DK163960B - Anvendelse af 4-((alfa-metyl)-2,3-dimetylbenzyl)-imidazol til fremstilling af veterinaere praeparater - Google Patents
Anvendelse af 4-((alfa-metyl)-2,3-dimetylbenzyl)-imidazol til fremstilling af veterinaere praeparater Download PDFInfo
- Publication number
- DK163960B DK163960B DK508985A DK508985A DK163960B DK 163960 B DK163960 B DK 163960B DK 508985 A DK508985 A DK 508985A DK 508985 A DK508985 A DK 508985A DK 163960 B DK163960 B DK 163960B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- sedative
- dogs
- imidazole
- detomidine
- effect
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Substances C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- CUHVIMMYOGQXCV-UHFFFAOYSA-N medetomidine Chemical compound C=1C=CC(C)=C(C)C=1C(C)C1=CNC=N1 CUHVIMMYOGQXCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 claims description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 abstract 1
- RHDJRPPFURBGLQ-UHFFFAOYSA-N detomidine Chemical compound CC1=CC=CC(CC=2NC=NC=2)=C1C RHDJRPPFURBGLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- 229960001894 detomidine Drugs 0.000 description 16
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 14
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 8
- BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N xylazine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC1=NCCCS1 BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960001600 xylazine Drugs 0.000 description 8
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 3
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- PQXQEOIFIUJLIE-UHFFFAOYSA-N 5,6-dihydro-4h-1,3-thiazin-2-amine Chemical compound N=C1NCCCS1 PQXQEOIFIUJLIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010028347 Muscle twitching Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000010255 response to auditory stimulus Effects 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
- Stringed Musical Instruments (AREA)
Description
i
DK 163960 B
Den foreliggende opfindelse angår anvendelse af 4-[(a-metyl)-2,3-dimetylbenzyl]-imidazol til fremstilling af et veterinært sedativt-analgetiskmiddel til behandling af små dyr.
Forbindelsen 4-[(a-mety1)-2,3-dimetyIbenzyl]-imidazol 5 med formlen I CH0 CH, 10 H 3 3 er tidligere angivet i europæisk patentskrift nr. 72.615 som et middel mod for højt blodtryk.
15 Forbindelsen 4-(2,3-dimetylbenzyl)-imidazol eller deto- midin er en kendt forbindelse med beroligende og smertestillende virkning hos heste og kvæg. Detomidin bruges i veterinærmedicinen som et farmakologisk middel, hvor dyret beroli-ges før forsøg, behandling eller vanskelige medicinske ope-20 rationer. End ikke små kirugiske indgreb kan udføres uden brug af et sedativt middel.
Virkningen af detomidin hos heste og kvæg er beskrevet i litteraturen, fx 0. Vainio: "Detomidine hydrochloride- a novel imidazole-type sedative-analgesic". Pharmalogie et To-25xicilogie Veterinaires, INRA Publ. Paris, 1982, Les Collo-ques de l'INRA, no. 8.
Fra dansk patentansøgning nr 3385/80 (fremlæggelsesskrift nr 155794) er det kendt at detomidin har bl.a. sedativ, analgetisk og tranquiliserende virkning på dyr. 30Sidstnævnte var mere udtalt hos køer end hos rotter, der ifølge skriftets tabellariske oversigt behøvede en 10 gange så stor dosis, regnet pr enhed af dyrets vægt. Den analge-tiske virkning hos mus er ifølge vedkommende tabel i skriftet god, den sedative virkning hos mus og rotter ligeledes.
35 Der er foretaget undersøgelser over detomidins sedative virkning på hunde og katte, nemlig som følger.
Undersøgelserne blev foretaget af fire dyrlæger (specialiseret i behandling af små dyr) på fire finske veteri 2
DK 163960 B
nærstationer, der anvendte detomidin i deres rutinepraksis. Der blev ikke foretaget sammenligning med nogen andre sedativer.
35 hunde med en alder på 3 måneder til 13 år og med 5 vægt på 8 til 50 kg samt 19 voksne katte af ukendt alder og en vægt på 3-4 kg blev behandlet med detomidin.
Indikationerne for sederingen var klinisk behandling, mindre kirurgiske indgreb eller sedering før aflivning.
Dosis af detomidin til hundene var 1-4 mg/kg, gennem-10 snitligt 2 mg/kg, og til kattene 2,5-4 ;ig/kg, gennemsnitligt 3,4 ^ig/kg. Injektionerne skete hovedsageligt intravenøst til hunde og intramuskulært til katte.
Resultaterne var som følger:
Halvdelen (50%) af hundene var vanskelige og 41% af 15 dem relativt vanskelige at behandle efter detomidin-injek-tionen. 40% af kattene var relativt vanskelige og 60% vanskelige at håndtere og behandle selvom de var sederet med detomidin. Dyrene blev ikke irriterede eller aggressive; blot var detomidinets sedative egenskaber ikke gode nok 20 til formålet hos disse arter. Højere dosisniveauer forøgede ikke den sedative virkning væsentligt.
Bivirkninger konstateredes hos 95% af hundene (hovedsagelig rejsning af hårene, opkastninger og muskelspjæt) og hos alle kattene. Ugunstig virkning er ikke rapporteret 25 fra undersøgelsen.
Kun 9% af hundene og ingen af kattene var nemme at håndtere efter indgiften af detomidin. Den begrænsende faktor for stoffets anvendelse var de ringe (ikke dosisafhængige) sedative og analgetiske egenskaber hos detomidin, ikke bi-30 virkningerne. Man drog den slutning af undersøgelserne at anvendeligheden af detomidin til hunde og katte ikke var god nok til at begrunde yderligere undersøgelser deraf.
Der er stort behov for sedative-analgetiske midler som farmakologiske beroligelsesmidler i behandlingen 35 af hunde, katte og andre små dyr. Detomidin afprøvedes på disse dyr, imidlertid kunne ingen nyttige virkninger observeres .
3
DK 163960 B
Det har nu overraskende vist sig at detomidin-ana-logen 4-[(a-metyl)-2,3-dimetylbenzyl]-imidazol (forbindelse I) er særdeles virkningsfuld som sedativt-analgetisk middel til behandling af små dyr, især hunde og katte, men også 5 fx marsvin og rotter.
Intramuskulær eller intravenøs indgift af denne forbindelse med en dosis på 10-160 μg/kg (hunde og katte) eller 200-400 μg/kg (marsvin og rotter) bevirker en beroligende virkning der viser sig 2-10 minutter efter intramuskulær ind-10 gift og 0,5-1 minut efter intravenøse indgift. Både styrken og varigheden af disse virkninger er tydeligvis dosisafhængige; højere doser har en hypnotisk virkning under hvilken dyrene ikke reagerer på ydre påvirkninger fx lyde og smerte. Varigheden af virkningen er ca. 1-4 timer hos hunde og 15 0,5-2 timer hos katte. Den beroligende virkning ledsages af en smertestillende virkning, især ved højere doser.
Forbindelsen udviser både en sedativ og analgetisk virkning, sari klart overgår virkningen af xylazin (N-[2,6-dinetylfenyl]~5,6-dihydro-4H-1,3-tiazin-2-amin), der er en kendt forbindelse almindelig-20 vis brugt som sedativ ved behandling af små dyr.
De følgende afprøvningsdata belyser opfindelsen. Forsøgene udførtes ved brug af 6 beagle hunde pr. gruppe. Studiet udførtes i henhold til en overkrydsningsplan.
Forskellige doser af forbindelsen I indgives intramu-25 skulært (i.m.) eller intravenøst (i.v.). De observerede virkninger sammenlignedes med virkningen af xylazin.
Tabel 1: Reaktion på lyde „ Forbindelse I Xylazin 30 ___ _
Dosis, nq/kq 40__80__160__1500__3000
Indgift_i.m. i.v. i.m. i.v. i.m. i.v. i.m. i.v. i.m. i.v.
Resultater (antal hunde)
Normal reaktion - 1 - - - - 6422 35 Svag reaktion 3 - --11 - 234
Ingen reaktion 3 56 655 - - i _
Samlet antal hunde 6 66 666 6666 4
DK 163960 B
Tabel 2: Varighed af den beroligende virkning
Forbindelse I Xylazin
Dosis, ligAa 40 ~ 80__162__1500__2110.1.--
Tndaift- i.m. i.v. i.v. i.m> 5 Varighed: 0- 15 min. - --“““4221 15-30 min. 22 ""“24ii 30-60 min. 4 43412--1^ 1- 2 timer -- 3 2 3 3 - > 2 timer - - -- 2l-“ ~ 10 Samlet antal c hunde 6 66666666
Tabel 3: Første tegn på beroligende virkning
Gennemsnit, min. Variation, min.
’ 1 1 — .. - I . - ! i.m. i.v. i.m. i.v.
Forbindelse I, 40 pg/kg 5 0,7 3-10 0,5-1
Forbindelse I, 80 μς/kg 3 0,6 2- 6 0,5-1
Forbindelse 1, 160 \iq/kg 2 0,5 2- 3 0,5-0,5 20 Xylazin, 1500 4 2 2- 8 0,5-10
Xylazin, 3000 μg/kg 2 0,5 2- 3 0,5-0,5
Tabel 4: Vurdering af den sedative virkning 25
Forbindelse I__Xylazin__ ~ Dosis, gqAq 40 80 160__150')__3003--
Indgift_i.m. i.v. i.m. i.v. i .nu, i.r¥-.. i-m·- Ί·^·· isSla-
Ingen aktivitet - - -- -- -- -
Nogen aktivitet - 1----662 3
God aktivitet 6 56666--4 3
Samlet antal hunde 6 6 6666666 6
DK 163960 B
5
Tabel 5: Vurdering af den smertestillende virkning
Forbindelse I Xylazin
Dosis, uqAg I 40 80 I 160 1500 mnn
Indgift_i.m. i.v. i.m. 1æ i.m.| i. v^_LgU
5 ...
Ingen aktivitet - --------
Nogen aktivitet 13 - -- -6645
God aktivitet 53 6666--21
Samlet antal hunde 66 66666666 10
Tabel 6: Dyrets stilling under den maksimale virkning 15 Forbindelse I Xylazin
Dosis, itq/kg 40 80__16Q__.,3.50.0,--3QQ.I--
Tndaift_i.m. [i.v.'jjii^ i.m.l i^u ±Æ*. IÆl. ,
Stilling:
Stående - ~ 20 i stand til let at karme cp- - - - -- 4 4 22 i stand til med besvær at karme cp 3 31 - -11244 ikke i stand 25 til at karme op 3 35 665 ----
Samlet antal hunde 6 66 6666666
Claims (2)
1. Anvendelse af forbindelsen 4-[(α-metyl)-2,3-dimetyl-benzyl]-imidazol til fremstilling af et veterinærmedicinsk sedativt-analgetisk middel til behandling af små dyr. 5
2. Anvendelse ifølge krav 1 til fremstilling af veteri nærmedicinske sedativt-analgetiske præparater til behandling af hunde og katte.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI844786 | 1984-12-04 | ||
| FI844786A FI844786A0 (fi) | 1984-12-04 | 1984-12-04 | Terapeutiskt utnyttjbar foerening. |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK508985D0 DK508985D0 (da) | 1985-11-05 |
| DK508985A DK508985A (da) | 1986-06-05 |
| DK163960B true DK163960B (da) | 1992-04-27 |
| DK163960C DK163960C (da) | 1992-09-21 |
Family
ID=8520010
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK508985A DK163960C (da) | 1984-12-04 | 1985-11-05 | Anvendelse af 4-((alfa-metyl)-2,3-dimetylbenzyl)-imidazol til fremstilling af veterinaere praeparater |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4670455A (da) |
| EP (1) | EP0187471B1 (da) |
| JP (1) | JPS61134314A (da) |
| AT (1) | ATE65694T1 (da) |
| AU (1) | AU572364B2 (da) |
| DE (1) | DE3583670D1 (da) |
| DK (1) | DK163960C (da) |
| FI (1) | FI844786A0 (da) |
| IE (1) | IE58269B1 (da) |
| NZ (1) | NZ213604A (da) |
| ZA (1) | ZA858416B (da) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI864570A0 (fi) * | 1986-11-11 | 1986-11-11 | Farmos Oy | Terapeutiskt anvaendbar foerening. |
| GB2206880B (en) | 1987-07-16 | 1991-04-24 | Farmos Oy | Optical isomers of an imidazole derivative |
| US5344840A (en) * | 1988-02-29 | 1994-09-06 | Orion-Yhtyma Oy | 4-substituted imidazole derivatives useful in perioperative care |
| GB2215206B (en) | 1988-02-29 | 1991-07-03 | Farmos Oy | 4-substituted imidazole derivatives useful in perioperative care |
| US5124157A (en) * | 1989-08-18 | 1992-06-23 | Cygnus Therapeutic Systems | Method and device for administering dexmedetomidine transdermally |
| AR015744A1 (es) * | 1998-04-01 | 2001-05-16 | Orion Corp | Uso de dexmedetomidina para sedacion en terapia intensiva |
| FI20041425A0 (fi) * | 2004-11-05 | 2004-11-05 | Orion Corp | Transmukosaalinen veterinäärinen koostumus |
| US7795263B2 (en) * | 2008-07-08 | 2010-09-14 | Wildlife Laboratories, Inc. | Pharmaceutical combination for and method of anesthetizing and immobilizing non-domesticated mammals |
| US20100196286A1 (en) * | 2008-12-01 | 2010-08-05 | Armer Thomas A | Inhalation delivery methods and devices |
| US8555875B2 (en) | 2008-12-23 | 2013-10-15 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation devices and related methods for administration of sedative hypnotic compounds |
| US20130096170A1 (en) | 2011-10-14 | 2013-04-18 | Hospira, Inc. | Methods of treating pediatric patients using dexmedetomidine |
| WO2013069025A1 (en) | 2011-11-11 | 2013-05-16 | Neon Laboratories Ltd. | "process for the preparation of dexmedetomidine" |
| US8242158B1 (en) | 2012-01-04 | 2012-08-14 | Hospira, Inc. | Dexmedetomidine premix formulation |
| KR101948779B1 (ko) | 2013-10-07 | 2019-05-21 | 테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드 | 덱스메데토미딘 경피 전달 장치 및 이의 사용 방법 |
| CA2924236C (en) | 2013-10-07 | 2020-01-07 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Methods and compositions for transdermal delivery of a non-sedative amount of dexmedetomidine |
| CA2924233C (en) | 2013-10-07 | 2018-10-23 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Methods and compositions for treating attention deficit hyperactivity disorder, anxiety and insomnia using dexmedetomidine transdermal compositions |
| US9717796B1 (en) | 2016-04-20 | 2017-08-01 | Slypharma, Llc | Heat sterilizeable, premixed, ready to use dexmedetomidine solution packaged in a flexible plastic container |
| BR112019006955A2 (pt) | 2016-10-31 | 2019-07-02 | Teikoku Pharma Usa Inc | métodos de controle da dor usando dispositivos de distribuição transdérmica de dexmedetomidina |
| IL267689B2 (en) | 2016-12-31 | 2025-05-01 | Bioxcel Therapeutics Inc | Use of sublingual dexmedetomidine for the treatment of agitation |
| BR112020026672A2 (pt) | 2018-06-27 | 2021-03-30 | Bioxcel Therapeutics, Inc. | Formulações de filme contendo dexmedetomidina e métodos para produzi-las |
| US11160791B2 (en) | 2018-11-01 | 2021-11-02 | Medefil, Inc. | Dexmedetomidine injection premix formulation in ready to use (RTU) bags |
| BR112022000992A2 (pt) | 2019-07-19 | 2022-06-14 | Arx Llc | Regimes de tratamento de dexmedetomidina não sedantes |
| US11806334B1 (en) | 2023-01-12 | 2023-11-07 | Bioxcel Therapeutics, Inc. | Non-sedating dexmedetomidine treatment regimens |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2092569B (en) * | 1981-02-05 | 1984-09-19 | Farmos Oy | Substituted imidazole derivatives and their preparation and use |
| GB2096987B (en) * | 1981-04-22 | 1984-04-04 | Farmos Oy | Substituted imidazole and imidazole derivatives and their preparation and use |
| GB2101114B (en) * | 1981-07-10 | 1985-05-22 | Farmos Group Ltd | Substituted imidazole derivatives and their preparation and use |
| MC1537A1 (fr) * | 1982-08-14 | 1984-05-25 | Wellcome Found | Derives d'imidazole et procede pour les preparer |
-
1984
- 1984-12-04 FI FI844786A patent/FI844786A0/fi not_active Application Discontinuation
-
1985
- 1985-09-25 NZ NZ213604A patent/NZ213604A/xx unknown
- 1985-11-01 ZA ZA858416A patent/ZA858416B/xx unknown
- 1985-11-05 DK DK508985A patent/DK163960C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-11-15 AU AU49971/85A patent/AU572364B2/en not_active Expired
- 1985-12-02 EP EP85308748A patent/EP0187471B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-02 IE IE302485A patent/IE58269B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-12-02 AT AT85308748T patent/ATE65694T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-12-02 DE DE8585308748T patent/DE3583670D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-03 US US06/804,197 patent/US4670455A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-03 JP JP60272380A patent/JPS61134314A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0465050B2 (da) | 1992-10-16 |
| IE58269B1 (en) | 1993-08-25 |
| EP0187471A3 (en) | 1988-09-14 |
| DK508985D0 (da) | 1985-11-05 |
| FI844786A0 (fi) | 1984-12-04 |
| ATE65694T1 (de) | 1991-08-15 |
| AU4997185A (en) | 1986-06-12 |
| EP0187471B1 (en) | 1991-07-31 |
| ZA858416B (en) | 1986-07-30 |
| DK508985A (da) | 1986-06-05 |
| JPS61134314A (ja) | 1986-06-21 |
| US4670455A (en) | 1987-06-02 |
| DE3583670D1 (de) | 1991-09-05 |
| EP0187471A2 (en) | 1986-07-16 |
| NZ213604A (en) | 1988-09-29 |
| IE853024L (en) | 1986-06-04 |
| DK163960C (da) | 1992-09-21 |
| AU572364B2 (en) | 1988-05-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK163960B (da) | Anvendelse af 4-((alfa-metyl)-2,3-dimetylbenzyl)-imidazol til fremstilling af veterinaere praeparater | |
| Liu et al. | EETs/sEHi alleviates nociception by blocking the crosslink between endoplasmic reticulum stress and neuroinflammation in a central poststroke pain model | |
| Pallanti et al. | Response acceleration with mirtazapine augmentation of citalopram in obsessive-compulsive disorder patients without comorbid depression: a pilot study | |
| Khullar et al. | Efficacy of mirabegron in patients with and without prior antimuscarinic therapy for overactive bladder: a post hoc analysis of a randomized European-Australian Phase 3 trial | |
| Yum et al. | Comparison of the neuroprotective effects of the N-methyl-D-aspartate antagonist MK-801 and the opiate-receptor antagonist nalmefene in experimental spinal cord ischemia | |
| WO2002089794A1 (en) | Method for treating neuropathic pain and pharmaceutical preparation therefor | |
| Lindgren et al. | Diclofenac for pain after hip surgery | |
| Kennedy et al. | Combined α‐and β‐adrenoceptor blocking drug AH 5158: further studies on α‐adrenoceptor blockade in anaesthetized animals | |
| US6596325B1 (en) | Composition for the treatment of hoof conditions in hoofed animals | |
| Zhang et al. | Spinal NR2B phosphorylation at Tyr1472 regulates IRE (−) DMT1-mediated iron accumulation and spine morphogenesis via kalirin-7 in tibial fracture-associated postoperative pain after orthopedic surgery in female mice | |
| Burn et al. | Fall of blood pressure after a noradrenaline infusion and its treatment by pressor agents | |
| ZA200105275B (en) | New use of melagatran. | |
| CN109223736A (zh) | 防治动物腐蹄病的组合物、药物及其制备方法 | |
| Abshenas et al. | Chemical sterilization by intratesticular injection of eugenia caryophyllata essential oil in dog: a histopathological study | |
| Wu et al. | Further characterization of multi-organ DEARE and protection by 16, 16 dimethyl prostaglandin E2 in a mouse model of the hematopoietic acute radiation syndrome | |
| US4162318A (en) | Use of trazodone and etoperidone in Parkinsonism and in other extrapyramidal syndromes characterized by tremors | |
| JPS5832818A (ja) | 爪の真菌感染の治療剤 | |
| TW200817015A (en) | A method for promoting axonal re-growth and behavior recovery in spinal cord injury | |
| CN111012740A (zh) | 恩康唑外用液体制剂及其制备方法 | |
| Ho et al. | Effects of dexamethasone on emesis in cats sedated with xylazine hydrochloride | |
| US4132791A (en) | Use of etoperidone in parkinsonism and in other extrapyramidal syndromes characterized by tremors | |
| Abutarbush et al. | Evaluation of the use of atropine sulfate, a combination of butylscopolammonium bromide and metamizole sodium, and flunixin meglumine to ameliorate clinical adverse effects of imidocarb dipropionate in horses | |
| Krootila et al. | Effect of captopril on ocular irritative response to topical neutral formaldehyde and YAG-laser capsulotomy in the rabbit | |
| Collier et al. | Further observations on the biological properties of dequalinium (dequadin) and hedaquinium (teoquel) | |
| England et al. | The influence of route of administration upon the sedative effect of romifidine in dogs |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |