DK169268B1 - 2-(2'-substitueret phenyl)-acrylsyrederivater og fremgangsmåde til fremstilling deraf, fungicide midler indeholdende derivaterne samt fremgangsmåde til bekæmpelse af svampe - Google Patents

2-(2'-substitueret phenyl)-acrylsyrederivater og fremgangsmåde til fremstilling deraf, fungicide midler indeholdende derivaterne samt fremgangsmåde til bekæmpelse af svampe Download PDF

Info

Publication number
DK169268B1
DK169268B1 DK187887A DK187887A DK169268B1 DK 169268 B1 DK169268 B1 DK 169268B1 DK 187887 A DK187887 A DK 187887A DK 187887 A DK187887 A DK 187887A DK 169268 B1 DK169268 B1 DK 169268B1
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
compounds
formula
compound
methyl
general formula
Prior art date
Application number
DK187887A
Other languages
English (en)
Other versions
DK187887D0 (da
DK187887A (da
Inventor
Vivienne Margaret Anthony
John Martin Clough
Paul Defraine
Christopher Richard Ay Godfrey
Patrick Jelf Crowley
Ian Ferguson
Michael Gordon Hutchings
Original Assignee
Zeneca Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26290645&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DK169268(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GB868609454A external-priority patent/GB8609454D0/en
Priority claimed from GB868630825A external-priority patent/GB8630825D0/en
Application filed by Zeneca Ltd filed Critical Zeneca Ltd
Publication of DK187887D0 publication Critical patent/DK187887D0/da
Publication of DK187887A publication Critical patent/DK187887A/da
Application granted granted Critical
Publication of DK169268B1 publication Critical patent/DK169268B1/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C07D213/66—One oxygen atom attached in position 3 or 5 having in position 3 an oxygen atom and in each of the positions 4 and 5 a carbon atom bound to an oxygen, sulphur, or nitrogen atom, e.g. pyridoxal
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/68—One oxygen atom attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/69—Two or more oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • C07D213/71—Sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C07D213/85—Nitriles in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D239/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/10—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/38—One sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/56—One oxygen atom and one sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/58—Two sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/80—Oxygen atoms
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

DK 169268 B1
Den foreliggende opfindelse angår fungicide 2-(2'-substitueret phenyl)-acrylsyrederivater og fremgangsmåder til fremstilling deraf, fungicide midler indeholdende derivaterne samt en fremgangsmåde til bekæmpelse af svampe, især svampeinfektioner x 5 planter.
Opfindelsen angår 2-{2'-substitueret phenyl)-acrylsyrederivater med den almene formel (I) W CO2R1 j (I) xvx
CH
0R2 eller en stereoisomer deraf, der er ejendommelige ved, at W er 10 en substitueret pyridinylgruppe eller substitueret pyrimidi-nylgruppe eller et N-oxid deraf, der er bundet til A via et hvilket som helst af dens ringcarbonatomer og bærer en eller flere substituenter valgt blandt halogenatomer, C-^g-alkyl, halogen-C-j^g-alkyl, C-^g-alkoxy, halogen-C-^g-alkoxy, phenoxy, 15 phenyl, nitro, cyano, -NR'R", -NHCOR', -CONR'R'', -OCOR', -C02R', -COR', -CONR'R", -CH2OR', -CH2NHCOR' og -CH2OCOR', hvori R' og R'' uafhængigt er hydrogen eller -alkyl, og hvori den ovenfor nævnte eventuelle phenyl- eller phenoxy-substituent eventuelt er substitueret med en eller flere sub-20 stituenter valgt blandt halogen, cyano og nitro eller, i tilfælde af den eventuelle phenoxysubstituent, med 2- CH202C. C=C. OCH^, eller W er kondenseret med en benzenring, som eventuelt er substitueret med halogen; A er enten et oxygenatom eller S(0)n, hvori n er 0, 1 eller 2; og R1 og R2, som er 25 ens eller forskellige, er C1_4-alkyl- eller halogen-C1_4-alkyl grupper, forudsat at når W er 5-trifluormethylpyridin-2-yl, og A er oxygen, da er R og R xkke begge methyl.
Forbindelserne ifølge opfindelsen indeholder mindst en carbon-carbon-dobbeltbinding og opnås under tiden i form af blanding-30 er af geometriske isomerer. Disse blandinger kan imidlertid DK 169268 B1 2 separeres i individuelle isomerer og opfindelsen omfatter sådanne isomerer og blandinger deraf i alle forhold inklusive sådanne, som i det væsentlige består af (Z)-isomeren og sådanne som i det væsentlige består af (E)-isomeren.
5 De individuelle isomerer, som er et resultat af acrylatgrup-pens usymmetrisk substituerede dobbeltbinding identificeres ved hjælp af de almindelig benyttede betegnelser "E" og "Z".
Disse udtryk er defineret i overensstemmelse med Cahn-Ingold-Prelog-systemet, der er fuldstændigt beskrevet i litteraturen 10 (se, f.eks. J. March, "Advanced Organic Chemistry" 3. udgave,
Wiley-Interscience, side 109 og følgende).
Sædvanligvis er en isomer mere fungicidt aktiv end den anden, idet den mere aktive isomer er den, hvori gruppen -OR^ er på den samme side af dobbeltbindingen som phenylringen. I til-15 fældet med forbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse, er dette (E)-isomeren. (E)-isomererne danner en foretrukken udførelsesform for opfindelsen.
Formlen: CO2R1
/V
CH
ξ ξ OR2 20 der anvendes herefter, betyder en separerbar blanding af begge geometriske isomerer omkring acrylatdobbeltbindingen, d.v.s. f DK 169268 B1 3 CO2R1 CO2R1 /cv 2 C-H og C-OR^
OR2 H
Alkylgrupper, hvor som helst til stede som en gruppe eller del i f.eks. "alkoxy", "alkylthio" og "aralkyl", kan være i form af ligekædede eller forgrenede kæder, og indeholder fortrins-5 vis 1 til 6 og mere foretrukket 1 til 4 carbonatomer, idet eksempler er methyl, ethyl, propyl (n- og iso-propyl) og butyl (η-, sec-, iso- eller t-butyl).
R og R som er eventuelt substituerede alkylgrupper, er fortrinsvis eventuelt substitueret C1_4alkyl, fortrinsvis C^_2~ 10 alkyl. En foretrukken substituent er fluor, hvoraf et eller flere atomer kan være til stede. Det er særligt foretrukket, at R1 og R2 begge er methyl, idet enten den ene eller begge methylgrupper er eventuelt substitueret af 1, 2 eller 3 fluoratomer.
15 Når som helst der refereres til halogenatomer, er de især fluor-, chlor- eller bromatomer og især fluor- eller chlora-tomer.
Foretrukne substituenter på pyridinyl- eller pyrimidinylringe-ne er chlor, fluor, brom, methyl, trifluormethyl (med mindre 20 andet er anført), trichlormethyl og methoxy.
Opfindelsen illustreres ved hjælp af forbindelserne vist i de følgende tabeller I til III.
DK 169268 B1 4 -T-- u i Wl m\ H| Hl Hl Hl Hl Hl Hl Hl
[O
H
“
S H
IH
Ά c -- -
o -H
jcEi | on
on δ/\Λ^η^ § C
H Ο-Z i' - \ έ S \_ vJ Ό r- fQ )-(. r— · i- > ·— IH // Λ i— r— >>C-lr— r— >.
o —v > I I > - Q. CM I I > -
, V / - - I Oi —- I - - 1 CVJ
/ \ / CM CM - II— CCMCM - I
/ - i i cm c >> ·«“ i i cm c ' C C I ·!- JZ Ό c C I -Γ- T- -Γ- C T3 +> «- ·«- ·«“ C Ό *U Ό -i- -i- O) I- Ό T3 ·” ·γ- -r -i- XI I_ E > ··- -i- Ό £- £_ £_ T- >1- O- £_ I_-r- > >>c. αο >>>ί- Q-__ aa>i— o x a a > >- 12 £_t-a>r-oi_L.a> o o ε x: ^ -c o o ε -c
3 I— o H *r- +· ZJ — O -H
r-aC-QJt-<l)r-X:£-(I) ΉΟΛΕΗΕΜ-οαε 1111 — ! I I I I
- - - - i----- «COOOCOCOCO·^·^·^'* 'b G ^ q c o
-H rHCNon^mcor^CDcrv-H
Λ CD h tn O H Ih CD
DK 169268 B1 5 Μ S Hl Hl Hl Hl Hl Hl Hl Hl Hl Hl H| Hl Hl Hl Hl Hl
O
tn H ____ __ tn "ri η 1-1 m (N vo a> o cn co ij ^ <3> ·<*< ro Τ' "T m Φ r-~^ [^γ-'-γ-'Γ-' p' r- ^ ^ r~ »—1 0 ____ ·>* ti i
r—I
S1 o Ί φ “ ^ i 2 i -S i I -S
-h q_ i ^ ^ i i ^ & o & o O' o 6 & o JJ - - to tn .u
H
£ > > *·_>« 1 e H i £ Q) 5 ,_ > -r- r- Λ £-> i— i 'T t 7* _ _ (2 >J ^ ^ ^ 7* ^ >>r- ΐ ^ - ,_ j _ - I CM I - “ I 04 <— 1 - 1 >\ C 04 04 - i C N W · * C CO CO *
f- -Γ- I I 04 C ,r“ · I CM C -C ΦΓ" I * CO
4-» "O C C I -r- TJ C C I *r- +J Ό C C I
01 -I- -1- -I— C -D -·-··- ^“ c TJ o T T T C
E t. Ό Ό ’r r L TJ O t - £ ^ ^ J I
r *v, -Γ- T- *U £- >> 'P“ *f" T3 L. L, ^ *7 ^ O Q. L. L- **- >i CL t- i-’*- > O P-tt'f" *> r- χ α o! > *- x cl cl >* · » x Q-p-> s Η-θ£-£-α>θί-ΐ-α>Η-οί-ΐ-α.
.,_ r- O O E -Π -C O O £ SZ -r~ £Z O O fc
L+i Dr- O+’-t-’ Dr- O j-’ i- =5 TI P
4J φι— -C i- Q) 0) r— S: S- 4> +> P Γ" "μ n '-'ΕΜ-υΛεε^ν-ρεγΕ'^-ρχι
, , , I 1 I I 1 _l j _l j j j J J
1 · ^ S ^Η(Ν00^'ΐηωΓ'(Ώσ<Ο--Η(ΝΠ'φΙΓ)νβ G ^^^SrHrHrHc-IrHCNCNIfMtNCNIMO) Λ Φ u tn O r-t H (D________-_ DK 169268 B1 6 _ § H| H| Hl Hl Hl Hl Hl Hl Hl H Hl Hl Hl Hl Hl Hl ω
H
* 'm
•H
•S
<w Ά 0 __
CJ
o 1 ^
<D
-P +} I—I ,¾ 11 cn α· +)--.——-- cd m v
U
0 _ ϋ > > > H cp oo io
1 1 I
r-i C C c 1 1 *r- -r-
Φ Ό Ό -Q
Λ ·Γ- — -I- I— -r- >— cd T. S- > 'T ( > 1— L- >.
M I Ω- - >>r-l Ω. - > > r- I CL - >
- — CO I I — 00 I I > - — 00 I
CO »— I - - I CO «— l “ - l CO t— I - I > c oo CO - i > c oo co - I > c oo c: ϋ *i- i i oo c jC ··- i i oo c .c ·>- i
·-- +7 Ό C C I ·-” 4-7 "O C c I -r- +J 73 C
Ό O ··-’<- -i- C Ό 0) ·!“ T- CO O -I- ·!- ·»* ε i- -o -o ·«- -r ε c -o -o g j_ -c L. £_ > ·Γ- -r- T3 £- C_ >> ·γ* Ό l. I_ >1 -Γ- >>0 Q.L Ι_·γ->ιΟ Ω. £- j_ -t- > O Q. 1_ Q-3£‘£,£'^.Q-3S’£’>t- Ol 3 > > S <— r- X D. Q. >i i— X Q. Q_ i— X Q.
>'+-0£-C_Q_>4-0£- £_ Q_ > 4- O 1- JC -r- JZ o o £ -C -f .C o O E JI -I- -C o +'£-+73.-o+7£-+73,i:5+Jc+73 0+-0--.31.04--0--^:^04--0-- E ^ E 4- O -Q £ E 4- Ο-ΩΕ-^ΕΗ-
J J J J J i J J J J III 1 II
LO LO LO LO LO CD
-C) 5+ CC r^æcT'Or-icNn'^'Lncor^comQ^io! -r-l CNr4C4Cr)COCOCOCOOOncoCOnTO''^>rt
•8 S
iS a! ______ DK 169268 B1 7 + Φ § Hl Kl Hl Hl Hl Hl Hl Hl Hl Hl Hl Kl Hl Hl Hl K| tn
H
* 7n ^ •η In •H [C* Μ-l ^ Ά o _________ o o +j 4J <u ri i il o _ ω a.
4-)--——— cd
CQ
4-) _ Μ “ C > O > f *
M-l J
^ fO ^ f h c 5 i γη -5^5 rH ·γ- i— ·>“ r- y <U r- i_ > r-L> T fr P r- > > i y y > >· i« >< ►— i cl - >< >· ιο.->·>» y * ^ i n r- I - - i-^r-1-- i-iy co - i I ro C ΧΓ I I C -C T- I I Ί c xt c i ·γ- +/ -σ c c iy+J’OCC,LPti -Γ- C T5 Φ -I- ·γ~ -Γ- C T3 (U ·»“ ·«“ ·<“ c X5 4)
-Π -r- -Γ- £ £_ "D TJ ·Γ· ,p E £_ "D "D -Γ- -r- E
•r- Ό C- £_ > -i- -i- "U i- i- > -i- T- TJ ^J- £_-r->OCLi-£--r->OQ.£_ Ι_·γ->0
> > > L. O. =J
S a>--r- χ α cl >. - r- x a a > >- >- 0 E x: -r- -C O O E-C-f-C o O E-C-J- r-04JL.4-'3'-0+'U-t-'3r-0+Jt- χ; s. φ +> Φ -Ct-tU-t-» φι— X: ί-Φ·*-’
1 I i i I I I I I I I I I * J J
IDlDtDtDtØCvjC^CVJCM^CMiOCOOOCOCO
^ 5-i
Q £ cn^Lnvor^coiyiOr-itNnrtinvor'CO
g ... 'i'i'f’f^^'fininiiiinintniiiniui Ή $ P 1-1 H Q) DK 169268 B1 8
T
p i H| Hl H Hl Hl Hl Hl Hl H| Hl Hl Hl Hl Hl H| Hl
CD
H
CD
~r-l
C o O
•H M· sr *+-« -*-· G) Γ'· f"
t—I
0 in O -Γ o 02 --- r-i φ ό 'i $ I ^ i
4-J
ns CQ r- r- -p > >,
Μ I I
(2 oi 02
TZ i I
C c -r- τ-
Η Ό "D
r- i > Γ- i > n. I— I— <— >> T- I l— r— >, ·[- I I— i— >>>r- I L. - >>t- I £_ - >>r- -Q I I l> - >CMI I >. - >. CM I I >
(ti -- - I CM ' CL I - - ICMQ.I- - I
PH ^CMCM-I^-CCMCM-I-— C-q··«*-
IIICaCr-’i-IICMC«— ·ι-||·«ί C C C I ·γ- > Ό C C I ·«- >ι Ό C C I
·ι-·ι-·ι- C "O .C «“ -I- -r- C "U -C -r- -r- -«- C
TJ TJ TJ -c- -·- -μ E TJ TJ ·|" -r- +j E Ό Ό -I- •r ·γ~ ·ι— ·0 £ (J) *r *r *r “O £ O **“ *r" »r Ό I- £ E ·<- -f E I_ E E -r- E £- £ E ·>- > -r- -r- E C- C- > -i- *i- E C- C- > -r- -Γ- £= CL £_ S. -I- >> o CL £_ L.-I- >. O CL £_ £_ -r- >>>£. 0.3 >>>£_ CL 3 >>>!_ a χαο.>»-^-χαο.>·-Γ-χαο.>
OL.C.O.>»M-Ot-S-Q.>M-OL.t_a. -COOE-C-r-.COO£.£:-i-X:OOE -P3>— 0-P£-4->3>— O -P C- 4-> 3 >— O
Φ r— .C £_ O) P O) r- ΧΓ C. 0)-(-1 0) Γ- JC i- £4- 0X2 E ^ £ t- 0X2 E — E 4- O X2
I I I I I I I I I I I I I I I I
·
Ό P
cS cr.o^cNnTtinx)r^mc^o-HCNm^ -Η ιη'Χ'Χ'ΧίνΟνΧ'Χϊ'Χΐ'ΧϊνΟιΟ^'Γ-Γ-Γ^Γ- X3 Φ J-( CD O i—1
H <U
DK 169268 B1 9 --j-- — —— - 1-4 I H| Hl Ml Hl Hl Hl Hl Hl H| Hl Hl Hl H| Hl Hl H| 03
H
k 0) in H g £ ‘lp r-~ f" <L)
1—I
0 __
cT
o (D ^ ._j -P -P T g J ft ^ σ' 5 r- ω > Γ ti i - 7 O i L c 4-i c c £ 5 £ _ H > I - ^ I > > -r * ξ. > <u ^ > 7 J J ? 7 £ T Ϊ * α ? rQ 7 S: ± * * - c ^ c ~ i c in (ti cr— -ι-l E-4 ·.- >-D c c IT3 > ;E .E .p c-oiT^·- ^ £ ε-ο-σ-r- ε +* ^ ^ ^ ΐ c «I ·γ -r
e λ. -r- Ό -i- d) -i- -f- -r- T3 E 0) ^ [I
ε Z s e ” t. ε t- ε ε -n y e L e t I ^ i ri ^ o α i i - > o I i s >iPoLLaoM-o t- 1- g- > £ 2 £ i; -r- JC O O EJCy-C °°i-£r5 § ¥ r f r ? ? f r j ? ? ? f r τ r
0JCMCMtoioif)inmmir>4O<o4DUDto<N
1 · 'pH ιηΗΓ^ωσ'θι-Η{Νη'>ίιηνθΓ~αισ'θ r^r't^r^r^cocoææææææcocccri 1 cu ti m
O rH
H (L) .......
r---—--—- DK 169268 B1 10 V) <Ά g HI H| H| H| Hl Hl Hl Hl Hl Hl H| Hl H| tn
H
cn d
•H
M- Ά c Q) -P -μ i—1 ^ l Q; ________ Λ >
ftS <M
CQ - i
•J-J
Sj i— i— 'i— O I I -r- i— 4-1 - C > in lo >, .n i i o. +->
. C C <D
" T- -I- r— £ 73 73 > £_ rH -I- I— ·Γ- I— jr o (U E > - E > -M 3 n <— >» -Γ- I i— I— >,-r-| QJ r— ^ >t-IL.->>r-II_- £ M- J” i > - >mi i > - >in c
Η I W Q. I - - I LO G- I O C
m - i— c lo to - i —~ c 3 -μ I ΙΛ C r- -i- I I LO C i— -r- --
ClT->*OCC|-r->TJ L|_ I
•I- C 73 JC -r- ·ι- -i- c 73 .C -r- -C- U T -r +1 E Ό Ό T T -W £ £_ to
•r- "Ό E dj -r- ·!- -r* Ό £ (U -I- i— I
£ -r- -r- £ C £ E -Γ- -I- £ C — t_r- ·«" £ C £_ > -r- -r- £ C S- > I 0>
> £_t-><OQ.£-£_t->, O CL - r— I
>£-0.3>>>i_a3> in -C -
Ω. >> ·— i— X Q. CL > r— «— X I CJ CV
£_ O. >* 4- O C C CL > 4- O L_ ---I
OEX:-r-£OOEJ3-r-x: O DC
r-O+JC+JS·— O+JC+J 3 I ·«- -C£-<D+J(Dr— _C£_(1) +J 01 r— - Ό O.QE'--£4-C>.QH ·— £ 4- LO τ- Ι I I I I I I I I II I -£_ ----------- - - > __-q· υ_CO_CO O.
t · 'ΰ μ O rH ro in
Cd ^Hrom^tniot^cx)<y>oo o o
•H O'O'CJ'OlO'ffifl'O'OlHH· rH rH
,p <U d tn O H H 0) DK 169268 B1 11 +
G
(!) g Hl H| Hl Hl Hl Hl Hl Hl H| Hl Hl H| Hl
CO
H
*ra
•r-J
G
-H
U-
QJ
i—i c _ u o I ·— tu +j +>
Ή M
0) G
S 3 cn Q. _ I i ^ c c 4J 1 ·- rr «3 P ? ? ^ πω > C £_ - > -D -C > > r- r- r- CM I - «“ ·“
Li +* Q. Q. r— ! ~ i*1 s*' ^ n <u »>111 c cm i i i y. Hr-Γ- I - - - -,-1-.-
'W S. >, > - CM-COJ·— ‘CCC'JC'JCM
^ O JZ -C CM 1 I I > -i- ·γ· I I I
3 ΐ +i ICCCIt-XJCCC
H n- fli flj c ·«- -r· -i- - >> ·γ* ·γ- ·γ- ·τ- »*- = £ -r- Ό Ό Ό W ϋ I. Ό Ό Ό _I Τ- £_ £_ Ό -i- -i- -I- I £_ >1 ·«“ -1- -Γ- ΓΤί ί- Ο Ο τ- C-LC-COQ-C-j-C.
(U 4-> 3 3 Λ Γ- r- > Ο. Ο. CL XJ £- D-Q-D- rd 1 s- η- ο.οΐ-ΐ_·Γ-»*-·»->ΐ-οο
r i *r τ O t- O O L I ‘t_ O C C
^ CO j_ j_ c-l-i33>>tOC3a3fl5 I aj fC-r-r-i— D-l I1— >v>> £_ I— >, £ S- 4~ S_ i- - <4-00
0>| i o I I o O ro I I I
r-l_ - !___ 3Ϊ·— I — - - .c - co in tnio-3-r— -C><oloco ·> ϋ CVJ i I « I I I Η- O X I < -1— t j_ ioi-l-T-T-OOi-3
X> C. o o C-COOTJO-CCOO
I -Γ- o a <— I— I |+J(Ol—i—
- ~U_£i— sz I— f— >,-£-3 - - OJ >« -C -C
10·Γ-υ >o >3 o o oiom ε O O O
3 , I I i ϋ I i I J _· J J
in O-iiiNnNiflnwiii'tniO'i®115 --1-;--- - ~~
T3 G
G G \n Γ' CO ΙΚΟΗΝη^ΙΛΆΓ^Ο)
H o O O O·-(i—IrHr-lr-Hf—liHr-ir—I
XJ(D rH Γ-l H r-lf-li-lr-HHiHtHr-li-ln-l G tn
O H
H <D _ -i ~ ' -- 12 DK 169268 B1
Vi I M| Hl H| Hl Hl H| Hl Hl Hl Hl H| Hl Hl tn
H
- *5 .5 in m "S o ri ^ 5- * nJ *
Hn *·> »» i—I *«»
Q) I" rC «" X ΓΗ P
0 ____ -_ in «- σ> n o O r-t -tf — I Ή 1 in ih ® 41 co -ri Λ 'd ’§· m ^ S I S I g i -s I 8 ϋ co Di I- >
>» I
—' I
4-> CM
rd , . cm 1 m c c ' £ 5 ? > -5 i O »— r“p— l-»-£_ m > > 7* 7* 7* ~ £-> - α a J J 7 2: £ £- C_ CM CM CM CM 1— c .itr- Η O O I I I I >! -f- ,Ξ ,Ξ c c c c I -O >iT> Φ ·»- **- ΐ Ό ί Ό N I V 4) -1 n Γ T -p- -r- -r- I > r- φ E CM r- "S i; b 1 > g . v å å £ å £ ~ J £ g = „« « i ° ? o o i ^ ^ i 5 r “ T *r r* r· Q. O ·γ *r L S. .r.
“» “ f f U ? P Ό ^ ^ _ _ t I I I C SL ·γ- 4-* w o *>- ^ co cm mniioS.i^T.1 ?> ^ i i t I t 1 O JH Q. - tfl p n C C nni?^00^1*00 Ε,Ε.ΞΞ 1' - o g
J J J J J J 1 1 -I t Λ C l I
-1....... ............
Ό D
cc σ' o p-icNOMftnior-coc^o-H
.j r-t CM CMCMCMCMCMCNCMCMCMCnm φ 1—I 1—I r-ti—1|—li—II—tfHr—If—II—It—)p-l
D ω O H
H (D___ DK 169268 B1 13 --p Γ- - “ S-i O) g Hl tal tal tal tal tal tal Hl Hl Hl U)
H
K
2 min 3; vo Q S £
•H LO ^ LO
*h rC t-Γ r·^* r^- r- r-“ Ά 0 __ n"
o er» o -i S
— o ? ^ T
' Ύ σ' en <r> <U ·η Γ'· -H r- i-ι σ' a> +j |o e r-ι ω πΊ ,¾ g Η 6 "j 1 § s ° °
Cfl 0; ___ y * i (ti 1 .1.
m - e i- a> f “ > n c > > > ,Η ή i i <— α cm μ-i ό d: r— i
-Η N N I > > ,_ > C
ί-Ι I I - I 1 > I -r-
. >,CC<N--^_TJ
^ Cli t r I N n t
Jul *u T3 C I I Φ 1 L.
H 0 -r- ·γ- ·»- C C c C > tu d >- t~ a x> -Γ- -r- jr -.-ο, o rH >>>T- XJ"D o ‘O'— di 4-1 I CL Q- £- ·!" -T- ,— -r* f— /“ fO - O — >· E E χ E >
td V·: CM i— i CL ‘Γ* *i m -r- C
4-) I -a > — £- L. .Jl t_ O
d)C*r-JZr->>,, >.43
4-) -Γ- C4J >Q-D-4J Q.L
-Dia)j=aj_^ i_ro I -r- - E a O o I o o t_ in i- φ 3 o _ r— > φ > > o ε <- r- to _c x S ' α >- o s- η- *i- . p- o o
O > «— O T- *1- M >, -r- JZ
ΙΛ 3ΌΌ O |TO+J
*·+>+»·«“ ι— I I'd - I O)
•Γ- <D Ό M- - - -G - E
fOCE——'«310 U |<£>—-
*· J I C - J
N Ifl ^ ΙΛ B <ί N tv| Ό W 1 · ^2¾ CNfOd'lOVOr^COO' O <d G G mmrnmnnnn ^td'
‘<H r-li—li—li—li—If—IrHi—I f—li—I
Λ 0)
S-ι tn O H
H O____ DK 169268 B1 14 -p —— ——— ω § Hl H| H| Hl Hi H| Hl H| Hl ΉI ΗI K| Hl Hl Hl tn
H
tn
•H
‘n
4-1 (1) i—I
O
u o i)
s I
i ft 4-)
nS
m «- <- i- tj ·— i i '— i > >
x > - - > r- - r— r— r— I I
O I CM CM I > CM > > > - -
4-4 -II- I I I I I CM CM
CM C C CM i— — C - - - I I
I v- -i- I > CM ·«“ CM CM CM C C i— C TJ "O C I I Ό I I I -r- -r- > ^ -r- -i- -r- -i- - C -i- C C C TJ TJ 1 Ό i- L Ό N t IL -t— -r- *r~ -i— -r- - i—1 •">>-r-ITJ>TJTJTJt.t.CMr-«- rn i- Q. O. t_ C *r- O. -I- ·Γ- ·Γ- > > I > >
O >>>>··- £_>^£_t.Q.Q.CII
τ: αχ xq.t!>x >>>>>-<- -
ra c-ooo-r-aoo.aaxx'DCMCM
H Ot-^Ci-t-'Ut.C-OOO-'-ll 3X3+><o>ott)OOCt.x:i-cc r- > Φ >q.i— o 3·- ro τι -μ >·<-·.- H-x:EO£-j=ror-x:>>e}aTJT3 1 I I I ΟΟΙΜ-ΟΟΧΕΕ ·Ι-Τ- ------ I - I I I I lOt-i- (D CO (O CO -C - CO- I_>> 2 I I i I OcnitOtOtO(OtOjQQ_Q.
i.I_I_C_T-|t.lllll*r>00
OOOOTJEOEEEEETJCC
i— r— r— i— i o r- o o o o o i roro -C -C -C X - i-xt.t_t.i-t- - >>
UOOOCØXOXXXXXtOUO I I I I - I I I I ! I I - I I
ΐΛΐηιηιηιηιοιηΐΛΐΛΐηιοίΛίο^-ιο I · 'SB CMC0^flDV0r'C0CTlO<HCMC0^1<mv0 ^ m f-i f—I r—l f i—I r—{ r—I i—I I ι—I -—f f-H i i—I i—!
Ή tn O t-i ft CD
DK 169268 Bl 15 -T- u i Wl Wl Wl to
H
CO
-Η m ^ co
Cj <· 'i 'tf *4-. p» r*· Γ" ω t—i c P o ^ co 1 'l h S ω S a> (1) G *H «Η 'Π
C R r~\ rH
ω o, o o
-U
nj ro >, tj - 0 w . > ϋ c -
-!- CM
•o I
t—I £Z
B -i- Η I £ S > u (C / r~ O.
E-H /*"" \ >* t-
// V X O
(' 2 V 3 \ / 0) r- E y \\ // <D tf)
S V 7 I I
I- U
O O
f» jr xz o o
ti CM
'i m g C m VO t"
.3 w co co CO
Λ <U 1-1 -H <H
M co O h fe Q) DK 169268 B1 16 +
S
g tal Kl I Hl Hl Hl Hl Hl Hl Hl Hl Hl Hl tn
H
* y.
tn -ri
C
id Ά 0 __
U
o 1 -p rH ^ j C:
JJ
rt , ra c JJ -r- U Ό
o I
^ > r— r” *— r— r~ "" Q. >>>.>> >-» i i i i i H >
, JZ !>||>>IIIII
>-< -H - l__ i I C C C C C
1) flj N - (Μ N - - -I- ·!- -t- -r- -I-
43 E I Cvl i tCMCMOTDOOTJ
rrt L. C I c C I ·“ -r- -·- τ- -r- r_i O -r- C τ- -r- C C L. S_ S_ S- L.
“ U O-r--o-o-r- -«->>>>>> . r— -I- Ό -I- -I- Ό X! O- Q- Q- Ω- ΟΙ- l_->-s_£_-r--r-L.S_£-S_S_ -r- >L->>S-i_00000 S- 0.>’Q.Q.>»>ir--,— ·— r-
+» S- CL £_ t~ CL CL -C J= -C .C -C
οεοοεεοουοο I >— O r- r- o O I I I I 1 -CS-.C.CS_L.----- S-cj O .Q O Ο.Ο.ΟιΛΙΛ’ίΙΟ·«· I -r- T“ *f_ -r- -r- -r- I 1 1 1 t
E T5-0-0XJT5T3EEeeE
o I i i I I O O O O O
L.L.L.L.L. ja >Κ111)ΐθωΐ£Ι(ί)Ι3Ι1ί1ΰΰ II ~ ~ I I I I I
ieN4«iO<}itie«ICU)U)lll
rcS }-! CO
rjc VO νΟΓ^Γ'Γ'Ι^-Γ'Γ^Γ^Ι^-Γ^Γ^
•ri r-i i—I r—l (Η i—I i—I r—1 r-l rH i—I r—i rH
43 Q)
M m O H
Η (U____ DK 169268 B1 17 _
oJ
§ H| Hl Hl Hl Hl Hl Hl Hl Hl Hl Kl Hl cd
H
%
CD
-η σι g C id ^ *H ·»·*«* M-; r- ø
i—I
0 _____ u o -£j -U I 0) ·§ % o 'o CO Oj r* ^ >
-U I
rd > - CD J ? V rr _ ca ό O 1 > c <— t- u_i <— -. 1 -i- > > ~ r v « ? j * , C I 1_ CM >
H CM ··” c >, I JC
1 T3 -c- CL C -M
_j C >" ·ι-(1) m I Sr T >>>r-r-XJ £
Λ3 -r- CL > C - - - I I s_ O
id L- > g- O CM CM CM - — > D
Fh - >< 5 c1 £) i I i cm cm cl g- ° * . t-CCCIlr-M- l* X- 2 / (0 -r- -i- -Γ- C C >i *>" o -g g- o tj tj X» T··*- x: i- f- I +1, ,, \\ > -r- -Γ- ·γ- -O -υ -H +» Λ g X£_£_C_-r-T-0)l 0 1 f \ / 0>>>C-i-E- 1 - I )-( Q.£LQ.>>->rf
? ” ’f “ / \ >.r— i—>— O.O.XI
14 <β I f . / ) N>>>OOOC- 1-kc \\ // CEEECCt-0 E O E V_/ (UJ-C-t-COCOTJ·— o >- O / S3 o o o > > > -c t- -C L. / wH_H-**-OOX:0
X) y -9 · I I I i i i i I
t i ' i—! -------- ^ ^ ^ U lOxs-tntO'jcDinco · oSm o i—i cm m ^ιη'Ό^ΟΟσΟ'-ι CG co co cd oo οοωοοωοοοοσσ
•H iH i—I r-( r—( r-(f—(iHr—(rHi—CrMrH
9 o>
M CD 0 H
H <D __ DK 169268 B1 18 _ r- _ d <u § Hl H| W| Hl Kl Kl Hl Hl Hl Hl Hl H| W| Hl H| tn
H
.¾ CNJ CM CN rO «i’ r-~ c rr 'M’ ^ ^ "er 'M' tjp [— [^~ f^· [— Γ— Γ^-
<D
rH
O
Ό
O
m ω Λΐ p Λ "c -P 4-> -Η
Φ ^ O 'r-l S. Λ 3 I
g g o ro cn o &
(33 CL
43 ni CD i— r— 4J > > U J > O CM I CM I Ό
4-1 I _ I r- -H
—' Ό i— N C > ·— X
-r- > I ··“ C i— > O
. t_ I C Ό O > 1 I
" > - -r- -r- X} 1 - 2
a CM Ό S- i- - CJ I
I—I 1 ·ρ· >» <0 w ! r~l <D > C 4. CL O I C >>
O £ -^ > > >. C -r- I
Trt +/ Ό O. X X ‘t“ r— t— t— r— ,ί0 (η -i- o o o T3 > > > > i-H'jr E-1 £ i- C O XT ·γ·Ι_ΙΙΙΙ>Γ >.1 x > ro c. -h > ic
O a. > « ® >, Q. CM CM CM CM I i—! — -H
3 ρ- O O E α,-ΙΙΙΙ->ι7Γϋ
i— >1 I I r->CCCCC0||-H
l(_ _C - - - > C T- -i- T- -r- I - C 4
.r -JJ (O (O CO X O Ό Ό "O Ό C CM *H
£_ (D I I I +J XJ -r- -p- -r- -i- -r- | ^ Q, +JECL-L.I— (Dt-C-Ct-C'UC-H^
_ _ X r=- l.C O CL CL CL CL i- Tj >, rH
« η· χ: x: x: - o >>>>>> ·ηο.·χ:
Is iiOOOCMOXXXXXp-DSO
{_£_·«“ ·ι- «" li-OOOOOU^X-H
O O "O Ό Ό C 4- X: O C C C O CL O 'O
si si - - - "O £- ω roxzxc-C-co-P-
o OlOtOUl-<-4-> E o Q. CL O- O H <33 LO
.............Ill
tO CO CM CM CM aiCOIOMBIOdin^N
’åg cm n ^ tn to r'COCT'OiHCMcoooo hG & os C'' CTv C\ O'* O'* O O O O rvj r-o py]
ιΗρΗιΗγΗγΗ pH iH i—( CM CM CN CM
33 0) sh m
O rH
K 03 _ DK 169268 B1 19 -τ--'
8 WJ “J
o td| wI w| wl ω (0 Η ί-ι Ο Pj * «η X? ^ - ·£ “3 «Λ νΟ -ί- ^ g Ί 1 Ί - & «ΰ ι- ^ S S- ^ -2 ο Β -__-----—----- (0
Ό SB
•d s r s , CD i .| ·“* >ι Ρ} μ δ, S ^ ο
i! I
__ ______— - οα ο(0 _ ft
4J C
Π5 δ ® £ μ Β.
§. f £ /=^ ,=^ 3 8 ni/ \J la i
rH * C \ \ il S P
(1) Ό ^ — rH’dS
η Ή Ό O OBiJ'
•Q K -H / / JP W -P
rti >* . W / Π I (β 51 <e H is; /s /8 al s ; s s /=( s / \ -sli
g g 58 \ />—/ ? S* I
s ® J ^ V </ ra ? B
^ « m h ^
_ s ® <e H I
N N 5 U +J ^ iw r1 <w
-p &< fC
_ g S .H
-— J S
1 · tf) fo Q] rH lj y-ι -H ^ c -S β o o O £ i aj φ ,Q Q) N N ΡΊ XJ +> ø n ω ..
O t—i oH 4·
fø Q) __________JL
DK 169268 B1 20 -t —- w g Cd| W| Ed| W| (d| £d| W| W| td| td| Ed| Cd| Ed|
Cl)
H
Tfj <r cM«*j-vocMMfOcomvoocM
.Jij vj· vj· «ί’ί^'ί'ίΊη-ί-ίΐΛΐΛ d ·· .q r^p'-r-'r^r^r^r^r^r^-r^r^·
IH
Ά o u o <r m o —- sr p- ·-* o cm • rH "3 *H -ø CJ4 Ύ ·Η ·Η -r-· *“· m *ή§ s cm g ό 'a- FooS io -P4-1 i—i p Ξ. Mt 3 er\ ·-< S o\ 3 cm rH^ o til t71 rH tP »-I O' O- 0 «-* 4-> _^____
nS
m 4-) u _ _ o Ti ►. ►.
M-4 ^ l l "i. i <f <r ^ ^ T 1 ' ^ 1 I c c
" >-< ,-J «-J
iH ™ "fd Ό Ό 1) L 3 -H -4
X! -< .5 -I -H S EB
nS >· rn J»' s*» ί»·' .¾ -r r* *r* r4 h ^ i i O Ϊ· S; T V r t j?-„ v “· ·—i jr — £ c · ^ i>h * i ^ ^
•α ϋ CM&1 ·<-!··- cm •h&’CCXX
•hi i η·α·α i tj ·η .h o o ti - —. nc·*-'·'-1 c *H c*0,0 c c ►> ό >> *h dj ε e ·η ε o ·η ·η ® <v
CL I I ·Π|-|·Η·Η·0·Η η Ε ε-CJ
—i —i * ·η η, η w ·η w η ·η ·η ο. ο.
>*p^cM η S' « t ϊ; 2 S
U4J I p·, - O. CL pi O. q >-. >. C ti -- 3 3 C O. ^^CLS^rH o. O- « tj S e β η i i XX—>··η
I i-T3>,t!OOP-,OQp~PsCJZ 4J4J-HCOCCCC|CCI I
<U 1) : z
οι <u >.x:r;x:ÆÆ£cMÆ .cc>4<M
wu apuD o.a.cuaiwa.a·'^'^ II i I I I I I I I I I i
<··τ· vOvOvO'i'3’CMvO-tf\OOvO
1· —-i cm c'-i<-u-i\or-oco'0<-‘<'4co
rO M f-H r_4 »—* *—i r-^ ^ C'J CS CS CS
^ C N CS C'JCNJCNCNCNCNCNC'jeNOJC*^ ί ω Μ ω o r—i <D ___ DK 169268 B1 21 + Φ g H| Hl H| Η i Hl Hl Hl Hl Hl Hl 0)
H
* 01
♦H
-S
4-,
QJ
t—I
0 ________ S***· ϋ
O
1 ""
<U
4J +J
H ^ i c.
m tC_________
fO SvWv> H
η I // » \ > Λ Vy -
ΠΪ / V CM
Eh _2!A vV ' ω Λ λ £ / \=/ -σ / -W. τ- I— / «« Γ— C >> Γ— 2 γ—γ— >>1'— ·— >
>»>ιΓ— I Ο. - >ι ' I
I ι > - — CM I I > - - I CM ·— I — — ι <Μ
<N <M - I > C CM CM - I
I I CM C -C -r- I t CM C
C C I τ- +» Ό C C I ·>-
-ι- -r- C "Ο φ ·γ- -r- -Γ- CO
"O "O -t- -r- £ C Ό T3 ·<“ ,Γ·
•r- -I- X) £_ I_ > -r- τ- "Ό U
£_ C-ι- >OQ-C L-r- > >>C Q. 3 > >> > £- Q-
·» O.Q->'r~r— X Q- Ω- >> •T
5 CCQ->M-OS-CQ.>
ο o e x: .c ο ο E -C
^1- O+JC+JDr-O-H
r-jrt-Qj-wajr— x: c <u
M- O-Q E '—’EM- O-Q E I I I I I I I I I I
«CQCOCOCOCOrf'i'tf'i •H G ° h (p iHCNo^rinvot^æcri^-i w w
P H H CD
DK 169268 B1 22 i H| Hl H| Hl Hl Hl Hl Hl H Kl Hl Hl Hl Hl Hl Hl tn
H
* v -Η ί $
•S
4-,
S
0 6 o $ +> (Ud)
r—I ^ ·ιτ! *H
JC r—Ί rH
3 O O
cu
V
ns
CQ
-U
& > f M 7 l H C £ π -5 _ £ - <D 1— r— L- >t S I *>>-? - E-> cm i i >> - cm 1 1 >* ". C" ^ J >,— > C CM <N - I c ^ 7 W r- _c -i 7 - i r- *r~ l |CMCt*I 1 ^ ^ ϋ i. «
4j Ή C C I ·!- Ό C C
® ? ·ι- -r- C Ό -r- CO ϊ T Ή TJ T
E !. Ό Ό ·* 'r i.-OT3-i--r- ε CT5TJ1 t > £ £ XJ C- > -i- - T3 t. £- > 7 7 ]0 o D^t- s- -i- >» o. t- i- y 51¾ 8- b t , 3 > > > t. o. > > > 5- Q- ^ & ^VQ.Q.^'— XD-Q-^rrrr £ P" r o * Zoci-Q^>>0£-£-Q->'<-2«nS· ^-cooe-c-cooe-c^^ooe c +> 3 i— O+l+l 3r— o +> t +> <D r- -C S- <1) ajr- -C t- Ϊ i 2 Γ o Λ
—· E 4- C XJ EE4- O XJ
1111 I I I _l J _l J J J J J J
'i S-l
c c r-icMrnH'Lnvor'-cociO'-icNm'ct'invQ
•Η ΗιΗι—Ir-HrHrHrHHrHCNCNCSCNCNCSCS
Λ <D
H 03 O >H H <D
DK 169268 B1 23 _ u Φ 0 H| H| H| Hl H| Hl Hl Hl WI W I Wl W| W | H| Hl H|
M
H
*
Tn
•S
m Q) 1 -1 0 __ o o
QJ
-P 4J
I—i H Q, ________
4J
cti
CD
•U
O r— r— r— ,0 > > > 4-1 >11 OO oo 00
• i III
M c c c H -r- ΐ ΐ
Ό T3 XJ
,—I ·Γ- r— ·(— 1“* "Γ" t— 0) 1 ί_>ι ι— 4->» Ο >>lr-r- > > I ι- <- >>Ι>- -3 ι ο. - >>ι— ι α - >>r-i α - > (ο — —- ro ι ι — — co ι. ι >ι — — co ι Η οοι ι- - ι οο ι— ι- - icoi— ι - I > C ΟΟ 00 - I > C ΟΟ ΟΟ - I > c οο
c -C -Γ- 1 I ΟΟ C -C -r- ι I CO C -C I
·“ -P X3 C C I -i- -P X) C C I -r- -P Ό C
TJ (1)-1--1--1- C T5 0)-1--1--1- CO 0)-1--1--r- E i- XJ X> -r- -r- ε L TI 13 r T E $_ Ό S- i- > -c- -ι- Ό C- i_ > -i- -r- TJ C. I- > -Γ-
> O CL L. i_ -r- > O O. S_ C -r- > O Q.L
α. n >>>l an >>>c an >> a αα>.-ι-χαα>·->-χα >‘t-0£-£-a>H-os_i_a>l*-oi-
X;-'-jCOOE-C-r-jCOOE-C-'--CO
•Pt-pn·— o-po_-pnr-o-p o_ -p n 0) -P 0) i— .C £_ OD -P Q) I— JC L. 0) -P d) — E £ 4- O jQ E '— El- O X) £ ^- E H-
I I I I I I I I I I I I I I I
i ύ
.3 r'COoiO'-iroooTi-LnvD^'COOigrHCN
om cNoNcNoooooooooooonoooomrj,'T'0· M in 0 H Η Φ DK 169268 B1 24 § »| Hl Hl Hl Hl H| Hl Hl Hl Hl Hl Hl Hl H| Hl Hl in
M
% ω r-l
•S
M-i Ά 0 u 0 1 * 1—^ ^ _ I α 4J----- — Π5 ra 4-1 0 m r- - r- ^ > > >
I 1 I
Μ co *7 M iii c c c 1 -1 -I- ·Γ— τ- Ο) TJ 73 73 O -r- r— -I- r— ·<- 'S 1 i- >» I- t- > S_ “5 <- >>lr-r- > > I r- r- > > H > f— I Q. - CL - >>Γ-| Q.
I > - CO I I >. — — «=* I I > - —.
- I CO i— I — — I >4 r· I - - I i— CO - I > C ST -¾ - I > C <J 7 · I > i co c .c *r- i i ^ c .c -r- i i c x: C I -i- +J TJ C C I -r- +J X! C C l-r-4-1 •'•CO QJ ··” *r* t* C 73 <U >“ *r* *r- C 73 (1) TJ T- ·«- ε LOOT·' ε ί- 73 73 -r- -r- ε ··“ Ό £- C > Μ- -.- 73 C I_ >» -r- -I- 73 t_ i.
t--r- >0 CL U £- ·γ- > O CL i- £_-i->0 > S- CL 3 > > > S_ CL 3 >>>i_ Q. 3 ·* CL>r-r- X aa>r-r- X CLQ_>i— r- S- CL > 4- O S- £- O. > 4- O £_ £_Q.>4- O E -C -r- -C O O E -C -r- J3 o OE-C-r- r— O 4-> £-4-.3.-0441-+4 3·— O 4-> £_ -Cl- 04 +4 0) r— _c S_ 0)4-> Φ _C J_ φ +-.
υη ε — ε +- ο c ε — ε s- ο η ε ^ ι ι ι ι ι ι ι ι ι ι ι ι ι ι ι ι
(OCOIOtOtOCJCMCOCMCMCMCOCOCOCOCO
Ti Sh
SC co'tinvør-CDC'iO.-ic'am-'O'invor'CO
^'f^cr^'f^ininininmininini/i 'S m O Ή H 0) DK 169268 B1 25 -qF- V-l ω g H| H| Kl Hl Ml Hl Hl Hl Hl Hl Hl Hl Hl Hl H Kl in
H
*
Cfi
•S
Ά 0 __ o o 1 Ί rH ^ å p.
ctf ra U i— i— M > > O ' ijj. OJ cm i i c c Η ··- -γ-
Η Ό XS
•Γ- I— ·Γ“ I— . r- s > e > i—I Γ— I— I— >» *r- I I— 1— >1 *r- I r— r- <L) >>>Γ— I £_->>. >— i j_ - > > Γ (rt - - - I CM Ω. I - - I CM CL I - - l £5 •««MCM-I—.CCMCM-I.—•C-=r<'-
1IICMC<— -r-IICMCl— -I-Il^r CCCi-r->xJCC I ->->T3CC I
•I- -r- -Γ- C "O .C -r- -I- ·Γ- C Ό .C -r- ·ι- ·*- C
TJ Ό t3 ·γ- -I- +J g Ό Ό -I- +J ε Ό "O -r- -r- -i- -r- ό ε <d -i- -i- -i- tj ε <d ·>- -o t- ε e ε I- ε ε -Γ- -Γ- E L. ε e -r-
>> ·Γ· -Γ- £ S- L. > -I- -r- S I_ i_ > -r- -r- E
Ω- L- C-T- >1 O Q. S_ t_-r- >>0 O. £_ £- -r- S XQ-Q->r-r-XaQ.>r-t-Xaa.> OS_l_Q->»4_ot-£_Q.>*4-Oi-S-.Q. -cooe-c-i-.cooe.c-'-.cooe VZr-O-l-'L.+’Dr— 0+>L.+>Dr~0 flj 1 jc i- dj +j <d r— x: l. (U-μ φ <— χ: $_ ε η- o x) ε — ε η- o X3 ε — ε 4- o ώ
i I I I 1 I I I I I I I I I I I
12¾ CrvOrHCNOOTi'invOI'-æiT'Or-ICNrr)'^ .jq1-1 ιηνονο^νονβνονονονο'ΛΓ^Γ^Γ'Γ^Γ'
P Φ Ή ω O H
_fa OJ_____ DK 169268 B1 26 _ 0) § Hl pal pal Hl Hl H| Hl Kl Hl Hl Hl H| Hl Hl Hl Hl tn
H
+a: tn Ή
C
“rH
ω C) u o i ""
(U
+J 4J
'-^ ti P: 7) m m I— i— r— jj > >. ><
u J J J
o ^
4-1 III
— C C C
•Γ- -Γ- -r- H T3 T3 X> H — e> > i > i > > *r l r· p- 1 -r Ir··— ^ l r-
rH
ni >til I > > «ΐ I l> - >'3-1 n XS-Q.I- - I I CL I - - I ·<3 O. I - •y i — c^’a'-c — csr'fl’-i—cio
to c I— -I- I I »i -I- r— ·!- I I *3 C i— ·!- I
!H •<->-dCCI13>'DCCI-<->*OC
Ό XI -f ·Γ- -I- c -r- X: -Γ- -r- -I- C Ό -C *“ *«“ -I- +J £ Ό Ό "i" e+J E Ό "U ··"··“ -P E Ό £ 0) T T T TJ T φ -I- -Γ- -I- Ό E <U -i- -r- •^ει·εε·ι-ί-Εί-εε·Γ-*>-εϊ-ε ί. L- > -r- -i- E > £_ > ·!- >- ε I- t_ > ->- >0 a L L t a O Ω. i- i. -r- > O Q.S- Q_ 13 > > > S_ >3 >>>S_ O. 3 > > -¾. r— r— XD.D->Xf— X D-D.><— r— X Q.
_c -r- x: o o E-Ct-x: o o e x: -r- x: o +J t_ +J 3 r- o X> £_ +» 3 r- O +» S- +> 3 (D+j(U>— xrs-OJ+JflJr- x;l.(D+j<U>—
E E <+- 0X1 E '—· E 4- 0X1 E — Ε ΜΙ I I I I I I I I I I I I I I I
CMCMCJUllOlfliniillfitOtDtOtDtDtOM
δ
LDvXr^ætTiOi-ICNrO'Cl'invOr'QOCriO
"δω r'r-r't^t^ææcococoæcocoææcr> O H H O) DK 169268 B1 27
S
_ _ rH
_ _p I . " “* " “ " Γ "H
τ ω
d -H
6 Hl K| H| Hl H| H| Kl Hl Hl Hl Hl Hl 5 03 03 H £ s -- —— _μ 03
)V -P
I I
4-3 c
CL> S
S o; . - e I 4, ff h S o) m
JS -H 'H
P iH
Q. O U
τ>
4J O
ns -g ® s H > > s M 1 I r- I .
O - > ca ¢7
Uj to U3 I J-j 72 i t - o«j ·©.
c c CM &4-t •i- -I- i c H -o Ό c c! ίο
H <- ·— ·Ι~ — -Γ- O
r-s> f-e>TJ 4-) μ _i r— >ι ·ι“ i i— i— >» *f- I *1“ O 03
v I > - > to i i > - >m> C4-P
Xi -llOQ.l--liOO.IQ. . . Q) nj ίο-i— ctoio-i^-'C—» X Ό |P I tO C r— ‘i— I I lO C r~ ·(- r— 03 rf ^ C t ·- > T7 C C I ·<- >> Ό >> -H fd •r- C TJ 4= T- -I- -r- C TJ -C -I- -c G 03 t3 .f +j £ T3 Ό ·!- ··- P E +j *H fl) gj -i- T3 S <U -r- v- -r- "D E φ -r- <D Hd H & E -I- -Γ- E t- £ £ -Γ- ·" S i- E 3 •t-ELI_>*r--r-Et-L->t- ^24 i--r->oas-t.T->oao O .g cn >i-ao>>>t-Q-3>3 _E -y > α>«-ι-χο.α>*-'-Χ'- 03*870 t.Q.>M-Ot.UO.>4-OM- M QJ 1-1 OE-C-i-.COOE-CT-.C-r- 4-1 £ >1
r- O -t-* C -P Q i— O +* i- +* t- '—H
-ccD-pair-ct-o-paj-p -P o O -Q Ε'—Ε'4-υθ Ε —' Ε '—- 03 <*3 £
I I I 1 I I I I I I I I r)H S
............ ΦΟ
ΙΛ CQO
_-___—-----03 5 id 0] I * tjOJ ψ
rrj U fO Ό I
as O -i η Ό cQ.
.3 M MCNn^intor-cxi^ooo -P -d om (Ticyicncr>o>cj\cJ3cy><rir-:-4^i msm Ή ω -Η Η (0 5 “ -* g1 , HO) " -S ’d
--- M G -H
03 Ν' g i ^ ^ + + DK 169268 B1 28
_T__ S
*4* iH
H
Irf ω 1—^ S Hl Hl Hl Hl
cd £J
h
<U
* +> v. 0) -¾ +> c! O *d> g id * - -a _2__ft ? Id O r—1
ii jj jS 'g I
in S £ s to i & s --5 ro 2i .
ro rc i
t-r«} rr ti C fH CN f—I CS J. '""T
d ,6.wwv 8 “ti OJ --„KJ ^ H 8-of 0-¾ \ g" <H >rzr-\ +) S-i
<U / \ O <U
•S S7 T T &-P
* II f i i i 11
Il kk IS ft O - -r- -O T3 ^3 ^ &
w Ό O T- -r- ri G
•p- -i- I_ t_ ^ H C, £_ s_ > > ° a R1 * o! α £ £ si ^ ε e o o cl ϊ,
O O r- I- -S JV
i- £- -c -C Jj o XJ ^ o o m cn m iiii Jh 5,
__I
m 4J
i i ϊΙ ? .3 s-1 'd κα1 OQJ £Ί «Η n i3 -η ra td ω__“I'd
M C -P
ω oj g I θ' δ + +
Tabel IV
29 DK 169268 B1
Tabel IV: Udvalgte proton NMR-data
Tabel IV viser udvalget proton NMR-data for visse forbinbelser beskrevet i tabellerne I, II og III og karakteriseret deri som 5 olier eller gummier. Kemiske skift måles i ppm ud fra tetrame-thylsilan og deuterochloroform blev anvendt som opløsningsmidlet overalt. Følgende forkortelser anvendes: br = bred t = triplet ppm = dele pr. million s = singlet q = kvartet 10 d = dublet m = multiplet
Forbindelse nr.
10 2,28 (3H,s); 3,52 (3H,s); 3,69 (3H,s); 6,77- (Tabel I) 7,98 (7H,m(; 7,37 (IH,s) ppm.
15 11 3,57 (3H,s) ; 3,72 (sH,s); 7,0-7,4 (m) ; 7,44 (Tabel I) (IH,s); 8,34 (H,d) ppm.
13 3,57 (3H, s) ; 3,73 (3H,s); 6,81-6,68 (IH,2d); (Tabel I) 7,06-7,50 (5H,m); 7,40 (IH,s); 7,96-8,0 (lH,d).
16 2,26 (3H, s) ; 3,56 (3H,s); 3,72 (3H,s); 6,65- 20 (Tabel I) 7,98 (7H,m); 7,42 (IH,s) ppm.
18 3,57 (3H, s) ; 3,73 (3H,s); 6,51-6,60 (2H,m) ; (Tabel I) 7,14-7,36 (4H,m); 7,46 (IH,s); 7,62-7,70 (IH,q) . 1 3,57 (3H, s) ; 3,74 (3H,s); 6,64-6,68 (lH,d); (Tabel I) 6,98-7,02 (lH,d); 7,16-7,40 (4H,m); 7,44 (IH,s); 7,52-7,6 (lH,t).
Tabel IV (fortsat) 30 DK 169268 B1
Forbindelse nr.
20 3,51 (3H,s); 3,68 (3H,s); 6,60-6,64 (lH,d); (Tabel I) 7,06-7,42 (6H,m); 7,38 (IH,s).
21 2,40 (3H,s); 3,51 (3H,s); 3,67 (3H,s); 6,4- (Tabel I) 7,55 (7H,m) ; 7,4 (IH,s) ppm.
22 3,54 (3H, s) ; 3,74 (3H,s); 7,42 (lH,s) ppm.
(Tabel I) 23 3,54 (IH,s); 3,70 (IH,s); 3,80 (IH,s); 6,18- (Tabel I) 6,22 (lH,d); 6,32-6,36 (lH,d); 7,10-7,32 (4H,m); 7,38-7,44 (2H,m); (incl. 7,38 IH,s).
45 2,52 (3H,s); 3,64 (3H,s); 3,80 (3H,s); 6,91 (Tabel I) (lH,m); 7,20 (5H,m); 7,53 (lH,s); 8,26 (lH,m) .
67 3,60 (3H,s); 3,75 (3H,s); 7,20-7,4 (m); 7,40 (Tabel I) (IH,s); 8,40 (2H,s) ppm.
89 3,60 (3H, s) ; 3,74 (3H,s); 3,95 (3H,s); 6,06 (Tabel I) (IH,s); 7,12-7,50 (4H,m); 7,45 (IH,s); 8,44 (IH,s) ppm.
128 3,59 (3H,s); 3,74 (3H,s); 7,10 (IH,s); 7,14- (Tabel) 7,18 (lH,d); 7,28-7,42 (3H,m); 7,44 (IH,s); 8,40 (IH,s).
130 3,85 (3H,s); 3,95 (3H,s); 7,44-7,84 (9H,m) (Tabel I) ppm.
Forbindelse
Tabel IV (fortsat) 31 DK 169268 B1 nr.
131 3,50 (3H,s); 3,60 (3H,s); 3,50 (2H br.s.); (Tabel I) 7,40 (IH,s); 7,60 (lH,d) ppm.
132 3,70 (3H, s) ; 3,80 (3H,s); 7,55 (IH,s) ppm.
(Tabel I) 133 3,60 (3H,s); 3,75 (3H,s); 6,95 (lH,d); 7,45 (Tabel I) (IH,s); 8,45 (lH,dd); 9,05 (lH,dd) ppm.
137 3,62 (3H,s); 3,76 (3H,s); 6,22 (lH,t); 7,20- (Tabel I) 7,50 (4H,m) ; 7,44 (IH,s) ppm.
185 3,52 (3H,s); 3,72 (3H,s); 7,14-7,38 (6H,m); (Tabel I) 7,40 (IH,s); 8,36-8,38 (lH,m); 10,00 (IH,s).
192 3,59 (3H,S); 3,74 (3H,s); 6,72-6,76 (lH,d); (Tabel I) 7,16-7,19 (lH,d); 7,28-7,40 (3H,m); 7,42 (IH,s); 7,86-7,90 (lH,d).
200 3,54 (3H, s) ; 3,72 (3H,s); 7,48-7,52 (IH); (Tabe I) 7,04-7,44 (10H,m) (incl. 7,42, IH,s); 7,98- 8,02 (IH,s).
202 3,55 (3H,s); 3,70 (3H,s); 6,38-6,45 (2H,m); (Tabel I) 7,08-7,20 (4H,m); 7,24-7,32 (5H,m) ; 7,42 (IH,s); 7,52-7,58 (lH,m).
205 1,26-1,36 (3H,t); 3,55 (3H,s); 3,72 (3H,s); (Tabel I) 4,16-4,24 (2H,q); 7,44 (IH,s).
Forbindelse
Tabel IV (fortsat) 32 DK 169268 B1 nr.
206 3,66 (3H,s); 3,80 (3H,s); 6,98 (2H,s); 7,07- (Tabel I) 7,09 (lH,d); 7,33-7,35 (2H,d); 7,39-7,45 (lH,m); 7,47 (IH,s).
207 3,63 (3H,S); 3,76 (3H,s); 6,74 (2H,s); 7,05- (Tabel I) 7,09 (lH,d); 7,30-7,40 (3H,m) ; 7,45 (IH,s).
208 3,64 (3H,s); 3,78 (3H,s); 6,93 (2H,s); 7,06- (Tabel I) 7,09 (lH,d); 7,32-7,33 (2H,d); 7,39-7,45 (lH,m); 7,46 (lHm,s).
211 1,28 (9H,s); 3,53 (3H,s); 3,72 (3H,s); 6,80 (Tabel I) (IH,s); 6,93-6,95 (lH,d); 7,15-7,22 (2H,m) ; 7,28-7,36 (2H,m); 7,44 (IH,s); 8,06-8,09 (lH,d).
212 1,25 (9H,s); 3,57 (3H,s); 3,75 (3H,s); 6,60 (Tabel I) (IH,s); 6,96 (IH,s); 7,12-7,36 (4H,m); 7,44 (IH,s) .
213 3,50 (3H,S), 3,66 (3H,s); 6,70-6,74 (lH,d); (Tabel I) 7,31-7,45 (8H,m) (incl. 7,42, IH,s)); 7,64- 7,69 (IH,t); 7,91-7,95 (2H,d).
215 3,60 (3H,s); 3,75 (3H,s); 6,23 (lH,s); 7,10- (Tabel I) 7,50 (9H,m); 7,46 (IH,s); 8,43 (IH,s) ppm.
217 3,54 (3H,s); 3,70 (3H,s); 7,00 (IH,s); 7,17- (Tabel I) 7,26 (3H,m); 7,31-7,50 (5H,m); 7,44 (IH,s); 7,58-7,62 (2H,m); 8,21-8,24 (lH,d) ppm.
Tbel IV (fortsat) 33 DK 169268 B1
Forbindelse nr.
219 3,50 (3H,s); 3,61 (3H,s); 6,21 (IH,s); 7,08- (Tabel I) 7,43 (8H,m); 7,38 (IH,s); 8,30 (IH,s) ppm.
221 3,58 (3H, s) ; 3,71 (3H,s); 7,15 (IH,s) / 7,32- (Tabel I) 7,53 (7H,m); 7,46 (IH,s); 8,00-8,05 (2H,m); 8,85 (IH,s) ppm.
222 3,63 (3H,s); 3,74 (3H,s); 6,42 (IH,s); 7,19-
Tabel I) 7,47 (6H,m); 7,50 (IH,s); 7,62-7,75 (2H,m), 8,40 (IH,s) ppm.
14 3,60 (3H, s) ; 3,74 (3H,s); 6,68-6,72 (lH,d); (Tabel II) 7,3-7,4 (4H,m); 7,47 (IH,s); 7,62-7,65 (lHd); 8,34 (IH,s) ppm.
15 3,60 (3H, s) ; 3,74 (3H,s); 6,62-6,65 (lH,d); (Tabel II) 7,3-7,5 (4H,m); 7,47 (IH,s); 7,62-7,64 (lH,d); 8,42 (lH,s) ppm.
103 3,60 (3H, s) ; 3,73 (3H,s); 6,78-6,82 (lH,d): (Tabel II) 7,35-7,55 (4H,m); 7,47 (IH,s); 7,65-7,68 (lH,d); 8,6 (IH,s) ppm.
165 3,51 (3H,s); 3,69 (3H,s); 7,01 (lH,d); 7,23- (Tabel I 7,46 (5H,m) ; 7,43 (IH,s); 7,62 (lH,t); 7,76 (IH,d); 7,85 (lH,d); 8,11 (lH,d) ppm.
167 3,64 (3H, s) ; 3,76 (3H,s); 6,31 (lH,d); 6,70 (Tabel I) (IH,s); 7,11 (lH,d); 7,2-7,5 (4H,m) omfatten de 7,46 (IH,s) ppm.
Forbindelse
Tabel IV (fortsat) 34 DK 169268 B1 nr.
112 3,60 (3H,s); 3,73 (3H,s); 6,78-6,82 (lH,d); 5 (Tabel II) 7,36-7,56 (4H,m); 7,47 (IH,s); 7,65-7,68 (IH,d); 8,60 (IH,s) ppm.
1 3,68 (3H,S); 3,87 (3H,s); 7,16-7,20 (lH,m); (Tabel III) 7,42-7,45 (2H,m); 7,60 (lH,s); 7,76-7,79 (IH,d); 7,86-7,93 (2H,m); 8,47 (IH,s) ppm.
2 3,50 (3H, s) ; 3,55 (3H,s); 7,16-7,18 (lH,d); (Tabel III) 7,24 (IH,s); 7,54-7,65 (2H,m); 8,00 (2H,s); 8,36-8,41 (IH,d); 8,63 (IH,s) ppm.
10 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i krav 5's kendetegnende del anførte.
Forbindelserne ifølge opfindelsen med den almene formel (I) kan fremstilles ud fra substituerede phenoler eller thiopheno-ler med den almene formel (VII) ved hjælp af trinene, der er 15 vist i skema I. Overalt i skema I, er betegnelserne R , R , A og W som ovenfor defineret, L er et halogenatom eller en anden egnet leavinggruppe, som under tiden kan være en nitrogruppe, og R8 er hydrogen eller et metalatom (såsom et natriumatom).
Forbindelserne med den almene formel (I), som eksisterer som 20 geometriske isomerer, der kan separeres ved kromatografi, fraktionskrystallisation eller distillation, kan således fremstilles ved behandling af phenylacetater med formlen (IV) med en base (såsom natriumhydrid eller natriummethoxid) og en myresyreester, såsom methylformiat i et hensigtsmæssigt opløs-25 ningsmiddel, såsom Ν,Ν-dimethylformamid, og ved en egnet tem-peratur (trin (b) i skema I) . Hvis stof med formlen R -L, DK 169268 B1 35 hvori L er som defineret ovenfor, derefter sættes til reaktionsblandingen, kan der opnås forbindelser med formlen (I) (trin (a) i skema I) . Hvis en protisk syre sættes til reaktionsblandingen opnås forbindelser med formlen (III), hvori R8 5 er hydrogen. Alternativt kan forbindelserne med formlen (III), p hvor R er et metalatom, (især et alkalimetalatom, såsom natriumatom) selv isoleres ud fra reaktionsblandingen.
Forbindelserne med formlen (III), hvori R8 er et metalatom, kan omdannes til forbindelser med formlen (I) ved behandling
O
10 med en forbindelse med formlen R -L, hvori L er som defineret ovenfor, i et egnet opløsningsmiddel. Forbindelserne med formlen (III), hvori R8 er hydrogen, kan omdannes til forbindelser med formlen (I) ved efterfølgende behandlinger med en base (såsom kaliumcarbonat) og en forbindelse med den almene formel o 15 R -L i et egnet opløsningsmiddel.
Alternativt kan forbindelser med den almene formel (I) fremstilles ud fra acetaler med den almene formel (XIII) ved fjernelse af den passende alkanol under enten sure eller basiske betingelser ved en passende temperatur og ofte i et passende 20 opløsningsmiddel (trin (c) i skema I). Eksempler på reagenser eller reagensblandinger, som kan anvendes til denne omdannelse, er lithium-di-isopropylamid, kaliumhydrogensulfat (se, f.eks. T. Yamada, H. Hagiwara og H. Uda, J. Chem. Soc., Chemical Communications, 1980, 838 og referencer deri) og triethyl-25 amin, ofte i nærværelse af en Lewis-syre, såsom titantetra-chlorid (se f.eks. K. Nsunda og L. Heresi, J. Chem. Soc., Chemical Communication, 1985, 1000).
Acetaler med den almene formel (XIII) kan fremstilles ved behandling af alkylsilylketenacetaler med den almene formel 3 0 (XIV) , hvor R er en alkylgruppe med et trialkylorthoformiat med formlen (R^O^CH i nærværelse af en Lewis-syre, såsom ti-tantetrachlorid, ved en passende temperatur og i et hensigtsmæssigt opløsningsmiddel (se f.eks. K. Saigo, M. Osaki og T. Mukaiyama, Chemistry Letters, 1976, 769) .
DK 169268 B1 36
Alkylsilylketenacetaler med den almene formel (XIV) kan fremstilles ud fra estre med den almene formel (IV) ved behandling med en base og et trialkylsilylhalogenid med den almene formel R3SiCl eller R^SiBr, såsom trimethylsilylchlorid, eller en 5 base og et trialkylsilyltriflat med den almene formel R3Si-0S02CF3, i et egnet opløsningsmiddel og ved en passende temperatur (se f.eks. C. Ainsworth, F. Chen og Y. Kuo, J. Organo-metallic Chemistry, 1972, 46,59.
Det er ikke altid nødvendigt at isolere mellemprodukterne 10 (XIII) og (XIV). Under hensigtsmæssige betingelser kan forbindelserne med den almene formel (I) fremstilles ud fra estre med den almene formel (IV) i "en beholders-sekvens" ved tilsætning i rækkefølge af egnede reagenser anført ovenfor.
Forbindelser med den almene formel (IV) kan fremstilles ved 15 forestring af forbindelser med den almene formel (V) ved hjælp af standardmetoder, der er beskrevet i den kemiske litteratur (trin (d) i skema I).
Forbindelser med den almene formel (V) kan fremstilles ved omsætning af forbindelser med den almene formel (VII) med for-20 bindeiser med formlen (VI) i nærværelse af en base (såsom ka-liumcarbonat) og om nødvendigt et overgangsmetal eller overgangsmetalsaltkatalysator (såsom kobberbronze) i et hensigtsmæssigt opløsningsmiddel (såsom Ν,Ν-dimethylformamid) (trin (e) i skema 1) .
25 Alternativt kan forbindelser med den almene formel (IV) fremstilles ud fra estere med den almene formel (VIII) ved omsætning med forbindelser med den almene formel (VI) i nærværelse af en base (såsom kaliumcarbonat) og om nødvendigt et overgangsmetal eller en overgangsmetalsaltkatalysator (såsom kob-30 berbronze) i et hensigtsmæssigt opløsningsmiddel (såsom N,N,-dimethylformamid) (trin (f) i skema I).
DK 169268 B1 37
Estere med den almene formel (VIII) kan fremstilles ved forestring af forbindelser med den almene formel (VII) ved hjælp af standardmetoder beskrevet i den kemiske litteratur (trin (g) i skema I).
5 Forbindelser med den almene formel (VII) kan fremstilles ved hjælp af standardmetoder beskrevet i den kemiske litteratur.
(Se f.eks. A. Clesse, W. Haefliger, D. Hauser, H.U. Gubier, B. Dewald og M. Baggiolini, J. Med. Chem., 1981, 24, 1465) og P.D. Clark og D.M. McKinnon, Can. J. Chem., 1982, 60, 243 og 10 referencer deri).
Forbindelser med den almene formel (I), hvori A er svovl, kan omdannes til forbindelser med den almene formel (I), hvori A er S(O) eller S(0)2 ved hjælp af oxidationstandardmetoder, som beskrevet i den kemiske litteratur under anvendelse af f.eks.
15 en persyre, såsom meta-chlorperbenzoesyre, i et egnet opløsningsmiddel og ved en passende temperatur.
Alternativt kan forbindelserne ifølge opfindelsen med den almene formel (I) fremstilles ud fra phenylacetater med den almene formel (XII) ved trinene vist i skema II. Overalt i skema 20 II er betegnelserne R1, R2, R8, A, W og L som ovenfor defineret, og M er en beskyttelsesgruppe for en phenol- eller thio-phenolgruppe.
Forbindelser med den almene formel (I) kan således fremstilles ved omsætning af forbindelser med den almene formel (IX) 25 med forbindelser med den almene formel (VI) i nærværelse af en base (såsom kaliumcarbonat) og, om nødvendigt, et overgangsmetal eller en overgangsmetalsaltkatalysator i et egnet opløsningsmiddel (såsom N,N.-dimethylformamid) (trin (h) i skema II) .
30 Forbindelser med den almene formel (IX) kan fremstilles ud fra beskyttede phenolderivater eller thiophenolderivater med den almene formel (X) ved hjælp af standardafbeskyttelsesfrem- DK 169268 B1 38 gangsmåder, som beskrevet i den kemiske litteratur (trin (i) i skema II) . F.eks. kan phenoler med den almene formel (IX, A=0) fremstilles ud fra benzylethere med den almene formel (X, A=0, M=CH2Ph) ved hydrogenolyse i nærværelse af en egnet katalysa-5 tor (som palladium understøttet på carbon).
Forbindelser med den almene formel (X), hvori gruppen M er en standardphenol- eller -thiophenolbeskyttelsesgruppe (såsom benzyl), kan fremstilles ved behandling af phenylacetater med formlen (XII) med en base (såsom natriumhydrid eller natrium-10 methoxid) og en myresyreester (såsom methylformiat) i et egnet opløsningsmiddel, såsom Ν,Ν-dimethylformamid, og ved en passende temperatur (trin (k) i skema II). Hvis en forbindelse med formlen R^-L, hvori L er som defineret ovenfor, derefter sættes til reaktionsblandingen, kan der opnås forbindelser med 15 formlen (X) (trin (j) i skerne II). Hvis en protisk syre sættes til reaktionsblandingen, opnås forbindelser med formlen (XI),
Q
hvori R er hydrogen. Alternativt kan forbindelserne med form-
Q
len (XI) , hvori R er et metalatom (især et alkalimetalatom, såsom natriumatom) selv isoleres fra reaktionsblandingen.
Q
20 Forbindelser med formlen (XI) , hvor R er et metalatom, kan omdannes til forbindelser med formlen (X) ved behandling med
O
en forbindelse med formlen R -L i et egnet opløsningsmiddel. Forbindelser med formlen (XI), hvori R8 er hydrogen, kan omdannes til forbindelser med formlen (X) ved på hinanden følg-25 ende behandling med en base (såsom kaliumcarbonat) og en for-
O
bmdelse med formlen R -L.
Forbindelser med den almene formel (XII) kan fremstilles ud fra forbindelser med den almene formel (VIII) ved standardmetoder beskrevet i den kemiske litteratur.
Skema I
39 DK 169268 B1 W CO^R1 \ I 2 A .C (I) I / ^
Trin (c) [I ^ | _ OR2
S V
W\ CC^R1 \.
A CH^ \ CH(OR2)2 \ r2-l (IX) liJ Trin (a) \ A (XIII) W CO-jR1 1 z 1 /c% r^Y ?H (III) A CH=C (OR·*·) (OSiR3) |i J OR8 CX I <XIV) S? W COoR1 // Trin (b) \ i ^ / A /CH2 /
(II (IV) w-L
(VI) t
Trin (d) Trin H
A CH, rV" ll^jJ (VIII)
A C02H
CH2 k
Trin (g)
W-L H C09H
\ I
^=------- A CH~ Λ (V) Trin (e) (VII) DK 169268 B1
Skema II 40
W
COoR1 \ i ^ A C.
A/>2 L J OR2 (I) A W-L (VI)
Trin (h) CO-R1 I Δ A C.
ΛΑ xf rjl OR2 (IX)
Ik
Trin (i) M\^ C°2r1 (x) t
Trin (j) M— C00r1 i * A C, A's· (XI) t
Trin (X) ^A C02r1 u (xii) DK 169268 B1 41
Alternativt kan forbindelser ifølge opfindelsen med den almene formel (I) fremstilles ud fra substituerede benzener med den almene formel (XIX) ved trinnene, der er vist i skema III. Overalt i skema III er betegnelserne R , R , A, og W som oven-5 for defineret, D er hydrogen eller halogen og E er et metalatom (såsom en lithiumatom) eller et metalatom og et dertil forbundet halogenatom (såsom Mgl, MgBr eller MgCl).
Således kan forbindelser med den almene formel (I) fremstilles ved behandling af ketoestre med den almene formel (XV) med 10 phosphoraner med den almene formel (XVI) i et egnet opløsningsmiddel, såsom diethylether (se f.eks. EP-A-0044448 og EP-A-0178826 (trin (c) i skema III).
Ketoestre med den almene formel (XV) kan fremstilles ved behandling af metallerede stoffer (XVII) med et oxalat (XVIII) i 15 et egnet opløsningsmiddel, såsom diethylether eller tetrahy-drofuran. Den foretrukne fremgangsmåde involverer ofte langsom tilsætning af en opløsning af de metallerede stoffer (XVII) til en omrørt opløsning af et overskud af oxalatet (XVIII) (se f.eks. L.M. Weinstock, R.B. Currie og A.V. Lovell, Synthetic 20 Communications, 1981, 11, 943 og referencer deri) (trin (m) i skema III).
De metallerede stoffer (XVII), hvori E er Mgl, MgBr eller MgCl (Grignard-reagenser) kan fremstilles ved standardmetoder ud fra de tilsvarende aromatiske halogenider (XIX), hvori D er 25 henholdsvis I, Br eller Cl. De metallerede stoffer (XVII), hvori E er Li, fremstilles ved direkte lithiumering af forbindelser (XIX), hvori D er H, under anvendelse af en stærk li-thiumbase, såsom n-butyl-lithi- um eller lithium-di-isopropyl-amid (se f.eks. H.W. Gschwend og H.R. Rodriguez, Organic Reac-30 tions, 1979, 26, 1) (trin (n) i skema III).
Forbindelser med den almene formel (XIX) kan fremstilles ved hjælp af standardmetoder beskrevet i den kemiske litteratur.
DK 169268 Bl
Skema III
42 w A CO^R1 6s r OR2 + " JØ (I)
Ph3P.CHOR2// (XVI) W / \ / A Trin (1) COoR1 I 2 æ \r1o2c.co2r:l (XVIII) \ w \ \
Trin (m) A
6r‘ W s' (XVII) A Trin (n)
I /D
σ (XIX) DK 169268 B1 43
Alternative metoder til fremstilling af ketoestre med den almene formel (XV) er beskrevet i den kemiske litteratur (se f.eks. D.C. Atkinson, K.E. Godfrey, B. Meek, J.F. Saville og M.R. Stillings, J. Med. Chem., 1983, 28, 1353; D. Horne, J.
5 Gaudino og W.J. Thompson, Tetrahedron Lett., 1984, 25, 3529; og G.P. Axiotis, Tetrahedron Lett., 1981, 22, 1509).
Fremgangsmåder til fremstilling af forbindelse ifølge opfindelsen med den almene formel (I), som beskrevet i skemaerne I og II, er almindeligvis anvendelige, når W i den almene formel 10 (I) er en substitueret 2-pyridinylgruppe eller en 2- eller 4-pyrimidinylgruppe, og når W er en 4-pyridinylgruppe indeholdende stærke elektrontrækkende substituenter, såsom nitro, trifluormethyl eller fluor. For forbindelser med den almene formel (I) , hvor W er en substitueret 3- eller 4-pyridinyl-15 gruppe, er muligvis metoderne vist i skema II imidlertid muligvis ikke generelt anvendelige.
Selv om forbindelser ifølge opfindelsen med den almene formel (I), hvor W er en substitueret 3- eller 4-pyridinylgruppe muligvis kan fremstilles ud fra forbindelser med den almene for-20 mel (IV) ved trinene (a) , (b) og (c) som vist i skema I, kan fremstillingen af forbindelser med den almene formel (IV) , hvor W er en substitueret 3- eller 4-pyridinylgruppe, muligvis ikke generelt fremstilles ved trinene (e) og (f) i skema I. Derfor kan det muligvis være nødvendigt at anvende en alterna-25 tiv metode til fremstilling af forbindelser med den almene formel (IV).
Almindeligvis kan forbindelser med formlen (IV) , hvor W er en substitueret 3- eller 4-pyridinylgruppe, fortrinsvis fremstilles ved fremgangsmåden, der er vist i skema IV.
30 I skema IV kan forbindelser med formlen (IV) , hvor W er en substitueret 3- eller 4-pyridinylgruppe, således fremstiles ud fra forbindelserne med formlen (XX), hvor W er en substitueret 3- eller 4-pyridinylgruppe.
Skema IV
44 DK 169268 B1 VT οο,ιι1
A
i CHo \ w\
\ A
{IV) I T
O7
X
✓ (XX)
V A
\ ^ XVt \ Ux (xxv) \ W-L \ l\ (VI) \ P-L (XXIV)
L
AH
u Or’ ™ (XXI) DK 169268 B1 45
Overalt i skema IV, er A og L som defineret ovenfor for skemaerne I-III og T er en hvilken som helst gruppe, som kan omdannes ved hjælp af standardmetoder, der er beskrevet i litteraturen, i et eller flere trin til en eddikesyreestersidekæde 5 med strukturen CHjCOORl, som vist i formlen (IV). F.eks. kan T være en formylgruppe eller en hvilken som helst gruppe som er i stand til at omdannes til en formylgruppe, såsom formylace-tat, som kan hydrolyseres af vandig syre til formylgruppen eller såsom en nitril, som kan reduceres til formylgruppen ved 10 hjælp af en metalhydridreduktion (se f.eks. A.E.G. Miller, J.W. Bliss og L.H. Schwartzmann, J. Org. Chem., 1959, 24, 627) eller ved hjælp af Raney-legering i myresyre (se f.eks. van Es og Staskun, J. Chem. Soc., 1965, 5775). Når T er en formylgruppe, kan den derefter omdannes til eddikesyreesterresten 15 CH2COOR1 ved omsætning med methylmethylsulfinylmethylsulfid (CH^SOCH^SCH-j) (se f.eks. K. Ogura og G. Tsuchihashi, Tetrahedron Lett., 1972, 1383-6) efterfulgt af hydrolyse med en alkohol R-^OH i nærværelse af en syre, såsom hydrogenchlo-rid. F.eks. kan T også være en gruppe, såsom en methylgruppe 20 som kan halogeneres f.eks. ved hjælp af brom eller N-bromsuc-cinimid til onnåelse af en halogenmethylgruppe, som derefter kan behandles med cyanidion til opnåelse af en cyanomethyl-gruppe, som på sin side kan hydrolyseres til eddikesyreesterresten CH2COOR^· ved metoder, der er kendt inden for området. T 25 kan også f.eks. være en carboxylsyre eller estergruppe, som kan reduceres til en hydroxymethyl gruppe, som på sin side kan omdannes til en cyanomethylgruppe ved hjælp af metoder, som er kendte i litteraturen.
Forbindelser med formlen (XX) , hvor W er en substitueret 3-py-30 ridinylgruppe, kan fremstilles ud fra forbindelser med formlen (XXI), hvor L er defineret som for skema I, ved omsætning med forbindelser med formlen (XXII) , hvor W er en substitueret 3-pyridinylgruppe, under betingelser, der almindeligvis anvendes til den velkendte Ullmann-syntese. F.eks. kan forbindel-35 serne med formlen (XXI) behandles med metalsaltet (fortrinsvis natriumsaltet eller kaliumsaltet) af forbindelserne med form- DK 169268 B1 46 len (XXII) enten ublandet eller i et egnet opløsningsmiddel, såsom N,N-dimethyl formamid eller dimethylsulfohoxid ved 50-250°C, men fortrinsvis ved 100-180°C i nærværelse af en overgangsmetalkatalysator, såsom kobberbronze eller kobberha-5 logenier.
Forbindelser med den almene formel (XXI) kan fremstilles ved hjælp af standardmetoder i den kemiske litteratur.
Forbindelser med den almene formel (XX) , hvor W er en substitueret 4-pyridinylgruppe, kan fremstilles ved omsætning af me-10 talsaltet (fortrinsvis natriumsaltet eller kaliumsaltet) af forbindelser med formlen (XXIII) med forbindelser med formlen (VI) , hvor X er en substitueret 4-pyridinylgruppe i et egnet opløsningsmiddel, såsom N,N-dimethyl formamid eller dimethylsulfohoxid ved 20-200°C, · men fortrinsvis ved 50-150°C og even-15 tuelt i nærværelse af overgangsmetalkatalysatorer, såsom kobberbronze eller kobberhalogenider.
Forbindelser med formlen (XX) kan også fremstilles ud fra forbindelser med formlen (XXV), hvor P er defineret som et pyri-din-N-oxid knyttet til A gennem 4-stillingen. P er eventuelt 20 substitueret med substitueenter, som defineret for W i forbindelser med formlen (I) . Hvis P i forbindelserne med formlen (XXV) er substitueret,' vil deoxygenering af N-oxidet efter standardmetoder, f.eks. med phosphorholdig trichlorid, give forbindelser med formlen (XX) , hvor W er substitueret 4-pyri-25 dinyl. Hvis P i forbindelser med formlen (XXV) er substitueret eller usubstitueret, kan den velkendte omsætning af pyridin-N-oxider med phosphoryl- eller thionylhalogenider derefter anvendes til opnåelse af forbindelserne med formlen (XX) indeholdende et yderligere halogenatom i 2- eller 6-stillingerne, 30 med samtidigt tab af N-oxidfunktionen (se f.eks. "The Chemistry of the Heterocyclic Compounds, Pyridine and Its Derivatives", Ed. E. Klingsberg, del 2, side 121).
DK 169268 B1 47
Forbindelser med formlen (XXV) kan fremstilles ved omsætning af metalsaltet (fortrinsvis natriumsaltet eller kaliumsaltet) af forbindelserne med formlen (XXIII) med forbindelserne med formlen (XXIV) , hvori P og L er som defineret ovenfor, i et 5 egnet opløsningsmiddel, såsom Ν,Ν-dimethylformamid eller dime-thylsulfoxid ved 20-200°C, men fortrinsvis ved 50-150°C, eventuelt i nærværelse af en overgangsmetalkatalysator, såsom kobberbronze eller kobberhalogenier. Forbindelser med formlen (XXIII) kan fremstilles ved standardmetoder beskrevet i den 10 kemiske litteratur.
Forbindelserne er aktive fungicider og kan anvendes til bekæmpelse af et eller flere af de følgende patogener:
Pyricularia oryzae på ris.
Puccinia recondita, Puccinia striiformis og andre rustarter på 15 byg, Puccinia hordei, Puccinia striiformis og andre rustarter på byg og rustarter på andre værter, f.eks. kaffe, pærer, æbler, jordnødder, grønsager og prydplanter.
Erysiphe graminis (pulvermeldug) på byg og hvede og andre pulvermeldug på forskellige værter, såsom Sphaerotheca macularis 20 på humle, Sphaerotheca fuliginea på agurkarter (f.eks. agurk) Podosphaeraleucotricha på æbler og Uncinula necator på vin. Helminthosporium spp., Rhynchosporium spp., Septoria spp., Pseudocercosporella herpotrichoides og Gaeumannomyces graminis på kornsorter.
25 Cercospora arachidicola og Cercosporidium personata på jordnødder og andre Cercosporaarter på andre værter f.eks. sukkerroe, bananer, sojabønner og ris.
Botrytis cinerea (gråskimmel eller drueskimmel) på tomater, jordbær, grønsager, vin og andre værter.
30 Alternariaarter på grønsager (f.eks. agurk), oliefrøsraps, æbler, tomater og andre værter.
Venturis inaequalis (skurv) på æbler.
Plasmopara viticola på vin.
Andre bladskimmelarter såsom Bremia lactucae på salat. Perono-35 spora spp. på sojabønner, tobak, løg og andre værter og Pseu- DK 169268 B1 48 doperonospora humuli på humle og Pseudoperonospora cubensis på agurkarter. Phytophthora infestans på kartofler og tomater og andre Phytophthora spp. på grønsager, jordbær, avocado, peber, prydplanter, tobak, kakao og andre værter.
5 Thanatephorus cucumeris på ris og andre Rhizoctonia arter på forskellige værter, såsom hvede og byg, grønsager, bomuld og græstørv.
Nogle af forbindelserne udviser også et bredt interval af virkninger overfor svampe in vitro. De kan også have virkning 10 mod forskellige frugtsygdomme efter høst (f.eks. Penicillium digitatum og italicum og Trichoderma viride på appelsiner og Gloesporium musarum på bananer).
Endvidere kan nogle af forbindelserne være aktive som frøbej-semidler eller frøbehandlingsmidler mod Fusarium spp., Septo-15 ria spp., Tilletia spp., (hvedens stinkbrand, en frøbåret sygdom hos hvede), Ustilago spp., Helminthosporium spp. på kornsorter, Rhizoctonia solani på bomuld og Pyricularia oryzae på ris.
Det fungicide middel ifølge opfindelsen er ejendommeligt ved 20 det i krav 6's kendetegnende del angivne.
Forbindelserne kan bevæge sig midtpunktssøgende i plantevævet. Forbindelserne kan endvidere være flygtige nok til at være aktive i dampfasen overfor svampe på planten.
Derfor anvises der i et yderligere aspekt ifølge opfindelsen 25 en fremgangsmåde til bekæmpelse af svampe, som er ejendommelig ved, at man tilfører til en plante, til frø af en plante eller til voksesteder for planter eller frø en effektiv mængde af en fungicid forbindelse med formlen (I).
DK 169268 B1 49
Forbindelserne kan også være anvendelige som industrielle (i modsætning til landbrugsmæssige) fungicider f.eks. til fore-byggelse af svampeangreb på træ, huder, læder og især malings-film.
5 Nogle af forbindelserne ifølge opfindelsen udviser insekticid og nematocid virkning.
Som fungicider kan forbindelserne anvendes på en række måder. F.eks. kan de tilføres formuleret eller uformuleret direkte til en plantes løv, til frø eller til andet medium, hvori 10 planterne gror eller skal sås, eller de kan sprøjtes på, pudres på eller tilføres som en cremeformulering eller pastaformulering, eller også kan de tilføres som en damp eller som korn med langsom frigivelse. Tilførsel kan være til en hvilken som helst del af planten omfattende løvet, stænglerne, grenene 15 eller rødderne, eller til jorden der omgiver rødderne, eller til frø før de sås, eller til jorden generelt, til risvand eller til hydroponikdyrkningssystemer. Forbindelserne ifølge opfindelsen kan også injiceres i planter eller sprøjtes på vegetation under anvendelse af elektrodynamisk sprøjteteknik 20 eller andre lawolumenmetoder.
Udtrykket "plante", som anvendt heri, indbefatter kimplanter, buske og træer. Den fungicide fremgangsmåde ifølge opfindelsen omfatter endvidere præventiv, beskyttende, profylaktisk og udslettende behandling.
25 Forbindelserne anvendes fortrinsvis til landbrugsmæssige og havebrugsmæssige formål i form af et middel. Den i ethvert tilfælde anvendte type middel vil afhænge af det pågældende formål, der er tale om.
Midlerne kan være i form af puderpulvere eller korn omfattende 30 den aktive bestanddel (forbindelsen ifølge opfindelsen) og et fast fortyndingsmiddel eller en fast bærer, f.eks. fyldstoffer, såsom kaolin, bentonit, kieselguhr, dolomit, calciumcar- DK 169268 B1 50 bonat, tale, pulverformigt magnesiumoxid, Fullers jord, gips, diatoméjord og porcelænsjord. Sådanne korn kan i forvejen være formet til korn, der er egnet til tilførsel til jorden uden yderligere behandling. Disse korn kan enten fremstilles ved 5 imprægnering af pellets af fyldstoffet med den aktive bestanddel eller ved pelletering af en blanding af den aktive bestanddel og pulverformet fyldstof. Midler til hejsning af frø kan omfatte et middel (f.eks. en mineralolie) til at medvirke til adhæsion af midlet til frøet. Alternativt kan den 10 aktive bestanddel være formuleret til frøbejdningsformål under anvend- else af et organisk opløsningsmiddel (f.eks. N- me-thylpyrrolidon, propylenglyeol eller dimethylformamid). Midlerne kan også være i form af befugtelige pulvere eller vand-dispergerbare korn omfattende befugtningsmidler eller disper-15 geringsmidler med henblik på at lette dispergering i væsker. Pulverne og kornene kan også indeholde fyldstoffer og suspenderingsmidler .
Emulgerbare koncentrater eller emulsioner kan fremstilles ved at opløse den aktive bestanddel i et organisk opløsningsmid-20 del, der eventuelt indeholder et befugtningsmiddel eller emulgeringsmiddel og derefter tilsætte blandingen til vand, som også kan indeholde et befugtningsmiddel eller emulgeringsmiddel. Egnede organiske opløsningsmidler er aromatiske opløsningsmidler, såsom alkylbenzener og alkylnaphtalener, ketoner, 25 såsom isophoron, cyklohexanon og methyleyklohexanon, chlorere-de hydrocarboner, såsom benzylalkohol, chlorbenzen og trichlo-rethan og alkoholer, såsom furfurylalkohol, butanol og glycol-ethere.
Suspensionskoncentrater af stort set uopløselige faste stoffer 30 kan fremstilles ved hjælp af kugle- eller perleformaling med et dispergeringsmiddel og omfatte et suspenderingsmiddel til standsning af faststofsbundfældning.
Midler til anvendelse som sprøjtemidler kan være i form af aerosoler, hvori formuleringen holdes i en beholder under tryk i DK 169268 B1 51 nærværelse af et drivmiddel, f.eks. fluortrichlormethan eller dichlordifluormethan.
Forbindelserne ifølge opfindelsen kan blandes i tør tilstand med en pyroteknisk blanding til dannelse af et middel, der er 5 egnet til frembringelse af røg, der indeholder forbindelserne, i lukkede rum.Alternativt kan forbindelserne anvendes i en mikroindkapslet form. De kan også formuleres i biologisk nedbrydelige polymere formuleringer til opnåelse af en langsomt reguleret frigivelse af det aktive materiale.
10 Ved at indbefatte egnede additiver, f.eks. additiver til forbedring af fordelingen, adhæsionskraften og modstandsevnen mod regn på behandlede overflader, kan de forskellige midler bedre tilpasses til forskellige anvendelser.
Forbindelserne ifølge opfindelsen kan anvendes som blandinger 15 med gødningsstoffer (f.eks. nitrogen-, kalium- eller phosphor-holdige gødningsstoffer). Midler omfattende korn udelukkende af gødningsstoffer inkorporerende, f.eks. belagt med, forbindelsen foretrækkes. Sådanne korn indeholder hensigtsmæssigt op til 25 vægt% af forbindelsen. Opfindelsen tilvejebringer der-20 for også et gødningsmiddel omfattende et gødningsstof og forbindelsen med den almene formel (I) eller et salt eller metalkompleks deraf.
Befugtelige pulvere, emulgerbare koncentrater og suspensionskoncentrater vil normalt indeholde overfladeaktive midler 25 f.eks. befugtningsmiddel, dispergeringsmiddel, emulgeringsmiddel eller suspenderingsmiddel. Disse midler kan være katio-niske, anioniske eller ikke-ioniske midler.
Egnede kationiske midler er kvarternære ammoniumforbindelser f.eks. cetyltrimethylammoniumbromid. Egnede anioniske midler 30 er sæber, salte af alifatiske monoestere af svovlsyre (f.eks. natriumlaurylsulfat) og salte af sulfonerede aromatiske forbindelser (f.eks. natriumdodecylbenzensulfonat, natrium-, cal- DK 169268 B1 52 cium- eller ammonium-lignosulfonat, butylnaphthalensulfonat og en blanding af natriumdiisopropyl- og triisopropylnaphthalen-sulfonater).
Egnede ikke-ioniske midler er kondensationsprodukterne af 5 ethylenoxid med fedtalkoholer, såsom oleyl- eller ætylalkohol, eller med alkylphenoler, såsom octyl- eller nonyl-phenol og octylcresol. Andre ikke-ioniske midler er de partielle estere afledt af langkædede fedtsyrer og hexitolanhydrider, kondensationsprodukterne af nævnte partielle estere med ethyl-10 enoxid og lecithinerne. Egnede suspenderingsmidler er hydrofile colloider (f.eks. polyvinylpyrrolidon og natriumcarboxyme-thylcellulose) og opsvulmende lerarter såsom bentonit eller attapulgit.
Midler til anvendelse som vandige dispersioner eller emulsio-15 ner leveres generelt i form af et koncentrat indeholdende en høj andel af den aktive bestanddel, idet koncentratet fortyndes med vand før anvendelse. Disse koncentrater bør fortrinsvis være i stand til at modstå lagring i længere perioder og efter sådan lagring være i stand til fortynding med vand for 20 at danne vandige præpater, som forbliver homogene i en tilstrækkelig tid, til at de kan tilføres ved hjælp af konventionelt sprøjteudstyr. Koncentraterne kan hensigtsmæssigt indeholde op til 95%, ønskeligt 10-85%, f.eks. 25-60 vægt% af den aktive bestanddel. Efter fortynding til dannelse af vandige 25 præparater kan sådanne præparater indeholde forskellige mængder af den aktive bestanddel afhængig af det tilsigtede formål, men et vandigt præparat, indeholdende 0,0005% eller 0,01% til 10 vægt% af aktiv bestanddel, kan anvendes.
Midlerne ifølge opfindelsen kan indeholde andre forbindelser 30 med biologisk virkning, f.eks. forbindelser med lignende eller komplementær fungicid virkning eller som besidder plantevækst-regulerende, herbicid eller insekticid virkning.
DK 169268 B1 53
En fungicid forbindelse, som kan være til stede i midlet ifølge opfindelsen kan være én, som er i stand til at bekæmpe aks-sygdomme hos kornarter (f.eks. hvede), såsom Septoria, Gibbe-rella og Helminthosporium spp., frø- og jordbårne sygdomme og 5 bladskimmel og pulvermeldug på druer og pulvermeldug og skurv på æbler o.s.v. Ved at inkorporere et andet fungicid kan midlet få et bredere virkningsspektrum end forbindelsen med den almene formel (I) alene. Endvidere kan det andet fungicid have en synergistisk virkning på den fungicide virkning af forbind-10 elsen med den almene formel (I) . Eksempler på fungicide forbindelser, som kan indbefattes i midlet ifølge opfindelsen, er carbendazim, benomyl, thiophanatmethyl, thiabendazol, fuberi-dazol, etridazol, dichlofluanid, cymoxanil, oxadixyl, ofurace, metalaxyl, furalaxyl, 4-chlor-N-(l-cyano-l-ethoxymethyl)ben-15 zamid, benalaxyl, fosetylaluminium, fenarimol, iprodion, pro-thiocarb, procymidon, vinclozolin, penconazol, myclobutanil, propamocarb, R0151297, diconazol, pyrazophos, ethirimol, di-talimfos, buthiobat, tridemorph, triforin, nuarimol, triazbu-tyl, guazatin, triacetatsalt af 1,1'-iminodi-(octamethylen)-20 diguanidin, propiconazol, prochloraz, flutriafol, hexaconazol, (2RS, 3RS)-2-(4-chlorphenyl)-3-cyklopropyl-l-(1H-1,2,4-tria-zol-l-yl)butan-2-ol, (RS)-1-(4-chlorphenyl)-4,4-dimethyl-3-(1H-1,2,4-triazol-l-ylmethyl)pentan-3-o, flusilazol, triadime-fon, triademenol, diclobutrazol, fenpropimorph, pyrifenox, 25 fenpropidin, chlorzolinat, imazalil, fenfuram, carboxin, oxy-carboxin, methfuroxam, dodemorph, BAS 454, blasticidin S, ka-sugamycin, edifenphos, Kitazin P, cykloheximid, phthalid, pro-benazol, isoprothiolan, tricyklazol, pyroquilon, chlorbenz-thiazon, neoasozin, polyoxin D, validamycin A, mepronil, flu-30 tolanil, pencycuron, diclomezin, phenazinoxid, nikkeldimet-hyldithiocarbamat, techlofthaiam, bitertanol, bupirimat, eta-conazol, hydroxyisoxazol, streptomycin, cyprofuram, biloxazol, quinomethionat, dimethirimol, 1-(2-cyano-2-methoxyiminoace-tyl)3-ethyl-urinstof, fenapanil, tolclofosmethyl, pyroxyfur, 35 polyram, maneb, mancozeb, captafol, chlorthalonil, anilazin, thiram, captan, folpet, zineb, propineb, svovl, dinocap, di-chlon, chlorneb, binapacryl, nitrothalisopropyl, dodin, di- DK 169268 B1 54 thianon, fentinhydroxid, fentinacetat, tecnazen, quintozen, dicloran, kobberholdige forbindelser, såsom kobberoxychlorid, kobbersulfat og bordeauxblånding og organiske kviksølvforbindelser.
5 Forbindelserne med den almene formel (I) kan blandes med jord, tørv eller andre rodmedier til beskyttelse af planter mod frø-bårne, jordbårne eller løvbårne svampesygdomme.
Egnede insekticider som kan inkorporeres i midlet ifølge opfindelsen omfatter pirimicarb, dimethoat, demeton-s-methyl, 10 formothion, carbaryl, isoprocarb, XMC, BPMC, carbofuran, car-bosulfan, diazinon, fenthion, fenitrothion, phenthoat, chlor-pyrifos, isoxathion, propaphos, monocrotophas, buprofezin, ethroproxyfen og cykloprothrin.
Plantevækgstregulerende forbindelser er forbindelser, som be-15 kæmper ukrudt eller frøhoveddannelse eller selektivt bekæmper væksten af mindre ønskelige planter (f.eks. græsarter).
Eksempler på egnede plantevækstregulerende forbindelser til anvendelse sammen med forbindelserne ifølge opfindelsen er gibberelliner (f.eks. GA^, GA^, eller GA7), auxiner (f.eks.
20 indoleddikesyre, indolsmørsyre, naphthoxyeddikesyre eller naphthyleddikesyre), cytokinerne (f.eks. kinetin, diphenylu-rinstof, benzimidazol, benzyladenin eller benzylaminopurin), phenoxyeddikesyrer (f.eks. 2,4-D eller MCPA), substitueret benzoesyrer (f.eks. trijodbenzoesyre) morphactiner (f.eks.
25 chlorfluorecol) maleinhydrazid, glyphosat, glyphosphin, langkædede fedtalkoholer og syrer, dikegulac, paclobutrazol, fluoridamid, mefluidid, substituerede kvartenær ammonium- og pho-sphoniumforbindelser (f.eks. chlormequat, chlorphonium eller mepiquatchlorid), ethephon, carbetamid, methyl-3,6-dichlorani-30 sat, daminozid, asulam, abscisinsyre, isopyrimol, l-(4-chlor-phenyl)-4,6-dimethyl-2-oxo-l,2-dihydropyridin-3-carboxylsyre, hydroxybenzonitriler (f.eks. bromxynil), difenzoguat, benzoyl-propethyl-3,6-dichlorpicolinsyre, fenpentezol, inabenfid, DK 169268 Bl 55 triapenthenol og tecnazen.
De følgende eksempler illustrerer opfindelsen. Over alt i disse eksempler refererer udtrykket "ether" til diethylether. Kromatografi blev udført under anvendelse af silicagel som den 5 faste fase. Magnesiumsulfat blev anvendt til at tørre opløsninger og reaktioner involverende vand- eller luft-følsomme mellemprodukter blev udført under nitrogen og i tørre opløsningsmidler. Hvor vist er infrarøde data og NMR-data selektive. Der ikke gjort forsøg på at registrere enhver absportion.
10 Med mindre andet er anført, blev NMR-spektra optaget under anvendelse af deuterochloroformopløsninger. De følgende forkortelser anvendes overalt: g = gram mmol = millimol 15 ml = milliliter mmHg = millimeter kviksølvstryk <5 = kemisk skift CDC13 = deuterochloroform s = singlet 20 d = dublet t = triplet br = bred DMF = N,N-dimethyl formamid max. = maksimum eller maksima 25 HPLC = Højtryksvæskekromatografi smp. = smeltepunkt ppm = dele pr. million NMR = kernemagnetisk resonans EKSEMPEL 1 30 Dette eksempel illustrerer fremstillingen af (E)-methyl-2-[2'-(5"-chlorpyridin-2"-yloxy)phenyl]-3-methoxyacrylat (forbindelse nr. 14 i tabel I).
DK 169268 B1 56
En opløsning af 2,5-dichlorpyridin (7,70 g, 52.03 mmol) kali-umcarbonat (14,01 g, 101,37 mmol) og dinatriumsalt afledt fra O-hydroxyphenyleddikesyre (10,20 g, 52,58 mol) i dimethylsul-foxid (50 ml) blev omrørt natten over ved 160°C under en at-5 mosfære af nitrogen. Den mørke raktionsblanding blev hældt i vand (100 ml) og ekstraheret med ether (3 x 75 ml) . Den vandige fase blev syrnet til en pH-værdi på 6 med koncentreret saltsyre og derefter ekstraheret med ethylacetat (3 x 100 ml) .
De forenede organiske lag blev vasket med saltopløsning (2 x 10 100 ml), tørret og derefter inddampet under reduceret tryk til opnåelse af [2-(5'-chlorpyridin-2'-yloxy)phenyl]eddikesyre (5,30 g), som en mørkebrun væske (infrarødt maks. 3500-2700, 1700, 1370, 1440, 750 cm-1), som blev anvendt uden yderligere oprensning. 2-(5'-chlorpyridin-2'-yloxy)phenyleddikesyre (5,20 15 g, 19,73 mmol), kaliumcarbonat (5,53 g, 40 mmol) og dimethyl-sulfat (2,91 g 23,07 mmol) blev omrørt sammen natten over ved stuetemperatur i DMF (50 ml) . Reaktionsblandingen blev hældt i vand (100 ml) og ekstraheret med ethylacetat (2 x 75 ml) og ether (1 x 100 ml). De forenede organiske lag blev vasket med 20 vand (3 x 75 ml) og saltopløsning (2 x 100 ml) og derefter tørret og inddampet under reduceret tryk til opnåelse af me-thyl2- (5' -chlorpyridin-2' -yloxy)phenylacetat (4,18 g) som en mørkebrun væske, som blev destilleret ved 152°C/0,1 mmHg.
Til en omrørt suspension af natriumhydrid (0,78 g, 50% disper-25 sion i olie) i DMF (40 ml) ved -25°C, blev dråbevis tilsat en opløsning af methyl-2-(5'-chlorpyridin-2'-yloxy)phenylacetat (2,90 g, 10,45 mmol) og methylformiat (14, 88 g, overskud) i DMF. Reaktionsblandingen blev fordelt mellem mættet natrium-carbonatopløsning og ether. Det vandige lag blev syrnet med 30 koncentreret saltsyre til en pH-værdi på 4-5 (gult præcipitat) og derefter ekstraheret med ethylacetat (3 x 100 ml) . De organiske ekstrakter blev forenet, tørret og inddampet under reduceret tryk til opnåelse af methyl-2-[2'-(5"-chlorpyridin-2"-yloxy)phenyl]-3-hydroxyacrylat som et orangerødt fast stof 35 (2,36 g). Det faste stof (2,30 g, 7,54 mmol) blev omrørt nat ten over i DMF (50 ml) ved stuetemperatur med dimehtylsulfat 57 DK 169268 B1 < (1,21 g, 9,59 mmol) og kaliumcarbonat (2,44 g, 17,6 mmol). Reaktionsblandingen blev hældt i vand (100 ml) og derefter ekstraheret med ethylacetat (3 x 100 ml) . De forenede organiske lag blev vasket med vand (3 x 75 ml) og saltopløsning (2 x 100 5 ml) og derefter tørret og inddampet under reduceret tryk til opnåelse af en brun viskos væske. HPLC (elueringsmiddel ether - petroleumsether 50:50) gav en lysegul væske som krystalliserede ved henstand (2,14 g) . Omkrystallisation ud fra methanol gav (E)-methyl-2-[2'-(5"-chlorpyridin-2"-yloxy)phenyl]-3-me-10 thoxyacrylat, smeltepunkt 77-78°C infrarødt max. 1700, 1625, 1260, 1200 cm-1, IH NMR δ (CDC13) 3,57 (3H,s), 3,74 (3H,s), 6,75 (IH,d), 7,41 (IH,s), 8,10 (lH,brs), 7,1-7,6 (m) ppm.
EKSEMPEL 2
Dette eksempel illustrerer fremstillingen af (E)-methyl-2-15 [2',5"-cyanopyridin-2"-yloxy)phenyl] -3-methoxyacrylat (for bindelse nr. 127 i tabel I).
Ortho-hydroxyphenyleddikesyre (3,08 g, 0,02 ml) blev sat til en omrørt opløsning af kaliumhydroxid (2,26 g, 0,04 mol) i methanol (40 ml). Efter 15 minutter blev opløsningen inddampet 20 til tørhed under reduceret tryk og den faste rest blev opslem-met i DMF (50 ml).
6-chlornikotinonitril (3,08 g, 0,022 mol) og kobberbronze (0,1 g) blev tilsat og blandingen omrørt ved 80-90°C i 1 time, derefter afkølet og nedsænket i vand (200 ml) . Blandingen blev 25 filtreret og filtratets pH-værdi blev indstillet til 2-3 ved tilsætning af saltsyre. Blandingen blev ekstraheret med ether (x3). De forenede etherekstrakter blev ekstraheret med mættet natriumbicarbonatopløsning. Den vandige fase blev syrnet med saltsyre (pH-værdi 2-3) til frembringelse af et tjæreagtigt 30 fast stof. Triturering med en lille mængde methanol gav et hvidt fast stof (1,27 g, 25% udbytte). Omkrystallisation ud fra vand gav 2-[2'-(5"-cyanopyridin-2"-yloxy)phenyl]eddikesyre, som et hvidt fast stof, smeltepunkt 120°C. Infrarødt maks.
DK 169268 B1 58 1672 cm-1, IH NMR (d6 DMSO, 60 MHz) δ 3,45 (2H,s), 7,05-7,45 (5H,m) 8,25-8,35 (m,IH), 8,6 (lH,d), 6,3 (brs, IH) ppm.
Syren (3,0 g, 0,0118 mol) blev omrørt under tilbagesvaling i methanol (50 ml) indeholdende koncentreret svovlsyre (0,1 ml)
5 i 3 timer. Blandingen blev afkølet, vand (200 ml) blev tilsat og blandingen blev ekstraheret med ether (3 x 50 ml) . De forenede etherekstrakter blev vasket med mættet natriumbicarbonat-opløsning (3 0 ml) , vand (3 x 30 ml) og mættet saltopløsning (1 x 30 ml) . Efter tørring og filtrering blev etheropløsningen 10 inddampet til opnåelse af methyl-2-[2'-(5"-cyanopyridin-2"-yloxy)phenyl] acetat, som en ravgul olie (2, 77 g, 87,5% udbytte), infrarødt maks. (tynd film) 2200, 1700 cm-1, IH NMR
(CDC13) 3,5 (5H,s), 6,8-7,3 (5H,m), 7,8 (lH,q), 8,3 (lH,d) ppm.
15 Trimethylsilyltrifluormethylsulfonat (1,42 g, 0,0064 mol) blev dråbevis sat til en opløsning af triethylamin (0,65 g, 0,0064 mol) i diethylether (10 ml) ved stuetemperatur. Blandingen fik lov til at henstå i 20 minutter, derefter dråbevis i løbet af 15 minutter sat til en omrørt opløsning af methyl-2-[2'-(5"-20 cyanopyridyloxy)phenyl] acetat (1,15 g, 0,0043 mol) i ether (10 ml) ved 0-5°C. Blandingen fik lov til at opvarme til stuetemperatur og omrørt i en 1 time til opnåelse af en 2-faset blanding. Det øverste lag (opløsning A) blev tilbageholdt. I mellemtiden blev titantetrachlorid (1,22 g, 0,0064 mol) dråbevis 25 sat til en omrørt opløsning af trimethylorthoformiat (0,71 g, 0,0064 mol) i dichlormethan (10 ml) ved -70°C. Det resulterende gule præcipitat blev omrørt i 15 minutter og opløsnigen A blev dråbevis tilsat i løbet af 20 minutter, idet temperaturen blev holdt ved -70°C. Blanding blev omrørt ved -70°C i 1 time 30 og fik derefter lov til at opvarme til stuetemperatur og omrørt i 1 time. Mættet natriumcarbonatopløsning (50 ml) blev tilsat og blandingen blev filtreret. Filtratet blev ekstraheret med ether (3 x 20 ml). De forenende organiske ekstrakter blev vasket med vand (3 x 15 ml) , mættet saltopløs- ning (15 35 ml) og efter tørring og filtrering, blev etheropløsningen DK 169268 B1 59 inddampet til tørhed under reduceret tryk. Kromatografi af resten (hexan/ether) gav den i overskriften nævnte forbindelse som et glas, som ved triturering med methanol gav hvide krystaller (40 mg, 3% udbytte), smeltepunkt 108,5-109,5°C, IH 5 NMR δ 3,58 (3H,s), 3,75 (3H,s), 6,9 (lH,d), 7,1 (lH,d), 7,28- 7,4 (4H,m), 7,45 (IH,s), 7,85 (lH,q), 8,45 (lH,d) ppm.
EKSEMPEL 3
Dette eksempel illustrerer fremstillingen af (E)-methyl-2-[2'-(5"-nitropyridin-2"-yloxy)phenyl]-3-methoxyacrylat (for-10 bindelse nr. 133 i tabel I).
2- (hydroxyphenyl) eddikesyre (50 g) blev sat til en opløsning af hydrogenchlorid i methanol [fremstillet ud fra acetylchlo-rid (25 ml) og methanol (250 ml)]. Opløsningen blev omrørt ved stuetemperatur i 3 timer og fik derefter lov til at henstå 15 natten over (15 timer). Den resulterende blanding blev inddampet under reduceret tryk og resten blev optaget i ether (250 ml) og vasket med en vandig opløsning af natriumbicarbonat indtil skumning eller brusning ophørte. Den etherale opløsning blev tørret og derefter koncentreret under reduceret tryk, og 20 det resulterende fast stof blev omkrystalliseret ud fra ether/ benzin til opnåelse af methyl-(2-hydroxyphenyl) acetat (50 g, 92% udbytte) som hvide pulveragtige krystaller, smeltepunkt 70-72°C, infrarødt maks. (nujol mull): 3420, 1715 cm-1, IH NMR (90 MHz): δ 3,70 (2H,s), 3,75 (3H,s), 6,80-6,95 (2H,m), 7,05-25 7,10 (lH,m), 7,15-7,25 (lH,m), 7,40 (IH,s) ppm.
Methyl-(2-hydroxyphenyl)acetat (21,0 g) blev opløst i DMF (200 ml), og kaliumcarbonat (19,35 g) blev tilsat i en portion. Be-nzylbromid (23,94 g) i DMF (50 ml) blev dråbevis sat til denne blanding under omrøring ved stuetemperatur. Efter 18 timer 30 blev blandingen hældt i vand (500 ml) og ekstraheret med ether (2 x 400 ml) . Ekstrakterne blev vasket med vand (3 x 150 ml) og saltopløsning (100 ml), tørret og filtreret gennem silica-gel (50 g, merck 60) derefter koncentreret under reduceret DK 169268 B1 60 tryk til opnåelse af en gul olie. Destillation ved 160°C og 0,05 mmHg gav methyl-2-benzyloxyphenylacetat som en klar, farveløs olie (26,99 g, 83% udbytte), infrarødt maks. (film): 1730 cm-1, IH NMR (90 MHz): δ 3,60 (3H,s), 3,75 (2H,s), 4,10 5 (2H,s) , 6,80-7,40 (9H,m) ppm.
En blanding af methyl-2-benzyloxyphenylacetat (26,99 g) og me-thylformiat (126,62 g) i tør DMF (300 ml) blev dråbevis sat til en omrørt suspension af natriumhydrid (50% dispergeret i olie, 10,13 g) i DMF (300 ml) ved 0°C. Efter omrøring ved 0°C 10 i 2 timer, blev blandingen hældt i vand (1000 ml) og vasket med ether (2 x 150 ml) . Det vandige lag blev syrnet til pH-værdi 4 med 6M saltsyre, derefter ekstraheret med ether (2 x 350 ml) . Ekstrakterne blev tørret og inddampet under reduceret tryk til opnåelse af rå methyl-2- [2' - benzyl oxyphenyl] -3-hy-15 droxyacrylat som en gul olie, infrarødt maks. (film): 1720, 1660 cm-1.
Det rå methyl-2- (2' -benzyloxyphenyl) -3-hydroxyacrylat blev opløst i tør DMF (100 ml) og kaliumcarbonat (29,0 g) blev tilsat i en portion. Dimethylsulfat (16,00 g) i tør DMF (10 ml) blev 20 derefter dråbevis tilsat under omrøring. Efter 90 minutter, blev vand (300 ml) tilsat og opløsningen ekstraheret med ether (2 x 300 ml). Efter vask med vand (3 x 150 ml) og saltopløsning, blev ekstrakterne tørret og inddampet under reduceret tryk og den resulterende gule olie størknede ved triturering 25 med ether/benzin. Omkrystallisation ud fra tør methanol gav (E)-methyl-2-(2'-benzyloxyphenyl)-3-methoxyacrylat som et hvidt krystallinsk fast stof (5,44 g, 17% udbytte fra methyl- 2-benzyloxyphenylacetat), smeltepunkt 76-77°C, infrarødt maks. (nujol mull): 1710, 1640 cm-1, IH NMR (90 MHz): δ 3,63 (3H,s), 30 3,75 (3H,s), 5,05 (2H,s), 6,80-7,40 (9H,m), 7,50 (IH,s) ppm.
(E)-methyl-2-(2'-benzyloxyphenyl)-3-methoxyacrylat (5,44 g) blev opløst i ethylacetat (50 ml) og 5% palladium på carbon (0,25 g) blev tilsat. Den omrørte blanding blev hydrogeneret ved 3 atmosfæres tryk under omrøring indtil der ikke mere blev DK 169268 B1 61
optaget hydrogen, derefter filtreret gennem celit og silicagel (50 g, merck 60) . Inddampning af filtreret under reduceret tryk gav (E) -methyl-2- (2' -hydroxyphenyl) -3-methoxyacrylat som et hvidt fast stof (3,76 g, 99% udbytte), smeltepunkt 125-5 126°C, infrarødt maks. (nujol mull): 3400, 1670 cm-1, IH NMR
(270MHz): δ 3,80 (3H,s), 3,90 (3H,s), 6,20 (IH,s), 6,80-7,00 (2H,m), 7,10-7,30 (2H,m), 7,60 (IH,s) ppm.
(E)-methyl-2-(2'-hydroxyphenyl)-3-methoxyacrylat (0,30 g, 1,44 mmol) , 2-chlor-5-nitropyridin (0,46 g 2,88 mmol) og kalium-10 carbonat (0,40 g, 2,88 mmol) blev omrørt sammen i DMF (20 ml) ved stuetemperatur under en atmosfære af nitrogen. Efter 18 timer, blev reaktionsblandingen hældt i vand og derefter ekstraheret 2 gange med ether. De forenede etherlag blev vasket to gange med vand og saltopløsning og derefter tørret. Den re-15 suiterende opløsning blev filtreret gennem en prop af silicagel, og derefter koncentreret til opnåelse af et lyserødt fast stof. Kromatografi (elueringsmiddel-ether) gav (E)-methyl-2-[2' -(5"-nitropyridin-2"-yloxy)phenyl] -3-methoxyacrylat (240 mg) som en gul gummi, som krystilliserede ved henstand, smel-20 tepunkt 107-109°C, IH NMR, som i tabel IV.
EKSEMPEL 4
Dette eksempel illustrerer fremstillingen af (E)-methyl-2-[2' -(4"-chlorpyrimidin-2"-yloxy)phenyl]-3-methoxyacrylat (forbindelse nr. 61 i tabel I).
25 E-methyl-2-(2'-hydroxyphenyl)-3-methoxyacrylat (0,63 g), 2,4-dichlorpyrimidin (0,75 g) og kaliumcarbonat (0,69 g) blev omrørt sammen i DMF ved stuetemperatur. Efter 2 timer, blev reaktionsblandingen hældt i vand (50 ml) og ekstraheret 2 gange med ether. De forenende etherlag blev vasket med vand (x 30 3) og saltopløsning (x 1) og derefter tørret. Filtrering og inddampning af opløsningsmidlet under reduceret tryk gav en klar olie. Kromatografi (elueringsmiddel-ether) gav (E)-methyl-2- [2' - (4 "-chlorpyrimidin-2 "-yloxy) phenyl] -3-methoxyacylat DK 169268 B1 62 (0,35 g) som en olie, som krystalliserede ved triturering med ether, smeltepunkt 120-121,5°C; IH NMR δ 3,60 (3H,s); 3,80 (3H,s) 6,60 (lH,d,J=4Hz); 7,40 (IH,s); 8,40 (lH,d,J=4Hz) ppm.
EKSEMPEL 5 5 Dette eksempel illustrerer fremstillingen af (E)-methyl-2-[2'-(5"-chlorpyridin-2"-ylthio)phenyl]-3-methoxyacrylat (forbindelse nr. 14 i tabel II).
Til en blanding af dinatriumsaltet af o-mercaptophenyleddike-syre (dannet ved behandling af o-mercaptophenyleddikesyre 10 (1,68 g) med natriumhydroxid (0,8 g) i methanol (10 ml) efter fulgt af inddampning af halvdelen af den resulterende opløsning til tørhed og genopløsning i 10 ml DMF) og kobberbronze blev tilsat en opløsning af 2,5-dichlorpyridin i DMF (5 ml). Reaktionsblandingen blev opvarmet til 110-120°C i 90 minutter, 15 sat til vand, syrnet og derefter ekstraheret (x 3) med ether.
De forenede etherlag blev ekstraheret med 2N natriumhydroxid (x 1) og den resulterende orange, vandige fase blev syrnet med fortyndet saltsyre. Den resulterende suspension blev filtreret, og det faste stof blev omhyggeligt vasket med vand og 20 tørret til opnåelse af [2' - (5"-chlorpyridin-2"-ylthio)phenyl] -eddikesyre (0,88 g) som et lysebrunt fast stof, smeltepunkt 141-144 °C.
[2'-(5"-chlorpyridin-2"-ylthio)phenyl]eddikesyre (0,65 g) blev opvarmet til tilbagesvaling i methanol (15 ml) indeholdende 2 25 dråber koncentreret svovlsyre. Efter 90 minutter, blev opløsningen afkølet til stuetemperatur, hældt i vand og derefter ekstraheret (x 2) med ether. De forenende organiske faser blev vasket med 1M natriumhydroxidopløsning og vand (x 3) og der-efte tørret. Koncentration under reduceret tryk gav methyl-30 [2'-(5"-chlorpyridin-2"-ylthio)phenyl]-acetat (610 mg) som en brun olie, som blev anvendt uden yderligere oprensning.
DK 169268 B1 63
Til en omrørt suspension af hexan-vasket natriumhydrid (0,144 g, 50% dispersion i olie) i DMF afkølet til 2°C (is/saltbad) blev sat en opløsning indeholdende methyl-[2'-(5"-chlorpyri-din-2"-ylthio)phenyl]acetat (0,44 g) og methylformiat (1,8 g) 5 i DMF (10 ml). Den resulterende reaktionsblanding fik lov til at opvarme til stuetemperatur. Efter 4½ time, blev reaktionen afbrudt ved forsigtig tilsætning af vand, syrnet med fortyndet saltsyre, og derefter ekstraheret (x 3) med ether. De orange, organiske lag blev forenet, vasket med vand og derefter tør-10 ret. Inddampning under reduceret tryk gav en rå blanding ind-holdendemethyl-2- [2' - (5"-chlorpyridin-2"-ylthio)phenyl] -3-hy-droxyacrylat (0,40 g) som en orange gummi (infrarødt maks. 1665 cm-1) som blev anvendt direkte i det næste trin. Den orange gummi blev opløst i DMF (10 ml) og kaliumcarbonat blev 15 tilsat. Den resulterende suspension blev afkølet til 0°C, og derefter blev en opløsning af dimethylsulfat i DMF (2 ml) dråbevis tilsat i løbet af 5 minutter. Efter omrøring ved 0°C i 1 time, blev reaktionsblandingen opvarmet til stuetemperatur, hældt i vand og derefter ekstraheret (x 4) med ethylacetat. De 20 forenende organiske faser blev vasket med vand (x 2) og derefter tørret. Inddampning under reduceret tryk gav en rød olie (0,46 g), som blev kromatograferet (elueringsmiddel-etherhexan 1:1) til opnåelse af den i overskriften nævnte forbindelse (0,085 g) som en tyk gummi, infrarødt maks. 1700, 1630 cm-1, 25 IH NMR: som i tabel IV.
EKSEMPEL 6
Dette eksempel illustrerer fremstillingen af (E)-methyl-2-[2'-(5"-brompyridin-2"-ylthio)phenyl] -3-methoxyacrylat (forbindelse nr. 15 i tabel II), (E)-methyl-2-(2'-(5"-brompyridin-30 2"-ylsulfinyl)phenyl] -3-methoxyacrylat (forbindelse nr. 1 i tabel III) og (E)-methyl-2-(2'-(5"-brompyridin-2"-ylsulfonyl) phenyl]-3-methoxyacrylat.(forbindelse nr. 2 i tabel III).
(E) -methyl-2- [2' - (5" -brompyridin-2"-ylthio)phenyl] -3-methoxyacrylat (200 mg) fremstillet ud fra 2,5-dibrompyridin ved at DK 169268 B1 64 følge fremgangsmåden beskrevet i eksempel 5) blev behandlet med meta-chlorperbenzoesyre (113 mg) i tør dichlormethan (10 ml) ved 0°C. Den orange opløsning blev farveløs inden for 15 minutter. Efter omrøring i 30 minutter, blev reaktionsblan-5 dingen fordelt med vandig natriumhydrogencarbonatopløsning. Det organiske lag blev vasket med en anden portion vandig na-triumhydrogencarbonatopløsning, og derefter med vand og tørret. Opløsningsmidlet blev fjernet under reduceret tryk til opnåelse af en gul gummi (0,14 g) som blev kromatograferet 10 (elueringsmiddel ether) til opnåelse af (E)-methyl-2-[2'-(5"-brompyrid-2"-ylsulfinyl)phenyl]-3-methoxyacrylat som en gummi (30 mg), IH NMR som i tabel IV og, (E)-methyl-2-(2'-(5"-brom-pyrid-2"-ylsulfonyl)phenyl]-3-methoxyacrylat som et amorph fast stof (30 mg), IH NMR som i tabel IV.
15 EKSEMPEL 7
Dette eksempel illustrerer fremstillingen af (E)-methyl-2-[2' -5"-methoxycarbonylpyridin-2"-yloxy) phenyl] -3-methoxyacrylat (forbindelse nr. 141 i tabel I).
Methyl-2-[2'- (5"-cyanoyridin-2"-yloxy)phenyl]acetat (2,03 g, 20 0,008 mol, fremstillet som beskrevet i eksempel 2) blev opvar met under tilbagesvaling i en opløsning af kaliumhydroxid (1,0 g, 0,017 mol) i vand (30 ml) i 16 timer. Opløsningen blev afkølet til stuetemperatur og pH-værdien blev indstillet til 2-3 ved tilsætning af saltsyre. Det resulterende præcipitat blev 25 filtreret, vasket med en lille mængde iskoldt vand og tørret ved 95°C (1,83 g).
Omkrystallisation ud fra vandig methanol gav 2-[2'-(5"-car-boxypyridin-2"-yloxy) phenyl] eddikesyre (1,83 g) som hvide krystaller, smeltepunkt 187-188°C, infrarødt maks. 3400, 2556, 30 1710, 1686 cm-1, IH NMR (d6 DMSO) δ 3,42 (2H,s), 6,32 (lH,brs) , 6,95-7,44 (5H,m), 8,1 (lH,brs) , 8,27 (lH,q), 8,62 (lH,d) ppm.
DK 169268 B1 65
En blanding af 2- [2' (5"-carboxypyrid-2"-yloxy)phenyl]eddikesyre (1,46 g, 0,0053 mol), methyliodid (1,52 g, 0,00107 mol), kaliumcarbonat (2,95 g, 0,021 mol) og DMF blev omrørt ved stuetemperatur i 3 timer. Blandingen blev nedsænket i vand 5 (100 ml) og ekstraheret med ether (2 x 40 ml) . Det forenede organiske ekstrakt blev vasket med vand (3 x 20 ml) og mættet saltopløs- ning (20 ml) . Efter tørring gav filtreringen og inddampningen af etheropløsningen methyl-2- [2' - (5"-methoxycar-bonylpyridin-2"- yloxy)phenyl]acetat som en olie (0,73 g), IH 10 NMR δ 3,45 (3H,s), 3,47 (2H,s), 3,79 (3H,s), 6,73-7,3 (5H,m) , 8,2 (lH,q), 8,7 (lH,d) ppm.
Trimethylsilyltrifluormethansulfonat (0,81 g, 0,0036 molær) blev dråbevis sat til en opløsning af triethylamin (0,37 g, 0,0036 mol) i ether (10 ml) ved stuetemperatur. Efter henstand 15 i 20 minutter, blev den resulterende opløsning dråbevis sat til en opløsning af methyl-2-[2'- (5-methoxycarbonyl)pyridin-2"-yloxy)phenyl] acetat i ether (10 ml) ved 0-5°C i løbet af 20 minutter. Blandingen fik lov til at omrøre og opvarme til stuetemperatur i løbet af 3 timer. Det øvre klare lag fra 20 denne blanding, blev tilbageholdt (opløsning A). 1 mellemtiden blev i en separat koble en opløsning af titante-trachlorid (0,69 g, 0,0036 mol) i dichlormethan (5 ml) sat til en opløsning af trimethylorthoformiat (0,4 g, 0,0036 mol) i dichlormethan (10 ml) ved -70°C. Det resulterende gule præci-25 pitat blev omrørt ved -70°C i 15 minutter. Opløsning A blev sat til blandingen dråbevis i løbet af 10 minutter, idet temperaturen blev holdt ved -70°C. Blandingen blev omrørt i 1 time, hvorefter den blev efterladt til henstand i 16 timer. Mættet natriumcarbonatopløsning (50 ml) blev tilsat og blandingen 30 filtreret. Filtreret blev ekstraheret med ether (3 x 20 ml) og de forenede organiske ekstrakter blev vasket med vand (3 x 15) og mættet saltopløsning (15 ml). Efter tørring og filtrering blev etheropløsningen inddampet til efterladelse af en tjæreagtig rest. Den i overskriften nævnte forbindelse blev isole-35 ret som en olie fra resten ved kromatografi (elueringsmiddel DK 169268 B1 66 hexan) (20 mg).
XH NMR δ 3,47 (3H,s), 3,62 (3H,s), 3,82 (3H,s), 6,75-7,3 (5H, m) , 7,32 (IH,s), 8,15 (lH,q), 8,72 (lH,d) ppm..
EKSEMPEL 8 5 Dette eksempel illustrerer fremstillingen af (E)-methyl-2-[2' - (5"-benzyloxycarbonylpyridin-2"-yloxy) phenyl] -3-methoxy-acrylat (forbindelse nr. 184 i tabel I).
2-[2'-(5"-carboxypyrid-2"-yloxy)phenyl]eddikesyre (1,5 g, 0,005 molær), fremstillet som beskrevet i eksempel 7) blev 10 opvarmet med methanol (50 ml) og svovlsyre (0,1 ml) under tilbagesvaling i 8 timer. Blandingen blev reduceret til den halve masse ved inddampning, afkølet, sat under vand (100 ml) og derefter ekstraheret med ether (2 x 30 ml) . De forenede organiske ekstrakter blev ekstraheret med mættet natriumbicar-15 bonatopløsning. Det alkaliske ekstrakt blev syrnet med saltsyre til pH-værdi 2,3, afkølet i isvand og det resulterende hvide præcipitat blev filtreret, vasket med vand og tørret ved 95°C til opnåelse af methyl-2-[2(5"-carboxypyridin-2"-yloxy) phenyl] -acetat (0,63 g), smeltepunkt 1180C, 1H NMR δ 3,52 20 (3H,s), 3,57 (2H,s), 6,88-7,4 (5H,m), 8,3 (lH,q), 8,88 (lH,d) ppm.
En blanding af methyl-2-[2'-(5"-carboxypyridin-2"-yloxy)phenol] acetat (0,63 g, 0,0022 ml), benzylbromid (0,37 g, 0,0021 mol), kaliumcarbonat (0,6 g, 0,0043 mol) og DMF (30 ml) blev 25 omrørt ved stuetemperatur i 1 time. Blandingen blev sat under vand (100 ml) og ekstraheret med ether (2 x 30 ml). Det forenede organiske ekstrakt blev vasket med vand (3 x 15 ml) og mættet saltopløsning (15 ml) . Efter tørring og filtrering, blev etheropløsningen inddampet til opnåelse af methyl-2-[2' -30 (5"-benzyloxycarbonylpyridin-2"-yloxy) phenyl] acetat som en farveløs gummi, som blev oprenset ved kromatografi (eluerings-middel/hexan) til opnåelse af et farveløst fast stof (0,69 g), smeltepunkt 56°C, infrarødt maks. 1735, 1722 cm-1, 1H NMR δ DK 169268 B1 67 3,44 (3H,s), 3,5 (2H,s), 5,24 (2H,s), 6,76-7,4 (5H,m) , 8,2 (IH,q), 8,76 (lH,d) ppm.
Trimethylsilyltrifluormethylsulfonat (0,61 g, 0,0027 mol) blev ved stuetemperatur dråbevis sat til en opløsning af triethyl-5 amin (0,277 g, 0,0027 mol) i ether (5 ml). Blandingen fik lov til at henstå i 20 minutter og den resulterende opløsning blev sat til en omrørt blanding af methyl-2-[2'-(5"-benzyloxycar-bonylpyridin-2"-yloxy)-phenyl]acetat i ether (5 ml) ved 0-5°C i løbet af 15 minutter. Den resulterende blanding omrøres og 10 opvarmes til stuetemperatur i løbet af 3 timer, derefter fortyndet den med dichlormethan (5 ml) og tilbageholdes (opløsning A) .
Imens blev en opløsning af titantetrachlorid (0,52 g, 0,0027 mol) i dichlormethan (2 ml) dråbevis sat til en opløsning af 15 trimethylorthoformiat (0,301 g, 0,00077 mol) ved -70°C. Det resulterende gule præcipitat blev omrørt ved -70°C i 15 minutter og opløsning A blev dråbevis tilsat i løbet af 30 minutter, idet temperaturen blev holdt ved -70°C. Blandingen blev omrørt, fik lov til at opvarme til stuetemperatur i løbet af 1 20 time, og derefter efterladt til henstand i 15 timer. Mættet natriumcarbonatopløsning (30 ml) blev tilsat og blandingen blev omrørt, derefter filtreret. Filtratet blev ekstraheret med ether (3 x 15 ml) . De forenede etherekstrakter blev vasket med vand (3 x 10 ml) og mættet saltopløsning (10 ml) . Efter 25 tørring og filtrering blev etheropløsningen inddampet til opnåelse af en gummi. Den i overskriften nævnte forbindelse blev isoleret ved kromatografi (elueringsmiddel-hexan) som en gummi, 1H NMR δ 3,55 (3H,s), 3,60 (3H,s), 5,35 (2H,s), 6,82 (lH,d), 7,18-7,48 (m, indbefattende en protonsinglet ved 30 7,39), 8,25 (lH,q), 8, 25 (lH,d) ppm.
EKSEMPEL 9
Dette eksempel illustrerer fremstillingen af (E)-methyl-2-[2'-(6"-methylpyridin-3"-yloxy)phenyl]-3-methoxyacrylat (for- DK 169268 B1 68 bindelse nr. 45 i tabel I).
6-methyl-3-hydroxypyridin (9,5 g) blev suspenderet i toluen {3 0 ml) og behandlet med vandig kaliumhydroxid [4,9 g in vand (8 ml)]. Blandingen blev omrørt kraftigt i 15 minutter, der-5 efter inddampet under reduceret tryk. Sidste spor af vand blev fjernet ved gentagen inddampning i nærværelse af toluen. Det dannede brune halvfaste stof blev behandlet med en kombination af 2-(2-bromphenyl)-1,3-dioxolan (10,0 g), kobberchlorid (60 mg) og tris-[2-(2-methoxyethoxy) ethyl]amin (0,194 g) for 10 at opløsliggøre kobbersaltet, i tør DMF (25 ml) og blandingen blev opvarmet til 155°C under omrøring under nitrogen i 30 timer. Yderligere kobberchlorid (60 mg) blev tilsat og opvarmningen fortsatte i 14 timer.
Blandingen blev afkølet, hældt i vand og ekstraheret med e-15 thylacetat. Ekstrakten blev vasket med 2N vandig natriumhydroxidopløsning og vand, efterfulgt af ekstraktion med 2N saltsyre. Det sure vandige ekstrakt blev behandlet med fast kaliumcarbonat indtil pH-værdi 8, og derefter ekstraheret med ethylacetat. Denne organiske ekstrakt blev tørret og derefter 20 inddampet under reduceret tryk til opnåelse af 2-(6'-methyl-pyridin-3'-yloxy)benzaldehyd (2,2 g) som en olie, infrarødt maximum (film) 1697, 1606, 1480 cm1!, 1H NMR δ 2,58 (3H,s), 6,86 (IH,s), 7,28 (3H,m) , 7,55 (lH,t), 7,95 (lH,m) , 8,36 (lH,m), 10,53 (IH,s) ppm.
25 2-(6' -methylpyridin-3' -yloxy)benzaldehyd (2,08 g) og methyl- methylsulfinylmethylsulfid (1,21 g) blev opløst i tør THF (15 ml) og triton B (1,5 ml) blev langsomt dråbevis tilsat under omrøring ved stuetemperatur. Blandingen henstod natten over, blev fortyndet med vand og ekstraheret med ethylacetat. Denne 30 ekstrakt blev tørret og derefter inddampet under reduceret tryk, hvilket gav en orangebrun olie (3,2 g) . Olien blev behandlet med methanolopløsning af hydrogenchlorid (25 ml, 2,6N) og henstod natten over ved stuetemperatur. Opløsningen blev derefter fortyndet med vand og bragt til en pH-værdi på 8 ved DK 169268 B1 69 tilsætning af natriumcarbonat. Blandingen blev ekstraheret med ethylacetat og ekstrakten tørret og inddampet til opnåelse af en brun olie (2,23 g), som blev oprenset ved HPLC (eluerings-middel 1:1, ethylacetat: hexan) til opnåelse af methyl-[2-(6' -5 methylpyridin-3' -yloxy) phenyl] acetat, som en gul olie (1,53 g) infrarødt maximum (film) 1747, 1488, 1237 cm-1, 1H NMR δ 2,54 (3H, s) , 3,63 (3H, s) , 3,74 (2H,s), 6,84 (lH,d), 7,24 (5H,m) , 8,3 (lH,d) ppm.
En blanding af methyl-[2-(6'-methylpyridin-3'-yloxy)phenyl] 10 acetat (1,3 g) og methylformiat (1,52 g) i DMF (5 ml) blev dråbevis sat til en suspension af natriumhydrid (316 mg af 50% oliedispersion) i DMF (5 ml) under omrøring ved 5°C. Efter omrøring i 4 timer, blev blandingen fortyndet med vand, gjort svagt sur ved tilsætning af iseddikesyre (pH-værdi 4-5) og ek-15 straheret med ethylacetat. Denne ekstrakt gav ved tørring og inddampning under reduceret tryk methyl-2-[2'-(6"-methylpyridin-3 "-yloxy)phenyl] -3-hydroxyacrylat, som en gul olie (1,15 g) XH NMR δ 2,53 (3H,s), 3,63 (3H,s), 6,89 (2H,s), 7,2 (5H,m), 8,21 (lH,d) ppm.
20 Olien (1,14 g) blev opløst i DMF (15 ml) kaliumcarbonat (1,1 g) blev tilsat og blandingen omrørt i 15 minutter. Dimethyl-sulfat (0,53 g) blev opløst i DMF (5 ml) og denne opløsning sat til blandingen. Den resulterende blanding blev omrørt i 30 minutter, derefter fortyndet med vand og den resulterende 25 emulsion blev ekstraheret med ethylacetat. Denne ekstrakt blev tørret og inddampet under reduceret tryk til opnåelse af en gul olie (2,06 g), som blev oprenset ved HPLC (elueringsmiddel ethylacetat) til opnåelse af (E)-methyl-2-[2'-(6"-methylpyri-din-3"-yloxy)phenyl]-3-methoxyacrylat som en lysegul olie 30 (0,73 g), infrarødt maximum (film) 1705, 1642, 1488 cm-1, NMR δ 2,52 (3H, s) , 3,63 (3H,s), 3,81 (3H,s), 6,88 (lH,d), 7,04-7,32 (5H,m), 7,51 (IH,s), 8,26 (lH,d) ppm.
De følgende er eksempler på midler, der er egnet til landbrugsmæssige og havemæssige formål, som kan sammensættes ud DK 169268 B1 70 fra forbindelserne ifølge opfindelsen. Sådanne midler danner et yderligere aspekt ifølge opfindelsen.
EKSEMPEL 10
Et emulgerbart koncentrat fremstilles ved blanding og omrøring 5 af bestanddelene indtil alle er opløst.
Forbindelse nr. 61 i tabel I 10% benzylalkohol 3 0 % calciumdodecylbenzensulfonat 5% nonylphenolethoxylat (13 mol ethylenoxid) 10% 10 alkylbenzener 45% EKSEMPEL 11
Den aktive bestanddel opløses i methylendichlorid og den resulterende væske sprøjtes på korne af attapulgitler. Opløsningsmidlet får derefter lov til at afdampe til fremstilling 15 af et granulært middel.
Forbindelse nr. 14 i tabel I 5% attapulgitkorn 95% EKSEMPEL 12
Et middel, der er egnet til anvendelse som et frøbejsemiddel, 20 fremstilles ved at formale og blande de tre ingredienser.
Forbindelsen nr. 61 i table I 50% mineralolie 2% porcelænsler 48% EKSEMPEL 13 25 Et pudringspulver fremstilles ved formaling og blanding af den aktive bestanddel med tale.
DK 169268 B1 71
Forbindelse nr. 61 i tabel I 5% tale 95% EKSEMPEL 14
Et suspensionskoncentrat fremstilles ved kugieformaling af in-5 gredienserne til dannelse af en vandig suspension af den formalede blanding med vand.
Forbindelse nr. 61 i tabel I 40% natriumlignosulfonat 10% bentonitlerart 1% 10 vand 49%
Denne formulering kan anvendes som et sprøjtemiddel ved fortynding i vand eller påføres direkte på frø.
EKSEMPEL 15
Et befugteligt pulverpræparat fremstilles ved at sammenblande 15 og formale ingredienserne indtil alle er omhyggeligt blandede.
Forbindelse nr. 61 i tabel I 25% natriumlaurylsulfat 2% natriumlignosulfonat 5% silica 25% 20 porcelænsler 43% EKSEMPEL 16
Forbindelserne blev afprøvet mod en række løvsvampesygdomme hos planter. Den benyttede metode var som følger.
Planterne blev dyrket i John Innes pottekompost (nr. 1 eller 25 2) i minipotter med en diameter på 4 cm. Forsøgsforbindelserne blev formuleret enten ved kugleformaling med vandig "Disper-sol" T eller som en opløsning i acetone eller acetone/ethanol, DK 169268 B1 72 som var fortyndet til den ønskede koncentration umiddelbart før anvendelse. For løvsygdommene blev præparaterne (100 ppm aktiv bestanddel) sprøjtet på løvet og tilført planternes rødder i jorden. Sprøjtemidlerne blev tilført til maksimal 5 retention og rodgennemvædningsmidlerne til opnåelse af en slutkoncentration ækvivalent til ca. 40 ppm aktiv bestand-del/tør jord. "Tween" 20 blev tilsat til opnåelse af en slutkoncentration på 0,05%, når sprøjtemidlerne blev tilført kornarter.
10 Ved de fleste af forsøgene blev forbindelsen tilført til jorden (rødder) og til løvet (ved sprøjtning) en eller to dage før planten blev podet med sygdommen. En undtagelse var forsøget med Erysiphe graminis, ved hvilket planterne blev podet 24 timer før behandling. Løvpathogener blev påført ved på-15 sprøjtning som sporesuspensioner på forsøgsplanternes løv. Efter podning blev planterne anbragt i et passende miljø for at lade infektionen forløbe, og de blev derpå inkuberet indtil sygdommen var parat til bedømmelse. Tidsrummet mellem podning og bedømmelse varierede fra fire til fjorten dage alt efter 20 sygdommen og omgivelserne.
Sygdomsbekæmpelsen blev registreret ved hjælp af følgende skala: 4 = ingen sygdom 3 = spor - 5% af sygdom på ubehandlede planter 25 2 =6-25% af sygdom på ubehandlede planter 1 = 26-59% af sygdom på ubehandlede planter 0 = 60-100% af sygdom på ubehandlede planter.
Resultaterne er vist i tabel V.
73 DK 169268 B1 i ω E-f ft ^ SS B * ft η <ί * * O CO S ^'Φΐ i ΐ'φΐ i ironiooroni 10000 e-ι ^ s o >-i ft sq Η KOh-ftMCI] ϋ c ft ft * 0 O * * * gus CO O H tf! fH > ft ft ft > 1 <! i
O i S P
ft O S *
DiKUS * * *
0 <J H Q ΓΟΟ'Φ'^ΓΟ’^'^'^’Ψ^'Ψ'Ψ'Φ'ΦΠ^ΓΟ'^Ο'^Ο I
U Q ft ft H o ft ft Kd S s w u k u-q 1 * S ft co -x * *
UrtJi^H 'ψΜ'ψ'^η^'Φ'ψ'ί'^'Φ'^οοΓοί'ψ'φοοο^ Η H IS] ft ft ft tH > |w rt! ft η ft ft o ft ft--
PQ
Ift < < H f< -- * ft P ft * * *
SO ft I
ft ft ft s <: co eg ft S H — > H ft
ft CO
ft H *
ft S H r—N -X -X -X
HHftU
CO S P >H , , ft a ft cq ^ ^ ft ft o ^ J» <» WOW §$
...... -H -H
g g <; i <— a) tu
H H ft * 4J -U
S O Q -x * * -n-n hS Η τΡΓΟ'Φ'φτρπτμ’φ'φητΡ'&ΓΟΓΟΓη'&οτροσιοτί' $ ®
U O > U U
y u m a ft ft ft <| — mm ft ft ft > Λ ft
_______S Q S
i—I i—I 4-J
_, H
φ £ ε g X) · HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH 9} 9] 9 ni Pi ift φ ^ ^ Ul o " --- CM ft 0) QJ G G ft
lim G G G
fn^H- C- OO CT> O Η Γ0 S ft H
0-rHQJG OHrO'^LDCDCO(TiOHCMnHI>Ln(TiO]CMCNnrOrO
Ixj ,£} T} £ί HHHHrHHHHCNCNCNCN'sO'sOCOOOHHHHHH * _I___I * * i i 74 DK 169268 B1 i m E-) fe ~
fe !3 H
fe H ^ * O co g oooonmi ι ι ι ι ι ι ι i ^ ^ ^ o sj< ro ^
Eh <d 3 O !* fe <ί E-< fe O E-< -ft fe CO
1=¾ f-S
fe P
O O o * gOl3 0·^'^^)1·>ί·ΓΓ)'^,'ς(,'!ί<,^'^,'Ν(,0'Φ'Νί,'φνί,'Φ'φ'^'ψ·Νί1 CQOH <! E-· > P ft fe > ι <! i
O i kI Q
ft ιί O 0 CO fe U 13 * O <! ft D oo^o^^o^^'i'i^oooo'i'f'ffo'i^ U P ft — fe H o fe 13 t£ fe b (3
O fe U — R
U ti H CO * ro OriJfiH ooMooqHroovji^^^ojonoi^i^'^nm ® H H N fe H ft ft [x -- I _ssi§__ > < ^ p H ri! 13 ft D 13 *
m DO* P
< BH CP
E-. S C CO 1¾ 13 S H —
> Η P
13 CO
fe H
fe S H — * Η Η Η O ΟΟΟΟ^Ι'ί'ί'ίιί^'ΐ'ί'ίιί^'ψΐηιΐ'ί'ίιί'# co s p >h ί* 3 ft (3 ^ ^ ft ft O ^ d) d) HOS S ^ T! Ti
---Η -H
ε s
C i — SS
ft ft [3 4J 4J
13 P P * -r-rr-i
H S 13 (Ν'ΐ'ϊΙ'ΝΝ^'ί'ψ'ΐ'ί^-ίΝΝ'ί'ΐ'ί'ί^’ί'ίη S S
U O > k b y y . a a a ρ (3 — 03 03 fe fe E-1 > PI 4-) - S S (ti Η H 3
i rH
ω B S G
PJ · HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH
(CM Sfe 1-ί4 Φ ** in o -—-— CN ^ 4->
(U
O) G G 4-J
lira ss pi G
S-) (S I—I · MDOlOiniOMNOM^ItiBoOnOrlNn^liUD ft ft H
O-Hd)^ nmrO'^VDCOlOCTiOOOOOOOHHHHHHH
fcPOC HHHHHHHHC5M010IP)0101(N(N(NM(N(NM *
__^_ * * I
i 75 DK 169268 B1
i H
Eh fc. ~ KS Ej ft H 3 4* 4 O co S ^rovtwi'tfmoooo B 3 S O Ϊ* ft 3 Eh P O Eh -
ft tu CO
^ 3 ft p 0 O — + *
gUS
CO o H C Eh > ι-l H' ft > 1 3 i
O i P P
ft 3 O (S
CO ft u s + * O 3 Η P 'Φ^'ΦΠ'Ψ'Φ'Φ^ΗΟΟ U Q ft —~ ft H O ft H rf| K i"3 Jx]
U ft U — Q
y P W CO + * ro CJ < <! h i i i m i st* ro o o o ® h h N ft •H ft ft >h -— ^ >n 3 ft £ __ > ^ p H 3 ^ M ft P W + * pq PCX Ρ 3 eh ω οα η
Eh Ρ 3 Ρ <3 HSh''
> Η P
W CO
ft H
ft {25 H + * Η η H O CO g Q |m
i>H 3 ft CQ rH Η H
S ft o ^ O Φ (!) wop S 2 2
^ ^ tP tP tP
" — Ή Ή "H
e g s
3 I (U <D <D
Η H w JJ JJ 4-> POP + * ·η·η -π
H p Η <ί·ί^·ί>ίΐ § § S
U O > MM M
oup a a a p ja 3 — m m ra ft ft Eh > > jJ >
___ S S (C S
tH H 4-J H
H HH c C j C
<D hhhh nnrnn Λ £ hhhhhhhhhhh ggj^g; ^ *η m o ^ o
..........— ' - 05 JJ H
(!) <d β β 5J ΰ lira β β β β Μ £ η · r-ooftoHogm ft ft η ft Ο -Μ (DM HHH05O5O5OI^m ft Ρ £ 05050505050505ΗΗΗ05 * __ -X * I + DK 169268 B1 76 EKSEMPEL 17
Dette eksempel illustrerer de plantevækstregulerende egenskaber hos forbindelser nr. 14-16, 22, 61, 132 og 138-140 i tabel I.
5 Disse forbindelser blev ved en plantebedømmelse med hele planter undersøgt for plantevækstregulerende virkning mod 6 plantearter. De til denne bedømmelse benyttede plantearter, er vist i tabel VI ved det bladtrin, på hvilket de belv besprøj-tet.
10 En formulering af hver kemiske forbindelse blev tilført ved 4000 ppm (4 kg/ha i et volumen på 1000 1/ha mark) under anvendelse af en traktorsprøjte og en SS8004E ("Teejet")-dyse. Yderligere forsøg blev foretaget med tomater ved mængder på 2000 og 500 ppm.
15 Efter sprøjtning blev planterne dyrket i drivhus ved temperaturer på 25°C om dagen og 22°C om natten. Undtagelsen herfra var de tempererede kornarter, hvede og byg, som blev dyrket ved temperaturer på 13-16°C om dagen og 11-13°C om natten. Supplerende lys blev tilført efter behov til opnåelse af en 20 gennemsnitlig lystid på 16 timer (minimum 14 timer).Efter 2-6 uger i drivhus, afhængig af arter og tid på året, blev planterne visuelt bedømt for morphologiske karakteristika i forhold til en kontrolplante, der var sprøjtet med et blindpræparat. Resultaterne er vist i tabel VII.
DK 169268 B1 77 4-1 n * ' I g sagas! S £ 77 7 g
Φ W -P
Φ-- H Q)
Φ I -P
i d -p
g rd O
*S. rH Ϊ3-.
T3 &.· ^1* Η Η H
ω Mg X! H a-: o 0) ti
+J 4-1 M ID
d d (U
ti C -P r- rH--, —.....-—......——------------------- 0, T3
H CD <U CL> <1) QJ CD
ti_; ns (Il itl flj (Q Φ (0 ^ ξ r-\ r-ϊ r-\ r-\ ri r-\ H ^ ^ λλλλλλ "rj 5 5 m in P \Ί ZJ · · P™ Jf* jr·
4J +jid ι—I i—I (N U") CN CN
M m S I I 1 I I I
-P Ui to -P Ml 4d Jft
>1 Hr4CNT}<CNOJ
h d > Λ > Φ_____ Λ I—i <D > m 43 di 3 (d H O Øl & Λ _ ·Μ ·Ρ Μ ø υ ns -Ρ Μ 4-1 C ·Η ·Μ u 2 φ φ -Η ι-Η Μ U Ο >ΰ 4-1 Α! Φ (ti Pi φ ο ·ρ α χ ιΰ ε ·- -Η ε ε -ρ ·ρ id ο φ μ φεμό4:η λ; t—] (Tj 4J-P(0<Um*P Φ a > rf!EHW04M< 4-1 ΐ i 5-- α
ε ω S
$ O oiSNd-yo c
^ « g 2 C « E-i H
ή---£
Oi o pj φ -P ,1 t3 m φ (ti I· 4J ø φ τι Η M S «
M PH ί> jS Λ Tj P CU
C tu S 2 ej ίϋ B M
__]______*3 78 DK 169268 B1
Tabel VII
5 ---
Forbind- Tabel BR WW RC AP MZ TO TO* TO+ else nr.
10
14 I NT NT NT NT NT NT 2AT 2AT
15 I 1 2A NT 1AT 1AT
16 I NT NT NT NT NT 3A NT NT
22 I NT NT NT 1A NT NT NT
61 I NT NT NT 1 NT NT 1 15 132 I NT NT NT NT 1 1
138 I 3 NT NT
139 I NT NT
140 I G NT NT
I 1_ 20 Nøgle * 2000 ppm + 500 ppm 25 Hæmning hvor 1 = 10-30% 2 =21-60% 3 = 61-100%
Grønningseffekt -G Apikal skade—A
30 Vanris skydning eller sideskydning-=T
Blank betyder mindre end 10% virkning NT angiver, at forbindelser ikke blev afprøvet overfor denne art 35 DK 169268 B1 79 EKSEMPEL 18
Dette eksempel illustrerer de insekticide egenskaber hos visse forbindelser med formel (I).
Forbindelsernes virkning blev bestemt under anvendelse af en 5 række insektskadedyr, mideskadedyr og nematodeskadedyr. Forbindelsen blev benyttet i form af flydende præparater indeholdende fra 100 til 500 ppm efter vægt af forbindelsen. Præpa-rateterne blev fremstillet ved opløsning af forbindelsen i acetone og fortyndening af opløsningerne med vand indeholdende 10 0,1 vægt% af et befugtningsmiddel, der sælges under varemærket "SYNPERONIC" NX indtil de flydende præparater indeholdt den krævede koncentration af produktet. "SYNPERONIC" er et registreret varemærke.
Forsøgsproceduren, der blev benyttet i forbindelse med hvert 15 skadedyr, var grundlæggende den samme, og omfattede vedligeholdelse af en række skadedyr på et medium, som sædvanligvis var en værtsplante eller et fødemiddel, hvorpå skadedyrene ernærede sig, og behandling af enten skadedyrene eller mediet eller skadedyrene og mediet med præparateterne. Skadedyrenes 20 dødelighed blev derpå fastslået efter tidsrum, der sædvanligvis varierede fra en til syv dage efter behandlingen.
Resultaterne fra forsøgene er anført i tabel IX for hver af produkteterne ved den mængde i dele pr. million anført i den anden spalte, som en dødelighedsbedømmelse angivet som 9, 5 25 eller 0, hvor 9 angiver 80-100% dødelighed (70-100% reduktion af opsvulmning af planter's rødder forårsaget af Meloidogyne incognita sammenlignet med ubehandlet planter), 5 angiver 50-79% dødelighed (50-69% reduktion af opsvulmning af planters rødder forårsaget af Meloidogyne incognita) og 0 indikerer 30 mindre end 50%'s dødelighed (reduktion af opsvulmning af planters rødder forårsaget af Meloidogyne incognita).
DK 169268 B1 80 I tabel IX er den benyttet skadedyrsorganisme angivet ved hjælp af en bogstavkode og skadedyrsarten, bærermediet eller fødemidlet samt forsøgets type og varighed er anført i tabel VIII.
Tabel VIII
Kode
Bogsta- Forsøgsart Bærentedium/ Forsøgstype Varighed ver føde TUe Tetranychus uritcae Fransk bønne- Kontakt 3 (edderkoppemide og ova) blad CP Chilo partellus Olierapsfrø- Residual 3 (majsstammeborerer) blad DB Diabrotica balteata Filterpapir/ Residual 3 (rodgnaver larver) majsfrø MD Musca domestica Bcrauldsvat/ Kontakt 1 (husfluer - voksne) sukker MI Meloidogyne incognita Semi in-vitro Residual 7 (tcmatrodknoldnematode larver) _____

Claims (6)

  1. 2. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at 1 o Rx og R begge er methylgrupper.
  2. 3. Forbindelse ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at A er et oxygenatom. 4. (E)-isomeren af en forbindelse ifølge ethvert af de foregående krav.
  3. 5. Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse ifølge 20 ethvert af kravene 1-4, kendetegnet ved, at man (i) behandler en forbindelse med formlen (III) : w CO2R1 \ , (III> fYv i OR8 hvori R® er et metalatom, med en forbindelse med formlen R2-L i et egnet opløsningsmiddel, eller, DK 169268 Bl 83 Q når R er hydrogen, i rækkefølge med en base og en forbindelse med formlen R -L i et egnet opløsningsmiddel , eller (ii) fjerner R2OH fra en acetal med formlen (XIII): 5 W COoR1 \ 1 (XIII) CH jj \h(OR2)2 under sure eller basiske betingelser, eller (iii) omsætter en forbindelse med formlen (IX) : H CO2R1 1 (IX) rV. s 0R2 10 med en forbindelse med formlen W-L i nærværelse af en base og eventuelt et overgangsmetal eller en o-vergangsmetalsalt-katalysator i et egnet opløsningsmiddel, eller (iv) behandler en ketoester med formlen (XV) :
  4. 15. CO0R1 \ I (xv) ΓΎ\ xo DK 169268 B1 84 +- med en phosphoran med formlen PI13PCHOR i et egnet opløsningsmiddel, idet A, W, R1 og R2 i de ovennævnte formler har de O 5 betydninger, der er angivet i krav 1, R° er et hyd rogen- eller metalatom, L er et halogenatom, og Ph er phenyl.
  5. 6. Fungicidt middel, kendetegnet ved, at det omfatter en fungicidt effektivt mængde af en forbindelse ifølge 10 ethvert af kravene 1 - 4 og en fungicidt acceptabel bærer eller et fungicidt acceptabelt fortyndingsmiddel derfor.
  6. 7. Fremgangsmåde til bekæmpelse af svampe, kendetegnet ved, at man til planter eller frø eller til deres voksested tilfører en forbindelse ifølge ethvert af kravene 1-4 15 eller et middel ifølge krav 6.
DK187887A 1986-04-17 1987-04-10 2-(2'-substitueret phenyl)-acrylsyrederivater og fremgangsmåde til fremstilling deraf, fungicide midler indeholdende derivaterne samt fremgangsmåde til bekæmpelse af svampe DK169268B1 (da)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB868609454A GB8609454D0 (en) 1986-04-17 1986-04-17 Fungicides
GB8609454 1986-04-17
GB8630825 1986-12-23
GB868630825A GB8630825D0 (en) 1986-12-23 1986-12-23 Fungicides

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK187887D0 DK187887D0 (da) 1987-04-10
DK187887A DK187887A (da) 1987-10-18
DK169268B1 true DK169268B1 (da) 1994-09-26

Family

ID=26290645

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK187887A DK169268B1 (da) 1986-04-17 1987-04-10 2-(2'-substitueret phenyl)-acrylsyrederivater og fremgangsmåde til fremstilling deraf, fungicide midler indeholdende derivaterne samt fremgangsmåde til bekæmpelse af svampe

Country Status (29)

Country Link
US (4) US5057146A (da)
EP (3) EP0387923B1 (da)
JP (1) JPH085860B2 (da)
KR (1) KR950003925B1 (da)
CN (1) CN1021720C (da)
AP (1) AP26A (da)
AR (1) AR245106A1 (da)
AU (1) AU609035B2 (da)
BG (1) BG61709B2 (da)
CA (1) CA1297480C (da)
CS (1) CS270561B2 (da)
DE (2) DE3789683T2 (da)
DK (1) DK169268B1 (da)
EG (1) EG18551A (da)
ES (1) ES2052556T3 (da)
GB (1) GB8925342D0 (da)
GE (2) GEP19971034B (da)
HK (1) HK10192A (da)
HU (1) HU203875B (da)
IE (1) IE60727B1 (da)
IL (1) IL82127A (da)
LV (2) LV10240A (da)
MD (1) MD420C2 (da)
PL (1) PL151058B1 (da)
PT (1) PT84698B (da)
RU (1) RU2039044C1 (da)
SU (1) SU1665875A3 (da)
TR (1) TR22787A (da)
UA (1) UA6304A1 (da)

Families Citing this family (84)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5229393A (en) * 1985-08-22 1993-07-20 Imperial Chemical Industries Plc Fungicidal alpha substituted acrylates
EP0243012B1 (en) * 1986-04-17 1993-01-13 Imperial Chemical Industries Plc Pyridyl-acrylic acid ester derivatives, process for their preparation and their use as fungicides
EP0387923B1 (en) * 1986-04-17 1994-02-16 Zeneca Limited Fungicides
EP0242070A3 (en) * 1986-04-17 1988-12-28 Imperial Chemical Industries Plc Phenyl-acrylic acid ester derivatives, process for their preparation and their use as fungicides
GB2189485B (en) * 1986-04-17 1990-11-28 Ici Plc Derivatives of acrylic acid useful in agriculture
GB8620251D0 (en) * 1986-08-20 1986-10-01 Ici Plc Fungicides
GB8711538D0 (en) * 1987-05-15 1987-06-17 Ici Plc Fungicides
IL87020A (en) * 1987-07-11 1996-09-12 Schering Agrochemicals Ltd Acrylic acid derivatives and their use as pesticides
US5194438A (en) * 1988-07-15 1993-03-16 Basf Aktiengesellschaft α-arylacrylates substituted by a trifluoromethylpyrimidinyloxy radical, fungicidal compositions and methods
DE3823991A1 (de) * 1988-07-15 1990-02-15 Basf Ag Heterocyclisch substituierte (alpha)-aryl-acrylsaeureester und fungizide, die diese verbindungen enthalten
DE3836581A1 (de) * 1988-10-27 1990-05-03 Basf Ag Heterocyclisch substituierte (alpha)-aryl-acrylsaeuremethylester und ihre verwendung
DE3838094A1 (de) * 1988-11-10 1990-05-17 Nordmark Arzneimittel Gmbh Feste pharmazeutische retardform
GB8903019D0 (en) * 1989-02-10 1989-03-30 Ici Plc Fungicides
US5145856A (en) * 1989-02-10 1992-09-08 Imperial Chemical Industries Plc Fungicides
US5264440A (en) * 1989-02-10 1993-11-23 Imperial Chemical Industries Plc Fungicides
CZ281007B6 (cs) * 1989-03-09 1996-05-15 Basf Aktiengesellschaft Fungicidní prostředek a způsob výroby jeho účinné složky
US5206266A (en) * 1989-03-09 1993-04-27 Basf Aktiengesellschaft Substituted oxime ethers and fungicides which contain these compounds
GB8908875D0 (en) * 1989-04-19 1989-06-07 Ici Plc Fungicides
US5229391A (en) * 1989-04-19 1993-07-20 Imperial Chemical Industries Plc Pyrimidine derivatives and their use as fungicidal agents
DK0398692T3 (da) * 1989-05-17 1996-09-16 Shionogi & Co Alkoxyiminoacetamidderivater og anvendelsen deraf som fungicider
DE3919435A1 (de) * 1989-06-14 1990-12-20 Basf Ag Salicylaldehyd- und salicylsaeurederivate sowie deren schwefelanaloge, verfahren zu ihrer herstellung als herbizide und bioregulatoren
GB8914797D0 (en) * 1989-06-28 1989-08-16 Ici Plc Fungicides
DE4014940A1 (de) * 1989-09-01 1991-03-07 Bayer Ag Substituierte acrylsaeureester
GB8926630D0 (en) * 1989-11-24 1990-01-17 Ici Plc Fungicides
GB9016584D0 (en) * 1990-07-27 1990-09-12 Ici Plc Fungicides
MY107955A (en) 1990-07-27 1996-07-15 Ici Plc Fungicides.
DE4025338A1 (de) * 1990-08-10 1992-02-13 Bayer Ag Substituierte pyridine
GB9023294D0 (en) * 1990-10-25 1990-12-05 Ici Plc Fungicides
GB9122430D0 (en) * 1990-11-16 1991-12-04 Ici Plc Chemical process
GB9307247D0 (en) * 1993-04-07 1993-06-02 Zeneca Ltd Fungicidal compounds
DE4313413A1 (de) * 1993-04-23 1994-10-27 Basf Ag 3-(Het)aryloxy(thio)-Carbonsäurederivate, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung
DE4408005A1 (de) * 1993-08-11 1995-02-16 Bayer Ag Substituierte Azadioxacycloalkene
ZW8594A1 (en) * 1993-08-11 1994-10-12 Bayer Ag Substituted azadioxacycbalkenes
DE4340181A1 (de) * 1993-11-25 1995-06-01 Bayer Ag 3-Methoxy-2-phenyl-acrylsäuremethylester
GB9404375D0 (en) * 1994-03-07 1994-04-20 Zeneca Ltd Fungicides
GB9415291D0 (en) * 1994-07-28 1994-09-21 Zeneca Ltd Chemical process
US6015905A (en) * 1995-06-28 2000-01-18 Zeneca Limited Process for the preparation of 2-(6-substituted pyrid-2-yloxymethyl) phenylacetate
DE19611653A1 (de) * 1995-10-18 1997-04-24 Bayer Ag Fluormethoxyacrylsäurederivate
AU7286396A (en) 1995-10-18 1997-05-07 Bayer Aktiengesellschaft Fluoromethoxyacrylic acid derivatives and their use as pest control agents
DE19648009A1 (de) 1996-11-20 1998-05-28 Bayer Ag Glyoxylsäureamide
RU2203893C2 (ru) * 1997-02-14 2003-05-10 Исихара Сангио Кайся Лтд. Соединение акрилонитрила или его соль, способ его получения, митицид, инсектицид и средство борьбы с обрастанием морскими организмами, содержащие вышеуказанное соединение, способы борьбы с насекомыми, клещами и морскими организмами
DE19726201A1 (de) 1997-06-20 1998-12-24 Bayer Ag Glyoxylsäureamide
US20040136915A1 (en) * 1997-10-01 2004-07-15 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray containing atropine
US5961479A (en) * 1998-06-05 1999-10-05 Dermalabs Inc. Therapeutic mask
JP2002524562A (ja) * 1998-09-16 2002-08-06 ダウ・アグロサイエンス・エル・エル・シー 殺菌・殺カビ剤としての、ピリジン環上に５員複素環式環を有する２−メトキシイミノ−２−（ピリジニルオキシメチル）フェニルアセトアミド
WO2000040537A1 (en) * 1998-12-29 2000-07-13 Nippon Soda Co., Ltd. Processes for producing acrylic acid derivative
GB0114408D0 (en) 2001-06-13 2001-08-08 Syngenta Ltd Chemical process
ITMI20020814A1 (it) 2002-04-17 2003-10-17 Isagro Ricerca Srl Nuovi analoghi delle strobilurine e loro uso quali acaricidi e insetticidi
AU2005268166B2 (en) * 2004-08-04 2011-10-20 Meiji Seika Pharma Co., Ltd. Quinoline derivative and insecticide containing same as active constituent
GB0508422D0 (en) * 2005-04-26 2005-06-01 Syngenta Ltd Chemical process
GB0619941D0 (en) 2006-10-09 2006-11-15 Syngenta Ltd Chemical process
IL180134A0 (en) 2006-12-17 2007-07-04 David Ovadia Process for the preparation of substituted cyanophenoxy-pyrimidinyloxy -phenyl acrylate derivatives
IL181125A0 (en) 2007-02-01 2007-07-04 Maktheshim Chemical Works Ltd Polymorphs of 3-(e)-2-{2-[6-(2-
CN101311170B (zh) 2007-05-25 2010-09-15 中国中化股份有限公司 取代嘧啶醚类化合物及其应用
CN100564362C (zh) * 2007-10-24 2009-12-02 北京颖泰嘉和科技股份有限公司 嘧菌酯及其类似物的制备方法
JP2011523646A (ja) 2008-05-21 2011-08-18 アリアド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド キナーゼ阻害剤としてのリン誘導体
US9273077B2 (en) 2008-05-21 2016-03-01 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus derivatives as kinase inhibitors
KR101219989B1 (ko) * 2008-12-04 2013-01-08 금호석유화학 주식회사 광산발생제, 공중합체, 화학증폭형 레지스트 조성물 및 화학증폭형 레지스트 조성물을 이용한 패턴 형성 방법
CN101906075B (zh) 2009-06-05 2012-11-07 中国中化股份有限公司 含取代苯胺基嘧啶基团的e-型苯基丙烯酸酯类化合物及其应用
US20100316728A1 (en) * 2009-06-15 2010-12-16 Rreeves William H Therapeutic mask and Method of Treatment Employing the Same
WO2012087980A1 (en) 2010-12-21 2012-06-28 Agraquest, Inc. Sandpaper mutants of bacillus and methods of their use to enhance plant growth, promote plant health and control diseases and pests
AU2012250517B2 (en) 2011-05-04 2016-05-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Compounds for inhibiting cell proliferation in EGFR-driven cancers
CN102276538B (zh) * 2011-08-12 2015-01-28 河北威远生化农药有限公司 嘧菌酯及其关键中间体的制备方法
MX2014002890A (es) 2011-09-12 2015-01-19 Bayer Cropscience Lp Metodo para mejorar la salud y/o promover el crecimiento de una planta y/o mejorar la maduracion de frutos.
JP6469567B2 (ja) 2012-05-05 2019-02-13 アリアド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Ｅｇｆｒ発動性がんの細胞増殖阻害用化合物
US9611283B1 (en) 2013-04-10 2017-04-04 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods for inhibiting cell proliferation in ALK-driven cancers
TWI621614B (zh) 2013-05-28 2018-04-21 科麥農股份有限公司 4,6-雙(芳氧基)嘧啶衍生物的製備方法
CN104292102A (zh) * 2014-07-29 2015-01-21 浙江颖欣化工有限公司 一种嘧菌酯中间体的制备方法
BR112017025824B1 (pt) * 2015-06-02 2022-10-18 Syngenta Participations Ag Uso não terapêutico de compostos de metoxiacrilato, meios integrados de controle de vetores de mosquitos, material polimérico incorporado com o referido composto, métodos para controle de mosquitos, kit e método para tratar uma fibra, fio, rede e trama revestindo-os com propriedades inseticidas, método de preparação de um material polimérico, rede incorporada com um composto e composto de metoxiacrilato
CN111278812A (zh) 2017-10-27 2020-06-12 先正达参股股份有限公司 媒介控制组合物、方法和使用其的产品
CN108314656B (zh) * 2018-02-27 2020-10-27 浙江工业大学 不饱和烃嘧啶硫醚类化合物及其制备方法与应用
CN115868502B (zh) * 2022-12-16 2024-08-06 山东海利尔化工有限公司 一种含新烟碱的农药组合物
AU2024388276A1 (en) 2023-11-29 2026-05-28 Syngenta Crop Protection Ag Fungicidal compositions
EP4574819A1 (en) 2023-12-22 2025-06-25 Basf Se Diazinone compounds for the control of invertebrate pests
WO2025242699A1 (en) 2024-05-22 2025-11-27 Basf Se Method for improving rainfastness of an agrochemical active ingredient
WO2026037853A1 (en) 2024-08-14 2026-02-19 Basf Se Benzoxazole derivatives as pesticidal compounds
WO2026041702A1 (en) 2024-08-21 2026-02-26 Basf Se Benzoxazole derivatives as pesticidal compounds
CN119241507B (zh) * 2024-09-29 2025-11-18 山东大学 苯基吡啶季铵盐类衍生物及其制备方法和应用
WO2026093251A1 (en) 2024-10-28 2026-05-07 Basf Se Pesticidal compounds and uses thereof
WO2026109530A1 (en) 2024-11-21 2026-05-28 Basf Se Heterobicyclic compounds for the control of invertebrate pests
WO2026132258A1 (en) 2024-12-20 2026-06-25 Basf Se Heterocyclic compounds for combating invertebrate pests
WO2026162559A1 (en) 2025-01-30 2026-08-06 Basf Agricultural Solutions Deutschland Gmbh Diazinone derivatives for the control of invertebrate pests
WO2026162563A1 (en) 2025-01-30 2026-08-06 Basf Agricultural Solutions Deutschland Gmbh Diazinone derivatives for the control of invertebrate pests
WO2026162627A1 (en) 2025-01-30 2026-08-06 Basf Agricultural Solutions Deutschland Gmbh Heterocyclic compounds for combating invertebrate pests

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU535637B2 (en) * 1977-09-13 1984-03-29 Ici Australia Limited 2-phenoxypyrimidines and their. use as herbicides
JPS5562043A (en) * 1978-11-01 1980-05-10 Ihara Chem Ind Co Ltd Preparation of phenoxycarboxylic acid derivative
DE3025368A1 (de) 1980-07-04 1982-01-28 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur synthese von strobilurin
AU564214B2 (en) * 1984-10-04 1987-08-06 Mills, T.A. Air jets on header fingers
NZ213630A (en) 1984-10-19 1990-02-26 Ici Plc Acrylic acid derivatives and fungicidal compositions
DE3519280A1 (de) * 1985-05-30 1986-12-04 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Stilbenderivate und fungizide, die diese verbindungen enthalten
DE3519282A1 (de) * 1985-05-30 1986-12-04 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Acrylsaeureester und fungizide, die diese verbindungen enthalten
EP0387923B1 (en) * 1986-04-17 1994-02-16 Zeneca Limited Fungicides
EP0242070A3 (en) * 1986-04-17 1988-12-28 Imperial Chemical Industries Plc Phenyl-acrylic acid ester derivatives, process for their preparation and their use as fungicides
GB8617648D0 (en) * 1986-07-18 1986-08-28 Ici Plc Fungicides
GB8619236D0 (en) * 1986-08-06 1986-09-17 Ici Plc Fungicides
IL87020A (en) * 1987-07-11 1996-09-12 Schering Agrochemicals Ltd Acrylic acid derivatives and their use as pesticides

Also Published As

Publication number Publication date
EP0387923B1 (en) 1994-02-16
CN87103623A (zh) 1988-02-24
MD420C2 (ro) 1997-04-30
CS265687A2 (en) 1989-11-14
IL82127A (en) 1994-08-26
EP0387923A2 (en) 1990-09-19
HUT43239A (en) 1987-10-28
LV10241B (en) 1995-08-20
IE60727B1 (en) 1994-08-10
GEP19971034B (en) 1997-11-26
HU203875B (en) 1991-10-28
LV10241A (lv) 1994-10-20
PL151058B1 (en) 1990-07-31
JPH085860B2 (ja) 1996-01-24
DE3789683T2 (de) 1994-08-25
GEP19981393B (en) 1998-11-10
EG18551A (en) 1993-07-30
EP0242081A1 (en) 1987-10-21
ES2052556T3 (es) 1994-07-16
CS270561B2 (en) 1990-07-12
US5470819A (en) 1995-11-28
US5633256A (en) 1997-05-27
EP0242081B1 (en) 1994-04-27
AP26A (en) 1988-11-30
RU2039044C1 (ru) 1995-07-09
KR950003925B1 (ko) 1995-04-20
AU7119687A (en) 1987-10-22
DE3789683D1 (de) 1994-06-01
AR245106A1 (es) 1993-12-30
PL265210A1 (en) 1988-08-18
IE870847L (en) 1987-10-17
SU1665875A3 (ru) 1991-07-23
AU609035B2 (en) 1991-04-26
TR22787A (tr) 1988-07-19
DE3789117D1 (de) 1994-03-24
IL82127A0 (en) 1987-12-31
CN1021720C (zh) 1993-08-04
US5602076A (en) 1997-02-11
PT84698B (pt) 1989-11-30
BG61709B2 (bg) 1998-03-31
DK187887D0 (da) 1987-04-10
GB8925342D0 (en) 1989-12-28
EP0387923A3 (en) 1990-10-10
HK10192A (en) 1992-01-31
US5057146A (en) 1991-10-15
KR870010003A (ko) 1987-11-30
EP0391451A1 (en) 1990-10-10
DE3789117T2 (de) 1994-05-26
UA6304A1 (uk) 1994-12-29
JPS62294657A (ja) 1987-12-22
AP8700061A0 (en) 1987-02-01
DK187887A (da) 1987-10-18
LV10240A (lv) 1994-10-20
CA1297480C (en) 1992-03-17
PT84698A (en) 1987-05-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR950003925B1 (ko) 살균제의 제조방법
US5021581A (en) Fungicides
DK173656B1 (da) Methyl-3-methoxyacrylat-derivater, fremgangsmåde til deres fremstilling, fungicidt præparat, der indeholder dem, samt fremgangsmåde til bekæmpelse af svampe
DK171252B1 (da) Fungicide pyridinderivater, fremgangsmåder og et mellemprodukt til fremstilling deraf, fungicide midler indeholdende disse samt anvendelse deraf.
US4826531A (en) Pyridine derivatives and their uses as fungicides and insecticides
JPH02292280A (ja) プロペン酸誘導体、その製造方法、殺菌剤組成物及び殺菌方法
US5145954A (en) Derivatives of alphaphenylacrylic acid and their use in agriculture
GB2189485A (en) Heterocyclic acrylic acid derivatives useful as fungicides
US5221316A (en) Fungicides
LT3711B (en) Acrylic acid derivatives, processes for preparing thereof and their use
GB2222163A (en) Pyridine intermediates
KR960005513B1 (ko) 살균제
GB2235455A (en) Keto acid derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
B1 Patent granted (law 1993)
PUP Patent expired