DK165108B - 3-phenyluraciler og enolethere og salte deraf, fremgangsmaade til fremstilling deraf, ukrudtsbekaempelsesmiddel indeholdende disse forbindelser samt anvendelse af forbindelserne til bekaempelse af ukrudt - Google Patents

3-phenyluraciler og enolethere og salte deraf, fremgangsmaade til fremstilling deraf, ukrudtsbekaempelsesmiddel indeholdende disse forbindelser samt anvendelse af forbindelserne til bekaempelse af ukrudt Download PDF

Info

Publication number
DK165108B
DK165108B DK075789A DK75789A DK165108B DK 165108 B DK165108 B DK 165108B DK 075789 A DK075789 A DK 075789A DK 75789 A DK75789 A DK 75789A DK 165108 B DK165108 B DK 165108B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
pyrimidinyl
dihydro
dioxo
chloro
methyl
Prior art date
Application number
DK075789A
Other languages
English (en)
Other versions
DK165108C (da
DK75789D0 (da
DK75789A (da
Inventor
Jean Wenger
Paul Winternitz
Martin Zeller
Original Assignee
Ciba Geigy Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Geigy Ag filed Critical Ciba Geigy Ag
Publication of DK75789D0 publication Critical patent/DK75789D0/da
Publication of DK75789A publication Critical patent/DK75789A/da
Publication of DK165108B publication Critical patent/DK165108B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK165108C publication Critical patent/DK165108C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

i
DK 165108 B
Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte 3-phenyl-uraciler, som er ejendommelige ved, at de har den almene formel R1
Yt° w:’
R
hvor R1 betegner C1_4-alkyl eller Ci_4-halogenalkyl, r2 betegner en gruppe
Γ 7 1 R
- c - -Q
n j eller også hydrogen, C^.g-alkyl, C2-8-alkenyl, C2~8“alkY“ 10 nyl eller C2_8“alkoxyalkyl, når R^ betegner halogenalkyl, betegner halogen, R^ betegner hydrogen eller halogen, r6 betegner Ci„4~alkyl eller Ci^-halogenalkyl, symbolerne R7 betegner uafhængigt af hinanden hydrogen 15 eller Ci_3-alkyl, n betegner tallet 0, 1 eller 2, og Q betegner en eventuelt med en eller flere Ci_4-alkyl-grupper substitueret mættet tre- til syvleddet carbo-20 cyklisk eller heterocyklisk gruppe, idet sidstnævnte har 1 eller 2 oxygenatomer eller et svovlatom og eventuelt en ketofunktion i ringen, eller 2
DK 165108 B
Q betegner en eventuelt med halogen, Ci_4~alkyl, 0^-4-halogenalkyl, Ci_4~alkoxy, nitro og/eller cyano monoener flere gange substitueret phenylgruppe, der yder-5 ligere kan indeholde en tilkondenseret dioxolanring, og de tilsvarende enolethere af de forbindelser med formlen I, hvor R1 betegner Ci_4~alkyl, samt salte af de forbindelser med formlen I, hvor R2 betegner hydrogen.
Ved de ovennævnte enolethere forstås forbindelser med 10 formlen r6\^n%^or1 r7 --c " -Q Ia W,ri·].
hvori R3, R4, R6, R7, n og Q har de ovenfor anførte betydninger, og R^’ betegner Ci_4-alkyl.
Forbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse har her-15 bicid virkning og egner sig som aktivstoffer i ukrudtsbekæmpelsesmidler. Opfindelsen angår også ukrudtsbekæmpelsesmidler, der er ejendommelige ved, at de indeholder en virksom mængde af mindst én forbindelse ifølge opfin delsen samt formuleringshjælpestoffer. Opfindelsen angår 20 tillige en fremgangsmåde til fremstilling af forbindel serne ifølge opfindelsen samt anvendelse af disse forbindelser til ukrudtsbekæmpelse.
Det er kendt, at 3-aryluraciler har herbicid virkning. Sådanne forbindelser er eksempelvis beskrevet i EP 25 195.346A2. Det har overraskende vist sig, at forbindelser ifølge opfindelsen har en uventet kraftig herbicid virkning i forhold til de i ovennævnte EP-skrift konkret 3
DK 165108 B
omtalte forbindelser, som ikke opfylder fordringerne med hensyn til virkningsstyrke. Dette illustreres nærmere i det følgende.
5 I den ovennævnte formel I omfatter "halogen" fluor, chlor, brom og iod. Alkyl-, alkenyl- og alkynylresterne kan være ligekædede eller forgrenede, hvilket også gælder for alkyldelen i halogenalkyl- og alkoxygrupperne. En halo-genalkylgruppe kan indeholde ét eller flere (ens eller 10 forskellige) halogenatomer.
Eksempler på grupperne Q er følgende: cyclopropyl, cyclo-butyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, 2-oxiranyl, 2- methyl-2-oxiranyl, 3-oxetanyl, 3-methyl-3-oxetanyl, 3- ethyl-3-oxetanyl, 2-tetrahydrofuryl, 3-tetrahydrofuryl, 15 2-tetrahydropyranyl, 3-tetrahydropyranyl, 4-tetrahydro- pyranyl, 3-methyl-3-thietanyl, 3-tetrahydrothienyl, 1,3-dioxolan-5-yl, 1,3-dioxan-5-yl, l-oxo-4-tetrahydrothio-pyranyl, phenyl, 1,3-benzodioxol-5-yl og 1,3-benzodioxan- 6-yl.
20 Med salte af forbindelserne med formlen I er der især tale om alkalimetalsalte, f.eks. natrium- og kaliumsalte; jordalkalimetalsalte, f.eks. calcium- og magnesiumsalte; og ammoniumsalte, dvs. usubstituerede ammoniumsalte og mono- eller flere gange substituerede ammoniumsalte, 25 f.eks. tiethyl ammonium- og methylammoniumsalte samt salte med andre organiske baser, f.eks. med pyridin.
Den mulige tilstedeværelse af mindst ét asymmetrisk carbonatom i forbindelserne med formlen I medfører, at forbindelserne kan forekomme i optisk isomere former. Da 30 der foreligger en evnetuel aliphatisk C=C~dobbeltbinding, kan der også optræde geometrisk isomeri. Formlen X skal omfatte alle disse mulige isomere former samt blandinger deraf.
4
DK 165108 B
En interessant gruppe af forbindelser ifølge opfindelsen består af de forbindelser med formlen I, hvor betegner Cj[_4-alkyl, især methyl, samt enoletherne og saltene af 5 disse forbindelser. En yderligere interessant gruppe af forbindelser ifølge opfindelsen består af de forbindelser med formlen I, hvori R^ betegner Ci_4~halogenalkyl, især difluormethyl, R2 betegner hydrogen, Ci-g-alkyl, C2-8” alkenyl, C2-8“alkynyl, C2-8-3l^oxYalI<yl eller en gruppe 10 -(Cr7r7 )n-Q, og Q betegner enten en eventuelt med en eller flere C^-^-alkylgrupper substitueret mættet tre- til syv-leddet carbocyclisk eller heterocyclisk gruppe, idet sidstnævnte har et eller to oxygenatomer eller et svovlatom i ringen, eller betegner en eventuelt med halogen, 15 Ci_4~alkyl, Ci_4-halogenalkyl, Cj[_4-alkoxy, nitro og/eller cyano mono- eller flere gange substitueret phenylgruppe, og saltene af disse forbindelser.
Når R6 betegner Ci_4-halogenalkyl, er denne fortrinsvis trifluormethyl. eller pentafluorethyl,. Sædvanligvis er et 20 eventuelt forekommende halogenatom fortrinsvis fluor, chlor eller brom.
Uafhængigt af hinanden betegner R1 fortrinsvis ligekædet Ci_4-alkyl, især methyl, eller Ci_4-fluoralkyl, især difluormethyl; . R2 betegner fortrinsvis chlor eller brom; 25 R^ betegner fortrinsvis hydrogen eller fluor; R® betegner fortrinsvis Ci_4~alkyl, især methyl; hver R? betegner fortrinsvis hydrogen; og n betegner fortrinsvis tallet 0 eller 1.
Særligt foretrukne forbindelser med formlen I er cyclo-30 heptyl-, (tetrahydrofuran-3-yl)-, (l,3-dioxan-5-yl)-, cyclopropylmethyl-, tetrahydrofurfuryl-, (1,3-dioxolkan- 4-yl)methyl-, benzyl-, (4,4-dimethyl-2-oxo-tetrahydro-furan-3-yl)-, cyclopentyl-, (1-cyclopropylethyl)- og cyclohexylesterne af 2-chlor-5-[ 3,6-dihydro-2, 6-dioxo-3-35 methyl-4-trifluormethyl-l(2H)-pyrimidinyl ]-4-fluorbenzoe-
DK 165108B
5 syre.
Yderligere eksempler på forbindelser med formlen I er (3-nitrobenzyl)-, (α,α-dimethylbenzyl)-, (tetrahydro-5 thiophen-3-yl)-, (4-cyanophenyl)- og [ 3,5-di(trifluor-methyl)-benzyljesterne af 2-chlor-5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-l(2H)-pyrimidinyl ]-4-forbenzoesyre smt cyclopropylmethyl-l-cyclopropylkethyl-cyclopentyl-, cclohexyl-, cycloheptyl-(tetrahydrofuran~ 10 3-yl)-, (1,3-dioxan-5-yl)-, (l,3-dioxolan-4-yl)methyl-, benzyl- og tetrahydrofurfurylesterne af 2-chlor-5-[ 3,6-dihydro-S^-dimethyl^, 6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl ]-4-fluorbenzoesyre.
Særligt foretrukne forbindelser med formlen I, hvor r! 15 betegner Ci_4-halogenalkyl, er: 2-chlor-5-[ 3-difluormethyl-3,6-dihydro-4-methyl-2,6-dioxo-1 (2H )pyrimidinyl ]-4-fluorbenzoesyre-isopropylester, 2-chlor-5-[3-difluormethyl-3,6-dihydro-4-methyl-2,6-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl ]-4-fluorbenzoesyre, 20 5-[ 4-ethyl-3-difluormethyl-3,6-dihydro-2,6-dioxo-l(2H)- pyrimidinyl ]-2-chlor-4-fluorbenzoesyre~isopropylester, 5-[ 4-ethyl-3-difluormethyl-3,6-dihydro-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl ]-2-brom-4-fluorbenzoesyre-isopropylester, 2-brom-5-[ 3-difluormethyl-3,6-dihydro-4-methyl-2,6-dioxo-25 1 (2H) -pyrimidinyl ]-4-fluorbenzoesyre-isopropylester, 2-chlor-5-[3-difluormethyl-3,6-dihydro-4-methyl-2,6-dioxo-1 (2H) -pyrimidinyl ]-4-fluorbenzoesyre-2-propynylester, 2-chlor-5-[3-difluormethyl-3,6-dihydro-4-methyl-2,6-di-oxo-1 (2H) -pyrimidinyl ]-4-fluorbenzoesyre-methylester.
DK 165108B
6
Yderligere repræsentanter for forbindelser med formlen I er ethyl-, n-propyl-, n-butyl-, n-hexyl-, n-octyl-, sec-butyl -, 1-methylbutyl-, neopentyl-, isobutyl-, isopent-5 yl-, 2-methylbutyl—, 1,2-dimethylpropyl-, tert-butyl-, 1-ethylpropyl-, allyl-, 2-butenyl-, 3-methyl-2-butenyl-, 3-methyl-3-butenyl-, l-ethyl-2-propenyl-, 4-pentenyl-, 1- methyl-2-butenyl-, 1-methyl-3-butenyl-, 3-butenyl-, 2- methyl-2-propenyl-, 3-butynyl-, 2-butynyl-, methoxy-10 methyl-, ethoxymethyl-, n-propoxymethyl-, isopropoxy- methyl-, n-pentyloxymethyl-, 1-methoxyethyl-, 2-methoxy-ethyl-, 2-ethoxyethyl-, 2-isopropoxyethyl-, 2-methoxy-l-methylethyl-, 2-n-butyloxyethyl-, cyclopentyl-, cyclohex-yl-, cycloheptyl-, cyclopropylmethyl-, 1-cyclopropyleth-15 yl-, 3-tetrahydrofuryl-, tetrahydrofurfuryl-, 1,3-dioxan- 5-yl-, l,3-dioxolan-5-ylmethyl-, benzyl- og 4-methoxyphen-ylesterne af 2-chlor-5-[ 3 - di f luorme thyl-3,6-dihydro-4- methyl-2, 6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl ]-4-f luorbenzoesyre, 2-chlor-5-[ 3-difluormethyl-3,6-dihydro-4-methyl-2,6-20 dioxo-1 (2H)-pyrimidinyl ]-benzoesyre-isopropylester og 2-chlor-5-[ 3, 6-dihydro-4-methyl-3-( 1,1,2,2-tetrafluor-ethyl)-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl ]-4-fluorbenzoesyre-isopropylester.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af 25 forbindelserne md formlen I eller enolethere eller salte deraf er ejendommelig ved, at a) til fremstilling af de forbindelser med formlen I, hvor r1 betegner Ci^-alkyl eller Ci_4-halogenalkyl, idet er forskellig fra hydrogen, når R1 betegner Cx_4~halogen-30 alkyl, underkastes et uracilderivat med den almene formel
H
yY
t)otw
DK 165108B
7 hvor R2, r3, r4 Qg r6 har de ovenfor anførte betydninger, en alkylering med et tilsvarende alkyleringsmiddel, der 5 indeholder en Ci_4-alkyl- eller -halogenalkylgruppe med det forbehold, at, når der fremstilles en forbindelse med formlen I, hvor R1 betegner Ci«4~halogenalkyl, så er R2 i formlen I' forskellig fra hydrogen, b) til fremstilling af de forbindelser med formlen I, hvor 10 R2 er forskellig fra hydrogen, og af de tilsvarende enol-ethere, hvor R1 betegner Ci_4~alkyl, forestres en benzoesyre med den almene formel l"
R
yr
III
usX,
R RJ
hvor R2, r4 og R^ har de ovenfor anførte betydninger, 15 og r!" betegner Cx_4~alkyl eller Ci_4-halogenalkyl, eller den tilsvarende enolether, idet benzoesyren og enol-etheren deraf kan foreligge i form af et reaktionsdygtigt derivat, med en hydroxyforbindelse med den almene formel
R20H IV
20 hvor R2 har den ovenfor anførte betydning, bortset fra hydrogen, eller med et reaktionsdygtigt derivat af denne hydroxy-forbindelse, c) til fremstilling af de forbindelser med formlen I, hvor 25 r! betegner Ci_4-alkyl eller Ci_4~halogenalkyl, underkastes en benzoesyreester med den almene formel 8
DK 165108 B
f ^/n\/\/coor9 v
yj@C
R R
hvor r!" , R2, r4 Qg R& har de ovenfor anførte betydninger, og R^ betegner Ci-g-alkyl, C2_4-alkenyl, 5 C2-4-alkynyl eller C2-6“alkoxy&lky1/ en omesterificering med en hydroxyforbindelse med den ovenfor anførte formel IV, idet reagenset IV har et højere kogepunkt end henholdsvis alkanolen, alkoxyalkanolen, alk-enolen og alkynolen R^OH, 10 d) til fremstilling af de forbindelser med formlen I, hvor R1 betegner C^_4-halogenalkyl og R2 hydrogen, hydrolyseres en benzoesyreester med den almene formel
R
R R
hvor R2, r4 og R® har de ovenfor anførte betydninger, 15 og R1'" betegner Ci_4-halogenalkyl, og R2' har samme betydning som R2 bortset fra hydrogen, til den tilsvarende benzoesyre, e) til fremstilling af enolethere af forbindelserne med formlen I, hvor R1 betegner Ci_4-alkyl, behandles et
DK 165108B
9 uracilderivat med den almene formel R\ r7
--C - -Q VI
XM.J t J
R RJ n hvor r3, R^, r6, r?, n og Q har de ovenfor anførte 5 betydninger, og Hal betegner chlor eller brom, med en alkanol, alkenol eller alkynol R^'OH i nærværelse af en organisk base eller med det tilsvarende alkoholat, alkenolat eller alkynolat med den almene formel
R1 (Αί@ VII
10 hvor R1' betegner Ci-4-alkyl, og M® betegner en ækvivalent af en metalion.
Ved fremgangsmådevanriant a) står udtrykket "alkylering" for substitutionen af hydrogenatomet ved N*-atomet i uracilkernen med en Ci_4-alkyl- eller Ci^-halogenalkyl-15 gruppe. Som alkyleringsmiddel anvendes hensigtsmæssigt et Ci_4-alkylhalogenid, især det tilsvarende chlorid eller bromid, eller -sulfat, eller en flere gange halogeneret Ci_4~alkan, som f.eks. chlordifluormethan.
Alkyleringen udføres hensigtsmæssigt i nærværelse af et 20 inert, prot, organiske opløsningsmiddel, såsom en lavere alkanol, f.eks. ethanol, eventuelt i blanding med vand; et inert, aprot, organiske opløsningsmiddel, såsom en aliphatisk eller cyclisk ether, f.eks. 1,2-dimethoxy- 10
DK 165108 B
ethan, tetrahydrofuran eller dioxan, eller en keton, fx acetone eller butan-2-on; eller et inert, aprot, polært, organisk opløsningsmiddel, fx dimethylformamid eller dimethylsulfoxid eller acetonitril, samt i nærværelse af en base, såsom natriumhydrid, et alkalimetalhydroxid, 5 især natrium- eller kaliumhydroxid, et alkalimetalalkoholat, især natriumalkoholat, eller et alkalimetalcarbonat eller -hydrogen-carbonat, især natriumcarbonat, kaliumcarbonat, natriumhydrogen-carbonat eller kaliumhydrogencarbonat, ved temperaturer mellem 0°C og reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur, fortrinsvis ved 10 stuetemperatur eller, når hydrogenatomet ved N^-atomet substitueres med en C^.^-halogenalkylgruppe, fortrinsvis ved temperaturer mellem 50°C og 100°C. I en foretrukken udførelsesform behandles uracilderi-vatet med formlen 1' først med base, såsom natriumhydrid, -ethanolat eller -carbonat i opløsningsmidlet, og efter en kort reaktionstid 15 blandes halogenidet i det samme opløsningsmiddel. I en yderligere udførelsesform bringes uracilderivatet I' sammen med et dialkylsulfat i nærværelse af et alkalimetalhydrogencarbonat, især natrium- eller kaliumhydrogencarbonat, til reaktion i opløsningsmidlet, fx acetone, ved tilbagesvalingstemperatur. Reaktionen er som regel afsluttet 20 inden for relativ kort tid eller efter nogle få timer, alt efter det anvendte opløsningsmiddel.
Ved fremgangsmådevariant b) drejer det sig om en forestring af benzoesyren eller enoletheren eller et reaktionsdygtigt derivat deraf, hvilken kan udføres på i og for sig kendte måde. Således 25 bliver fx et salt af en benzoesyre med formlen III eller af den tilsvarende enolether omsat med et halogenid, især chlorid, bromid eller iodid, eller med sulfatet, mesylatet eller tosylatet af hydroxyforbindelsen IV i et inert fortyndingsmiddel ved temperaturer mellem stuetemperatur og 100°C, fx ved reaktionsblandingens tilbage-30 svalingstemperatur, fortrinsvis i temperaturområdet fra 40°C til 70°C. Som salte af benzoesyren med formlen III eller af den tilsvarende enolether kommer især alkalimetalsalte, fx natrium-, kaliumeller lithiumsalt, jordalkalimetalsalte, fx magnesium-, calcium eller bariumsalt, og salte med organiske baser, såsom tertiære aminer, fx 35 triethylamin, 1,5-diaza-bicyclo[4,3,0]non-5-en, 1,8-diaza-bicyclo-[5,4,0]undec-7-en og l,4-diaza-bicyclo[2,2,2]octan på tale, idet alkalimetalsaltene, især natriumsaltet og kaliumsaltet, foretrækkes.
11
DK 165108 B
De anvendelige fortyndingsmidler er fortrinsvis inerte organiske opløsningsmidler, såsom lavere alkanoler, fx ethanol, alifatiske og cykliske ethere, fx diethylether, 1,2-dimethoxyethan, tetrahydrofuran og dioxan, ketoner, fx acetone og 2-butanon, dimethylformamid, 5 dimethylsulfoxid, acetonitril og hexamethylphosphorsyretriamid.
Saltet kan fremstilles in situ, idet syren omsættes til saltet med en egnet uorganisk base, fx et alkalimetal- eller jordalkalimetalcar-bonat, -hydrogencarbonat, -hydroxid eller -hydrid eller med en organisk base, og dette salt lades efterfølgende reagere i det samme 10 reaktionsmedium med den anden reaktionspartner.
Såfremt der som reaktionsdygtigt derivat anvendes et syrehalogenid af benzoesyren med formlen III eller af den tilsvarende enolether omsættes dette hensigtsmæssigt med hydroxyforbindelsen med formlen IV i et inert organisk opløsningsmiddel, såsom en alifatisk eller 15 cyklisk ether, fx diethylether, 1,2-dimethoxyethan, tetrahydrofuran eller dioxan, et alifatisk eller aromatisk carbonhydrid, fx n-hexan, benzen eller toluen, eller et halogeneret, især chloreret, carbonhydrid, fx methylenchlorid, chloroform eller tetrachlorcarbon, ved temperaturer fra ca. -20°C til 100°C, fortrinsvis fra 0eC til 50°C.
20 Derudover arbejdes der hensigtsmæssigt i nærværelse af et syrebindende middel, såsom en organisk base, fx triethylamin, pyridin, 1,5-diaza-bicyclo[4,3,0]non-5-en, 1,8-diaza-bicyclo[5,4,0]undec-7-en eller l,4-diaza-bicyclo[2,2,2]octan. Syrehalogenidet er fortrinsvis syrechloridet.
25 Som reaktionsdygtige derivater af benzoesyren med formlen III eller af den tilsvarende enolether, hvilke derivater yderligere kan komme på tale, kan nævnes det tilsvarende 0-acyl-l,3-dicyclohexyliso-urinstof og den tilsvarende N-acylimidazol eller det tilsvarende syreanhydrid. Sådanne derivater kan som syrehalogenidet omsættes med 30 hydroxyforbindelserne med formlen IV til opnåelse af de ønskede benzoesyreestere. I disse tilfælde er anvendelsen af et syrebindende middel dog unødvendig.
Omsætningen ifølge fremgangsmådevariant c) kan hensigtsmæssigt udføres, idet benzoesyreesteren med formlen V opvarmes i overskud af 35 hydroxyforbindelsen med formlen IV i nærværelse af en basisk
DK 165108B
12 katalysator, såsom natriumcyanid, og dette'fortrinsvis ved reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur. I løbet af reaktionen bliver gruppen R^ i benzoesyreesteren V erstattet af gruppen R^ i hydroxy- forbindelsen IV, hvorved den lavere kogende alkanol, alkoxyalkanol, 9 5 alkenol eller alkynol R OH frigøres.
Hydrolysen af benzoesyreesteren I" ifølge fremgangsmådevariant d) kan udføres på i og for sig kendt måde, især under anvendelse af en stærk mineralsyre, såsom svovlsyre, eller en base, såsom et alkalimetal-eller jordalkalimetalhydroxid, fx natriumhydroxid eller kalium-10 hydroxid, og eventuelt i nærværelse af et organisk opløsningsmiddel, såsom en alkohol, fx methanol eller ethanol, eller et chloreret carbonhydrid, fx methylenchlorid, og om ønsket også i blanding med vand. Hydrolysen sker hensigtsmæssigt ved temperaturer mellem -20°C og 100°C, fortrinsvis ved stuetemperatur. Såfremt produktet efter 15 alkalisk hydrolyse foreligger som salt, kan dette isoleres fx ved simpel afdampning af opløsningsmidlet. Den fri syre kan derefter vindes, idet saltet gøres surt med en syre, fortrinsvis en mineralsyre, fx saltsyre eller svovlsyre.
Ved fremgangsmådevariant e) står udtrykket "metalion" især for en 20 alkalimetalion, fx natrium- eller kaliumionen, eller en jordalkalime talion, fx calcium- eller magnesiumionen. Natriumionen er den foretrukne metalion. Såfremt alkanolen, alkenolen eller alkynolen R^·' OH anvendes, er især pyridin den egnede organiske base.
Omsætningen sker hensigtsmæssigt i et overskud af den tilsvarende 25 alkohol R-^OH som fortyndingsmiddel og ved temperaturer mellem 0°C og 50eC, fortrinsvis ved stuetemperatur.
Såfremt de ikke umiddelbart kan fremstilles ved den ovenfor beskrevne cyklisering, der er gennemført under basiske betingelser, kan de 2 ønskede salte af forbindelserne med formlen I, hvor R.
30 betegner hydrogen, også fremstilles ud fra disse forbindelser I på i og for sig kendt måde, fx ved at opløse forbindelsen med formlen I i en opløsning af en passende uorganisk eller organisk base. Saltdannelsen sker som regel indenfor kort tid ved stuetemperatur. I én udførelsesform bliver natriumsaltet fremstillet ved opløsning af
DK 165108 B
13 .
uracilderivatet I i vandig natriumhydroxidopløsning ved stuetemperatur, idet der anvendes ækvivalente mængder af uracilderivatet og natriumhydroxidet. Det faste salt kan derefter isoleres ved udfældning med et egnet inert opløsningsmiddel eller ved afdampning af 5 opløsningsmidlet. En yderligere udfcrelsesform består i, at en vandig opløsning af et alkalimetalsalt af uracilderivatet I ledes ind i en vandig opløsning af et salt, som har en anden metalion som alkali -metalion, hvorved det andet metalsalt af uracilderivatet fremstilles.
Denne udførelsesform tjener sædvanligvis til fremstilling af 10 uracilmetalsalte, som ikke er opløselige i vand.
De vundne forbindelser med formlen I, enolethere samt salte kan isoleres og oprenses på i og for sig kendt måde. Det er velkendt for fagmanden, i hvilken rækkefølge eventuelle kombinationer af fremgangsmådevarianterne a) til e) hensigtsmæssigt skal udføres for at 15 undgå mulige uønskede konkurrerende reaktioner.
Såfremt der ikke kan udføres nogen målrettet syntese til isolering af rene isomerer, kan produktet opstå som en blanding af to eller flere isomerer. Isomererne kan adskilles på i og for sig kendt måde.
Såfremt det ønskes, kan fx rene, optisk aktive isomerer også 20 fremstilles ved syntese ud fra tilsvarende optisk aktive udgangsmaterialer.
Udgangsmaterialerne med formlen III og V og fremstillingen deraf er for størstedelens vedkommende beskrevet i EP 195.346. De af udgangsmaterialerne III og V, hvis fremstilling ikke er beskrevet, kan 25 fremstilles analogt med de kendte udgangsforbindelser. De reaktionsdygtige derivater af benzoesyren med formlen III, der ligeledes kan anvendes som udgangsmaterialer, kan fremstilles ud fra disse benzoesyrer på i og for sig kendt måde. Hidtil ukendte er derimod samtlige enolethere af benzoesyren III, der ifølge fremgangsmådevari-30 ant b) ligeledes kan anvendes som udgangsmaterialer, dvs forbindelserne med den almene formel Illa
DK 165108B
14 RN^N%j/0Ri \^/N\/\^C00H m* W, R R·3
Disse kan for eksempel fremstilles ifølge det nedenstående reaktionsskema, hvor R3, R4, r6} rI*, r9, Hal og M+ har de ovenfor anførte betydninger.
Reaktionsskema 15
DK 165108 B
Yr
YW
R4 R3
XIII
1 Halogenering *YYal
Vige
XIV
VII
V
^nN^\^C00R?
T ToT
R4 r3
XV
Hydrolyse rYY°r1/
Illa 16
DK 165108 B
Ved halogeneringen af benzoesyreesteren med formlen XIII anvendes som halogeneringsmiddel især thionylchlorid, phosphorpentachlorid eller phosphoroxychlorid henholdsvis phosphorpentabromid eller phosphoryl-bromid. Eventuelt anvendes en blanding af phosphorpentachlorid og 5 phosphoroxychlorid eller af phosphorpentabromid og phosphorylbromid, idet et overskud af phosphoroxychlorid eller phosphorylbromid kan tjene som fortyndingsmiddel. Chloreringen eller bromeringen kan udføres i nærværelse af et inert fortyndingsmiddel, især et aprot, organisk opløsningsmiddel, såsom et alifatisk eller aromatisk 10 carbonhydrid, fx n-hexan, benzen, toluen eller en xylen; en halogeneret alifatisk carbonhydrid,.fx methylenchlorid, chloroform eller 1,2-dichlorethan; en halogeneret aromatisk carbonhydrid, fx chlorben-zen, eller en tertiær amin, fx Ν,Ν-dimethylanilin; dog er dette ikke nødvendigt, når der anvendes phosphoroxychlorid eller phosphoryl-15 bromid som halogeneringsmiddel. Ved anvendelse af thionylchlorid som halogeneringsmiddel er det hensigtsmæssigt at tilsætte en katalytisk mængde dimethylformamid. Reaktionstemperaturerne ligger sædvanligvis mellem 0°C og reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur, fortrinsvis mellem 80eC og 120eC.
20 Omsætningen af forbindelsen XIV med forbindelsen VII kan ske analogt med den ovenfor beskrevne fremgangsmådevariant e).
Den efterfølgende hydrolyse af forbindelsen XV kan udføres på i og for sig kendt måde, især under anvendelse af en uorganisk syre og eventuelt i nærværelse af et organisk opløsningsmiddel og/eller af 25 vand. Som syrer anvendes der fortrinsvis saltsyre, svovlsyre og phosphorsyre, som organiske opløsningsmidler anvendes fortrinsvis alkoholer, fx ethanol; alifatiske eller cykliske ethere, fx 1,2-di-methoxyethan, tetrahydrofuran og dioxan, og eventuelt chlorerede alifatiske eller alicykliske carbonhydrider, fx methylenchlorid, 30 tetrachlormethan, n-hexan og cyclohexan. Reaktionstemperaturerne ligger sædvanligvis mellem -20°C og 120°C, fortrinsvis mellem 0°C og 30°C, især mellem 15°C og 20eC.
De reaktionsdygtige derivater af enoletheren af benzoesyren III, 17
DK 165108 B
hvilke derivater ligeledes kan anvendes som udgangsmaterialer, kan fremstilles ud fra disse enolethere på i og for sig kendt måde.
De i fremgangsmådevariant e) anvendte udgangsmaterialer med formlen VI kan fremstilles ved halogenering af de tilsvarende uracilderivater 5 med den ovennævnte formel I', og nærmere bestemt analogt med de ovenfor beskrevne fremgangsmåder ΧΙΙΓ+XIV (se reaktionsskemaet og den efterfølgende beskrivelse af reaktionsbetingelserne).
For de uracilderivater med formlen I' eller I'', der fungerer som udgangsmaterialer i fremgangsmådevarianterne a) og d), drejer det sig 10 om undergrupper af forbindelser med formlen I. De øvrige udgangsmaterialer eller reagenser, der er involveret i fremgangsmådevarianterne b), c) og e) samt i reaktions skemaerne, er enten kendte eller kan fremstilles på i og for sig kendt måde.
Forbindelser med formlen I samt enoletherne eller saltene deraf har 15 herbicide egenskaber og egner sig til bekæmpelse af ukrudt, herunder ugræsser, især Setaria faberii, Digitaria sanguinalis, Poa annua, Chenopodium album, Amaranthus retroflexus, Abutilon theopharasti,
Sinapsis alba og Datura stramonium, i diverse nytteplantekulturer, især i korn-, soya, majs-, ris- og bomuldskulturer. Desuden er 20 forbindelserne både føropløbnings- og efteropløbningsherbicide.
Også forbindelserne med formlerne Illa samt deres salte har herbicide egenskaber og kan anvendes på lignende måde som forbindelserne I til bekæmpelse af ugræsser og ukrudt, især de ovennævnte. De hidtil ukendte forbindelser Illa samt deres salte, ukrudtsbekæmpelsesmidler, 25 der indeholder disse forbindelser som virksomme stoffer, den ovenfor definerede fremgangsmåde til fremstilling af disse forbindelser og anvendelse af disse forbindelser og midler til bekæmpelse af ukrudt udgør et yderligere aspekt af den foreliggende opfindelse. Ved saltene af forbindelserne Illa drejer det sig især om alkalimetal-30 salte, jordalkalimetalsalte, ammoniumsalte og salte med organiske baser som de, der er nærmere beskrevet ovenfor i forbindelse med forbindelserne I. Forbindelserne Illa kan i lighed med forbindelserne I omdannes til deres salte. I det følgende betegnes forbindelserne med formlen I og enoletherne eller saltene deraf samt forbindelserne 18
DK 165108 B
med formlen Illa og deres salte tilsammen som forbindelser ifølge opfindelsen.
I praksis er en koncentration af 1 g til 3 kg af forbindelsen ifølge opfindelsen pr. ha, fortrinsvis 10 til 500 g af forbindelsen ifølge 5 opfindelsen pr. ha, sædvanligvis tilstrækkelig til· at opnå den ønskede herbicide virkning. Især foretrækkes koncentrationsrækken 15 til 100 g af forbindelsen ifølge opfindelsen pr. ha.
Ukrudtsbekæmpelsesmidlet ifølge· opfindelsen indeholder en virksom · mængde af mindst én forbindelse med formlen I, 10 som angivet ovenfor, eller en enolether eller et salt· deraf, eller en forbindelse med formlen Illa eller -et salt deraf samt formuleringshjælpestoffer. Midlet indeholder hensigtsmæssigt mindst ét af de følgende formuieringshjælpestoffer: faste bærestoffer; opløsningseller dispersionsmidler; tensider (befugtnings- og emulgerings-15 middel); dispergeringsmidler (uden tensidvirkning); og stabilisatorer. Under anvendelse af sådanne og andre hjælpestoffer kan disse forbindelser, altså de herbicide aktivstoffer, omdannes til sædvanlige formuleringer, såsom puddere, pulvere, granulater, opløsninger, emulsioner, suspensioner, emulgerbare koncentrater, pastaer og 20 lignende.
Forbindelserne med formlen I, deres enolethere og forbindelserne med formlen Illa kan sædvanligvis ikke opløses i vand, derimod kan saltene, især alkalimetalsaltene og ammoniumsaltene sædvanligvis opløses i vand, og de kan forarbejdes efter de for henholdsvis 25 vanduopløselige og vandopløselige forbindelser sædvanlige metoder under anvendelse af relevante formuleringshjælpestoffer. Fremstillingen af midlet kan udføres på i og for sig kendt måde, fx ved sammenblanding af de pågældende aktivstoffer med faste bærestoffer, ved opløsning eller suspension i egnede opløsnings- eller disper-30 sionsmidler, eventuelt under anvendelse af tensider som befugtnings-eller emulgeringsmidler og/eller af dispergeringsmidler, ved fortynding af allerede forarbejdede emulgerbare koncentrater med opløsnings- eller dispersionsmidler osv.
DK 165108B
19
Som faste bærestoffer anvendes i det væsentlige: naturlige mineralstoffer, såsom kridt, dolomit, kalksten, lerjord og kiselsyre og salte deraf (fx kiselgur, kaolin, bentonit, talkum, attapulgit og montmorrillonit); syntetiske mineralstoffer, såsom høj dispers 5 kiselsyre, aluminiumoxid og silikater; organiske stoffer, såsom cellulose, stivelse, urinstof og kunstharpiks: og kunstgødning såsom phosphat og nitrat, idet sådanne bærestoffer kan foreligge fx som pulver eller granulat.
Som opløsnings- eller dispersionsmiddel anvendes i det væsentlige: 10 aromatiske forbindelser såsom benzen, toluen, xylen og alkyl-naphthaiener; chlorerede aromatiske forbindelser og chlorerede alifatiske carbonhydrider såsom chlorbenzen, chlorethylen og methylenchlorid; alifatiske carbonhydrider såsom cyclohexan og paraffiner, fx jordoliefraktioner; alkoholer såsom butanol og glycol 15 samt ethere og estere deraf; ketoner såsom acetone, methylethylketon, methylisobutylketon og cyclohexanon; og stærke polære opløsningseller dispersionsmidler såsom dimethylformamid, N-methylpyrrolidon und dimethylsulfoxid, idet sådanne opløsningsmidler fortrinsvis har flammepunkter på mindst 30eC og kogepunkter på mindst 50°C, og vand.
20 Blandt opløsnings- eller dispersionsmidlerne anvendes også de såkaldte kondenserede gasformige strækmidler eller bærestoffer, der er sådanne produkter, der er gasformige ved stuetemperatur og under normal tryk. Eksempler på sådanne produkter er især aerosol-drivgasser såsom halogencarbonhydrider, fx dichlordifluormethan. Når 25 ukrudtsbekæmpelsesmidlet ifølge opfindelsen foreligger i form af en trykgaspakning, så anvendes hensigtsmæssigt yderligere et opløsningsmiddel til drivgas.
Tensiderne (befugtnings- og emulgeringsmidler) kan være ikke-ioniske forbindelser, såsom kondensationsprodukter fra fedtsyrer, fedtalkoho-30 ler eller fedtsubstituerede phenoler med ethylenoxid; fedtsyreestere og -ethere af sukker eller polyvalente alkoholer; de produkter, som vindes fra sukker eller polyvalente alkoholer ved kondensation med ethylenoxid; blokpolymerer af ethylenoxid og propylenoxid; eller alkyldimethylaminoxider.
DK 165108B
20
Tensiderne kan også være anioniske forbindelser, såsom sæbe; fedtsulfatestere, fx dodecylnatriumsulfat, octadecylnatriumsulfat og cetylnatriumsulfat; alkylsulfonater, arylsulfonater og fedtaromatiske sulfonater, såsom alkylbenzensulfonater, fx calciumdodecylben-5 zensulfonat, og butylnaphthalensulfonater; og komplekse fedtsulfona-ter, fx amidkondensationsprodukterne af oliesyre og N-methyltaurin og natriumsulfonatet af dioctylsuccinat.
Tensiderne kan endelig være kationiske forbindelser, såsom alkyldi-methylbenzylammoniumchlorider, dialkyldimethylammoniumchlorider, 10 alkyltrimethylammoniumchlorider og ethoxylerede kvarternære ammo- niumchlorider.
Som dispergeringsmidler (uden tens idvirkning) anvendes i det væsentlige: lignin, natrium- og ammoniumsalte af ligninsulfonsyrer, natriumsalte af maleinsyreanhydrid-diisobutylen-copolymerer, natrium-15 og ammoniumsalte af sulfonerede polykondensationsprodukter af naphthalen og formaldehyd, og sulfitlude.
Som dispergeringsmidler, der især egner sig som fortykkelses- eller antibundfældningsmidler, kan anvendes fx methylcellulose, carboxy-methylcellulose, hydroxyethylcellulose, polyvinylalkohol, alginater, 20 kaseinater og blodalbumin.
Eksempler på egnede stabilisatorer er syrebindende midler, fx epichlorhydrin, phenylglycidether og soyaepoxid; antioxidanter, fx gallussyreester og butylhydroxytoluen; UV-absorberende midler, fx substituerede benzophenoner, diphenylacrylonitrilsyreestere og 25 kanelsyreestere; og deaktivatorer, fx salte af ethylendiaminotetra-eddikesyre og polyglycoler.
Ukrudtsbekæmpelsesmidlerne ifølge opfindelsen kan ud over aktivstofferne ifølge opfindelsen indeholde synergister og andre aktivstoffer, fx insekticider, acaricider, fungicider, plantevækstsregulatorer og 30 kunstgødning. Sådanne kombinationsmidler egner sig til forstærkning af aktiviteten eller til udvidelse af virkningsspektret.
DK 165108B
21
Ukrudtsbekæmpelsesmidlerne ifølge opfindelsen indeholder sædvanligvis mellem 0,001 og 95 vægtprocent, fortrinsvis mellem 0,5 og 75 vægtprocent af en eller flere forbindelser ifølge opfindelsen som aktivstof.
De kan fx foreligge i en form, der egner sig til lagring og trans -5 port. I sådanne formuleringer, fx emulgerbare koncentrater, ligger aktivstofkoncentrationen normalt i det højere område, fortrinsvis mellem 1 og 50 vægtprocent, især mellem 10 og 30 vægtprocent. Disse formuleringer kan derefter, fx med ens eller forskellige inerte stoffer, fortyndes til aktivstofkoncentrationer, der egner sig til 10 praktisk brug, altså fortrinsvis fra ca. 0,001 til 10 vægtprocent, især fra ca. 0,005 til 5 vægtprocent. Aktivstofkoncentrationerne kan dog også være større eller mindre.
Som angivet ovenfor kan fremstillingen af ukrudtsbekæmpelsesmidler ifølge opfindelse udføres på i og for sig kendt måde.
15 Til fremstilling af pulverformede præparater kan aktivstoffet, dvs i det mindste én forbindelse ifølge opfindelsen, blandes med fast bærestof, fx ved sammenmaling; eller man kan imprægnere det faste bærestof med en opløsning eller suspension af aktivstoffet og derefter fjerne opløsnings- eller dispersionsmiddel ved afdampning, 20 opvarmning eller afsugning under reduceret tryk. Ved tilsætning af tensider eller dispergeringsmidler kan sådanne pulverformede midler gøres let befugtelige med vand, så de kan omdannes til vandige suspensioner, der fx egner sig som sprøjtemidler.
Aktivstoffet kan også blandes med et tensid og et fast bærestof til 25 dannelse af et befugteligt pulver, som kan dispergeres i vand, eller det kan blandes med et fast forgranuleret bærestof til dannelse af ert granulatformet produkt.
Såfremt det ønskes, kan aktivstoffet opløses i et opløsningsmiddel, der ikke kan blandes med vand, som fx et højtkogende carbonhydrid, 30 hensigtsmæssigt indeholdende opløst emulgeringsmiddel, således at opløsningen ved tilsætning til vand virker selvemulgerende. I modsat fald kan aktivstoffet blandes med et emulgeringsmiddel, og blandingen kan derefter fortyndes med vand til den ønskede koncentration.
Desuden kan aktivstoffet opløses i et opløsningsmiddel og derefter 22
DK 165108 B
blandes med et emulgeringsmiddel. En sådan blanding kan ligeledes fortyndes med vand til deft ønskede koncentration. På denne måde fås emulgerbare koncentrater eller brugsklare emulsioner.
Anvendelsen af ukrudtsbekæmpelsesmidlerne ifølge opfindelsen, hvilken 5 anvendelse udgør et yderligere aspekt -af den foreliggende opfindelse, kan ske efter sædvanlige påføringsmetoder, såsom sprøjtning, spraying, pudring, vanding eller strøning. Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til bekæmpelse af ukrudt er ejendommelig ved, at det materiale, der skal beskyttes mod ukrudt, og/eller ukrudtet behandles 10 med en virksom mængde af en forbindelse ifølge opfindelsen eller med et ukrudtsbekæmpelsesmiddel ifølge opfindelsen.
Følgende eksempler belyser opfindelsen nærmere.
DK 165108B
23 I. Fremstilling af forbindelserne med formlen I: EKSEMPEL 1 3,0 g 2-chlor-5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluor-methyl-l(2H)-pyrimidinyl]-4-fluorbenzoesyre opvarmes i 20 ml benzen 5 og 2,9 ml thionylchlorid sammen med 2 dråber dimethylformamid i 3 timer ved tilbagesvalingstemperatur. Derefter inddampes reaktions-blandingen til tørhed og opløses i 20 ml dioxan. Denne opløsning, der hovedsageligt består af syrechloridet af den ovennævnte benzoesyre og af opløsningsmidlet, dryppes til en opløsning af 0,86 g 3-thietanol 10 og 1,0 g pyridin i 10 ml dioxan. Derefter omrøres reaktionsblandingen i 2,5 timer ved stuetemperatur, blandes med 400 ml vand og eks-traheres to gange med hver gang 400 ml ethylacetat. De samlede organiske faser vaskes to gange med hver gang 200 ml IN saltsyre og én gang med 200 ml mættet natriumchloridopløsning, tørres over 15 vandfrit natriumsulfat og inddampes. Remanensen oprenses kromatografisk på silicagel med ethylacetat/n-hexan (2:3). På denne made fås 2- chlor-5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)-pyrimidinyl]-4-fluorbenzoesyre-(thietan-3-yl)ester, der kan omkrystalliseres af ethylacetat/n-hexan; smp 121-123eC.
20 På analog måde fås ud fra 2-chlor-5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-l(2H)-pyrimidinyl]-4-fluorbenzoesyre via syrechloridet deraf og; cycloheptanol forbindelsen 2-chlor-5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-l(2H)-pyrimidinyl]-4-fluorbenzoesyre-cycloheptyl-25 ester som olie, 1H-NMR(Dg-DMSO, 400 MHz): 1,40-1,82 (m,10H), 1,94-2,04 (m,2H), 3,41 (s,3H), 5,07-5,16 (m.lH), 6,61 (s,IH), 7,87 (d,lH), 8,00 (d,lH); 3- hydroxytetrahydrofuran forbindelsen 2-chlor-5-[3,6-dihydro- 2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-l(2H)-pyrimidinyl]-4-fluorben-30 zoesyre-(tetrahydrofuran-3-yl)-ester som olie,
DK 165108B
24 ^-H-NMRCDg-DMSO, 400 MHz): 2,01-2,10 (m,lH), 2,20-2,31 (m,lH), 3,42 (s,3H), 3,73-3,80 (m,lH), 3,82-3,91 (m,3H), 5,48-5,53 (m,lH), 6,62 (s,IH), 7,89 (d,lH), 8,07 (d,lH); 5-hydroxy-1,3-dioxan forb indelsen 2-chlor-5-{3,6-dihydro-2,6-dioxo-5 3-methyl-4-trifluormethyl-l(2H) -pyrimidinyl] -4-fluorbenzoesyre-(1,3-dioxan-5-yl)ester som olie, 1H-NMR(D6-DMSO, 400 MHz): 3,42 (s,3H), 3,97-4,02 (m,2H), 4,05-4,11 (m,2H), 4,78 (d,lH), 4,88-4,93 (m,2H), 6,62 (s,IH), 7,92 (d.lH), 8,08 (d.lH); 10 cyclopropylmethanol forbindelsen 2-chlor-5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo- 3-methyl-4-trifluormethyl-l(2H)-pyrimidinyl]-4-fluorbenzoesyre-cyclopropylmethylester som olie, ^H-NMR(Dg-DMS0, 400 MHz): 0,34-0,39 (m,2H), 0,54-0,60 (m,2H), 1,16-1,24 (m,IH), 3,42 (s,3H), 4,15 (d,2H), 6,61 (s,IH), 7,90 (d,lH), 15 8,05 (d,IH); 3- hydroxymethyl-3-methyl-oxetan forb indelsen 2- chlor-5-[3,6-dihydro- 2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-l(2H) -pyrimidinyl] -4-fluorben-zoesyre-(3-methyl-3-oxetanyl)methylester som olie, 1- H-NMRCDg-DMSO, 400 MHz): 1,35 (s,3H), 3,42 (s,3H), 4,30 (d,2H), 4,44 20 (s,2H), 4,48 (d,2H), 6,62 (s,lH), 7,90 (d,lH), 8,07 (d,lH); 2- tetrahydrofurylmethanol forbindelsen 2-chlor-5-[3,6-dihydro- 2.6 - dioxo - 3 -methyl -4 - trif luormethyl -1( 2H) -pyrimidinyl ] - 4 - f luorben-zoesyre-tetrahydrofurfurylester som olie, ^H-NMR(Dg-DMSO, 400 MHz): 1,59-1,70 (m,lH), 1,76-1,90 (m,2H), 25 1,93-2,04 (m,lH), 3,42 (s,3H), 3,62-3,69 (m,lH), 3,72-3,80 (m,lH), 4,11-4,17 (m,1H), 4,21-4,33 (m,2H), 6,61 (s,lH), 7,90 (d,lH), 8,05 (d.lH); 4- hydroxymethyl-l,3-dioxolan forbindelsen 2-chlor-5-[3,6-dihydro- 2.6 - dioxo - 3 -methyl-4- trif luormethyl-1 (2H) -pyrimidinyl ] -4- f luorben-30 zoesyre-(l,3-dioxolan-4-yl)methylester som olie, ^H-NMR(Dg-DMSO, 400 MHz): 3,42 (s,3H), 3,67-3,72 (m,lH), 3,96-4,04 (m,lH), 4,32-4,42 (m,3H), 4,83 (s,lH), 4,94 (s,lH), 6,62 (s,lH), 7,91 (d,lH), 8,08 (d,lH); 25
DK 165108 B
benzylalkohol forbindelsen 2-chlor- 5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl- 4-trifluormethyl-1 (2H) -pyrimidinyl] -4-fluorbenzoesyre-benzylester som olie, 1H-NHR(D6-DMS0, 400MHz): 3,40 (s,3H), 5,37 (s,2H), 6,60 (s,IH), 5 7,36-7,43 (m,3H), 7,47-7,50 (m,2H), 7,90 (d,lH), 8,08 (d.lH); R-4,4-dime thyl- 3 -hydroxy-2-oxo-te trahydrofuran forb indeIsen R - 2 --chlor-5- [ 3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4- trifluormethyl-l(2H) -pyrimidinyl ] - 4 - f luorbenzoesyre -(4,4- dimethyl - 2 - oxo - te trahydrofuran- 3- yl)ester som olie, [a]])^ - -10,6°; 10 1H-NMR(D6-DMSO, 400 MHz): 1,11 (s,3H), 1,22 (s,3H), 3,43 (s,3H), 4,13 (d,IH), 4,24 (d,IH), 5,89 (s,IH), 6,62 (d.lH), 7,96 (d,lH), 8,15 (d,lH); 4- hydroxy-2,2,6,6-tetramethyl-tetrahydrothiopyran forbindelsen 2-chlor-5 - [3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-l(2H) -15 pyrimidinyl] -4-fluorbenzoesyre - (2,2,6,6-tetramethyl- tetrahydrothio- pyran-4-yl)ester som olie, 1H-NMR(Dg-DMSO, 400 MHz): 1,25 (s,6H), 1,49 (s,6H), 1,61 (t,2H), 2,19 (dd,2H), 3,42 (s,3H), 5,31-5,38 (m.lH), 6,62 (s,IH), 7,89 (d,lH), 8,06 (d,lH); 20 cyclopentanol forbindelsen 2-chlor-5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4 - trif luorme thyl -1 ( 2H) - pyrimidinyl ] -4- f luorbenzoesyre - eye lopenty 1 -ester som olie, 1H-NMR(D6-DMSO, 400MHz): 1,50-2,00 (m,8H), 3,42 (s,3H), 5,31-5,38 (m,lH), 6,61 (s,IH), 7,87 (d,lH), 8,02 (d,lH); 25 phenol forbindelsen 2-chlor-5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl- 4- trif luorme thyl-1 (2H) -pyrimidinyl ] -4- f luorbenzoesyre -phenyles ter som olie, 1H-NMR(D6-DMSO, 400 MHz): 3,43 (s,3H), 6,63 (s,IH), 7,30-7,37 (m,3H), 7,45-7,53 (m,2H), 7,99 (d.lH), 8,39 (d,lH); 30 2-cyclohexylethanol forbindelsen 2-chlor-5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo- 3-me thyl-4-trif luorme thyl-1 (2H)-pyrimidinyl] -4-f luorbenzoesyre -(2-cyclohexylethyl)ester som olie, 26
DK 165108 B
^H-NMR(Dg -DMS0, 400 MHz): 0,87-0,98 (m,2H), 1,10-1,25 (m,3H), 1,32-1,45 (m,IH), 1,56-1,75 (m,7H), 3,42 (s,3H), 4,34 (t,2H), 6,61 (s,IH), 7,89 (d.lH), 8,03 (d.lH); 1 - cyclop ropy le thanol forbindelsen 2 - chlor - 5 - [ 3,6 - dihydr o -2,6- dioxo -5 3-methyl-4-trifluormethyl-l(2H)-pyrimidinyl] -4-fluorbenzoesyre- (1-cyc lop ropy lethyl) ester som olie, ^-NMRCDg-DMSO, 400 MHz): 0,34-0,45 (m,2H), 0,47-0,60 (m,2H), 1,08-1,18 (m,lH), 1,38 (d,3H), 3,43 (s,3H), 4,55 (m,lH), 6,61 (s,IH), 7,88 (d,IH), 8,01 (d,lH), massespektrum (m/e): M+ 434(4); 10 p-methoxyphenol forbindelsen 2-chlor-5-[3,6 -dihydro-2,6-dioxo- 3 - me thyl -4 - trif luorme thyl -1 ( 2H) -pyrimidinyl ] - 4 - f luorbenzoesyre - (p -methoxyphenyl)ester, smp 128-129°C, massespektrum (m/e): M+ 472(24); 5-hydroxy-l,3-benzodioxol forbindelsen 2-chlor-5-[3,6-dihydro- 2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-l(2H) -pyrimidinyl] -4-fluorben-15 zoesyre-(1,3-benzodioxol-5-yl)ester, smp 134-135°C, massespektrum (m/e): M+ 486(15); 2,4-dichlorbenzylalkohol forbindelsen 2-chlor-5-[3,6-dihydro- 2,6 -dioxo- 3 -methyl-4- trif luormethyl-1 (2H) -pyrimidinyl ] -4- f luorbenzoesyre-2,4-dichlorbenzylester, smp 88-90°C; 20 3-nitrobenzylalkohol forbindelsen 2-chlor-5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-l(2H) -pyrimidinyl] -4-fluorbenzoesyre-( 3 - nitropheny1)ester, ^H-NMR (D6-DMS0, 400 MHz): 3,41 (s, 3H), 5,52 (s, 2H), 6,60 (s,lH), 7,70 -7,74 (m,lH), 7,92 (d.lH), 7,95-7,98 (m,lH), 8,12 (d.lH), 25 8,20-8,26 (m,lH), 8,37-8,39 (m, IH) massespektrum (m/e): M+ 501 (3); cyclohexanol forbindelsen 2-chlor-5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl- 4 - trif luormethyl -1 (2H) -pyrimidinyl ] - 4-fluorbenzoesyre - cyclohexy 1 -ester, %-NMR (Dg-DMSO, 400 MHz): 1,27-1,59 (m,6H), 1,66-1,76 (m,2H), 30 1,86-1,96 (m,2H), 3,39 (s,3H), 4,93-5,00 (m,lH), 6,61 (s,lH), 7,87 (d,lH), 8,01 (d,lH); massespektrum: (m/e): M+ 448 (1);
DK 165108B
27 3.5- bis-(trifluormethyl)benzylalkohol forbindelsen 2-chlor- 5- [3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-l(2H) -pyrimidi-nyl]-4-fluorbenzoesyre-[3,5-bis(trifluorraethyl)phenyl]ester, smp 129-130°C; 5 p-cyanophenol forbindelsen 2-chlor-5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)-pyrimidinyl]-4-fluorbenzoesyre- (p -cyanophenyl)ester, ^H-NMR (Dg-DMSO, 400 MHz): 3,43 (s,3H), 6,63 (s,IH), 7,57-7,61 (m,2H), 7,98-8,02 (m,3H), 8,42 (d,lH); 10 tetrahydrothiophen-3-ol forbindelsen 2-chlor-5-[3,6-dihydro- 2.6- dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-l(2H)-pyrimidinyl]-4-fluorben-zoesyre-(tetrahydrothien-3-yl)ester, 1H-NHR (Dg-DMSO, 400MHz): 1,98-2,09 (m,lH), 2,28-2,38 (m,iH), 2,91-3,00 (m,3H), 3,18-3,24 (ro,IH), 3,42 (s,3H), 5,66-5,73 (m,lH), 15 6,62 (s,IH), 7,89 (d.lH), 8,03 (d,IH); tetrahydropyran-4-ol forbindelsen 2-chlor-5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo-- 3 -me thyl-4-trifluormethyl-1(2H)-pyrimidinyl]-4-fluorbenzoesyre-(tetrahydropyran-3-yl)ester, smp 173-174°C; 2,2-dimethyl-4-hydroxymethyl-l,3-dioxolan forbindelsen 2-chlor-20 -5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-l(2H)-pyrimidi nyl ] - 4 - fluorbenzoesyre-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-y1)methyles ter, l-H-NMR (Dg-DMSO, 400 MHz): 1,28 (s,3H), 1,33 (s,3H), 3,42 (s,3H), 3,75-3,80 (m,IH), 4,02-4,10 (ro,IH), ‘4,25-4,43 (m,3H), 6,61 (s,IH), 7,90 (d,IH), 8,07 (d,lH).
25 På analog måde fås ud fra 2-chlor-5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl- 4-trifluormethyl-l(2H)-pyrimidinyl] -benzoesyre via syrechloridet deraf og 1-cyclopropylethanol forbindelsen 2-chlor-5-[3,6-dihydro- 2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesyre[1-cyclopropylethyl]ester, smp 118-119°C.
30 På analog måde fås ud fra 2-chlor-5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-pentafluorethyl-l(2H)-pyrimidinyl]-4-fluorbenzoesyre via syrechloridet deraf og tetrahydrofuran-3-ol forbindelsen 2-chlor-5-[3,6-dihy- * 28
DK 165108 B
dro-2,6-dioxo-3-methyl-4-pentafluorethy1-1(2H)-pyrimidiny1]-4-fluor-benzoesyre-(tetrahydrofuran-3 -yl)ester, 1H-NMR (D6-DMS0, 400 MHz): 2,00-2,09 (m, IH), 2,20-2,32 (m,lH), 3,43 (s,3H), 3,74-3,92 (m,4H), 5,48-5,56 (m,lH), 6,50 (s,IH), 7,89 (d.lH), 5 8,08 (d,lH).
På analog måde fås ud fra 2-chlor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimethyl- 2.6- dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-4-fluorbenzoesyre via syrechloridet deraf og hydroxymethylcyclopropan forbindelsen 2-chlor-5-[3,6-dihydro-10 3,4-dimethyl-2,6-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]-4-fluorbenzoesyre-(cyclo- propylmethyl)ester, ^H-NMR (CDCI3, 400 MHz): 0,31-0,38 (m,2H), 0,57-0,64 (m,2H), 1,18-1,27 (m,lH), 2,32 (s,3H), 3,45 (s,3H), 4,11-4,15 (m,2H), 5,74 (s,IH), 7,35 (d,lH), 7,89 (d,lH); massespektrum (m/e): M+ 366 (13); 15 3-hydroxytetrahydrofuran forbindelsen 2-chlor-5-[3,6-dihydro-3,4- dimethyl-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-4-fluorbenzoesyre(tetrahydro-furan-3-yl)ester, smp 149-151°C; 1-cyclopropylethanol forbindelsen 2-chlor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-4-fluorbenzoesyre(l-cyclopro-20 pylethyl)ester som olie, ^H-NMR (Dg-DMSO, 400 MHz): 0,33-0,43 (m,2H), 0,47-0,58 (m,2H), 1,07-1,17 (m,lH), 1,37 (d,3H), 2,33 (s,3H), 3,35 (s,3H), 4,49-4,57 (m,lH), 5,81 (s,IH), 7,82 (d.lH), 7,91 (d,lH); massespektrum (m/e): M+ 380 (8); 25 cyclopentanol forbindelsen 2-chlor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimethyl- 2.6- dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-4-fluorbenzoesyre-cyclopentylester som olie, 1H-NMR (Dg-DMSO, 400 MHz): 1,58-1,97 (m,8H), 2,33 (s,3H), 3,35 (s,3H), 5,31-5,36 (m,lH), 5,80 (s,IH), 7,81 (d,lH), 7,91 (d.lH): massespektrum (m/e): M* 380 (19).
EKSEMPEL 2 29
DK 165108 B
3,4 g 2-chlor-4-fluor-5- [2-methoxy-6-oxo-4-trifluormethyl-l(6H) -pyrimidinyl]-benzoesyre opvarmes i 25 ml benzen og 3,4 ml thionyl-chlorid sammen med 2 dråber dimethylformamid i 3 timer ved tilba-5 gesvalingstemperatur. Derefter inddampes reaktionsblandingen til tørhed og opløses i 20 ml dioxan. Denne opløsning, de.r hovedsageligt består af syrechloridet af den ovennævnte benzoesyre og af opløsningsmidlet, dryppes til en opløsning af 1,0 g 3-thietanol og 1,3 g pyridin i 20 ml dioxan. Derefter omrøres reaktionsblandingen i 10 3,5 timer ved stuetemperatur, blandes med 400 ml vand og ekstraheres to gange med hver gang 400 ml ethylacetat. De samlede organiske faser vaskes to gange med hver gang 200 ml IN saltsyre og én gang med 200 ml mættet natriumchloridopløsning, tørres over vandfrit magnesiumsulfat og inddampes. Remanensen oprenses kromatografisk på 15 silicagel med diethylether/n-hexan (1:2). På denne måde fås 2-chlor- 4-fluor-5- [2-methoxy-6-oxo-4-trifluormethyl-l(6H) -pyrimidinyl] -benzoesyre-(thietan-3-yl)ester som farveløs olie, ^H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 3,37-3,44 (m,2H), 3,57-3,66 (m,2H), 4,03 (s,3H), 5,85 (kvintet, IH), 6,63 (s,IH), 7,42 (d,lH), 7,88 (d.lH).
20 På analog måde fås ud fra 2-chlor-4-fluor-5-[2-methoxy-6-oxo- 4-trifluormethyl-l(6H)-pyrimidinyl]-benzoesyre via syrechloridet deraf og tetrahydrofuran-3-ol forbindelsen 2-chlor-4-fluor-5-[2-me-thoxy - 6 - oxo - 4 - tr if luorme thyl -1 ( 6H) pyrimidinyl ] -benzoesyre (te trahy-drofuran-3-yl)ester, 25 ^H-NMR (D6-DMS0, 400 MHz): 2,02-2,10 (m.lH), 2,20-2,30 (m.lH), 3,75-3,92 (m,4H), 3,96 (s,3H), 5,48-5,55 (m,lH), 6,86 (s.lH), 7,95 (d.lH). 8,25 (d,lH), massespektrum (m/e): M+ 436 (2).
EKSEMPEL 3 30 3,0 g 2-chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluor- methyl-1(2H)-pyrimidinyl]-4-fluorbenzoesyre-kaliumsalt og 0,6 ml epichlorhydrin opvarmes i 25 ml dimethylformamid i 3 timer til 70eC.
Derefter sættes reaktionsopløsningen til 500 ml vand og indstilles 30
DK 165108 B
med en smule mættet kaliumcarbonatopløsning på pH 10 til 11. Den ekstraheres to gange med 300 ml ethylacetat. De organiske faser vaskes to gange med 200 ml vand, tørres over vandfrit magnesiumsulfat og inddampes. Remanensen oprenses kromatografisk på silicagel med 5 ethylacetat/n-hexan. Der vindes 2-chlor-5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-l(2H)-pyrimidinyl]-4-fluorbenzoesyre-(2,3-epoxypropyl)ester som lysegul olie, 1H-NMR(Dg-DMS0, 400 MHz): 2,73 (m.lH), 2,85 (m,lH), 3,32 (m,lH), 3,42 (s,3H), 4,10 (m,lH), 4,69 (m,lH), 6,62 (s,IH), 7,92 (d,lH), 8,11 10 (d,lH), massespektrum (m/e): M4" 422(16).
EKSEMPEL 4
Til en suspension af 145,0 g 2-chlor-4-fluor-5-[3,6-dihydro-2,6-dio-xo-4-methyl-l(2H)-pyrimidinyl]-benzoesyre-isopropylester og 59,0 g vandfrit, fint pulveriseret kaliumcarbonat ill dimethylformamid 15 tilledes 103 g chlordifluormethan under omrøring ved 80°G i løbet af 6 timer. Efter afkøling isoleres den faste del ved sugefiltrering, og der eftervaskes med 100 ml dimethylformamid. Filtratet inddampes i stort omfang under reduceret tryk ved 55°C, remanensen hældes på 2 1 vand, og den vandige blanding indstilles med koncentreret saltsyre på 20 pH 3. Blandingen udrystes med 1,5 1 eddikesyre-ethylester, og den organiske fase vaskes to gange med hver gang 1 1 vand, tørres over vandfrit natriumsulfat og inddampes under reduceret tryk til tørhed.
Den harpiksartige remanens oprenses kromatografisk på en silicagel-søjle under anvendelse af eddikesyre-ethylester/n-hexan (1:1) som 25 elueringsmiddel. Produktet opløses i 1500 ml varmt n-hexan, og opløsningen behandles med kul, filtreres og inddampes ved forhøjet temperatur til 700 ml. Derefter podes og afkøles under omrøring til 5°C. De resulterende krystaller frasuges, vaskes og tørres med n-hexan. Der vindes 2-chlor-5-[3-difluormethyl-3,6-dihydro-2,6-dioxo-30 4-methyl-l(2H)-pyrimidinyl]-4-fluorbenzoesyre-isopropylester, smp 90-93°C.
EKSEMPEL 5-8 31
DK 165108 B
Analogt med den i eksempel 4 beskrevne fremgangsmåde alkyleres det tilsvarende uracilderivat med formlen II med chlordifluormethan til fremstilling af de i den nedenstående tabel 1 anførte forbindelser 5 med formlen I.
CHF~ „6 I 2 R γΝΎ° Ι,κ / COOCH (CH3) 2 r4'^X^'r3
Tabel I
Eksempel R3 R4 R6 Fysiske data 10 ____ 5 Cl F C2H5 ^H-NMR (CDC13, 400 MHz): 7,83 ppm (d,lH), 7,74 ppm (t,lH), 7,36 ppm (d,lH), 5,90 ppm (s,IH), 5,25 ppm 15 (m,lH), 2,87 ppm (q,2H), 1,36 ppm (d,6H), 1,31 ppm (t,3H).
6 Br F C2H5 ^H-NMR (CDCI3, 400 MHz): 7,81 ppm (d,lH), 7,74 ppm (t,lH), 7,57 ppm (d,lH), 5,90 ppm (s,IH), 5,24 ppm 20 (m,lH), 2,87 ppm (q,2H), 1,37 ppm (d,6H), 1,32 ppm (t,3H), 7 Br F CH3 1H-NMR (CDC13, 400 MHz): 7,80 ppm (d,lH), 7,72 ppm (t,lH), 7,57 ppm (d,lH), 5,83 ppm (s,lH), 5,24 ppm 25 (m,lH), 2,49 ppm (d,3H), 1,37 ppm (d,6H),
8 Cl H CH3 smp 115-117eC
EKSEMPEL 9
DK 165108B
32
En suspension af 2,00 g 2-chlor-5-[3-difluormethyl-3,6-dihydro- 2,6-dioxo-4-methyl-l(2H)-pyrimidinyl]-4-fluorbenzoesyre, 1,63 g methyliodid og 0,61 g natriumcarbonat i 20 ml acetone opvarmes i 4 5 timer ved kogepunktet. Derefter tilsættes 1,63 g methyliodid og efter 2 timer yderligere 1,63 g. Reaktionsblandingen opvarmes i yderligere 16 timer ved tilbagesvalingstemperatur. Efter afkøling isoleres uopløselige dele ved sugefiltrering, og der eftervaskes med acetone,, og filtratet inddampes under reduceret tryk til tørhed. Remanensen 10 opløses i 100 ml eddikesyre-ethylester, og opløsningen vaskes to gange med hver gang 100 ml vand. Den organiske fase tørres over vandfrit natriumsulfat og inddampes til tørhed. Den harpiksartige remanens oprenses kromatografisk på en silicagelsøjle under anvendelse af diethylether/n-hexan (1:2) som elueringsmiddel. Produktet 15 omkrystalliseres af diethylether/n-hexan. Der vindes 2-chlor- 5 - [ 3 - dif luorme thyl -3,6- dihydro - 2,6 -dioxo - 4 -methyl -1 (2H) -pyr imidinyl ] -4-fluorbenzoesyre-methylester, smp 121-123°C.
EKSEMPEL 10-19
Analogt med den i eksempel 9 beskrevne fremgangsmåde forestres på 20 tilsvarende måde 2-chlor-5-[3-difluormethyl-3,6-dihydro-2,6-dioxo- 4-methyl-l-(2H)-pyrimidinyl]-4-fluorbenzoesyre til fremstilling af de i nedenstående tabel 2 anførte forbindelser med formlen I.
CHF2 W§c 33
DK 165108 B
Tabel 2
Eksempel Fysiske data
10 C2H5 snip 90-92°C
5 11 nC3H7 1H-NMR(CDC13, 400 MHz): 1,01 (t,3H), 1,77 (m,2H), 2,49 (s,3H), 4,28 (t,2H), 5,83 (s,IH), 7,37 (d,lH), 7,72 (t,lH), 7,87 (d,IH), 12 nC4H9 ^H-NMR (CDC13, 400 MHz): 0,96 (t,3H), 10 1,44 (m,2H), 1,74, (m,2H), 2,49 (s,3H), 4,32 (t,2H), 5,83 (s,IH), 7,36 (d,lH), 7.72 (t,IH), 7,86 (d,lH), 13 sec.C4H9 1H-NMR (CDC13, 400 MHz): 0,97 (t,3H), 1.34 (d,3H), 1,68 (m,2H), 2,50 (s,3H), 15 5,10 (m,IH), 5,83 (s,IH), 7,36 (d,lH), 7.72 (t,IH), 7,85 (d,lH), 14 isoC5Hn ^H-NMR (CDC13, 400 MHz): 0,95 (d,6H), 1,64 (q,2H), 1,75 (m.lH), 2,45 (s,3H), 4.35 (t,2H), 5,83 (s,IH), 7,36 (d,lH), 20 7,72 (t,IH), 7,85 (d,lH), 15 nC6H13 1H-NMR (CDCI3, 400 MHz): 0,89 (t,3H), 1.35 (m,6H), 1,75 (m,2H), 2,50 (s,3H), 4.31 (t,2H), 5,83 (s,IH), 7,36 (d,lH), 7.72 (t,IH), 7,86 (d,lH), 25 16 nC8H17 1H-NMR (CDC13, 400 MHz): 0,88 (t,3H), 1.35 (m,10H), 1,74 (m,2H), 2,50 (s,3H), 4.31 (t,2H), 5,83 (s,IH), 7,36 (d,lH), 7.72 (t,lH), 7,86 (d,lH).
17 isoC4H9 ^H-NMR (CDC13, 400 MHz): 1,00 (d,6H), 30 2,07 (m,IH), 2,49 (s,3H), 4,11 (d,2H), 5,83 (s,IH), 7,37 (d,lH), 7,72 (t,lH), 7,87 (d,IH).
18 CH2CH»CH2 ^-NMR (CDC13, 400MHz): 2,49 (s,3H), 4,81 (ra,2H), 5,30 (m,lH), 5,39 (m.lH), 35 5,83 {s,IH), 6,00 (m.lH), 7,38 (d.lH), 7,71 (t,IH), 7,90 (d,IH).
DK 165108B
34 19 CH2OCH3 1H-NMR (CDC13, 400 MHz): 2,50 (s,3H), 3,54 (s,3H), 5,47 (s,2H), 5,83 (s,IH), 7,39 (d,IH), 7,72 (t.lH), 7,94 (d,lH).
5 EKSEMPEL 20
En suspension af 2,00 g 2-chlor-5- [3-dif luorme thyl-3,6 -dihydro- 2.6- dioxo-4-methyl-l(2H)-pyrimidinyl] -4-fluorbenzoesyre og 2,05 g thionylchlorid i 25 ml benzen opvarmes i 20'timer ved tilbagesvalingstemperatur . Den klare opløsning inddampes til tørhed under 10 reduceret tryk ved 50°C, remanensen opløses i 20 ml methylenchlorid og omrøres derefter med 5 ml propargylalkohol og 0,55 g pyridin i 3,5 timer ved stuetemperatur. Reaktionsblandingen inddampes til tørhed under reduceret tryk, remanensen opløses i 100 ml eddikesyre-ethylester, og opløsningen udrystes tre gange med hver gang 100 ml 15 vand. Den organiske fase tørres over vandfrit natriumsulfat og inddampes til tørhed. Den harpiksartige remanens oprenses kromatografisk på en silicagelsøjle under anvendelse af diethylether/n-hexan (1:1) som elueringsmiddel. Der vindes 2-chlor-5-[3-difluormethyl- 3.6- dihydro-2,6-dioxo-4-methyl-l(2H) -pyrimidinyl] -4-fluor-benzoesyre-20 propargylester, ^H-NMR (CDCI3, 400 MHz): 7,94 ppm (d,lH), 7,71 ppm (t,IH), 7,39 ppm (d,lH), 5,83 ppm (s,IH), 4,91 ppm (d,2H), 2,52 ppm (t,lH), 2,50 ppm (m, 3H).
EKSEMPEL 21-25
Analogt med den i eksempel 20 beskrevne fremgangsmåde forestres på 25 tilsvarende måde 2-chlor-5-[3-difluormethyl-3,6-dihydro-2,6-dioxo-
4-methyl-1(2H) -pyrimidinyl] -4-fluorbenzoesyre til fremstilling af de i nedenstående tabel 3 anførte forbindelser med formlen I
35
DK 165108 B
CHF2 CH3Vy^\^0
Tabel 3
Eksempel Fysiske data 5 _ 21 C(CH3)2CH»CH2 1H-NMR(CDC13> 400 MHz): 1,65 (s,6H); 2,49 (s,3H), 5,15 (d.lH), 5,26 (d,IH), 5,83 (s,IH), 6,18 (m,lH), 7,34 (d,lH), 7,72 (t,lH), 10 7,78 (d,IH).
22 neo C5HU 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 1,02 (s,9H), 2,50 (s,3H), 4,03 (s,2H), 5,83 (s,IH), 7,37 (d,lH), 7,72 (t,IH), 7,87 (d,IH).
15 23 (CH2)2C(CH3)(-CH2) 1H-NMR(CDC13, 400 MHz): 1,79 (s,3H), 2,46 (m,5H), 4,43 (t,2H), 4,78 (s,IH), 4,83 (s,IH), 5,83 (s,IH), 7,36 (d,IH), 7,72 (t,lH) 7,85 (d.lH).
20 24 tert. C4H9 1H-NMR(CDC13, 400 MHz): 1,58 (s,9H), 2,49 (s,3H), 5,83 (s,IH), 7,33 (d,IH), 7,72 (t.lH), 7,76 (d.'lH).
25 cyclopentyl 1H-NMR(D6-DMSO, 400 MHz): 25 1,55-1,82 (m,6H), 1,90-2,00 (m,2H), 2,44 (s,3H), 5,35 (ro,IH), 6,08 (s,IH), 7,84 (d.lH), 7,90.
(t,IH), 8,08 (d,lH).
EKSEMPEL 26
DK 165108B
36
En 55-60%'s suspension af 2,9 g natriumhydrid i hvid paraffinolie ("white oil") hældes i 30 ml dimethylformamid og 2 ml toluen, og blandingen afkøles under omrøring til 8-0°C. Der tildryppes en 5 opløsning af 12 g 3-amino-4,4,4-trifluorcarboxylsyre-ethylester i 30 ml dimethylformamid. Efter afsluttet tilsætning omrøres blandingen i 1 time ved 5°C. Derefter afkøles blandingen til en indre temperatur på -65°C, og en opløsning af 10 g 2-chlor-4-fluor-5-isocyanatoben-zoesyre-cyclopentylester i 30 ml toluen tildryppes. Reaktionsblandin-10 gen omrøres i yderligere 2,5 timer ved -65“C. Derefter tildryppes 30 ml cyclopentanol, og reaktionsblandingen lades opvarme til stuetemperatur. Den gøres sur med 10 ml iseddike og tilsættes 500 ml vand, og den resulterende vandige opløsning ekstraheres to gange med hver gang 250 ml ethylacetat. De organiske faser samles, vaskes hver 15 én gang med 200 ml vand og 200 ml mættet natriumchloridopløsning, tørres over vandfrit magnesiumsulfat og inddampes under reduceret tryk. Remanensen oprenses kromatografisk på en silicagelsøjle under anvendelse af ethylacetat/n-hexan (1:3) som elueringsmiddel, og på denne måde fås 2-chlor-5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo-4-trifluormethyl-20 1(2H)-pyrimidinyl]-4-fluorbenzoesyre-cyclopentylester som farveløs olie, 1H-NMR(CDC13, 400MHz): 1,50-2,05 (m,8H), 5,34-5,48 (m.lH), 6,23 (s,IH), 7,36 (d,lH), 7,85 (d,lH); massespektrum (m/e): M* 420 (1).
EKSEMPEL 27 4,5 g 2-chlor-5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo-4-trifluormethyl-l(2H) -25 pyrimidinyl]-4-fluorbenzoesyre-cyclopentylester, 2,1 g kalium- hydrogencarbonat og 1,5 ml diethylsulfat opvarmes i 50 ml acetone i 4 timer ved tilbagesvalingstemperatur. Derefter fradestilleres opløsningsmidlet, og remanensen fordeles på 150 ml diethylether og 150 ml vand. Den vandige fase ekstraheres med yderligere 150 ml 30 diethylether, og de samlede organiske faser vaskes to gange med hver gang 150 ml vand, tørres over vandfrit magnesiumsulfat og inddampes. Remanensen oprenses kromatografisk på en silicagelsøjle under anvendelse af ethylacetat/n-hexan (1:4) som elueringsmiddel. På denne måde fås 2 - chlor - 5 - [ 3 - ethyl -3,6- dihydro -2,6- dioxo -4 - tr if luorme thyl - 37
DK 165108 B
l(2H)pyrimidinyl]-4-fluorbenzoesyre-cyclopentylester som farveløs olie, 1H-NMR (CDCI3, 400 MHz): 1,36 (t,3H), 1,56-2,04 (m,8H), 4,02 (q,2H), 5,36-5,45 (m,lH), 6,35 (s,IH), 7,36 (d,lH), 7,82 (d,lH); massespektrum (m/e): M+ 448(1), samt 2-chlor-5-[2-ethoxy-6-oxo-5 4-trifluormethyl-l(6H)-pyrimidinyl]-4-fluorbenzoesyre-cyclopentyl-ester, smp 90-91°C.
EKSEMPEL 28
En opløsning af 18,0 g 2-chlor-5-[3-difluormethyl-3,6-dihydro-4-methyl-2,6-dioxo-l(2H) -pyrimidinyl] -4-f luo rbenzoesyre-isopropyl -10 ester i 60 ml methylenchlorid omrøres intensivt med 100 ml koncentreret svovlsyre i 5 minutter og hældes derefter på 1 kg is. De resulterende krystaller isoleres ved sugefiltrering, vaskes to gange med hver gang 50 ml vand og opløses i 300 ml methanol. Moderluden udrystes to gange med hver gang 100 ml methylenchlorid, og den 15 organiske fase vaskes neutral med vand og forenes med den methano-liske opløsning. Denne opløsning tørres over vandfrit natriumsulfat og inddampes til tørhed. Den krystallinske remanens opslæmmes med 100 ml eddikesyre-ethylester ved 70°C og afkøles til stuetemperatur, og krystallerne isoleres ved sugefiltrering og vaskes med diethyl-20 ether. Der vindes 2-chlor-5-[3-difluormethyl-3,6-dihydro-4-methyl- 2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl]-4-fluorbenzoesyre, smp 247-248°C.
II. Fremstilling af benzoesyrerne III og enoletherne deraf: EKSEMPEL 29
En opløsning af 5 g 2-chlor-4-fluor-5-[2-methoxy-6-oxo-4-trifluor-25 methyl-l(6H)-pyrimidinyl]-benzoesyre-isopropylester i 20 ml methylenchlorid blandes under omrøring og afkøling ved 20-25°C med 25 ml koncentreret svovlsyre. Reaktionsblandingen omrøres i 20 minutter ved stuetemperatur og hældes på 100 g is. Den organiske fase skilles fra, den vandige fase udrystes to gange med hver gang 15 ml ethylacetat, 30 og den samlede organiske fase vaskes neutral med vand. Derefter tørres opløsningen over vandfrit natriumsulfat og inddampes til
DK 165108B
38 tørhed under reduceret tryk. Den harpiksartige remanens omkrystalli-seres af diethylether/n-hexan. Der vindes 2-chlor-4-fluor-5-[2-me-thoxy-6-oxo-4-trifluormethyl-l(6H)pyrimidinyl]-benzoesyre, smp 205-210°C.
5 På analog måde fås ved anvendelse af: 2-chlor-4-fluor-5-[2-methoxy-6-oxo-4-pentafluorethyl-l(6H)-pyrimidi-nyl]-benzoesyre-isopropylester forbindelsen 2-chlor-4-fluor-5-[2-me-thoxy 6-oxo-4-pentafluorethyl-l(6H)-pyrimidinyl]-benzoesyre, smp 197-199°C; 10 2 - chlor - 4 - fluor - 5 - [ 5 - f luo r - 2 - me thoxy - 6 - oxo - 4- trifluo rme thyl -1 ( 6H ) - pyrimidinyl]-benzoesyre-isopropylester forbindelsen 2-chlor-4-fluor- 5- [5-fluor-2-methoxy-6-oxo-4-trifluormethyl-1 (6H) -pyrimidinyl] -benzoesyre, smp 199-201°C; 2-chlor-4 - fluor - 5 - [ 3,6 - dihy dro -2,6- di oxo - 3 - me thyl - 4 - tr if luorme thyl -15 1(2H)-pyrimidinyl]-benzoesyre-isopropylester forbindelsen 2-chlor- 5 - [ 3,6 - dihy dro -2,6- dioxo - 3 -methyl - 4 - tr if luorme thyl -1 (2H) - pyr imidi -nyl]-4-fluorbenzoesyre, smp 239-242eC; 2-chlor-5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)-pyrimidinyl]-benzoesyre-isopropylester forbindelsen 2-chlor-5-[3,6--20 dihydro - 2,6 -dioxo - 3 -methyl-4- trif luorme thyl-1 (2H) -pyrimidinyl ] - benzoesyre, smp 235-236eC; * 2 - chlor - 5 - [ 3,6 - dihydro -2,6- dioxo - 3 - methyl - 4 -pentaf luore thyl -1 ( 2H) -pyrimidinyl]-4-fluorbenzoesyre-isopropylester forbindelsen 2-chlor- 5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-pentafluor-ethyl-1(2H)-pyr imidi-25 nyl]-4-fluorbenzoesyre, smp 229-231°C; 2-chlor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]-4-fluorbenzoesyre-isopropylester forbindelsen 2-chlor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl] -4-fluorbenzoesyre, smp 236-239°C; 39
DK 165108 B
2-chlor-5-[2-methoxy-6-oxo-4-trifluormethyl-l(6H)-pyrimidinyl]-benzoesyre-isopropylester forbindelsen 2-chlor-5-[2-methoxy- 6 -oxo- 4- trifluormethyl-l(6H)-pyrimidinyl]-benzoesyre, smp 265-268°C.
III. Fremstilling af 3-isocyanatobenzoesyreester med formlen XI: 5 EKSEMPEL 30
Den som udgangsmateriale i eksempel 26 påkrævede 2-chlor-4-fluor- 5- isocyanatobenzoesyre-cyclopentylester kan fremstilles som følger:
En blanding af 100 g 2-chlor-4-fluor-5-nitrobenzoesyre, 50 ml thionylchlorid og 100 ml benzen opvarmes under tilsætning af 0,5 ml 10 dimethylformamid i 4 timer ved tilbagesvalingstemperatur. Derefter fradestilleres opløsningsmidlet; tilbage bliver råt 2-chlor-4-fluor-5-nitrobenzoylchlorid.
2-chlor-4-fluor-5-nitrobenzoylchlorid opløs i 400 ml dioxan, og opløsningen dryppes under omrøring ved stuetemperatur til en 15 opløsning af 36 ml cyclopentanol og 42 ml pyridin i 300 ml dioxan.
Efter afsluttet tilsætning omrøres i yderligere 4 timer ved stuetemperatur, opløsningen hældes på 300 g is og 300 ml 2N-saltsyre og ekstraheres to gange med hver gang 300 ml ethylacetat.
De samlede organiske faser vaskes én gang med 300 ml 2N-saltsyre og 20 tre gange med hver gang 150 ml mættet natriumchloridopløsning, tørres over vandfrit raagnesiumsulfat og inddampes. Efter omkrystallisation af diisopropylethyl/n-hexan fås 2-chlor-4-fluor-5-nitrobenzoesyre-cyclopentylester, smp 44-45‘C.
71 g jernpulver hældes i 190 ml ethanol, 50 ml vand og 5 ml 32%'s 25 saltsyre under omrøring, og det hele opvarmes til 75°C (indre temperatur). Til denne blanding dryppes en varm opløsning af 100 g 2-chlor-4-fluor-5-nitrobenzoesyre-cyclopentylester i 50 ml ethanol. Reaktionsblandingen omrøres i yderligere 2 timer ved 70-75°C (indre temperatur), afkøles og isoleres efter afkøling ved sugefiltrering 30 gennem Celite, og filterkagen skylles efter med 500 ml vand, 40
DK 165108 B
efterfulgt af 200 ml ethylacetat. Filtratet bringes med mættet kaliumhydrogencarbonatopløsning til en pH-værdi på 8, og det resulterende brune bundfald frafiltreres gennem Celite. Filtratet ekstraheres to gange med hver gang 400 ml ethylacetat, de samlede 5 organiske faser vaskes to gange med hver gang 200 ml mættet natrium-chloridopløsning, tørres over vandfrit magnesiumsulfat og inddampes. Derefter oprenses remanensen kromatografisk på en silicagelsøjle under anvendelse af ethylacetat/n-hexan (1:4) som elueringsmiddel og krystalliseres af diisopropylether/n-hexan. Der vindes på denne måde 10 5-amino-2-chlor-4-fluorbenzoesyre-cyclopentylester, smp 61-62°C.
Til en til 70°C (indre temperatur) opvarmet opløsning af 9 ml diphosgen i 40 ml ethylacetat dryppes under omrøring en opløsning af 19 g 5-amino 2-chlor-4-fluorbenzoesyrecyclopentylester i 100 ml ethylacetat. Reaktionsblandingen opvarmes derefter i 2 timer ved 15 tilbagesvalingstemperatur. Derefter fradestilleres opløsningsmidlet, og remanensen destilleres i kuglerør under stærkt reduceret tryk.
Der vindes derefter den som udgangsmateriale i eksempel 26 nødvendige 2-chlor-4-fluor-5 -isocyanatobenzoesyre-cyclopentylester, kogepunkt 160°C/0,06 mm Hg.
20 IV. Formuleringseksempler: EKSEMPEL 31
Et emulgerbart koncentrat indeholder følgende bestanddele:
Forbindelse ifølge opfindelsen (aktivstof) 50 g/1 N-methylpyrrolidon (co-opløsningsformidler) 200 g/1 25 nonylphenol-(lO)ethoxylat (ikke-ionogen emulgator) 50 g/1 calcium-dodecylbenzolsulfonat (anionisk emulgator) 25 g/1 blanding af alkylbenzolen (opløsningsmiddel) til 1000 ml
Aktivstoffet og emulgatorerne opløses under omrøring i co-opløsnings -formidleren, og opløsningen suppleres med opløsningsmidlet op til 1 30 liter.
DK 165108B
41
Det resulterende emulgerbare koncentrat kan emulgeres i vand og resulterer således i en brugsfærdig sprøjtevæske med den ønskede koncentration..
5 EKSEMPEL 32
Til fremstilling af et 25%'s sprøjtepulver blandes de nedenfor anførte bestanddele med hinanden:
Forbindelse ifælge opfindelsen (aktivstof) 25 g kiselsyre, hydratiseret 10 (bærestof, hjælpemiddel til formaling) 5-25 g natriumlaurylsulfat (befugtningsmiddel) 1 g natriumlignosulfonat (dispergeringsmiddel) 2 g kaolin (bærestof 67-47 g 100 g 15 Derefter blev blandingen formalet fint under anvendelse af en stiftmølle eller lignende anordning til formaling.
Det resulterende sprøjtepulver giver ved omrøring i vand en fin suspension, der egner sig som brugsfærdig sprøjtevæske .
20 V. Biologiske eksempler: EKSEMPEL Bl
Præemergent herbicid virkning I et væksthus foretages umiddelbart efter udsåningen af frø af forsøgsplanterne (en række ukrudtsplanter, både 25 en-kimbladede og to-kimbladede) i udsåningsskåle behandling af jordoverfladerne med en vandig sprøjtevæske svarende til en anvendelsesmængde på 3 kg aktivt stof/ha.
DK 165108B
42
Forsøgsforbindelserne formuleres fortrinsvis som emulger-bart koncentrat, som umiddelbart før anvendelsen fortyndes i vand til den ønskede koncentration. Uopløselige 5 stoffer formuleres ved hjælp af kaolin som indifferent bærer som fugtepulver. Umiddelbart før anvendelsen suspenderes fugtepulveret i vand.
Doseringen i g aktivt stof/ha er beregnet på jordoverfladerne i beholderne medmindre andet er angivet. Sprøjterum-10 fanget udgør 500 1/ha.
Plantefrøene udsås i planteplastpotter af forskellig størrelse med varmesteriliseret (dampbehandlet) jord (lerjord: 2,6% tørv, 20% ler, 30% slik, 47% sand). Planterne holdes i væksthuset ved moderat temperatur (17-25°C om 15 vinteren, 18-35°C om sommeren) (luftfugtighed 30-90%). Lysperiodens længde udgør 13-16 timer pr. dag, og om nødvendigt anvendes kunstigt lys (15000 Lux). Den kunstige belysning aktiveres også automatisk ved utilstrækkelig dagslysintensitet.
20 Efter 4 ugers forløb bedømmes den herbicide virkning ved hjælp af en lineær tre-trinsskala (2 = 80-100%’s beskadigelse, 1 = 30-79%'s beskadigelse, 0 = 0-29%'s beskadigelse) i sammenligning med en ubehandlet kontrolgruppe.
I dette forsøg udviser forbindelserne med formlen I 25 fremstillet i eksemplerne kraftig herbicid virkning.
I nedenstående tabel Bl er anført den herbicide virkning opnået med konkrete forbindelser med formlen I.
43
DK 165108 B
Tabel Bl
Præemerqent herbicid virkning
Plante
Forbindelse S EAACS ADMC ifølge OCVLHTBAAA
eksempel RHEOEEUTTS
nr. GI NPNLTURS
Li 2222222222 1.2 2222222222 13 2222222222 1.4 2222222222 1.5 2222222222 16 2222222222 17 2222222222 1.8 2222222222 19 2222222222 1.10 2222222222 1 11 2222222222 1.12 2222222222 1.13 2222222222 1.14 2222222222 1.15 2222222222 1.16 2222222222 1.17 2222222222 1.18 2222222222 ' 1.20 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 1.21 2 2 1 1 2 2 2 2 2 1 1.22 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 1.23 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 1.26 2222222222 1.27 2222222222 1.28 2 2 2 2 2 - 2 2 2 2 2 1.29 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 1.30 2222222222 1.31 2222222222 2.1 2222222222 2.2 2222222222 3 2222222222 4 2222222222 27 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
DK 165108B
44 I forbindelserne anvendes følgende forkortelser: SORG Sorghum halepense ECHI Echinochloa crus-galli AVEN Avena fatua ALOP Alopecurus myosuroides CHEN Chenopodium album STEL Stellaria media ABUT Abutilon theophrasti DATU Datura stramonium MATR Matdcaiia chamomilla CASS Cassia obtusifolia EKSEMPEL B2 5 Postemergent herbicid virkning (kontaktherbicid)
Et antal ukrudtsplanter, såvel en-kimbladede som to-kimbladede, behandles efter spiringen (på 4- til 6-bladstadiet) med en vandig suspension af aktivt stof i en dosering på 3 kg aktivt stof/ha.
10 Forsøgsforbindelserne formuleres fortrinsvis som emulgerbart koncentrat, som fortyndes i vand til den ønskede .koncentration umiddelbart inden anvendelsen. Uopløselige stoffer formuleres ved hjælp af kaolin som indifferent bærestof som fugtepulver. Dette suspenderes i 15 vand umiddelbart inden anvendelsen.
Doseringen i g aktivt stof/ha er beregnet på jordoverfladerne i beholderen, medmindre andet er anført. Sprøjterumfanget udgør 500 1/ha.
45
DK 165108 B
Plantefrøene udsås i plastplantepotter af forskellig størrelse med varmesteriliseret (dampbehandlet) jord ("Optima"-jord: 80% tørv, 20% sandblandet kalkholdigt 5 ler). Planterne holdes i væksthus ved moderat temperatur (17-25°C om vinteren, 18-35°C om sommeren) (luftfugtighed 30-90%). Lysperiodens længde udgør 13-16 timer pr.dag, og om nødvendigt anvendes kunstigt lys (15000-18000 Lux). Den kunstige belysning aktiveres også automatisk ved 10 utilstrækkelig dagslysintensitet.
Efter 3 ugers forløb bedømmes den herbicide virklning ved hjælp af en lineær tre-trinsbedømmelsesskala (2 = 80-100%'s beskadigelse, 1 = 30-79%'s beskadigelse, 0 = 0-29%'s beskadigelse) i sammenligning med en ubehandlet 15 kontrolgruppe.
Også i dette forsøg opnås kraftig herbicid virkning med de i eksemplerne beskrevne forbindelser.
I nedenstående tabel B2 er anført den herbicide virkning opnået med en række af forbindelserne med formlen I
46
DK 165108 B
Tabel B2
Postemergent herbicid virkning
Plante
Forbindelse S EAACS ADMC
ifølge OCVLHTBAAA
eksempel RHEOEEUTTS
nr. GI NPNLTURS
1.1 2222222222 1.2 2222222222 1.3 2222222222 1.4 2222222222 1.5 2222222222 1.6 2222222222 1.7 2222222222 1.8 2222222222 1.9 2222222222 1.10 222222222 2· 1.12 2222222222 1.13 2222222222 1.14 2222222222 1.15 2222222222 1.16 2222222222 1.17 2212212222 1.18 2222212222 1.20 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 1.21 2 2 1 1 2 2 2 2 2 1 1.22 2222222222 1.23 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 1.26 2222222222 1.27 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 1.28 2 2 2 2 2 1 2 2 2 2 1.30 2222212222 2.1 2222222222 2.2 2222222222 3 2222222222 4 2222222222 27 2 2 2 1 2 2 2 2 2 2
DK 165108B
47 I tabel B2 anvendes følgende forkortelser: SORG Sorghum halepense ECHI Echinochloa crus-galli AVEN Avena fatua ALOP Alopecurus myosuroides CHEN Chenopodium album STEL Stellaria media ABUT Abutilon theophrasti DATU Datura stramonium MATR Matricaria chamomilla CASS Cassia obtusifolia EKSEMPEL B3
Herbicidt sammenligninqsforsøq 5 I dette sammenligningsforsøg anvendes to forsøgsforbindelser: forbindelse A ifølge opfindelsen med den nedenfor anførte formel og forbindelse B, som er kendt fra EP 195.346A2:
Forbindelse A: Forbindelse B: CHF2 ^H3
i T ji T
\/^\/\//C00CH (CH_)2 ' ‘ \ ^C00CH(CH3)2
YYY YYY
Γ Cl F Cl (eksempel nr. 4) (kendt fra EP 19 5.346A2) 48
DK 165108 B
De to forbindelsers herbicide virkning mod forskellige græsagtige ukrudtsplanter og bredbladede ukrudtsplanter bestemmes på følgende måde: 5 Frø af forsøgsplanterne udsås i 350 mm plastbægre (7 x 7 x 7 cm) i en dybde på 0,5-2,0 cm i to forskellige jordtyper: steriliseret lerjord indeholdende ca. 2,6% tørv, 20,6% ler, 30,4% slik og 49% sand til præemergens-applikation 10 - steriliseret "Optima"-jord indeholdende ca. 80% tørv og ca. 20% sandblandet kalkholdigt ler.
Forsøgsforbindelserne formuleres i hvert enkelt tilfælde som en 1%'s acetoneopløsning, der fortyndes umiddelbart inden anvendelsen med den nødvendige mængde ledningsvand 15 (i tilfælde af en opløselig forsøgsforbindelse) eller som et 10%'s fugtepulver under anvendelse af kaolin som indifferent fortyndingsmiddel. Umiddelbart inden anvendelsen suspenderes fugtepulveret i den beregnede mængde ledningsvand (i tilfælde af en uopløselig 20 forsøgsforbindelse).
Til postemergensforsøget sættes endvidere 0,5 rumfangsprocent af fugtemidlet nonylphenol-(8)-ethoxylat til sprøjteopløsningen efter suspensionen.
Frøene eller planterne anbragt i plastbægrene sprøjtes med 25 opløsningen eller suspensionen af forsøgsforbindelsen enten 12-24 timer efter udsåningen (med vanding ca. 1/2 time før og efter behandlingen) ved præemergensforsøget, eller når planterne har nået 1- til 2-bladstadiet ved postemergensforsøget. Derefter dyrkes planterne i et 30 væksthus med en lysperiode på 16 timer pr. dag. Bedømmelsen af resultaterne foretages 4 uger efter præemergens-behandlingen og 3 uger efter postemergensbehandlingen. De
DK 165108B
49 enkelte forsøgsforbindelsers herbicide virkning bedømmes ved sammenligning med planter, som er dyrket under de samme betingelser, men som ikke er behandlet med 5 forsøgsforbindelsen. Resultaterne udtrykt i % af det maksimalt opnåelige sammenlignet med de ubehandlede kontrolplanter, er anført i nedenstående tabel, hvori der anvendes følgende forkortelser for de anvendte græsagtige ukrudtsplanter og bredsbladede udkrudtsplanter: 10 Græsagtige ukrudtsplanter
Seta = Setaria faberii Aven = Avena fatua
Poa = Poa annua
Agro = Agropyron repens 15 Sorg = Sorghum halepense
Echi = Echinochloa crus-galli
Cype = Cyperus esculentus
Bredbladede ukrudtsplanter
Stel = Stellaria media 20 Sina = Sinapis alba
Gali = Galium aparine
Matr = Matricaria chamomilla
Amar = Amaranthus retroflexus
Postemergens:
Forsøgs- Dosis g forsøgs- _Ukrudtsplanter_ forbin- forbindelse/ha Seta Aven Poa Agro Stel Sina Gali Matr delse_
Forbindelse 30 80 40 60 30 60 60 100 60 A 100 100 50 90 40 80 80 100 100
Forbindelse 30 40 20 50 20 30 30 40 40 B 100 60 20 60 30 50 40 60 70
DK 165108B
50
Præemergens:
Forsøgs- Dosis g forsøgs- _Ukrudtsplanter_ forbin- forbindelse/ha Sorg Echi Seta Cype Amar Stel delse____
Forbindelse 10 80 60 100 60 100 10 A 30 100 100 100 60 100 90
Forbindelse 10 20 10 60 0 70 0 B 30 30 20 90 0 100 0
Konklusion 5 Ved alle doseringer og mod alle græsagtige eller bredbladede ukrudtsplanter, med blot en undtagelse, udviser forbindelse A en signifikant højere herbicid virkning end forbindelse B. Undtagelsen vedrører sammenligningen på Amaranthus retroflexus ved en dosering på 30 g/ha, hvor 10 begge forbindelser udviser 100%’s virkning. Ved den lave dosering på 10 g/ha udviser forbindelse A imidlertid 100%'s virkning mod Amaranthus retrofelxus, hvorimod forbindelse B udviser en signifikant lavere virkning på 70%. Totalt set er forbindelse A således mere virksom mod 15 denne bredbladede ukrudtsplante end forbindelse B. Betragtes resultaterne under ét, kan man sammenfattende side, at forbindelse A, der er en repræsentativ forbindelse ifølge opfindelsen, har udmærket herbicid virkning mod en række græsagtige og bredbladede ukrudtsplanter, og denne 20 virkning er bedre, i de fleste tilfælde endog langt bedre end virkningen af den nærtbeslægtede kendte forbindelse.
DK 165108B
51 EKSEMPEL B4
Sammenligning af herbicid virkning
Forsøgsplanten Echinochloa crus galli udsås i overfladen 5 af standardjord i plastbægre. Derefter tilsættes vand op til dækning af jordoverfladerne. 3 dage senere påføres forsøgsforbindelserne i form af en vandig suspension på forsøgsplanterne svarende til en dosering på henholdsvis 30 og 10 g aktivt stof/ha (500 l/ha). Umiddelbart efter 10 påføringen hæves vandspejlet med 1 cm, og forsøgsplanterne videredyrkes i væksthuset under optimale betingelser. 2 uger efter påføringen bedømmes forsøgsresultater. Den fytotoksiske virkning angives i %.
Som forsøgsforbindelser anvendes som forbindelse ifølge 15 opfindelsen den i eksempel 1/26 fremstillede forbindelse og som kendt sammenligningsforbindelse forbindelse C.
CH3
i J
F3C,N o
^YN-v^r'C00'CH(CH3)_O
0 i. (eksempel 1/26) CH3
Ln^^coo-chich^-ch, s U0 (forbindelse C, kendt fra EP 195.346A2) 52
DK 165108 B
Forbindelse; Anvendelsesmængde; Fytotoksisk virkning: 1/26 30 g/ha 100% C 30 g/ha 70% 5 1/26 10 g/ha 80% C 10 g/ha 60%
Det fremgår af de ovenfor anførte resultater, at forbindelse 1/26 ifølge opfindelsen både ved en dosering på 30 g aktivt stof/ha som ved en dosering på 10 g aktivt 10 stof/ha udviser en overraskende god herbicid virkning mod Echinochloa crus galli i forhold til den strukturelt nærtbeslægtede kendte forbindelse.

Claims (10)

10 R^ betegner halogen, r4 betegner hydrogen eller halogen, r6 betegner Ci_4~alkyl eller Ci_4-halogenalkyl, symbolerne R7 betegner uafhængigt af hinanden hydrogen eller Ci-3-alkyl, 15. betegner tallet 0, 1 eller 2, og Q betegner en eventuelt med en eller flere Ci^-alkyl-grupper substitueret mættet tre- til syvleddet carbo-cyklisk eller heterocyklisk gruppe, idet sidstnævnte 20 har 1 eller 2 oxygenatomer eller et svovlatom og even tuelt en ketofunktion i ringen, eller DK 165108B 54 Q betegner en eventuelt med halogen, Ci_4-alkyl, 0^.4-halogenalkyl, Ci»4-alkoxy, nitro og/eller cyano monoeller flere gange substitueret phenylgruppe, der yder-5 ligere kan indeholde en tilkondenseret dioxolanring, og de tilsvarende enolethere af de forbindelser med formlen I, hvor R1 betegner Ci_4~alkyl, samt salte af de forbindelser med formlen I, hvor R2 betegner hydrogen.
2. Forbindelser ifølge krav 1, kendetegnet ved, at 10 R1 betegner Ci_4~alkyl, især methyl, og enolethere og salte deraf.
3. Forbindelser ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R1 betegner Ci_4~halogenalkyl, især difluormethyl, R2 betegner hydrogen, Ci_g-alkyl, C2-8-a1kenyl, C2-8“alkY“ 15 nyl, C2_8“alkoxyalkyl eller en gruppe -(CR7R?)n-Q, og Q betegner enten en eventuelt med en eller flere.Ci_4~alkyl-grupper substitueret mættet tre- til syvleddet carbocy-klisk eller heterocyklisk gruppe, idet sidstnævnte i ringen har 1 eller 2 oxygenatomer eller et svovlatom, 20 eller betegner en eventuelt med halogen, C4-alkyl, Ci_4-halogenalkyl, Ci_4-alkoxy, nitro og/eller cyano monoeller flere gange substitueret phenylgruppe, og saltene af disse forbindelser, hvor R2 betegner hydrogen.
4. Forbindelser ifølge et hvilket som helst af 25 kravene 1 til 3, kendetegnet ved, at R2 betegner chlor eller brom, og R^ betegner fluor; eller R2 betegner chlor eller brom, og R^ betegner hydrogen; R^ betegner 0^.4-alkyl; og R2 betegner en gruppe -(CH2)n-Q, hvor n betegner tallet 0 eller 1.
5 C2-4-alkynyl eller C2-6~alkoxyalkyl, en omesterificering med en hydroxyforbindelse med den ovenfor anførte formel IV, idet reagenset IV har et højere kogepunkt end henholdsvis alkanolen, alkoxyalkanolen, alk-enolen og alkynolen R^OH, 10 d) til fremstilling af de forbindelser med formlen i, hvor Ri betegner Ci_4-halogenalkyl og R2 hydrogen, hydrolyseres en benzoesyreester med den almene formel R yY R4 R3 hvor R2, r4 og R^ har de ovenfor anførte betydninger, 15 og R1’" betegner Ci_4-halogenalkyl, og R2' har samme betydning som R2 bortset fra hydrogen, til den tilsvarende benzoesyre, e) til fremstilling af enolethere af forbindelserne med formlen I, hvor R^· betegner Ci_4~alkyl, behandles et 20 uracilderivat med den almene formel DK 165108B 64 Rx^^^Kal R7 /\/C00--C - -Q VI U@C,T i- J, R RJ n hvor R^, R4r r6, r7^ n og Q har de ovenfor anførte betydninger, og Hal betegner chlor eller brom, 5 med en alkanol, alkenol eller alkynol R^'OH i nærværelse af en organisk base eller med det tilsvarende alkoholat, alkenolat eller alkynolat med den almene formel R1 0¾0 VII hvor betegner C^_4-alkyl, og M® betegner en 10 ækvivalent af en metalion, og om ønsket omdannes en således vunden forbindelse med formlen I, hvori R^ betegner hydrogen, til et salt.
5 R2 betegner en gruppe Γ a7 1 - c - -Q l7 L R _ n eller også hydrogen, Ci_8-alkyl, C2-8-alkenY1# c2-8“alkY“ nyl eller C2-8“alkoxy3lkyl, når R1 betegner halogenalkyl, r3 betegner halogen, R4 betegner hydrogen eller halogen, 10 r6 betegner Cj^-alkyl eller Ci_4-halogenalkyl symbolerne R? uafhængigt af hinanden betegner hydrogen eller Ci_3-alkyl, n betegner tallet 0, 1 eller 2, og 15. betegner en eventuelt med en eller flere Ci-4-alkyl-grupper substitueret mættet tre- til syvleddet carbo-cyklisk eller heterocyklisk gruppe, idet sidstnævnte har 1 eller 2 oxygenatomer eller et svovlatom og eventuelt en ketofunktion i ringen, 20 eller Q betegner en eventuelt med halogen, Ci^-alkyl, 0^.4-halogenalkyl, C^^-alkoxy, nitro og/eller cyano monoeller flere gange substitueret phenylgruppe, der yderligere kan indeholde en tilkondenseret dioxolanring, DK 165108B 58 eller indeholder en enolether af en sådan forbindelse I, hvor r! betegner Ci_4~alkyl, eller et salt af en sådan forbindelse I, hvor betegner hydrogen, samt formule-5 ringshjælpestoffer.
5. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-3, kendetegnet ved, at den er valgt blandt 2-chlor-5-[ 3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluorme-thyl-1(2H)-pyrimidinyl ]-4-fluorbenzoesyre-cycloheptylester, 2-chlor-5-[ 3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluorme- thyl-1(2H)-pyrimidinyl ]-4-fluorbenzoesyre-(tetrahydro- furan-3-yl)ester, 55 DK 165108 B 5 2-chlor-5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluorme- thyl-l(2H)-pyrimidinyl ]-4-fluorbenzoesyre-(l,3-dioxan-5-yl)ester, 2-chlor-5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluorme-thyl-l(2H) -pyrimidinylJ-4-fluorbenzoesyre-cyclopropyl-10 methylester, 2-chlor-5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluorme-thyl-1(2H)-pyrimidinyl ]-4-fluorbenzoesyre-tetrahydrofur-furylester, 2-chlor-5-[ 3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluorme-15 thyl-l(2H)-pyrimidinyl ]-4-fluorbenzoesyre-(1,3-dioxolan- 4-ylmethyl)ester 2-chlor-5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-tri£luorme-thyl-1(2H)-pyrimidinyl ]-4-fluorbenzoesyre-benzylester, 2-chlor-5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluorme-20 thyl-1(2H)-pyrimidinyl ]-4-fluorbenzoesyre-(4,4-dimethyl- 2-oxo-tetrahydrofuran-3-yl)ester, 2-chlor-5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluorme-thyl-1(2H)-pyrimidinyl ]-4~£luorbenzoesyre-cyclopentyl-ester, 25 2-chlor-5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluorme- thyl-1(2H)-pyrimidinyl ]-4-fluorbenzoesyre-(1-cyclopropyl-ethylJester, 2-chlor-5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluorme-thyl-1(2H)-pyrimidinyl ]-4-fluorbenzoesyre-cyclohexyl-30 ester, 2-chlor-5-[3-difluormethyl-3,6-dihydro-4-methyl-2,6- dioxo-1(2H )pyrimidinyl ]-4-fluorbenzoesyre-isopropylester, 56 DK 165108 B 2-chlor-5-[ 3-difluormethyl-3,6-dihydro-4-methyl-2,6-5 dioxo-l(2H)-pyrimidinyl ]-4-fluorbenzoesyre, 5-[ 4-ethyl-3-difluormethy1-3,6-dihydro-2,6-dioxo-l(2H)~ pyrimidinyl ]-2-chlor-4-fluorbenzoesyre-isopropylester, 5-[ 4-ethyl-3-difluormethyl-3/6-dihydro-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl ]-2-brom-4-fluorbenzoesyre-isopropylester, 10 2-brom-5-[3-difluormethyl-3,6-dihydro-4-methyl-2,6-dioxo- 1(2H)-pyrimidinyl ]-4-fluorbenzoesyre-isopropylester, 2-chlor-5-[ 3-difluormethyl-S,6-dihydro-4-methyl-2,6-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl ]-4-fluorbenzoesyre-2-propynylester, 2-chlor-5-[3-difluormethyl-3,6-dihydro-4-methyl-2,6-di-15 oxo-1(2H)-pyrimidinyl ]-4-fluorbenzoesyre-methylester, 2-chlor-5-[ 3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo-l(2H)pyrimi-dinyl]-4-fluorbenzoesyre-cyclopropylmethylester, 2-chlor-5-[ 3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo-l(2H)pyrimi-dinyl ]-4-fluorbenzoesyre-(1-cyclopropylethylJester, 20 2-chlor-5-[ 3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo-l(2H)pyri- midinyl ]-4-fluorbenzoesyre-cyclopentylester og 2-chlor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo-l(2H)pyri-midinyl ]-4-fluorbenzoesyre-(tetrahydrofuran-3-yl)ester.
6. Ukrudtsbekæmpelsesmiddel, kendetegnet ved, at det 25 indeholder en virksom mængde af mindst én forbindelse med den almene formel DK 165108B 57 R1 R4 R3 hvor r! betegner Ci_4-alkyl eller Ci_4~halogenalkyl,
7. Ukrudtsbekæmpelsesmiddel ifølge krav 6, kende tegnet ved, at det indeholder en virksom mængde af mindst én forbindelse valgt fra gruppen 2-chlor-5-[ 3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trif luorme-10 thyl-l(2H)-pyrimidinyl ]-4-fluorbenzoesyre-cycloheptylester, 2-chlor-5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluorme-thyl-1 (2H) -pyrimidinyl ]-4-f luorbenzoesyre- (tetrahydro-furan-3-yl)ester, 2-chlor-5-[3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluorme-15 thyl-l(2H)-pyrimidinyl ]-4-fluorbenzoesyre-(l,3-dioxan-5-yl)ester, 2-chlor-5-[ 3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluorme-thyl-1 (2H)-pyrimidinyl ]-4-f luorbenzoesyre-cyclopropyl-methylester, 20 2-chlor-5-[ 3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluorme- thyl-1 (2H)-pyrimidinyl ]-4-fluorbenzoesyre-tetrahydrofur-furylester, 2-chlor-5-[ 3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluorme-thyl-1 (2H)-pyrimidinyl ]-4-fluorbenzoesyre-(1,3-dioxolan-25 4-ylmethyl)ester 2-chlor-5-[ 3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluorme-thyl-1 (2H)-pyrimidinyl ]-4-fluorbenzoesyre-benzylester, 2-chlor-5-[ 3,6-dihydro-2, 6-dioxo-3-methyl-4-trif luorme-thyl-1 (2H)-pyrimidinyl ]-4-f luorbenzoesyre-(4,4-dimethyl- DK 165108B 59 2-oxo-tetrahydrofuran-3-yl)ester, 2-chlor-5-[ 3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trif luorme-thyl-l( 2H)-pyrimidinyl ]-4-f luorbenzoesyre-cyclopentyl-5 ester, 2-chlor-5-[ 3, 6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluorme-thyl-l(2H)-pyrimidinyl ]-4-fluorbenzoesyre-( 1-cyclopropyl-ethyl)ester, 2-chlor-5-[ 3, 6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluorme-10 thyl-1 (2H)-pyrimidinyl ]-4-fluorbenzoesyre-cyclohexyl-ester, 2-chlor-5-[ 3-difluormethyl-3,6-dihydro-4-methyl-2,6-dioxo-1(2H)pyrimidinyl ]-4-f luorbenzoesyre-isopropylester, 2-chlor-5-[ 3-dif luormethyl-3,6-dihydro-4-methyl-2,6-15 dioxo-l(2H)-pyrimidinyl ]-4-fluorbenzoesyre, 5-[ 4-ethyl-3-dif luormethyl-3,6-dihydro-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl ]-2-chlor-4-fluorbenzoesyre-isopropylester, 5-[ 4-ethyl-3-dif luormethyl-3,6-dihydro-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl ]-2-brom-4-fluorbenzoesyre-isopropylester, 20 2-brom-5-[ 3-dif luormethyl-3,6-dihydro-4-methyl-2,6-dioxo- 1 (2H)-pyrimidinyl ]-4-f luorbenzoesyre-isopropylester, 2-chlor-5-[ 3-difluormethyl-3,6-dihydro-4-methyl-2,6-dioxo-l(2H)-pyrimidinyl ]-4-fluorbenzoesyre-2-propynylester, 2-chlor-5-[ 3-dif luorme thyl-3,6-dihydro-4-methyl-2,6-di-25 oxo-1 (2H)-pyrimidinyl ]-4-fluorbenzoesyre-methylester, 2-chlor-5-[ 3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo-l( 2H)pyrimi-dinyl ]-4-fluorbenzoesyre-cyclopropylmethylester, 2-chlor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo-l(2H)pyrimi- dinyl ]-4-fluorbenzoesyre-(l-cyclopropylethyl)ester, DK 165108B 60 2-chlor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo-l(2H)pyri-5 midinyl ]-4-fluorbenzoesyre-cyclopentylester og 2-chlor-5-[3,6-dihydro-3,4-dimethyl-2,6-dioxo-l(2H)pyri-midinyl ]-4-fluorbenzoesyre-(tetrahydrofuran-3-yl)ester samt formuleringshjælpestoffer.
8. Fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser 10 med den almene formel R1 R RJ hvor Ri betegner Ci_4~alkyl eller Ci_4-halogenalkyl, R^ betegner en gruppe ' R7 " - C - -Q ί 1’J n eller også hydrogen, C^.g-alkyl, C2_8“alkenYir c2-8~alkY~ nyl eller C2-8“alkoxYalkYl/ når R1 betegner halogenalkyl, r3 betegner halogen. DK 165108B 61 r4 betegner hydrogen eller halogen, r6 betegner Ci_4-alkyl, især methyl, eller Ci_4~halogen-alkyl 5 symbolerne R? uafhængigt af hinanden betegner hydrogen eller Cj_3-alkyl, n betegner tallet 0, 1 eller 2, og Q betegner en eventuelt med en eller flere Ci_4-alkyl-10 grupper substitueret mættet tre- til syvleddet carbo- cyklisk eller heterocyklisk gruppe, idet sidstnævnte har 1 eller 2 oxygenatomer eller et svovlatom og eventuelt en ketofunktion i ringen, eller 15. betegner en eventuelt med halogen, Ci_4-alkyl, 0^.4-halogenalkyl, Ci-4-alkoxy, nitro og/eller cyano monoeller flere gange substitueret phenylgruppe, der yderligere kan indeholde en tilkondenseret dioxolanring eller af de tilsvarende enolethere af forbindelser med 20 formlen I, hvor R1 betegner Ci_4-alkyl, eller salte af de forbindelser med formlen I, hvor R^ betegner hydrogen, kendetegnet ved, at a) til fremstilling af de forbindelser med formlen I, hvor r! betegner Ci-4-alkyl eller Ci_4-halogenalkyl, idet R^ er 25 forskellig fra hydrogen, når R1 betegner Ci_4~halogen-alkyl, underkastes et uracilderivat med den almene formel H yY w* hvor r2, r3, r4 0g r6 har de ovenfor anførte betydninger, DK 165108B 62 en alkylering med et tilsvarende alkyleringsmiddel, der indeholder en Ci_4-alkyl- eller -halogenalkylgruppe med det forbehold, at, når der fremstilles en forbindelse med 5 formlen I, hvor R1 betegner Ci_4-halogenalkyl, så er R2 i formlen 1’ forskellig fra hydrogen, b) til fremstilling af de forbindelser med formlen I, hvor R2 er forskellig fra hydrogen, og af de tilsvarende enol-ethere, hvor R'l betegner Ci_4-alkyl, forestres en benzoe- 10 syre med den almene formel 86γΝ\^° R R hvor R2, R^ og R^ har de ovenfor anførte betydninger, og Ri" betegner Ci_4~alkyl eller Ci_4~halogenalkyl, eller den tilsvarende enolether, idet benzoesyren og enol-15 etheren deraf kan foreligge i form af et reaktionsdygtigt ' derivat, med en hydroxyforbindelse med den almene formel R20H IV hvor R2 har den ovenfor anførte betydning, bortset fra hydrogen, 20 eller med et reaktionsdygtigt derivat af denne hydroxy-forbindelse, c) til fremstilling af de forbindelser med formlen I, hvor r! betegner Ci_4~alkyl eller Ci_4-halogenalkyl, underkastes en benzoesyreester med den almene formel 1" DK 165108B 63 R , I % hvor R1", R2, R^ og R^ har de ovenfor anførte betydninger, og R^ betegner Ci-g-alkyl, C2-4-alkenyl,
9. Fremgangsmåde til bekæmpelse af ukrudt, kendetegnet ved, at det materiale, der skal beskyttes mod 15 ukrudt, og/eller ukrudtet behandles med en virksom mængde af en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-5 eller med et middel ifølge et hvilket som helst af kravene 6-7.
10. Anvendelse af en forbindelse ifølge et hvilket 20 som helst af kravene 1-5 eller af et middel ifølge et hvilket som helst af kravene 6-7 til bekæmpelse af ukrudt.
DK075789A 1987-06-19 1989-02-17 3-phenyluraciler og enolethere og salte deraf, fremgangsmaade til fremstilling deraf, ukrudtsbekaempelsesmiddel indeholdende disse forbindelser samt anvendelse af forbindelserne til bekaempelse af ukrudt DK165108C (da)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH232087 1987-06-19
CH232087 1987-06-19
CH358087 1987-09-17
CH358087 1987-09-17
CH8800107 1988-06-16
PCT/CH1988/000107 WO1988010254A1 (fr) 1987-06-19 1988-06-16 Composes heterocycliques

Publications (4)

Publication Number Publication Date
DK75789D0 DK75789D0 (da) 1989-02-17
DK75789A DK75789A (da) 1989-02-17
DK165108B true DK165108B (da) 1992-10-12
DK165108C DK165108C (da) 1993-03-01

Family

ID=25690137

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK075789A DK165108C (da) 1987-06-19 1989-02-17 3-phenyluraciler og enolethere og salte deraf, fremgangsmaade til fremstilling deraf, ukrudtsbekaempelsesmiddel indeholdende disse forbindelser samt anvendelse af forbindelserne til bekaempelse af ukrudt

Country Status (12)

Country Link
US (1) US4941909A (da)
EP (1) EP0323487B1 (da)
JP (1) JPH02501309A (da)
KR (1) KR890701566A (da)
AT (1) ATE87620T1 (da)
AU (1) AU618544B2 (da)
BR (1) BR8807101A (da)
DE (1) DE3879915D1 (da)
DK (1) DK165108C (da)
HU (1) HU206952B (da)
UY (1) UY23453A1 (da)
WO (1) WO1988010254A1 (da)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6207830B1 (en) 1987-09-23 2001-03-27 Syngenta Crop Protection, Inc. Process for the production of 3-aryl-uracils
US5223018A (en) * 1989-04-04 1993-06-29 Ciba-Geigy Corporation 1-phenyl-piperdine-2,6-diones with herbicidal activity
JP2811121B2 (ja) * 1989-06-29 1998-10-15 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト ヘテロ環式化合物
AU627906B2 (en) * 1989-07-14 1992-09-03 Nissan Chemical Industries Ltd. Uracil derivatives and herbicides containing the same as active ingredient
US5084084A (en) * 1989-07-14 1992-01-28 Nissan Chemical Industries Ltd. Uracil derivatives and herbicides containing the same as active ingredient
US5314864A (en) * 1989-09-26 1994-05-24 Sumitomo Chemical Company, Limited N-aminouracil derivatives, and their production and use
JP3064374B2 (ja) * 1989-10-02 2000-07-12 住友化学工業株式会社 ウラシル誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする除草剤
US5134145A (en) * 1989-11-17 1992-07-28 Uniroyal Chemical Company, Inc. Pesticidal pyrimidinyl benzoic acids and esters
DE69104071T2 (de) * 1990-01-18 1995-05-11 Nissan Chemical Ind Ltd Uracilderivate und Pestizide, die diese als wirksame Stoffe enthalten.
EP0473551A1 (de) * 1990-08-31 1992-03-04 Ciba-Geigy Ag 3-Aryluracil-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Unkrautbekämpfungsmittel
US5266554A (en) * 1990-08-31 1993-11-30 Ciba-Geigy Corporation Heterocyclic compounds
US5169431A (en) * 1990-09-21 1992-12-08 Sumitomo Chemical Company, Limited Uracil derivatives, and their production and use
JP3089621B2 (ja) * 1990-12-17 2000-09-18 日産化学工業株式会社 ウラシル誘導体
US5169430A (en) * 1991-08-09 1992-12-08 Uniroyal Chemical Company, Inc. Benzenesulfonamide derivatives and methods for their production
EP0530642A1 (en) * 1991-09-04 1993-03-10 Ciba-Geigy Ag Herbicidal oxetane and thiaetane derivatives
DE4131038A1 (de) * 1991-09-20 1993-04-01 Basf Ag Substituierte 3-phenylurazile
JPH05208975A (ja) * 1991-12-02 1993-08-20 Mitsubishi Kasei Corp テトラヒドロフラン誘導体およびこれを有効成分とする除草剤
DE4140661A1 (de) * 1991-12-10 1993-06-17 Basf Ag Verwendung von 3-phenylurazil-derivaten zur desikkation und abzission von pflanzenteilen
AU2448292A (en) * 1992-08-21 1994-03-15 Nissan Chemical Industries Ltd. Pyrimidine derivative and weedkiller
BR9305683A (pt) * 1992-10-23 1996-12-03 Ciba Geigy Ag Derivados de 3-ariluracila e o uso dos mesmos para controle de ervas daninhas
US5399543A (en) * 1993-04-21 1995-03-21 Fmc Corporation 3-[4-(phenylmethoxy)phenyl]-1-substituted-6-haloalkyl-uracil herbicides
CA2156652A1 (en) * 1994-08-31 1996-03-01 Minoru Takano Epoxyphenol derivatives and herbicides containing them as active ingredients
DE19649094A1 (de) * 1996-11-27 1998-05-28 Bayer Ag Phenyl-uracil-Derivate
JPH10330359A (ja) 1997-03-31 1998-12-15 Nippon Bayeragrochem Kk フエニルアセチレン誘導体及び除草剤
US6054224A (en) * 1997-08-25 2000-04-25 Toray Industries, Inc. Polyester film for electrical insulation
CN1680274A (zh) 1997-10-27 2005-10-12 Isk美国有限公司 取代的苯化合物、它们的制备方法和含它们的除草剂和脱叶剂组合物
US7115544B2 (en) * 2001-05-31 2006-10-03 Sumitomo Chemical Company, Limited Plant growth regulators for cotton hervest
EP1527052B1 (de) * 2002-07-23 2006-05-31 Basf Aktiengesellschaft 3-heterocyclyl-substituierte benzoesäurederivate
CN100360509C (zh) * 2005-04-15 2008-01-09 南开大学 用作除草剂的1-嘧啶酮基-4-氯-5-苯甲酸酯类化合物及其制备方法
JP5555426B2 (ja) * 2005-12-01 2014-07-23 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア スルホンアミド類の製造方法
CN114656407B (zh) * 2020-12-23 2023-06-16 帕潘纳(北京)科技有限公司 一种制备苯嘧磺草胺中间体的方法
EP4230620A1 (de) 2022-02-22 2023-08-23 Bayer Aktiengesellschaft Substituierte n-amino-n´-benzoesäureuracile sowie deren salze und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe
EP4230621A1 (de) 2022-02-22 2023-08-23 Bayer AG Substituierte n-benzoesäureuracile sowie deren salze und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe
WO2023161172A1 (de) 2022-02-22 2023-08-31 Bayer Aktiengesellschaft Substituierte n-benzoesäureuracile sowie deren salze und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe
AR130967A1 (es) 2022-11-16 2025-02-05 Bayer Ag Cicloalquilsulfanilfeniluracilos sustituidos, así como sus sales y su uso como principios activos herbicidas
AR131018A1 (es) 2022-11-16 2025-02-12 Bayer Ag Cicloalquiloxifeniluracilos sustituidos, así como sus sales y su uso como principios activos herbicidas
AR131017A1 (es) 2022-11-16 2025-02-12 Bayer Ag Ciclopropiloxifeniluracilos sustituidos, así como sus sales y su uso como principios activos herbicidas
AR134261A1 (es) 2023-11-15 2025-12-17 Bayer Ag Oxiiminometilfeniluracilos sustituidos, así como sus sales y su uso como principios activos herbicidas
WO2025103929A1 (de) 2023-11-15 2025-05-22 Bayer Aktiengesellschaft Substituierte n-benzoesäureuracile sowie deren salze und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe
WO2025103931A1 (de) 2023-11-15 2025-05-22 Bayer Aktiengesellschaft Substituierte cyclopropyloxyphenyluracile sowie deren salze und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK167280B1 (da) * 1985-03-20 1993-10-04 Ciba Geigy Ag 3-aryluracilderivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf, ukrudtsbekaempelsesmidler indeholdende disse derivater samt anvendelsen af derivaterne til ukrudtsbekaempelse

Also Published As

Publication number Publication date
BR8807101A (pt) 1989-10-31
AU618544B2 (en) 1992-01-02
UY23453A1 (es) 1992-12-23
DK165108C (da) 1993-03-01
JPH02501309A (ja) 1990-05-10
US4941909A (en) 1990-07-17
KR890701566A (ko) 1989-12-21
DK75789D0 (da) 1989-02-17
DE3879915D1 (de) 1993-05-06
AU1941388A (en) 1989-01-19
ATE87620T1 (de) 1993-04-15
DK75789A (da) 1989-02-17
HU206952B (en) 1993-03-01
EP0323487B1 (de) 1993-03-31
HUT51863A (da) 1990-06-28
WO1988010254A1 (fr) 1988-12-29
EP0323487A1 (de) 1989-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK165108B (da) 3-phenyluraciler og enolethere og salte deraf, fremgangsmaade til fremstilling deraf, ukrudtsbekaempelsesmiddel indeholdende disse forbindelser samt anvendelse af forbindelserne til bekaempelse af ukrudt
DK167014B1 (da) 1-substituerede 6-oxo-pyrimidiner og salte deraf, fremgangsmaade til fremstilling deraf, ukrudtsbekaempelsesmiddel indeholdende disse forbindelser samt en fremgangsmaade til bekaempelse af ukrudt
US5183492A (en) Herbicidal 3-aryluracils
EP0347811B1 (en) Alkanoic acid derivatives and herbicidal compositions
US5428002A (en) Heterocyclic compounds
LT3663B (en) Pyridine derivatives, process for their production, herbicidal method and composition
HUT59110A (en) Process for producing 3-aryluracyl derivatives and herbicidal compositions comprising such compounds as active ingredient
HUT74440A (en) Herbicidal aryl and heteroaryl pyrimidines and herbicidal compositions containing them as ingredients
US5266554A (en) Heterocyclic compounds
CA2029027A1 (en) Pyrimidine derivatives, their production and use
HU212644B (en) Process for producing of pyridine derivatives and herbicidal composition containing the compounds
JPH03135963A (ja) 置換α‐ピリミジニルオキシ（チオ）‐およびα‐トリアジニルオキシ（チオ）カルボン酸誘導体、その製造方法、それを含有する除草、殺菌および植物成長制御作用を有する薬剤ならびにその薬剤の製造方法
RU2125993C1 (ru) Производные дигидробензофурана, гербицидная композиция и способ уничтожения сорняков
US5232898A (en) Heterocyclic substituted uracil derivatives
JPH05503106A (ja) 殺中剤および植物成長調節剤としての複素環式ジオン誘導体
JPH04145081A (ja) ピラゾールカルボン酸誘導体及び除草剤
RU2133746C1 (ru) Производные никотиновой кислоты, способ их получения и гербицидная композиция
JPH07258223A (ja) ４−フェネチルアミノピリミジン誘導体、その製法及び農園芸用の有害生物防除剤
US5426090A (en) Heterocyclic compounds
JP2771604B2 (ja) 除草剤及びその有効成分となる新規なアルカン酸誘導体
US4758262A (en) Herbicidal propylene oxide derivatives
US5474973A (en) Heterocyclic-alkylene quinoxalinyloxyphenoxypropanoate herbicides
US5380701A (en) 3-aryluracil derivatives and the use thereof for weed control
WO1998028280A1 (en) Certain 3-[2,4-disubstituted-5-(substituted amino)phenyl]-1-substituted-6-trifluoromethyl-2,4-(1h,3h)-pyrimidinedione derivatives as herbicides
JPH0759563B2 (ja) ピラゾ−ル誘導体、その製造方法及び該誘導体を有効成分とする除草剤

Legal Events

Date Code Title Description
AHS Application shelved for other reasons than non-payment
AHB Application shelved due to non-payment
PBP Patent lapsed