DK165966B - Forbedret piroxicamholdigt anti-inflammatorisk praeparat - Google Patents
Forbedret piroxicamholdigt anti-inflammatorisk praeparat Download PDFInfo
- Publication number
- DK165966B DK165966B DK045486A DK45486A DK165966B DK 165966 B DK165966 B DK 165966B DK 045486 A DK045486 A DK 045486A DK 45486 A DK45486 A DK 45486A DK 165966 B DK165966 B DK 165966B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- piroxicam
- inositol
- inflammatory
- improved
- containing anti
- Prior art date
Links
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 title claims description 27
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 claims abstract description 26
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 9
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 claims description 8
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 claims description 6
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 claims description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000002085 irritant Substances 0.000 claims description 2
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 claims description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 abstract 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 8
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 8
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 206010070840 Gastrointestinal tract irritation Diseases 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 3
- 206010061459 Gastrointestinal ulcer Diseases 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- FVTSYHPRVGNAQI-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethanol;4-hydroxy-2-methyl-1,1-dioxo-n-pyridin-2-yl-1$l^{6},2-benzothiazine-3-carboxamide Chemical compound NCCO.OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 FVTSYHPRVGNAQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 206010053155 Epigastric discomfort Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 239000004705 High-molecular-weight polyethylene Substances 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- VCUFZILGIRCDQQ-KRWDZBQOSA-N N-[[(5S)-2-oxo-3-(2-oxo-3H-1,3-benzoxazol-6-yl)-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C1O[C@H](CN1C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1)CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F VCUFZILGIRCDQQ-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000011861 anti-inflammatory therapy Methods 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- -1 ethanolamine salt Chemical class 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 229940060367 inert ingredients Drugs 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N monoethanolamine hydrochloride Natural products NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
i
DK 165966B
Den foreliggende opfindelse angår et forbedret anti-inflammatorisk præparat, som kan anvendes til behandling af inflammationer, og i hvilket man anvender et ikke-steroidt, anti-inflammatorisk middel, piroxicam, eller et 5 farmaceutisk acceptabelt salt deraf (især ethanolaminsal-tet af piroxicam), i kombination med inositol. De generiske navne, der anvendes her og andetsteds i denne sammenhæng, stammer fra det såkaldte USAN og USP Dictionary of Drug Names, 1961-1981, Griffiths et al., redaktører, 10 U.S. Pharmacopeial Convention Inc., Rockville, Md., 1984, og de er senere blevet tildelt og publiceret som officielle USAN navne, og/eller forefindes i The Merck Index 10. udgave.
15 Gastrointestinal irritation, herunder ulcus, er en bivirkning, som i almindelighed i større eller mindre udstrækning er knyttet til anti-inflammatoriske midler. I mange tilfælde er enkeltpersoner, som har behov for sådanne anti-inflammatoriske behandlinger, udelukket fra at 20 nyde fordelene derved, p.g.a. deres tilbøjelighed til at få sådanne bivirkninger. Den foreliggende kombination af et ikke-steroidt, anti-inflammatorisk middel og inositol muliggør en ønskværdig anti-inflammatorisk terapi, samtidig med at den forebygger eller lindrer sådan gastrointe-25 stinal irritation eller ulcus.
Inositol er en optisk inaktiv, meso-forbindelse, som systematisk benævnes cis-1,2,3,4-trans-4,6-cyclohexanol, som ligeledes kaldes meso-inositol eller bios I (se The 30 Merck Index 10. udgave, sammendrag nr. 4861). Det har længe været kendt som en vækstfaktor for mikroorganismer (se f.eks.: Fieser and Fieser, "Organic Chemistry", Heath and Co., Boston, 1944 side 654-655). Der foreligger imidlertid ingen kendte rapporter angående anvendelsen af 35 inositol til reduktion af gastriske bivirkninger udøvet af ikke-steroide, anti-inflammatoriske midler, eller med henblik på at reducere frekvensen af ulcus i en hvilken
DK 165966B
2 som helst sammenhæng.
