JPS6124516A - 持続性錠剤 - Google Patents

持続性錠剤

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JPS6124516A
JPS6124516A JP14549584A JP14549584A JPS6124516A JP S6124516 A JPS6124516 A JP S6124516A JP 14549584 A JP14549584 A JP 14549584A JP 14549584 A JP14549584 A JP 14549584A JP S6124516 A JPS6124516 A JP S6124516A
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JP
Japan
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drug
tablet
wax
granules
test
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JP14549584A
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Toshinobu Uemura
俊信 植村
Kiyohide Shinooka
筱岡　清秀
Tokuaki Kajiho
梶保　徳昭
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Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
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    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ａ　産業上の利用分野 この発明は持続性錠剤およびその製造法に関するもので
ある。さらに詳しくは、錠剤の崩壊性音制御することに
よシ薬物が錠剤から持続的にかつほぼ一定の割合で放出
され、このことによって薬効が長時間にわたって維持さ
れる、生薬を含有する崩壊性の顆粒およびワックス類か
らなる持続性錠剤およびその製造法に関するものである
。
薬物が持続的に放出され薬効が長時間維持される製剤は
、患者の服用回数を減らしたシ、薬物の血中濃度力神足
以上になると毒性や副作用が増大するような薬物の血中
濃度を一定値以下に制御する等の目的で従来から研究さ
れてきた有用な製剤である。
ｂ　従来の技術 このような目的のために開発された従来技術としてに、
薬物を含む顆粒に皮膜を施したものや、薬物全連続マト
リックス中に分散させ７ζもの（マトリックス中）があ
る。これらにおいては、皮膜やマトリックヌは水性の体
液に不溶性もしくは難溶性の物質から成シ、薬物がこれ
らの皮膜もしくはマトリックス中を拡散していく時の抵
抗によって薬物の放出を制御するものである。またこれ
らの場合には、皮膜を施される顆粒、あるいはマトリッ
クス錠打錠時に用いる最初の顆粒はできるだけ崩壊し難
いものとするところに特徴がある。
以上のような従来技術によって提供される製剤の薬物溶
出の様式は、水の浸透に伴って生じる薬物の濃度勾配を
駆動力とするものであシ（拡散律速）、この方法による
と溶出後期において濃度勾配の減少あるいは拡散距離の
増大に起因した溶出速度の減少がみられ、溶出量は近似
的には時間の平方根に比例するものとなる。
また、これら以外の徐放性の製剤としては、腸溶性の製
剤が挙げられる。この製剤においては腸管に達してから
溶解する皮膜ｆｆｉ＆Ｉｊすことによって、薬物の放出
が遅延化されるのであるが、この割合は胃内から腸管へ
と徐々に製剤が排出される速度によって決定される。こ
のような腸溶性の部分と、通常の胃内で溶解する部分と
全組み合わせることによってその薬物の放出を持続化さ
せることができるものである。
Ｃ発明が解決しようとする問題点 以上述べた従来技術の有する欠点としては次のような点
が挙げられる。
１）薬物の製剤からの拡散律速によって放出速度を制御
するものでは、その放出速度は時間と共にしだいに鈍化
するという欠点が存在する。また難溶性薬物に適用した
場合にはその溶出はきわめて低いものとなり来月的では
ない。
１１）腸溶性の製剤を用いたものでは、その放出かｐＨ
によって制御きれているという点に問題がある。
消化管におけるｐＨ値はその部位によって変動し、また
日内変動も存在し、さらに患者の精神状態によっても変
化するので、放出がそのような変動の影響を受けるため
に必ずしも所期の目的を達し得ない場合がある。また、
高齢者に多く見られる無酸症の場合には、腸溶性部分１
でもが胃内で溶解するために一時に大量の薬物が放出さ
れてしｌうという危険が存在する。さらに、胃内からの
排出速度によって制御されているために、服用時に胃内
に存在する食物等の量が重要なファクターとなるが、必
ずしも患者は用法通シ服用するとは限らないので、所期
の目的を達し得ない場合が生じる。
また、腸溶性製剤に限らず、薬物自体の性質（たとえば
溶解性）が水性媒体のｐＨｉによって変化するため、拡
散側御による製剤ｒ（おいてもその放出速度ｊｄｐＨ値
の変化による影脅全受ける。
以上のように従来技術には、薬物の放出速度が時間の経
過に伴って鈍化するという欠点と溶出部分のｐＨ値に依
存するという欠点等が存在し、血中濃度の管理に難しさ
があった。
本発明はこれらの問題点を解決すること全目的とし、薬
物放出速度が一定（０次放出）に近く、また揮拌強度や
ｐＨ値等の変化による薬物放出速度の変化が小さい製剤
とその製造法を提供するものである。
なお、これらの問題に一つの解決を与えるものとして、
主薬物を含む即時崩壊性の粒を、ワックス類、水溶性高
分子およびＨＬＥが９以下の非イオン性界面活性剤よ！
ｌｌなる膜で被覆した後、この被覆粒を打錠することに
よシ徐放性製剤を得るという技術が提供されているが（
特公昭５７−５３７６３号）、ここにおいて便用されて
いる界面活性剤に、人体に対する刺飯性および安全性、
製剤自体の安定性などの点から、できるだけ使用全避け
たいものでおる。また、この方法においては放出を制御
すべき因子が多いのである薬物にこの方法を適用する場
合、具体的な成分および配合比の決定には困難が伴うも
のと考えられる。
本発明は以下に詳述するように、主薬を含有する崩壊性
の顆粒およびワックス類からなり、それを単に打錠する
というより簡便な方法によシ目的を達成するもので１、
上記技術の欠点をも改善したものである。
ｄ　問題点を解決するための手段 この発明の持続性錠剤は、主薬を含有する崩壊性の顆粒
およびワックス類からなシ、例えば主薬を含有する崩壊
性の顆粒表面に、ワックス類を施した後に打錠すること
によシ製造される。
生薬を含有する崩壊性の顆粒は、生薬、崩壊剤（例えば
、各種デンプン類、アラビアゴム、カルボキシメチルセ
ルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースカル
シウム、低置換度ヒＦＯキジプロピルセルロース、各種
イオン交換樹１等へ賦形剤（例えば、乳糖、白糖、マン
ニット、等）およびこの分野で通常用いられる添加剤等
を常法に従って顆粒とすることによって製造される。な
お顆粒製造時に使用される崩壊剤量は好壕しくに顆粒成
分中における割合として１０〜６０重量％であるが、必
ずしもこれに限定されず、用いる主薬の佐賀および目的
とする持続時間等にまり適宜選択される。このように本
発明においては主弗を含有する顆粒を崩壊性のものとす
る点に大きな特徴がある。
ここにおいて、もし用いる主薬がきわめてか）Ｌ溶性で
あシ、その１１用いたのでは血中への吸収が不十分であ
ると考えられる場合Ｋに、あらかじめ生薬を固溶体等の
易溶性の削形［導いた後に顆粒を製造してもよい。この
固溶体は、例えば主薬を水溶性高分子（例えば、ヒドロ
キシプロピ！レメチルセＶロースン中に均一に分散場せ
ることによって製造される。
以上のように製造された顆粒にワックス処理に伺される
。
ここにおいて使用されるワックス類は水に不溶性もしく
は難溶性のものであシ、例えば、各種ロウ（例えばカル
ナウバロウ八各種硬化油【例えば、大豆硬化油、ヒマシ
硬化油等］、パラフィン類等が用いられる。なお、これ
らのワックス類は２枇以上混合して用いてもよい。
ワックス処理は勲１解ワックス中で上記顆粒を練合した
後、乾燥・篩過することによって行うことかできるが、
必ずしもこの方法に限定されるものではない。使用され
るワックスの量は用いる主薬の性質および目的とする持
続時間等によって適宜選択されるが、通常錠剤の全成分
における割合で、２０〜６０〕量％、よシ好ましくＦｉ
３０〜５０重開″％である。
贅た、使用するワックスの種類はワックスの使用量およ
び目的とする持続時間等によって適宜選択される。
このようにして顆粒表面にワックス類を施した後に、ス
テアリン酸マグネシウム等の滑沢剤を添加し常法に従っ
て打錠することにより本発明における持続性錠剤が製造
される。
ｅ　実施例 以下この発明を実施例に従って説明する。
実施例中で用いられる主薬の化学名と構造式を以下に示
す。
１）実施例中の名称ニ ジヒドロピリジンＡ物貿（血管拡張薊）化学名： ６−シアノー５−メトキシカルボニル−２−メチル−４
−（６−ニトロフニニル−１．４−ジヒドロピリジン−
６−カｌレポン酸のイソプロビルエヌテｌし　　　　゛ 構造式： ２ン実施例中の名称： セファロスポリンＡ物質（抗菌剤］ 化学名ニ ア−（２−＋２−アミーノチアゾーｌレー４−イｌしツ
ー２−力ｌレボキシメトキシイミノアセトアミド〕−３
−ビニ／Ｌ／−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異
性体） ３）実施例中の名称： クロロピリジン物質（血管障害治療剤）化学名： ２−ニトロオキシメチフレー６−クロロピリジンのβ−
シクロデキストリン包接化合物（七ｌし比１　：　１　
〕 構造式： ％式％ ンは以下の構造式を有する化合物である。
実施例１ ジヒドロピリジンＡ物質＋２０ｆ）とヒドロキシプロヒ
Ｉレメチルセルロース（６０ｇ）’ｉ＝ミニエタノール
化メチレンの１：１の混合溶液に溶解した後、このＲＪ
液に低置換度ヒドロキンプロビルセｌレロース（９０ｇ
）と乳糖（３０ｇ）を均一に混合したものを加えて練合
する。この練合物を６０°Ｃで４時間乾燥した後、粉砕
機ヲ用いて粉砕Ｌ−３２メツシュ通過粒とする。（この
段階で、ジヒドロヒリジンＡ物質含有固溶体顆粒となさ
れている）このようにして製した顆粒の１１Ｑｇｉとり
、融解大豆硬化油＋１１０１と練合しながら室温まで冷
却した後、２０メッンユ通過粒ケ得る（ワックス処理粉
］。
このワックス処理粉の２０（Ｊｌｋとり、ヌテアリン酸
マグネシウム１．４ｆ）と混合【７た後、打錠して持続
性錠剤を得る。
この錠剤の外径はハ１１１１であシ、−錠あたシ以下の
組成全有する。
ジヒドロピリジンＡ物質　　　　　　　８．ＯＩｎｇヒ
ドロキシプロピルメチルセルロ−フ 低置換度ヒドロキシプロビルセルローヌ　　３　６．ｏ
■乳′　　糖　　　　　　　　　　　　　　　１２，Ｄ
■大豆硬化油　　　　　　　　　　　　８０．０■１　
６　０、３■ 実施例２ 実施例１と同様にして一錠あたシ以下の組成を有する錠
剤を得る。
ジヒドロピリジンＡ物質　　　　　　　８．０〜ヒドロ
キシプロビルメチルセμローフ、２４．０ｆｆＰ低置換
度ヒドロキシプロピｔｖ−ｂルロース　　２　４．０〜
乳　　糖　　　　　　　　　　　　　　　　２４．ＯＩ
Ｒｇ大豆硬化油　　　　　　　　　　　　　８０．０ｍ
ｇヌテアリン酸マグネシウム　　　　　　　０．３＃、
１６０．３Ｍｇ 実施例３ 実施例１と同様にして一錠あたシ以下の組成を有する錠
剤を得る。
ジヒドロピリジンＡ物質’　　　　　　　８．［ＪＩｌ
ｙヒドロキシプロピ！レメチルセ！レローヌ　　　　　
２４．［Ｊ＃低ｆｔ換ｆｆヒドロキシプロピルセルロー
ス　　１　９．２ＪｌＦ乳　　糖　　　　　　　　　　
　　　　　２８．８＃大豆硬化油　　　　　　　　　　
　　５３．３ＩＩｙジヒドロピリジンＡ物質　　　　　
　　８．０１１１，’？ヒドロキシプロピルメチ７Ｖセ
ルロース　　　　２４．０ＪＦｆｇ低置換度ヒドロキシ
プロヒｉレセルロース　　３６．Ｏ＃Ｉｆ乳　　糖　　
　　　　　　　　　　　　　　１２，０■カルナウバロ
ウ　　　　　　　　　　　　４ＣＪ．１３Ｍｌパラフィ
ン　　　　　　　　　　　　４０．（Ｆｆ１６０、３Ｊ
Ｆｆ 実施例４ セファ０ヌポリンＡ物質（純度：８９．４％）（　２　
０　ｇ）　ト低［換度ヒドロキシプロピルセルローフＣ
６．７（１）を均一に混合した後、ヒドロキシプロビル
メチルセルローヌの５（重量／体積ン％水溶液１０．８
ｔＪを加えて練合する。練合後５ｏ″Ｃにて４時間乾燥
した後３２メツシュ通過粒とする。
このようにして製した顆粒の２４Ｆをとシ、融解カルナ
ウバロウ（１６ｇ）と練合しながら室温まで冷却し、２
０メツシュ通過粒を得る（ワックス処理粉）。
このワックメ処珈粒全常法によって打錠し一錠あたり以
下の組成を有する持続性錠剤を得る。
低ｉｄｓヒドロキシプロピ〜セルｏ−ｙ．　　　４６．
６〜カルナウバロウ　　　　　　　　　　１　２　６．
８〜３１７、６１１ｇ 実施例５ ゛実施例４と同様にして一錠あたシ以下の組成を■する
錠剤を得る。
低置換度ヒドロキシプロピｌ＋／−ｔ！ルローヌ　　６
７．４ｍｙヒマシ侠化油　　　　　　　　　　　１０１
．１　ｍｇ大豆硬化油　　　　　　　　　　　　６７．
４ｑろ３７．６〃ｒ９ 実施例６ 実施例４と同様にして一錠あたり以下の組成不−有する
錠斉１１を得る。
クロロピリジン物質　　　　　　　　５８．４１１９ヒ
トロキシプロビルメチルセルローヌ　　　　１６．２Ｔ
ｎＱ（＋３Ｊｔ換＆ヒドロキシプロビルセｌレロ−７８
７，６ｆｆ＋７ヒマ７硬化油　　　　　　　　　　　６
４．９１″ダ大豆硬化油　　　　　　　　　　　　４６
・３′ｎｇ２７０．５’ツ クロロピリジン物！　　　　　　　　　５８．４〜ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース　　　　１６．２’＆
低ｋ　換ｇ　ヒドロキシプロヒルセルローヌ　　　８７
．６ｑヒマシ硬化油　　　　　　　　　　　９７．５１
’ｒｆ／大豆硬化油　　　　　　　　　　　　６４．９
ｎダｆ　発明の効果 本発明により製造された錠剤においては、水の浸透は錠
剤の表層部に限られ、これに伴い表層部に存在する内部
顆粒（打錠時のワックス処理粒）中の崩壊剤が徐々に膨
潤し、ついには周囲のワソクヌ壁を押し破って錠剤表面
から脱落し、主薬が放出される。そしてこれが経時的に
かつほぼ一定した速度でくり返されることにより、主薬
が持続的かつほぼ一定した速度で錠剤から放出される。
以上のように、本発明においては崩壊剤およびワックス
の質・量を調節することによシ、錠剤からの内部顆粒の
崩壊が持続的なものとなるように制御することができる
。つ１シ、本錠剤からの主薬放出の律速段階は錠剤表Ｊ
曽部に存在する内部顆粒の錠剤からの崩壊であシ、この
特徴によって、溶出パターンが直線的であり、１だ溶出
パターンおよび溶出速度が撹拌強皮やボ牲媒体のｐＨの
変化等による影響ケ受けにくいという本錠剤の特性が生
じるものである。
通常、錠剤の崩壊という考え方ｂ゛よシ速く主薬を放出
させることに対して用いられるが、このことと対比して
本発明には大きな特徴が存在するものである。
以下、本発明によシ得られる効果を示すために代表的な
試験結果全埜げる。
試験錠剤 試験錠剤Ａ：前記実施例１で開示された錠剤（１錠当９
ジヒドロピリジンＡ物質ヲ８．０■含有する］ 試験錠剤Ｂ：前記実施例２で開示された錠剤（１錠当シ
ジヒドロビリジンＡ物質ケ８．０ｍｇ含有する） 試験錠剤Ｃ：前記実施例４で開示された錠剤（１錠当す
セファロスボリンＡ物貿ケ １２５Ｈ１／含有する） 試験錠剤Ｄ：前記実施例５で開示された錠剤（１錠当り
セファロスポリンＡ物質ケ ８３．３＃含有する） 溶出・崩壊試験 試験法 （１）日周崩壊試験法（第１液、１５ｃｐｍ　　、９０
困１） （２）日周溶出試験法パドル法（第１液、２００ｒｐｍ
、９００耐力 （３）日周溶出試験法パドル法（第１腋、１１００ｒｐ
　　、９００ｍＪ） （４）日周溶出試験法パドＩＶ法（第２液、１００ｒｐ
”　　％　９００　ｔｔｒｌ　） （５）改良型崩壊試験法（第１液、１５　ｃｐｍ　、１
０耐Ｊ （６）ザルトリウス法（第１液、１０．０肩７）（７）
ザＪＶトリウス法（第２液、１００算ｆ）（溶出試験法
で用いられた試験液は、崩壊試験法で用いられた試験液
と同じものである。またいずれの場合も実験は６７℃で
行った。ノ （１）　　溶出条件（攪拌強度、試験液のｐＨ）の違い
が溶出パターンに与える影響を調べるために数種の条件
で経時的に溶出率を測定した。
第１表　各時間における溶出率（ハ） 第２表　各時間における溶出率の 第５表　各時間における溶出率（至） 〔１１〕　　液量の違いが崩壊連層に与える影響を観察
するために２種の条件で崩壊試験を行った。
第４表　各時間における崩壊率＊（至）血中濃度試験 試験１ 一夜絶食した雄性のピーグル大（体重８〜１２ｋｑ　）
　４頭に、試験錠剤投与前６０分にＬａｂ、Ｃｈｏｗ（
商棟：ピュリナ大洋ベットラード社製）ＩＬＩＯｌを与
えた後、ジヒドロピリジンＡ物賀として一頭当り８．［
Ｊ＃Ｉｇを投与した。投与直後に水４ＣＪｍｌを強制投
与し、以後水は自由に与えた。試験錠剤投与後、経時的
にジヒドロピリジンＡ物質の血漿中濃度をＥＣＤガスク
ロマトグラフィーによシが１１１定した。
試験錠割としては前記試験錠剤Ａ、Ｂおよび一錠当り以
下の組成？有する対照錠斉１１ｉ用いた。
【対照錠斉１１の組成］ ジヒドロピリジンＡｅｌ質　　　　　　　Ｂ、ＵｎＩゾ
ヒドロキシプロヒルメチルセルロース　　　　２４．ｆ
ＪＦ’Ｌ５１低置換＆ヒドロキシプロビルセルローヌ　
　２４．［Ｊｑ乳　　糖　　　　　　　　　　　　　　
　　２４．ＩＪＩＪＩ９８０．２り この対照錠剤は易溶性の固溶体錠剤である。
金、ピーグル犬４頭の平均値上標準誤差として示す。
試験２ 一夜絶食した雄性のピーグル犬（体重８〜１２ｋｑ）６
頭に、試験錠投与前３０分にＬａｂ、Ｃｈｏｗ（商標：
ピュリナ大洋ベットフード社ｉ）１００ｇを与えた後、
セファロスポリンＡ物質トシて一頭当り２５０１１５／
を投与した。投与直後に水４Ｃｈｙｌを強制投与し、以
後水は自由に与えた。試験錠投４後、経時的に七ファロ
スボリンＡ物貿の血清中濃度をざ文体クロマトグラフィ
ーによ垢則足した。
試験錠剤としては前記試験錠剤Ｃを用い、対照としては
セフ−７ヌボリンＡ物質含有の７Ｊ＜浴１＆に用いた。
（対照水溶液の調製〕 一＋＝７７０スポリンＡ物’−ｆ’（’ｆ：ｐＨ６，［
ＪのリンＫｌ　緩Ｔ・＋ｆ丁腋に溶解させて１２５（重
麹／体槓）％の、／Ｉ（溶液とした。試験ドにはこの水
溶液ケ２０　ｍｌ　（セファロヌボリンＡ物貿として’
）　５０　ＴＨＥ／　）　’ｃ投与した。
試験結果 以下の表に各時点における血清中濃）ｌ　Ｉ　ｐ　Ｑ／
ｆｐｌ　）を、ピーグル大６頭の平均値上標準誤差とし
て示す。
溶出試験結果第１表の試験法（１）がら（３贋での結果
全比較すると、いずれの場合もその溶出のパターンはほ
ぼ直線的であシ、また、溶出速度間に大きな差違は存在
しないことがわかる。甘た第２表の結果からもその溶出
のパターンはほぼ直線的であることがわかる。
以上のことから、本発明における錠剤は攪拌方法や攪拌
強度が変化しても溶出パターンはほぼ直線的であり（つ
丑り、溶出速度が一定に近い）、かつ条件の変化によっ
て溶出速度が受ける影響が小さいという特徴を有してい
ることが明らかとなった。
また、第１表の試験法（３）および（４）、および第３
表における結果を比較すると、この場合にも溶出パター
ンは直線的であり、また溶出速度はほぼ同じであること
がわかる。
このことから、本発明による錠剤の溶出パターンおよび
溶出速度は、溶出液のｐＨ値が変化してもほとんど影響
を受けないということが明らかとなった。
なおセフ−７０ヌボリンＡ物質は分子内にカルボキシ基
やアミノ基を有するために溶出液のｐＨによってその溶
解度が変化するにもかかわらず、第６表の結果よりｐＨ
の異なる溶液中でもほとんど同じ溶出パターンを有する
ことが明らかとなった。
従って、溶解度が溶液のｐＨによって変動する薬物に対
して本発明を適用することにきわめて有効なものである
ことが明らかとなった。（試験液第１液はｐＨ約１．２
であり、第２蔽はｐＨ約６８である） 崩壊試験結果第４表の結果から、＃量が多量に存在する
場合でも、少量しか存在しない場合でも崩壊率は時間と
ともにほぼ直線的に変化してお９、また崩壊速度はほと
んど同じである。本究明における錠剤は崩壊段階が律速
であるので、溶出についても同様のことが言える。消化
管内では水分量が部位や時間によって変動しやすいので
、本錠剤はこのような環境の変化にも適応し得る実用的
なものであると言える。
さらに血中濃度試験の結果から、溶出試験および崩壊試
験の結果から期待されるような血中ｌｐ度の持続化が得
られることがわかった。丑だ、組成至 を変化させることにより、最高血中濃度に欽る時間等を
制御できることも明らかとなった。
以上のように、本発明における錠剤は抽々のきわめてす
ぐれた効果を有しておシ、従来技術の有していた種々の
問題点を解決したものであることが明らかである。

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）主薬を含有する崩壊性の顆粒およびワックス類か
    らなる持続性錠剤。
  2. （２）主薬を含有する崩壊性の顆粒表面に、ワックス類
    を施した後に打錠して製することを特徴とする特許請求
    の範囲第（１）項記載の持続性錠剤。
JP14549584A 1984-07-12 1984-07-12 持続性錠剤 Pending JPS6124516A (ja)

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Application Number Priority Date Filing Date Title
JP14549584A JPS6124516A (ja) 1984-07-12 1984-07-12 持続性錠剤
US06/751,866 US4695467A (en) 1984-07-12 1985-07-05 Sustained release tablet
AT85108568T ATE64091T1 (de) 1984-07-12 1985-07-10 Tablette mit verzoegerter freisetzung.
DE8585108568T DE3583072D1 (de) 1984-07-12 1985-07-10 Tablette mit verzoegerter freisetzung.
EP85108568A EP0168044B1 (en) 1984-07-12 1985-07-10 Sustained release tablet

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