DK166756B1 - Farmaceutisk praeparat indeholdende phenindamin (2,3,4,9-tetrahydro-2-methyl-9-phenyl-1h-indeno(2,1-c)pyridin) kombineret med et analgetikum - Google Patents
Farmaceutisk praeparat indeholdende phenindamin (2,3,4,9-tetrahydro-2-methyl-9-phenyl-1h-indeno(2,1-c)pyridin) kombineret med et analgetikum Download PDFInfo
- Publication number
- DK166756B1 DK166756B1 DK372786A DK372786A DK166756B1 DK 166756 B1 DK166756 B1 DK 166756B1 DK 372786 A DK372786 A DK 372786A DK 372786 A DK372786 A DK 372786A DK 166756 B1 DK166756 B1 DK 166756B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- phenindamine
- approx
- wax
- composition according
- wax matrix
- Prior art date
Links
- ISFHAYSTHMVOJR-UHFFFAOYSA-N Phenindamine Chemical compound C1N(C)CCC(C2=CC=CC=C22)=C1C2C1=CC=CC=C1 ISFHAYSTHMVOJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 40
- 229960003534 phenindamine Drugs 0.000 title claims abstract description 28
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 64
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 39
- 239000012633 leachable Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims abstract description 6
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims abstract description 6
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 43
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 30
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 18
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 18
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 14
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 4
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical group [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N phenacetin Chemical compound CCOC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 4
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 claims description 3
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 3
- DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N (2r,4r,4as,6as,6as,6br,8ar,12ar,14as,14bs)-2-hydroxy-4,4a,6a,6b,8a,11,11,14a-octamethyl-2,4,5,6,6a,7,8,9,10,12,12a,13,14,14b-tetradecahydro-1h-picen-3-one Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@]34C)C(C)(C)CC[C@]1(C)CC[C@]2(C)[C@H]4CC[C@@]1(C)[C@H]3C[C@@H](O)C(=O)[C@@H]1C DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N 0.000 claims description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 claims description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N Salicilamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1O SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 claims description 2
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 claims description 2
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003893 phenacetin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000581 salicylamide Drugs 0.000 claims description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 abstract description 2
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 18
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 16
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 16
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 12
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 12
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 11
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 11
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 11
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 11
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 10
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 10
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 9
- -1 soy protein Chemical compound 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 7
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 7
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 6
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 6
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 6
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- BLHVBCNLGBEOEO-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-9-phenyl-1,3,4,4a-tetrahydroindeno[2,1-c]pyridine Chemical compound C1N(C)CCC(C2=CC=CC=C22)C1=C2C1=CC=CC=C1 BLHVBCNLGBEOEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 4
- 235000020303 café frappé Nutrition 0.000 description 4
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 235000015145 nougat Nutrition 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 4
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 4
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 4
- WFXURHIXPXVPGM-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxybutanedioic acid;2-methyl-9-phenyl-1,3,4,9-tetrahydroindeno[2,1-c]pyridine Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O.C1N(C)CCC(C2=CC=CC=C22)=C1C2C1=CC=CC=C1 WFXURHIXPXVPGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 3
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 3
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 229960003956 phenindamine tartrate Drugs 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 3
- WFXURHIXPXVPGM-LREBCSMRSA-N (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;2-methyl-9-phenyl-1,3,4,9-tetrahydroindeno[2,1-c]pyridine Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1N(C)CCC(C2=CC=CC=C22)=C1C2C1=CC=CC=C1 WFXURHIXPXVPGM-LREBCSMRSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBKBEZURJSNABK-MWJPAGEPSA-N 2,3-dihydroxypropyl (1r,4ar,4br,10ar)-1,4a-dimethyl-7-propan-2-yl-2,3,4,4b,5,6,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylate Chemical compound C([C@@H]12)CC(C(C)C)=CC1=CC[C@@H]1[C@]2(C)CCC[C@@]1(C)C(=O)OCC(O)CO HBKBEZURJSNABK-MWJPAGEPSA-N 0.000 description 2
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 2
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 2
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 2
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 2
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 2
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical class C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 229920003051 synthetic elastomer Polymers 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical class O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000531805 Aramus Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 239000000899 Gutta-Percha Substances 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000006057 Non-nutritive feed additive Substances 0.000 description 1
- 240000000342 Palaquium gutta Species 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 244000290333 Vanilla fragrans Species 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000323 aluminium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007656 barbituric acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 description 1
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012255 calcium oxide Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- GSHUZVSNIBLGMR-UHFFFAOYSA-N calcium;1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-one Chemical class [Ca].C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 GSHUZVSNIBLGMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004204 candelilla wax Substances 0.000 description 1
- 235000013868 candelilla wax Nutrition 0.000 description 1
- 229940073532 candelilla wax Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940046978 chlorpheniramine maleate Drugs 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 239000002989 correction material Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical class OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N diphenylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC1=CC=CC=C1 DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000012183 esparto wax Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 235000010985 glycerol esters of wood rosin Nutrition 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000588 gutta-percha Polymers 0.000 description 1
- IUJAMGNYPWYUPM-UHFFFAOYSA-N hentriacontane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC IUJAMGNYPWYUPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- CFZXDJWFRVEWSR-BUHFOSPRSA-N indigo carmine (acid form) Chemical compound N/1C2=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C2C(=O)C\1=C1/NC2=CC=C(S(=O)(=O)O)C=C2C1=O CFZXDJWFRVEWSR-BUHFOSPRSA-N 0.000 description 1
- COHYTHOBJLSHDF-BUHFOSPRSA-N indigo dye Chemical compound N\1C2=CC=CC=C2C(=O)C/1=C1/C(=O)C2=CC=CC=C2N1 COHYTHOBJLSHDF-BUHFOSPRSA-N 0.000 description 1
- COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N indigo powder Natural products N1C2=CC=CC=C2C(=O)C1=C1C(=O)C2=CC=CC=C2N1 COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 229940083747 low-ceiling diuretics xanthine derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 description 1
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000012168 ouricury wax Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003346 palm kernel oil Substances 0.000 description 1
- 235000019865 palm kernel oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019809 paraffin wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000011236 particulate material Substances 0.000 description 1
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical class OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000012169 petroleum derived wax Substances 0.000 description 1
- 235000019381 petroleum wax Nutrition 0.000 description 1
- LQJARUQXWJSDFL-UHFFFAOYSA-N phenamine Chemical compound CCOC1=CC=C(NC(=O)CN)C=C1 LQJARUQXWJSDFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010879 phenamine Drugs 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229940114930 potassium stearate Drugs 0.000 description 1
- ANBFRLKBEIFNQU-UHFFFAOYSA-M potassium;octadecanoate Chemical compound [K+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O ANBFRLKBEIFNQU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 description 1
- 229940080350 sodium stearate Drugs 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000010421 standard material Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- AAAQKTZKLRYKHR-UHFFFAOYSA-N triphenylmethane Chemical compound C1=CC=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 AAAQKTZKLRYKHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
i DK 166756 B1
Den foreliggende opfindelse angår et farmaceutisk præparat til anvendelse ved behandling af sinus-, allergi-og forkølelsessymptomer.