Den foreliggende opfindelse angår et forbedret anti-in-flammatorisk præparat, som omfatter en anti-inflammato-5 risk mængde af piroxicam eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf (især ethanolaminsaltet af piroxicam) i kombination med en gastrisk irritations-modvirkende og ulcus-inhiberende mængde af inositol.
10 Ligesom inositol er de pågældende anti-inflammatoriske midler velkendte. F.eks. indeholder The Merck Index 10. udgave, 1983 en monografi angående piroxicam (nr. 7378), hvilket ligeledes er tilfældet med Physiciens* Desk Reference (PDR), 38. udgave, side 1556-1557 (1984). Det fore-15 trukne ethanolaminsalt af piroxicam er specifikt omtalt i US patentskrift nr. 4 434 164.
Den kliniske værdi af den foreliggende forbedrede sammensætning med hensyn til at inhibere gastrisk irritation og 20 ulcus fremkaldt af anti-inflammatoriske midler afspejler sig i passende dyreforsøg. Et typisk eksperimentelt forsøgsforløb, i hvilket evnen hos den forbindelse, der skal afprøves, til at forebygge eller reducere sådan fremkaldt gastrisk beskadigelse blev bestemt, kan findes i de ef-25 terfølgende specifikke eksempler.
Det anti-inflammatoriske middel piroxicam eller saltet deraf doseres til et pattedyr, især et menneske, i dets sædvanlige doseringsområde, almindeligvis i området 0,1-1 30 mg/kg/dag, f.eks. i almindelighed en enkelt daglig dosis. Inositol, som om ønsket kan doseres separat i en enkelt eller flere daglige doseringer, doseres almindeligvis i området 0,06-40 mg/kg/dag.
35 Det er foretrukket og bekvemt, at det anti-inflammatoriske middel og inositolet indgives samtidigt i en enkelt, kombineret sammensætning. Dette kan ske i en form, som er
DK 165966B
3 egnet til parenteral indgivning; men det sker fortrinsvis i en form, der er egnet til indgivning per os. Mængdeandelen af hvert lægemiddel i den kombinerede doseringsform vil være i området for den totale daglige dosering af 5 hvert lægemiddel, når det doseres for sig, og i mængder egnede til enkelte eller opdelte daglige doser efter behov. Det kombinerede lægemiddel vil blive doseret i enkelte eller opdelte doser. Enkelt daglig dosering vil være mest foretrukket for piroxicam, hvor halveringstiden 10 in vivo er forholdsvis lang.
Ved den foretrukne indgivningsmetode per os vil mængden af piroxicam (eller saltækvivalentet svarende dertil) for en gennemsnitlig voksen patient i almindelighed være i 15 området 5-50 mg/kg/dag i kombination med 20-2000 mg/dag inositol, en mængde, som i almindelighed er tilstrækkelig stor til at inhibere gastrointestinal irritation eller ulcus, som ellers kunne blive fremkaldt af piroxicam hos patienter, som er tilbøjelige til at lide under denne bi-20 virkning.
De kombinerede forbindelser indgives alene eller i yderligere kombination med farmaceutisk acceptable bærestoffer eller fortyndingsmidler. Til brug per os inkluderer 25 egnede farmaceutiske bærestoffer inerte fortyndingsmidler eller fyldstoffer, hvorved der dannes doseringsformer såsom tabletter, pulvere, kapsler og lignende. Disse farmaceutiske præparater kan om ønsket, indeholde yderligere bestanddele, såsom smagsgivende midler, bindemidler, ex-30 cipiens og lignende. F.eks. anvender man tabletter inde holdende forskellig excipiens, såsom natriumcitrat, sammen med forskellige sprængmidler, såsom stivelse, algin-syre og visse komplekse silicater, i kombination med bindemidler, såsom polyvinylpyrrolidon, saccharose, gelatine 35 og acaciagummi. Derudover er glittemidler, såsom magne-siumstearat, natriumlaurylsulfat og talkum, ofte nyttige til tabletteringsformål. Man kan ligeledes anvende faste
DK 165966B
4 præparater af tilsvarende type som fyldmidler i bløde og hårdt fyldte gelatinekapsler. Foretrukne materialer dertil inkluderer lactose eller mælkesukker og polyethylenglycoler med høj molekylvægt.
5
De følgende eksempler belyser den foreliggende opfindelse nærmere.
EKSEMPEL 1 10
Beskyttende virkning af inositol på piroxicam-fremkaldte gastriske læsioner hos rotter
Voksne hanrotter "specifikt pathogenfrie", som vejede 15 140-160 g, og som var af CD-stammen (Sprague-Dawley) blev opnået fra Charles River Breeding Laboratories (Kingston, N.Y., USA). Dyrene blev akklimatiseret i ca. 1 uge og afprøvet, da de nåede en legemsvægt på 200-225 g. Rotterne blev bragt til at faste i 16 timer og tilfældigt fordelt 20 i grupper bestående af 8-20 dyr, som blev normaliseret med hensyn til deres gennemsnitlige legemsvægt.
Man fremkaldte gastriske ulcera i dyrene ved peroralt at indgive dem en enkelt dosis på 120 mg/kg af piroxicam 25 (ethanolaminsaltet) i 2 ml vandig 0,1 % methylcellulose (pH = 6,8). De dyr, som skulle modtage et yderligere medicinsk middel separat, modtog dette andet middel i yderligere 2 ml af det samme medium på omtrent samme tid.
Seks og en halv time senere blev dyrene slagtet ved brug 30 på nakkehvirvlen og dissekeret. Maverne blev udtaget kirurgisk, skåret op langs den store krumning og skyllet med koldt vand. Maverne blev individuelt bedømt for såvel lineære som punktformede læsioner. Det samlede antal læsioner blev anvendt til bedømmelsesformål. De fra hver 35 gruppe rotter opnåede data blev analyseret efter beregning af det gennemsnitlige antal +/- standardafvigelsen af totale gastriske læsioner. De opnåede værdier blev li-
DK 165966B
5 geledes sammenlignet med kontrolforsøgene, hvor der kun var indgivet piroxicam, under anvendelse af den såkaldte two-tailed Student's T-test for ikke-parrede data. I efterfølgende tabel I er vist den beskyttende virkning af 5 inositol over for piroxi,cam-fremkaldte ulcera. Disse data viser, at inositol signifikant reducerer piroxicam-fremkaldte gastriske læsioner hos sunde, fastede rotter.
TABEL I
10
Beskyttende virkning af inositol på gastriske læsioner fremkaldt af ethanolaminsaltet af piroxicam
Form for Oral dosis Antal rot- Læsioner/rot- Signifi- h 15 vitamin (mg/kg) ter i ter (X +/- SE) kans
Q
Bg gruppen p 0,05 (Kontrol)8 0 30 7,5 (0,8)
Inositol8'^ 10 40 4,7 (0,9) + 20 33 40 5,2 (0,7) + 100 40 3,6 (0,6) + 333 40 3,0 (0,8) + 25 aAlle dyr inklusive kontroldyrene modtog 120 mg/kg af ethanolaminsaltet af piroxicam.
Repræsenterer den gennemsnitlige værdi X +/- standardafvigelsen (SE).
cSom bestemt ved Student's two tailed T-test for ikke-30 parrede data.
j aSom beregnet ved lineær regressionsanalyse, man bestemte en EDj-q (den dosis af inositol, der kræves til at inhi-bere 50 % af gastriske læsioner hos kontrol dyrene) på 85 mg/kg.
35 6
DK 165966B
EKSEMPEL 2
Kapsler - piroxicam (20 mg) og inositol (1000 g) 5 De følgende bestanddele blev kombineret i de følgende indbyrdes vægtandele: piroxicam (formalet) 20 inositol (formalet) 1000 10 calciumcarbonat 250 polyethylenglycol, gennemsnitsmolekylvægt 4000 430 15 Blandingen blev grundigt sammenblandet til opnåelse af et ensartet pulver. Man fremstillede bløde gelatinekapsler indeholdende 20 mg piroxicam og 1000 mg inositol ved påfyldning af kapsler med passende størrelse med 1700 mg af blandingen.
20
Til fremstilling af hårde gelatinekapsler, regulerer man mængden af inerte bestanddele således, at man bekvemt kan fylde gelatinekapsler af standardstørrelse, så de indeholder den ønskede mængde af hver af de aktive bestandde-25 le.
EKSEMPEL 3
Kapsler - piroxicam (10 mg) og inositol (500 mg) 30
De følgende bestanddele blev kombineret i de følgende indbyrdes vægtdele: 35 7
DK 165966B
piroxicam-ethanolaminsalt (formalet) 11,84 (ækvivalent med 10 som den frie syre) 5 inositol (formalet) 500 majsstivelse 484,16 magnesiumstearat 4 10 Blandingen blev grundigt sammenblandet til opnåelse af et ensartet pulver. Den resulterende blanding blev fyldt på hårde gelatinekapsler af passende størrelser (påfyldningsvægt 1000 mg), således at man opnåede kapsler indeholdende den ønskede styrke af hver af de aktive bestand-15 dele.
EKSEMPEL 4
Kapsler - piroxicam (20 mg) og inositol (150 mg) 20
De følgende bestanddele blev kombineret i de følgende indbyrdes vægtandele: piroxicam (formalet) 20 25 inositol 150 polyethylenglycol, gennemsnitsmolekylvægt 4000 630
Blandingen blev grundigt sammenblandet til opnåelse af et 30 ensartet pulver. Den resulterende blanding (800 mg på fyldningsvægt) blev fyldt på hårde gelatinekapsler af passende størrelse, således at man opnåede kapsler med den ønskede styrke.
35
DK 165966B
8 EKSEMPEL 5
Tabletter - piroxicam (10 mg) og inositol (25 mg) 5 De følgende bestanddele blev kombineret i de følgende indbyrdes vægtandele: piroxicamethanolaminsalt (formalet) 11,84 (ækvivalent med 10 10 af den frie base) inositol 25 lactose 238,16 hydroxypropy1-methylcel-15 lulose 4 natrium-stivelses-glycollat 16 magnesiumstearat 5
Blandingen sammenblandes grundigt til opnåelse af et ens-20 artet pulver. Dette pulver komprimeres i afmålte rumfang svarende til 300 mg efter vægt til tabletter indeholdende den ønskede styrke af hver af de aktive bestanddele.
EKSEMPEL 6 25
Tabletter - piroxicam (20 mg) og inositol (50 mg)
De følgende bestanddele blev kombineret i de følgende indbyrdes vægtandele: 30 piroxicam 20 inositol 50 lactose 250 hydroxypropyl-methylcellu-35 lose 4 natrium-stivelses-glucolat 16 magnesiumstearat 5 9
DK 165966B
Blandingen sammenblandes til et ensartet pulver og kom-primeres til tabletter i afmålte rumfang svarende til 245 mg efter vægt til dannelse af tabletter med den ønskede styrke af hvert lægemiddel.
5 10 15 20 25 30 35
Claims (2)
1. Anti-inflammatorisk præparat, kendetegnet 5 ved, at det omfatter (a) en anti-inflammatorisk mængde af piroxicam eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf og 10 (b) en gastrisk irritations-modvirkende og ulcus-inhibe- rende mængde af inositol.
2. Anti-inflammatorisk præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at piroxicamet foreligger i form af 15 dets ethanolaminsalt. 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/696,686 US4559326A (en) | 1985-01-31 | 1985-01-31 | Antiinflammatory compositions and methods |
| US69668685 | 1985-01-31 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK45486D0 DK45486D0 (da) | 1986-01-30 |
| DK45486A DK45486A (da) | 1986-08-01 |
| DK165966B true DK165966B (da) | 1993-02-22 |
| DK165966C DK165966C (da) | 1993-08-16 |
Family
ID=24798136
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK045486A DK165966C (da) | 1985-01-31 | 1986-01-30 | Forbedret piroxicamholdigt anti-inflammatorisk praeparat |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4559326A (da) |
| EP (1) | EP0190851B1 (da) |
| JP (1) | JPS61176524A (da) |
| CN (1) | CN1010550B (da) |
| AT (1) | ATE49120T1 (da) |
| AU (1) | AU558587B2 (da) |
| CA (1) | CA1255593A (da) |
| DD (1) | DD242749A5 (da) |
| DE (1) | DE3667913D1 (da) |
| DK (1) | DK165966C (da) |
| EG (1) | EG17890A (da) |
| ES (1) | ES8800048A1 (da) |
| GR (1) | GR860248B (da) |
| HU (1) | HU194736B (da) |
| IE (1) | IE58368B1 (da) |
| IL (1) | IL77742A0 (da) |
| NZ (1) | NZ214985A (da) |
| PH (1) | PH22206A (da) |
| PT (1) | PT81933B (da) |
| ZA (1) | ZA86689B (da) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8426152D0 (en) * | 1984-10-16 | 1984-11-21 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Medicinal compositions |
| KR890001236B1 (ko) * | 1985-10-02 | 1989-04-28 | 화이자 인코포레이티드 | 소염제 조성물의 제조방법 |
| GB8608818D0 (en) * | 1986-04-11 | 1986-05-14 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Pharmaceutical compositions |
| JPH07116026B2 (ja) * | 1987-07-07 | 1995-12-13 | 株式会社資生堂 | ジクロフェナックナトリウム含有乳化外用剤 |
| JP2964195B2 (ja) * | 1992-04-28 | 1999-10-18 | エスエス製薬株式会社 | ピロキシカム錠及びその製造法 |
| US5807568A (en) * | 1994-12-27 | 1998-09-15 | Mcneil-Ppc, Inc. | Enhanced delivery of topical compositions containing flurbiprofen |
| US6492334B1 (en) * | 1999-12-30 | 2002-12-10 | Robert James Generale | Tri-compound analgesic for treating inflammation and pain |
| KR100406576B1 (ko) * | 2001-06-23 | 2003-11-20 | 최후균 | 경피투여용 패취제 |
| CN108309960A (zh) * | 2018-04-24 | 2018-07-24 | 温州医科大学附属第医院 | 肌醇在制备抗炎药物中的应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2221128A2 (en) * | 1973-03-13 | 1974-10-11 | Fabre Sa Pierre | Aspirin - polyol compsns. - contg. inositol, ribitol or glucuronic acid - free from ulcerogenic activity |
| US4434164A (en) * | 1981-06-01 | 1984-02-28 | Pfizer Inc. | Crystalline benzothiazine dioxide salts |
-
1985
- 1985-01-31 US US06/696,686 patent/US4559326A/en not_active Expired - Fee Related
-
1986
- 1986-01-24 EP EP86300494A patent/EP0190851B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-01-24 AT AT86300494T patent/ATE49120T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-01-24 DE DE8686300494T patent/DE3667913D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-01-28 GR GR860248A patent/GR860248B/el unknown
- 1986-01-29 ES ES551390A patent/ES8800048A1/es not_active Expired
- 1986-01-29 PT PT81933A patent/PT81933B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-01-29 CA CA000500574A patent/CA1255593A/en not_active Expired
- 1986-01-30 IL IL77742A patent/IL77742A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-01-30 NZ NZ214985A patent/NZ214985A/xx unknown
- 1986-01-30 ZA ZA86689A patent/ZA86689B/xx unknown
- 1986-01-30 EG EG46/86A patent/EG17890A/xx active
- 1986-01-30 CN CN86100749A patent/CN1010550B/zh not_active Expired
- 1986-01-30 IE IE26986A patent/IE58368B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-01-30 HU HU86436A patent/HU194736B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-01-30 PH PH33353A patent/PH22206A/en unknown
- 1986-01-30 DK DK045486A patent/DK165966C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-01-30 DD DD86286631A patent/DD242749A5/de unknown
- 1986-01-30 AU AU52842/86A patent/AU558587B2/en not_active Ceased
- 1986-01-31 JP JP61020033A patent/JPS61176524A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ214985A (en) | 1988-09-29 |
| ES8800048A1 (es) | 1987-11-01 |
| PH22206A (en) | 1988-06-28 |
| PT81933A (en) | 1986-02-01 |
| US4559326A (en) | 1985-12-17 |
| EP0190851B1 (en) | 1990-01-03 |
| CA1255593A (en) | 1989-06-13 |
| DK165966C (da) | 1993-08-16 |
| DE3667913D1 (de) | 1990-02-08 |
| GR860248B (en) | 1986-05-29 |
| JPH0314812B2 (da) | 1991-02-27 |
| DK45486A (da) | 1986-08-01 |
| HUT39605A (en) | 1986-10-29 |
| DD242749A5 (de) | 1987-02-11 |
| JPS61176524A (ja) | 1986-08-08 |
| EG17890A (en) | 1991-03-30 |
| ZA86689B (en) | 1987-09-30 |
| ES551390A0 (es) | 1987-11-01 |
| AU558587B2 (en) | 1987-02-05 |
| DK45486D0 (da) | 1986-01-30 |
| CN1010550B (zh) | 1990-11-28 |
| IL77742A0 (en) | 1986-07-31 |
| IE860269L (en) | 1986-07-31 |
| IE58368B1 (en) | 1993-09-08 |
| CN86100749A (zh) | 1986-10-15 |
| ATE49120T1 (de) | 1990-01-15 |
| AU5284286A (en) | 1986-08-07 |
| EP0190851A1 (en) | 1986-08-13 |
| HU194736B (en) | 1988-03-28 |
| PT81933B (pt) | 1988-05-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0621079B2 (ja) | 下痢止め組成物及びその用途 | |
| WO1995017889A1 (en) | Therapeutic composition for hyperparathyroidism of patient subjected to artificial dialysis | |
| EP0629400B1 (en) | Idebenone compositions for treating Alzheimer's disease | |
| AU596296B2 (en) | Treatment of diabetes | |
| GB2170709A (en) | Pharmaceutical compositions with analgesic properties and the preparation and use thereof | |
| US4579846A (en) | Antiinflammatory compositions and methods | |
| WO1999017612A1 (en) | Serotonin containing formulation for oral administration and method of use | |
| US4559326A (en) | Antiinflammatory compositions and methods | |
| US4794112A (en) | Acetaminophen/hydroxyzine analgesic combinations | |
| DK166343B (da) | Forbedret piroxicamholdigt laegemiddel | |
| NZ189159A (en) | Oral antihypertensive compositions containing proline derivatives | |
| JPH08239327A (ja) | 慢性骨格筋疼痛の予防又は治療剤 | |
| KR100208969B1 (ko) | 찹쌀추출물을 함유하는 항궤양제 | |
| DK166947B1 (da) | Forbedrede piroxicamholdige praeparater med antiinflammatorisk virkning | |
| US3360434A (en) | Method for reducing blood pressure with phenylalanine derivatives | |
| EP0059031B1 (en) | Analgesic and anti-inflammatory composition | |
| JPH09136831A (ja) | 血圧上昇薬 | |
| JP3851668B2 (ja) | 医薬用組成物 | |
| US4517309A (en) | Method for the treatment of calcifying pancreatitis | |
| US4812455A (en) | Antiinflammatory compositions and methods | |
| US4012516A (en) | Pharmacologically active compositions | |
| JPS60260520A (ja) | 医薬組成物 | |
| KR970006084B1 (ko) | 위장질환 치료효과를 갖는 의약 조성물 | |
| CN119587533A (zh) | 一种抗氧化剂α-硫辛酸在制备改善胃炎的药物中的应用 | |
| JPH0363229A (ja) | 抗潰瘍作用を有する医薬組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |