DK162637B - 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-chlor-quinolin-3-carboxylsyre til anvendelse ved fremstilling af 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-quinolin-3-carboxylsyrer - Google Patents

1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-chlor-quinolin-3-carboxylsyre til anvendelse ved fremstilling af 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-quinolin-3-carboxylsyrer Download PDF

Info

Publication number
DK162637B
DK162637B DK190890A DK190890A DK162637B DK 162637 B DK162637 B DK 162637B DK 190890 A DK190890 A DK 190890A DK 190890 A DK190890 A DK 190890A DK 162637 B DK162637 B DK 162637B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
oxo
cyclopropyl
dihydro
fluoro
quinoline
Prior art date
Application number
DK190890A
Other languages
English (en)
Other versions
DK162637C (da
DK190890A (da
DK190890D0 (da
Inventor
Klaus Grohe
Hans-Joachim Zeiler
Karl Georg Metzger
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=6145081&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DK162637(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of DK190890A publication Critical patent/DK190890A/da
Publication of DK190890D0 publication Critical patent/DK190890D0/da
Publication of DK162637B publication Critical patent/DK162637B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK162637C publication Critical patent/DK162637C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

DK 162637 B
Den foreliggende opfindelse angår den hidtil ukendte l-cyclopropyl-6-fluor-l,4-dihydro-4-oxo-7-chlorquinolin-3--carboxylsyre til anvendelse som mellemprodukt ved fremstilling af l-cyclopropyl-6-fluor-l,4-dihydro-4-oxo-7-piperazi-5 no-quinolin-3-carboxylsyrer.
Det er allerede kendt, at l-ethyl-6-fluor-l,4-dihy-dro-4-oxo-7-piperazino-quinolin-3-carboxylsyrer har antibak-terielle egenskaber, jfr. J. Med. Chem. 23, 1358 (1980).
Det har nu vist sig, at l-cyclopropyl-6-fluor-l,4-di-10 hydro-4-oxo-7-piperazino-quinolin-3-carboxylsyrerne med formlen I
0
r-øAXT
hvori R betyder hydrogen, methyl eller ethyl, har en overlegen antibakteriel virkning i forhold til de kendte quino-20 Ion- og azaquinolon-carboxylsyrer.
De her omhandlede forbindelser udviser deres overraskende antibakterielle virkning mod både grampositive og gramnegative bakterier, herunder Pseudomonas aeruginosa.
Det har endvidere vist sig, at l-cyclopropyl-6-fluor-25 -l,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-quinolin-3-carboxylsyrerne
med formlen I fås, når 7-chlor-l-cyclopropyl-6-fluor-l,4-di-hydro-4-oxo-quinolin-3-carboxylsyre med formlen II
0
C00H
30 TY Γ (11)
omsættes med piperazin eller piperazinderivater med formlen 35 III
2
DK 162637 B
R-N ^ ^ NH m 5 hvori R har den ovenfor angivne betydning.
Omsætningen af II med III gennemføres fortrinsvis i et fortyndingsmiddel, såsom dimethyl sul f oxid, N,N-dimethyl-formamid, hexamethylphosphorsyretriamid, sulfolan, vand, en 10 alkohol eller pyridin ved temperaturer på 20-200°C, fortrinsvis 80-180°C. Omsætningen kan gennemføres ved normalt tryk, men også ved forhøjet tryk, især når der er tale om lavtko-gende fortyndingsmidler. I almindelighed arbejdes der ved tryk mellem ca. 1 og ca. 100 bar, fortrinsvis mellem 1 og 15 10 bar.
Ved gennemførelse af fremgangsmåden anvendes der pr. mol carboxylsyre II 1-5 mol alkylpiperazin (ved piperazin 1-15 mol), fortrinsvis 2-3 mol alkylpiperazin (ved piperazin 5-10 mol).
20 De fremstillede 7-piperazino-quinolon-3-carboxyl- syrer I kan eventuelt omdannes til salte med organiske eller uorganiske syrer. Syrer, der er egnede til saltdannelse, er f.eks. hydrogenhalogenidsyrer, såsom saltsyre, hydrogenbromidsyre, hydrogeniodidsyre, svovlsyre, eddikesyre, 25 citronsyre og benzensulfonsyre.
'Hvis der ved omsætningen af II med III f.eks. anvendes 7-chlor-l-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-quinolin--3-carboxylsyre og methylpiperazin som reaktanter, kan reaktionsforløbet gengives ved følgende reaktions-30 skema: 35
DK 162637 B
3
O
Fs^JyCOOH
T| J \] + 2CH ι\τ NH - 5 Cl^^T 3 w
A
F S.COOH Γ r-Λ " + CH3 «U®]3®31 CH3“1L/ Λ
ίο LA
Forbindelsen II ifølge opfindelsen kan fremstilles 15 via en malonestersyntese ifølge følgende reaktionsskema: 20 25 30 35
4 DK 162637 B
„„„„ „ n _,COOC,H, '
K-X0C1 ^COOC.Hj F-^C-CH
10L + pXCnl C00C=^.
Cl^^Xl ^cooc2H5
IV VII VIII
i o o F-^^C-C-COOCgHg Fn^v^ C-CH2C00CaHg xr fn «- oiXXci C1 “ oc2h5
X IX
0-nb2
V
o 11 i^/^c-cooc^s
M;i -CH
Cl
A
1VI
Ί/ 0 F n
Fn^vVCOOC2H5 γ-ζν^^ΌΟΟΗ hydrolyse 1
„A
XX
5
DK 162637 B
o
Herved acyleres malonsyrediethylester (VII) med IV i nærværelse af magnesiumalkoholat til dannelse af acylmalonesteren VIII (Organicum, 3. opl., 1964, s. 438).
Ved partiel forsæbning og decarboxylering af VIII 5 i vandigt medium med katalytiske mængder p-toluensulfonsyre får man i et godt udbytte aroyleddikesyreethylesteren IX, der med o-myresyretriethylester/acetanhydrid omdannes til 2- (2,4-dichlor-5-fluor-benzoyl)-3-ethoxy-acrylsyreethyl-esteren X. Omsætningen af X med cyclopropylamin i et opløs- 10 ningsmiddel, f.eks. methylenchlorid, alkohol, chloroform, cyclohexan eller toluen, fører ved en let eksoterm reaktion til det ønskede mellemprodukt VI.
Ringslutningsreaktionen VI ——> XX gennemføres i et temperaturområde på ca. 60-280°C, fortrinsvis 80-180°C.
15 Som fortyndingsmidler kan der anvendes dioxan, dimethylsulfoxid, N-methylpyrrolidon, sulfolan, hexamethyl-phosphorsyretriamid og fortrinsvis Ν,Ν-dimethylformamid.
I betragtning som syrebindende middel i dette reaktionstrin kommer kalium-tert.butanolat, butyllithium, 20 lithiumphenyl, phenylmagnesiumbromid, natriummethylat og især natriumhydrid eller kaliumcarbonat. Det kan være fordelagtigt at anvende et overskud af base på 10 mol-%.
Det som udgangsforbindelse til denne syntesevej anvendte 2,4-dichlor-5-fluor-benzoylchlorid IV og den tilsvarende 25 carboxylsyre samt det til fremstillingen af IV nødvendige 3- fluor-4,6-dichlortoluen XI er ikke kendt fra litteraturen.
Det efterfølgende reaktionsskema viser fremstillingen af disse udgangsforbindelser og mellemprodukter, idet der gås ud fra 2,4-dichlor-5-methyl-anilin XII.
30 35
6 DK 16263 7 B
CH3 C1>|^ 1. NaN02, H30 ®
Ynh2 hn(ch3)2 Sr n=n-n(ch3)2
Cl Cl XI1 Xlla
HF
V
CH-.
Cl
XI
CC1, bi
Ixm
c O OH
Cl i .
Cl COC1 01
IV
7
DK 162637 B
Herved diazoteres 2,4-dichlor-5-methylanilin (XII) ved hjælp af NaN02/ og det derved dannede diazoniumsalt omdannes med dimethylamin til triazenet Xlla.
Triazenet Xlla opløses i et overskud af vandfrit HF.
5 Derved spaltes triazenet til 2,4-dichlor-5-methyl-diazonium-fluorid og dimethylamin. Uden mellemisolering spaltes denne opløsning termisk ved 130-140°C under N2~fraspaltning til 3-fluor-4,6-dichlortoluen XI (udbytte 77,7% af det teoretiske).
10 3-Fluor-4,6-dichlortoluen XI chloreres i et temperatur område på 110-160°C under UV-bestråling til dannelse af 2.4- dichlor-5-fluor-l-trichlormethylbenzen XIII.
Ved forsæbning af XIII med 95%'s svovlsyre fås 2.4- dichlor-5-£luor-benzoesyre XV, der med thionylchlorid 15 omdannes til carboxylsyrechloridet IV.
Forbindelserne med formlen I udmærker sig ved en særlig god antibakteriel virkning over for grampositive og gramnegative bakterier, især i forhold til forbindelserne ifølge DE patentansøgning P 30 33 157.8 og DE offentiiggørel-20 sesskrift nr. 28 04 097, som det fremgår af den følgende tabel.
25 30 35 8
DK 16263 7 B
O
H o
^-=r\ S
0=( 0) \_/ tn «. in
/rr\ HH
/ \ Q) o
\\ // OG
r >-1 C QJ -—- I
fa 1 Η Η M
0,0 g m io ia vo m Η Η II O O O O in oo - ~ ~
a Η Η fa O O O O O O
·*« >—r" 8 § -p y__ ^ m h /—λ “Jm M4 Ή C =\ 2·υ m \ / nj in in ia /-\ W W σι r- <N cn o / \ QCQO ^ V V 3J „ ** o o o o *- ® > / co cn Ό / ' Μ H o (0
&-/ZN Ή Φ H
Γ I }-) oo o, I J 4-> Ό CN \ 2^ Ό Cn g
S C Cn . H
OHM X
Μ H C
—· r> o
>H
= *
8 N
C_> I
\ I iH
/=\ W tP
°-< ?<] °-S« s
W -H c · G
/ \ Cnt~~ m H
\\ // n Sin v. Ό 2—f WHoO r-r-T-o H 2 * H C P5
Ooi un —.
fa 4-1 H -P
g fi M
9) CIO 0) Ξ Cfl 4-1 H 4-> ^ (0 W fafa >i 4-1 •ri > Η 4-1
4-1 H
οι οι
in (U C
W 00 4J Φ 3 r- · © W 01 O id £ co t" 12 tn
o <N 3 01 ^ C(D
om <l) ns o co to 2 “
OHriJ 2 Hr- c cd 'S P
Or- H O O E* H
H HH <1)01 gg f*1 >l01H Η H 3 O-H f ^ Λ30 O Old) Ό tn £ ,2 faOJO O .0 4J 33 0Ό ns h uioaiLj 4J3 · · HH 01 3 £ -
WrtSH w «fa faio «g
< Q
9
DK 162637 B
O
Opfindelsen illustreres ved de følgende eksempler. Eksempel 1
CH,N
w Δ 1°
En blanding af 20 g 7-chlor-l-cyclopropyl-6-fluor--l,4-dihydro-4-oxo-quinolin-3-carboxylsyre, 28,5 g N--methylpiperazin og 120 ml vandfrit dimethylsulfoxid opvarmes i 1,5 timer til 135-140°C. Opløsningsmidlet af-destilleres under højvakuum, og remanensen suspenderes i ca. 50 ml vand. Der fraskilles ved sugning, eftervaskes med vand, tørres i vakuumtørreskab ved 80°C over CaC^ og omkrystalliseres fra glycolmonomethylether. Der fås 14,5 g l-cyclopropyl-6-fluor-l,4-dihydro-7-(4-methylpipe-razino)-4-oxo-guinolin-3-carboxylsyre med et sønderdelingspunkt på 248-250°C.
Eksempel 2 . o 25 ν^Ά^00Η w Δ 30 En blanding af 19,7 g 7-chlor-l-cyclopropyl-6- -fluor-1,4-dihydro-4-oxo-quinolin-3-carboxylsyre, 30,1 g vandfrit piperazin og 100 ml dimethylsulfoxid opvarmes i 2 timer til 135-140°C. Opløsningsmidlet af destilleres i højvakuum, og rananensen suspenderes i vand, fraskilles vel sugning og vaskes med vand. Til yderligere rensning opkoges 35 det fugtige råprodukt med 100 ml vand, hvorefter der fraskilles ved sugning, vaskes med vand og tørres indtil konstant 10
DK 162637 B
vægt i vakuumtørreskab over CaCl2 ved 100ec. Der fås 19,6 g l-cyclopropyl-6-fluor-l,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-quino-lin-3-carboxylsyre med et sønderdelingspunkt på 255-257°C.
Den fremstillede forbindelse opløses varmt i 50 ml 5 10%'s saltsyre. Der sættes 150 ml ethanol til den filtrerede opløsning, afkøles med is, fraskilles ved sugning, vaskes med alkohol og tørres i vakuum ved 100°C. Der fås 18,5 g l-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-quino-lin-3-carboxylsyre-hydrochlorid som farveløse krystaller 10 med et sønderdelingspunkt på 308-310°C.
Eksempel 3 Δ,
En blanding af 1,2 g l-cyclopropyl-6-fluor-1,4--d ihydro-4-oxo-7-pipera zino-quino1in-3-carboxy1syre, 1,13 g ethyliodid, 0,73 g triethylamin og 20 ml N,N--dimethylformamid opvarmes i 2,5 timer til 70-80°C. Opløsningsmidlet afdestilleres i vakuum, og remanensen suspenderes i vand. Der fraskilles ved sugning, eftervaskes med vand og trykkes mod ler. Der fås 1,15 g 1-cyclopropyl--6-fluor-7-(ethylpiperazino)-l,4-dihydro-4-oxo-quinolin-3--carboxylsyre-hydroiodid med et sønderdelingspunkt på 306°C.
Den som udgangsforbindelse anvendte 7-chlor-l--cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-quinolin-3-carboxylsyre II fremstilles som følger: 30 24,3 g magnesiumspåner suspenderes i 50 ml vandfri ethanol. Der tilsættes 5 ml carbontetrachlorid, og når reaktionen er kommet i gang tilsættes der dråbevis en blanding af 160 g malonsyrediethylester VII, 100 ml absolut ethanol og 400 ml vandfri ether, hvorved der 35 iagttages en kraftig tilbagesvaling. Efter at reaktionen er klinget af, opvarmes der yderligere 2 timer til kogning, 11
DK 162637 B
0 afkøles med tøris/acetone til -5 til -10°C, og ved denne temperatur tilsættes der langsomt dråbevis en opløsning af 227,5 g 2,4-dichlor~5-fluor-benzoylchlorid IV i 100 ml absolut ether. Der omrøres 1 time ved 0 til -5°C, blandingen får lov at komme op på stuetemperatur natten over, og der 5 tilsættes under isafkøling en blanding af 400 ml isvand og 25 ml koncentreret svovlsyre. Faserne adskilles, og der efterekstraheres to gange med ether. De forenede etheropløsninger vaskes med mættet NaCl-opløsning, tørres med natriumsulfat, og opløsningsmidlet afdrives i vakuum.
10
Der fås 349,5 g 2,4-dichlor-5-fluor-benzoyl-malonsyrediethyl-ester VIII som råprodukt.
Til en emulsion af 34,9 g råt 2,4-dichlor-5-fluor--benzoyl-malonsyrediethylester VIII i 50 ml vand sættes 0,15 g p-toluensulfonsyre. Der opvarmes under god omrøring 15 til kogning i 3 timer, den afkølede emulsion ekstraheres flere gange med methylenehlorid, de forenede methylenchlorid-opløsninger vaskes 1 gang med mættet natriumchloridopløsning og tørres med natriumsulfat, og opløsningsmidlet afde-stilleres i vakuum. Ved fraktionering af remanensen i 20 højvakuum fas 21,8 g 2,4-dichlor-5-fluor-benzoyl-eddikesyre- ethylester IX med kogepunktet 127-142 °C/0,09 mbar.
En blanding af 21,1 g 2,4-dichlor-5-fluor-benzoyl- -eddikesyreethylester IX, 16.,65 g o-myresyreethylester og 18,55 g acetanhydrid opvarmes i 2 timer til 150°C. Derefter 25 afdestilleres de flygtige bestanddele i vandstralevakuum og til sidst i højvakuum ved en badtemperatur på 120°C.
Tilbage bliver 25,2 g rå 2-(2,4-dichlor-5-fluor-benzoyl)-3- -ethoxy-acrylsyreethylester X. Den er tilstrækkelig ren til de videre omsætninger.
30
Til en opløsning af 24,9 g 2-(2,4-dichlor-5-fluor- -benzoyl)-3-ethoxy-acrylsyreethylester X i 80 ml ethanol sættes under isafkøling og omrøring dråbevis 4,3 g cyclo- propylamin. Når den eksoterme reaktion er klinget af, efteromrøres der endnu 1 time ved stuetemperatur, opløs-35 ningsmidlet afdrives i vakuum, og remanensen omkrystalli- 12
DK 162637 B
seres fra cyclohexan/petroleumsether. Der fås 22f9 g 2-(2,4-dichlor-5-fluor-benzoyl)-3-cyclopropylamino--acrylsyreethylester VI med smp. 89-90°C.
Til en opløsning af 31,9 g 2-(2,4-dichlor-5-5 -fluor-benzoyl)-3-cyclopropylamino-acrylsyre-ethylester VI i 100 ml vandfrit dioxan sættes der portionsvis under isafkøling og omrøring 3,44 g 80%'s natriumhydrid. Derefter omrøres der 30 minutter ved stuetemperatur og 2 timer under tilbagesvaling, og dioxanet fjernes i vakuum. Remanensen 10 (40,3 g) suspenderes i 150 ml vand, og der tilsættes 6,65 g ætskali og tilbagesvales i 1,5 timer. Den varme opløsning filtreres og eftervaskes med vand. Derefter gøres blandingen sur til en pH-værdi på 1-2 med halvkoncentreret saltsyre under isafkøling, og bundfaldet fraskilles ved sugning, 15 vaskes med vand og tørres i vakuum ved 100°C. Der fås på denne måde 27,7 g 7-chlor-l-cyclopropyl-6-fluor-l,4-dihy-dro-4-oxo-quinolin-3-carboxylsyre II med smp. 234-237"C.