Phenindamin (2,3,4,9-tetrahydro-2-methyl-9-phenyl-5 -lH-indeno[2,l-c]pyridin) er et stabilt, hvidt krystallinsk pulver, som er beskrevet i US patentskrift nr. 2.470.108. Tartratsaltet er opløseligt op til 3% i vand og tungtop-løseligt i propylenglycol. Til forskel fra andre antihistaminer i almindelig anvendelse bevirker phenindamin ikke 10 døsighed og søvnighed og har tværtimod en mild stimulerende virkning på nogle patienter og kan endog forårsage søvnløshed, når det indtages før sengetid. Anvendelsen af phenindamin har imidlertid været begrænset på grund af dets utilstrækkelige antihistamin-egenskaber. Dette kan have 15 været på grund af dets isomerisering til en inaktiv form, isophenindamin. Isomeriseringsreaktionen har vist sig at ske, når phenindamin oplagres i både våd og tør tilstand, og forøges i opløsninger, som har en alkalisk pH-værdi, eller når det formuleres med oxiderende materialer. Kommercielle 20 formuleringer indeholdende phenindamin omfatter "Nolahist" og "Nolamine" (Carnrick Laboratories).
"Nolahist" er en filmovertrukket tablet indeholdende 25 mg phenindamintartrat formuleret til midlertidig lindring af løbende næse, nysen og det at øjnene løber i vand, 25 hvorimod "Nolamine" er en filmovertrukket tablet indeholdende 24 mg phenindamintartrat, 4 mg chlorpheniraminmaleat og 50 mg phenylpropanolaminhydrochlorid formuleret til tilvejebringelse af 8-12 timers uafbrudt lindring.
Der eksisterer et behov for et ikke-sedativt og 30 alligevel mildt antihistaminprodukt, som kan oplagres i lang tid, selv når phenindamin anvendes i nærværelse af alkaliske puffere og kendte oxidationsmidler.
Der er foretaget adskillige forsøg på at indeslutte farmaceutisk aktive bestanddele for at muliggøre dannelse 35 af præparater med langvarig frigørelse og formuleringer,
O
DK 166756 B1 2 som opløses eller nedbrydes i mavetarmkanalen.
US Patentskrift nr. 3.402.240 beskriver en tablet, som er anvendelig ved indgivelse af mange terapeutiske midler og lægemidler, af hvilke f.eks. kan nævnes organiske ni-5 triter, sympatomimétiske aminer, barbitursyrederivater, salicylater, xanthinderivater og mange andre. Tabletten omfatter en matriks, som i alt væsentligt er uopløselig i mave- og tarmsafter, et terapeutisk mildt eller indifferent fyldstof eller s trækkemiddel og et· aktivt terapeutisk mid-10 del eller lægemiddel. Matriksen består af sådanne materialer som carnaubavoks, candelillavoks, espartovoks eller ouricuryvoks, som har smeltepunkter mellem ca. 68 og 90°C.
Fyldstoffet eller strækkemidlet kan være ethvert af de standardmaterialer, som anvendes ved fremstilling af 15 medicinske tabletter, såsom dibasisk calcium- eller natrium-phosphat, magnesiumstearat (som også tjener som et smøremiddel ved tabletdannelse), tribasisk calciumphosphat, talkum, calciumoxid, calciumstearat, natriumstearat og stivelse og blandinger deraf, som nu anvendt ved fremstilling 20 af tabletter og methylcellulose (som også tjener som et kvældningsmiddel i mavetarmkanalen).
US Patentskrift nr. 2.875.130 beskriver en metode til fremstilling af et farmaceutisk pulver med langvarig frigørelse, ved hvilken et fast lægemiddel reduceres til en 25 partikelstørrelse på højst ca. 10 }im, de således dannede partikler blandes i fra ca. 5 til ca. 35 vægt-% af et smeltet lipidt materiale, som i alt væsentligt er vanduopløse-ligt, og som har et smeltepunkt på over ca. 85°C, og den således dannede blanding bringes til at stivne, hvorpå den 30 stivnede blanding reduceres til dannelse af et primært pulver, som har en maksimal partikelstørrelse fra ca. 5 til 25 pm. Det således dannede pulver blandes med en smelte af fra ca. 25 til ca. 85 vægt-% af et lipidt materiale, som i alt væsentligt er vanduopløseligt, og som har et smeltepunkt 35 på mindst ca. 5°C lavere end smeltepunktet af det første lipide materiale, idet smeltens temperatur holdes under smeltepunktet af det første lipide materiale og over smelte- DK 166756 B1 3 punktet af det andet lipide materiale, hvorefter pulver --lipid-blandingen blandes med vand til dannelse af en emulsion, idet vand-pulver-lipid-blandingen holdes ved en temperatur over smeltepunktet af det andet lipide materiale 5 og under smeltepunktet af det første lipide materiale, og r emulsionen afkøles til en temperatur under smeltepunktet af det andet lipide materiale til udfældning af det farmaceutiske pulver med langvarig frigørelse, idet det nævnte faste lægemiddel har et smeltepunkt højere end det andet 10 lipide materiale.
US Patentskrift nr. 4.552.899 beskriver farmaceutiske præparater, og metoder til anvendelse af disse, omfattende et ikke-steroidt, antiinflammatorisk lægemiddel i kombination med mindst én anden aktiv bestanddel valgt blandt et 15 antihistamin, dekongestionsmiddel, hostestillende middel (antitussiv) eller slimdrivende middel, som tilvejebringes til lindring af hoste, forkølelse og forkølelseslignende symptomer.
Til forskel fra de kendte systemer er der overrasken-20 de tilvejebragt et farmaceutisk præparat til anvendelse ved behandling af sinus-, allergi- og forkølelsessymptomer, som er ejendommeligt ved, at det omfatter en virksom mængde af et farmaceutisk acceptabelt salt af phenindamin indesluttet i en udvaskelig, ikke-toksisk voksmatriks i kombination med 25 en effektiv mængde til anvendelse ved behandling af sinus-, allergi- og forkølelsessymptomer af mindst ét analgetikum indesluttet i voksmatriksen, hvor phenindaminsaltet er til stede i voksmatriksen i en mængde på mindst 1 del udvaskelig voksmatriks pr. del phenindaminsalt, og voksmatriksen beskyt-30 ter phenindaminsaltet ved at forhindre kontakt med ethvert phenindamin-isomeriseringsmiddel i præparatet, således at isomerisering af phenindaminsaltet til isophenindamin forhindres. Præparaterne ifølge den foreliggende opfindelse sørger for en faktisk øjeblikkelig frigørelse af phenindamin, 35 således at i løbet af 1 time over 70% af lægemidlet opløses fra voksmatriksen. Det har desuden vist sig, at der ved DK 166756 B1 4 anvendelse af den udvaskelige, ikke-toksiske voksmatriks praktisk taget ikke finder nogen isomerisering af den aktive bestanddel sted, selv i nærværelse af kendte isomeriserings-midler, såsom nogle af de analgetika, som anvendes i præpa-5 raterne ifølge den foreliggende opfindelse.
Præparaterne ifølge den foreliggende opfindelse anvender et phenindaminsalt indesluttet i en udvaskelig, ikke--toksisk voksmatriks. Matriksen er i alt væsentligt uopløselig i mave- og tarmsaft, men frigør dog hurtigt lægemidlet 10 i nærværelse af disse. Matriksen indeholder phenindaminsaltet og fortrinsvis et indifferent fyldstof eller strækkemiddel som den udvaskelige bestanddel af matriksen. Når matriksen passerer ind i tarmkanalen, angribes matriksens overflade, og fyldstoffet udvaskes af eller kvælder inden i matriks-15 partiklerne, hvorved lægemidlet bliver tilgængeligt til terapeutisk virkning. Efterhånden som mavetarmsaften fortsætter med at angribe fyldstoffet og udvaske den aktive bestanddel, begynder matriksen at nedbrydes. Udvaskningsprocessen bør ske ret hurtigt, fortrinsvis i løbet af 1 20 time for at resultere i frigørelse af mindst 70% af phen-indaminet. For at tilvejebringe denne hurtige frigørelse skal mængden af matriks, udvaskelig bestanddel og phenin-damin, som er til stede, reguleres omhyggeligt.
Phenindaminet anvendes som dets farmaceutisk accep-25 table salt. Sådanne salte kan vælges blandt en lang række materialer og omfatter salte fra gruppen bestående af citrat, hydrobromid, hydrochlorid, maleat, succinat, sulfat, tar-trat og blandinger deraf. Phenindamintartrat er den foretrukne aktive form af lægemidlet. Mængden af phenindamin 30 anvendt i den totale blanding vil afhænge af den ønskede dosis, som kan være på 12,5-50 mg. Denne mængde kan tilvejebringes ved anvendelse af fra ca. 4 til 40 vægt-% phenindamin i voksmatriksen.
Som anført ovenfor afhænger frigørelseshastighe-35 den af mængden af voksovertrækket påført phenindaminet
O
DK 166756 B1 5 koblet med den udvaskelige bestanddel. Det har vist sig nødvendigt at anvende mindst én del voks for hver del anvendt phenindamin til opnåelse af tilstrækkelig stabilitet af lægemidlet, dvs. til undgåelse af isomerisering af phen-5 indamin til isophenindamin. Det er endvidere også nyttigt ikke at anvende mængder over ca. 3 dele voks for hver del phenindamin, da sådanne høje mængder af voks resulterer i forsinket frigørelse af lægemidlet. Voksmatriksen skal være sammensat af materialer, som har et smeltepunkt over ca.
10 35°C, og fortrinsvis fra 50 til 90°C.
Vokser, som har lavere smeltepunkter, hindrer efterfølgende granulerings/forraalings- og/eller tabletteringsprocedurer ved at forårsage klæbning til overfladerne. Eksempler på voksmateriale omfatter hydrogeneret ve-15 getabilsk olie, bivoks, caranubavoks, paraffin, candelil-lia, ozokerit og blandinger deraf. Det er også muligt at anvende andre vokser med højere smeltepunkt sammen med de beskrevne vokser med lavere smeltepunkt, forudsat at den færdige blanding har et smeltepunkt inden for det øn-20 skede område. Voksen anvendes fortrinsvis i matriksen i en mængde på ca. 36 til 60 vægt-% af den totale matriks.
Det bør forstås, at voksen tjener til at beskytte phenin-daminet fra et komme i kontakt med isomeriseringsmidler til stede i præparatet, såsom analgetika eller forarbejdnings-25 · hjælpemidler, såsom glidemidler og strækkemidler.
Udover denne funktion bør voksen være i stand til at tilvejebringe veje til lægemiddelfrigørelse. Når højere mængder voks anvendes, begrænses disse veje, hvilket ikke resulterer i passende lægemiddelfrigørelse.
30
Den udvaskelige bestanddel anvendt i matriksen skal være indifferent over for phenindamin, dvs. ikke fremme dets isomerisering til isophenindamin. Desuden skal mater- rialet enten være vandkvældeligt eller vandopløseligt, så at når det er til stede i mavetarmkanalen, forstyrrer det 35 voksmatriksen, saledes at lægemidlet udvaskes fra matrik- DK 166756 B1 6 sen. Denne nedbrydning kan ske ved opløseliggørelse, som skaber yderligere passager for lægemidlet, som hurtigt skal frigøres, og/eller ved kvældning, som forårsager nedbrydning af voksmatriksen. Eksempler på sådanne materialer er 5 calciumsulfat, calciumcarbonat, calciumphosphat (dibasisk), slikker, stivelse og blandinger deraf. Materialer, som ikke kan anvendes, omfatter talkum, hydroxypropylcellulose, modificeret stivelse, cellulose og mikrokrystallinsk cellulose. Når den anvendes i matriksen, anvendes den udvaskelige be-10 standdel i mængder på ca. 10 til ca. 60 vægt-% af matriksen.
Voksmatriksen fremstilles ved smeltning af voksen, eventuel iblanding af den udvaskelige bestanddel og iblanding af phenindaminsaltet i den smeltede voks. Fyldstoffet og lægemidlet kan tilsættes særskilt eller samtidigt og kan 15 tilsættes portionsvis eller på én gang. Når en homogen blanding først er opnået, afkøles massen, den granuleres og formales til dannelse af fritstrømmende partikelformigt materiale, som har en gennemsnitspartikelstørrelse på ca.
125 til 425 μτα. Det bør forstås, at blandingen ikke behøver 20 at blive formalet, men kan anvendes i en grovere tilstand.
I de farmaceutiske præparater ifølge den foreliggende opfindelse vil de ovennævnte aktive bestanddele blive kombineret med analgetika. Illustrative eksempler omfatter analgetiske materialer valgt blandt acetaminophen, acetyl-25 salicylsyre, salicylamid, phenacetin, ibuprofen og blandinger deraf.
Når blandingerne først er fremstillet kan de puttes i kapsler, komprimeres til tabletter, oplagres til fremtidig anvendelse eller formuleres med konventionelle bærere 30 til fremstilling af farmaceutiske præparater, som muliggør mange forskellige indgivelser og doser, som egner sig til bestemte anvendelser. Sådanne præparater kan være i form af en pastil, tablet, karamel, nougat, tyggeslik, tygge-% gummi osv. Bærematerialerne kan vælges blandt en lang række 35 materialer. Sådanne materialer omfatter bulk-midler, såsom fyldstoffer, fortyndingsmidler, bindemidler og klæbemidler, DK 166756 B1 7 smøremidler, desintegreringsmidler, farvestoffer, smagsstoffer, sødestoffer og andre materialer, såsom puffere og ad-sorbentier, til fremstilling af et bestemt farmaceutisk præparat. Fremstillingen af konfekture- og tyggegummiproduk-5 ter er velkendt og har forandret sig meget lidt i årenes løb.
Sugetabletter er medicinske dosisformer med tilsat smag, som skal suges og holdes i munden. De kan være i form af forskellige former, idet de mest almindelige er flade, 10 runde, ottekantede og bikonvekse former. Tabletbaserne er sædvanligvis i to former, bolsjer og komprimerede tabletter.
Bolsjerne fremstilles ud fra en blanding af sukker og andre carbohydrater, som holdes i en amorf eller glasagtig tilstand. Denne form kan anses for en fast sirup af 15 sukkerarter, som sædvanligvis har fra 0,5 til 1,5% fugtighed. Sådanne materialer indeholder normalt op til 92% majsstivelse, op til 55% sukker og fra 0,1 til 5,0% vand. Sirup-bestanddelen fremstilles sædvanligvis ud fra majssirupper, som har et højt indhold af fructose, men kan omfatte andre 20 materialer. Yderligere bestanddele, såsom smagsstoffer, sødestoffer, syrnende stoffer, farvestoffer og lignende, kan også tilsættes.
Bolsjer kan også fremstilles ud fra ikke-forgærbare sukkerarter, såsom sorbitol, mannitol og hydrogeneret majs-25 stivelse. En typisk hydrogeneret majssirup er "Lycasin" (Roguette Feresi. Bolsjerne kan indeholde op til ca. 95% sorbitol, en blanding af sorbitol og mannitol i et forhold på ca. 9,5:0,5 til ca. 7,5:2,5 og hydrogeneret majssirup op til ca. 55% af sirupbestanddelen.
