DK169164B1 - Fremgangsmåde til omhylning af granulater - Google Patents
Fremgangsmåde til omhylning af granulater Download PDFInfo
- Publication number
- DK169164B1 DK169164B1 DK361488A DK361488A DK169164B1 DK 169164 B1 DK169164 B1 DK 169164B1 DK 361488 A DK361488 A DK 361488A DK 361488 A DK361488 A DK 361488A DK 169164 B1 DK169164 B1 DK 169164B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- waxy
- granules
- materials
- mixture
- derivatives
- Prior art date
Links
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims abstract description 48
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 42
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 18
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 10
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 6
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims description 2
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 229940120889 dipyrone Drugs 0.000 description 3
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N metamizole Chemical compound O=C1C(N(CS(O)(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012254 powdered material Substances 0.000 description 3
- 102220487426 Actin-related protein 2/3 complex subunit 3_K15M_mutation Human genes 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 238000010137 moulding (plastic) Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001427 coherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229940057847 polyethylene glycol 600 Drugs 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2/00—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic
- B01J2/006—Coating of the granules without description of the process or the device by which the granules are obtained
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2/00—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic
- B01J2/14—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic in rotating dishes or pans
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/31504—Composite [nonstructural laminate]
- Y10T428/31801—Of wax or waxy material
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Glanulating (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Disintegrating Or Milling (AREA)
- Processing And Handling Of Plastics And Other Materials For Molding In General (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Fertilizers (AREA)
- Paints Or Removers (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
i DK 169164 B1
Opfindelsen angår en fremgangsmåde til omhylning af granulater med udelukkende pulverformige materialer. Granulaterne finder især anvendelse inden for lægemiddelsektoren.
5 Omhylningen af sfæriske granulater, der som oftest foretages med det foraål at regulere frigivelsen af den aktive forbindelse eller til camouflering af en ufordelagtig smag eller til opnåelse af resistens mod fordøjelsesvæsker eller til stabilisering mod omgivelsernes indflydelse, 10 sker overvejende ved påhældning eller påsprøjtning af opløsninger, suspensioner, emulsioner eller smeltemasser af om-hylningsmaterialerne.
Ved den opbygningsgranulering, ved hvilken der gås ud fra et startkorn, og som ligeledes kan betragtes som om-15 hylning af granulater, sker tilsætningen af det til granuleringen bestemte materiale ganske vist i pulverform, men det er dog også her nødvendigt med et flydende medium som bindemiddel eller bærestof for et bindemiddel.
Påføringen af flydende medier ved omhylning af granu-20 later sker ved påhældning eller påsprøjtning, fordelagtigt dog ved påsprøjtning. Til påsprøjtning er i det mindste i tilfælde af smeltemasser kostbare aggregater nødvendige. Påføres der opløsninger, suspensioner eller emulsioner, skal flydende hjælpestoffer igen under stort tidsforbrug 25 fjernes og i mange tilfælde bortskaffes med store omkostninger på grund af de anvendte stoffers miljøfarlige egenskaber. Således kræves især ved aktive forbindelser med god vand-opløselighed større mængder organisk opløsningsmiddel ved påføring af ydermembranen. Påføringen af omhylningsmateria-30 ler på granulater udelukkende på pulverform uden anvendelse af flydende hjælpestoffer, hvorved de ovenfor nævnte ulemper kan undgås, er hidtil ikke beskrevet. Ganske vist har den elektrostatiske pulverlakering længe været kendt, og den er vidt udbredt, dog mangler udviklingen til en praktisk anven-35 delig fremgangsmåde til omhylning af granulater.
Anvendelsen af som rotorgranulat or (K.H. Bauer, Pharm.
DK 169164 B1 2
Ind. 41, 973 (1979)) eller centrifugalgranulator (Y. Funa-koshi, Powder Technol. 27, 13, (1980)) betegnede anordninger til omhylning af granulater er velkendte. De nævnte anordninger består i det væsentlige af en vertikalt anordnet rund 5 beholder, i hvilken der befinder sig en horisontalt anbragt skive, ved hjælp af hvilken granulatet roteres, mens beholderen ikke er i bevægelse. Den smalle spalte mellem den roterende skive og beholdervæggen gennemstrømmes af luft, der for det første hindrer materialet i at falde igennem 10 og for det andet også fører påsprøjtet opløsningsmiddel bort. Sfæroniseringsapparater såsom "Marumerizer®" (Reynolds A.D., Manufacturing Chemist. 41, 40, (1970)) ud fra hvilke rotorgranulatorerne er udviklet, har ingen indretninger til til- og fraføring af større mængder tørringsluft. De blev 15 udviklet til afrunding af partikler af plastiske masser.
Anvendelsen af voksagtige materialer til omhylning af granulater (jf. f.eks. JP patentansøgning nr. 53.062.821, DE offentliggørelsesskrift nr. 2.651.176 (= GB patentskrift nr. 1.560.841), US patentskrift nr. 3.119.742 og GB patent-20 skrift nr. 1.044.572) har ligeledes været kendt længe, hvorved man dog ikke har kunnet give afkald på flydende tilberedninger af omhylningsmaterialerne.
Der har nu overraskende vist sig, at granulater kan omhylles under anvendelse af udelukkende pulverformige ma-25 terialer.
Forudsætningen for enhver påføring af pulverformigt materiale, på formede genstande er, at der sørges for en tilstrækkelig hæften til den overflade, der skal overtrækkes.
Ved opbygningsgranuleringen anvendes som førnævnt en flydende 30 bindemiddeltilberedning. Problemet løses på meget elegant måde ved hjælp af den foreliggende opfindelse, idet der i det granulat, der skal overtrækkes, inkorporeres et voksag-tigt materiale, og granulatet bevæges på den roterende skive under varmetilførsel. Ved blødgøringen af det voksagtige 35 hjælpestof i det granulat, der skal overtrækkes, bliver overfladen heraf klæbrig og er klar til optagelse af de DK 169164 B1 3 pulverformige omhylningsmaterialer uden tilførelse af væske og uden, at det kommer til indbyrdes sammenklæbning af partiklerne.
Opfindelsen angår således en fremgangsmåde til omhyl-5 ning af afrundede eller ikke-afrundede, på konventionel måde fremstillede granulater, der har et indhold af voksagtige materialer, i et apparat med en i en vertikalt anordnet beholder hurtigt roterende, horisontalt anordnet skive med ét eller flere voksagtige materialer eller en blanding af 10 ét eller flere voksagtige materialer, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at der på granulaterne, der er opvarmet til blødgøring af det voksagtige materiale, udstrøs de voksagtige materialer på pulverform.
De voksagtige materialer kan eventuelt udstrøs i 15 blanding med én eller flere aktive forbindelser og eventuelt ét eller flere ikke-voksagtige hjælpestoffer under rotation af skiven.
Fremgangsmåden gennemføres fortrinsvis i et sfæroni-seringsapparat (f.eks. en "Marumerizer®"), en rotor- eller 20 centrifugal-granulator. Til opvarmningen anvendes f.eks. en varmluftstrøm eller et infrarødt bestrålingsorgan.
I det foranstående og i det følgende forstås der ved voksagtige materialer naturlige, halvsyntetiske og syntetiske vokser. De har hydrofobe eller hydrofile egenskaber. Ved 25 indholdet af voksagtigt materiale eller en blanding af voksagtige materialer i granulatet eller i omhylningen påvirkes frigørelsen af den aktive forbindelse; den kan forhales ved hjælp af egnede materialer. I betragtning som voksagtige omhylningsmaterialer kommer især fedtalkoholer og derivater 30 heraf, fedtsyrer og derivater heraf, carbonhydrider, vokser og polyethylenglycoler og derivater heraf med et smeltepunkt på over 20eC.
Det på konventionel måde fremstillede granulat er f.eks. et smeltegranulat, et tørgranulat, et vådgranulat, 35 eller der er tale om små strenglegemer, der dannes ved eks-trudering.
DK 169164 B1 4
Det granulat, der skal omhylles, indeholder foruden det voksagtige hjælpestof også den eller de aktive forbindelse^). Også det pulverformige voksagtige omhylningsmate-riale kan indeholde én eller flere aktive forbindelser.
5 Omhylning og granulat kan indeholde ens eller forskellige aktive forbindelser. Fremgangsmåden ifølge opfindelsen egner sig især til omhylning af granulater af i vand let opløselige aktive forbindelser.
Såvel granulat som omhylningsmateriale kan yderligere 10 indeholde alment gængse, ikke-voksagtige hjælpestoffer, der er vandopløselige eller vanduopløselige. De kan også være i vand opkvældelige forbindelser.
Ved gennemførelsen af fremgangsmåden er det hensigtsmæssigt, at de granulatpartikler, der skal omhylles, før 15 omhylningstrinnet ved længere tids rotation og opvarmning under plastisk formning bringes på en sfærisk form. Dette er især hensigtsmæssigt, når der ønskes en ensartet lagtykkelse af omhylningen.
En yderligere forudsætning for et heldigt udfald af 20 pulverpåføringen er en meget hurtigt fordeling af omhyl-ningsmaterialerne over den samlede overflade, der skal overtrækkes, hvilken opgave ved den foreliggende fremgangsmåde løses ved anvendelsen af den roterende skive. Der kan således ikke forekomme selv-agglomerering af det pulver, der udstrøs, 25 hvilket er tilfældet i en langsomt roterende kedel.
Det på granulatet løst påførte pulverlag skal, især når det skal overtage en membranfunktion, overføres i et tæt sammenhængende lag. Endvidere skal det efterfølgende pulverlag finde vedhæftning.
30 Begge problemer løses ved inkorporeringen af voksag- tigt materiale i blandingen af omhylningsmaterialer. Varmetilførsel fører til blødgøring af voksandelen, der under rotation sammensintrer til en tæt omhylning, og som også frembyder vedhæftning for det næste lag.
35 Når den ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen påfør te omhylning tjener til regulering af frigørelsen af aktiv DK 169164 B1 5 forbindelse fra granulatet eller til camouflering af en ufordelagtig smag eller til opnåelse af resistens mod fordøjelsesvæsker eller til stabilisering mod omgivelsernes indflydelse, er det ofte ønskværdigt, at det ikke-omhyIlede granu-5 latkorn udviser en ikke-forhalet frigivelse af aktiv forbindelse. Det til gennemførelsen af processen nødvendige voks-agtige materiale i det indre af granulatkornet bør derfor i sådanne tilfælde ikke virke frigivelsesforhalende. Polyethy-lenglycoler, der i denne henseende kan komme i betragtning, 10 egner sig ikke dertil alene, da dermed fremstillede granulater ikke lader sig afrunde ved plastisk formning på den roterende skive under varmepåvirkning uden sammenklæbning. Desuden hæfter blandingen af omhylningsmaterialer, der til opnåelse af de ovennævnte formål indeholder hydrofobe voks-15 agtige materialer, ikke til overfladen af sådanne granulater. Det har nu vist sig, at der opnås granulater, der for det første er særdeles egnede til fremgangsmåden, og som for det andet ikke har nogen forhalet frigivelse af aktiv forbindelse, når der inkorporeres såvel polyethylengly-20 coler som hydrofile voksagtige materialer som hydrofobe voksagtige materialer, således som de er indeholdt i blandingen af omhylningsmaterialer, i granulatet.
Fremgangsmådeforløbet foregår i enkeltheder f.eks. således, at det til omhylningen bestemte granulat, der er 25 fremstillet på gængs måde, roteres i et apparat af type som et sfæroniseringsapparat, og derved opvarmes ved hjælp af en varmluftstrøm eller ved bestråling med en infrarød lampe til begyndende blødgøring. Dette tidspunkt kan i almindelighed erkendes ved en formændring af det roterende lag rå-30 materiale. Det antager derved en slangeformig form. Den yderligere opvarmning foretages meget forsigtigt for at hindre en sammenklæbning af partiklerne. Hvis det er nødvendigt, fortsættes rotationen under veldoseret varmetilførsel, indtil den ønskede afrundingstilstand er opnået.
35 På det ikke-afrundede eller som ovenfor på det afrun dede granulat, der er opvarmet til begyndende blødgøring, DK 169164 B1 6 påføres der et pulver af rent voksagtigt materiale, eller af rene voksagtige materialer, eller en pulverblanding af aktive forbindelser og voksagtigt materiale eller en pulverblanding af voksagtigt materiale og ikke-voksagtige hjælpestoffer og 5 eventuelt aktive forbindelser. Ved alternerende udstrøning og opvarmning eller samtidig udstrøning og opvarmning, hvor varme- og pulvertilførslen har adskilt placering, kan de til enhver tid forekommende lag opbygges til den ønskede tykkelse.
10
Eksempel 1.
Et smeltegranulat (fraktion 0,75-1,25 mm) af 100 g Furosemid 100 g hård paraffin (specialvoks 4900) og 15 100 g hydroxypropyl-methylcellulose ("Methocel® K15M") roteres i et sfæroniseringsapparat med en skivediameter på ca. 22 cm og med ca. 250 ο/min., og med en handelsgængs varm-luftpistol opvarmes der, indtil der sker en begyndende blød-gøring af materialet, hvilket kan erkendes ved materialets 20 ændrede løbeforhold. Derefter forhøjes omdrejningshastigheden til ca. 800 o/min., og der udstrøs en delmængde af en pulverblanding af 200 g Furosemid 200 g hård paraffin (specialvoks 4900) 25 200 g hydroxypropyl-methylcellulose ("Methocel® K15M") og 30 g natriumdihydrogenphosphat så længe, at granulatkornenes letklæbende egenskaber er ophørt, hvilket kan erkendes ved de særlige løbeforhold for 30 materialet. Der opvarmes derefter på ny til begyndende klæbning af partiklerne, og der udstrøs atter pulverblanding. Processen fortsættes til påføring af den samlede pulvermængde.
Sigtefraktionen på 1,0-1,25 mm undersøges i et røre-35 apparatur ifølge USP XXI for frigørelse af aktiv forbindelse: DK 169164 B1 7
Indhold: 184,5 mg sfærisk granulat Omrøringshastighed: 50 o/min.
Opløsningsmedium: phosphatpuffer pH 5,0.
Der frigives kumulativt Furosemid: 5 1. Time 7,0% 2. Time 20,9% 3. Time 36,0% 4. Time 48,6% 5. Time 61,6% 10 6. Time 71,9%.
Eksempel 2.
Et smeltegranulat (fraktion 0,75-1,25 mm) af 225 g Metamizol 15 39,6 g Hård paraffin (specialvoks 4900) og 34,4 g Polyethylenglycol 6000 opvarmes under samme betingelser som i eksempel 1 under rotation, og en første pulverblanding af 45 g Metamizol 20 7,05 g Hård paraffin (specialvoks 4900) og 7,95 g polyethylenglycol 600 påføres.
Herefter påføres atter under samme betingelser en anden pulverblanding af 25 75 g Hård paraffin (specialvoks 4900) 24 g mikroniseret lactose og 1 g jernoxidrødt.
S igtef rakt ionen 1,0-1,25 mm undersøges i et kurvapparatur ifølge USP XXI for frigørelse af aktiv forbindelse: 30 Indhold: 127,77 mg sfærisk granulat
Omrøringshastighed: 100 o/min.
Opløsningsmedium: kunstig mavesaft pH 1,2 Der frigives kumulativt metamizol: 1. Time 8,0% 35 2. Time 17,2% 3. Time 28,8% DK 169164 B1 8 4. Time 40,9% 5. Time 52,1% 6. Time 61,3%.
5 Eksempel 3.
Der gås frem som til påføringen af den første pulverblanding i eksempel 2, og derefter påføres under samme betingelser som i eksempel 2 en anden pulverblanding af 50 g Hård paraffin (specialvoks 4900) 10 16 g mikroniseret lactose og 0,66 g j ernoxidrødt.
Frigivelsen af aktiv forbindelse bestemmes under samme betingelser som i eksempel 2:
Indhold: 118,52 g sfærisk granulat 15 1. Time 17,7% 2. Time 34,6% 3. Time 49,3% 4. Time 64,0% 5. Time 74,1% 20 6. Time 79,0%.
Claims (5)
1. Fremgangsmåde til omhylning af afrundede eller ikke-afrundede, på konventionel måde fremstillede granulater, der har et indhold af voksagtige materialer, i et apparat 5 med en i en vertikalt anordnet beholder hurtigt roterende, horisontalt anordnet skive med ét eller flere voksagtige materialer eller en blanding af ét eller flere voksagtige materialer, kendetegnet ved, at der på granulaterne, der er opvarmet til blødgøring af det voksagtige 10 materiale, udstrøs de voksagtige materialer i pulverform.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at de voksagtige substanser udstrøs i blanding med én eller flere aktive forbindelser og eventuelt ét eller flere ikke-voksagtige hjælpestoffer på pulverform.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendeteg net ved, at granulaterne før omhylningen ved længere tids rotation og opvarmning under plastisk formgivning bringes på en sfærisk form.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendete g-20 net ved, at de granulater, der skal omhylles, indeholder et hydrofobt voksagtigt materiale eller en blanding af hydrofile og hydrofobe voksagtige materialer.
5. Fremgangsmåde ifølge krav l, kendetegnet ved, at der som voksagtigt materiale anvendes fedt- 25 alkoholer eller derivater heraf, fedtsyrer eller derivater heraf, carbonhydrider, vokser eller polyethylenglycoler og derivater heraf med et smeltepunkt på over 20"C.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3721721A DE3721721C1 (de) | 1987-07-01 | 1987-07-01 | Verfahren zur Umhuellung von Granulaten |
| DE3721721 | 1987-07-01 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK361488D0 DK361488D0 (da) | 1988-06-30 |
| DK361488A DK361488A (da) | 1989-01-02 |
| DK169164B1 true DK169164B1 (da) | 1994-09-05 |
Family
ID=6330667
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK361488A DK169164B1 (da) | 1987-07-01 | 1988-06-30 | Fremgangsmåde til omhylning af granulater |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4935246A (da) |
| EP (1) | EP0298355B1 (da) |
| JP (1) | JPS6426514A (da) |
| AT (1) | ATE58304T1 (da) |
| DE (2) | DE3721721C1 (da) |
| DK (1) | DK169164B1 (da) |
| ES (1) | ES2018870B3 (da) |
| GR (1) | GR3001354T3 (da) |
| IE (1) | IE61074B1 (da) |
| PT (1) | PT87879B (da) |
Families Citing this family (79)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5006368A (en) * | 1988-10-19 | 1991-04-09 | The Dow Chemical Company | Plastic particle coated with processing aid and method of coating |
| US5290569A (en) * | 1990-04-12 | 1994-03-01 | Shionogi & Co., Ltd. | Coated composition and its preparation process |
| KR0168849B1 (ko) * | 1990-04-12 | 1999-01-15 | 요시또시 가즈오 | 피목 조성물 및 그의 제조방법 |
| IE65045B1 (en) * | 1990-04-28 | 1995-10-04 | Takeda Chemical Industries Ltd | Granulated preparations and method of producing the same |
| AU636481B2 (en) * | 1990-05-18 | 1993-04-29 | Bracco International B.V. | Polymeric gas or air filled microballoons usable as suspensions in liquid carriers for ultrasonic echography |
| US20030194376A1 (en) * | 1990-05-18 | 2003-10-16 | Bracco International B.V. | Ultrasound contrast agents and methods of making and using them |
| US5714167A (en) * | 1992-06-15 | 1998-02-03 | Emisphere Technologies, Inc. | Active agent transport systems |
| SE467525B (sv) * | 1990-10-09 | 1992-08-03 | Nemo Ivarson Ab | Foerfarande foer att oeverdraga fasta partiklar i pulverform med ett i rumstemperatur hoegviskoest eller fast material |
| SE9003296L (sv) * | 1990-10-16 | 1992-04-17 | Kabi Pharmacia Ab | Foerfarande foer att formulera laekemedel |
| EP0585239B1 (en) * | 1991-02-05 | 1998-09-23 | Sun Smart, Inc. | Visibly transparent uv sunblock agents and methods of making same |
| US5223250A (en) * | 1991-02-05 | 1993-06-29 | Sun Smart, Inc. | Visibly transparent UV sunblock cosmetic compositions |
| US5733531A (en) * | 1991-02-05 | 1998-03-31 | Sunsmart, Inc. | Composite UV sunblock compositions |
| EP0526394B1 (de) * | 1991-07-11 | 1995-03-15 | Glatt Gmbh | Verfahren und Einrichtung zum Beschichten von Teilchen |
| US5266331A (en) * | 1991-11-27 | 1993-11-30 | Euroceltique, S.A. | Controlled release oxycodone compositions |
| US5478577A (en) * | 1993-11-23 | 1995-12-26 | Euroceltique, S.A. | Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level |
| JPH0751288B2 (ja) * | 1991-12-25 | 1995-06-05 | 株式会社奈良機械製作所 | 粒子の複合化方法 |
| SE9200858L (sv) * | 1992-03-20 | 1993-09-21 | Kabi Pharmacia Ab | Metod för framställning av pellets med fördröjd frisättning |
| US20080075781A1 (en) * | 1992-11-25 | 2008-03-27 | Purdue Pharma Lp | Controlled release oxycodone compositions |
| NZ260408A (en) * | 1993-05-10 | 1996-05-28 | Euro Celtique Sa | Controlled release preparation comprising tramadol |
| US5681811A (en) * | 1993-05-10 | 1997-10-28 | Protein Delivery, Inc. | Conjugation-stabilized therapeutic agent compositions, delivery and diagnostic formulations comprising same, and method of making and using the same |
| US6191105B1 (en) | 1993-05-10 | 2001-02-20 | Protein Delivery, Inc. | Hydrophilic and lipophilic balanced microemulsion formulations of free-form and/or conjugation-stabilized therapeutic agents such as insulin |
| US5690959A (en) * | 1993-05-29 | 1997-11-25 | Smithkline Beecham Corporation | Pharmaceutical thermal infusion process |
| US20070275062A1 (en) * | 1993-06-18 | 2007-11-29 | Benjamin Oshlack | Controlled release oxycodone compositions |
| IL110014A (en) * | 1993-07-01 | 1999-11-30 | Euro Celtique Sa | Solid controlled-release oral dosage forms of opioid analgesics |
| US7740881B1 (en) | 1993-07-01 | 2010-06-22 | Purdue Pharma Lp | Method of treating humans with opioid formulations having extended controlled release |
| US5879705A (en) * | 1993-07-27 | 1999-03-09 | Euro-Celtique S.A. | Sustained release compositions of morphine and a method of preparing pharmaceutical compositions |
| US6746691B2 (en) | 1993-09-20 | 2004-06-08 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia having unique biopharmaceutical characteristics |
| US6676967B1 (en) * | 1993-09-20 | 2004-01-13 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Methods for reducing flushing in individuals being treated with nicotinic acid for hyperlipidemia |
| US6818229B1 (en) | 1993-09-20 | 2004-11-16 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia |
| US6080428A (en) | 1993-09-20 | 2000-06-27 | Bova; David J. | Nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia and related methods therefor |
| US6129930A (en) | 1993-09-20 | 2000-10-10 | Bova; David J. | Methods and sustained release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia at night |
| KR100354702B1 (ko) * | 1993-11-23 | 2002-12-28 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 약학조성물의제조방법및서방형조성물 |
| US5891471A (en) * | 1993-11-23 | 1999-04-06 | Euro-Celtique, S.A. | Pharmaceutical multiparticulates |
| US5843480A (en) * | 1994-03-14 | 1998-12-01 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release diamorphine formulation |
| US5430021A (en) * | 1994-03-18 | 1995-07-04 | Pharmavene, Inc. | Hydrophobic drug delivery systems |
| GB9422154D0 (en) | 1994-11-03 | 1994-12-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and method of producing the same |
| US5965161A (en) * | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
| IL112143A (en) * | 1994-12-26 | 1998-09-24 | Rotem Fertilizers Ltd | Method for the manufacture of sulfur-containing fertilizers |
| US5827537A (en) * | 1995-05-04 | 1998-10-27 | Smithkline Beecham Corporation | Pharmaceutical thermal infusion process |
| TR199701323T1 (xx) | 1995-05-09 | 1998-02-21 | Colorcon Limited | Farmas�tik alttabakalar�n elektrostatik olarak kaplanmas� i�in toz kaplama kompozisyonu. |
| US7008668B2 (en) * | 1995-05-09 | 2006-03-07 | Phoqus Pharmaceuticals Limited | Powder coating composition for electrostatic coating of pharmaceutical substrates |
| US5789014A (en) * | 1995-12-25 | 1998-08-04 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Method of manufacturing a solid preparation coated with non-solvent coating |
| DE19635405A1 (de) * | 1996-08-31 | 1998-03-05 | Henkel Kgaa | Verfahren zur Herstellung granularer Waschmittelinhaltsstoffe |
| GB9623634D0 (en) * | 1996-11-13 | 1997-01-08 | Bpsi Holdings Inc | Method and apparatus for the coating of substrates for pharmaceutical use |
| IE980395A1 (en) * | 1998-05-22 | 1999-12-01 | Fuisz Internat Ltd Fuisz House | Method and appartus for forming and encapsulated product matrix |
| US6703381B1 (en) | 1998-08-14 | 2004-03-09 | Nobex Corporation | Methods for delivery therapeutic compounds across the blood-brain barrier |
| US6806294B2 (en) | 1998-10-15 | 2004-10-19 | Euro-Celtique S.A. | Opioid analgesic |
| DE19918325A1 (de) | 1999-04-22 | 2000-10-26 | Euro Celtique Sa | Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion |
| US7169889B1 (en) | 1999-06-19 | 2007-01-30 | Biocon Limited | Insulin prodrugs hydrolyzable in vivo to yield peglylated insulin |
| US6309633B1 (en) | 1999-06-19 | 2001-10-30 | Nobex Corporation | Amphiphilic drug-oligomer conjugates with hydroyzable lipophile components and methods for making and using the same |
| US10179130B2 (en) | 1999-10-29 | 2019-01-15 | Purdue Pharma L.P. | Controlled release hydrocodone formulations |
| AU764453B2 (en) * | 1999-10-29 | 2003-08-21 | Euro-Celtique S.A. | Controlled release hydrocodone formulations |
| GB0002305D0 (en) * | 2000-02-01 | 2000-03-22 | Phoqus Limited | Power material for electrostatic application |
| JP5026630B2 (ja) * | 2000-03-31 | 2012-09-12 | 小林製薬株式会社 | 造粒粉体及びその製造方法及び圧縮成形固形物 |
| MXPA03003895A (es) | 2000-10-30 | 2003-07-28 | Euro Celtique Sa | Formulaciones de hidrocodona de liberacion controlada. |
| US6867183B2 (en) * | 2001-02-15 | 2005-03-15 | Nobex Corporation | Pharmaceutical compositions of insulin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith |
| US7060675B2 (en) * | 2001-02-15 | 2006-06-13 | Nobex Corporation | Methods of treating diabetes mellitus |
| UA81224C2 (uk) * | 2001-05-02 | 2007-12-25 | Euro Celtic S A | Дозована форма оксикодону та її застосування |
| US6835802B2 (en) * | 2001-06-04 | 2004-12-28 | Nobex Corporation | Methods of synthesizing substantially monodispersed mixtures of polymers having polyethylene glycol moieties |
| US6713452B2 (en) | 2001-06-04 | 2004-03-30 | Nobex Corporation | Mixtures of calcitonin drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same |
| US6858580B2 (en) * | 2001-06-04 | 2005-02-22 | Nobex Corporation | Mixtures of drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same |
| US7713932B2 (en) | 2001-06-04 | 2010-05-11 | Biocon Limited | Calcitonin drug-oligomer conjugates, and uses thereof |
| US6828297B2 (en) * | 2001-06-04 | 2004-12-07 | Nobex Corporation | Mixtures of insulin drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same |
| US6828305B2 (en) * | 2001-06-04 | 2004-12-07 | Nobex Corporation | Mixtures of growth hormone drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same |
| US7166571B2 (en) * | 2001-09-07 | 2007-01-23 | Biocon Limited | Insulin polypeptide-oligomer conjugates, proinsulin polypeptide-oligomer conjugates and methods of synthesizing same |
| US7312192B2 (en) * | 2001-09-07 | 2007-12-25 | Biocon Limited | Insulin polypeptide-oligomer conjugates, proinsulin polypeptide-oligomer conjugates and methods of synthesizing same |
| US6913903B2 (en) * | 2001-09-07 | 2005-07-05 | Nobex Corporation | Methods of synthesizing insulin polypeptide-oligomer conjugates, and proinsulin polypeptide-oligomer conjugates and methods of synthesizing same |
| US7196059B2 (en) * | 2001-09-07 | 2007-03-27 | Biocon Limited | Pharmaceutical compositions of insulin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith |
| SE0200154D0 (sv) * | 2002-01-21 | 2002-01-21 | Galenica Ab | New process |
| AU2003236521A1 (en) * | 2002-06-13 | 2003-12-31 | Nobex Corporation | Methods of reducing hypoglycemic episodes in the treatment of diabetes mellitus |
| GB2402895B (en) * | 2003-06-18 | 2006-08-23 | Phoqus Pharmaceuticals Ltd | Method and apparatus for the application of powder material to substrates |
| US20040265378A1 (en) * | 2003-06-25 | 2004-12-30 | Yingxu Peng | Method and compositions for producing granules containing high concentrations of biologically active substances |
| GB0330171D0 (en) * | 2003-12-30 | 2004-02-04 | Phoqus Pharmaceuticals Ltd | Method and apparatus for the application of powder material to substrates |
| GB0407312D0 (en) * | 2004-03-31 | 2004-05-05 | Phoqus Pharmaceuticals Ltd | Method and apparatus for the application of powder material to substrates |
| BRPI0513508B1 (pt) * | 2004-07-19 | 2021-06-01 | Biocon Limited | Conjugados de insulina-oligômero, formulações e usos desses |
| ITMI20050485A1 (it) * | 2005-03-23 | 2006-09-24 | Truffini & Regge Farmaceutici | Formulazioni granulari rivestite |
| US20080069871A1 (en) * | 2006-07-21 | 2008-03-20 | Vaughn Jason M | Hydrophobic abuse deterrent delivery system |
| ITMI20071374A1 (it) | 2007-07-10 | 2009-01-11 | Gnosis Spa | Sali stabili di s-adenosilmetionina e processo per il loro ottenimento. |
| JP5868594B2 (ja) | 2007-10-16 | 2016-02-24 | バイオコン・リミテッドＢｉｏｃｏｎ Ｌｉｍｉｔｅｄ | 経口投与可能な固形医薬組成物及びそのプロセス |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1077950A (fr) * | 1953-06-01 | 1954-11-12 | Procédé pour rendre des poudres hydrofuges | |
| US3009775A (en) * | 1958-04-14 | 1961-11-21 | Internat Salt Company Inc | Reduction of caking tendency of salt |
| BE640616A (da) * | 1962-12-19 | |||
| BE644643A (da) * | 1963-03-04 | 1964-09-03 | ||
| US4132753A (en) * | 1965-02-12 | 1979-01-02 | American Cyanamid Company | Process for preparing oral sustained release granules |
| FR1583182A (da) * | 1967-11-30 | 1969-10-24 | ||
| GB1346415A (en) * | 1970-05-08 | 1974-02-13 | Lilly Industries Ltd | Coating process |
| DE2122355A1 (de) * | 1970-05-08 | 1971-11-25 | Lilly Industries Ltd., London | Vorrichtung und Verfahren zum Herstellen von Partikeln |
| DE2308890C2 (de) * | 1973-02-23 | 1983-03-31 | Kali-Chemie Ag, 3000 Hannover | Verfahren zur Herstellung von sphärischen Teilchen aus aktivem Aluminiumoxid mit hoher mechanischer Festigkeit |
| SE418247B (sv) * | 1975-11-17 | 1981-05-18 | Haessle Ab | Sett att framstella kroppar med reglerad frigoring av en aktiv komponent |
| JPS5362821A (en) * | 1976-11-11 | 1978-06-05 | Takeda Chem Ind Ltd | Preparation of slow-release drug |
| JPS57171428A (en) * | 1981-04-13 | 1982-10-22 | Sankyo Co Ltd | Preparation of coated solid preparation |
| JPS6124516A (ja) * | 1984-07-12 | 1986-02-03 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 持続性錠剤 |
-
1987
- 1987-07-01 DE DE3721721A patent/DE3721721C1/de not_active Expired
-
1988
- 1988-06-29 ES ES88110355T patent/ES2018870B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-29 DE DE8888110355T patent/DE3861069D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-06-29 EP EP88110355A patent/EP0298355B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-29 US US07/213,176 patent/US4935246A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-06-29 AT AT88110355T patent/ATE58304T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-06-30 JP JP63161097A patent/JPS6426514A/ja active Pending
- 1988-06-30 IE IE199288A patent/IE61074B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-06-30 DK DK361488A patent/DK169164B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-06-30 PT PT87879A patent/PT87879B/pt not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-01-22 GR GR90400962T patent/GR3001354T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0298355B1 (de) | 1990-11-14 |
| GR3001354T3 (en) | 1992-09-11 |
| DE3721721C1 (de) | 1988-06-09 |
| US4935246A (en) | 1990-06-19 |
| DK361488A (da) | 1989-01-02 |
| IE61074B1 (en) | 1994-09-21 |
| DE3861069D1 (de) | 1990-12-20 |
| PT87879B (pt) | 1993-09-30 |
| EP0298355A1 (de) | 1989-01-11 |
| JPS6426514A (en) | 1989-01-27 |
| IE881992L (en) | 1989-01-01 |
| ES2018870B3 (es) | 1991-05-16 |
| PT87879A (pt) | 1989-06-30 |
| DK361488D0 (da) | 1988-06-30 |
| ATE58304T1 (de) | 1990-11-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK169164B1 (da) | Fremgangsmåde til omhylning af granulater | |
| NL1007696C1 (nl) | Omhulde stof met gecontroleerde afgifte. | |
| US4251952A (en) | Plant seed coating | |
| Nastruzzi et al. | Influence of formulation and process parameters on pellet production by powder layering technique | |
| KR100227999B1 (ko) | 약물을 비들렛 형태로 제조하기 위한 방법 | |
| NO164961B (no) | Fremgangsmaate til belegning av partikler eller vaeskedraaper | |
| JPH02180813A (ja) | 顆粒状製剤 | |
| CA1318482C (en) | Granular product (i) | |
| JPH0530854B2 (da) | ||
| US2959325A (en) | Method and apparatus for dispensing dry powders | |
| NL194831C (nl) | Bolvormig lactosekorreltje en geneeskundig preparaat waarin het korreltje wordt toegepast. | |
| JP2002516166A (ja) | 静電的層形成方法とそれにより得られた被覆ユニット | |
| US4994458A (en) | Process for rotary fluid bed granulation of riboflavin | |
| EP0958812A1 (en) | Spherical particle groups, process for preparing the same and spherical particulate pharmaceuticals using the same | |
| US3576759A (en) | Process for en masse production of spherules by desiccation | |
| CA2256622C (en) | Method for the encapsulation of liquids | |
| JPH11502201A (ja) | 医薬用マトリックスペレット、錠剤およびそれらの製造用組成物 | |
| Teunou et al. | Fluid-bed coating | |
| Benita et al. | Polyacrylate resin (Eudragit Retard) microcapsules as a controlled release drug delivery system improved non-solvent addition phase separation process | |
| CA2009090C (en) | Process for producing solid pharmaceutical preparations | |
| Rao et al. | Pelletization technology in pharmaceutical formulation | |
| Srinivasarao et al. | Pellets and pelletization techniques: a review | |
| CA2181028C (en) | New solid storage and marketing presentation for phytosanitary compositions, process and installation for its preparation | |
| Bathool et al. | Pelletization as a key tool for oral drug delivery: A review | |
| JPS63240934A (ja) | 薬物の造粒法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PBP | Patent lapsed |