-foszfát-származékok előállítására
Sekljic et al. Synthesis of neoglycoproteins containing L-glycero-α-D-manno-heptopyranosyl-(1→ 4)-and-(1→ 5)-linked 3-deoxy-α-D-manno-oct-2-ulopyranosylonic acid (Kdo) phosphate determinants
CA1060466A (en) N-hydroxy-alkane-amino-diphosphonic acids and their alkali salts
WO2025184736A1 (en) Process for the synthesis of archaeol-based sulfated carbohydrates
CZ303164B6 (cs) Zpusob výroby substituovaných diamidu fosfonových kyselin

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed