DK164480B - Oxytocin og antigestagen til igangsaetning af foedsel - Google Patents
Oxytocin og antigestagen til igangsaetning af foedsel Download PDFInfo
- Publication number
- DK164480B DK164480B DK383986A DK383986A DK164480B DK 164480 B DK164480 B DK 164480B DK 383986 A DK383986 A DK 383986A DK 383986 A DK383986 A DK 383986A DK 164480 B DK164480 B DK 164480B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- oxytocin
- antigen
- birth
- hydroxy
- composition
- Prior art date
Links
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 title claims abstract description 42
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 title claims abstract description 33
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- 102100031951 Oxytocin-neurophysin 1 Human genes 0.000 title claims abstract description 32
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 title claims abstract description 32
- 238000009313 farming Methods 0.000 title 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 14
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 10
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 10
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 5
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 claims description 3
- BVNZZOQHXXRKBW-BXUJZNQYSA-N (2s)-1-[(4r,7s,10s,13s,16s,19r)-19-amino-7-(2-amino-2-oxoethyl)-10-(3-amino-3-oxopropyl)-13-[(2s)-butan-2-yl]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]-n-[(2s)-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]- Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 BVNZZOQHXXRKBW-BXUJZNQYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003418 antiprogestin Substances 0.000 abstract description 4
- 230000006698 induction Effects 0.000 abstract description 2
- 239000013066 combination product Substances 0.000 abstract 1
- 229940127555 combination product Drugs 0.000 abstract 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 230000001838 anti-progestagenic effect Effects 0.000 description 4
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 3
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 208000036029 Uterine contractions during pregnancy Diseases 0.000 description 2
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 2
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 2
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- WCTCYQXADOLLKF-CKNUHMDMSA-N (2s)-1-[(4r,7s,10s,13s,16s,19r)-19-amino-7-(2-amino-2-oxoethyl)-10-(3-amino-3-oxopropyl)-13-[(2s)-butan-2-yl]-16-[(4-methoxyphenyl)methyl]-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]-n-[(2s)-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]- Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(OC)C=C1 WCTCYQXADOLLKF-CKNUHMDMSA-N 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 208000034423 Delivery Diseases 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- -1 dragons Substances 0.000 description 1
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 1
- CETKWEWBSMKADK-GSXVSZIWSA-N epostane Chemical compound C([C@]1(C)[C@@](C)(O)CC[C@H]1[C@@H]1CC2)C[C@@H]1[C@]1(C)[C@]32O[C@]3(C)C(O)=C(C#N)C1 CETKWEWBSMKADK-GSXVSZIWSA-N 0.000 description 1
- 229950002674 epostane Drugs 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 239000000044 progesterone antagonist Substances 0.000 description 1
- 102000003998 progesterone receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000468 progesterone receptors Proteins 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/095—Oxytocins; Vasopressins; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Devices For Conveying Motion By Means Of Endless Flexible Members (AREA)
- Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
Description
DK 164480 B
i
Den foreliggende opfindelse angår et kombinationspræparat i adskilte dosisenheder til fortrinsvis tidsmæssigt forskudt anvendelse til igangsætning af fødsel samt anvendelse af oxytocin eller en oxytocin-ana1 og og et antigestagen til fremstil-5 ling af et kombinationspræparat.
Oxytocin anvendes i fødselshjælpen som ve-udløsende middel og til at opnå uteruskontraktion under fødslen. Doseringen sker individuelt ved i.m. eller s.c. injektion, især ved i.v. ved-10 varende inddrypning eller ved bukkal anvendelse.
Efter at der oprindeligt blev anvendt præparater fra hypofyse-baglap, er der i dag udelukkende syntetiske præparater i handelen. Som oxytocin-ana1oge anvendes (2-0-methyltyrosin)oxy-15 tocin til fødsel s i gangsætn ing.
Det er kendt, at oxytocins evne til at udløse en ve-aktivitet af uterus afhænger afgørende af fasen af svangerskabet. Først mod slutningen af graviditeten eksisterer der en oxytoci nføl-20 somhed af uterus, som gør det sandsynligt, at der med godt resultat kan anvendes et terapiforsøg i tilfælde af nødvendigheden af en fødselsigangsætning af føtale eller moder 1 ige indikationer. Alligevel er der stadig, også ved "terminen", problemet med en stor variabilitet af virkningerne af en oxyto-25 cinbehandl ing.
Ved den tidlige anvendelse af oxytocin, når cervix endnu er fast og lukket, f.eks. efter for tidlig blærerevne, kan der ske heftige kontraktioner af uterus, som kan være meget uhel-30 dige for barnets sundhed.
Forsøg med kombinationen af anti gestagener og oxytocin førte nu til den overraskende konstatering, at oxytocinfølsomheden af uterus kan påvirkes afgørende med anti gestagener. Det blev 35 desuden iagttaget, at der under indvirkning af antigestagenet kan ske en blødgør ing og udvidelse af cervikalkanalen. Ifølge de foreliggende konstateringer kan der ved en forudgående el- 2
DK 164480 B
ler ledsagende ant igestagenbehand1 ing i enhver fase af svangerskabet udløses veer med oxytocin og opnås en hurtig fødsel. Man kan forudsige, at den foreslåede terapi betydeligt forkorter varigheden af fødslen.
5
Opfindelsen angår således et kombinationspræparat i adskilte dosisenheder til fortrinsvis tidsmæssigt forskudt anvendelse til igangsætning af fødsel, hvilket kombinationspræparat er ejendommeligt ved, at det indeholder oxytocin eller en oxy-10 tocin-analog (Ox) og et antigestagen (A6).
Opfindelsen angår desuden anvendelse af oxytocin eller en oxytocin-anal og og et antigestagen til fremstilling af et kombinationspræparat som ovenfor defineret til igangsætning af 15 fødsel.
Ifølge en foretrukken udførelsesform foretages anti gestagenbehandlingen 12 - 36 timer før oxytocinbehand1 i ngen.
20 Som anti gestagener kan der anvendes alle forbindelser, der har en stærk affinitet til gestagenreceptoren (progesteronrecep-toren), og som derved ikke viser nogen egen gestagenaktivitet. Som kompetitive progesteronantagonister kan der f.eks. være tale om følgende steroider: 25 ll£-[(4-N,N-dimethylamino)phenyl]-17£-hydroxy-17a-propinyl- 4,9(10)-østradien-3-on, ll|3“[(4-N,N-dimethylamino) phenyl ] -17p-hydroxy-l 8-met hyl -17a-30 ‘ propinyl-4,9(10)-østradien-3-on og 11/3 - [(4-N, N-di met hyl am i no) phenyl ] -17a/3-hydroxy-17aa-prop i ny 1-D-homo-4,9(10)-16-østratrien-3-on (europæisk patentansøgning, offentliggørelsesnummer 0 057 115), 35 11/3-methoxyphenyl -17jS-hydroxy-17a-ethi nyl -4,9 (10) -østradien- 3-on 3
DK 164480 B
(Steroids 37 (1981) 361 - 382), 11/5-t (4-N,N-dimethylamino)phenyl3-17/3-hydroxy-17a-(hydroxy-prop-l-(Z)-enyl)-4,9(10)-østradien-3-on 5 (europæisk patentansøgning, offentliggørelsesnummer 0 147 361) og især 11/5- [ (4-N, N-di met hyl am i no) -phenyl ]- 17α-hydroxy-17β- (3-hydroxy-propyl )-13a-methyl-4,9(10)-gonadien-3-on 10 (europæisk patentansøgning, offentliggørelsesnummer 0 129 499) .
Ligeledes egner sig også sådanne antigestagener, som virker på en anden måde end ved konkurrence ved gestagenreceptoren. Som 15 eksempel skal nævnes derivaterne af "Epostan" og "Tri 1 ostan", (4a, 5a-epoxy -3,17/3 -di hydroxy-4/5,17a-dimethyl-5a-androst-2-en-2-carboni tr i 1 ) og (4a, 5a-epoxy-3,17/8-d i hydroxy-5a-androst-2-en-2-carbonitri 1), US-patent nr. 4.160.027), som hæmmer syntesen af progesteron.
20
Anti gestagenerne anvendes i mængder, der i reglen ligger under de mængder, der ellers er sædvanlige til svangerskabsafbrydelse. I almindelighed er det tilstrækkeligt med 10 - 200 mg ll/3-[(4-N,N-dimethylamino)-phenyl ] -17a-hydroxy-17/5- (3-hydro-25 xypropyl)-13a-methy1-4,9(10)-gonadien-3-on pr. dag eller en biologisk ækvivalent mængde af et andet anti gestagen. Antige-stagenbehand1 i ngen foretages i 1 - 4, fortrinsvis 1-2 dage.
Antigestagenerne kan appliceres f.eks. lokalt (intracervikalt, 30 intravaginalt), enteralt eller parenteralt.
Til den foretrukne orale applikation kan der især være tale om tabletter, drageer, kapsler, piller, suspensioner eller opløsninger, som kan fremstilles på sædvanlig måde med de i gale-35 nikken sædvanlige tilsætninger og bærerstoffer. Til lokal eller topisk anvendelse kan der f.eks. være tale om vag i naltabletter eller transdermale systemer såsom hudplaster.
DK 164480 B
4
En dosisenhed indeholder ca. 10 - 200 mg 11β-[(4-N,N-di methyl -amino) phenyl ] -17α-hydroxy-17/3- (3-hydroxy pr opy 1 )-13a-methyl-4,9(10)-gonadien-3-on eller en biologisk ækvivalent mængde af et andet antigestagen.
5
De følgende eksempler skal belyse den galeniske sammensætning af anti gestagenerne.
Oxytocin eller oxycoti n-analoge anvendes i de i handelen sæd-10 vanlige applikationsformer og doseringer. Således indeholder injektionsopløsninger pr. ml 1-10 I.E.oxytoci n, infusionsopløsninger pr. 100 ml 0,5-2 I. E.oxytocin og bukkaltabletter 100-300 I.E. oxytocincitrat pr. tablet. Den til den kunstige igangsætning af fødslen virksomme mængde er individuelt for-15 skellig. Den ligger i reglen under den ellers sædvanlige oxy-tocindosis og er ca. 0,5-5 I.E. oxytocin i form af en infusionsopløsning eller injektionsopløsning.
EKSEMPEL 1.
20 -----------
Sammensætning af en tablet med 10 mg 11β-[ (4-N,N-dimethylami-no)- phenyl ]-17α-hydroxy-17/5- (3-hydroxypropyl )-13a-methyl-4,9(10)-gon ad ien-3-on til oral applikation: 25 10,0 mg 11β-[(4-N,N-dimethylami no)phenyl-17a-hydroxy- 17β-(3-hydroxypropyl)-13a-methyl-4,9(10)-gonadien-3-on 140,5 mg lactose 30 69,5 mg majsstivelse 2,5 mg polyvinyl pyrrolidon 25 2,0 mg Aerosil 0,5 mg magnesiumstearat 35 225,0 mg samlet vægt 5 EKSEMPEL 2.
Sammensætning af en olieagtig opløsning med 50 mg ll/3-[(4-N,N-5 dimethylamino)phenyl ] -17a-hydroxy-17/3- (3-hydroxypropyl)-13a-methyl-4,9(10)-gonadien-3-on til parenteral applikation.
50 mg af antigestagenet opløses i 1 ml ri c i nuso 1 ie/benzy1ben-zoat i rumfangsforholdet 6:4.
10
Farmakologiske iagttagelser.
Forsøg.
15
Kombination af AG og oxytocin blev undersøgt hos gravide marsvin ca. en uge før den naturlige fødselstermin: 1) Anti gestagen: 11β-[(4-N,N-di met hyl ami no)pheny1]-17a-hydro- 20 xy-Πβ- (3-h yd ro xy propyl )-13a-methyl-4,9(10)-gonadien-3-on.
Dosis/applikation: 0,3 mg s.c.
Bærer: 1 ml benzy1benzoat/ri c i nuso 1 ie (1 + 4).
Frekvens og tidspunkt for behandlingen: Én injektion kl. 1800 dag 60 post coitum.
25 2) Oxytocin (Syntoci non®):
Dosis/applikation: 25 mU/dyr/injekti on (lmU = 1/1000 af en I.E.) Bærer·. 1 ml handelsvare fortyndet med 0,9% NaCl i destil-30 leret vand.
Frekvens og tidspunkt for behandlingen: kl 900 dag 61 post co i turn.
Injektioner af ovenfor anførte dosis hver 60. minut lige til fødslen af det første foster; maksimalt 6 injektioner 35 (= 150 mil) .
6
DK 164480 B
Grupper: 1) Bærerkontroller.
5 2} Antigestagen alene.
3) Oxytocin alene.
10 4) Kombination antigestagen/oxytocin.
Resultater {se tegning).
15 Kombinationen af antigestagen og oxytocin førte efter nogle få oxytocin-injektioner til fødsel hos alle behandlede 8 moderdyr i denne gruppe. Gennemsnitsantal af oxytocin-injektioner: 3,7 (= 93,75 mU oxytocin). Gennemsnitligt induktionsfødselsinterval : 3,0 time.
20
Andre grupper: Med bærerkontrollen blev iagttaget normale fødsler til det forventede tidspunkt, dvs. efter dag 65 post coitum. Oxytocin alene inducerede med den applicerede samlede < dosis på 150 mU ifølge forsøgsplanen ikke nogen fødsel inden 25 for de første 96 timer efter påbegyndelsen af oxytocinbehandlingen hos 5 dyr i denne gruppe. Behandlingen med 0,3 mg antigestagen alene havde ligeledes heller ingen erkendelig virkning på fødselsforløbet og gav en fødselstermin, der var sammenlignelig med den, der blev opnået med bærerkontrollen, 30 omend der efter behandling med antigestagenet burde foreligge en for tidligt modnet cervix og et for oxytocin sensibiliseret myometr i um.
35 7
Konklusion .
Kombinationen af ellers helt inaktive doser af antigestagen og 5 oxytocin førte til en helt virksom fremgangsmåde til igang sæt ni ng af fødsel gennem en nøjagtig aktivering af myometr i al aktivitet efter cervixmodning.
Virkningerne af den afprøvede kombination åbner nye perspek-10 tiver for den kunstige igangsætning af fødsel hos dyr og mennesker.
15 20 25 30 35
DK 164480 B
8 tn (d Ό m •Λ (d
X
W
M
0) tn c m > to π S' H σ n I e å \a s «—‘ I \ i a *·. \ §. & I “-A, ίΑ s 1 §ΰ V\~-* w
g ΐ S, \ L
! g V.. « i s 4 s g \ g ° ε f EH o ,ο U m g H r-i CO H" CO · 1
en S M
co td es G 2 ^ S . “ Ϊ g ό o g s η η M- 2 - - r h oo m (m >i-i co co ρί · >—i g· < h a: x J3 ^ ^ ° Γ ® co 5 + O · ϋ a C3 -& ffi O “ < g** ® ®-9 H O CO =
2 CD —» C\J
Eh tn o\o cj — e tn Id w co <d Ό Π
U Ό Q> H
Z +) < ^ x > <e ,9 3 o o ή ^ 10 H C -P n Lj-
to Jd ro η R
G tn \ ^ φ Γ pq H D 2 W —:-—:-— 1 w ε g 9 o o o
Dm 3·& o vn ^ - in « tw - h o nj
Claims (5)
1. Kombinationspræparat i adskilte dosisenheder til fortrins-5 vis tidsmæssigt forskudt anvendelse til igangsætning af fødsel, kendetegnet ved, at det indeholder oxytocin eller en oxytocin-ana1 og (Ox) og et antigestagen (AG).
2. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at en 10 Οχ-enhed indeholder oxytocin 1-10 I.E. pr. ml injektionsopløsning, 0,5-2 I.E. pr. 100 ml infusionsopløsning eller oxyto-cincitrat 100-300 I.E. pr. bukka1 tab 1 et.
3. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at en 15 AG-dosi senhed indeholder 10-200 mg 11/3-(4-di methy1aminopneny1)- 17a-hydroxy-17/3-(3-hydroxypropyl)-13a-methyl-4,9(10)-gonadien-3-on eller en biologisk ækvivalent mængde af et andet antigestagen .
4. Anvendelse af oxytocin eller en oxytocin-analog og et an tigestagen til fremstilling af et kombinationspræparat ifølge krav 1-3 til igangsætning af fødsel.
5. Anvendelse ifølge krav 4, kendetegnet ved, at 25 præparatet fremstilles i en form, som er egnet til anvendelse af antigestagen 12 - 36 timer før oxytocin. 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853531903 DE3531903A1 (de) | 1985-09-05 | 1985-09-05 | Oxytocin und antigestagen zur einleitung der geburt bzw. zum therapeutischen abbruch der graviditaet |
| DE3531903 | 1985-09-05 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK383986D0 DK383986D0 (da) | 1986-08-12 |
| DK383986A DK383986A (da) | 1987-03-06 |
| DK164480B true DK164480B (da) | 1992-07-06 |
| DK164480C DK164480C (da) | 1992-11-23 |
Family
ID=6280317
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK383986A DK164480C (da) | 1985-09-05 | 1986-08-12 | Oxytocin og antigestagen til igangsaetning af foedsel |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4870067A (da) |
| EP (1) | EP0214924B1 (da) |
| JP (1) | JPH0764743B2 (da) |
| AT (1) | ATE79765T1 (da) |
| AU (1) | AU596988B2 (da) |
| CA (1) | CA1281286C (da) |
| DE (2) | DE3531903A1 (da) |
| DK (1) | DK164480C (da) |
| GR (1) | GR862253B (da) |
| IE (1) | IE59191B1 (da) |
| ZA (1) | ZA866770B (da) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9124775D0 (en) * | 1991-11-21 | 1992-01-15 | Medical Res Council | Cervical ripening |
| GB9406463D0 (en) * | 1994-03-31 | 1994-05-25 | Medical Res Council | Cervical ripening |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4005200A (en) * | 1975-07-17 | 1977-01-25 | Kanebo, Ltd. | Method for improving the maturity of the parturient canal and the sensitivity to oxytocin |
| CS194980B1 (en) * | 1976-07-16 | 1979-12-31 | Joseph H Cort | Agent for current induction,fertilization facilitating and milkability increasing at mammals,especially at utility cattle |
| US4160027A (en) * | 1977-12-20 | 1979-07-03 | Sterling Drug Inc. | Steroid cyanoketones and intermediates |
| ZA8231B (en) * | 1981-01-09 | 1982-11-24 | Roussel Uclaf | New 11 -substituted steroid derivatives, their preparation, their use as medicaments, the compositions containing them and the new intermediates thus obtained |
| DE3413036A1 (de) * | 1984-04-04 | 1985-10-17 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 13(alpha)-alkylgonane, deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| DE3337450A1 (de) * | 1983-10-12 | 1985-04-25 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Prostaglandine und antigestagene fuer den schwangerschaftsabbruch |
| DE3347126A1 (de) * | 1983-12-22 | 1985-07-11 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 11ss-aryl-estradiene, deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| FR2573657B1 (fr) * | 1984-11-29 | 1989-05-12 | Roussel Uclaf | Produit comprenant une substance antiprogestomimetique et une substance uterotonique |
| US4672226A (en) * | 1985-03-08 | 1987-06-09 | Westinghouse Electric Corp. | Redundant resistance temperature detector power supply system |
-
1985
- 1985-09-05 DE DE19853531903 patent/DE3531903A1/de not_active Withdrawn
-
1986
- 1986-07-25 EP EP86730118A patent/EP0214924B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-25 AT AT86730118T patent/ATE79765T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-07-25 DE DE8686730118T patent/DE3686536D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-12 DK DK383986A patent/DK164480C/da active
- 1986-09-02 IE IE233686A patent/IE59191B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-09-02 AU AU62163/86A patent/AU596988B2/en not_active Ceased
- 1986-09-03 GR GR862253A patent/GR862253B/el unknown
- 1986-09-04 JP JP61206956A patent/JPH0764743B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-04 CA CA000517474A patent/CA1281286C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-05 ZA ZA866770A patent/ZA866770B/xx unknown
- 1986-09-05 US US06/904,133 patent/US4870067A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK383986A (da) | 1987-03-06 |
| CA1281286C (en) | 1991-03-12 |
| JPH0764743B2 (ja) | 1995-07-12 |
| ZA866770B (en) | 1987-04-29 |
| AU6216386A (en) | 1987-03-12 |
| ATE79765T1 (de) | 1992-09-15 |
| DE3686536D1 (de) | 1992-10-01 |
| US4870067A (en) | 1989-09-26 |
| JPS6256439A (ja) | 1987-03-12 |
| DK164480C (da) | 1992-11-23 |
| EP0214924A3 (en) | 1989-05-24 |
| IE862336L (en) | 1987-03-05 |
| GR862253B (en) | 1986-12-31 |
| AU596988B2 (en) | 1990-05-24 |
| DE3531903A1 (de) | 1987-03-12 |
| EP0214924B1 (de) | 1992-08-26 |
| IE59191B1 (en) | 1994-01-26 |
| DK383986D0 (da) | 1986-08-12 |
| EP0214924A2 (de) | 1987-03-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5280023A (en) | Ovulation-inhibiting preparation for hormonal contraception | |
| US6225297B1 (en) | Combination contraceptive | |
| JP3001216B2 (ja) | 避妊システム及び方法 | |
| RU2110274C1 (ru) | Способ лечения состояния, зависящего от эстрогенов яичников | |
| RU2137476C1 (ru) | Применение конкурентных антагонистов прогестерона для контрацепции, новые соединения ряда конкурентных антагонистов прогестерона | |
| Elger et al. | Endometrial and myometrial effects of progesterone antagonists in pregnant guinea pigs | |
| AU710819B2 (en) | Compounds with progesterone-antagonistic and antiestrogenic action to be used together for female contraception | |
| STEINETZ et al. | The influence of progesterone, relaxin and estrogen on some structural and functional changes in the pre-parturient mouse | |
| Schulz et al. | Successful treatment of mastodynia with the prolactin inhibitor bromocryptine (CB 154) | |
| NO324357B1 (no) | Anvendelse av et ostroprogestagenhormonpreparat ved fremstillingen av et medikament for behandling av ostrogenforstyrrelser og osteoporose hos postmenopausale kvinner, samt anvendelse av et farmasoytisk preparat ved fremstilling av et medikament for a stoppe ovulasjon | |
| US4626531A (en) | Prostaglandins and antigestagens for induction of labor and for abortion | |
| KR19980703702A (ko) | 호르몬 피임법용 제약학상 복합 제제 | |
| DK167897B1 (da) | Farmaceutisk middel indeholdende prostaglandin, antigestagen og glucocorticoid samt anvendelse af disse forbindelser til fremstilling af farmaceutiske midler | |
| PT787002E (pt) | Antagonistas de progesterona competitivos para controlo de fertilidade feminina orientado pela necessidade | |
| HUT71468A (en) | Process for preparing of pharmaceutical compositions for treating withrawal symptom and containg antiglycocorticoide activity compounds | |
| DK164480B (da) | Oxytocin og antigestagen til igangsaetning af foedsel | |
| Bygdeman et al. | 7 Anti-progesterones for the interruption of pregnancy | |
| JP2582088B2 (ja) | 子宮でのプロスタグランジン合成抑制剤 | |
| US5795881A (en) | Combined use of an antigestagen and a progesterone synthesis inhibitor of the trilostane and epostane type | |
| RU2139055C1 (ru) | Способ предупреждения или задержки оплодотворения | |
| UA51627C2 (uk) | Відновлення тонічної секреції естрогену з яєчників для довгочасних схем лікування | |
| JP2716461B2 (ja) | プロゲステロン合成阻害剤及び抗ゲスタゲンを含有する医薬及びその製法 | |
| Puri et al. | Serum hormone levels in women undergoing abortion with intra-amniotic, extra-amniotic or intra-muscular administration of 15 (S) 15-methyl-prostaglandin F2α | |
| Landesman et al. | Control of Uterine Activity | |
| EWES | nirn |