30 I modsætning hertil indeholder komprimerede sugetab letter bestemte materialer og formes til strukturer under tryk. De indeholder sædvanligvis sukkerarter i mængder op til 95% og typiske tabletexcipienser, såsom bindemidler og smøremidler samt smagsstoffer, farvestoffer og lignende.
O
8 DK 166756 B1
Tabletterne kan fremstilles af bløde korifekturemate-rialer, f.eks. dem der er indeholdt i nougat. Disse materialer indeholder to primære bestanddele, nemlig en højt-kogende sirup, såsom majsstivelse eller lignénde, og en 5 relativt let tekstureret frappe, sædvanligvis fremstillet ud fra gelatine, æggealbumin, mælkeproteiner, såsom casein, og vegetabilske proteiner, såsom soyaprotein, og lignende. Frappen er sædvanligvis relativt let og kan f.eks. have en 3 vægtfylde fra ca. 0,5 til ca. 0,7 g/cm .
10 I sammenligning er den højtkogende sirup eller "bobsirup" relativt viskos og har en højere vægtfylde og indeholder hyppigt en væsentlig mængde sukker. Konventionelt fremstilles det færdige nougatmateriale ved tilsætning af "bobsiruppen" til frappen under omrøring til dannelse af 15 basisnougatblandingen. Yderligere bestanddele, såsom smagsstoffer, olier, yderligere sukker og lignende, kan derefter tilsættes, også under omrøring. En almen diskussion af sammensætningen og fremstillingen af nougatkonfektpræparater findes i B.W. Minifie, Chocolate, Cocoa ånd Confectionery: 20
Science and Technology, 2. udgave, AVI Publishing Co., Inc. Westport, Connecticut (1980), s. 424-425.
Tabletter ifølge den foreliggende opfindelse kan også være i en tyggelig form. Denne form er især fordelagtig på grund åf nemhed og patientaccept og hurtig indtrasden af
ftC
bioaktivitet. Til opnåelse af acceptabel stabilitet og kvalitet samt god smag og følelse i munden er forskellige hensyn vigtige, nemlig mængden af aktivt stof pr. tablet, smagsstof, komprimerbarhed og organoleptiske egenskaber af lægemidlet.
30
Fremstillingen af tyggeligt medicinsk slik udføres ved procedurer, som ligner dem der anvendes til fremstilling af bløde konfekturevarer. Denne procedure indebærer sædvanligvis dannelse af en sukker-majssirup-blanding, til hvilken der sættes en frappe-blanding. Sukker-majssirup-35 blandingen kan fremstilles ud fra sukker og majssirup blandet i et vægtdeleforhold på 90-10:10-90. Denne blanding
O
DK 166756 B1 9 opvarmes til temperaturer over 121°C til fjernelse af vand og til dannelse af en smeltet masse. Frappen fremstilles sædvanligvis ud fra gelatine, æggealbumin, mælkeproteiner, såsom casein, og vegetabilske proteiner, såsom soyaprotein, 5 og lignende, som sættes til en gelatineopløsning og hurtigt blandes ved omgivelsestemperatur til dannelse af en luftig svampelignende masse. Frappen sættes derpå til den smeltede slikbase og blandes indtil homogenitet ved temperaturer mellem 66 og 121°C. Den udvaskelige voksmatriks kan derpå til-10 sættes, efterhånden som blandingens temperatur falder til ca. 49-72°C, hvorpå yderligere bestanddele, såsom smagsstoffer og farvestoffer, tilsættes. Blandingen afkøles yderligere og formes til stykker med ønskede dimensioner.
En almen diskussion af tablet- og tyggelige tablet-15 former af konfekturevarer findes i H.A. Lieberman og L. Lachman, Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets Volume 1,
Marcel Dekker, Inc., New York, N.Y., s. 289-466.
Med hensyn til tyggegummiblandingen i særdeleshed vil mængden af anvendt gummibase variere meget afhængigt 20 af forskellige faktorer, såsom typen af anvendt base, den Ønskede konsistens og andre bestanddele anvendt til dannelse af det færdige produkt. Sædvanligvis er mængder på ca. 5 til ca. 45 vægt-% af den færdige tyggegummiblanding acceptable til anvendelse i tyggegummiblandinger med 25 foretrukne mængder på ca. 15 til ca. 25 vægt-%. Gummibasen kan være enhver vanduopløselig gummibase, som er velkendt inden for teknikken. Illustrative eksempler på egnede polymere i gummibaser omfatter både naturlige og syntetiske elastomere og gummiarter. F.eks. omfatter de polymere, som 30 er egnede i gummibaser, stoffer af vegetabilsk oprindelse, såsom chiclegummi, jelutong, guttapercha og kronegummi. Syntetiske elastomere, såsom butadien-styren-copolymere, isobutylen-isopren-copolymere, polyethylen, polyisobutylen og polyvinylacetat og blandinger deraf, er særligt anven-35 delige.
o DK 166756 B1 10
Tyggegummiblandingen kan indeholde elastomeropløsningsmidler, som medvirker til at blødgøre gummibestanddelen. Sådanne elastomeropløsningsmidler kan omfatte methyl-, glycerol- eller pentaerythritolestere af kolofonium eller 5 modificeret kolofonium, såsom hydrogeneret, dimeriseret eller polymeriseret kolofonium eller blandinger deraf. Eksempler på elastomeropløsningsmidler, som egner sig til anvendelse ved den foreliggende opfindelse, omfatter pentaery-thritolesteren af delvis hydrogeneret trækolofonium, penta-10 erythritolesteren af trækolofonium, glycerolesteren af træ- kolofonium, glycerolesteren af delvis dimeriseret kolofonium, glycerolesteren af polymeriseret kolofonium, glycerolesteren af talloliekolofonium, glycerolesteren af trækolofonium og delvis hydrogeneret trækolofonium og delvis hydrogene-15 ret methylester af kolofonium, såsom polymere af alphapinen eller betapinen? terpenharpikser omfattende polyterpen og blandinger deraf. Opløsningsmidlet kan anvendes i en mængde på ca. 10 til ca. 75%, og fortrinsvis på ca. 45 til ca.
70 vægt-% af gummibasen.
20 Forskellige former for traditionelle bestanddele, så som plastificerings- eller blødgøringsmidler, såsom lanolin, stearinsyre, natriumstearat, kaliumstearat, glyceryltriace-tat, glycerin og lignende, f.eks. naturlige vokser, petroleumsvokser, såsom polyurethenvokser, paraffinvokser og 25 mikrokrystallinske vokser, kan også inkorporeres i gummibasen til opnåelse af forskellige ønskelige teksturer og konsistensegenskaber. Disse individuelle yderligere materialer anvendes sædvanligvis i mængder på op til ca. 30 vægt-%, og fortrinsvis i mængder fra ca. 3 til ca. 20 vægt-% 30 af den færdige tyggegummiblanding.
Tyggegummiblandingen kan yderligere omfatte konventionelle tilsætningsstoffer, såsom smagsstoffer, farvestoffer, såsom titandioxid, emulgeringsmidler, såsom lecithin og glycerylmonostearat, og yderligere fyldstoffer, såsom 35 aluminiumhydroxid, aluminiumoxid, aluminiumsilicater, cal- o DK 166756 B1 11 ciumcarbonat og talkum og kombinationer deraf. Disse fyldstoffer kan også anvendes i gummibasen i forskellige mængder. Fortrinsvis vil mængden af fyldstoffer, når de anvendes, variere fra ca. 4 til ca. 30 vægt-% af det færdige 5 tyggegummi.
Når der anvendes hjælpe-sødestoffer, anvendes ved den foreliggende opfindelse de sødestoffer, som er velkendte inden for teknikken, herunder både naturlige og syntetiske sødestoffer. Således kan yderligere sødestoffer vælges fra 10 den følgende liste: A. Vandopløselige sødestoffer, såsom monosaccharider, disaccharider og polysaccharider, såsom xylose, ribose, glucose, mannose, galactose, fructose, dextrose, saccharose, sukker, maltose, delvis hydrolyseret stivelse eller majs- 15 sirupfaststoffer og sukkeralkoholer, såsom sorbitol, xylitol, mannitol og blandinger deraf.
B. Vandopløselige kunstige sødestoffer, såsom de opløselige saccharinsalte, dvs. natrium- eller calcium-saccharinsalte, cyclamatsalte, acesulfam-K og lignende, 20 og den frie syreform af saccharin.
C. Dipeptid-baserede sødestoffer, såsom L-aspartyl-phenylalaninmethylester og materialer beskrevet i US patentskrift nr. 3.492.131 og lignende.
Sædvanligvis vil mængden af sødestof variere med den 25 ønskede mængde sødestoffer valgt for et bestemt tyggegummi. Denne mængde vil normalt være på 0,001 til ca. 90 vægt-%, når der anvendes et let ekstraherbart sødestof. De vandopløselige sødestoffer beskrevet i kategori A ovenfor anvendes fortrinsvis i mængder på ca. 25 til ca. 75 vægt-%, 30 og mest foretrukket på ca. 50 til ca. 65 vægt-% af den færdige tyggegummiblanding. I modsætning hertil anvendes de kunstige sødestoffer beskrevet i kategori B og C i mængder på ca. 0,0005 til ca. 5,0%, og mest foretrukket på ca. 0,05 til ca. 2,5 vægt-% af den færdige tyggegummiblanding.
35 Disse mængder er normalt nødvendige til opnåelse af et ønsket sødhedsniveau, som er uafhængigt af smagsniveauet
O
12 DK 166756 B1 opnået med smagsolier. Selv om vand kan tilsættes uafhængigt ved tørre sødestoffer, tilsættes det: sædvanligvis som del af en majssirup eller majssirupblanding.
Egnede smagsstoffer omfatter både naturlige og kun-5 stige smagsstoffer og mynter, såsom pebermynte, menthol, kunstig vanille, kanel, forskellige frugtsmagsstoffer, både individuelle og blandede, og lignende. Smagsstofferne anvendes sædvanligvis i mængder, som vil variere afhængigt af den individuelle smag, og kan f.eks. være i mængder på ca.
10 0,5 til ca. 3 vægt-% af den færdige blandings vægt.
Farvestofferne, som kan anvendes ved den foreliggende opfindelse, omfatter pigmenter, såsom titandioxid, som kan inkorporeres i mængder på op til ca. 1 vægt-%, og fortrinsvis op til ca. 0,6 vægt-%. Farvestofferne kan også omfatte 15 andre farvestoffer, som egner sig til føde-, lægemiddel- og kosmetikanvendelser, kendt som F.D. & C.-farvestoffer og lignende. Materialerne, som er acceptable til det ovennævnte anvendelsesspektrum, er fortrinsvis vandopløselige. Illustrative eksempler omfatter indigofarvestof, kendt som 20 F.D. & C.-blå nr. 2, som er dinatriumsaltet af 5,5'-indi-gotin-disulfonsyre. Ligeledes omfatter farvestoffet kendt som F.D. & C.-grøn nr. 1 et triphenylmethanfarvestof og er mononatriumsaltet af 4-[4-(N-ethyl-p-sulfobenzylamino)--diphenylmethylen]-[1-(N-ethyl-N-p-sulfoniumbenzyl)-2,5-25 -cyclohexadienimin]. En fuldstændig opregning af alle F.D. & C.- og D. & C.-farvestoffer og deres tilsvarende kemiske strukturer findes i Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, 3. udgave, bind 6, s. 561-595.
Egnede olier og fedtstoffer, som er anvendelige, 30 omfatter delvis hydrogenerede vegetabilske eller animalske fedtstoffer, såsom kokosnødolie, palmekerneolie, oksefedt, svinefedt og lignende. Disse bestanddele anvendes sædvanligvis i mængder med hensyn til det spiselige produkt på op til ca. 7,0 vægt-%, og fortrinsvis op til ca. 3,5 vægt-% 35 af det færdige produkt.
Den foreliggende opfindelse illustreres yderligere ved de følgende eksempler. Alle dele og procentdele i eksemplerne og overalt i beskrivelsen og i kravene er på vægtbasis, medmindre andet er anført.
DK 166756 B1 13
Eksempel 1
Forsøg 1-3 ifølge opfindelsen Sammenligningsforsøg A-H.
5 Dette eksempel illustrerer dannelsen af forskellige sammenligningsprodukter og produkter ifølge opfindelsen.
Produkterne beskrevet i tabel I fremstilles ved smeltning af voksen og tilsætning af de resterende bestanddele. Blandingen blendes, afkøles til ca. 25°C, granuleres 10 og formales til en partikelstørrelse på 125-425 pin. Voks-blandingerne opbevares ved 80°C og 25°C i mindst 16 timer, før de prøves for phenindamin-indhold.
Stabiliteten af phenindaminet bestemmes ved højfunk-tionsvæskechromatografianalyse. Ingen isomeriseringsproduk-15 ter påvises ved standard-USP-XXI-proceduren. Mængden i % af phenindamin frigjort fra voks blandingen bestemmes ved anbringelse af 80 mg pulverblanding i 80 ml demineraliseret vand ved 37°C og roteres ved 40 o/m i 1 time. Phenindamin-indholdet bestemmes ved højfunktionsvæskechromatografiana-20 lyse.
Resultaterne er anført i tabel I og viser, at sammenligningsprodukterne enten er ustabile eller ikke udviser en virksom frigørelse af phenindamin fra blandingen.
Produkterne ifølge opfindelsen viser alle god stabi-25 litet ved opbevaring og frigør virksomme mængder af phenindamin, dvs. mængder over ca. 70%.
O
14 DK 166756 B1 0
_ M
5 H Cl ω c! H -cf "S* OO O O Φ (0
“& C ^ ^ ». S K
u^co ή co o o o m o r-i r~ h & Is· co oo mm κ K m κι in in *8
OP
Jj
io S
iqnjrcnj «β(βφ"α?Κϊ<!Κϊ<
rtj -r-1 *i i -η -o -rn C β K K Κ R
ω a
1 s s s -s I
s ass a * i 1 i s s a pi 11 i i i i 1II £
5*i S S araMU
S 8 8 8 SUS
H
Ή <H
on I $ 20 nj co o m m i i i i o o o o
Eh op « μ η n llllHHmH Φ η co W φ ί! £ ω d co s _ -o -§ “i g -+J · qmmm omcMommmm ^ jj e „C OP -H CM CM CM m (Ί U) h (N| Ol CM df> -r-C -3
20 P CO H C
i -H CO
s ilt u B 0 10 ω m CO ^ v uj (rj ,¾ m o o omr-ommmm 3 ra
op o m «o* "O* mr^comvDvoom p UO
" 11 30 rtlBOQHIiiOK |&(® G ' C S -H H 01 Φ Φ Φ COCQCQCOCOCOCQCQ M +> 3 3 3 ω+)φ tH >H r—i 00000000 > φ fc> 'S'S'S jncococococococo PWm 8 8 8 ί & & ί ί ί η * φ oc Ή ·Η *H ·Η ·Η -Η *H ·Η φ ¢) J±£ 35 &<&>&>&> 3 $ §
ShSS 111 i 1 i i i sis o DK 166756 B1 15
Eksempel 2
Samitienligningsforsøg I-V
Dette forsøg illustrerer dannelsen af forskellige 5 sammenligningsprodukter med aktive bestanddele.
Produkterne beskrevet i tabel II granuleres enten med vand, indtil der fremkommer et ensartet befugtet og frit-strømmende granulat (sammenligningsforsøg I, J, K og M) eller tørblandes. Granulaterne og pulverblandingerne 10 opbevares og analyseres som i eksempel 1.
Resultaterne er anført i tabel II og viser, at selv om et produkt kan være stabilt med kun phenindamin og et fyldstof, bliver det samme produkt ustabilt, når der tilsættes et andet aktivt stof (acetaminophen) .
15 20 25 30 35
O
16 DK 166756 B1
-P
5 -H
S ·ι~> 'Π τι ·η ·ο -η ·π Ρ Φ Φ id (d Φ φ (d φ (d φ φ £ τ’' « S -n fi -ro R £ w i ^ l· £ σ σι oo cm ro & i i i i ro ιο ίσι i i
+5QIIII-- I i i pH
<1) R id m oo r- 10 ^ 10 Φ to
iH Φ Η Φ CO
<y Φ to o o o i—i i—i -P j) 3 to ,¾ > |H
1c Ό tO Μ H
15 rH C +> φ 4J
> -H CO O Φ
*H i—I Η H C +) 4J
„H gi » o ro ro •p ro h & ,ρ m ih
-P +3 O U H <H
r i| 11S i! 1 jjj S Η Η -Η -Η Ή •S S Λ £· Æ <d td +)+>·+>
20 g SOWU O O WWW
Hi 0 σι ^ ro σι οι n οι οι ό ΡιηΗιηοο oo oo co in ro
to *- »* — * | I ** ^ n v V
Όο ω h oo i i ooco co n n i»rih in w oo © N oo <n cm a _
-P -P
rj Φ φ oc -H »ro »ro
SrHCDt-'r-iOiH &> r-l O i—I i—1 —I
td'^oo-^rrlr^roraHcM'qri·^'^ ltd *-»·*· *-**^ <-< ^ ^
dPR^rOCMrHrO'i’ir-lt^-C.iHlOlO •H CM ΓΟ H H iH
HbNii4-gsoa«a(«wtiD
30 hShhhhmhhphmp ,0 ,0 ,0 ,0 ,0 ,0 ,0 o o o o o o
mmmmU-fiHiHiHmiHiHiHiH
WM^^S.Slwmtntntntotn Πδ'5’δ,ξ?5'5>5>5»5ϊ5>5'
-5 -S -S 3 S I S S S 3 I
35 3ij33333333333 giiiiiSiiSiili
Claims (8)
1. Farmaceutisk præparat til anvendelse ved behandling af sinus-, allergi- og forkølelsessymptomer, kendetegnet ved, at det omfatter en virksom mængde af et 5 farmaceutisk acceptabelt salt af phenindamin indesluttet i en udvaskelig ikke-toksisk voksmatriks i kombination med en effektiv mængde til anvendelse ved behandling af sinus-, allergi- og forkølelsessymptomer af mindst ét analgetikum indesluttet i voksmatriksen, hvor phenindaminsaltet er til 10 stede i voksmatriksen i en mængde på mindst 1 del udvaskelig voksmatriks pr. del phenindaminsalt, og voksmatriksen beskytter phenindaminsaltet ved at forhindre kontakt med ethvert phenindamin-isomeriseringsmiddel i præparatet.
2. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet 15 ved, at voksmatriksen indeholder et udvaske ligt fyldstof.
3. Præparat ifølge krav 2, kendetegnet ved, at det udvaskelige fyldstof er valgt blandt calciumsulfat, calciumcarbonat, calciumphosphat, sukker, stivelse og blandinger deraf.
4. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at de farmaceutisk acceptable salte af phenindamin er valgt blandt citrat, hydrobromid, hydrochlorid, maleat, succinat, sulfat, tartrat og blandinger deraf.
5. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet 25 ved, at den udvaskelige ikke-toksiske voksmatriks er valgt blandt hydrogeneret vegetabilsk olie, bivoks, carnaubavoks, paraffin, candelillia, ozokerit og blandinger deraf.
6. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at voksmatriksen indeholder fra ca. 36 til ca. 60 vægt-30 % voks, fra ca. 4 til ca. 40 vægt-% phenindaminsalt og fra ca. 10 til ca. 60 vægt-% fyldstof som den udvaskelige bestanddel .
7. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at de analgetiske materialer er valgt blandt acetami- 35 nophen, acetylsalicylsyre, salicylamid, phenacetin, ibu-profen og blandinger deraf. DK 166756 B1 O
8. Præparat ifølge krav 5, kendetegnet ved, at voksiriatriksen har et smeltepunkt over ca. 35°C. 5 10 15 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US85247186 | 1986-04-15 | ||
| US06/852,471 US4820523A (en) | 1986-04-15 | 1986-04-15 | Pharmaceutical composition |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK372786D0 DK372786D0 (da) | 1986-08-05 |
| DK372786A DK372786A (da) | 1987-10-16 |
| DK166756B1 true DK166756B1 (da) | 1993-07-12 |
Family
ID=25313433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK372786A DK166756B1 (da) | 1986-04-15 | 1986-08-05 | Farmaceutisk praeparat indeholdende phenindamin (2,3,4,9-tetrahydro-2-methyl-9-phenyl-1h-indeno(2,1-c)pyridin) kombineret med et analgetikum |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4820523A (da) |
| EP (1) | EP0241615B1 (da) |
| JP (1) | JPH0621067B2 (da) |
| AT (1) | ATE67407T1 (da) |
| AU (1) | AU569431B2 (da) |
| CA (1) | CA1267605A (da) |
| DE (1) | DE3681582D1 (da) |
| DK (1) | DK166756B1 (da) |
| ES (1) | ES2001391A6 (da) |
| FI (1) | FI863362A7 (da) |
| NZ (1) | NZ217189A (da) |
| ZA (1) | ZA865923B (da) |
Families Citing this family (53)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA882783B (en) * | 1987-06-10 | 1988-10-20 | Warner-Lambert Company | Process for preparing a pharmaceutical composition |
| JP2729494B2 (ja) * | 1988-11-08 | 1998-03-18 | 武田薬品工業株式会社 | 安定な細粒剤 |
| US5085865A (en) * | 1989-04-12 | 1992-02-04 | Warner-Lambert Company | Sustained release pharmaceutical preparations containing an analgesic and a decongestant |
| IE65045B1 (en) * | 1990-04-28 | 1995-10-04 | Takeda Chemical Industries Ltd | Granulated preparations and method of producing the same |
| DE4102629A1 (de) * | 1991-01-30 | 1992-08-06 | Bayer Ag | Pharmazeutischer kaugummi mit acetylsalicylsaeure |
| US5380535A (en) * | 1991-05-28 | 1995-01-10 | Geyer; Robert P. | Chewable drug-delivery compositions and methods for preparing the same |
| US5405617A (en) * | 1991-11-07 | 1995-04-11 | Mcneil-Ppc, Inc. | Aliphatic or fatty acid esters as a solventless carrier for pharmaceuticals |
| US5348747A (en) * | 1992-03-05 | 1994-09-20 | American Home Products Corporation | Pharmaceutical coating sugars |
| DE4216756C2 (de) * | 1992-05-21 | 1994-08-25 | Pharmatrans Sanaq Ag | 2-Arylpropionsäure-Zubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US5260340A (en) * | 1992-11-19 | 1993-11-09 | Baranowitz Steven A | Prevention and amelioration of acetaminophen toxicity with beta-carotene |
| AU6086794A (en) * | 1993-02-18 | 1994-09-14 | Warner-Lambert Company | Cold/sinus preparation consisting of phenindamine tartarate with or without therapeutic agents |
| NZ260408A (en) | 1993-05-10 | 1996-05-28 | Euro Celtique Sa | Controlled release preparation comprising tramadol |
| US5455045A (en) * | 1993-05-13 | 1995-10-03 | Syntex (U.S.A.) Inc. | High dose formulations |
| ZA944949B (en) * | 1993-07-12 | 1995-04-05 | Smithkline Beecham Corp | Matrix-entrapped beadlet preparation |
| US5891471A (en) | 1993-11-23 | 1999-04-06 | Euro-Celtique, S.A. | Pharmaceutical multiparticulates |
| KR100354702B1 (ko) | 1993-11-23 | 2002-12-28 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 약학조성물의제조방법및서방형조성물 |
| US5843480A (en) | 1994-03-14 | 1998-12-01 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release diamorphine formulation |
| GB9422154D0 (en) | 1994-11-03 | 1994-12-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and method of producing the same |
| US5965161A (en) | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
| CN1062129C (zh) * | 1995-09-14 | 2001-02-21 | 徐荣祥 | 药物基质及其用途 |
| US5891476A (en) * | 1997-12-22 | 1999-04-06 | Reo; Joe P. | Tastemasked pharmaceutical system |
| DE19918325A1 (de) | 1999-04-22 | 2000-10-26 | Euro Celtique Sa | Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion |
| US8048917B2 (en) | 2005-04-06 | 2011-11-01 | Xenoport, Inc. | Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof |
| US7232924B2 (en) * | 2001-06-11 | 2007-06-19 | Xenoport, Inc. | Methods for synthesis of acyloxyalkyl derivatives of GABA analogs |
| US7420002B2 (en) * | 2001-06-11 | 2008-09-02 | Xenoport | Amino acid conjugates providing for sustained systemic concentrations of GABA analogues |
| MXPA03011566A (es) * | 2001-06-11 | 2004-10-28 | Xenoport Inc | Formas de dosificacion de profarmacos de analogos de gaba administrados oralmente que tienen toxicidad reducida. |
| AU2003293423A1 (en) | 2002-12-06 | 2004-06-30 | Xenoport, Inc. | Carbidopa prodrugs and uses thereof |
| AU2003297909A1 (en) * | 2002-12-11 | 2004-06-30 | Xenoport, Inc. | Orally administered dosage forms of fused gaba analog prodrugs having reduced toxicity |
| MXPA05010515A (es) * | 2003-03-31 | 2006-03-10 | Xenoport Inc | Tratamiento o prevencion de sofocos calientes utilizando profarmacos de analogos de gaba. |
| KR20110097942A (ko) * | 2003-08-20 | 2011-08-31 | 제노포트 인코포레이티드 | 아실옥시알킬 카르바메이트 프로드러그, 합성 및 사용 방법 |
| EP2354120A1 (en) | 2003-08-20 | 2011-08-10 | XenoPort, Inc. | Synthesis of acyloxyalkyl carbamate prodrugs and intermediates thereof |
| KR20060119971A (ko) * | 2003-09-11 | 2006-11-24 | 제노포트 인코포레이티드 | Ｇａｂａ 유사체의 전구약물을 이용한 요실금의 치료및/또는 예방 |
| WO2005027850A2 (en) * | 2003-09-17 | 2005-03-31 | Xenoport, Inc. | Treating or preventing restless legs syndrome using prodrugs of gaba analogs |
| US20060029664A1 (en) * | 2004-08-04 | 2006-02-09 | Sovereign Pharmaceuticals, Ltd. | Dosage form containing carbetapentane and another drug |
| US9492541B2 (en) * | 2004-09-14 | 2016-11-15 | Sovereign Pharmaceuticals, Llc | Phenylepherine containing dosage form |
| US20060128676A1 (en) * | 2004-07-13 | 2006-06-15 | Pharmacofore, Inc. | Compositions of nicotinic agonists and therapeutic agents and methods for treating or preventing diseases or pain |
| US7494985B2 (en) * | 2004-11-03 | 2009-02-24 | Xenoport, Inc. | Acyloxyalkyl carbamate prodrugs, methods of synthesis, and use |
| US7566738B2 (en) * | 2004-11-03 | 2009-07-28 | Xenoport, Inc. | Acyloxyalkyl carbamate prodrugs of sulfinic acids, methods of synthesis, and use |
| EP1811986B1 (en) | 2004-11-04 | 2014-03-26 | XenoPort, Inc. | Gabapentin prodrug sustained release oral dosage forms |
| MX2007008866A (es) * | 2005-01-28 | 2007-09-11 | Archer Daniels Midland Co | Composiciones alimenticias para animales capaces de reducir la incidencia de toxicosis de festuca en mamiferos. |
| US7529255B2 (en) * | 2005-04-21 | 2009-05-05 | Microsoft Corporation | Peer-to-peer multicasting using multiple transport protocols |
| US7351740B2 (en) | 2005-06-20 | 2008-04-01 | Xenoport, Inc. | Acyloxyalkyl carbamate prodrugs of tranexamic acid, methods of synthesis and use |
| US20070049626A1 (en) * | 2005-08-26 | 2007-03-01 | Tran Pierre V | Treating premature ejaculation using gabapentin and pregabalin prodrugs |
| JP5371746B2 (ja) | 2006-05-26 | 2013-12-18 | ファーマコフォア， インコーポレイテッド | フェノール性オピオイドの制御放出 |
| US20090074917A2 (en) * | 2006-07-26 | 2009-03-19 | Remington Direct Lp | Low-calorie, no laxation bulking system |
| US7585996B2 (en) * | 2006-09-15 | 2009-09-08 | Xenoport, Inc. | Acyloxyalkyl carbamate prodrugs, methods of synthesis and use |
| BRPI0720252A2 (pt) * | 2006-12-08 | 2014-01-07 | Xenoport Inc | Uso de pró-fármacos de análogos de gaba para tratar doenças |
| US20110060040A1 (en) * | 2009-09-04 | 2011-03-10 | Xenoport, Inc. | Uses of acyloxyalkyl carbamate prodrugs of tranexamic acid |
| EP3753410A3 (en) | 2010-09-28 | 2021-04-28 | The Regents Of The University Of California | Combinations comprising gaba agonists in treatment of hyperglycemia |
| GB2556817B (en) | 2015-10-01 | 2019-11-06 | Elysium Therapeutics Inc | Polysubunit opioid prodrugs resistant to overdose and abuse |
| US10335406B2 (en) | 2015-10-01 | 2019-07-02 | Elysium Therapeutics, Inc. | Opioid compositions resistant to overdose and abuse |
| AU2018234911B2 (en) | 2017-03-17 | 2024-04-18 | Elysium Therapeutics, Inc. | Polysubunit opioid prodrugs resistant to overdose and abuse |
| CA3099775A1 (en) | 2018-05-14 | 2019-11-21 | Xgene Pharmaceutical Inc. | Process for making 1-(acyloxy)-alkyl-carabmate drug conjugates of naproxen and pregabalin |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2470108A (en) * | 1949-05-17 | Heterocyclic amines | ||
| US3402240A (en) * | 1957-06-25 | 1968-09-17 | Pfizer & Co C | Medicinal tablet and process of making same |
| US2993836A (en) * | 1958-02-20 | 1961-07-25 | Dow Chemical Co | Sustained release tablets |
| US3062720A (en) * | 1959-05-20 | 1962-11-06 | Philips Roxane | Sustained release pharmaceutical tablet |
| US3400197A (en) * | 1965-01-26 | 1968-09-03 | Robins Co Inc A H | Compressible sustained release pharmaceutical tablet lipid-colloidal silica gel matrix fragment granules |
| US3577514A (en) * | 1968-06-10 | 1971-05-04 | Pfizer | Sustained release pharmaceutical tablets |
| JPS50155614A (da) * | 1974-06-07 | 1975-12-16 | ||
| DE3024416C2 (de) * | 1980-06-28 | 1982-04-15 | Gödecke AG, 1000 Berlin | Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln mit retardierter Wirkstoff-Freisetzung |
| JPS6045846B2 (ja) * | 1980-11-14 | 1985-10-12 | 理研ビタミン株式会社 | Ｌ−アスコルビン酸製剤およびその製造法 |
| US4704284A (en) * | 1982-08-12 | 1987-11-03 | Pfizer Inc. | Long-acting matrix tablet formulations |
| US4581232A (en) * | 1983-07-20 | 1986-04-08 | Warner-Lambert Company | Magnesium trisilicate suitable for preparation of medicament adsorbates |
| US4647450A (en) * | 1983-07-20 | 1987-03-03 | Warner-Lambert Company | Chewing gum compositions containing magnesium trisilicate absorbates |
| US4650663A (en) * | 1983-07-20 | 1987-03-17 | Warner-Lambert Company | Magnesium trisilicate suitable for preparation of medicament adsorbates of antitussives |
| US4643892A (en) * | 1983-07-20 | 1987-02-17 | Warner-Lambert Company | Magnesium trisilicate suitable for preparation of medicament adsorbates of analgesics |
| US4632821A (en) * | 1983-07-20 | 1986-12-30 | Warner-Lambert Company | Magnesium trisilicate suitable for preparation of medicament adsorbates of decongestants |
| US4642231A (en) * | 1983-07-20 | 1987-02-10 | Warner-Lambert Company | Magnesium trisilicate suitable for preparation of medicament adsorbates of antihistamines |
| US4552899A (en) * | 1984-04-09 | 1985-11-12 | Analgesic Associates | Cough/cold mixtures comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs |
| US4590062A (en) * | 1984-04-16 | 1986-05-20 | Tech Trade Corp. | Dry direct compression compositions for controlled release dosage forms |
| US4752485A (en) * | 1984-10-05 | 1988-06-21 | Warner-Lambert Company | Novel sweetener delivery systems |
| US4747881A (en) * | 1985-02-05 | 1988-05-31 | Warner-Lambert Company | Ingestible aggregate and delivery system prepared therefrom |
| US4753800A (en) * | 1985-10-04 | 1988-06-28 | Warner-Lambert Company | Medicament adsorbates and their preparation |
-
1986
- 1986-04-15 US US06/852,471 patent/US4820523A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-08-05 DK DK372786A patent/DK166756B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-08-06 ZA ZA865923A patent/ZA865923B/xx unknown
- 1986-08-12 AU AU61137/86A patent/AU569431B2/en not_active Ceased
- 1986-08-13 NZ NZ217189A patent/NZ217189A/xx unknown
- 1986-08-20 FI FI863362A patent/FI863362A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1986-08-21 JP JP61194137A patent/JPH0621067B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-22 ES ES8601304A patent/ES2001391A6/es not_active Expired
- 1986-08-22 CA CA000516666A patent/CA1267605A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-10-02 AT AT86307609T patent/ATE67407T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-10-02 EP EP86307609A patent/EP0241615B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-02 DE DE8686307609T patent/DE3681582D1/de not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI863362L (fi) | 1987-10-16 |
| JPS62242619A (ja) | 1987-10-23 |
| NZ217189A (en) | 1989-11-28 |
| FI863362A0 (fi) | 1986-08-20 |
| AU569431B2 (en) | 1988-01-28 |
| DK372786A (da) | 1987-10-16 |
| CA1267605A (en) | 1990-04-10 |
| US4820523A (en) | 1989-04-11 |
| DE3681582D1 (de) | 1991-10-24 |
| FI863362A7 (fi) | 1987-10-16 |
| EP0241615A1 (en) | 1987-10-21 |
| ES2001391A6 (es) | 1988-05-16 |
| AU6113786A (en) | 1987-10-22 |
| JPH0621067B2 (ja) | 1994-03-23 |
| ZA865923B (en) | 1987-03-25 |
| ATE67407T1 (de) | 1991-10-15 |
| DK372786D0 (da) | 1986-08-05 |
| EP0241615B1 (en) | 1991-09-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0241615B1 (en) | A pharmaceutical composition of phenindamine having enhanced release characteristics | |
| US5656296A (en) | Dual control sustained release drug delivery systems and methods for preparing same | |
| EP0219458B1 (en) | Medicament adsorbates and their preparation | |
| DK168267B1 (da) | Lægemiddel-adsorbat og fremgangsmåde til dets fremstilling | |
| DK167047B1 (da) | Laegemiddel-adsorbat, dets fremstilling og laegemiddelpraeparat, konfektureprodukt og tyggegummiprodukt indeholdende laegemiddeladsorbatet | |
| US4647450A (en) | Chewing gum compositions containing magnesium trisilicate absorbates | |
| EP0774955B1 (en) | Improved bioadhesive pharmaceutical delivery system | |
| US4929508A (en) | Novel drug delivery system for antitussives | |
| US4647459A (en) | Confectionery compositions containing magnesium trisilicate adsorbates | |
| US4935242A (en) | Novel drug delivery system for expectorants | |
| EP0177368A2 (en) | A novel drug delivery system and method of preparation thereof | |
| US4894233A (en) | Novel drug delivery system for decongestants | |
| WO2016164464A1 (en) | Multicomponent gummy compositions with hard core | |
| JP2006503046A (ja) | 放出が改変された経口製剤 | |
| JPS61126015A (ja) | 新規な薬物放出系 | |
| AU2002252470A1 (en) | Nicotine-containing oral dosage form | |
| JPS62289527A (ja) | 薬用吸着質の製法 | |
| US4643898A (en) | Magnesium trisilicate suitable for preparation of medicament adsorbates of nutritional supplements and laxatives | |
| Jadhav et al. | A comprehensive review on: medicated chewing gum | |
| EP0295212A2 (en) | Process for preparing a pharmaceutical composition | |
| US4643892A (en) | Magnesium trisilicate suitable for preparation of medicament adsorbates of analgesics | |
| US5626878A (en) | Reduction of electrostatic forces between magnesium trisilicate adsorbates | |
| JP7651048B1 (ja) | 固形組成物 | |
| JP7688467B1 (ja) | 結晶の製造方法 | |
| JUNO et al. | PHARMACEUTICAL SCIENCES |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PBP | Patent lapsed |