Claims (1)

  1. DK 162637 B PATENTKRAV. l-Cyclopropyl-6-fluor-1,4 -dihydro-4-oxo-7-chlor-quino-lin-3-carboxylsyre til anvendelse som mellemprodukt ved fremstilling af forbindelser med formlen I 5. o 10 hvori R betyder hydrogen, methyl eller ethyl.
DK190890A 1981-10-29 1990-08-10 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-chlor-quinolin-3-carboxylsyre til anvendelse ved fremstilling af 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-quinolin-3-carboxylsyrer DK162637C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19813142854 DE3142854A1 (de) 1981-10-29 1981-10-29 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
DE3142854 1981-10-29

Publications (4)

Publication Number Publication Date
DK190890A DK190890A (da) 1990-08-10
DK190890D0 DK190890D0 (da) 1990-08-10
DK162637B true DK162637B (da) 1991-11-25
DK162637C DK162637C (da) 1992-04-13

Family

ID=6145081

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK306082A DK160491C (da) 1981-10-29 1982-07-07 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-cyclo-propyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-beta-hydroxyethyl-piperazino)-quinolin-3-carboxylsyre samt mellemprodukt til brug herved
DK190890A DK162637C (da) 1981-10-29 1990-08-10 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-chlor-quinolin-3-carboxylsyre til anvendelse ved fremstilling af 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-quinolin-3-carboxylsyrer

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK306082A DK160491C (da) 1981-10-29 1982-07-07 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-cyclo-propyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-beta-hydroxyethyl-piperazino)-quinolin-3-carboxylsyre samt mellemprodukt til brug herved

Country Status (20)

Country Link
EP (1) EP0078362B1 (da)
JP (5) JPS5874667A (da)
KR (1) KR870000895B1 (da)
AT (1) ATE23040T1 (da)
AU (3) AU561103B2 (da)
CA (1) CA1218067A (da)
DD (1) DD202560A5 (da)
DE (2) DE3142854A1 (da)
DK (2) DK160491C (da)
ES (1) ES8307787A1 (da)
FI (1) FI78689C (da)
GR (1) GR77707B (da)
HU (1) HU187580B (da)
IE (1) IE53709B1 (da)
IL (1) IL66243A (da)
LU (1) LU88325I2 (da)
NO (2) NO158018C (da)
NZ (1) NZ202278A (da)
PH (1) PH18803A (da)
ZA (1) ZA824829B (da)

Families Citing this family (75)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3248506A1 (de) * 1982-12-29 1984-07-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7(alkyl-1-piperazinyl)-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
DE3248505A1 (de) * 1982-12-29 1984-07-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7(4- (oxoalkyl)-1-piperazinyl/-3-chinolincarbonsaeuren und ihre derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
DE3306771A1 (de) * 1983-02-25 1984-08-30 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Chinoloncarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
DE3306772A1 (de) * 1983-02-25 1984-08-30 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Chinolonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
DE3318145A1 (de) * 1983-05-18 1984-11-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
US4730000A (en) * 1984-04-09 1988-03-08 Abbott Laboratories Quinoline antibacterial compounds
US4551456A (en) * 1983-11-14 1985-11-05 Merck & Co., Inc. Ophthalmic use of norfloxacin and related antibiotics
EP0160578B1 (en) * 1984-02-17 1989-11-23 Daiichi Seiyaku Co., Ltd. 1,8-naphthyridine derivatives
US4533663A (en) * 1984-04-26 1985-08-06 Abbott Laboratories Quino-benzothiazine antibacterial compounds
US4529725A (en) * 1984-04-26 1985-07-16 Abbott Laboratories 1-Pyridine substituted quino-benzothiazine
US4542133A (en) * 1984-04-26 1985-09-17 Abbott Laboratories Methylenedioxy quino-benoxazine derivatives and antibacterial use
US4528285A (en) * 1984-04-26 1985-07-09 Abbott Laboratories Methylenedioxy quino-benzothiazine derivatives
US4540694A (en) * 1984-04-26 1985-09-10 Abbott Laboratories 1-Pyridine substituted quino-benoxazines and antibacterial use
US4607032A (en) * 1984-04-26 1986-08-19 Abbott Laboratories Quino-benoxazine antibacterial compounds
GB8412094D0 (en) * 1984-05-11 1984-06-20 Scras Quinoline derivatives
DE3420798A1 (de) * 1984-06-04 1985-12-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-(3-aryl-l-piperazinyl)- sowie 7-(3-cyclohexyl-l-piperazinyl)-3-chinoloncarbonsaeuren
DE3426482A1 (de) * 1984-07-18 1986-01-30 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von halogenierten aroylessigestern
IE58742B1 (en) * 1984-07-20 1993-11-05 Warner Lambert Co Substituted-9-fluoro-3-methyl-7-oxo-2,3-dihydro-7h-pyrido[1,2,3-de] [1,4]benzoxauine-6-carboxylic acids; sibstituted-5-amino-6-6fluoro-4-oxo.1,4-dihydroquinoline-3 carboxylic acids; substituted-5-amino-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-1.8-naphthyridine-3-carboxylic acids; derivatives thereof; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and processes for producing the compounds
DE3502935A1 (de) * 1984-09-29 1986-04-10 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 3-amino-2-benzoyl-acrylsaeurederivate und ein verfahren zu ihrer herstellung
FR2574404B1 (fr) * 1984-12-12 1987-04-24 Provesan Sa Derives 1-substitues de l'acide 6-fluoro-7-(pyrrol-1-yl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoleine-3-carboxylique, leur preparation et leur application en tant que medicaments
EP0191185B1 (en) * 1984-12-14 1990-03-07 Daiichi Seiyaku Co., Ltd. Quinoline-carboxylic acid derivatives
DE3517709A1 (de) * 1985-01-05 1986-07-10 Bayer Ag Basische zubereitungen von chinoloncarbonsaeuren
JPS61180771A (ja) * 1985-01-05 1986-08-13 バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト 安定な抗バクテリア剤水溶液
DE3508816A1 (de) * 1985-01-10 1986-07-10 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 6,7-disubstituierte 1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtyridin-3-carbonsaeuren
DE3501247A1 (de) * 1985-01-16 1986-07-17 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Aminoacrylsaeure-derivate
AT392791B (de) * 1985-01-23 1991-06-10 Toyama Chemical Co Ltd Verfahren zur herstellung von 1-substituierten aryl-1,4-dihydro-4-oxonaphthyridinderivaten
US4851535A (en) * 1985-01-23 1989-07-25 Toyama Chemical Co., Ltd. Nicotinic acid derivatives
AT392789B (de) * 1985-01-23 1991-06-10 Toyama Chemical Co Ltd Verfahren zur herstellung von 1-substituierten aryl-1,4-dihydro-4-oxonaphthyridinderivaten
DE3509546A1 (de) * 1985-03-16 1986-09-25 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-amino-1-(subst.cyclopropyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
DE3608745A1 (de) * 1985-07-24 1987-01-29 Bayer Ag Bakterizide zubereitungen zur anwendung auf dem gebiet der veterinaermedizin
EP0224121A3 (en) * 1985-11-19 1987-11-11 ROTTAPHARM S.p.A. 7-[4-amino-piperazinyl]- or 7-[4-chloro-piperazinyl]quinolinone derivatives, a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
DE3542002A1 (de) * 1985-11-28 1987-06-04 Bayer Ag 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7- (1-piperazinyl)-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
US4668680A (en) * 1985-12-12 1987-05-26 Warner-Lambert Company 5-amino-6,8-difluoroquinolones as antibacterial agents
US4687770A (en) * 1985-12-23 1987-08-18 Abbott Laboratories Isoxazolo-pyrido-benzoxazine and isothiazolo-pyrido-benzoxazine derivatives
US4689325A (en) * 1985-12-23 1987-08-25 Abbott Laboratories Isoxazolo-pyrido-phenoxazine and isothiazolo-pyrido-phenoxazine derivatives
US4772706A (en) * 1986-01-13 1988-09-20 Warner-Lambert Company Process for quinoline-3-carboxylic acid antibacterial agents
JPS62246541A (ja) * 1986-01-20 1987-10-27 Kyorin Pharmaceut Co Ltd ベンゾイル酢酸エステル誘導体とその製造方法
DE3705621C2 (de) * 1986-02-25 1997-01-09 Otsuka Pharma Co Ltd Heterocyclisch substituierte Chinoloncarbonsäurederivate
JPS62215572A (ja) * 1986-03-17 1987-09-22 Kyorin Pharmaceut Co Ltd キノロンカルボン酸誘導体
JPS63198664A (ja) * 1986-03-31 1988-08-17 Sankyo Co Ltd キノロンカルボン酸誘導体
DE3641312A1 (de) * 1986-12-03 1988-06-09 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von chinolincarbonsaeuren
HU198709B (en) * 1987-04-08 1989-11-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives
US5563138A (en) * 1987-04-16 1996-10-08 Otsuka Pharmaceutical Company, Limited Benzoheterocyclic compounds
DE3713672A1 (de) * 1987-04-24 1988-11-17 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von parenteral verabreichbaren chinoloncarbonsaeuren
JP2556330B2 (ja) * 1987-07-09 1996-11-20 杏林製薬株式会社 アニソ−ル誘導体並びにその製造方法
DE3724466A1 (de) * 1987-07-24 1989-02-02 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von chinoloncarbonsaeuren
IL88003A (en) * 1987-10-16 1992-11-15 Dainippon Pharmaceutical Co Quinoline derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5164392A (en) * 1987-10-16 1992-11-17 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Quinoline derivatives and antibacterial agent containing them
EP0342849A3 (en) * 1988-05-19 1990-03-14 Pfizer Inc. Intermediates for preparing 1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid esters
KR910003630B1 (ko) * 1988-06-17 1991-06-07 한국과학기술원 벤조일 아세틱 에스테르 유도체 및 그 제조방법
GR1000201B (el) * 1988-06-23 1992-03-20 Tsetis Kleon Mέ?οδος για την παρασκευή του 1-κυκλοπροπυλο-6-φ?ορο-1,4-διϋδρο-4-οξο-7κινολίνο-3-καρβοξυλικού οξέος δομικού λί?ου παρασκευής των 1-κυκλοπρόπυλο-6-φ?όρο-1,4-διϋδρο-4οξο-7-πιπεράζινο-κινολινο 3καρβοξυλικών οξέων.
AU618823B2 (en) * 1988-07-20 1992-01-09 Sankyo Company Limited 4-oxoquinoline-3-carboxylic acid derivatives, their preparation and their use
US5262417A (en) * 1988-12-06 1993-11-16 The Upjohn Company Antibacterial quinolone compounds
US5219781A (en) * 1988-12-08 1993-06-15 Mitsubishi Denki Kabushiki Kaisha Method for manufacturing semiconductor memory device having a stacked type capacitor
FR2655545B1 (fr) * 1989-12-11 1994-06-10 Rhone Poulenc Sante Nouvelle application therapeutique des derives des fluoroquinolones.
EP0449445A3 (en) * 1990-03-27 1993-08-25 Pfizer Inc. Preparation of beta-ketoesters useful in preparing quinolone antibiotics
ES2039301B1 (es) * 1991-11-20 1994-05-16 Genesis Para La Investigacion Procedimiento de obtencion de nuevos intermedios de sintesis utiles para la preparacion de fluoroquinolonas.
ES2050594B1 (es) * 1991-12-31 1994-12-16 Ind Quimica Agropecuaria S A Procedimiento para la obtencion de acidos 6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-7-piperazino-quinolin-3-carboxilicos sustituidos en 1-n.
ES2050613B1 (es) * 1992-10-16 1996-03-16 Iteve S A Nuevo procedimiento para la preparacion de derivados del acido 1-ciclopropil-3-quinolincarboxilico.
US5532239A (en) * 1993-08-02 1996-07-02 Assistance Publique - Hopitaux De Paris Therapeutic application of fluoroquinolone derivatives
ES2088742B1 (es) 1994-06-29 1997-03-16 Salvat Lab Sa Composicion antibiotica de aplicacion otica.
WO1996037191A1 (en) * 1995-05-24 1996-11-28 Alcon Laboratories, Inc. Antibacterial compositions
DE19547635A1 (de) 1995-12-20 1997-06-26 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Cyclopropancarbonsäureamiden
CA2353557A1 (en) 1998-12-04 2000-06-08 Influx, Inc. Inhibitors of multidrug transporters
CA2383759A1 (en) 1999-09-02 2001-03-15 Wakunaga Pharmaceutical Co., Ltd. Quinolinecarboxylic acid derivative or its salt
SE9904108D0 (sv) * 1999-11-15 1999-11-15 New Pharma Research Ab Nya föreningar
DE10031043A1 (de) 2000-06-26 2002-02-14 Bayer Ag Retardzubereitungen von Chinolonantibiotika und Verfahren zu ihrer Herstellung
ES2256331T3 (es) 2000-12-21 2006-07-16 PHARMACIA &amp; UPJOHN COMPANY LLC Derivados de quinolina antimicrobianos y uso de los mismos para tratar infecciones bacterianas.
US7973022B2 (en) 2006-02-17 2011-07-05 Idexx Laboratories, Inc. Fluoroquinolone carboxylic acid salt compositions
US20070197548A1 (en) 2006-02-17 2007-08-23 Murthy Yerramilli V S Fluoroquinolone compositions
DE102007004732A1 (de) * 2007-01-31 2008-08-07 Bayer Healthcare Ag Enrofloxacin-Hexahydrat
US7902227B2 (en) * 2007-07-27 2011-03-08 Janssen Pharmaceutica Nv. C-7 isoxazolinyl quinolone / naphthyridine derivatives useful as antibacterial agents
WO2013157018A1 (en) 2012-04-18 2013-10-24 Indian Institute Of Technology Madras A process for the preparation of the core structure in quinolone and napthyridone class of antibiotics
CA3027827A1 (en) 2016-06-15 2017-12-21 Wakunaga Pharmaceutical Co., Ltd. Novel pyridonecarboxylic acid derivative or salt thereof
CN113912539B (zh) * 2021-12-13 2022-03-11 山东国邦药业有限公司 一种环丙羧酸的合成方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5188973A (ja) * 1975-01-29 1976-08-04 Shinkinakinoronkarubonsanjudotainoseiho
JPS53141286A (en) * 1977-05-16 1978-12-08 Kyorin Seiyaku Kk Novel substituted quinolinecarboxylic acid
JPS5466686A (en) * 1977-09-20 1979-05-29 Dainippon Pharmaceut Co Ltd Quinoline-3-carboxylic acid derivative, its preparation, and pharmaceutical composition containig the same
CA1175836A (en) * 1977-09-20 1984-10-09 Marcel Pesson Production of 1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid derivatives
DE2808070A1 (de) * 1978-02-24 1979-08-30 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 4-pyridon-3-carbonsaeuren und/oder deren derivaten
DE3033157A1 (de) * 1980-09-03 1982-04-01 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-naphthyridin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
JPS5762259A (en) * 1980-09-05 1982-04-15 Kyorin Pharmaceut Co Ltd Preparation of substituted quinolinecarboxylic acid derivative
IE52125B1 (en) * 1980-10-02 1987-06-24 Fox Charles L Jun 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quino-line carboxylic acid and metal salts thereof useful in burn therapy
US4788320A (en) * 1986-01-20 1988-11-29 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Benzoylacetic acid ester derivatives and process for their preparations
US4689423A (en) * 1986-04-01 1987-08-25 Warner-Lambert Company Process for the preparation of 2,3,4,5-tetrafluorobenzoyl acetates
JPS6356224A (ja) * 1986-08-27 1988-03-10 株式会社クボタ マルチ作業機の覆土装置
CA2017090A1 (en) * 1990-05-17 1991-11-17 Stephen Dunn Coating composition

Also Published As

Publication number Publication date
DD202560A5 (de) 1983-09-21
IE821606L (en) 1983-04-29
IL66243A0 (en) 1982-11-30
JPS5874667A (ja) 1983-05-06
NZ202278A (en) 1985-02-28
AU561103B2 (en) 1987-04-30
PH18803A (en) 1985-09-27
JPS6322057A (ja) 1988-01-29
NO822346L (no) 1983-05-02
EP0078362B1 (de) 1986-10-22
EP0078362A2 (de) 1983-05-11
DK162637C (da) 1992-04-13
JPH0824536B2 (ja) 1996-03-13
CA1218067A (en) 1987-02-17
FI78689B (fi) 1989-05-31
LU88325I2 (fr) 1994-05-04
DK190890A (da) 1990-08-10
FI78689C (fi) 1989-09-11
FI822442L (fi) 1983-04-30
HU187580B (en) 1986-01-28
JPH0457674B2 (da) 1992-09-14
DE3273892D1 (en) 1986-11-27
KR840000525A (ko) 1984-02-25
JPH0463067B2 (da) 1992-10-08
ZA824829B (en) 1983-05-25
ES516921A0 (es) 1983-07-16
DE3142854A1 (de) 1983-05-11
JPS6322076A (ja) 1988-01-29
IL66243A (en) 1987-10-20
AU573125B2 (en) 1988-05-26
FI822442A0 (fi) 1982-07-08
NO158018C (no) 1988-06-29
JPS6322075A (ja) 1988-01-29
DK190890D0 (da) 1990-08-10
JPS6362510B2 (da) 1988-12-02
ATE23040T1 (de) 1986-11-15
DK160491C (da) 1991-08-26
JPH0244827B2 (da) 1990-10-05
NO158018B (no) 1988-03-21
AU7140587A (en) 1987-08-06
NO1994030I1 (no) 1994-12-30
AU8576882A (en) 1983-05-05
EP0078362A3 (en) 1984-08-22
DK306082A (da) 1983-04-30
JPH04253963A (ja) 1992-09-09
GR77707B (da) 1984-09-25
DK160491B (da) 1991-03-18
KR870000895B1 (ko) 1987-05-02
AU7140687A (en) 1987-07-30
AU573126B2 (en) 1988-05-26
ES8307787A1 (es) 1983-07-16
IE53709B1 (en) 1989-01-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK162637B (da) 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-chlor-quinolin-3-carboxylsyre til anvendelse ved fremstilling af 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-quinolin-3-carboxylsyrer
DK166276B (da) 7-fluor-1-cyclopropyl-6,8-dihalogen-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyrer
HU192399B (en) Process for producing quinoloncarboxylic acids and antibacterial pharmaceutical compositions containing them
DK160989B (da) 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(alkylsubstitueret 1-piperazinyl)-3-quinolincarboxylsyrer og farmaceutisk anvendelse syreadditions-, alkalimetal- og jordalkalimetalsalte og hydrater deraf, disse forbindelser til behandling af bakterielle sygdomme samt antibakterielle midler indeholdende disse forbindelser
EP0274379A2 (en) Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds
US4782156A (en) Nitriles of halogenated quinolonecarboxylic acids
CA1216849A (en) Quinolone acids, processes for their preparation and antibacterial agents containing these compounds
NO170150B (no) 3-amino-2-benzoyl-akrylsyrederivater og fremgangsmaate forfremstilling av disse
NO161492B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 1-cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-7-(4-(oksoalkyl)-1-piperazinyl)-3-kinolinkarboksylsyre.
HU197311B (en) Process for producing esters of 4-hydroxy-quinoline-3-carboxylic acids
HU204512B (en) New process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives
KR910003617B1 (ko) 퀴놀론-및 나프티리돈-카르복실산의 제조방법
US4895950A (en) 5-halogeno-6-amino-nicotinic acid halides
KR870000893B1 (ko) 퀴놀론 카복실산의 제조방법
FI85370C (fi) 2- (2,4-diklor-5-fluorbensoyl) -3-etoxi-akrylsyra-etylester.
KR870000894B1 (ko) 퀴놀론 카복실산의 제조방법
NO167800B (no) Mellomprodukt for fremstilling av terapeutisk aktiv 1-cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-7-piperazino-kinolin-3-karboksylsyre.
KR870001004B1 (ko) 퀴놀론 카복실산의 제조방법
JP2594017B2 (ja) ８−メトキシキノロンカルボン酸誘導体の製造中間体
CA1272210A (en) Alkyl 2,4-dichloro-5-fluorobenzoyl-acetates and process for their preparation
JP2561500B2 (ja) ピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製造方法
KR920005493B1 (ko) 할로겐화 퀴놀론카복실산 제조용 중간체의 제조방법
JP2556330B2 (ja) アニソ−ル誘導体並びにその製造方法
JP2589007B2 (ja) キノロンカルボン酸誘導体の製造中間体
JP2698339B2 (ja) ８−メトキシキノロンカルボン酸誘導体の製造中間体

Legal Events

Date Code Title Description
PUP Patent expired